Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Taiwanissa, suun syöpä on kausaalisesti liitetty ympäristön karsinogeenien. Adheesiomolekyylien (ICAM) -1, joka on adheesiomolekyyli, jossa keskeinen rooli tulehduksen ja immuunitutkimusohjelmasta, oli osallisena karsinogeneesissä helpottamalla epävakaus kasvain ympäristössä. Nykyinen tutkimus selvitti yhdistetty vaikutus

ICAM-1

geenipolymorfismien ja altistumista ympäristön syöpää aiheuttaville aineille herkkyydestä kehittää suun okasolusyöpä (OSCC) ja kliinis ominaisuudet kasvaimia.

menetelmät ja Principal havainnot

neljä yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) ja

ICAM-1

geenin 595 potilasta suun kautta syöpä ja 561 ei-syöpä valvonta analysoitiin reaaliaikaisen PCR . Olemme havainneet, että

ICAM-1

rs5498 polymorfismi ja Tagg tai TACG haplotyyppi 4

ICAM-1

SNP: t (rs3093030, rs5491, rs281432, ja rs5498) yhdistettynä liittyi suun syövän alttius. Niistä 727 tupakoitsijoita,

ICAM-1

polymorfismien harjoittajien kanssa betel-pähkinä pureskelua tapana oli 27,49-36,23 kertaa suurempi riski joutua suusyövästä verrattuna

ICAM-1

villityypin ( WT) harjoittajat ilman betel-pähkinä pureskelua tapa. Niistä 549 betel-pähkinä chewers,

ICAM-1

polymorfismien harjoittajat, jotka savustettu oli 9,93-14,27-kertainen riski saada suullinen syöpä verrattuna niihin, jotka kantoivat WT mutta eivät tupakoineet. Lopuksi potilailla, joilla on suun kautta syöpä oli vähintään 1 T alleelin

ICAM-1

rs5491 tai 1 G-alleelin rs281432 olivat pienempi riski sairastua kehittynyt kliinisessä vaiheessa (III /IV) (

p

0,05), kuin potilailla, joilla AA tai CC homozygoottien.

Johtopäätökset

Tuloksemme viittaavat siihen, että

ICAM-1

rs5498 SNP ja jompikumpi 2 haplotyyppien 4 SNP yhdistetyn on potentiaalisia ennustavaa merkitystä suun syövän synnyn. Gene-ympäristö vuorovaikutukset

ICAM-1

polymorfismien, tupakointi, ja betel-pähkinä pureskelua voisi muuttaa suun-syöpäalttiutta.

ICAM-1

rs5491 ja rs281432 voidaan soveltaa tekijöinä ennustaa kliinisen vaiheen OSCC potilailla.

Citation: Lin CW, Chuang CY, Tang CH, Chang JL, Lee LM, Lee WJ, et ai. (2013) yhdessä vaikutukset

ICAM-1

Yhden nukleotidin polymorfismit ja ympäristön Syöpää on Oral Cancer herkkyys ja ennusteeseen viittaavia Development. PLoS ONE 8 (9): e72940. doi: 10,1371 /journal.pone.0072940

Editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kiina

vastaanotettu: 4. kesäkuuta, 2013 Hyväksytty: 14 heinäkuu 2013; Julkaistu: 12 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Lin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus sai taloudellista tukea avustuksilla Taipei Medical University-Wan Fang Hospital, Taiwan (no. 102 swf03). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

suun syövät voidaan peräisin jonkin kudoksen suun, mutta noin 90% on okasolusyöpää (SCC) [1]. Tällaisia ​​syöpiä ovat maailmanlaajuisesti tunnettuja niiden huono ennuste ja suuria onkologisesta ongelmia. Taiwanin miehillä, suun syöpä on rankattu neljänneksi yleisin syöpä, jonka huippu on 55-59 vuotta vanha, ja on johtava syöpätyyppi aiheuttavat kuoleman 40-50-vuotiaiden ikäryhmässä [2] .

Suun SCC (OSCC) kehittäminen on monivaiheinen prosessi, joka vaatii kertymistä useita geneettisiä muutoksia, vaikuttaa potilaan geneettinen alttius ja ympäristötekijöistä, joita ovat alkoholin ja tupakan kulutusta, betel-pähkinä pureskelua, krooninen tulehdus ja virusinfektiot [3] – [6]. Niistä geneettiset tekijät, yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t) ovat yleisin DNA-sekvenssin vaihtelu, joka vaikuttaa esiintyminen ja etenemistä geenin liittyviin sairauksiin. Edellinen raportit osoittivat, että SNP: t voidaan mahdollisesti ennakoida riskiä suusyövän [7] – [9]. Lisäksi yhdistelmät ympäristön karsinogeenien ja tietyt geenipolymorfismien saattaa myös lisätä henkilön alttiutta suusyövän [7] – [9]. Siten valaista monimutkainen prosessi syövän ja parantaa tieteellisen perustan taudin ennaltaehkäisyyn, tunnistaminen suurten geenien vaikuttavat potilaan alttius OSCC tulee priorisoida.

adheesiomolekyyli (ICAM) -1, myös tunnetut kuten CD54, on transmembraaninen glykoproteiini immunoglobuliinin (Ig) superperheen, jotka sisältävät viisi ekstrasellulaarista Ig-kaltaiset domeenit, transmembraanidomeeni ja lyhyt sytoplasminen häntä [10] – [14]. Äskettäin on osoitettu, että ICAM-1 mahdollisesti vaikuttaa tuumorigeneesiin ja etäpesäkkeiden mukaan lukien suun kautta syöpä [15] – [17]. Sitovat kasvainsolujen endoteelisolujen ICAM-1 [18] johtaa automaattinen ylössäätely kasvaimen ICAM-1 ja vielä tärkeämpää uttamaa kasvaimeen liittyvien makrofagien ja neutrofiilien että lopulta helpottaa löystyminen liiman kontaktien ja murtamista suonensisäisten esteitä, jotka sallivat kasvain solujen vaeltamiseen, neoangiogeneesiin, ja lopulta epävakaus kasvaimen ympäristön [15] – [17]. Tämä mekanismi tukevat tutkimukset osoittavat, että potilailla, joilla lisääntynyt ICAM-1 ilmentymisen kasvaimissa on enemmän-edennyt pitkälle taudin [15], [19].

ICAM-1 esiintyy myös liukoisessa muodossa (sICAM -1), jotka proteolyyttisesti pilkkoo täyspitkä ICAM-1 lähellä sen kalvon läpäisevä alue. sICAM-1 on osittain havaittavissa seerumissa terveillä koehenkilöillä, mutta sen taso on koholla, joilla on tulehduksellinen ja pahanlaatuisten sairauksien [20] – [22]. Positiivinen korrelaatio sICAM-1 seerumin tason ja kliininen kasvaimen kokoa /imusolmukemetastaaseja /etäpesäke lavastus joidenkin ihmisen maligniteettien ilmoitettiin [23] – [25]. Tärkein syy sICAM-1 vapautumista ihmisen maligniteettien ei ole määritelty hyvin; mutta viimeaikaiset tutkimukset, matrix (MMP) -9 ja ihmisen leukosyytti elastaasi olivat mukana tässä prosessissa [22], [26], [27].

Ennen tutkimusta raportoitu, että polymorfiset muunnelmat eksonissa (rs5498 ja rs5491) tai intronin (rs281432) alueet

ICAM-1

geeni ja alueella (rs3093030) välillä

ICAM-1

ja

ICAM-4

geenejä liittyviä riskejä eturauhassyövän, mahasyövän, rintasyövän, tyypin 1 diabetes, metabolinen oireyhtymä, ja systeeminen lupus erythematosus [28] – [33]. Tähän asti parhaan tietomme mukaan ei ole dokumentoitu raportti tutkineet näitä polymorfismien suun syöpä. Nykyinen tutkimus tutki suhteet SNP (rs3093030, rs5498, rs5491, ja rs281432) ja

ICAM-1

geenin riskiä suun syöpä. Vaikutteita Näiden SNP yhdistettynä betel-pähkinä ja tupakan kulutusta, mikä alttiutta suusyövän, arvioitiin. Tutkimme myös suhdetta geneettiset vaikutukset ja kliinis ominaisuudet suusyövän.

Materiaalit ja menetelmät

Oppiaineet ja Näytteenotto

2007-2012, rekrytoimme 595 potilasta (573 miestä ja 22 naarasta, joiden keski-ikä oli 54,36 ± 11,31 vuotta) Chung Shan Medical University Hospital Taichung ja Changhua Christian sairaala ja Näytä Chwan Memorial Hospital Changhua, Taiwan tapauksen ryhmä. Samalla valvonta otettiin pois lääkärintarkastus näiden kolmen sairaalat, jotka ovat myös palveluista tapaukset kerättiin. Lopussa rekrytointi, yhteensä 561 ei-syöpä osallistujat että ei ollut itse ilmoitettu historia syövän mitään kohdetta sisällytettiin. Lisäksi potilailla, joilla on suun kautta precancerous sairaus kuten suun kautta submukoottinen fibroosia, leukoplakia, erytroplakia, verrukoosinen liikakasvu jne jätettiin kontrolliryhmään. Sekä tapausten ja kontrollien, käytimme kyselylomaketta saamaan altistumista tietoa betel-pähkinä pureskelua, tupakointi ja alkoholinkäyttö. Lääketieteellisen tiedon tapauksista, mukaan lukien TNM kliininen lavastus, primaarikasvaimen koon, imusolmuke osallistuminen, ja histologinen, saatiin niiden potilastietoja. Oral-syöpäpotilasta oli kliinisesti järjestetään aikaan niiden diagnosointi mukaan TNM lavastus järjestelmä American sekakomitean Cancer (AJCC) Välivarastointi Manual (seitsemäs painos). Kasvaimen erilaistumista tutkittiin patologi mukaan AJCC luokitusta. Kokoveren kerätyt näytteet valvontaa ja OSCC potilaat sijoitettiin putkiin, jotka sisälsivät etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA), sentrifugoitiin välittömästi, ja niitä säilytettiin sitten -80 ° C: ssa. Tutkimus hyväksyi Institutional Review Boards of Show Chwan Memorial Hospital, ja tietoisen kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen saatiin kunkin yksittäisen.

valinta ICAM-1 polymorfismit

dbSNP tietokanta, yli 20 SNP: t on dokumentoitu 7-eksoni alueella ICAM-1-geeni. Olemme sisältyvät ei-synonyymi SNP: rs5491 (K56M eksonissa 2) ja rs5498 (E469K eksonissa 6) koodaavat sekvenssit geenin. Saadakseen riittävästi virtaa arvioimaan mahdolliset yhdistys, tutkimme rs281432 (C /G introni 2) vähäisin Alleelifrekvenssien of 5%. Lisäksi toinen SNP välissä ICAM-1 ja ICAM-4-geenit (rs3093030) valittiin tässä tutkimuksessa, koska tämä SNP todettiin vaikuttavan tuotantoon sICAM-1 kiinalaisessa väestöstä [34].

Perimän DNA Extraction

Genominen DNA uutettiin käyttämällä QIAamp DNA veren mini sarjat (Qiagen, Valencia, CA, USA) valmistajan ohjeiden mukaisesti [35]. Olemme liuotetaan DNA TE-puskuriin (10 mM Tris ja 1 mM EDTA; pH 7,8) ja kvantitoitiin sitten se mittaamalla optinen tiheys 260 nm: ssä. Lopullinen valmiste oli varastoitu -20 ° C: ssa ja käytetään luoda malleja polymeraasiketjureaktiolla (PCR) [36].

Reaaliaikainen PCR

Allelic erottelemalla rs3093030, rs5498 , rs5491, ja rs281432 polymorfismit on

ICAM-1

geeni arvioitu ABI StepOne ™ Real-Time PCR System (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), ja analysoitiin SDS vers. 3.0 ohjelmisto (Applied Biosystems) käyttäen TaqMan-määritys [37]. Alukkeen sekvenssit ja koettimia analyysi

ICAM-1

geenipolymorfismien on kuvattu taulukossa 1. Lopullinen tilavuus kussakin reaktio oli 5 ui, joka sisälsi 2,5 ui TaqMan-genotyypin Master Mix, 0,125 ui TaqMan-koettimella on yhdistelmä, ja 10 ng genomista DNA: ta. Real-time PCR sisältyy ensimmäinen denaturaatiovaiheen 95 ° C: ssa 10 min, mitä seurasi 40 sykliä 95 ° C 15 s ja sitten 60 ° C: ssa 1 min. Kutakin määritystä varten asianmukaista valvontaa (nontemplate ja tunnetun genotyypin) sisällytettiin kuhunkin kirjoittamalla ajon seurata reagenssia saastuminen ja sen laadunvalvonnan. Validoimiseksi tulokset real-time PCR, noin 5% ja määritykset toistettiin ja useissa tapauksissa kunkin genotyypin varmistettiin DNA-sekvenssianalyysillä.

Tilastollinen analyysi

väliset erot 2 ryhmää pidettiin merkittävinä, jos

p

arvot olivat 0,05. Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) arvioitiin käyttäen hyvyys fit

X

2

-testi varten kaksialleelisten markkerien. Mann-Whitney

U

-testin ja Fisherin testiä käytettiin vertaamaan eroja jakaumat potilaan demografisia ominaisuuksia sen ulkopuolelle syöpä (ohjaus) ja suun syöpää ryhmiä. Oikaistu kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) yhdistyksen välillä genotyypin taajuuksien ja riski sekä kliinis ominaisuudet arvioitiin käyttämällä useita logistista regressiota malleja, kun ohjataan muille covariates. Analysoimme kaikki data tilastollisin Analyyttinen System (SAS Institute, Cary, NC, USA) ohjelmiston (vers. 9.1, 2005) for Windows.

Tulokset

tulokset tilastollinen analyysi demografisia ominaisuuksia on esitetty taulukossa 2. Löysimme merkittävästi erilaiset jakaumat iän (

p

= 0,001), sukupuoli (

p

0,0001), betel-pähkinä pureskelua (

p

0,0001), alkoholin kulutus (

p

0,0001), ja tupakointi (

p

0,0001) välillä kontrolliosallistujaan ja OSCC potilaita. Vähentääksemme mahdolliset häiriöt ympäristötekijöiden oikaistuna syrjäisimmät alueet (AORs) 95% CI arvioitiin useita logistinen regressio mallien jälkeen ohjataan muille covariates kussakin verrattuna.

Meidän palvelukseen kontrolliryhmässä, taajuudet on

ICAM-1

geenit olivat HWE (

p

0,05). Genotyyppi jakaumat ja assosiaatiot suusyövän ja

ICAM-1

geenipolymorfismien on esitetty taulukossa 3. alleelit korkein jakelun taajuus rs3093030, rs5491, rs281432, ja rs5498 geenit

ICAM-1

molemmissa meidän palvelukseen suun-syöpäpotilasta ja terveillä verrokeilla olivat vastaavasti homotsygoottisia C /C, homotsygoottisia A /A, homotsygoottinen C /C, ja homotsygoottisia A /A. Säätämisen jälkeen useita muuttujia, ei ollut merkittäviä eroja ilmaantuvuus suusyövän yksilöiden kanssa rs3093030, rs5491, ja rs281432 polymorfismit on

ICAM-1

geeni verrattuna villin tyypin (WT) yksilöitä. Kuitenkin potilailla, joilla

ICAM-1

Monimuotoinen rs5498 AG, GG, ja yhdistelmä AG ja GG genotyypit vastaavasti eläintutkimuksissa merkitsevästi (

p

0,05) korkeampi riski 1.377- (95 % CI: 1,006-1,968), 1.202- (95% CI: 1,029-4,712), ja 1,465-kertaisesti (95% CI: 1,041-2,063) ottaa OSCC verrattuna niiden vastaavan WT homotsygoottisia.

Vuorovaikutteinen vaikutusten välillä ympäristöön liittyvien riskitekijöiden ja geneettisten polymorfismien on

ICAM-1

on esitetty taulukoissa 4 ja 5. Niistä 727 tupakoitsijoita, potilailla, joilla on vähintään 1 T alleelin rs3093030 tai rs5491, 1 G alleelin rs281432 tai rs5498 ja betel-pähkinä pureskelua tapana vastaavasti oli 35.47- (95% CI: 16,497-76,242), 32.49- (95% CI: 8,325-126,775), 36.233- (95% CI: 17,596-74,610), ja 27.49 kertainen (95% CI: 13,856-54,553) suurempia riskejä ottaa suun syöpä. Yksilöt, joilla on joko vähintään 1 T-alleelin rs3093030 tai rs5491, 1 G-alleelin rs281432 tai rs5498, tai jotka pureskella pähkinä oli kunkin 7.51- (95% CI: 4,522-12,486), 18.43- (95% CI: 11,093-30,620 ), 11.35- (95% CI: +6,842-19,861), ja 7,49-kertainen (95% CI: +4,403-12,756) suurempia riskejä ottaa suun syöpä verrattuna yksilöiden WT homozygoottien jotka eivät pureskella betel- mutteria (taulukko 4) .

joukossa betel-pähkinä kuluttajille meidän kohortin potilaalla on

ICAM-1

Monimuotoinen rs3093030, rs5491, rs281432 tai rs5498 geenejä ja tupakoivat olivat vastaavat 11.99- (95% CI: +4,134-34,785), 14.27- (95% CI: +2,851-71,452), 13.77- (95% CI: +4,586-41,318), ja 9,93-kertainen (95% CI: +3,516-28,058) korkeampi riski ottaa suun syöpä verrattuna betel-pähkinä chewers WT geeniä, jotka eivät tupakoi (taulukko 5). Lisäksi ihmiset, jotka olivat joko Monimuotoinen varten

ICAM-1

4 loci (rs3093030, rs5491, rs281432, ja rs5498) tai tupakoivat olivat klo 4.17~8.06-kertainen riski (

p

0,05) kehittää suun syöpä, verrattuna ihmiset WT geeniä, jotka eivät tupakoi (taulukko 5). Ottaen huomioon yllä olevat tulokset, suosittelemme, että

ICAM-1

geenipolymorfismien vaikuttaa voimakkaasti suun kautta syövän alttius betel-pähkinä ja /tai tupakointi kuluttajille.

tutkia vaikutukset Monimuotoinen genotyyppien

ICAM-1

kliinisestä tilasta OSCC, me luokitellaan OSCC potilaita 2 alaryhmään. Ensimmäisessä alaryhmässä, potilailla oli homotsygoottinen WT alleelit; toisessa alaryhmä heillä oli vähintään 1 polymorfisen alleelin. Sillä genotyypin taajuudet SNP vain

ICAM-1

rs5491 ja rs281432 osoittivat merkitseviä kliinisiä patologisia muuttujat OSCC potilailla. Verrattuna WT genotyypin potilaat, joilla on vähintään 1 polymorfisen T alleelin

ICAM-1

rs5491 tai 1 polymorfisen G-alleelin

ICAM-1

rs281432 osoittivat merkittävää pienempi riski (

p

0,05) ollessa kehittynyt kliinisessä vaiheessa (III /IV) (taulukko 6).

lisäksi tutkineet haplotyyppien arvioimiseksi yhdistetty vaikutus 4 polymorfismien suullisia -cancer alttius. Jakauma taajuudet

ICAM-1

rs3093030, rs5491, rs281432, ja rs5498 haplotyyppien meidän palvelukseen yksilöitä analysoitiin. Kolme haplotypes oli taajuudet 5% kaikista tapauksista; yleisin haplotyyppi kontrolliryhmässä oli CACA (71,6%); ja se valittiin sen vuoksi viittaus. Verrattuna viittaus, 2

ICAM-1

haplotypes, Tagg ja TACG, merkittävästi (

p

0,05) vastaavasti lisännyt riskejä OSCC mukaan 1.69- (95% CI: 1.256- 2,283) ja 1,45-kertainen (95% CI: 1,028-2,043) (taulukko 7).

keskustelu

ICAM-1 uskotaan olevan tärkeä rooli useissa syöpäsairauksia. Rinta-, maha- ja kolorektaalisyövät, lisääntynyt ICAM-1 ekspressio syöpäsoluissa korreloi enemmän suotuisaa ennusteeseen, mikä viittaa rooliin ICAM-1: n parantamiseksi immuunipuolustus [38] – [40]. Kääntäen, mahdollinen osallistuminen ICAM-1 ilmentymisen syövän eteneminen ja metastaasit ilmoitettiin ihosyövän, ja haiman, keuhkon, ja suusyöpä [15], [17], [41]. Siten biologinen merkitys ICAM-1 ilmentymisen syöpä on edelleen kiistanalainen. Tässä tutkimuksessa, ensin tutkitaan, onko polymorfismia sisällä

ICAM-1

geeni todennäköisesti ollut merkittävä rooli alttius ja kehittämiseen suun syöpä. Neljä SNP: valittiin sisällytettäväksi tämän hypoteesin tuottavan tutkimus, joista kaksi (rs5491 ja rs5498) koodaavat aminohapposubstituutioita ilmennetty ICAM-1-molekyylin ja jotka kaikki on ajateltu vaikuttavan tuotannon sICAM-1 Kiinan populaatioissa [31 ], [34]. Tuloksemme osoittivat, että yksilöiden

ICAM-1

rs5498-G-alleelin oli suurempi riski OSCC verrattuna WT genotyyppi. Samanlaisia ​​tuloksemme,

ICAM-1

rs5498 SNP osoitti tilastollista eroa alttiuteen eturauhassyövän [28], rintasyövän [33], ja luokan II astrosytoomat [42].

rs5498 polymorfismi merkitsi glutamiinihappo (rs5498 A /G tai G /G) lysiiniä (rs5498 A /A) korvaamista sisällä koodaus eksonissa 6, joka luultiin johtaa tehon heikkenemiseen integriinireseptoriantagonisteja sitoutuminen ja lisääntynyt sICAM-1 tuotannon saksalaisessa lapsipotilailla astman tapauskontrollitutkimuksessa [43]. Aminohappo vaihtoa glutamiinihappoa (negatiivinen napa-) ja lysiini (positiivinen polaarinen) sijaitsee viidennessä Ig-kaltaisen domeenin ICAM-1. Tämä alue näyttää olevan erityisen tärkeää dimerointi ICAM-1. Verrattuna ICAM-1 monomeerejä, ICAM-1-dimeerien esiintyy suurempaa sitoutumista imusolun toimintaan liittyvän proteiinin-1 [44]. Siksi aminohappopuskurissa vaihto voi vähentää ICAM-1 dimerisaatio ja puolestaan ​​johtaa laski integriinireseptoriantagonisteja sitova. Lisäksi sICAM-1 puuttuu transmembraani- ja solunsisäiset domeenit, jotka ovat keskeisiä tehokkaan transendoteelikulkeutumisessa tartunta [45] ja migraatio lymfosyyttien [46]. Koska se on liukeneva, se voi kilpailla kalvo ICAM-1 β2-integriinin sitova, joten edelleen estämällä leukosyyttihoukutteluna kaupan [47]. Yhdessä näyttää siltä, ​​että sisällä rs5498 AG tai GG geneettisen ympäristön, lisääntyneestä OSCC saattaa johtua vioista valkosolufunktioita, joka voi lopulta johtaa viallisen immuunitutkimusohjelmasta, lyhentää syöpä lepotilan, stimulaatio angiogeneesin, ja syöpäsolujen kasvua . Toisin kuin rs5498, Huomasimme myös, että suullinen-syöpäpotilaat 1 T alleelin

ICAM-1

rs5491 tai 1 G-alleelin on

ICAM-1

rs281432 osoitti merkittävää pienempi riski siitä, että edennyt kliinisessä vaiheessa. Näin ollen, nämä 2 SNP: t saattavat antaa suojan etenemisen OSCC, mutta taustalla olevien mekanismien polymorfisten rs5491 ja rs281432 on OSCC etenemistä ei vielä tunneta. Lisäksi suunniteltu tutkimuksia tarvitaan tarkistaa vaikutusten ja oleva mekanismi polymorfisten rs5498, rs5491, ja rs281432 on OSCC etenemiseen. Esimerkiksi meidän pitäisi ensin määritellä korrelaatio sICAM-1 tasot ja rs5498, rs5491 tai rs281432 SNP OSCC potilailla.

Alkoholin käyttö, tupakoinnin ja betel-pähkinä pureskelua ovat tärkeimmät tiedossa etiologic tekijät suun syöpä. Tässä tutkimuksessa suurempi osuus havaittiin yksilöitä, jotka olivat pureskella pähkinä ja alkoholia ja tupakkaa ryhmässä OSCC potilasta (76,6%, 59,2%, ja 85,2%, tässä järjestyksessä) kuin verrokeilla (16,6%, 38,1%, ja 39,2%, vastaavasti), mikä viittaa siihen, että nämä 3 ympäristön syöpää aiheuttaville aineille saattaa liittyä riskejä suun syöpä. Betel-pähkinä ja tupakan kulutusta näytti erityisen voimakkaasti yhteydessä suusyövän, päätelmä on yhtenevä aiemman tutkimuksen [6]. Betel-pähkinä pureskelua havaittiin stimuloivan proteiinin tason matriisin (MMP) -9 syljen terveiden ihmisten [48]. Lime-piper pähkinä voi myös lisätä proteiinin tasoja c-fos ja c-jun proto-onkogeenien [49]. Tupakan kulutus voi merkittävästi indusoida ydin- hypoksian indusoituva tekijä (HIF) -1α, joka on epäsuotuisa ennustetekijä suusyövän [50]. Lisäksi tupakansavu lauhde havaittiin myös aiheuttavan MMP-9 ilmaisun suullisen keratinosyyteissä [51]. Nämä tekijät osoittavat, että ympäristön karsinogeeni altistus on mukana muodostumista tai synnyssä suusyövän.

Altistuminen ympäristön syöpää aiheuttaville aineille saattaa osittain liittyä muodostumista tai patogeneesi suusyövän, mutta yhä näyttöä siitä, että genomista muuttuu vähitellen muuttaa solu fenotyyppejä ja ehkä merkittävämmin johtaa solujen polveuduttava esineoplastiset vaiheessa syöpä [52]. Tutkimuksessamme vain

ICAM-1

rs5498 SNP yksin osaltaan suullinen syövän alttius (taulukko 3). Synergiavaikutuksen ympäristötekijöiden (betel-pähkinä ja tupakointi) ja 4

ICAM-1

geenin SNP (rs3093030, rs5491, rs281432, ja rs5498) vaarasta suusyövän (taulukot 4 ja 5) ovat hyvin osoitettu. Betel-mutteri ja tupakka syöpää aiheuttavia aineita saattaa lisätä MMP-9 ilmaisun, ja sitten muuttaa proteolyyttisen täyspitkän ICAM-1 [27]. Näin ollen voi säädellä lisäävästi sICAM-1 vaikuttaa immuunitutkimusohjelmasta ja sitten edistää suun syövän muodostumisen.

Erilaisia ​​SNP voi olla hiljaa, toisin sanoen, jolla ei ole suoraa vaikutusta geenituotteita. Kuitenkin nojalla kytkentäepätasapainossa (LD), joka on olemassa koko ihmisen genomin, niitä voidaan edelleen käyttää geneettisiä markkereita paikantaa viereiseen toiminnallisia variantteja, jotka edistävät taudin. Kun kukin SNP rakennettaessa haplotyyppi on todellinen osuus alttiutta sairauden, vaikka unapparent, haplotyypin analyysit voivat tarjota suuremman tilastollinen teho ja joskus edullinen verrattuna analyysi yksittäisen SNP havaitsemiseksi välinen assosiaatio alleelien ja sairautena [53] . Analysoimme osuudet eri haplotyypin yhdistelmien 4

ICAM-1

SNP: t (rs3093030, rs5491, rs281432, ja rs5498) riskiin suusyövän, ja lopulta havaittu, että

Tagg

tai

TACG

haplotyyppi oli korkea riski OSCC (taulukko 7). On mahdollista, että

Tagg

tai

TACG

haplotyyppi

ICAM-1

on LD muiden toiminnallisten polymorfismien, jotka ovat vastuussa alttius OSCC.

Yhteenvetona tulokset viittaavat siihen, että

ICAM-1

polymorfinen rs5498 voidaan korreloida alttiutta suusyövän, ja yhdistetyt vaikutukset

ICAM-1

geenipolymorfismien ympäristön karsinogeenien merkittävästi riski sairastua suun syöpä.

Tagg

tai

TACG

haplotyyppi 4

ICAM-1

SNP (rs3093030, rs5491, rs281432, ja rs5498) yhdistettiin osoitti myös korkean riskin yhdessä OSCC . Potilaat, joilla suusyöpä joka kuljettaa vähintään 1 T alleelin

ICAM-1

rs5491 tai 1 G-alleelin on

ICAM-1

rs281432 on pienempi riski sairastua kehittyneen kliinisessä vaiheessa verrattuna potilaisiin kuljettavat A /A tai C /C homotsygootit.