Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

tarkka analyysi korrelaatio muodonmuutos eturauhasen ja siirtymä sen painopiste (painopisteen) on tärkeä tehokkaan sädehoidon eturauhassyövän. Tässä tutkimuksessa olemme käsitelleet tätä ongelmaa ottamalla käyttöön uuden analyysin lähestymistavan.

Menetelmä

suunnittelu tietokonetomografia (CT) skannaa ja 7 toista kartio-palkki TT aikana hoidon olivat saadut 19 eturauhassyövän potilailla, joille tehtiin kolmiulotteinen konforminen sädehoitoa. Yksi tarkkailija contoured eturauhanen vain. Arvioida paikallisen muodonmuutoksen eturauhasen, se jaettiin 12 manuaalisesti segmenteillä. Eturauhasen muodonmuutos laskettiin käyttäen itse kehitettyä ohjelmistoa. Korrelaatio siirtymä painopisteen ja paikallinen muodonmuutos eturauhasen arvioitiin käyttämällä useita regressioanalyysia.

Tulokset

keskiarvo ja keskihajonta (SD) ja eturauhasen muodonmuutos oli 0,6 mm ja 1,7 mm, vastaavasti. Suurimmalle osalle potilaista, paikallinen SD muodonmuutoksen oli hieman lager superior ja huonompi segmenteissä. Useita regressioanalyysi

paljastui, että

etu-taka-siirtymä painopisteen eturauhasen oli erittäin merkittävä korrelaatio muodonmuutoksia keski-etuosan (

p

0,01) ja keski- posterior (

p

0,01) segmentit eturauhasen pinta (

R

2

= 0,84). Kuitenkin, ei ollut merkittävää korrelaatiota siirtymä painopisteen ja muodonmuutos eturauhasen pinnan muissa segmenteissä.

Johtopäätös

etu-taka-siirtymä painopisteen eturauhasen korreloi jossa muodonmuutos sen keski-etu- ja taka-segmenteissä. In sädehoitoa eturauhasen syöpä, on välttämätöntä optimoida sisäinen kate jokaisen aseman eturauhasen mitattiin käyttämällä kuva-ohjattu sädehoitoa.

Citation: Nakazawa T, Tateoka K, Saito Y, Abe T, Yano M, Yaegashi Y, et ai. (2015) analyysi Eturauhasen Muodonmuutos aikana kurssi sädehoitoa eturauhassyöpä. PLoS ONE 10 (6): e0131822. doi: 10,1371 /journal.pone.0131822

Editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Itävalta

vastaanotettu: 24 tammikuu 2015; Hyväksytty: 7 kesäkuu 2015; Julkaistu: 29 kesäkuu 2015

Copyright: © 2015 Nakazawa et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

tavoitteena sädehoidon on keskittyä säteilyannoksia kasvaimen minimoiden altistuminen ympäröivä terve kudos [1]. Tämä tavoite voidaan saavuttaa käyttämällä kahta sädehoidon tekniikoita: kolmiulotteinen konforminen sädehoitoa (3DCRT) ja intensiteetti-moduloitu sädehoitoa (IMRT) [2]. Lisäksi on mahdollista pienentää set-up epävarmuus käyttäen kuvaohjatut sädehoitoa (IGRT), jossa käytetään kilovoltage kartio-beam CT (CBCT) järjestelmä on asennettu lineaarikiihdyttimellä [3, 4], yhdistettynä edellä mainitut kaksi tekniikkaa.

Planning kohdetilavuudesta (PTV) marginaali, joka ottaa huomioon sekä sisäinen kate (IM) ja perustaa marginaali (SM), käytetään aikana sädehoidon suunnittelua toimittaa määrätyn absorboitunut annos kliinisen kohdetilavuudesta (CTV). Minimointi PTV marginaali voi vähentää myrkyllisyys ympäröivän normaalin kudoksen [5]. PTV marginaali vähennys ei huomioi fysiologisia epävarmuustekijät (esimerkiksi peräsuoli täyttö) voidaan johtaa biokemiallisten epäonnistumiseen sädehoidon eturauhassyövän [6]. IM tyypillisesti lasketaan siirtymän painopisteen (painopisteen) ja eturauhasen tai implantti merkkiaineiden eturauhanen [7, 8]. Vuonna sädehoidon eturauhassyövän kuitenkaan IM ei oteta riittävästi huomioon muodonmuutosta eturauhasen. Näin ollen merkittäviä eturauhasen muodonmuutokset on osoitettu, jotka voivat aiheuttaa eroja toimitettu annos ja suunniteltu annos [9].

julkaistut raportit, eturauhasen muodonmuutos analyysi suoritettiin käyttäen tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) kuville, jotka toistuvasti hankittu aikana sädehoidon eturauhassyövän. Siten Deurloo

et al

. määrällisesti muodonmuutos eturauhasen ja rakkularauhasiin käyttäen toista TT ja todettu, että tämä muodonmuutos oli pieni verrattuna eturauhasen liikkeen [9]. van der Wielen

et al

. saadaan samanlaisia ​​tuloksia perustuu muotoaan muuttavan kuvanrekisteröinti (DIR) ja CT-kuvia [10]. Sen sijaan, Nichol

et al

. havaittu fysiologista muodonmuutosten eturauhasen yli 3 millimetrin perustuu määrällistä magneettikuvien [11].

Deuloo

et al

. Oletetaan, että eturauhasen muodonmuutos tapahtuu vain kohtisuorassa suunnassa pintaan eturauhanen [9]. Heidän tutkimuksessaan, muodonmuutos saatiin perustuu viiste sovitus koko eturauhasen ja rakkularauhasten. Niinpä eturauhasen muodonmuutos on saattanut vaikuttaa muodonmuutos rakkularauhaset [10]. Toisaalta, tarkkuus DIR lähestymistapaa, jota käytettiin analysoimaan eturauhasen muodonmuutos van der Wielen

et al

. ja Nichol

et al

., vaihtelee algoritmin palveluksessa [12], ja vastaava poikkeavuudet ovat saattaneet vaikuttaa analyysin tulokset. Lisäksi päätavoitteena eturauhasen muodonmuutos analyysi toistaiseksi oli laskea keskihajonta (SD) on muodonmuutos eturauhasen, kun taas korrelaatio siirtymä eturauhasen ja sen muodonmuutoksia ei ole aiemmin tutkittu. Koska IM on määritelty Kansainvälisen säteily-yksiköiden (ICRU) raportoivat 62 huomioi geometrinen epävarmuus siirtymän ja muodonmuutos kohde, on tärkeää tutkia tätä korrelaatiota.

Tässä tutkimuksessa olemme määrällisesti muodonmuutos eturauhasen käyttäen yksinkertaista menetelmää, joka määrittää muodonmuutos suunnan ja analysoidaan korrelaatio muodonmuutoksia ja uppouma painopisteen eturauhasen sädehoidossa.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

Yhdeksäntoista eturauhassyövän hoidettujen potilaiden välillä huhtikuu 2011 ja elokuun 2012 3DCRT oli jälkikäteen tutkittu. Retrospektiivinen analyysi suoritettiin noudattaen Helsingin julistuksen, ja tutkimussuunnitelman hyväksyi lääketieteen eettinen komitea Kushiro kaupungin General Hospital. Potilaan tiedot nimettömiksi ja de-tunnistettu ennen analyysiä. Kasvaimen kliininen vaiheet olivat seuraavat: T1, 7 potilaalla; T2, 8 potilasta; ja T3, 4 potilasta. Yksitoista potilaalle tehtiin hormonihoidon ennen 3DCRT (mediaani: 6 kuukautta, vaihteluväli: 3-21). Kaikille potilaille määrätty annos 70 Gy 35 osina 50-55 päivää. He kehotettiin tyhjentämään peräsuoleen ja juoda 250 ml vettä 30 minuuttia ennen suunnittelun CT (LightSpeed ​​RT, GE Healthcare Ltd, Little Chalfont, Buckinghamshire, HP7 9NA, Yhdistynyt kuningaskunta) ja hoito toimitus virtsarakon täyttämiseksi. CBCT kuvat hankittiin kerran viidessä jakeet yhteensä 7 aineistojen potilasta kohden. Suunnittelu CT ja CBCT kuvat rekonstruoitiin käyttämällä 2,5 mm leikepaksuudella ja 2,5 mm: n verran. Yksi tarkkailija contoured eturauhasen kaikkien CBCT kuvia.

Eturauhasen tilavuuden analyysi

Sanguineti

et al

. kertoi, että eturauhasen tilavuus pienenee ajan vaikutuksen alaisena hormonihoidon [13]. Sen tutkimiseksi, eturauhasen muodonmuutoksen sisältää tällaisen määrän muutos, eturauhasen tilavuuden muutos aikana sädehoitoa tutkittiin. Keskiarvo ja SD eturauhasen tilavuus laskettiin säteilykäsittelyyn suunnittelujärjestelmä (Eclipse v 6.0, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA). Aika suuntaus eturauhasen tilavuuden muutos arvioitiin käyttämällä spearmanin järjestyskorrelaatiokerroin.

Eturauhasen muodonmuutos analyysi

muodonmuutos eturauhasen määriteltiin välinen etäisyys eturauhasen pinnan suunnittelussa CT kuva ja CBCT kuva kunkin osan. Eturauhasen muodonmuutos analyysi suoritettiin käyttäen itse kehitettyä ohjelmistoa.

Ensinnäkin prematching suoritettiin. Jäykkä luu rekisteröinti välillä suunnittelun CT ja CBCT kuvia muotoiltu eturauhasen saatiin Velocity AI (Velocity Medical Systems, Atlanta, GA 9), joka linjassa kaksi koordinaatistot. Seuraavaksi muotoiluun tietojen suunnitteluun CT ja CBCT kuvat siirrettiin itse kehitettyä ohjelmistoa. Eturauhasen tilavuus mitattiin välisen siirtymän painopisteen eturauhasen suunnittelussa CT ja CBCT skannaa ja suunnittelu CT ja kaikki CBCT skannaukset sovitettiin perustuen painopisteen eturauhasen käännöksen. Yhdenmukaistaa viipaletta pohjan ja huipun eturauhasen ääriviivoille CBCT skannaa ja suunnittelun CT, The craniocaudal näkemykset eturauhasen ääriviiva CBCT skannaukset joko paisuu tai tilapäisesti (kuvio 1A). Jos määrä viipaletta eturauhasen ääriviivat on CBCT skannauksen poikkesi suunnittelussa CT, välisen lineaarisen interpoloinnin viipaleet CBCT skannaus käytettiin vastaamaan kaksi numeroa. Pisteet, joissa eturauhasen ääriviivat suunnitteluun CT ja CBCT skannaa leikkaavat suoralla viivalla piirretty välein 10 astetta kautta painopisteen eturauhasen ääriviivat kunkin osan suunnittelusta CT kuvan laskettiin viitearvot (kuvio 1 B) . Lopuksi craniocaudal näkemykset eturauhasen ääriviiva CBCT skannaukset palautettiin alkuperäiseen tilaansa, ja etäisyydet kohtiin mitattiin paikallisina siirtymät eturauhasen (kuvio 1 B). Arvioida paikallisia muodonmuutoksia, eturauhasen jaettiin 12 käsin segmenteillä: superior-anterior (SA), Superior-posterior (SP), Superior-oikeus (SR), Superior-vasen (SL), keski-anterior (MA), keski-posterior (MP), keskellä oikealla (MR), keski-vasen (ML), huonompi-anterior (IA), huonompi-posterior (IP), huonompi oikeassa (IR), ja huonompi vasemmalle (IL) ( Kuva 2). Korrelaatio siirtymä painopisteen ja paikallinen muodonmuutos eturauhasen arvioitiin käyttämällä useita regressioanalyysia (vaiheittaista menetelmää).

Kiinteä ja katkoviivat edustavat eturauhasen ääriviivat suunnitteluun CT ja CBCT skannaa, vastaavasti. (A) 2D esitys sagittaalista ääriviivat eturauhasen. Kohdistaminen kannat pohjan ja huipun eturauhasen ääriviivoille CBCT skannaa ne suunnitteluun CT, craniocaudal näkymät eturauhasen ääriviiva CBCT skannaukset joko paisuu tai. Ne palautettiin alkuperäisiksi jälkeen kohdistus. (B) 2D esitys aksiaalisen ääriviivat eturauhasen. Risti merkki on painopisteen eturauhasen edustavassa siivu. Nuolet osoittavat eturauhasen muodonmuutos suuntiin.

Superior-anterior (SA), Superior-posterior (SP), Superior-oikeus (SR), Superior-vasen (SL), keski-anterior (MA ), keski-posterior (MP), keskellä oikealla (MR), keski-vasen (ML), huonompi-anterior (IA), huonompi-posterior (IP), huonompi oikeassa (IR), ja huonompi vasemmalle (IL ). Eturauhasen jaettiin kolmeen suunnilleen yhtä segmenttiä siivu ulottuvuus (ensimmäinen 1/3 eturauhasen tilavuus kutsuttiin ylivoimainen segmentti, ja viimeinen 1/3 kutsuttiin huonompi segmentti) ja neljään yhtä segmenttiä kussakin siivu ( anterior, posterior, oikean ja vasemman segmentit).

sisäiset tarkkailija error

Jos haluat jättää välistä tarkkailija virheitä, yksi tarkkailija contoured eturauhasen yhteismäärä kaikissa kuvissa. Arvioida sisäisen tarkkailija virhe käyttämällä menetelmää käyttöön Deurloo

et al

. [9], eturauhasen kuvia hankittu suunnittelun CT ja CBCT olivat recontoured samalla tarkkailija. Tämän prosessin aikana tarkkailija sokaisi alkuperäiseen ääriviivat. Sisäinen tarkkailija vaihtelu johtaa yliarviointiin SDS paikallisen siirtymisen eturauhasen. Mitattu SD Paikallisen siirtymä (

SD

mitattu

) voidaan kirjoittaa seuraavasti: 1where

SD

intra

on sisäinen tarkkailija vaihtelu ja

SD

varsinainen

on todellinen SD paikallisen siirtymisen eturauhasen. Paikallinen siirtymät alkuperäisen ja toisen ääriviivat (

LD

i-s

) ja niiden SDS laskettiin käyttäen lähestymistapaa on kuvattu edellisessä osiossa. Koska virhe liittyy sisäisiin tarkkailija vaihtelu otettiin kahdesti tämän prosessin aikana, nämä SD arvot jaettiin: 2where

n

on määrä kuva sisältää kullekin potilaalle. Arvot

SD

varsinainen

laskettiin yhtälön 1.

Tulokset

Eturauhasen tilavuuden analyysi

Keskimääräinen arvot ja SDS eturauhasen tilavuus oli 30,7 ml ja 15,9 ml, vastaavasti. Tilavuus normalisoidaan suhteessa tilavuuteen saadaan tulokset suunnittelun CT on esitetty kuviossa 3 funktiona osa. Normalisoitu tilavuudet keskiarvona 19 potilasta. Saatu determinaatiokerroin oli 0,0463, eikä merkittäviä lineaarista aikaa suuntaus oli (

p

= 0,28). Koska eturauhasen tilavuus ei muuttunut aikana sädehoitoa, tilavuus vaihtelut eivät häiritse arviointia eturauhasen muodonmuutoksen.

Ei ollut merkittävää aikaa suuntausta.

Eturauhasen muodonmuutos analyysi

taulukossa 1 esitetään yhteenveto keskimääräinen eturauhasen muodonmuutoksia käsin segmenteillä. Suurin keskimääräinen eturauhasen muodonmuutos oli 1,3 mm I-L segmentti, ja keskimääräinen muodonmuutos arvo oli alle 1,0 mm lähes kaikissa segmenteissä. Suurin absoluuttinen eturauhasen muodonmuutos oli 13,1 mm anteroposterior (AP) suuntaan SP segmentissä eturauhasen.

SDS eturauhasen muodonmuutokset käsin segmenteillä on esitetty yhteenvetona taulukossa 2. keskiarvo

SD

mitattu

oli 2,0 mm. Vaikka

SD

sisäistä

oli alle 1,0 mm lähes kaikissa segmenteissä, arvot 1,1-1,7 mm saatiin superior ja huonompia segmenteissä.

Taulukko 3 sisältää eturauhasen tilavuus tilastotiedot kaikille potilaille. A-P ja S-I suuntaan, eturauhasen siirtymä 3 mm havaittiin 70%: ssa tapauksista, kun taas eturauhasen siirtymä ≥5 mm havaittiin 10% tapauksista. Eturauhasen tilavuus oli alle 1,5 mm RL suuntaan.

moninkertaisen regression analyysi paljasti, että AP siirtymä painopisteen eturauhasen oli erittäin merkittävä korrelaatio muodonmuutoksia MA (

p

0,01) ja MP (

p

0,01) segmentit eturauhasen pinta (

R

2

= 0,84). Kuitenkin, ei ollut merkittävää korrelaatiota siirtymä painopisteen ja muodonmuutos eturauhasen pintaan muulla segmentissä.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa arvioimme muodonmuutos eturauhasen käyttäen yksinkertainen menetelmä, joka on määritelty muodonmuutos suuntaan eturauhasen ja analysoidaan korrelaatio siirtymä painopisteen eturauhasen ja muodonmuutoksen sen pintaan sädehoitoa.

SD

varsinainen

eturauhasen muodonmuutoksen kaikissa segmenteissä oli noin 1,5 mm, ja suurin eturauhasen muodonmuutos oli 13 mm tässä tutkimuksessa. Tässä suhteessa van der Wielen

et al

. istutettiin kolme tai neljä perusmerkitsimiä kullekin potilaalle, ja suoritetaan toista CT ennen tai jälkeen hoidon osa hoidon viikkoa 2, 4 ja 6. Sen vuoksi, SD saadun eturauhasen muodonmuutos on ilmoitettu olevan noin 1 mm [ ,,,0],10]. Yhteisymmärryksessä, tutkimuksessa Nichol

et al

. joka käytetään myös perusmerkitsimiä ja tehdään MRI ennen tai sen aikana hoidon murto, SD eturauhasen muodonmuutos oli noin 1 mm, ja suurin eturauhasen muodonmuutos oli 13 mm [11]. Vaikka suurin eturauhasen muodonmuutos tässä tutkimuksessa oli samanlainen kuin vuonna julkaistut raportit, vastaava SD oli hieman suurempi. Tämä poikkeama saattaa johtua eroista meidän analyysimenetelmä ja DIR menetelmää, jota van der Wielen

et al

. ja Nichol

et al

. Monen laitos muotoutuva rekisteröinnin tarkkuus tutkimuksen [12] on osoittanut, että keskimääräinen absoluuttinen virhe ja absoluuttinen SD eturauhasen vaihteli 0,4-6,2 mm ja 0,3-3,4 mm, vastaavasti. Tarkkuus DIR menetelmä vaihtelee algoritmiin [12], ja point-to-point vastaavuus kahden kuvan välillä on yleensä tuntematon. Lisäksi, ei ole kultaa standardi suorituskyvyn arviointiin näiden algoritmien [14]. Näin ollen tällä hetkellä voi olla vaikeaa analysoida elimen muodonmuutos riittävällä tarkkuudella käyttäen DIR menetelmää. Sen sijaan käytimme menetelmä yksinkertaisella muodonmuutoksen malli, joka ei käytä DIR, ja vaikutteet eturauhasen tilavuuden muutoksen ja sisäisen tarkkailija error otettiin huomioon. Siksi meidän menetelmät eivät kärsi mahdollisia epätarkkuuksia johtuvat eroista DIR algoritmeja. Uskomme, että hieman suurempi arvo

SD

varsinainen

eturauhasen muodonmuutos johtuu soveltaa tätä vähemmän vääristynyt näkemys. Oikeastaan, eturauhasen ei turmele pitkin määriteltyyn suuntaan. On todennäköistä, että lopullinen muodonmuutos vektori määritetään sisäisen paineen liittyy eturauhasen kutistuu tai turvotusta ja ulkoista painetta, esimerkiksi peräsuoleen täyttö, ja algoritmi, joka ottaa nämä parametrit huomioon tarvitaan eniten luotettavan arvioinnin.

ei havaittu huomattavia korrelaatiota siirtymä painopisteen ja paikallinen muodonmuutos eturauhasen lähes kaikissa segmenteissä eturauhasen. Näin ollen, toisin kuin siirtymä painopisteen, eturauhasen muodonmuutokset ovat todennäköisesti enimmäkseen satunnaisesti. Kuitenkin A-P siirtymä painopisteen eturauhasen oli erittäin merkittävä korrelaatio muodonmuutoksia M-A (

p

0,01) ja M-P (

p

0,01) segmenttejä. On tunnettua, että siirtymä ylemmän peräsuolen vaikuttaa merkittävästi siirtymä eturauhasen [15], ja tällaisen laajentumisen tai tilavuus voi myös vaikuttaa eturauhasen muodonmuutosta (kuvio 4). Jopa tapauksessa IGRT eturauhassyöpä, käyttämällä implantin markkereita tai CBCT, sopiva IM on lisättävä CTV koska eturauhasen muodonmuutos, joka on riippumaton sen siirtymistä. Lisäksi, jos siirtymä eturauhasen tapahtuu A-P suuntaan, se voi olla mahdollista säätää IM perustuu asemaan painopisteen. Esimerkiksi, jos eturauhasen siirtää etuosan suuntaan, pienemmän IM (esim. Nolla-marginaali) voidaan käyttää sädehoidon eturauhassyövän. Wen et ai. kertoi, että ennustettu normaalia kudosta komplikaatio todennäköisyys myöhään peräsuolen verenvuoto väheni 3,6% keskimäärin, kun marginaali alennettiin 10 mm ja 6 mm eturauhasen /anterior peräsuolen seinän liittymät 5 mm ja 3 mm, tässä järjestyksessä. Lisäksi se edelleen laski 1,0% keskimäärin, kun marginaali oli tasaisesti alennettu 3 mm [16]. Siksi pienikin liikkumavara vähentäminen voi merkittävästi vähentää myöhään verenvuoto peräsuolesta, ja on olemassa suuri todennäköisyys, että sädehoidon kanssa IM säätyvät asennosta painopisteen on tehokas vähentää marginaali.

Laajentuminen tai siirtymän peräsuolen vaikuttaa muodonmuutos MP ja MA segmenttejä eturauhasen.

optimointi PTV marginaali, jossa otetaan huomioon muodonmuutos eturauhasen korreloi sen siirtymisen on aihetta meidän tulevissa tutkimuksissa. Esimerkiksi saatavuudesta hoitosuunnitelman malleja vaihtelevalla PTV marginaalit mahdollistaisi valitsemalla asianmukainen suunnitelma jokaista asennon eturauhasen perustuu IGRT. Meidän menetelmä voi olla käyttökelpoinen niin mukautuva sädehoidon eturauhassyövän.

Johtopäätös

Tässä tutkimuksessa arvioimme muodonmuutos eturauhasen käyttäen yksinkertaista menetelmää, joka on määritelty suuntaan muodonmuutoksen ja arvioinut korrelaatio siirtymä painopisteen eturauhasen ja muodonmuutoksia sen pinta. Lähestymistapamme ratkaisee ongelman muuttuvien tarkkuus DIR algoritmeja. Eturauhasen muodonmuutos tapahtuu myös silloin, kun keskimääräinen eturauhasen koon pysyy muuttumattomana aikana sädehoitoa. Tutkimuksemme osoitti, että A-P siirtymä painopisteen eturauhasen korreloi sen muodonmuutoksen M-A ja M-P segmentteihin. IGRT-ohjattu optimoinnin hoitosuunnitelma kaikissa asennoissa ja eturauhasen tarvitaan tehostaminen sädehoidon eturauhassyövän.

Kiitokset

Haluamme tunnustaa arvokkaan keskusteluja professori kesäkuu Takada (Radiation Protection Laboratory, Sapporo Medical University), apulaisprofessori Kenichi Kamo (matematiikka ja Information Sciences, Sapporo Medical University), ja apulaisprofessori Kenichi Tanaka (Radiation Protection Laboratory, Sapporo Medical University). Haluamme myös kiittää sädehoitolääkäri, lääketieteen fyysikot, ja säteily tekniikan Kushiro kaupungin General Hospital heidän arvokkaasta kommentteja tähän paperille.