Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

kasvaimeen liittyvä neutrofiilien (TAN) on raportoitu erilaisia ​​syöpäsairauksia. Me suoritti ajan tasalla meta-analyysi arvioida ennustetekijöiden roolia TAN syövässä.

Menetelmä

PubMed, EMBASE ja web tieteen tietokantojen etsittiin julkaistut tutkimukset huhtikuuhun 2013. Yhdistetty hazard ratio (t) ja niiden vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin. Vaikutus neutrofiilien lokalisointi ja ensisijainen vasta-arvioitiin myös.

Tulokset

Yhteensä 3946 potilasta, joilla oli erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia 20 tutkimuksia mukana. Korkea tiheys kasvaimensisäisenä neutrofiilejä itsenäisesti liittyy epäedullinen selviytymisen; Yhdistettyjen HRS oli 1,68 (95% CI: 1,36-2,07, I

2 = 55,8%,

p

0,001) uusiutumisen-elinaika (RFS) /tautivapaan elinajan (DFS) , 3,36 (95% CI: 2,08-5,42, I

2 = 0%,

p

0,001) syöpään erityisiä eloonjäämisen (CSS) ja 1,66 (95% CI: 1,37-2,01, I

2 = 70,5%,

p

0,001) ja yleiseen eloonjäämiseen (OS). Peritumoraalista ja strooman neutrofiilit eivät tilastollisesti merkitsevää yhteyttä selviytymisen. Kun ryhmitelty ensisijainen vasta-aine, yhdistettyjen HRS oli 1,80 (95% CI: 1,47-2,22, I

2 = 67,7%,

p

0,001) varten CD66b, ja 1,44 (95% CI: ,90-+2,30, I

2 = 45,9%,

p

= 0,125) ja CD15, mikä viittaa siihen, että CD66b positiivinen TAN saattaisi olla parempi ennusteen arvioinnissa kuin CD15.

Johtopäätös

korkea kasvaimensisäisenä neutrofiilien liittyy epäedullinen uusiutumista-vapaa, syöpään erityisiä ja kokonaiselossaolo.

Citation: Shen M, Hu P, Donskov F, Wang G, Liu Q, Du J (2014 ) kasvaimeen liittyvien Neutrofiilit uutena ennustetekijä Cancer: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 9 (6): e98259. doi: 10,1371 /journal.pone.0098259

Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 06 helmikuu 2014; Hyväksytty: 30 huhtikuu 2014; Julkaistu: 06 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Shen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Työ tukivat maakunnan tieteen ja teknologian kehittämissuunnitelma Shandong (2012GG0021836), maakunnan Natural Science Foundation of Shandong (ZR2013HZ001). FD on saanut tutkimuksen avustuksen Health Research Fund of Keski-Jyllanti ja Tanskan Cancer Society. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

lisäksi syöpäsoluja, kasvaimen vaurio sisältää useita rekrytoi soluja, jotka edistävät tunnusmerkkejä syövän luomalla kasvaimen mikroympäris- [1]. Stroomasolut, verisuonia ja infiltroivia tulehdussolujen ovat olennaisimpia kasvaimen microenvironment [2]. Nämä solut mahdollistavat ja ylläpitää useimmat tunnusmerkkejä syöpä vastavuoroinen viestintää neoplastisten syöpäsoluja [3]. Leukosyytti-infiltraatti, joka käsittää syöttösolut, T-solut, luonnollisten tappajasolujen (NK), T-sääntelyyn-solujen (T-regs), myeloidinen johdettu vaimennin soluja (MDSC), kasvaimeen liittyvä makrofagit (TAM) ja kasvaimeen liittyvä neutrofiilien (TAN ) ovat keskeisiä osallistujia kasvaimen microenvironment jossa he voivat edistää tai estää syövän muodostumista ja kehittämiseen [4] [5].

Neutrofiilien granulosyyttien ovat runsain kiertävien leukosyyttien ja edustavat ensimmäinen rivi immuunipuolustuksen vastaan ​​hyökkääviä taudinaiheuttajia. Rooli ja ominaispiirteet TAN syövän huonosti määritelty ja on pitää vähäisenä viime aikoihin asti, koska niiden lyhyt elinkaari ja täysin eriytetty fenotyyppiin [4]. Ensimmäinen raportti ääreisverenkierron neutrofiilien liittyy lyhyeksi 5 vuoden pysyvyys ihmisillä julkaistiin vuonna 1970 [6]. Ensimmäisessä tutkimuksessa tunnistaa läsnäolon TAN käyttämällä immunohistokemiallinen (IHC) itsenäisenä huono ennustetekijä ihmisillä ja sisällyttää TAN osaksi ennustetyövälineenä riskimallin perustuu vakiintuneisiin kliinis-julkaistiin vuonna 2006 [7].

Äskettäin ennustetekijöiden rooli TAN on yhteydessä huonoon kliiniseen tulokseen useissa ihmisen syövissä, merkittävimmin munuaissolukarsinooma (RCC) [7], [8], melanooma [9], peräsuolen syöpä (CRC) [10 ], hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) [11] – [14], intrahepaattinen kolangiokarsinooma (ICC) [15], mahan [16], haiman duktaalikarsinooma (PDC) [17] sekä pään ja kaulan alueen syöpä (HNC) [18]. Kuitenkin muut tutkimukset ovat osoittaneet mitään suhteita TAN ja epäsuotuisa ennusteen [19] – [22]. Vaikka vakuuttava, nämä havainto rajoittavat takautuva suunnittelu tai yksittäisen kasvaimen tyyppi. Itse asiassa yleinen taso-1 todisteita liikaa kuolleisuutta potilailla, joilla on korkea TAN puuttuu. Siksi teimme ensimmäinen meta-analyysi vaikutuksen arvioimiseksi TAN syöpäpotilailla.

Materiaalit ja menetelmät

Haku tunnistaminen

PubMed, EMBASE ja Web of Science käytettiin etsimään alkuperäisartikkeleihin analysoidaan ennustetekijöiden arvo TAN ihmisen syövässä, avulla avainsanoja vaihtelevasti yhdistetyn: ”neutrofiilien ’,’ kasvain infiltroituneen neutrofiilien ’,’ kasvaimeen liittyvät neutrofiilien ’,’ polymorfonukleaarisista neutrofiilit”, ”syöpä ’,’ syöpä ’,’ kasvain ”,” ennuste ”,” prognoosi- ”, ja” kliininen tulos ”. Viimeksi haku päivitettiin 25. huhtikuuta 2013 eikä alempi määräpäivä käytettiin. Olemme myös etsitään viittaukset lähdeluetteloissa kaikista hyväksyttävistä tutkimuksista ja asiaan katsausta. Samalla, otimme yhteyttä laatijat voivat artikkeleita kun olennaiset tiedot olivat poissa alkuperäisestä kirjallisuudesta.

Soveltuvuusvaatimukset

ja poissulkukriteereitä tehtiin ennen meta-analyysi tiedoista . Tutkimukset oli täytettävä seuraavat kriteerit: (1) kokeisiin piti käsitellä ihmisen syövän; (2) mitataan ilmentyminen neutrofiilien kasvainkudoksessa; (3) arvioida assosiaatio TAN ja tuloksista potilaiden riittävästi tietoja, jotta laskettaessa hazard ratio (t) kunkin tuloksen ja niiden 95% luottamusväli (CI); (4) TAN oli kaksijakoinen ”suuren” ja ”matalan” arvo tai vastaava raja-arvo; (5) julkaistiin koko paperi Englanti. Kun osa tai kaikki potilaat olivat mukana useammassa kuin yhdessä julkaisu, vain kaikkein täydellinen tai informatiivisin tutkimus sisällytetty tähän analyysiin.

Data louhinta

Kaikki mahdollisesti merkitystä paperit tarkistettiin ja uutetaan itsenäisesti kaksi tutkijaa (MX. S. ja PP. H.), ja erimielisyydet ratkaistiin keskustelua ja kiistelty osat olivat ratkaisi kolmannen tutkija (JJ. D). Jotta laadun varmistamiseksi meta-analyysi, me seurasimme antamat ohjeet Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) selvitys [23]. Tiedot haetaan tutkijat mukana kirjailija, julkaisu vuosi, maa väestöstä, otoskoko, histologia, vaiheessa ensisijainen vasta-aine, neutrofiilit sijainti, cut-off kriteerit, cut-off-arvo, seuranta-ajan, HR ja selviytyminen analyysi.

tilastollinen

kvantitatiivinen yhdistäminen selviytymisen tulosten mittasimme ennusteen arvioinnissa TAN HRS ja siihen liittyvä 95% CI. Eroteltu HR 1 ilmoitettu huonompi tulos saavutetaan korkeatasoinen TAN. Tulos pidettiin tilastollisesti merkitsevä vain silloin, kun 95% CI täydensi 1. arvioitu tutkimuksissa, jos tuntia ja 95% CI olivat ole raportoitu suoraan, eivätkä toimittaneet tekijät jälkeen pyynnön, ne arvioitiin mahdollisuuksien mukaan Tierney menetelmiä [24] (N = 7).

Käytimme I

2 tilastoista havaita heterogeenisuus eri alaryhmiin. Yhdistettiin arviot ennusteen arvioinnissa TAN laskettiin käyttäen random efektimalli riippuen ilmeinen heterogeenisyys I

2 50%; muuten, kiinteä vaikutus mallia käytettiin. Arviointi julkaisu bias suoritettiin käyttäen suppilon tontilla Begg testi ja verhoiluun-ja täyttö analyysi. Herkkyysanalyysi suoritettiin myös testaamaan vaikutusta tuloksiin näiden tukikelpoisten tutkimuksista. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia ja erot

p

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Stata Statistical Software (versio 12.0 Stata Corp., College Station, TX, USA) käytettiin kaikkiin analyyseihin analyysimme.

Tulokset

tunnistaminen asiaankuuluvien tutkimusten

Täysin 3962 mahdollisesti asiaankuuluvat tutkimukset tunnistettiin alun jälkeen hakuja. Perustuen otsikot ja abstraktit seulonta 3923 tutkimukset suljettiin, ja loput 39 arvioitiin koko tekstin. Tutkittuaan bibliografioiden näiden 39 tutkimuksista, lisäsimme 5 tutkimusten meta-analyysi. Niistä 44 ehdokasta tutkimuksissa 9 tutkimuksia ei suoraan liity erityisiä tulostavoitteita; 2 tutkimuksista ei antanut tarpeeksi tietoja laskea Eloonjääntitulokset; 9 tutkimukset liittyivät kasvaimeen infiltroituneen makrofagien, eosinofiilien tai lymfosyyttien sijasta neutrofiilien; vain 1 tutkimuksessa raportoitiin päällekkäisten tietojen 2 tutkimuksissa ei arvioida ilmaus TAN kuin dikotomisten muuttujia; 1 tutkimus, jossa bronchioloalveolar karsinooma sulkeminen johtui neutrofiilien mitattiin bronkoalveolaarinen huuhtelu nesteen sijasta kasvainkudoksessa. Näin ollen 20 artikkelia, joiden kokonaismäärä 3946 potilaita hyväksyttiin meidän meta-analyysi (Fig. 1).

Ominaisuudet sisältyi tutkimuksia

ominaisuudet säilyvät tutkimuksissa, on lueteltu taulukossa 1. analyysimme, neutrofiilejä edelleen luokiteltu kolmeen ryhmään sen mukaan, lokalisoinneissa neutrofiilien sisällä kasvain osastoihin: kasvaimensisäisenä (kasvaimen pesää), peritumoraalista (alue stroman adjacented kasvaimen pesiä oli merkitään peritumoraalista, jos ainakin yksi kasvainsolujen havaittiin näkökenttä) ja strooman (ala oli merkitty tukikudosten jos kasvainsoluja havaittu peritumoraalista strooman kudoksen näkökenttä) [25]. Otoskoko viitataan potilaiden määrä arvioitiin TAN.

hyväksyttävät tutkimuksiin osallistui 5 tutkimukset HCC (n = 1044) ja ICC (n = 123) [11] – [15], 4 tutkimukset for HNC (n = 360) [18], [21], [22], [26], 2 tutkimukset ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC, n = 967) [20], [27], 2 tutkimukset RCC (n = 206) [7], [8], 2 tutkimukset mahakarsinoo- (n = 388) [16], [19], 2 tutkimukset CRC (n = 359) [10], [28] ja 1 tutkimus kohdunkaulan karsinooman (CC, n = 101) [29], melanooma (n = 186) [9] ja PDC (n = 212) [17], vastaavasti.

kliiniset tulokset arvioitiin kussakin tutkimus. 16 Tutkimuksiin 3353 potilailla oli kokonaiselinaika (OS) ensisijaisena päätepisteenä [7] – [12], [14] – [22], [27]. Kaikki 16 Tutkimuksissa arvioitiin kasvaimensisäisenä neutrofiilit; 2 Tutkimuksissa arvioitiin peritumoraalista neutrofiilit; ja 2 Tutkimuksissa arvioitiin strooman neutrofiilejä. Yhdessä tutkimuksessa arvioitiin eri neutrofiilien lokalisoinneissa kasvaimen osastossa ja oli useita elossaolopäätetapahtumiin sisällytettiin analyyseihin toistuvasti [30].

10 tutkimuksessa, joissa 2139 potilasta ilmoitti Tietoja sairauden uusiutumisesta vapaa elinaika (RFS) /tautivapaan elinajan (DFS) [8], [9], [11] – [14], [17], [20], [26], [29]. Kaikissa 10 Tutkimuksissa arvioitiin kasvaimensisäisiä neutrofiilien, 3 tutkimuksissa arvioitiin peritumoraalista neutrofiilien ja 3 tutkimuksissa arvioitiin strooman neutrofiilejä. Lisäksi 3 tutkimukset [8], [9], [28] kuten 437 potilaalla oli syöpäspesifisessä eloonjäämisen (CSS) päätepisteenä.

Mitä menetelmää tunnistaa TAN, 17 tutkimuksia käytetään IHC havaitsemaan ilmaus TAN. Monoklonaalinen vasta-aine vastaan ​​CD66b käytettiin 15 tutkimuksissa, ja monoklonaalinen vasta-aine CD15 käytettiin 2 tutkimusta. Hematoksyliini-eosiini (H Yhdistetyn HRS oli 1,66 (95% CI: +0,64-+4,32, I

2 = 87,2%) ja peritumoraalista ja 1,10 (95% CI: 0,76-1,61, I

2 = 56,8%) ja strooman neutrofiilien vastaavasti ( taulukko 2).

(A) Forrest juoni arvioida kokonaisvaikutus TAN OS kaikilla syöpäpotilailla. (B) Forrest juoni arvioida kokonaisvaikutus TAN on RFS /DFS kaikille syöpäpotilaille.

Korkea kasvaimensisäisenä neutrofiilitasoihin liittyi merkittävästi lyhyellä RFS /DFS (HR = 1,68, 95% CI : 1,36-2,07, I

2 = 55,8%), kun taas peritumoraalista (HR = 1,80, 95% CI: +0,96-+3,37, I

2 = 73,5%), ja strooman (HR = 1,27, 95% CI : 0,75-2,16, I

2 = 76,8%) ei ollut (Fig. 2B). Kohonnut kasvaimensisäistä neutrofiilejä tiheydet olivat myös merkitsevästi yhteydessä huonoon CSS (HR = 3,36, 95% CI: 2,08-5,42, I

2 = 0%) (taulukko 2).

Myöhemmin jotta edelleen tutkia ennustetekijöiden roolia kasvaimensisäisenä neutrofiilien eri syöpien, me ryhmitelty voivat tutkimusten mukaan syöpätyyppeihin. HCC ja ICC, tiedot osoittivat korkea kasvaimensisäisenä neutrofiilejä ennustetyövälineenä indikaattorina epäsuotuisa ennuste verrattuna niihin, joilla on alhainen, yhdistettyjen HR = 1,80 OS (95% CI: 1,33-2,43, I

2 = 57,7%), ja HR = 1,58 (95% CI: 1,33-1,88, I

2 = 36,9%) RFS /DFS (Fig. 3A). Korkea tiheys TAN liittyi lyhyt OS HNC (HR = 1,69, 95% CI: 1,10-2,60, I

2 = 0%) (Fig. 3B), in NSCLC (HR = 1,16, 95% CI: 1,00-1,35, I

2 = 0%) (Fig. 3C), RCC (HR = 2,69, 95% CI: 1,89-3,83, I

2 = 0%) (Fig. 3d), mutta ei mahakarsinoo- (HR = 1,20, 95% CI: +0,50-+2,89, I

2 = 84,6%) (Kuva. 3E). Johtuen määrän rajoittaminen tukikelpoisten tutkimusten alaryhmäanalyyseissa melanooman, CC, PDC, ja CRC ei ole tehty.

hrs of HCC potilaista raportoidaan (A). HRS on HNC potilaista raportoidaan (B). HRS NSCLC potilaiden raportoidaan (C). HRS RCC potilaista raportoidaan (D). HRS mahalaukun karsinooma potilaista raportoidaan (E).

vaikutuksen arvioimiseksi primaarisen vasta-aineen, tutkimuksia ryhmitelty primaarisen vasta-aineen käytössä. Yhdistetty HR tutkimuksista arvioitaessa OS kasvaimensisäistä neutrofiilien oli 1,80 (95% CI: 1,47-2,22, I

2 = 67,7%) ja CD66b, ja 1,44 (95% CI: 0,90-2,30, I

2 = 45,9%) ja CD15 (taulukko 2).

heterogeenisuus havaittiin joukossa 16 indepedent tutkimuksissa, jotka oli OS päätepisteenä (I

2 = 70,5% for intratumral, I

2 = 87,2 % for peritmoral, ja I

2 = 56,8% for strooman neutrofiilejä), sekä 10 itsenäistä kokeita, jotka oli RFS /DFS päätepisteenä (I

2 = 55,8% for intratumral, I

2 = 73,5% for peritmoral, ja I

2 = 76,8% for strooman neutrofiilejä). Vuonna alaryhmäanalyyseissa kasvain tyypit, heterogeenisuus havaittiin HCC ja ICC (I

2 = 57,7%) ja mahalaukun karsinooma (I

2 = 84,6%) arvioidaan OS kasvaimensisäistä neutrofiilien kun taas mitään heterogeenisuus havaittiin muiden alaryhmien .

Julkaisu bias ja Herkkyysanalyysi

Julkaisu bias arvioitiin suppilon tontilla Begg testi ja verhoiluun-ja täyttö analyysi. Niistä mukana 16 tutkimusten arvioitaessa OS kasvaimensisäistä neutrofiilien,

p

arvo oli 0,260 for Begg testi. Ja trim-ja täyttö analyysi laskennalliset 5 tutkimuksia, mikä ei muuttaisi tuloksia. Nämä menetelmät ehdotti, että ei julkaistu bias havaittu alaryhmässä arvioinnissa OS kasvaimensisäistä neutrofiilien. Lisäksi meidän tiedot osoittavat ettei julkaiseminen bias havaittu joukossa 10 tutkimuksissa arvioidaan RFS /DFS ja kasvaimensisäisenä neutrofiilien (

p

= 0,152 varten Begg testi, trimmin-ja täyttö analyysi laskennalliset 2 tutkimuksia, mikä ei muuttaisi tulokset).

Herkkyysanalyysi tutkii vaikutus yksittäisen tutkimuksen yleiseen meta-analyysi arvion joka laskee yhdistettiin HRS jättämällä pois yksi tutkimuksessa jokaisen käännöksen. Tulokset herkkyysanalyysin ilmi, ovatko tutkimukset ovat vakuuttavia ja vakaita. Meidän analyysi, se osoitti, että kaikki tiedot arvioida ennustetekijöiden roolia kasvaimensisäisenä neutrofiilitasoihin kaikille syöpäpotilaille pysyivät OS päätepisteenä (Fig. 4A), myös RFS /DFS päätepisteenä (Fig. 4B).

(A) herkkyysanalyysi tutkimusten arvioitu kasvaimeen neutrofiilien ilme OS. (B) herkkyysanalyysi tutkimusten arvioitu kasvaimeen neutrofiilien ilme RFS /DFS.

Keskustelu

Tietääksemme tämä on ensimmäinen meta-analyysi analysoida korkea kasvaimensisäisenä neutrofiilien itsenäisenä ennustetekijä lyhyille RFS /DFS, CSS, ja OS syöpäpotilailla. Heterogeenisyys hoitotuloksia leikkausta tai lääketieteellisiä toimenpiteitä on ollut haaste jo vuosia. Tämä meta-analyysi korostaa merkittävää osaa, joka heterogeenisyys tuli eroja tasolla neutrofiilikeräytymän sisällä kasvain microenvironment. Se, että eri histologisia syöpien kaikilla yhteistä soluttautumista neutrofiilien voi piste TAN uutena ennustetekijä syövän että olisi arvioitava tarkemmin.

Seuraus meta-analyysi on, että riski uusiutumisen tai kuoleman kasvaa vähintään 66%, jos kohonneet kasvaimensisäisenä neutrofiilien havaitaan. Siten potilaita, joilla kasvaimeen neutrofiilien pitäisi olla tiiviimpää seurantaa. Kasvaimensisäistä neutrofiilit voivat myös toimia uutena kerrostuneisuus tekijä satunnaistetuissa tutkimuksissa. Lisäksi sisällyttäminen kasvaimensisäisenä neutrofiilien nykyisiin ennustemalleja perustuu vakiintuneisiin, validoitu kliinis on edelleen etusijalla.

tulehdusreaktioita tärkeä rooli eri vaiheissa kasvainten kehittymiseen, invasiivisuus ja etäpesäkkeiden. Kuitenkin rooli neutrofiilien kasvaimen mikroympäristössä on pitää vähäisenä vasta äskettäin [4], toisin kuin hyvin tunnettu TAM [30]. Kuitenkin sisällä viime vuosina uusia tietoja ovat korostaneet tärkeä rooli TAN syöpäpotilailla. Nämä kliiniset havainnot ovat suuressa toiminnalliset tutkimukset osoittavat, että syöpäsolujen ja /tai muiden solujen kasvain mikroympäristön moduloida neutrofiilejä soluttautumaan kasvainkudoksen ja hankkia kasvaimen edistävää toimintaa, kuten angiogeneesi [32], muuttoliikettä, invaasio, etäpesäke, mutageneesi tai immunosuppressio [33]. Neutrofiilit ylikuuluminen kanssa kasvainsolujen kautta sytokiinien ja muiden molekyylien [34] ja sen kautta vuorovaikutusta muiden solujen kasvaimen mikroympäristössä [35]. Mikä tärkeintä, vakiintunut invasiivisen ihmisen syövän negatiivinen ennustetekijöiden roolia TAN on ollut yllättävän johdonmukainen ja selkeä [36]. Esillä meta-analyysi lisää nämä todisteet ja pitäisi kannustaa edelleen tämän alan tutkimusta.

Meidän analyysissa yhdistettiin 20 tutkimuksessa, joissa 3946 potilasta ja havaittiin korkea tiheydet kasvaimensisäisenä neutrofiilien tilastollisesti liittyy epäedullinen OS. Tämä kävi ilmi kaikkien syöpien yhdistetyn ja kaikki alalajit syöpien paitsi mahalaukun syöpä. Ristiriitaisia ​​tuloksia mahakarsinoo- korostetaan käyttämällä nykyaikaisia ​​IHC arvioinneissa on kasvaimensisäisenä neutrofiilien. Vaikka tulos NSCLC oli rajatapaus-arvo 95%: n luottamusväli 1,0-1,35, monet meta-analyysit harkitsisi tätä tilastollisesti merkitsevä [37] [38]. Lisätutkimusta tarvitaan vahvistamaan tuloksiin kuin useita tutkimuksia kussakin syöpätyyppi oli pieni. Lisäksi korkea kasvaimensisäisenä neutrofiilien liittyi merkittävästi lyhyellä RFS /DFS ja CSS erityisesti HCC. Kuitenkin yhdistettiin HRS on peritumoraalista ja strooman neutrofiilit eivät olleet tilastollisesti merkittäviä. Nämä tulokset voi ehdottaa, että neutrofiilit soluttautunut kasvaimen pesät olivat tarkin ennustaja Huonon lopputuloksen ihmisen syövässä. Kuitenkin tulokset saatu peritumoraalista ja strooman osastojen tulisi tulkita varovaisesti, koska useissa tutkimuksissa arvioidaan neutrofiilien erilaisissa kasvaimen osastossa lokalisointi oli pieni (n = 4) ja HRS varten peritumoraalista neutrofiilien oli suunnilleen samalla tasolla (HR alue 1.66- 1,8) kuin varten kasvaimensisäistä neutrofiilien arviointeja. Tämä saattaa heijastaa tärkeyttä neutrofiilien toimintaa kasvain pesiä ja vaeltavat kasvain rajalla, jos vastavuoroinen välistä viestintää kasvainsolujen ja soluttautuminen neutrofiilit voidaan ennakoida olevan korkea, ja tämä pitäisi tutkia tarkemmin. Kuitenkin analysoimalla järjestelmällisesti neutrofiilien eri osastoihin, ts kasvaimeen, peritumoraalista ja strooman, ja korrelaatio näiden solualaryhmiä muiden kliinis-ja kliiniseen tulokseen ovat hankalia ja teknisesti haastavaa. On ehdotettu, että pelkkä arvio kokonaismäärästä neutrofiilien suhteessa kokonaismäärä CD8

+ lymfosyyttien globaalissa kasvaimen alueella on helpompaa ja nopeampaa ja kliinisesti käännettäviä kannalta prognoosi- merkitystä [29].

arvioinut ensisijaisen vasta-aineen. Tiedot osoittivat, että CD66b positiivinen TAN ehkä parempi ennusteen arvioinnissa kuin CD15. Kuitenkin alaryhmä, joka oli OS päätepisteenä, data tulee tulkita varovaisesti, koska useissa tutkimuksissa arvioidaan kasvaimensisäisenä neutrofiilien kanssa CD15-vasta-ainetta pieni (n = 2). Leukosyytit ilmentävät monia solun pinnan markkereita, mutta CD66b on rajoitettu aktivoitujen neutrofiilien [39] [40]. Vaikka CD15, jota kutsutaan myös sialyyli Lewis x (sLex-), ilmentyy pinnalla leukosyyttien [41], pääasiassa neutrofiilien, eosnophils, ja osa monosyyttien, ja eivät heijasta aktivoinnin tilan neutrofiilien. Lisäksi CD15: n on osoitettu ilmaistaan ​​satunnaisesti tuumorisoluissa [42], [43]. Ei Tutkimuksessa arvioitiin sekä vasta-aineita samanaikaisesti.

arviointimenetelmät TAN vaihdeltiin esillä olevassa tutkimuksessa. Semikvantitatiivinen menetelmät ovat helppo ja nopea, mutta subjektiivinen ja välisestä tarkkailija vaihtelua voi esiintyä. Stereology arvioinnit ovat objektiivisia ja toistettavissa mutta työlästä, vaivalloista ja vaativat erikoiskoulutusta. Digitaalinen kuva-analyysi (DIA) on uusi, suuren suoritustehon menetelmä automatisoitua kvantitatiivisia arvioita immuno- kohdissa, mutta voi silti olla herkkiä vaihtelu kudoksen käsittelyä, IHC protokollia, epäspesifisen värjäytymisen, ja määrittely alueen kiinnostuksen. Kuitenkin kliinistä merkitystä ja käyttömahdollisuuksia TAN arviointien tehokkaampia menetelmiä ovat perusteltuja. Äskettäin vertaileva tutkimus osoitti DIA protokollien tarjota nopea, kestävä, ja mahdollisesti soveltaa kliinisesti tuloksia ennustetekijöiden tietoa verrattavissa huomattavasti hankala stereology menetelmä [44].

Useat lähteet heterogeenisuus tulisi harkita esillä olevassa tutkimuksessa . Tilastollinen heterogeenisyys voi koska erot tyyppisiä karsinoomien, menetelmän ja arviointi värjäys, ensisijainen vasta-aine, neutrofiilien lokalisointi, arviointimenetelmä, cut-off kriteerit, cut-off-arvo, käytetyt muuttujat vastaavia ja säätö. Vaikka kaikki mainitut potentiaali harhat, tiedot olivat vakaita ja vakuuttavia, mistä on osoituksena herkkyysanalyysin ja verhoiluun-ja täyttö analyysi.

Emme arvioida yhdistetty HRS kaikissa korjattuja tietoja, koska HRS joidenkin kielteisiä tuloksia ei raportoitu vaiheittain Cox regressioanalyysisarjoissa koska ne eivät olleet yhtälö. Cut-off-arvot olivat erilaiset kussakin tutkimuksessa. 14 tutkimuksissa käytettiin mediaani tai keskiarvo tasot raja-arvoja, ja vain 1 Tutkimuksessa käytettiin kiinteän raja-arvon. Se korostaa vahvistaen ”standardoitu” cut-off-arvo tulevia tutkimuksia. Lisäksi eri primaaristen vasta-aineiden ja arviointimenetelmä värjäystä voi johtaa erilaisiin tuloksiin. Siksi parantaa laatua tutkimukset, tulevaisuuden standardoituja protokollia tarvitaan.

Tutkimuksemme on rajoituksensa. Ensinnäkin, kaikki eligibly kirjallisuus tähän meta-analyysi julkaistiin Englanti. Tämä saattaa alle edustaa negatiivisia tutkimuksia meta-analyysi [45]. Toiseksi useat tekijät saattavat vaikuttaa yhdistettyjen tuntia, kuten erot maan väestöstä, ominaisuudet potilaiden seuranta-ajan, cut-off kriteerit, cut-off-arvoon ja käytetyt muuttujat vastaavia ja säätö. Kolmanneksi, oli joitakin pieniä eroja tarkat HR ja ekstrapoloitu tiedot, mukaan Tierney menetelmällä [24].

Johtopäätös

Yhteenvetona meta-analyysi osoitti korkeita kasvaimensisäisenä neutrofiilien liittyivät merkittävästi epäedullinen selviytymisen ja uusiutuminen ihmisen syövässä, erityisesti HCC ja ICC, HNC, NSCLC ja RCC. Lisäksi CD66b ensisijainen vasta-aine saattaa olla parempi vaihtoehto arvioimiseksi ennustetekijöiden roolia TAN sijaan CD15 koska CD66b-positiivisten antigeeni osoitetaan aktivoitujen neutrofiilien. Lisätutkimuksia mekanismin ymmärtämiseksi ja toimivuutta TAN syövän kannustetaan.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0098259.s001

(DOC) B

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää kaikkien tutkijoiden on ensisijainen tutkimukset ja kaikki tiimimme jäsenille. Lisäksi kiitämme FD, Hanne Krogh Jensen, ja Andreas Carus tarjota meille julkaisemattomia tietoja.