Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

munasarjasyöpä kaksi tärkeintä ennustavat tekijät selviytyminen ovat täydellisyyden lavastus ja täydellisyyden sytoreduktiivisen leikkausta. Näin ollen, intraoperatiivisen visualisointi tuumorileesioissa on suuri merkitys. Prekliiniset tiedot jo osoittanut kasvain kuvantumisen hiiri mallia käyttäen lähi-infrapuna (NIR) fluoresenssikuvantamisella ja indosyaniinivihreää (ICG) seurauksena tehostetun läpäisevyyttä ja säilyttäminen (EPR). Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää toteutettavuus intraoperatiivisen munasarjasyöpä etäpesäkkeitä kuvantaa NIR fluoresenssikuvantamisella ja ICG kliinisessä ympäristössä.

Methods

Kymmenen potilasta epäillään munasarjasyövän määrä lavastus tai sytoreduktiivisen kirurgia olivat mukana. Potilaat saivat 20 mg ICG laskimoon avaamisen jälkeen vatsaontelo. Mini-FLARE NIR fluoresenssikuvantamisella järjestelmää käytettiin havaitsemaan NIR loisteputki vaurioita.

Tulokset

6 10 potilaista oli pahanlaatuinen sairaus munasarja tai munanjohdin, joista 2 oli etäpesäkkeitä ulkopuolella lantion. Kahdeksan etäpesäkeleesioita havaittiin näillä 2 potilailla, jotka olivat kaikki NIR loisteputki. Kuitenkin 13 hyvänlaatuisen vauriot olivat myös NIR loisteputki, jolloin väärien positiivisten määrä on 62%. Ei ollut merkitsevää eroa kasvain-to-tausta suhde pahanlaatuisia ja hyvänlaatuisia vaurioita (2,0 vs. 2,0; p = 0,99).

Johtopäätökset

Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus osoittaa, intraoperatiiviseen havaitseminen munasarjasyöpä etäpesäkkeitä käyttämällä NIR fluoresenssikuvantamisella ja ICG. Huolimatta tunnistaa kaikki pahanlaatuisten vaurioiden, korkea väärien positiivisten määrä havaittiin. Siksi NIR fluoresenssikuvantamisella käyttäen ICG perustuu EPR vaikutus ei ole tyydyttävä havaitsemiseksi munasarjasyöpä etäpesäkkeitä. Tarve kasvain-spesifisen intraoperative aineiden jäännöksiä.

Trial rekisteröinti

ISRCTN Registry ISRCTN16945066

Citation: Tummers QRJG, Hoogstins CES, Peters AAW, de Kroon CD, Trimbos JBMZ , van de Velde CJH, et al. (2015) Arvo Intraoperative Near-Infrared fluoresenssikuvantamisella Perustuu Tehostettu läpäisevyys ja säilyttäminen indosyaniinivihreää: Feasibility ja False-positiiviset munasarjasyövässä. PLoS ONE 10 (6): e0129766. doi: 10,1371 /journal.pone.0129766

Editor: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALIA

vastaanotettu 17. maaliskuuta 2015 Hyväksytty: 26 huhtikuu 2015; Julkaistu: 25 kesäkuu 2015

Copyright: © 2015 Tummers et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Kaikki tiedot taustalla havainnot tässä tutkimuksessa ovat vapaasti saatavilla paperi- ja täydentäviä tiedostoja. Kaikki raakakuvia tehty Mini-FLARE kuvantamisjärjestelmä ovat saatavina LUMC Institutional Data Access tutkijoille, jotka täyttävät pääsyä luottamuksellisia tietoja. Lukijat voivat ottaa yhteyttä tohtori A. L. Vahrmeijer pyytää näitä raakakuvia.

Rahoitus: Tätä työtä tukee osittain Alankomaiden Cancer Society apurahan UL2010-4732 ja NIH apurahan R01-CA-115.296. Tämä tutkimus suoritettiin puitteissa CTMM, Center for Translational molekyylilääketieteen; Projekti MUSIS (avustus 030-202-04). Curadel, LLC tuettiin muodossa palkkojen tekijän JVF, mutta ei ollut mitään ylimääräistä roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Erityinen roolit nämä kirjoittajat ovat muotoutuneet tekijän maksujen osiossa.

Kilpailevat edut: QRJG Tummers, CES Hoogstins, CD de Kroon, AAW Peters, JBMZ Trimbos, CJH van de Velde, AL Vahrmeijer ja KN Gaarenstroom on ei eturistiriitoja tai taloudelliset siteet paljastaa. JV Frangioni: FLARE tekniikka omistaa Beth Israel Deaconess Medical Center, opetussairaalassa on Harvard Medical School. Dr. Frangioni on aloittanut kolme voittoa yrityksille, Curadel, Curadel ResVet Imaging, ja Curadel Kirurginen Innovations, joka on optioned FLARE teknologian mahdollisten lisensointi- Beth Israel Deaconess Medical Center. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

Johdanto

Munasarjasyöpä on maailmanlaajuinen esiintyvyys 225500 tehden 6. yleisin syöpä naisilla. With 140200 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti vuodessa, se on korkein kuolleisuus keskuudessa gynekologisiin syöpiin [1-3]. Yleensä munasarjasyöpä voidaan luokitella alkuvaiheen (FIGO I Ha) tai pitkälle (FIGO Hb-IV). Ennuste ja hoito ovat pääasiassa riippuvaisia ​​tästä luokittelusta.

Alkuvaiheen munasarjasyöpä on 5 vuoden pysyvyys 75-100%, ja tärkeimmät tekijät, jotka vaikuttavat selviytyminen on erilaistumiseen luokan kasvain ja täydellisyyden lavastus [ ,,,0],1]. Kirurgisissa lavastus, sokea biopsianäyttei- ennalta rajatuilla alueilla ja biopsianäyttei- epäiltyjä vaurioita saadaan. Ensisijaisena tavoitteena lavastus menettely on määrittää, onko okkulttinen etäpesäkkeitä ei ensisijaisesti näy paljaalla silmällä. Kun ei ole etäpesäkkeitä on läsnä, resektio primaarikasvaimen on valittu hoito ja kemoterapia voidaan välttää [4]. Kun etäpesäkkeet ovat läsnä, kirurginen resektio täydennetään kemoterapiaa. Optimaalinen lavastus on osoitettu parantavan hengissä alhainen vaiheessa munasarjasyöpään koska siinä tehdään totta varhaisessa vaiheessa munasarjasyöpään alkaen okkultismin kasvain levinnyt, mikä johtaa kehittyneempää tautien [4].

Useimmat potilaat (noin 75% ) esiintyy edennyt sairaus [5]. Tärkein ennustetekijä yleistä hengissä pitkälle tauti on määrä jäljellä kasvain jälkeen sytoreduktiivisen leikkauksen [6-8]. Siksi täydellinen cytoreduction, määritellään ei näkyviä jäljellä kasvain jäljellä leikkauksen jälkeen, tai optimaalista cytoreduction, ei johdonmukaisesti määritellä maksimaalinen halkaisija jäljellä kasvain 0-2 cm [5,9-11], on tavoite pitkälle munasarjasyöpä leikkaus .

jotta joko optimaalinen pysähdyspaikan tai täydellisen tai optimaalista cytoreduction, visualisointi tuumorileesioissa on suuri merkitys. Jossa kuvantamismodaliteetit kuten CT ja MRI, ennen leikkausta tunnistaminen ja paikallistaminen tuumorileesioissa toimenpitein on mahdollista, mutta intraoperatiivinen visualisointi kasvainkudoksen voi olla haastavaa.

lähi-infrapuna (NIR) fluoresenssikuvantamisella on lupaava tekniikka avustamaan reaaliajassa intraoperatiivisessa tunnistaminen pahanlaatuisten vaurioiden [12]. Tämä tekniikka käyttää NIR fluoresoivan valon (700-900 nm) lähettämä varjoaineita virittämisen jälkeen, jonka kuvantamisjärjestelmä pystyy havaitsemaan tämän NIR fluoresoiva signaali. NIR fluoresenssi on suhteellisen helppoa ja tarjoaa riittävän kontrastin korkeiden kudosten levinneisyys ja matala auto-fluoresenssi [13].

kasvain tunnistaminen, on tärkeää, että varjoaine kertyvät kasvainkudoksessa joko aktiivisesti tai passiivisesti. Aktiivinen kertyminen voidaan saavuttaa kohdistamalla ligandit, jotka ovat yli-ilmentyy kasvainkudoksessa. Van Dam et ai. oli ensin osoittaa kasvaimen tunnistamiseen käyttämällä folaatti-reseptorin alfa (FR-a) kohdistaminen ainetta [14]. Heidän sarja he pystyivät tunnistamaan kasvainkudoksen 3 potilaalla on FR-positiivinen munasarjasyöpään leikkauksen. Kuitenkin, nämä tulokset eivät vielä ole toistettu muissa tutkimuksissa käyttäen FR-a tai erilaisia ​​kohdistaminen aineita. Mahdollinen syy tähän voi olla kallista ja aikaa vievää luonne kehitys näissä kasvaimen-tietyille tekijöille. Siksi on erittäin tärkeää hyödyntää kliinisesti saatavissa varjoaineita, kuten indosyaniinivihreää (ICG) [15].

In vivo ICG sitoutuu seerumin proteiineihin ja siksi käyttäytyy makromolekyyli verenkierrossa. On tunnettua, että makromolekyylit kerääntyä kasvainkudoksessa lisääntyneen verisuonten läpäisevyyttä ja vähentää kuivatuksen. Tätä ilmiötä kutsutaan ”tehostettu läpäisevyys ja säilyttäminen” (EPR) vaikutus ja on havaittu useimmissa kiinteitä kasvaimia [16,17].

Kliiniset toteutettavuus kokeita tämän vaikutuksen ICG syöpäpotilaista ennalta -operative diagnostisia asetus ja mahalaukun syöpäpotilailla aikana endoskooppiset leikkaus osoitti, että oli mahdollista erottaa kasvain ympäröivästä kudoksesta [18-23]. Lisäksi Kosaka ym. [24] havaittu pieni munasarjojen (1-2 mm: n kokoiset) syöpä implantit käyttäen NIR fluoresoivia kuvantamisen jälkeen laskimoon (IV) antaminen ICG hiirimallissa. Patofysiologista heterogeenisyys kiinteiden kasvainten, esimerkkejä kooltaan, läsnäollessa kuolion, tai esiintyminen verisuonten välittäjäaineiden voi vaikuttaa kertyminen makromolekyylien kasvainkudoksessa [25,26]. Sen vuoksi ei ole selvää, onko kaikki prekliinisiä tuloksia voidaan kääntää klinikalle.

primairy tavoitteena nykyisen tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, onko mahdollista munasarjasyöpä metastaasit havaitseminen käyttäen ICG ja NIR fluoresenssikuvantamisella kliinisessä ympäristössä. Toissijainen tavoite oli arvioida vastaavuutta välillä fluoresenssisignaalisuhteet ja kasvaimen tilan histopatologia. Lisäksi olemme pyrkineet selvittämään, onko riittävää kasvain-to-tausta suhde (TBR), joka perustuu EPR vaikutus, voidaan saada erottelemaan pahanlaatuiset ja ei-pahanlaatuista kudosta.

Materiaalit ja menetelmät

Tracer valmistelu

ICG valmistettiin leikkaussalissa seuraavat valmistusohjeet institutionaalisten apteekkiin. ICG (25 mg injektiopulloa, ostettu Pulsion Medical Systems Munich, Saksa) laimennettiin 10 cc: aan steriiliä vettä injektiota varten, jolloin saatiin 2,5 mg /ml (3,2 mmol) kantaliuosta.

Kliininen tutkimus

tutkimus protokolla (S1 ja S2 protokollat) hyväksyi Local Medical Ethics komitean Leidenin yliopiston Medical Center (LUMC) on 27-06-2012 ja suoritettiin mukaisesti eettisiä standardeja Helsingin julistuksen 1975 . johtuen hallinnollinen virhe, polku oli pitkä jälkeen tutkimuksen alkaessa (päivämäärä tutkimus rekisteröinti 09/11/2014; ISRCTN16945066). Tämä ei-satunnaistettu tutkimus noudattaa Transparent Reporting arviointien Non-Satunnaistettu mallit (TREND) ohjeet (S1 TREND tarkistuslista). Kirjoittajat vahvistaa, että kaikki käynnissä ja siihen liittyvät tutkimukset tätä puheenvuoroa rekisteröidään. Koska tutkimus perustettiin toteutettavuustutkimus, ei ole muodollista otoskoko voitiin laskea. Määritys toteutettavuus odotettiin sisällyttämisen jälkeen 15 potilasta. Mikäli ilmeinen kuin toteutettavuus havaittiin, aikaisemmin tutkimuksen päättyessä voitaisiin suorittaa.

Lopulta kymmenen potilasta osastolla gynekologinen Oncology of LUMC välillä 14 lokakuu 2012 ja 11 joulukuu 2013 epäillään joko alkuvaiheen munasarjasyöpä ajoitettu tehtävä pysähdyspaikan leikkaus tai kehittyneen munasarjasyövän ajoitettu tehdään sytoreduktiivisen leikkaukseen, olivat mukana. Kaikki kirurgiset toimenpiteet suoritettiin laparotomia keskilinjan vatsan aukaisu. Kaikki potilaat antoivat tietoon suostumus. Hylkäämisperusteet olivat raskaus, vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR 55 ml /min /1,73 m

2), tai allergia jodi tai ICG.

leikkaussalissa, avaamisen jälkeen vatsaontelon , 20 mg ICG suonensisäisesti yhtenä boluksena, jonka anestesialääkäri. Keskimääräinen aika annon välillä ICG ja kuvantaminen ensimmäisen vaurion oli 37 minuuttia. Viimeinen vaurion kuvattiin keskimäärin 141 minuuttia annostelun jälkeen ICG. Ensin leikkausalueella etsittiin etäpesäkkeitä nähtävissä paljaalla silmällä. Resektion jälkeen primaarikasvaimen, kohtu ja munasarjat, Mini-FLARE käytettiin tunnistamaan NIR fluoresoivat signaalit. Kun fluoresoiva signaali havaittiin, käyttöjärjestelmä kirurgi suorittaa biopsia tai resektio fluoresoivan kudoksen, ellei tämä vaarantaisi potilaiden terveyden tai onnistumiselle leikkausta. Mikäli ei-fluoresenssi, vain makroskooppisesti epäillään vaurioita resekoitiin. Resektoitiin näytteet on merkitty fluoresoiva tai ei-fluoresoiva ja rutiininomaisesti tutkittiin patologi läsnäolon pahanlaatuisten solujen.

Intraoperative Near-Infrared fluoresenssi Imaging

Intraoperative kuvantamisen menettelyt suoritettiin käyttäen Mini -Fluorescence-avusteinen Kaarileikkaus ja Exploration (Mini-FLARE) kuvaohjatut kirurgian järjestelmä, kuten aiemmin on kuvattu [27]. Lyhyesti, järjestelmä koostuu 2 aallonpituus yksittäisiä valonlähteitä: ”valkoinen” valonlähteen, tuottaa 26600 luksia on 400-650 nm valoa, ja ”lähi-infrapuna” valonlähteen, tuottaa 1,08 mW /tulivat of ≈ 760 nm valoa. Värinäytön ja NIR fluoresenssikuvia samanaikaisesti hankitaan ja näytetään reaaliajassa mukautetun optiikka ja ohjelmistoja, jotka erottavat värinäytön ja NIR fluoresenssi kuvia. Pseudo-värinen (lime) yhdistettiin kuva värinäytön ja NIR fluoresenssi kuvat näytetään myös. Kuvantamisen pää on kiinnitetty joustavaan gooseneck varsi, joka sallii asemointi kuvantamisen pään äärimmäisissä kulmissa lähes missä tahansa yli leikkausalueella. Intraoperatiiviselle käyttö, kuvantamisen pään ja kuvantamisjärjestelmä napa stand kääritään steriiliin kilpi ja liinan (Medical Technique Inc., Tucson, AZ).

Tilastollinen analyysi

Tilastoanalyysiin SPSS tilastollinen ohjelmistopaketti (versio 20.0, Chicago, IL) käytettiin. TBRs laskettiin jakamalla fluoresoiva signaali kasvaimeen fluoresoiva signaali on ympäröivään kudokseen. Potilaan ikä ilmoitettiin mediaani, keskihajonta (SD), ja alue, ja TBR ilmoitettiin keskiarvo, SD, ja alue. Vertailla potilasryhmät, riippumaton näytteiden t-testi ja chi-neliö testejä käytettiin. Vertailla TBR ja taustan välinen signaali pahanlaatuisia ja hyvänlaatuisia vaurioita, riippumaton näytteitä t-testiä käytettiin. P 0,05 pidettiin merkittävänä.

Tulokset

Potilasominaisuudet

Kymmenen potilasta oli mukana tässä tutkimuksessa. Kuvio 1 esittää CONSORT vuokaaviota ilmoittautuminen potilaista. Mediaani-ikä oli 58 vuotta (vaihteluväli 42-74). Taulukossa 1 on esitetty potilaan ominaisuudet. Seitsemän potilaalle tehtiin pysähdyspaikan menettely (70%), ja 3 potilasta koki debulking menettely (30%) Kaikki lavastus ja rajaamisvai- menettelyt olivat avoimia menettelyjä.

histologinen arviointi patologi on resekoitu vaurioita vahvisti diagnoosin jälkeen: 6 potilasta oli diagnosoitu joko munasarjasyöpä (5) tai syöpä munanjohdin (1), joista seuraavat alatyyppejä oli diagnosoitu: vakavien (3), kirkas-solu (1), endomet- ( 1), sekoitetaan (1); yksi potilas oli diagnosoitu kohdun limakalvon syöpä (endometriod tyyppi); ja 3 potilaalla oli hyvänlaatuinen munasarjojen kasvaimia. Katsaus lopullisen histologisia diagnooseja ja levinneisyysaste on esitetty taulukossa 1.

etäpesäkeleesioita

2 ulos 6 potilaalla on pahanlaatuinen sairaus munasarja tai munanjohdin, kärsi histologisesti todistettu etäpesäkkeitä (potilaat # 4 ja # 5). Kaikkiaan 8 etäpesäkeleesioita, vahvistanut patologi, löytyi nämä 2 potilaalla (4 vaurioita sekä # 4 ja # 5). Leesiot paikallistaa pussi Douglas (N = 3), virtsarakon vatsakalvon (N = 2), para iliacal lymphnodes (N = 2) ja omentum (N = 1).

NIR Fluoresenssi kuvantamisen

yhteensä 21 loisteputki vaurioita tunnistettiin. Kuvio 2A esittää esimerkin kliinisesti epäillään vaurio, joka oli NIR fluoresoivia. Tämä vaurio oli anatomisesti vieressä oikealla suoliluun suoneen. Kuvio 2B esittää

ex vivo

kuvaa samasta NIR loisteputki vaurion. Tämä vaurio havaittiin histologisesti olevan etäpesäke on vakavasta adenokarsinooman munasarjoissa. Kuvio 3A ja 3B esittävät 2 NIR loisteputki vaurioita sijaitsee suuremman omentum saman potilaan kuin esitetty kuviossa 2, molemmat sisältävät serous adenokarsinooma. Kaikki 8 histologisesti todettu pahanlaatuinen etäpesäkeleesioita olivat NIR loisteputki, joten havaitseminen etäpesäkeleesioita munasarjasyövän ICG herkkyys oli 100% tässä tutkimuksessa (taulukko 2). Spesifisyys NIR fluoresenssikuvantamisella ei voitu laskea, koska vaurioita, jotka eivät olleet kliinisesti epäillä eikä loisteputki ei resektoitiin.

. Tunnistaminen munasarjasyövän etäpesäkkeitä sijaitsee imusolmuke vieressä oikealla suoliluun laskimoon (nuoli) käyttäen NIR fluoresenssin kuvantamisen. Leesion havaittiin histologisesti olevan etäpesäkkeiden vakavasta adenokarsinooma. B.

Ex vivo

kuvantamiseen saman munasarjasyövän etäpesäkkeitä sijaitsee imusolmuke vieressä oikealle lonkkalaskimon (nuoli).

. Tunnistaminen 2 munasarjasyövän etäpesäkkeitä sijaitsee suuremman omentum (nuoli ja katkoviiva) käyttäen NIR fluoresenssikuvantamisella. B. Imaging saman kahden NIR fluoresoivaa leesioita poistettiin omentum (nuoli ja katkoviiva). Molemmat vauriot havaittiin histologisesti olevan etäpesäkkeitä vakavasta adenokarsinooman.

Kliinisesti yksikään näistä 8 pahanlaatuisten ja loisteputki vaurioita oli hyvänlaatuinen ulkonäkö, siksi käyttö NIR fluoresenssi ei johtanut havaitsemista muuten havaitsematta pahanlaatuinen vaurioita. Lisäksi 13, on histologinen arviointi, hyvänlaatuisen vauriot olivat myös NIR loisteputki, jolloin väärien positiivisten osuus 62% (taulukko 2). Näistä leesiot, 2 oli kliinisesti tunnusomaista pahanlaatuinen, 6 epäilyttäväksi maligniteettiriski, ja 5, ettei epäilyttäviä syövän hoitoon. Kuvio 4 esittää esimerkkiä NIR fluoresoiva vaurio, joka todettiin olevan histologisesti hyvänlaatuinen, jolloin väärän positiivisen vaurion. Tämä erityisesti vaurio oli calcified imusolmuke. Lokalisointi, kliininen ulkonäkö, patologian, ja TBR kunkin vääriä positiivisia vaurio on lueteltu taulukossa 3. maailmanlaajuisesti näitä vääriä positiivisia muutoksia voidaan jakaa kahteen ryhmään: normaali kudos (N = 10), ja kudoksen reaktiivisia muutoksia (N = 3).

. Tunnistaminen NIR loisteputki vaurio sijaitsee suolilieve suolistossa. Leesion luokiteltiin kliinisesti etäpesäke mutta havaittiin histologisesti olevan calcified imusolmuke.

Mean TBR fluoresoivan vauriot oli 2,0 ± 0,6. Ei ollut mitään merkittävää eroa TBR välillä histologisesti vahvistettu pahanlaatuisia ja hyvänlaatuisia vaurioita (2,0 vs. 2,0; p = 0,99). Vaikka luvut ovat pieniä, ryhmässä väärien positiivisten vaurioita merkittäviä eroja TBR (P = 0,003) ollut välillä on histologisesti normaalin (1,7 ± 0,4) ja reaktiivisen kudoksen (2,7 ± 0,2).

ei haittavaikutuksia käyttöä koskevat ICG tai NIR fluoresenssikuvantamisella nähtiin.

keskustelu

tässä toteutettavuustutkimuksen selvitimme käytön NIR fluoresenssikuvantamisella kanssa kliinisesti käytettävissä, ei-kohdennettu fluoresoiva merkkiaine ICG munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, joille tehtiin kirurginen pysähdyspaikan menettely tai sytoreduktiivisen leikkausta. Pahanlaatuinen etäpesäkeleesioita oli läsnä 2 10 potilaasta vain, mutta huomasimme, että 100% näistä histologisesti todettu pahanlaatuinen vauriot olivat loisteputki käyttää tätä tekniikkaa. Oli kuitenkin myös suuri väärien positiivisten määrä on 62%.

sytoreduktiivisen kirurgian tavoitteena on poistaa niin paljon kasvain kuin mahdollista, tavoitteena täydellinen (ei kasvain näkyvissä leikkauksen jälkeen) tai leastwise optimaalinen cytoreduction (jäljellä kasvain maksimoitu 10 mm), koska määrä jäljellä kasvain on yksi tärkeimmistä ennustetekijöiden hengissä pitkälle potilailla. Van Dam ym. [14] on jo osoittanut, että käyttämällä fluoresenssikuvantamisella käyttäen folaatti reseptorin alfa kohdistaminen anturi (joka on yli-ilmentynyt 90-95% munasarjasyöpä potilasta), se oli mahdollista tunnistaa enemmän kasvain talletukset kuin paljaalla silmällä. Tutkimuksessamme emme voineet osoittaa tällaista lisäarvoa NIR fluoresenssi käyttämällä ei-lääkeaineeseen ICG, koska kaikki loisteputki, histologisesti pahanlaatuiset leesiot tunnistettiin paljaalla silmällä.

Hoitopäätökset alkuvaiheen munasarjojen syöpäpotilailla, esimerkiksi koskien adjuvanttihoitoa, perustuvat piilevän etäpesäkkeitä ja laajuus tauti löytyi kirurgisissa lavastus menettelyjä. Jos lavastus ei tehdä oikein, tämä saattaa johtaa alle potilaan hoidon. On osoitettu, että täydellisyys kirurgisten pysähdyspaikkojen on itsenäinen ennustetekijä varten eloonjäämiseen alkuvaiheen potilailla [4]. Jos käyttö NIR fluoresenssikuvantamisella johtaa tarkempi havaitseminen (okkulttisen) munasarjasyöpä etäpesäkkeitä, enemmän potilaita voitaisiin optimaalisesti vaiheittain, mikä voi johtaa parempaan hoitoon päätöksentekoa ja yleistä selviytymistä. Yhdessäkään 3 varhaisvaiheen potilaiden munasarjojen tai munanjohtimen syöpä, joille tehtiin pysähdyspaikan menettely tässä tutkimuksessa, etäpesäkkeitä todettiin. Siksi ei lisäarvoa NIR fluoresenssikuvantamisella voitiin osoittaa tässä tutkimuksessa käyttäen ICG. Kaikkiaan 13 loisteputki vaurioita havaittiin 7 potilailla, joille tehdään kirurginen lavastus. On patologisen testaus, kaikki 13 vauriot olivat hyvänlaatuisia ja siten väärien positiivisten. Lopuksi NIR fluoresenssikuvantamisella ei pystynyt osoittamaan lisäarvoa pysähdyspaikan menettelyihin, koska ei muuten huomaamatta etäpesäkkeitä voisi löytyä, mutta johtaa resektio ei-pahanlaatuisten vaurioiden.

Toivottu vaikutus NIR fluoresenssin kuvantamisen ICG perustui EPR vaikutus. Johtuen kasvaimen angiogeneesin, kiinteät kasvaimet näytteille vuotavat ja epäkypsä aluksia. Tämän vuoksi makromolekyylien pystyvät läpäisemään alusten ja osaksi kasvain kudos, jossa ne on heikentyneen imusolmukeverkostoon [16]. ICG ei ole makromolekyyli, mutta käyttäytyy kuin yksi sitoutumisen jälkeen seerumin proteiineihin. Tämä yhdistettynä nopea poistuminen verenkierrosta, tekee ICG potentiaalisesti koetin NIR fluoresenssikuvantamisella kiinteiden kasvainten. Tämä teoria on osoittautunut totta maha- ja rintasyövän [18-23]. Mutta on huomattava, että kaikki kokeet syöpäpotilaista käytiin ennen leikkausta diagnostisia asettaminen ja tulokset voivat poiketa intraoperatiivinen käyttö ICG.

suuri määrä vääriä positiivisia löydetty tässä tutkimuksessa voi johtua spesifisyyden puutteesta EPR vaikutus. Tiedetään, että EPR vaikutus vaikuttavat useat tekijät, kuten koko, läsnäolo kuolion, kasvaimen tyyppi, läsnäolo verisuonten välittäjäaineiden, kuten bradykiniini tai prostaglandiinit, ja sijainti (mukaan lukien primaarikasvaimen vs metastaattisen vaurion) vaurion. Lisäksi reaktiiviset prosessit ja syöpä on yhtäläisyyksiä patofysiologisissa reittejä ja verisuonten välittäjiä. On osoitettu, että EPR-vaikutus esiintyy myös tulehdusvaurioiden [25,28,29]. Tämä on yhtäpitävä osa väärien positiivisten vaurioita yksilöity nykyisessä tutkimuksessa. Varsinkin kun EPR vaikutus reaktiivinen kudos on tärkeämpi asema tuntia injektion jälkeen (samaan aikaan meidän kuvantamisen ikkuna) vs. päivien tai viikkojen kuluttua injektion kasvainkudoksessa [26].

Useat tutkimukset kuvaavat intraoperatiivisessa tunnistaminen kiinteitä kasvaimia käyttäen kliinisesti saatavissa, ei-kohdennettu fluoresoivat koettimet kuin ICG ja metyleenisininen (MB). Nämä tutkimukset raportoivat korkeamman TBRs kuin löytyy nykyisessä tutkimuksessa. Esimerkiksi kuvantaminen peräsuolen maksametastaaseista käyttäen ICG (TBR 7,0) [30], lisäkilpirauhasen adenoomia käyttäen MB (6.1) [31] ja rintasyövän käyttäen MB (2,4) [32] kaikki osoittivat korkeampia TBRs kuin havaitut 2.0. Mahdollinen selitys tälle on, että näissä tutkimuksissa muita mekanismeja aiheuttaen kerääntymistä fluoresoiva koetin tai noin kasvainkudoksessa ollut merkitystä lisäksi mahdollinen EPR vaikutus. EPR sen omaa ei ehkä ole riittävä tarjoamaan riittävän korkea TBRs kasvaimen kuvantamiseen. Lopuksi, keskimääräinen TBR väärien positiivisten hyvänlaatuisia vaurioita oli yhtä suuri kuin keskimääräinen TBR tosi positiivinen pahanlaatuinen vaurioita, kun taas keskimääräinen TBR reaktiivisen hyvänlaatuisia vaurioita oli jopa korkeampi kuin pahanlaatuinen vaurioita. Tämä puute syrjiviä teho tekee NIR fluoresenssikuvantamisella perustuu EPR vaikutus sopimattomia lisää kliinistä toteuttamiseen munasarjasyöpä.

Johtopäätökset

Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus osoittaa toteutettavuus intraoperatiivinen havaitsemisen munasarjojen syöpä etäpesäkkeitä käyttämällä NIR fluoresenssikuvantamisella ja ICG. Kuitenkin suuri määrä vääriä positiivisia muutoksia, jotka voivat selittää spesifisyyden puutteesta EPR vaikutus havaittiin. Myöskään eroa pahanlaatuisten, reaktiivinen, tai hyvänlaatuinen kudos perustuu TBR eri vauriot voitaisiin tehdä. Siksi käyttöä ICG, vaikka optimoitu, ei ole tyydyttävä intraoperatiiviselle NIR fluoresenssikuvantamisella munasarjasyöpä etäpesäkkeitä ja että tarvitaan lisää kasvainten kohdistamisesta aineita jäänteitä. Nämä tulokset on varmistettava muilla kiinteitä kasvaimia, joissa intraoperative NIR fluoresenssikuvantamisella perustuu EPR vaikutus on suunnitteilla.

tukeminen Information

S1 Protocol. Tutkimus pöytäkirja hollanniksi.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0129766.s001

(DOCX)

S2 Protocol. Tutkimus pöytäkirja Englanti.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0129766.s002

(DOCX) B S1 TREND tarkistuslista. TREND muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0129766.s003

(PDF) B

Kiitokset

Kiitämme Margrietin J.G. Löwik ja Dorien M.A. Berends-van der Meer heidän tuestaan ​​aikana potilas osallisuuden prosessia ja David J. Burrington, Jr. muokkausta.