Krooninen sairaus

tiivistelmä

GADD45A (

kasvun pysähtymisen ja DNA-vaurioita 45 A) on ensimmäinen stressiin geenin, tunnistettiin tavoitteeksi

p53

. Ei kuitenkaan tutkimuksissa on arvioitu muunnelmia

GADD45

geeni ja niiden mahdollinen suhde kasvaimen herkkyys. Olemme tutkineet yhdistyksen

GADD45A

(1506T C) polymorfismi munasarjasyövän kehitykseen 258 munasarjasyöpä potilasta ja 332 ikä-haun terveillä naisilla kuin ohjauksista sekvenssianalyysillä. Löysimme tilastollisesti merkittävää eroa

GADD45A

(1506T C) genotyypin jakaumat toisistaan ​​tapaukset ja verrokkiryhmien (TT vs. TC vs. CC, P = 0,0021) ja totesi, että variantti 1506T C oli merkitsevästi liittyy lisääntynyt munasarjasyövän riski (P 0,001, OR = 1,71, 95% CI [1,28-2,29]). Havaitsimme tilastollisesti merkittävä vaikutus välillä kasvainhistologiaa (P = 0,032) ja CA125 tila (P = 0,021). Kantaminen C-alleelin (TC + ​​CC) liittyi suurentunut positiivisten CA125 (OR = 3,20, 95% CI [1,15-8,71). Kirjanpitoarvo T-alleelin (TT + TC) osoitti merkittävää korrelaatiota sekä korkeammat

GADD45A

mRNA ilmaisun ja pidempi munasarjasyöpä RFS (uusiutumisen-elinaika) ja OS (kokonaiselossaoloaika). Olemme ensimmäinen ryhmä osoittaa, että

GADD45A

(1506T C) polymorfismi liittyy munasarjasyövän alttiuteen ja ennusteen. Nämä tiedot viittaavat siihen, että

GADD45A

(1506T C) on uusi kasvain alttius geenin ja se voisi olla hyödyllinen molekulaarinen merkkiaine arvioitaessa munasarjasyövän riskiä ja ennustamiseen munasarjasyövän potilasennuste.

Citation: yuan C, Liu X, Liu X, Yang N, Liu Z, Yan S, et ai. (2015)

GADD45A

(1506T C) polymorfismi liittyy munasarjasyöpä Herkkyys ja Ennuste. PLoS ONE 10 (9): e0138692. doi: 10,1371 /journal.pone.0138692

Editor: Da-Tian Bau, Kiina Medical University, Taiwan

vastaanotettu: 12 tammikuu 2015; Hyväksytty: 02 syyskuu 2015; Julkaistu: 30 syyskuu 2015

Copyright: © 2015 Yuan et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: Tätä työtä tuki National korkean teknologian tutkimus- ja kehittämisohjelma ( ”863” Program) Kiinassa (2014AA020605, 2012AA02A507), National Natural Science Foundation of China (81272857), Kiina Postdoctoral Science Foundation (2014M551918), tieteen ja teknologian kehityksen projekti Shandongin maakunnassa (2014GSF118071, 2013GNC11306, 2013GSF12202), Natural Science Foundation of Shandong (ZR2014JL019) ja Foundation Shandongin Public Health Department (2014WS0123). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Munasarjasyöpä on tappavin syöpä naisen sukuelimiin, yli 21980 uutta tapausta ja yli 14270 kuolemantapausta Yhdysvalloissa vuonna 2014 [1]. Samanlaisia ​​muiden pahanlaatuisten kasvainten munasarjasyöpä esiintyy seurauksena vuorovaikutus ympäristön ja geneettiset tekijät.

kertyminen geneettisiä muunnelmia monissa geenit voivat olla mukana prosessissa munasarjojen syövän synnyn [2]; esimerkiksi

BRCA1

,

BRCA2

,

RAD51C

,

RAD51D

,

MLH1

,

MSH2

RB1 ​​

,

CASP8

,

LIN28B

,

SMAD6

,

ERCC4

ja PRG ovat sekaantuneet tähän prosessiin [3 -12]. Äskettäin genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWAS) ovat löytäneet useita yhteisiä alttiusalleelien neljässä lokusten vahva yhdistysten [13-15]. Braem et ai. tarkistetaan 147 kandidaattigeenit ja 3 GWAS julkaistu vuodesta 1990 lokakuuhun 2010 mennessä muun muassa noin 1100 geneettisiä variantteja yli 200 kandidaattigeenit ja 20 intergeeniset alueilla [8]. Kuitenkin vain harvat geneettisiä variantteja osoitti vahvaa näyttöä yhdessä munasarjasyöpä, ja tunnistaminen liittyvien geenien, joilla on alttius munasarjasyöpään vaatii lisätutkimuksia [8].

kasvun pysähtymisen ja DNA-vaurioita 45 (

GADD45

) perheeseen kuuluu kolme jäsentä,

GADD45A

, –

B

, ja-

G

. Ihmisen

GADD45A

geeni sijaitsee kromosomissa 1 (1p31.2-31.1), sisältää 4 eksonia ja 3 intronia, koodaa 165 aminohapon hapanta proteiinia (18,4 kDa), ja on erittäin hyvin säilynyt kaikissa lajien [ ,,,0],16]. Koska vahvistettu tavoite p53 [17, 18],

GADD45A

voidaan säädellä sekä p53-riippuvaista (ionisoiva säteily) ja p53-riippumatonta (ei-ionisoiva säteily) väyliä [19] ja sillä tärkeä rooli G2 /M tarkastuspiste ja genomin vakauteen [18]. Useita transkriptiotekijät, kuten

BRCA1

,

WT1

,

Oct-1

,

NF-YA

,

ATF4

,

AP-1

,

c-myc

,

ZBRK1

, ja

Kesäkuu D

, voi säädellä

GADD45A

ilmentymistä sitoutumalla että introni tai promoottorialueen transkriptiotasolla [16, 18, 20, 21].

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että downregulation

GADD45A

ja

GADD45G

mahdollistaa kasvain solut paeta ohjelmoidun solukuoleman useita kasvaintyypeissä [22].

GADD45

ilmaisu lyhenee usein ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [23], maksasyövän [22], ja glioblastooma [24]. Vaimennussäätely

GADD45

ilmaisu antaa huonon kasvain ennustetta ja korreloi erilaistumisen tilasta. Epänormaali metylaatio

GADD45A

geenin promoottorialue on löydetty useita rintasyövän solulinjoissa ja rintasyövän näytteet, mutta ei imusolmukkeisiin tai normaalin rintaepiteelin [25].

GADD45A

yli-ilmentyminen liittyy suotuisa ennuste, mikä viittaa siihen, että epänormaali metylointi

GADD45

voi edistää rintasyövän riskiä [25]. Ei kuitenkaan

GADD45A

polymorfismi liittyy kasvaimen herkkyys on raportoitu. Variantti

GADD45A

(1506T C), joka sijaitsee introni alueilla havaittiin tutkimuksessamme. Niinpä arveltu, että tämä muunnos saattaisi häiritä transkriptiotekijän sitoutumiskohtia, mikä muuttaa

GADD45A

ilmaisua ja vaikuttaa kasvaimen synty. Siten tutkimme

GADD45A

(1506T C) polymorfismi,

GADD45A

ilmaisun, ja munasarjasyövän riskiä ja ennustetta.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat ja näytteet

Tähän tutkimukseen osallistui 258 potilasta diagnosoitu munasarjasyöpä (keski-ikä 52,1 ± 13,9 vuotta 21.-81 vuotias) Qilu Hospital (Shandong, Kiina) välillä syyskuussa 2008 ja syyskuu 2012 Clinical ominaisuudet, kuten ikä diagnoosin, erottelua FIGO vaiheessa histologinen tyyppi, imusolmuke etäpesäke, CA125 tila, ja kasvaimen koko, saatiin potilaiden potilastietoja. Lisäksi 332 samanikäisiin tervettä naista (keski-ikä 50,2 ± 13,4 vuotta 21.-82 vuotias) otettiin palvelukseen valvonta joukosta potilaat, joille lääkärintarkastus meidän sairaalassa. Laskimme

GADD45A

genotyypin suhteen Relapsiin-elinaika (RFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) in 151 munasarjojen potilailla perustuu kykyymme ottaa yhteyttä potilaisiin.

Suurin osa aiheista olivat Han-kiinalaiset tausta ja asunut Shandongin maakunnassa Kiinassa. Kaikki osallistujat kunhan kirjallinen lupa osallistua tähän tutkimukseen. Eettinen komitea Shandongin yliopistossa hyväksynyt tämän tutkimuksen (IRB numero: Kyll-2013-019). Kaikki osallistujat (potilaiden ja verrokkien) oli 2 ml perifeeristä verta, joka säilytettiin -80 ° C: ssa laboratoriossamme.

DNA uutettiin käyttäen TIANamp Genominen DNA Kit (Tiangen, Peking, Kiina) mukaan valmistajan protokollaa. DNA-pitoisuuden ja puhtauden mitattiin käyttämällä UV-spektrofotometriä (GE Healthcare, USA). DNA-näytteet varastoitiin tavanomaisesti -80 ° C: ssa.

genotyypitys analyysi GADD45A (1506T C) B

genotyypin

GADD45A

(1506T C) polymorfismi oli suoritettiin käyttäen PCR ja sekvensointi. Sekvenssi

GADD45A

geeni saatiin NCBI (Gene ID: 1647, GenBank-sekvenssi, AY135686.1, GI: 22122007). Alukkeet suunniteltiin käyttäen Primer Premier 5 mukaisen sekvenssin

GADD45A

seuraavasti: forward-aluke 5′-AGTTTGCACAGGGCAACTCC-3 ’ja reverse-aluke 5′-CCTGCTAAAGGAATTAGTCACG-3’. PCR-tuote koko oli 1255 emäsparia. PCR-monistus suoritettiin lopputilavuudessa 50 ui, joka sisälsi 1 ui genomista DNA: ta (100 ng /ul), 4 ui 2,5 mM dNTP: itä, 5 ui puskuria, 2 ui kutakin aluketta ja 1 U hifi Taq-polymeraasia (TransStart FastPfu Fly DNA Polymerase, transgeeniset, Peking, Kiina). PCR-monistus-olosuhteet olivat seuraavat: 94 ° C: ssa 5 min, jota seurasi 35 sykliä 94 ° C 30 sekuntia, 61 ° C: ssa 30 sekunnin ajan ja 72 ° C: ssa 2 minuutin ajan, ja lopullinen ekstensiovaihe 72 ° C 10 minuutin ajan. Kaikki sekvensointi suoritettiin BioSune Biotechnology Co., Ltd (Shanghai, Kiina), ja sekvenssi analysoitiin käyttämällä täyteläisyyden 2,31 ja MEGALING 7.0 ohjelmiston.

RNA: n eristäminen, käänteistranskriptio-PCR ja kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR (QRT-PCR) B

Kokonais-RNA uutettiin syöpäkudoksissa käyttämällä TRIzol-reagenssia (Invitrogen), joka perustuu ehdotetun protokollan. Käänteinen transkriptio-PCR suoritettiin käyttäen PrimeScript RT-PCR-kittiä (TaKaRa, Dalian, Kiina). QRT-PCR suoritettiin käyttäen Applied Biosystems 7900HT Reaaliaikainen PCR System. MRNA-sekvenssi

GADD45A

geeni saatiin NCBI (NM_001924.3 GI: 315075321). Seuraavia alukkeita käytettiin monistamaan

GADD45A

geeni: 5′-GAAAGGGATGGATAAGGTGGG-3 ’ja reverse-aluke 5′-CCTGGATCAGGGTGAAGTGGA-3’. GAPDH (forward-aluke 5′-GGGCTGCTTTTAACTCTGGTAAAG-3 ’ja reverse-aluke 5′-CCATGGGTGGAATCATATTGG-3’) käytettiin sisäisenä kontrollina. Kokeet toistettiin kolme kertaa vahvistaa havainnot.

Tilastollinen analyysi

Tilastolliset analyysit suoritettiin kuten aiemmin on kuvattu [26]. Hardy-Weinberg tasapaino testattiin kaikkien SNP käyttäen julkisen web-pohjainen tilastollinen työkalu (https://www.oege.org/software/hwe-mr-calc.shtml), ja kynnys disequilibrium oli P 0,05. Alleeli ja genotyyppi jakaumat että munasarjasyöpä ryhmän ja kontrolliryhmän verrattiin käyttäen chi-neliö kokeet, ja Fisherin testiä käytettiin, kun yksi solumäärä oli alle 5. Riski munasarjasyövän kehitys arvioitiin kuin kerroinsuhde (OR), jossa on 95%: n luottamusväli (CI) käyttäen ehdoton regressioanalyysimme. Potilas selviytymisasteet arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmällä. Monimuuttuja-analyysi ennustetekijöiden suoritettiin käyttäen Coxin regressioanalyysiä. Kaikki p-arvot laskettiin kaksipuolinen, ja kynnys merkitys oli P 0,05. Aineisto analysoitiin SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 17,0 (SPSS, Chicago, Illinois, USA).

Tulokset

Suhde GADD45A (1506T C) polymorfismi ja Munasarjojen Cancer Risk

SNP

GADD45A

(1506T C) on uusi, aiemmin tunnistamattomia variantti. Sekvensoinnin kromatogrammit satunnaisesti valittua tapausta käytetään havainnollistamaan muunnelmia

GADD45A

(kuvio 1).

A-C, käänteinen komplementti sekvensointi kromatogrammi tulokset genotyyppien TT, TC ja CC, vastaavasti. Näytteet valittiin satunnaisesti.

osanottajat munasarjasyöpä ja kontrolliryhmien olivat kaikki Manner-Kiinasta; ei ollut merkittäviä kliinisiä eroja (ts mediaani-ikä, painoindeksi [BMI], kuukautiskierron historiaa tai muita parametreja) 2 ryhmän välillä. Hardy-Weinberg tasapaino testattiin. Chi-neliö arvot tapauksessa ryhmän ja kontrolliryhmän olivat 0,51 ja 0,47, tässä järjestyksessä. Kuten on esitetty taulukossa 1,

GADD45A

(1506T C) genotyyppiä, ja alleeli jakaumat osoitti tilastollisesti merkitsevää eroa tapauksessa ja kontrolliryhmiin. Vahva yhdistysten munasarjasyövän riski havaittiin SNP 1506T C log-lisäaine geneettinen malli (TT vs. TC vs. CC, P = 0,0021), hallitseva geneettinen malli (TT + TC vs. CC, P = 0,0017, OR = 1,95, 95% CI [1,28-2,95]) ja resessiivinen geneettinen malli (TT vs. TC + CC, P = 0,0093, OR = 2,05, 95% CI [1,19-3,53]). Havaitsimme suurempi esiintyvyys C alleelien (P 0,001, OR = 1,71, 95% CI [1,28-2,29]) munasarjasyöpää sairastavilla potilailla verrattuna kontrolleihin.

Yhteenvetona variantti 1506T C korreloi kasvun kanssa munasarjasyövän riskiä.

Suhde GADD45A (1506T C) polymorfismi ja kliinis muuttujat

Kuten taulukosta 2, on yhdistys TT ja TC + CC genotyypit kanssa kliinis ominaisuudet, kuten ikä diagnoosin, aste kasvaimen erilaistumiseen, kliiniseen vaiheeseen, imusolmuke etäpesäke, CA125 ilmentymisen, kasvaimen kokoa ja histologia. Havaitsimme tilastollisesti merkittävä vaikutus välillä kasvainhistologiaa (P = 0,032) ja CA125 tila (P = 0,021). Kantaminen C-alleelin (TC + ​​CC) liittyi suurentunut positiivisten CA125 (OR = 3,20, 95% CI [1,15-8,71).

Suhde GADD45A (1506T C) polymorfismia GADD45A eksressoitumistasojen

testattiin edelleen mahdollisia suhdetta

GADD45A

(1506T C) polymorfismi ja

GADD45A

mRNA ekspressiotasot in vivo. Kuten on esitetty kuviossa 2A, tasot

GADD45A

mRNA: 22 munasarjasyövän kudokset olivat merkittävästi alhaisemmat kuin havaittu 15 normaaleissa kudoksissa (P 0,001). Kuten on esitetty kuviossa 2B,

GADD45A

mRNA: n ekspressio oli suurempi potilailla, joilla on TT: n tai TC genotyypit verrattuna potilaisiin, joilla oli CC-genotyyppi (P 0,001). Kuten kuviossa 2C,

GADD45A

mRNA: n ekspressio oli suurempi kuin kontrolleissa TT tai TC genotyypit kuin CC-genotyyppi, (P 0,001). Nämä havainnot viittaavat siihen, että SNP 1506T C voi vaikuttaa merkittävästi ilmentymisen

GADD45A

geenin.

A, suhteelliset tasot GADD45A mRNA: n ekspression munasarjasyöpä kudoksiin verrattuna normaaleihin munasarjakudoksessa. B, suhteelliset tasot GADD45A mRNA ilmaisun munasarjasyöpä potilaiden kudosten eri 1506T C genotyyppiä. C, suhteelliset tasot GADD45A mRNA: n ilmentymisen normaalissa kontrollisilkkipaperia aiheita eri 1506T C genotyyppiä. Yksi täplä edustaa keskiarvoa kolmen itsenäisen mittauksen saatu jostakin aiheesta. Jakaumat kolme genotyyppien olivat satunnaisia ​​ryhmien välillä. N edustaa näytteiden lukumäärää kussakin vastaavassa ryhmässä. Pylväät edustavat keskihajonta. Opiskelijan

t

-testi käytettiin arvioimaan eroja ekspressiotasoja eri konstruktien.

väliset GADD45A (1506T C) polymorfismi ja munasarjasyöpä Ennuste

testaamiseksi ennustetekijöiden voima

GADD45A

polymorfismi munasarjasyövän, laskimme

GADD45A

genotyypin suhteen munasarjojen uusiutumisen-elinaika (RFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS). Kuten kuviossa 3, TT + TC genotyyppi osoittivat merkittävää korrelaatiota sekä pidemmän munasarjasyöpään RFS ja OS 151 potilaalla (P = 0,018, P = 0,0093, vastaavasti).

A, genotyyppi TT + TC

GADD45A

oli enää uusiutumisen-elinaika (P = 0,018). B, Genotyypin TT + TC on

GADD45A

oli pidempi kokonaiselinaika (P = 0,0093).

Keskustelu

Suuri määrä geneettisiä variantteja on kandidaattigeeneihin mukana prosessissa munasarjojen syövän synnyn on raportoitu [8]. Kolme GWAS kanssa päällekkäistä tutkimukseen osallistuneista munasarjasyövän on tehty [13-15]. Yhteensä 18 SNP 5 alueilla havaittiin olevan yhteydessä munasarjasyöpään 3 GWAS tutkimuksissa. Kuitenkin, ei ollut päällekkäistä perimä tunnistettu kautta GWAS tutkimusten ja variantit tunnistetaan käyttämällä kandidaattigeeni haku [8]. Uskomme, että todisteet yhdistyksen munasarjasyövän on riittämätön ja että on tarpeen jatkaa kandidaattigeenit liittyy munasarjasyöpä.

GADD45

ilmaisun usein vähentynyt joidenkin syöpien [22 -24]. Epänormaali

GADD45

ilme on liittynyt kasvain ennusteeseen [25], ja epänormaali

GADD45

metylaatio voivat edistää syövän riskiä [25]. Tutkimus osoitti, että 1,25-dihydroksi D3 aiheuttaa solusyklin pysähtyminen G2 /M siirtymisen kautta p53-riippumattoman induktion GADD45 vuonna munasarjasyöpäsoluja [27]. Induktion GADD45A ilmaisun saattavat vaikuttaa välittämisessä apoptoottisen vasteen munasarjasyöpäsoluja synteettiseen retinoidi CD437 [28]. Yhdistys

GADD45A

polymorfismien kanssa kasvaimen herkkyys ja ennusteen ole koskaan raportoitu.

Tässä tutkimuksessa

GADD45A

(1506T C) polymorfismi havaittiin liittyvän kanssa munasarjasyöpä riski, kliinis ominaispiirteet,

GADD45A

ekspressiotasot ja munasarjasyöpä ennustetta. Parhaan tietämyksemme,

GADD45A

on uudenlainen munasarjasyövän alttius geenin ja tämä tutkimus on ensimmäinen ilmoittaa yhdistyksen välillä ituradan mutaatioita

GADD45A

ja kasvaimen riski ja ennusteen. Odotamme

GADD45A

hyödylliseksi molekulaarinen merkkiaine arvioitaessa munasarjasyövän riskiä ja ennustetta.

SNP 1506T C sijaitsee introneissa ja näin ollen voi muuttaa sekvenssi tai proteiinin rakenne. Ymmärrämme kuitenkin, että variantti 1506T C liittyi ja lisääntynyt munasarjasyövän riski sekä vähentynyt selviytymisen potilaan. Lisäksi

GADD45A

toimintoja alavirtaan

BRCA1

ja

p53

DNA vaurioita kautta.

GADD45A

ilmentymistä säätelee useita transkriptiotekijöitä, kuten

p53

,

BRCA1

,

WT1

,

Oct-1

NF-YA

,

ATF4

,

AP-1

,

c-myc

, ja

ZBRK1

, jotka tyypillisesti sitoutua promoottoriin tai introni alueilla

GADD45A

[16, 20, 21, 29]. Niinpä arveltu, että tämä muunnos saattaisi häiritä transkriptiotekijän sitoutumiskohtia, mikä muuttaa

GADD45A

ilmaisua ja vaikuttaa kasvaimen synty. Yhdenmukainen havainnoista muissa syöpään tutkimuksissa [22-24],

GADD45A

mRNA ilmaisu oli pienempi munasarjasyövän potilailla kuin kontrolleilla. Lisäksi

GADD45A

mRNA ilmentyminen oli pienempi potilailla, joilla oli CC-genotyyppi verrattuna potilaisiin kuljettavat T-alleelin (TT + TC), ja selviytyminen potilaiden kanssa CC-genotyyppi oli huonompi. Siten kuljettaa C-alleelin (TC + ​​CC) liittyi suurentunut positiivisia CA125. Nämä tulokset olivat yhdenmukaisia ​​funktio

GADD45A

.

GADD45A

on sekaantunut aktiivisena DNA demetylaation lisäksi ylläpito genomista vakautta, DNA: n korjaukseen ja tukahduttamiseksi solujen kasvua [29,30].

Kuten edellä todettiin, osallistuneiden meidän tutkimuksessa olivat pääasiassa asukkaiden Shandongin maakunnassa Kiinassa. Koska Kiinan väestö on yleensä geneettisesti homogeeninen kuin muihin etnisiin populaatiot, me ennustaa, että nämä tulokset ovat johdonmukaisesti suurempi otoskoko ympäri Kiinan mutta määritettäessä soveltuvuutta havainnoistamme muihin etnisiin populaatiot (sisä- ja ulkopuolella Aasia) vaatii lisätutkimuksia eri potilasryhmissä, ja suurempi otoskoko tarvitaan, ennen kuin nämä tiedot voidaan ekstrapoloida muihin etnisyydet [30].

Yhteenvetona löysimme, ensimmäistä kertaa, että

GADD45A

(1506T C) polymorfismi voi korreloida munasarjasyöpä alttius, kliinis ominaisuudet

GADD45A

ekspressiotasot ja munasarjasyöpä ennustetta. Koska

GADD45A

on osoitettu olevan keskeinen säädin on monimutkainen verkosto onkogeenisten polkuja, lisätutkimukset ovat tarpeen valaista toiminnallista roolia tämän geenin ja sen yhdessä munasarja- syövän synnyn ja kehityksen. Muunnelmia

GADD45A

voi osoittautua hyödylliseksi merkkiaineita tunnistamiseksi munasarjasyöpä-herkillä potilailla tai prognostisia indikaattoreita sairauden etenemisen ja ne voivat myös toimia mahdollisina kohteina tulevaisuuden hoitoja.

tässä tutkimuksessa ensimmäistä kertaa, osoitamme, että

GADD45A

(1506T C) polymorfismi liittyy munasarjasyövän alttiuteen ja ennusteen. Suhde havaittiin välillä

GADD45A

(1506T C) polymorfismi ja

GADD45A

ekspressiotasoja. Nämä tiedot viittaavat siihen, että

GADD45A

(1506T C) on uusi kasvain alttius geenin ja se voisi olla hyödyllinen molekulaarinen merkkiaine arvioitaessa munasarjasyövän riskiä ja ennustamiseen munasarjasyövän potilasennuste.