Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

välinen yhteys lihan kulutuksen ja eturauhasen syöpä on edelleen epäselvä, mikä saattaa kuvastaa heterogeenisuus tyypit kasvainten tutkittu ja menetelmä raakalihavalmistetta-, jotka voivat vaikuttaa tuotantoon syöpää.

Methods

käsitellään sekä ongelmia tässä tapauskontrollitutkimuksessa keskittyi aggressiivinen eturauhassyöpä (470 tapausta ja 512 kontrollit), jossa miehet raportoitu paitsi niiden lihan nauttiminen vaan myös niiden lihasta ja kypsyysaste on semikvantitatiivinen ruoka-taajuus kyselylomake. Yhdistykset yleisten ja grillattu liha kulutus, kypsyysaste, seuranneen karsinogeenien ja aggressiivinen eturauhassyöpä arvioitiin monimuuttujamenetelmin logistinen regressio.

Tulokset

Suurempi kulutus mitään jauheliha tai lihajalosteiden vaikuttivat myönteisesti aggressiivinen eturauhassyöpä, jauheliha osoittaa vahvin yhdistys (OR = 2,30, 95% CI: 1,39-3,81; P-trendi = 0,002). Tämä yhdistys heijasti pääasiassa saanti grillattu tai grillatun lihan, jossa on enemmän hyvin tehty lihaa annetaan suurempi riski aggressiivinen eturauhassyöpä. Vertaamalla korkean ja matalan kulutuksen hyvin /erittäin hyvin keitetty jauheliha mitään kulutus antoi OR: n 2,04 (95% CI: 1,41-2,96) ja 1,51 (95% CI: 1,06-2,14), tässä järjestyksessä. Sen sijaan kulutus harvinaisten /medium keitetty jauheliha ei liittynyt aggressiivinen eturauhassyöpä. Tarkasteltaessa lihan perimän muutoksia valmistetaan keittämällä korkeassa lämpötilassa, olemme havainneet lisääntynyt riski, 2-amino-3,8-Dimethylimidazo- [4,5-f] Quinolaxine (MelQx) ja 2-amino-3,4,8-trimetyyli- (4,5-f) qunioxaline (DiMelQx), kun verrataan korkeimmasta matalimpaan kvartiileja saanti: OR = 1,69 (95% CI: 1,08-2,64; P-trendi = 0,02) ja OR = 1,53 (95% CI: 1,00 -2,35; P-trendi = 0,005), tässä järjestyksessä.

keskustelu

Korkea saanti kypsäksi grillattu tai barbequed punaista lihaa ja seurannut karsinogeeneja voisi lisätä riskiä aggressiivinen eturauhassyöpä.

Citation: Punnen S, Hardin J, Cheng I Klein EA, Witte JS (2011) vaikutus Lihan kulutus valmistelu, ja perimän muutoksia koskevat Aggressiivinen Eturauhassyöpä. PLoS ONE 6 (11): e27711. doi: 10,1371 /journal.pone.0027711

Editor: Irina Agoulnik, Florida International University, Yhdysvallat

vastaanotettu: 03 elokuu 2011; Hyväksytty 22 lokakuuta 2011; Julkaistu: 23 marraskuu 2011

Copyright: © 2011 Punnen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat haluaisi tunnustaa tukea NIH avustusten CA88164 ja CA127298. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä on yleisin ei-ihosyöpä ja toiseksi yleisin syy syövän liittyvän kuoleman miehillä Yhdysvalloissa [1]. Arvioitu käyttöikä eturauhassyövän riskiä valkoinen ja Afrikkalainen Amerikan miehillä on 17,6% ja 20,6%, vastaavasti [1]. Tunnetut riskitekijät eturauhasen syöpä ovat ikä, suvussa, etnisyys, ja useita geneettisiä variantteja. Vaikka eturauhassyöpä on erittäin periytyviä, maantieteellinen vaihtelu ilmaantuvuus eturauhassyövän ja lisääntynyt riski siirrettävä miehiä, jotka siirtävät alhaisesta korkeaan riskin maihin viittaavat siihen, että ympäristötekijät voivat myös olla rooli tämän yhteisen mutta monimutkainen sairaus [2].

Useat epidemiologiset tutkimukset ovat arvioinut ruokavaliotekijät eturauhassyövän, ja ne tutkivat lihan kulutus ovat antaneet ristiriitaisia ​​tuloksia [3] – [13]. Useissa tutkimuksissa on raportoitu positiivinen yhteys punaisen lihan kulutuksen ja eturauhassyövän riski [7], [8], [12], [14] – [16]. Esimerkiksi suuri kohorttitutkimuksessa (N = 175343 miehet) havaitsivat, että lisääntynyt kulutus punaista lihaa oli yhteydessä yleiseen eturauhassyöpä ja edenneen eturauhassyövän [17]. Kuitenkin viime meta-analyysi ei tunnistanut välistä positiivista koko punaisen lihan kulutuksen ja eturauhassyövän (RR = 1,00, 95% CI: +0,96-+1,05) ja löytyy vain heikko yhdistyksen välillä lihajalosteiden kulutuksen ja eturauhassyövän (RR = 1,05, 95% CI: 0,99-1,12) [18]. Lisäksi 2007 selvityksen ruokavalion ja syöpä, World Cancer Research Fund /American Institute of Cancer Research päätteli, että todisteita yhdistyksen eri lihat ja eturauhassyövän riski oli ”rajallinen-mitään johtopäätöstä” [19].

Yksi mahdollinen selitys näille epäselvä tuloksista on, että mahdolliset liha yhdistys saatetaan rajoittaa kehittyneempiä tai aggressiivinen sairaus. Eturauhassyöpä on äärimmäisen heterogeeninen: jotkut kasvaimet pysyvät piileviä kun taas toiset ovat aggressiivisempia ja kehityttävä nopeasti. Tutkimukset keskittyivät aggressiivisempi alatyyppejä eturauhasen kasvaimia on havaittu assosiaatioita lihan saanti [17], [20] – [22]. Kuitenkin tämä mahdollisuus on edelleen sekava kuin joissakin tutkimuksissa tarkastellaan kehittynyt /aggressiivinen tauti ole nähnyt yhdistyksen välillä lihaa ja eturauhassyövän [5], [23] – [25].

Toinen mahdollinen selitys näille moniselitteisiä tuloksia on, että avain altistuminen ei ole vain lihaa saanti, mutta myös miten se valmistetaan. Viimeaikaiset tutkimukset katsomalla kypsyysaste tai hiiltynyt indeksi lihasta ovat ehdottaneet suurentunut eturauhassyövän lihasta keitetyt korkeissa lämpötiloissa, kuten yleiseurooppalainen paistamiseen tai grillataan [22], [26], [27]. Tämän uskotaan tapahtuvan tuotannosta syöpää heterosykliset amiinit (HCA), ja polysykliset aromaattiset hiilivedyt, kuten 2-amino-3,8-dimetyyli (4,5-f) kinoksaliini (MelQx), 2-amino-3,4, 8-trimetyyli (4,5-f) kinoksaliini (DiMelQx), 2-amino-1-metyyli-6-pheylimidazo (4,5-b) pyridiiniä (PhIP) ja bentso (a) pyreenin (BaP), joka esiintyy, kun liha kypsennetään korkeassa lämpötilassa.

Täällä edelleen tutkimaan mahdollisuutta, että liha yhdistysten riippuvat eturauhassyövän aggressiivisuuteen ja valmistusmenetelmiä. Erityisesti olemme tutkineet kulutuksen yleinen vs. grillattua lihaa, kuinka hyvin tehty jälkimmäinen on valmistettu, ja sitä seurannut tuotannon heterosyklisten amiineja tapauskontrollitutkimuksessa miesten kanssa aggressiivinen eturauhassyöpä. Koska kansanterveyden vaikutuksia eturauhassyövän, mitä tahansa ruokavalion ja Chemo-ennaltaehkäiseviä strategioita, joilla vähennetään taloudellista, emotionaalista ja fyysistä rasitusta eturauhassyövän olisi ratkaisevan tärkeää.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus aiheet

Vuosina 2001 ja 2004 aggressiivinen tapaus eturauhassyöpä tapauksia ja taajuus- verrokkia rekrytoitiin suurten hoitolaitosten Cleveland, Ohio (Cleveland Clinic, yliopistollisen sairaalan Cleveland, ja niiden tytäryhtiöt). Lääkärit näissä laitoksissa nähdä suuri osa miehistä diagnosoitu eturauhassyöpä Suur Cleveland alueella. Näin ollen kun näyte ei ollut muodollisesti väestöpohjainen, tapaukset olivat melko tyypillinen miesten diagnosoitu eturauhasen syövän Cleveland alueella.

Tapaukset hiljattain diagnosoitu histologisesti vahvistettu sairaus, jossa jokin seuraavista : Gleason pisteet ≥7; kasvain vaiheessa ≥T2c; tai eturauhasen-antigeeni, joka on suurempi kuin 10 ng /ml diagnoosi. Tapauksia yhteyttä mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen eturauhassyövän (mediaani välinen aika diagnoosin ja rekrytointi, 4,7 kuukautta). Opiskelu aggressiivisempia tapauksissa pystyimme keskittymään miesten kaikkein kliinisesti merkittäviä taudin. Asia diagnoosit varmistettiin lääketieteen tietojen tarkistuksen sekä Gleason tulokset perustuivat patologiaraporteista peräisin eturauhasen yksilöitä kun käytettävissä ja muuten alkaen biopsianäytteistä. Kaikkiaan 501 tapausta kokonaisuudessaan värvätään tutkimukseen (esim säädetty biospecimens muille tutkimus); 470 valmistunut Food Frequency Questionnaire (FFQ) ja 466 valmiiksi raakalihavalmiste kyselyyn ja luetaan tähän.

Jotta tarkastukset edustivat lähteen väestöstä tapauksissa tarkastukset ovat miehiä, jotka tehtiin vuosittaiset lääkärintarkastukset on yhteistyötä hoitolaitosten. Valvonta ei ollut diagnosoitu eturauhasen syöpä tai muu kuin ihosyöpä. Tällä tutkimuksen alkaessa kaikki tarkastukset tehtiin eturauhassyövän seulontaan seerumin PSA testaus ja seuranta, jos heidän PSA noustua. Jos arvo on 4,0 ng /ml tai suurempi saavutettiin sitten virallisen arvioinnin eturauhasen syöpää urologin tehtiin. Riippuen arvioinnin biopsia eturauhasen histologista diagnoosia esimuotoillut. Seuranta 50 verrokeilla, joiden PSA on suurempi kuin 4,0 ng /ml johti diagnoosi kaksi uutta eturauhassyövän tapauksessa. Molemmat tapaukset täytti aggressiivinen eturauhassyöpä ja sittemmin sisällytetty tapauksissa tässä tutkimuksessa. Kontrollit olivat taajuus sovitettu tapauksiin nähden iän (viiden vuoden kuluessa), etnisyys, ja hoitolaitoksen. Tiedot kerättiin demografiset, kliinisiä ja histologisia toimenpiteitä aikana in-henkilö tietokoneavusteisen haastattelu. Kaikkiaan 538 verrokkia rekrytoitiin tutkimukseen. 512 näistä valmistunut FFQ ja 511 valmiiksi raakalihavalmiste kyselyyn ja luetaan tähän.

eettisen hyväksynnän tässä tutkimuksessa saatiin Institutional Review Board at University of California, San Francisco komitea ihmisen tutkimusta sekä ollenkaan laitosten /sairaaloissa, joissa osallistujat rekrytoitiin ja ihmisen kokeilu toteutettiin (yliopistollisen sairaalan Cleveland, ja niiden tytäryhtiöt – Cleveland Clinic Foundation, Case Western Reserve University, ja Henry Ford Health Systems). Kaikki tämän tutkimuksen potilailla kunhan kirjallinen lupa.

Ruokavalion arviointi lihankulutuksen

Tiedot ruokavaliosta kerättiin käyttämällä vahvistettua puolikvantitatiivinen ruokailutiheyskyselyn kyselyn (FFQ) kehittämää Nutrition Assessment Shared Resource on Fred Hutchinson Cancer Research Center keskittyen erityisesti eturauhassyövän (kuva S1) [28], [29]. FFQs saatiin päätökseen tapaukset ja valvontaa tutkimukseen osallistumiseen. Tapaukset pyydettiin muistaa ruokansa kulutus vuoden aikana ennen niiden diagnoosi eturauhassyöpä, kun tarkastukset pyydettiin muistaa ruokansa kulutus edellisen vuoden aikana. FFQ selville tietoa eri tyyppisiä elintarvikkeita, kuten erilaisia ​​liha ja taajuus kulutusta. Täydentävä kyselylomake kysymällä saanti grillattu tai grillattuja lihaa ja punaista lihaa doneness tasoja lisättiin FFQ ja päätökseen oppiaineista samanaikaisesti; Tämä tieto annettiin arvio HCA saanti [30]. Kyselylomakkeita lähetettiin tutkimaan aiheita ja itsehallinnollinen. Kyselylomakkeet sitten skannataan Fred Hutchinson Cancer Research Centerissä.

HCA ja polysyklisiä aromaattisia hiilivety kulutuksen arvioitiin punaisen lihan kertomalla grammaa saanti valmistettu tietyllä tavalla sopiva mutageeni tarjoamaa sisältöä National Cancer Instituten hiiltynyt tietokanta (https://charred.cancer.gov). Seuraavat perimän muutoksia tasot arvioitiin: MelQx (2-amino-3,8-dimetyyli (4,5-f) kinoksaliini); DiMelQx (2-amino-3,4,8-trimetyyli (4,5-f) kinoksaliini); PhIP (2-amino-1-metyyli-6-pheylimidazol (4,5-b) pyridiini); ja BaP (bentso (a) pyreenin).

Näistä analyyseistä, me ulkopuolelle 21 aiheita vuoksi epätodennäköinen arvot yhteensä kalorimäärää ( 500 tai 5000 kcal /d), jättäen 470 tapausta ja 512 säätimet koko lihat analyysi. Lisäksi 5 henkilöillä ei ole täydellinen grillatun lihan ja elintarvikkeiden doneness pöytä, ja niin jätetään nämä analyysit.

Tilastollinen analyysi

tutkinut yhdistyksen välillä koko ja grillattu liha saanti, punainen liha doneness, ja HCAs ja aggressiivinen eturauhassyöpä logistisen regressiomallin malleja. Arvioimme tärkeimmät vaikutukset yksittäisten lihaa ja punaista lihaa yhdistettynä. Lihat yhdistettiin sen mukaan, kuinka ne ryhmitellään ruokailutiheyskyselyn kyselyyn. Liha saanti luokiteltiin kolmeen tai neljään ryhmään kulutuksen lisäämistä perustuu jakeluun annosta viikossa keskuudessa verrokeilla. HCAs oli luokiteltu arvioitu kvartiileja perustuu niiden jakaminen valvontaa. Kerroin suhde ja 95%: n luottamusväli vertaamalla kasvaa viikoittain annosta lihaa ei lihankulutuksen raportoitu. Olemme myös tutkineet yhteisvaikutus punaisen lihan kulutuksen ja kypsyysaste. P-trendin arvot laskettiin kanssa vastuita mallinnettu jatkuvasti kaikkiin luokkiin (eli määrittämällä arvot 1, 2, 3, ja 4 yksilöiden kunkin neljän kvartiilien, vastaavasti).

Kaikki logistiset regressiomallien oikaistiin matching (ikä, etnisyys, ja hoitolaitoksen) sekä kokonaisenergian saanti, joissa kaloria jatkuvana muuttujana. Lisäksi arvioida mahdollisia sekoittavia johtuu muista tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa kuluttavat enemmän lihaa ja eturauhassyövän seulontaa, selvitimme vaikutuksia seuraavien kovariaatit: suvussa eturauhassyövän ensimmäisen asteen sukulaiset (eturauhassyöpä veli ja /tai isä), tupakointi (ei koskaan, entinen tai nykyinen), painoindeksi (kilogrammaa neliömetriä kohti (kg /m

2)), aiemmin ollut PSA testaus eturauhassyövän (ei koskaan /kerran /kahdesti tai useammin), koulutustaso ( 4 luokat tason koulutus), ja omega-3-rasvahappojen saanti. Mikään näistä covariates olennaisesti vaikuttanut assosiaatiot liha, doneness tai HCA ja eturauhassyövän (aina johtaen 10%: n muutos vastaavana regressiokertoimia) ja jotka tämän vuoksi eivät meidän lopullinen malleja. Kaikki analyysit tehtiin SAS ohjelmiston (versio 9.1; SAS Institute).

Tulokset

demografiset ja kliiniset ominaisuudet oppiaineista on esitetty taulukossa 1. asioissa raportoitu alemman koulutuksen, korkeamman taajuus suvussa eturauhassyöpää, ja jos kyseessä on aiemmin PSA testaus kuin valvontaa. Keskimääräinen PSA diagnoosin tapauksista oli 14,1 ng /ml ja 85,3% tapauksista oli Gleason pisteet ≥7. Mean ravinnosta kalorit, yhteensä ja grillattua punaista lihaa, ja grillattua kanaa olivat tilastollisesti merkitsevästi korkeampia tapauksissa kuin valvonta (taulukko 2). Mitä lihaa perimän muutoksia, tapauksia oli suurempi keskimääräinen saanti MelQx ja DiMelQx, mutta ei PhIP tai BaP (taulukko 2).

assosiaatioita lihavalmisteesta saannin ja aggressiivinen eturauhassyöpä ovat esitetään taulukossa 3. kertoimet suhdeluvut ja 95%: n luottamusväli tarjotaan lisääntyvää lihankulutuksen perustuu jakeluun annosta lihaa viikossa keskuudessa verrokeilla. Lihat ryhmiteltiin sen mukaan, miten ne kysyttiin elintarvikkeessa taajuudella kyselyyn. Korkeampi saanti jauheliha, maksa, ja lihajalosteiden liittyi suurentunut aggressiivinen eturauhassyöpä (taulukko 3). For jauheliha (eli hampurilaiset) oikaistu kertoimet suhteet (OR; 95% CI) verrataan toisen, kolmannen ja neljännen luokat ensimmäiseen olivat 1,59 (1,00-2,52), 1,78 (1,09-2,89), ja 2,30 (1,39 -3,81), vastaavasti (P-trendi = 0,002). Maksan ja lihajalosteiden syrjäisimpien alueiden vertaamalla korkeimmasta alimpaan oli 2,24 (1,29-3,88; P-trendi = 0,02) ja 1,57 (1,11-2,21; P-trendi = 0,001), tässä järjestyksessä.

Taulukko 4 esittää tulokset rajoitu lihaa saanti oli grillattu tai grillattua kotona tai ravintolassa. Jälleen kertoimet suhdeluvut ja 95%: n luottamusväli tarjotaan lisääntyvää Lihankulutuksen perustuu jakeluun annosta viikossa keskuudessa verrokeilla. Oli positiivinen yhteys yhä saannin grillattu naudanliha, hampurilainen, kanaa ja aggressiivinen eturauhassyöpä. Naudanlihan ja hampurilainen, oikaistun syrjäisimmät alueet vertaamalla korkeimman luokat alimpaan (eli ei saanti) oli 1,61 (1,13-2,28; P-trendi = 0,004) ja 1,86 (1,28-2,71; P-trendi = 0,001), tässä järjestyksessä. Mielenkiintoista, kun tarkastellaan vain kulutuksen lisääntyminen jauheliha, joka ei ollut grillattu tai grillattu, pysyi lähes yhdessä aggressiivinen eturauhassyöpä (OR 1,23, 95% CI: 0,84-1,79, verrataan korkein neljännekseen saanti alimman). Tämä viittaa siihen, että grillattu tai grillattu saanti naudanlihaa ja hampurilaisravintola näytti osuus olennaisesti kaikki yleisen jauheliha havainto esitetään taulukossa 3, jolloin menetelmä lihan valmiste voi olla keskeinen tekijä tässä.

Keskittyminen grillattu tai grillattua naudanlihaa ja hampurilainen, me sitten tutkittiin vaikutusta sekä kulutuksen ja doneness aggressiivisille eturauhassyöpä (taulukko 5). Erityisesti meidän rajat luokiteltu miesten mukaan, onko ne söivät punaista lihaa, joka oli keitetty hyvin /erittäin hyvin tehty versus harvinainen /keskipitkällä niiden saannin raja, ja vertasi tilannetta ilman saanti. Suuri kulutus hyvin tai erittäin hyvin keitetty naudanlihaa tai hampurilainen liittyi suurentunut aggressiivinen eturauhassyöpä verrattuna no kulutus: OR = 2,16 (1,37-3,38) ja OR = 2,04 (1,41-2,95), tässä järjestyksessä. Hieman heikompi mutta silti huomionarvoisia yhdistys havaittiin alhaisen kulutuksen hyvin tai erittäin hyvin keitetty naudanliha hampurilainen ja aggressiivinen eturauhassyöpä: OR = 1,92 (1,29-3,38) ja OR = 1,51 (1,06-2,14), tässä järjestyksessä. Sen sijaan, korkea tai matala kulutus harvinaisten tai keskipitkällä keitetyt punaista lihaa ei näyttänyt liittyvän aggressiiviseen eturauhassyöpään, mikä viittaa siihen, että doneness on tärkeämpää kuin absoluuttinen saanti (taulukko 5).

suhteessa lihaan perimän muutoksia valmistetaan keittämällä korkeissa lämpötiloissa, MelQX ja DiMelQx positiivisesti liittyy lisääntynyt riski aggressiivinen eturauhassyöpä (taulukko 6). Vertaamalla korkein neljännekseen MelQx kulutuksen huonoin kvartaali antoi OR = 1,69 (1,08-2,64; P-trendi = 0,02). Sillä DiMelQX, verrataan kolmannen ja neljännen kvartiileihin kulutuksen ensimmäiseen neljännekseen antoi syrjäisimpien yhtä suuri kuin 1,84 (1,22-2,77) ja 1,53 (1,00-2,35) (P-trendi = 0,005), vastaavasti. Sen sijaan PhIP ja BaP ei näytä tilastollisesti merkitsevää yhteyttä aggressiivinen eturauhassyöpä riski (taulukko 6). Toinen malli suhdetta mutageenien ja aggressiivinen eturauhassyöpä luotiin kontrolloiden tomaattijalosteille ja cruciferous vihanneksia. Tulokset tästä mallista ei olennaisesti muuttuneet (tietoja ei esitetty).

Keskustelu

keskeinen havainto oli, että suurempi kulutus punaista lihaa positiivisesti liittyy riski aggressiivinen eturauhassyövän syöpä. Tämä tulos näytti johtuen ensisijaisesti punaista lihaa, joka on grillattu tai grillatun-varsinkin kun keittää kypsäksi. Lisäksi syövät enemmän lihaa mutageenit MelQX ja DiMelQx, joita valmistetaan keittämällä yli kuumuudelle, liittyi tautiin. Lisäksi havaitsimme, että lisääntynyt kulutus rasvaisemman lounaan liha ja maksa, yhdessä muiden lihojen grillattu tai grillattuja, liittyivät aggressiivinen eturauhassyöpä.

Meidän tulokset tukevat joidenkin aiempien tutkimusten [7], [ ,,,0],8], [15] vaikka yleiset tulokset yleisen lihankulutuksen ja eturauhassyövän varmasti sekoitetaan. Suuri tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa seurasi 175.343 miehiä 9 vuotta, jonka aikana 10313 tapausta eturauhassyövän todettiin, joista 1102 oli kehittynyt ja 419 johti kuolemaan [17]. Tutkijat havaitsivat merkittävän välistä positiivista kasvava kulutus punaista lihaa ja koko eturauhassyövän ja vielä vahvempi yhdistyksen kanssa edenneen eturauhassyövän noin 30% suurempi riski havaittu miehillä viimeisen tuloluokassa saanti verrattuna ensimmäiseen. He näkivät suuntaus välistä positiivista punaisen lihan kulutuksen ja kuolemaan johtava eturauhassyövän; Kuitenkin vähemmän fataalia eturauhassyövän ne rajoittuivat voitavansa tilastollisesti merkitsevä. Lisäksi kirjoittajat havaitsivat, että joukossa kypsentämismenetelmistä ne tutkitaan (grillattu /grillattuja, paistettua, mikroaaltouunissa ja broiled), vain lihaa, jotka grillattu /grillattuja oli merkitsevä positiivinen assosiaatio lihan kulutuksen ja eturauhassyöpää. Tämä yhdistys oli vielä voimakkaampi, kun tarkastellaan miesten kehittyneitä eturauhassyövän, jossa on 36% suurempi riski Pitkälle edenneen eturauhassyövän ylin viidennes lihankulutuksen verrattuna alimpaan. Nämä havainnot samaa mieltä oman, jossa havaitsimme yhdistyksen välistä lihan kulutuksen (erityisesti punainen liha) ja aggressiivinen eturauhassyöpä on pitkälti sidoksissa grillattu tai grillattuja menetelmiä lihasta.

toteamista yhdistyksen välillä lisääntynyt kulutusta hyvin tai erittäin hyvin tehty punaisen lihan ja aggressiivinen eturauhassyöpä on myös yhtä mieltä muissa tutkimuksissa. Agricultural Health Study tunnistettu 668 tapaus tapauksia eturauhassyövän (140 kehittyneet) ja 197017 henkilöllä vuoden seurannan aikana [22]. Tutkijat havaitsivat, että korkea saanti hyvin tai erittäin hyvin tehty liha liittyi 1,26 kertainen lisääntynyt riski tapahtuman eturauhassyövän ja 1,97-kertainen riski edenneen eturauhassyövän. Tätä tukee tutkimus 29361 miesten eturauhasen, keuhkojen, peräsuolen ja Munasarjojen seulonta Trial, jossa kirjoittajat eivät näe yhdistyksen välillä lihavalmisteesta saannin ja eturauhassyöpä mutta ei näe merkittävää välistä positiivista hyvin tehty liha- ja eturauhassyövän riskiä [5].

mekanismi, jonka kulutus kypsäksi liha saattaa lisätä eturauhassyövän riskiä on vapautumisen kautta mutageenisten yhdisteiden valmistuksen aikana [30]. Heterosykliset amiinit (HCAs) ja polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä (PAH) ovat kemikaaleja, muodostuu, kun lihas lihaa kuten naudan-, sian-, kalaa tai kanaa kypsennetään korkeassa lämpötilassa menetelmillä kuten pannulla paistamiseen tai ruoanlaittoon avotulella [31]. PAH kehittää tupakoinnin tai grillataan lihaa avotulella [32]. Rasva ja mehut Lihaa tippua tuleen aiheuttaen liekit, jotka sisältävät PAH pinnoittaa lihan pinnalle. Heterosykliset amiinit (HCAs) ovat mutageenisiä yhdisteitä muodostuu korkeassa lämpötilassa tai pitkiä ruoanlaitto lihaa reaktiosta kreatiini tai kreatiniinin, aminohappoja, ja sokeri [33]. Molemmat yhdisteet vaativat metabolista aktivaatiota syöpää aiheuttaville välituotteita [34]. HCAs hapetetaan ja muutetaan niiden hydroksiamino johdannaiset jäsenten sytokromi P450 perheen ja edelleen muutetaan esteri muodoiksi asetyylitransferaasi ja sulfotransferaasien. Reaktiivinen muodot lopulta tuottaa DNA additiotuotteiden muodostumisen kautta N-C sidoksia guaniiniemäksiin, jolloin muutokset DNA sekvenssit emässubstituution, deleetion ja insertion [35]. Jos tällaisia ​​karsinogeeni-metaboloivien entsyymien eturauhasen ja suhde yksilöiden välistä vaihtelua näiden entsyymien ja eturauhassyövän riskiä tukee niiden roolia kautta karsinogeeneja tätä tautia [36].

Eläinkokeissa on havaittu että HCA PhIP voi aiheuttaa kasvainten kehittymisen rotan eturauhanen [37], [38]. Tutkia yhdistyksen välillä lihan kulutuksen ja PhIP tasolla, Tang et al tarkasteltiin PhIP-DNA addukteja eturauhasessa kasvain ja viereisen ei-kasvainsoluihin post eturauhasen sisään 268 miesten eturauhassyövän [27]. He osoittivat, että grillattu liha kulutus oli yhteydessä lisääntyneeseen PhIP-DNA-adduktia tasot eturauhaskasvainsoluissa, jossa punainen liha ja hampurilaisten näyttämällä merkittävin -alueella. Vaikka emme havaitse tilastollisesti merkitsevä yhdistys PhIP oli heikko suuntaus kohti kasvava riski. Emme kuitenkaan huomaavat lisääminen kulutusesta HCAs MelQx ja DiMelQx liittyi suurentunut aggressiivinen eturauhassyöpä. Tueksi havaintomme, Agricultural Health Study [22] löydetty rajatapaus merkittävä yhdistyksen välillä korkea kulutus HCAs MelQx ja DiMelQx ja tapaus eturauhassyöpää.

Nykyinen tutkimus on useita vahvuuksia mukaan lukien sen kyky tarkastella erilaisia ​​liha- tyyppejä, valmistusmenetelmät, doneness, ja lihaa perimän muutoksia. Lisäksi kaikki tapaukset olivat miehiä aggressiivinen eturauhassyöpä, heijastaen sairautena, joka on todennäköisemmin edetä ja vaativat hoitoa. Tutkimuksessa oli useita rajoituksia. On mahdollista mittausvirhe takia muistaa bias arvioinnissa lihan kulutuksen TET. Tapaukset pyydettiin muistaa ruokansa kulutus vuoden aikana ennen niiden diagnoosi eturauhassyöpä, kun tarkastukset pyydettiin muistaa ruokansa kulutus edellisen vuoden aikana. Koska tapaus tapausten ja kontrollien rekrytoitiin mukaan tutkimukseen suunnilleen samaan aikaan, ajanjakso, jona poistaa saanti ravinnosta esiintyi pitäisi olla samanlaiset ryhmien välillä. Toiseksi elintarvikkeiden taajuus kyselyyn ollut rajallinen kyky kokonaisvaltaisesti arvioimaan kaikki mahdolliset ruoka, vitamiini ja kivennäisaineita, jotka voivat vaikuttaa tai sekoitti yhdistysten välillä nähdään lihan kulutuksen ja eturauhassyövän riskiä. Futhermore, HCA kulutus päätellä käyttäen ravinteiden tietokantoja ja johon siten luontaiset rajoitukset näistä tietokannoista. Lopuksi, vaikka valvonta seulottiin eturauhassyövän ja arvioitiin, jos niiden ajateltiin olevan suurempi riski eturauhassyövän emme voi sulkea pois mahdollisia joka ohjaa potilaat voivat olla eturauhassyöpä, joka oli jäänyt alkuperäisen seulonta ja arviointi. Kuitenkin odotamme samaa Luokitteluvirheillä tapaus tai ohjaimen välillä, joilla on korkea tai alhainen lihan kulutusta. Tämän seurauksena tämän luokitteluvirheen bias olisi ei-ero ja vain heikentää tulosta. Siksi todellinen yhdistyksen välillä lihan kulutuksen ja aggressiivinen eturauhassyöpä voi olla suurempi, jos tämä bias todella olemassa.

Yhteenvetona tämä tutkimus osoitti, että suuri kulutus lihaa, erityisesti valmistettu grillataan positiivisesti liittyy lisääntynyt riski aggressiivinen eturauhassyöpä. Lisäksi kasvava saanti hyvin tai erittäin hyvin tehty punaisen lihan positiivisesti yhteydessä sairauteen. Vaikka tietyt mutageenisiä yhdisteitä, kuten MelQx ja DiMelQx, voi olla rooli tässä prosessissa, muut molekyylit voivat myös olla mukana, ja lisätutkimuksia tarvitaan paremmin luonnehtimaan mahdollista roolia näiden yhdisteiden eturauhasen syövän synnyn ja onko nämä yhdisteet voivat olla suunnattu kemopreventiossa eturauhassyövän.

tukeminen Information

Kuva S1.

ruokaa taajuus kyselylomakkeen.

doi: 10,1371 /journal.pone.0027711.s001

(PDF) B