Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

rooli D-vitamiinin syöpää on riskin pienentäminen oletettu, mutta harvat tiedot ovat olemassa keuhkosyöpään. Olemme tutkineet suhde D-vitamiinin asema ja käyttämällä verenkierrossa 25-hydroksi-D [25 (OH) D], ja keuhkosyövän riskiä Sisäkkäisistä tapauskontrollitutkimuksessa sisällä alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention Study of Suomen tupakoivilla miehillä .

Methods

Keuhkosyöpä tapauksista (n = 500) valittiin satunnaisesti perustuen kuukausi verinäytteen, ja 500 kontrollit sovittaa ne iän ja veren keräys päivämäärä. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) laskettiin monimuuttujamenetelmin jaksottaa ehdollinen huolto palautuminen. Jotta voidaan ottaa huomioon vuodenaikojen vaihtelu 25 (OH) D pitoisuudet, kausi-erityinen ja kausi-standardoitu kvintiileihin 25 (OH) D tutkittiin, ja malleja myös kerrostunut vuodenajasta veren keräys (tummempi kausi = marras-huhtikuussa ja aurinkoisempi kausi = touko-lokakuu). Ennalta määritelty, kliinisesti määritellyn cutpoints 25 (OH) D ja 25 (OH) D jatkuvana toimenpiteenä tutkittiin.

Tulokset

Kaiken 25 (OH) D ei ollut liittyvä keuhkosyöpä. Riskit olivat 1,08 (95%: n luottamusväli 0,67-1,75) ja 0,83 (95% CI 0,53-1,31) korkeimmalla vs. alin kausi-erityinen ja kausi-standardoitu kvintiileihin 25 (OH) D, vastaavasti, ja 0,91 (95% CI 0,48-1,72) varten ≥75 vs. 25 nmol /l kliinisen luokat. Inverse yhdistysten oli kuitenkin ehdotettu potilailla, joilla on veren kokoelmia marras-huhtikuussa, jossa syrjäisimpien alueiden 0,77 (95% luottamusväli 0,41-1,45, p-trendi = 0,05) ja 0,65 (95% luottamusväli 0,37-1,14, p-trendi = 0,07 ) korkeimmalla vs. alin kausi-erityinen ja kausi-standardoitu kvintiileihin 25 (OH) D, vastaavasti, ja 0,61 (95% luottamusväli 0,24-1,52, p-trendi = 0,01) ja ≥75 vs. 25 nmol /L. Olemme myös löytäneet 11% pienempi riski 10 nmol /l lisäystä 25 (OH) D tummempi kausi perustuu jatkuvaan toimenpiteestä (OR = 0,89, 95% CI +0,81-+0,98, p = 0,02).

Johtopäätös

tässä mahdollisille tutkimuksessa tupakoivilla miehillä, kiertävä 25 (OH) D ei liittynyt keuhkosyövän riskiä yleistä, vaikka käänteinen yhdistysten ehdotettiin joukkoon, joiden veri otettiin aikana tummempi kuukautta.

Citation: Weinstein SJ, Yu K, Horst RL, Parisi D, Virtamo J, Albanes D (2011) Serum 25-hydroksi-D-ja keuhkosyövän riskiä tupakoivilla miehillä: sisäkkäisen tapauskontrollitutkimuksessa. PLoS ONE 6 (6): e20796. doi: 10,1371 /journal.pone.0020796

Editor: Yiqing Song, Harvard Medical School, Yhdysvallat

vastaanotettu: 03 maaliskuu 2011; Hyväksytty: 09 toukokuu 2011; Julkaistu: 10 kesäkuu 2011

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat osittain Intramural tutkimusohjelma National Institutes of Health ja National Cancer Institute. Lisäksi tämä tutkimus tukivat Public Health Service sopimukset N01-CN-45165, N01-RC-45035, ja N01-RC-37004 National Cancer Institute, Department of Health and Human Services. Nämä rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Ronald L. Horst on työntekijä Heartland määritykset, Inc., ja Dominick Parisi on työntekijä Information Management Services, Inc. Nämä kirjoittajat ollut merkitystä suorittajien ja koe tietojen analyysi.

Kilpailevat edut : kirjoittajat ovat seuraavat kilpailevat edut: Dr. Ronald Horst on presidentti ja toimitusjohtaja Heartland määritykset, Inc. Dominick Parisi on analyyttinen ohjelmoija palveluksessa Information Management Services, Inc. ei ole patentteja, tuotteiden kehittämiseen tai kaupan tuotteita julistaa. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamiseen ja materiaaleja, yksityiskohtaisena online-oppaassa tekijöille.

Johdanto

Suurempi D-vitamiinin saanti tai tila on arveltu liittyvän vähäisempi riski useiden syöpien, kuten peräsuolen syöpä, rintasyöpä, ja eturauhasen [1], [2]; Kuitenkin vain harvat tutkimukset ovat tarkastelleet yhdistyksen välillä D-vitamiinin aseman ja keuhkosyövän riskiä. Kiertävä 25-hydroksi-D [25 (OH) D], hyväksytty biomarkkereiden D-vitamiinin asemaa, ei liittynyt keuhkosyöpään kuolleisuus analyysi National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes) [3], mutta äskettäin uudelleenanalysoinnissa nhanes datan sisällyttämällä enemmän tapauksia ja pidempi seuranta-aika, suuremmat 25 (OH) D oli merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen keuhkosyöpäkuolleisuus miehillä [4]. Serum 25 (OH) D ei liittynyt keuhkosyövän ilmaantuvuus yleistä on Suomen kohorttitutkimuksessa [5], vaikka täysaikaisina havaittiin naisilla ja alle 50 vuotta. [5]

Jotta voidaan tutkia yhdistyksen välillä kiertävän D-vitamiinin ja keuhkosyövän riskiä, ​​teimme sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa sisällä alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention (ATBC) tutkimus kohortti tupakoivilla miehillä Suomessa (leveysasteella tutkimusalueella 60-64 ° N ) 500 keuhkosyöpää ja jopa 20 vuoden seurannan. Useita lähestymistapoja käytettiin käsitellä vuodenaikojen vaihtelu 25 (OH) D pitoisuuksia.

Methods

Ethics selvitys

Tutkimuksen hyväksyi laitoksen tarkastuslautakunta Yhdysvaltain kansallisen Cancer Institute ja National Public Health Institute, Suomen, kanssa kirjallinen lupa saatu kullekin osallistujalle.

Tutkimuskanta

yleinen suunnittelu, perusteet ja tavoitteet ATBC Study on julkaistu [ ,,,0],6].

tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, primaaripreventio tutkimuksessa päivittäin lisäravinteena α-tokoferoli (50 mg /vrk), β-karoteeni (20 mg /vrk), molemmat, tai lumelääkettä. Osallistujat (n = 29133) iältään 50-69 vuotta, jotka savustettu vähintään viisi savuketta päivässä, rekrytoitiin Lounais-Suomessa 1985-1988. Tutkimus täydentäminen jatkui 5-8 vuotta (mediaani 6,1 vuotta), kunnes kuolema tai oikeudenkäyntiin suljin (30 huhtikuu 1993).

Case tunnistamista ja ohjauksen valinta

Tapahtuma keuhkosyöpää (n = 500 ) valittiin satunnaisesti joukosta 2,948 oikeutettuja tapauksissa (International Classification of Diseases 9, koodi 162) diagnosoidaan 30. huhtikuuta 2005. tapauksessa havaittiin kautta Suomen Syöpärekisteri, joka tarjoaa lähes 100% tapauksessa toteaminen [7]. Perustuu kuukauden lähtötason verinäytteiden ottaminen, 50 tapausta valittiin satunnaisesti kuukausittain, 50 tapausta viesteistä valittu kesä-elokuussa, koska siellä oli muutamia kesän verta kokoelmista. Tapauksissa diagnosoidaan huhtikuuta 1999 (n = 318), yhden tai kahden tutkimuksen lääkärit tarkistetaan potilastietoja diagnostisia vahvistusta ja lavastus. Diagnosoitu toukokuussa 1999 (n = 182) oli vain Suomen Syöpärekisteri tietoja sivuston, histologia, ja päivämäärä diagnoosi. Histologia oli saatavilla kaikissa mutta 87 tapauksessa. Tärkeimmät histologinen alatyyppejä olivat pienisoluinen karsinooma (n = 100), okasolusyöpä (n = 179), ja adenokarsinooma (n = 73), on määritelty Kansainvälisen luokitukset Taudit, Oncology, 2

nd edition, koodit 80413 -80493, 80702-80708, ja 81403-82508, vastaavasti. Kontrollit olivat elossa ja syöpää vapaa aikaan tapauksen diagnoosin ja sovitettu tapauksiin (01:01) iästä randomoinnin (+/- 1 vuosi) ja päivämäärä Seerumin keräys (+/- 30 päivää).

Serum 25-hydroksi-D-määritys

Paasto seeruminäytteet otettiin perustasolla ja säilytettiin -70 ° C: ssa. 25 (OH) D mitattiin Heartland määritykset, Inc. (Ames, IA) ja DiaSorin Liaison 25 (OH) D YHTEENSÄ määritys alusta käyttäen suoraa, kilpailukykyinen kemiluminesenssi immunomääritys [8], [9]. Jokainen erä sisälsi täsmäsi tapauksessa /ohjaus asetetaan ja sokaissut laadunvalvonta näytteet, joka sisältää 5% koko näytteen numero. Intrabatch ja suoritusten välistä variaatiokertoimet laskettiin käyttäen sisäkkäisiä osia eroanalyysin [10], ja vaihteli välillä 9,3% -11,0% ja 12,3% -13,6%, tässä järjestyksessä.

Tilastollinen

Case ja säätöominaisuudet verrattiin käyttämällä Wilcoxonin summaa tai chi-neliö kokeet. Korrelaatiot määritettiin joukossa ohjauksista Spearmanin rho kerroin. Kertoimet suhde (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) laskettiin käyttäen ehdollista logistista regressiota. Jotta voidaan ottaa huomioon vuodenaikojen vaihtelu 25 (OH) D pitoisuudet, kausi-erityinen ja kausi-standardoitu kvintiileihin 25 (OH) D luotiin, ja malleja kaikille 25 (OH) D luokitus stratifioitiin kauden verinäytteen. Kauden-erityinen 25 (OH) D kvintiileihin luotiin perusta kuukausi verinäytteen ( ”tummempi kuukautta” = marras-huhtikuussa ja ”aurinkoisempi kuukautta” = touko-lokakuu). Kauden-standardoitu kvintiileihin luotiin jäännökset alkaen mallina taantuu log muuttaneet 25 (OH) D vastaan ​​kalenteriviikolla veren keräys [9]. Ennalta määriteltyjä cutpoints 25 (OH) D, perustuu kliinisiin määritelmiin kirjallisuudessa [11] – [13], tutkittiin. Cutpoints olivat 25, 25 37,5, 37,5 50, 50 75 (referent luokka), ja ≥75 nmol /l. Tarkoitteen olevan luokka valittiin peili käytetty muissa tutkimuksissa verenkierrossa 25 (OH) D ja syöpään [9], [14], [15]; se sisältää keskimääräinen pitoisuus Yhdysvaltain väestöstä [16], ja heijastaa riittävyys hiljattain määritelty Institute of Medicine [17]. Tämä mahdollistaa laskennassa riskiarvioita korkeissa ja matalissa 25 (OH) D pitoisuuksia verrattuna koehenkilöihin, joilla on ”riittävä” 25 (OH) D pitoisuus. Olemme myös riskiarvioita käyttämällä pienintä ennalta määriteltyyn luokkaan kuin tarkoite. Testit lineaarisen trendin saatiin antamalla jokaiselle luokan järjestysasteikko arvo (1-5) ja käsittelemällä tämä parametri jatkuvana muuttujana. 25 (OH) D oli myös mallinnettu jatkuvana muuttujana, joka perustuu 10 nmol /l muutos alkuperäisessä pitoisuuden ja yhden jäljellä yksikön muutos kausi-standardoitu luokittelu; Tulokset käyttäen log-transformoituja portaattomasti olivat lähes identtiset jälkimmäiseen ja ei ole esitetty.

tekijät testattiin sekoittavien tekijöiden mukana ikä, pituus, paino, painoindeksi, määrä poltettujen savukkeiden päivässä, vuosia ja pakkaus -vuotias tupakoinnin, koulutus, liikunnan, suvussa keuhkosyöpään, alkoholin nauttiminen; seerumin β-karoteeni, α-tokoferoli, retinolia, ja kolesteroli; ja oikeudenkäynti täydentämistä. Emme harkitse D-vitamiinin saanti tai täydentää käyttöä nämä olisivat suoraan vaikuttavia tekijöitä 25 (OH) D. Mikään edellä mainituista syistä muuttanut 25 (OH) D-kertoimien yli 10%, kun sitä lisättiin yksiulotteista malleja. Kuitenkin esitämme Monimuuttuja malli oikaistu yhteinen keuhkosyövän riskitekijöitä, kuten tupakointi (savuketta /päivä ja vuoden savustettu, sekä jatkuva), painoindeksi (jatkuva), seerumin kolesteroli (jatkuva), tutkimus lisäravinteen (α-tokoferoli kyllä ​​/no, β-karoteeni kyllä ​​/ei), ja alkoholin nauttiminen (kategorinen erillisellä luokkia ei-juovat ja ne, joilla puuttuvat tiedot).

alaryhmäanalyyseissa kerrostunut on mediaani-ikä, painoindeksi, savuketta /päivä, vuotta savustettu, alkoholin nauttiminen, D-vitamiinin saanti; Seerumin α-tokoferoli, β-karoteenia, retinolia ja kolesteroli; vapaa liikuntaa (kohtalainen ja raskas vs. istumista) ja tutkimuksessa ravintolisistä, suoritettiin käyttäen ehdoton logistista regressiota korjattuna vastaavat tekijät. Kauden-erityinen 25 (OH) D toimenpidettä käytettiin, halkaistu kvintiileihin 4-5 vs. kvintiileihin 1-3. Mallit stratifioitiin seuranta-ajan ( 10 vuotta ja ≥10 vuotta), vaihe (1-2 vs. 3-4), ja histologia (pienisoluinen karsinooma, okasolusyöpä, ja adenokarsinooma), ajettiin ehdollisesti. Vaikutus muutos arvioitiin tilastollisesti vertaamalla mallien kanssa ja ilman rajat tuote vuorovaikutus aikavälin (25 (OH) D risteyttää vaikutus modifier) ​​käyttäen log-uskottavuusosamäärä. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS-ohjelmiston versio 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina) ja kaikki

P

-arvot olivat 2-puolinen.

Tulokset

keuhkosyöpä tapauksista savustettu enemmän savukkeita pidemmän aikaa ollut painoindeksi ja koulutus, olivat enemmän istumista, ja todennäköisesti on suvussa keuhkosyöpään kuin valvontaa. Tapaukset oli myös pienempi lähtötilanteessa pitoisuudet seerumissa β-karoteenia, retinolia, ja α-tokoferoli; ja korkeamman alkoholin nauttiminen verrattuna kontrolleihin (taulukko 1). Serum 25 (OH) D korreloi merkitsevästi painoindeksi (r = 0,11); seerumin kolesterolia (r = -0,10), retinoli (r = 0,11) ja α-tokoferoli (r = 0,14); ja saanti D-vitamiinin (r = 0,33), kala (r = 0,34), maito (r = -0,24) ja alkoholi (r = 0,15) (kaikki p 0,02). Serum 25 (OH) D ei korreloi tupakointi: r = -0,02, p = 0,73 täydellistä savuketta /vrk; r = -0,04, p = 0,40 vuosia tupakoinnin; ja r = -0,05, p = 0,28 pakkaus-vuotta tupakoinnin.

Riippumatta lähestymistapaa vuodenaikojen vaihtelu D-vitamiinin tila, seerumin 25 (OH) D ei liittynyt keuhkosyövän riskiä yleisen . Esimerkiksi monimuuttuja-oikaistu riskejä korkein vs. alimpaan viidennekseen oli 1,08 (95%: n luottamusväli 0,67-1,75) ja 0,83 (95% CI 0,53-1,31) käyttäen kausi-erityinen ja kausi-standardoitu 25 (OH) D toimenpiteitä, (taulukko 2). Verrattuna tarkoite luokkaan 50- 75 nmol /l, ei ole suuri (≥75 nmol /L) tai matala (alle 25 nmol /l) 25 (OH) D pitoisuudet liittyy keuhkosyövän riskiä (taulukko 2) ja ei ollut eroa riskin välillä suurimman ja pienimmän luokat (OR = 0,91, 95% CI 0,48-1,72 varten ≥75 vs. 25 nmol /l). Monimuuttuja-säädetty riskejä käyttäen jatkuvaa 25 (OH) D toimenpide oli 0,98 (95% CI 0,91-1,05, p = 0,35) ja 10 nmol /l muutos 25 (OH) D-pitoisuuden ja 0,84 (95% CI 0.66- 1,07, p = 0,17) on 1-yksikkö muutos kausi-standardoitu jäljellä.

toisin kuin yleisiä päätelmiä, havaitsimme täysaikaisina miehillä, joiden veren kerättiin aikana tummempi kauden vuosi. Trend testi p-arvot olivat 0,05 (kausi-erityinen toimenpide), 0,07 (kausi-standardoitu toimenpide) ja 0,01 (ennalta määritellyt cutpoints) (taulukko 2). Yksittäiset luokan riskiestimaattien ja vuorovaikutus testit eivät olleet tilastollisesti merkitseviä, mutta. Kertoimet suhteet verrataan korkein (≥75 nmol /L) vs. alin ( 25 nmol /L) ennalta määriteltyjä D-vitamiinin luokat kausi oli 0,61 (95%: n luottamusväli 0,24-1,52) ja 1,90 (95% CI 0.67- 5,42) tummempia ja aurinkoisempi vuodenaikoina, vastaavasti. Käänteisen kuvio tummempi kauden tuki myös jatkuva 25 (OH) D toimenpide, jossa monimuuttuja-oikaistu riskit olivat 0,89 (95% CI +0,81-,98, p = 0,02) ja tummempi kausi ja 1,07 (95% CI 0.95- 1,21, p = 0,25) että aurinkoisempi kausi, sillä 10 nmol /l muutos 25 (OH) D-pitoisuus, p-vuorovaikutus 0,01 ja 0,67 (95% luottamusväli 0,50-0,90, p = 0,01) ja tummempi kauden ja 1,36 (95% luottamusväli 0,82-2,27, p = 0,23) että aurinkoisempi kauden varten 1-yksikkö muutos kausi-standardoitu jäljellä, p-vuorovaikutus 0,04.

analyysi valittujen alaryhmien (taulukko S1) osoitti vähäisempiä riskejä osallistujille korkeampi seerumin 25 (OH) D, joka oli edellä mediaani ruokavalion ja yhteensä D-vitamiinin saanti, alkoholin käyttö, seerumi α-tokoferoli, tai painoindeksi, ja ne, joilla on alle mediaani seerumin β-karoteenia. Ehdotetut riski kohoamista havaittiin koehenkilöillä lumeryhmässä kokeen lisäravinteen (verrattuna muihin täydentämistä ryhmät), ja ne, joilla pienisoluinen keuhkosyöpä (verrattuna levyepiteelikarsinooma tai adenokarsinooma). Yksikään vuorovaikutusten olivat tilastollisesti merkitseviä, kuitenkin, ja ei havaittu eroja alaryhmissä sairauden vaiheessa, seuranta-ajan, tupakointi ominaisuudet, liikuntaa, tai muista tekijöistä testattiin.

Keskustelu

kiertävä 25 (OH) D ei liittynyt keuhkosyövän riskiä kaiken tässä tutkimuksessa; kuitenkin, käänteinen yhdistysten ehdotettiin aiheita, joiden veri kerättiin tummempi kuukausina. Kuviot olivat samanlaisia ​​käyttämällä ennalta määriteltyjä, kausi-erityinen, ja kausi-standardoitu luokitukset 25 (OH) D ja tuettiin riskiestimaattien kun 25 (OH) D mallinnettiin jatkuvana toimenpiteenä.

lisäksi ruoan ja täydentävää lähteitä, D-vitamiinia syntetisoituu iholla altistuessaan UV-B-säteilyn auringonvalolta, ja hydroksyloitu maksassa muodostaen 25 (OH) D [1]. Lisäksi hydroksylaation munuaisissa ja muissa elimissä [1], [18] muuntaa 25 (OH) D-aktiivinen muoto 1,25-dihydroksivitamiini D [1,25 (OH)

2D] kautta 1- α- hydroksylaasin entsyymi, jota ilmenee myös keuhkoissa [18], [19]. Mahdolliset anti-karsinogeeninen 1,25 (OH)

2D sisältää edistäminen solujen erilaistumisen ja apoptoosin, sekä solun proliferaation inhibitio ja angiogeneesiin [1].

Ecologic tutkimukset ovat sidoksissa auringonvalon kanssa vähentänyt ja kuolleisuus syöpään monia sivustoja, kuten keuhkosyöpä [20], [21] ja keuhkosyöpä eloonjääminen oli parempi potilailla diagnosoitiin kesällä tai syksyllä verrattuna talvella [22], [23]. Taustalla biologia Näiden havaintojen syyksi on D-vitamiinin [20], [22], [23]. Eräässä tutkimuksessa varhaisen vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä potilaita, korkeampi kiertävä 25 (OH) D [24], erityiset D-vitamiinin reseptorin (VDR) geneettisiä variantteja [25], ja korkea D-vitamiinin saanti yhdistetään leikkaus kesällä [26] liittyivät parantunut selviytymistä. Jotkut VDR variantit, mutta ei verenkierrossa 25 (OH) D, liittyi parantunut eloonjääminen kehittyneissä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä potilaat [27]. Kuitenkin päivitetty analyysi nhanes III Study, suurempi 25 (OH) D liittyi suurentunut keuhkosyöpäkuolleisuus miehillä (RR = 1,87, 95% luottamusväli 1,04-3,34, p-trendi = 0,03) [4 ] ja ainoa ennakoiva tutkimus verenkierrossa D-vitamiinin ja keuhkosyövän riskiä, ​​joka ilmoitti 25 (OH) D-arvot samanlaisia ​​kuin nykyisessä tutkimuksessa ei kaiken kaikkiaan havaittu yhteyttä perustuu 122 tapausta [5]. Jälkimmäinen ryhmä koostui pääosin tupakoimattomien (58% miehistä ja 81% naisista), joilla ei ole raportoitu vaikutusta muutokseen, tupakoinnista tai kauden verinäytteen, mutta käänteinen yhdistyksen välillä havaittiin 25 (OH) D ja keuhkosyövän riskiä naisilla ja henkilöillä alle 50 vuotta [5].

Vaikka jotkut todisteet osoittavat mahdollisesti käänteinen yhteydestä 25 (OH) D ja peräsuolen syövän riskiä, ​​datan rinta- ja eturauhasen syöpiä ovat vähemmän vakuuttavia [1] [2]. Lisäksi äskettäin kokoamista hanke on yli 5000 syöpätapauksista ehdotettu mitään hyötyä korkeamman kiertävän 25 (OH) D riskien non-Hodgkin-lymfooman, tai kohdun limakalvon, munasarjojen, ylemmän ruoansulatuskanavan, tai munuaisten syövät, ja mahdolliset haitat haimasyöpä [ ,,,0],28] – [33]. Sitä vastoin, korkeampi seerumin 25 (OH) D pitoisuudet liittyvät vähentyneeseen virtsarakon syövän ATBC tutkimuksessa [34], mikä viittaa siihen, että on mahdollista havaita syövän yhdistysten alueella 25 (OH) D pitoisuudet havaittiin ATBC. Nykyinen tutkimus on yksi vain muutaman tutkia 25 (OH) D ja keuhkosyövän riskiä.

käyttää useita lähestymistapoja huomioon vuodenaikojen vaihtelu 25 (OH) D pitoisuudet koska simulaatio tutkimus osoitti, että tulokset voisi olla puolueellinen joko kohti tai poispäin null jos kausivaihtelu ei oikein pidetä [35]. Valitsimme sama määrä tapauksia perustuu kuukausi verinäytteen, jossa hallintalaitteet Hyväksytty 30 päivän kuluessa. Analyysit suoritettiin käyttäen kausi-erityinen ja kausi-standardoitu 25 (OH) D kvintiileihin, ja stratifioitiin kausi, joista jälkimmäinen osoitti, että 25 (OH) D voidaan käänteisesti yhteydessä keuhkosyövän riskiä keskuudessa potilailla, joilla on verta aikana kerätyt tummempi kuukautta. Kiertävä 25 (OH) D katsotaan parhaiten vastaavat D-vitamiinia tila mitattuna talvella [1] ja Twin tutkimuksessa, geneettisten tekijöiden selitti vaihtelevuutta 25 (OH) D tila vain mitattuna talvella [36]. Siksi käänteinen yhdistys totesimme aikana tummempi kuukausina voisi heijastaa käytön tarkempi mitta tavanomaisia, krooninen, D-vitamiinin tila, joka ei vaikuta satunnaisesti auringossa kesällä. Vaihtoehtoisesti ylläpitäminen suurempi D-vitamiinin tila aikana pidempää talvikuukausina korkeammilla leveysasteilla voi olla biologisesti tärkeä D-vitamiinin syövän yhdistys; Vieth on hypoteesi, että jyrkkä lasku seerumin 25 (OH) D talvella ja viiveellä jalostettuja vasteen solun -hydroksylaasien osallistuu D-vitamiinin aineenvaihdunnassa (esim CYP24 ja CYP27B1) voisi olla haitallista kannalta syöpäriski [37]. Tämä yhdistys voisi yksinkertaisesti johtua sattumasta ja olisi tutkittava muita tutkimuksia.

Mahdollisen suunnittelu Nykyisen tutkimuksen, jopa 20 vuoden seurannan, vähentää mahdollista mahdollinen vaikutus syövän on 25 (OH) D-pitoisuuksia. Kaikki osallistujat olivat nykyisen tupakoitsijoita lähtötilanteessa, mutta ei ilmeistä sekoittavia tupakoinnista kesto tai vaikutukset havaittiin, ja 25 (OH) D ei korreloi tahansa meidän toimenpiteistä tupakoinnin aiheuttamat vaikutukset jäljellä sekoittavia tupakoinnin odotetaan minimaalinen. Koska tupakointi on niin vahva riskitekijä keuhkosyövän, on kuitenkin tärkeää määritellä lisää keuhkosyövän riskitekijöitä yhteydessä tupakoinnin. Kiertävä 25 (OH) D sisältää osuudet ruokavalion ja täydentävien D-vitamiinin saanti, sekä D-vitamiinia johtuu altistumista auringolle, ja pidetään hyväksytään biomarkkereiden D-vitamiinin asemasta [1]. Siten 25 (OH) D tarkemmin edustaa D-vitamiinia tila kuin proxy toimenpiteitä, kuten leveys-, auringossa, ravinnon saanti, tai vuodenajan diagnoosi.

D-vitamiini asema tutkimusväestö yleensä melko alhainen (mediaani = 35,0 nmol /l kontrollien joukossa) johtuen vähäisestä D-vitamiinin synteesiä, joka esiintyy korkeilla leveysasteilla talvikuukausina [1], muutama tutkimus veri kokoelmista huippu kesäkuukausina, ja koska D-vitamiinilisiä käyttö oli harvinaista tässä potilasryhmässä. On epäselvää, onko käänteinen yhdistysten olisi selvempää korkeammissa 25 (OH) D pitoisuuksia. Vain yksi mittaus 25 (OH) D käytettiin edustamaan yksittäisille pitkäaikainen D-vitamiinin altistuminen; kuitenkin, 25 (OH) D on korreloinut otetuista näytteistä samalta yksilöitä 3-14 vuotta lukuun [38] – [40]. Koska meidän tutkittavien olivat 50-69 vuotta vanhoja miehiä, emme pystyneet tutkimaan uudelleen aiempia havaintoja käänteisen yhdistyksen naisten ja alistaa nuorempia kuin 50 vuoden ajan [5] ja havaintomme välttämättä ole yleistettävissä nuorempia, naisten ja /tai savuttomia populaatiot.

Yhteenvetona yleisessä analyysi tämän ennakoivan tutkimuksen, 25 (OH) D ei liittynyt keuhkosyövän riskiä käyttämällä kausi-erityinen, kausi-standardoitu, tai pre- määritellyt luokitukset 25 (OH) D. Kuitenkin analyysit ositettu vuodenajasta veren kerääminen, käänteinen yhdistyksen välillä 25 (OH) D asema ja keuhkosyövän riskiä ehdotettiin kun veri kerättiin aikana tummempi kuukauden aikana, aikana, jolloin ihon synteesi 25 (OH) D vähenee. Jatkotutkimuksissa D-vitamiinin asemasta ja keuhkosyövän riskiä olisi erityisesti tutki yhdistysten ositettu kauden verinäytteen.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Association välillä seerumin 25 (OH) D ja keuhkosyövän riskiä, ​​esitetään kausi-erityinen kvintiileihin, ositettu valittujen lähtötilanteen ja kliinisiä tekijöitä

doi: 10,1371 /journal.pone.0020796.s001

(DOC ) B