Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

polymorfismit liittyvät geenit aineenvaihduntaan folaatin ja metyyliryhmiä ovat sekaantuneet kanssa riski ruoansulatuskanavan syöpään. Metioniini syntaasi (MTR) on keskeinen rooli foolihappometaboliaan, mikä vaikuttaa DNA: n metylaatio. Yhdistyksen välinen A2756G polymorfismin (rs1805087) in MTR ja ruoansulatuskanavan syöpäalttiutta oli epäjohdonmukainen aiemmissa tutkimuksissa. Tämän tutkimiseksi epäjohdonmukaisuus, suoritimme tämä meta-analyysi.

Methods

Tietokannat kuten PubMed, EMBASE, ISI Web of Science ja China National Knowledge Infrastructure (CNKI) etsittiin löytää asiaan tutkimukset. Kertoimet suhde (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) arviointiin käytettiin vahvuus -alueella. Mahdollisia lähteitä heterogeenisyys myös arvioitiin alaryhmäanalyysi ja meta-regressio.

Tulokset

yhteensä 29 artikkelit 15368 potilasta ja 23959 kontrollia sisällytettiin. Emme löytäneet yhdistyksen välillä MTR A2756G polymorfismin ja ruoansulatuskanavan syöpään potilailla (G-alleelin: OR = 1,03, 95% CI = +0,98-+1,09, P = 0,25; hallitseva malli: OR = 1,03, 95% CI = 0,97-1,10, P = 0,33; väistyvä malli: OR = 1,02, 95% CI = +0,89-+1,17, P = 0,79). Vuonna kerrostunut analyysit mukaan syövän tyypin, otoskoko ja genotyypitysmenetelmää, Mitään näyttöä geeni-tauti yhdistyksen saatiin lähes kaikki geneettiset mallit. Kuitenkin marginaalinen merkitseviä havaittiin Itäaasialaiset ja sairaala perustuvat tutkimukset.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysi viittaa siihen, että ei ole merkittävää yhteyttä välillä MTR A2756G polymorfismi ja ruoansulatuskanavan syöpäriskiä .

Citation: Zhao Y, Chen Z, Ma Y, Xia Q, Zhang F, Fu D, et al. (2013) puuttuminen Association between Metioniini syntaasi A2756G polymorfismi ja Ruuansulatuskanavan syöpäriski: Evidence from 39327 aiheet. PLoS ONE 8 (4): e61511. doi: 10,1371 /journal.pone.0061511

Editor: Pal Bela Szecsi, Gentoften University Hospital, Denmark

vastaanotettu: 27 syyskuu 2012; Hyväksytty: 10 maaliskuu 2013; Julkaistu: 16 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Zhao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat apurahan National Natural Science Foundation of China (81201535), Shanghai Natural Science Foundation (12ZR1436000), Tieto Innovation Program Shanghai Institutes for Biological Sciences (2012KIP203) ja Nuorten Innovation Promotion Association, Kiinan tiedeakatemia. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

on ennustettu, että vuoteen 2020 mennessä määrä uutta syöpätapausta maailmassa kasvaa yli 15 miljoonaa, ja kuolemia nostamisesta 12 miljoonaan [1]. Ruoansulatuskanavan syövät ovat yleisimpiä pahanlaatuisia kasvaimia maailmanlaajuisesti kolme miljoonaa uutta tapausta vuosittain (lähes 30% kaikista syöpätapauksista) [1], [2]. Ilmaantuvuus ruoansulatuskanavan syöpien tullaan kasvaa jatkuvasti, lähinnä suuntauksia mahasyövässä (GC) ja peräsuolen syöpä (CRC) [2]. Euroopan maissa, oli arviolta 0910000 uutta tapausta ruoansulatuskanavan syöpien (436000 CRC ja 149000 GC) 0,59 miljoonaa kuolemantapausta näistä terveydenhuollon ongelmista vuonna 2008 [3]. Useimmissa kehitysmaiden noususuuntauksia kuolleisuus ruoansulatuskanavan syöpien on myös havaittu [4], [5].

metylointi promoottori liittyvän CpG saarilla on hyvin dokumentoitu epigeneettiset muutos , joka toimii mekanismi säädellä geeniekspressiota liittyvät syövän kehittymiseen [6], [7]. Poikkeava metylaatio tuumorisuppressorigeenin tai DNA: n korjaukseen-geenin promoottori on havaittu monia erilaisia ​​syöpiä [8], [9]. Metioniini-syntaasi, vitamiini B-12: sta riippuvaisessa entsyymiä, on tärkeä rooli foolihappometaboliaan [10]. Se katalysoi homokysteiinin remetylaatiossa metioniinin ja samanaikainen demetylaatioon 5-methyltetrahydrofolate tetrahydrofolaatiksi. Metioniini syntaasi on kriittinen ylläpitää riittäviä solunsisäisiä metioniini, välttämätön aminohappo ja esiaste S-adenosylmethionine (SAM). SAM on ratkaiseva metyyliryhmä luovuttajan mukana yli 100 metylaatio reaktioita kuten DNA: n metylaatio. Äskettäin polymorfismi metioniini-syntaasi (MTR) geenin (2756A → G, rs1805087), jolloin asparagiinihapon substituutiosta (D919) glysiini (G), on tunnistettu potilailla, joilla on metioniinin syntaasin puute ja sen havaittiin olevan polymorfisia keskuudessa terveillä verrokeilla [11]. Lisäksi, Goode et ai. ehdotti vaatimaton käänteinen assosiaation 2756GG polymorfismin ja homokysteiinin, mikä osoittaa lisääntyneen entsymaattisen aktiivisuuden variantin genotyypin [12]. Lisäksi vähentää homokysteiinin taso liittyy GG-genotyyppi joissakin tutkimuksissa [13] – [15], mikä hypoteesi, että tämä polymorfismi voi olla aktivoiva vaikutus entsyymin, joka lisää homokysteiinin metioniiniksi. Lisäksi Paz et ai. kertoi, että henkilöt, jotka toteutetaan 2756GG osoitti harvemmin CpG-saarekkeen hypermetylaation in tuumorisuppressorigeeneille [16].

Huolimatta biologinen uskottavuus MTR toiminnallisen polymorfismi moduloijaksi ruoansulatuskanavan syöpäalttiutta, aiemmin ristiriitaisia ​​tuloksia on ilmestynyt kirjallisuudessa. Julkaistuissa tutkimuksissa on yleensä rajoitettu suhteen otoskoko ja etninen monimuotoisuus, ja yksittäiset tutkimukset voivat olla riittämätön teho saavuttaa kattava ja luotettava johtopäätös. Siksi suorittaa meta-analyysi julkaistut tutkimukset selventää tätä epäjohdonmukaisuutta ja luoda kattava kuva suhdetta MTR ja ruoansulatuskanavan syöpään.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja kelpoisuus Asiaa koskevat tutkimukset

Genetic assosiaatiotutkimuksiin julkaistu ennen loppua syyskuu 2012 ruoansulatuskanavan syöpään ja polymorfismiin MTR geenissä tunnistettiin etsimään PubMed, EMBASE, ISI Web of Science, ja CNKI (Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure ) ilman kieli rajoituksia käyttäen seuraavia avainsanoja ja asiasanoja: ”metioniini syntaasia” tai ”MTR”, ”polymorfismi” tai ”muutos”, ja ”syöpä” tai ”syöpä” tai ”kasvain”. Otsikot ja tiivistelmät mahdollisten esineiden seulottiin määrittää niiden merkitys, ja kaikki selvästi merkityksettömiä tutkimuksia ulkopuolelle. Koko teksti Jäljellä esineiden luettiin onko ne sisälsivät tietoa aihe kiinnostaa. Lisäksi viiteluettelot alkuperäistutkimusten ja katsaukset myös tarkistaa manuaalihakua tunnistaa osuvilla julkaisuihin. Tutkimukset mukana meta-analyysissä oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: (1) alkuperäinen paperit sisältävien riippumatonta tietoa, (2) tapaus-kontrolli tai kohorttitutkimuksessa, (3) assosiaatio MTR polymorfismin ja ruoansulatuskanavan syövän riskiä selvitettiin (4 ) tunnistaminen ruoansulatuskanavan syöpätapauksista varmistettiin histologisesti tai patologisesti ja (5) genotyyppi jakelutietoja tai kerroinsuhde (OR) ja sen 95%: n luottamusväli (CI) ja P-arvo. Tärkeimmät syyt sulkeminen tutkimukset olivat (1) päällekkäisten tietojen ja (2) tapauksessa vain tutkimuksia, ja katsaukset.

Data Extraction

Jokaisessa tutkimuksessa seuraavat tiedot poimittiin erikseen kaksi kirjoittajat: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, diagnoosi kriteeri, ikä, sukupuoli, kansallisuus, Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) tila, genotyypitysmenetelmää, syöpä tyyppi, lähde ohjaus, kaikista tapauksista ja valvonta, MTR polymorfismi genotyyppi on väliä ja vuorovaikutukset ympäristötekijöiden tai geenejä. Tuloksia verrattiin, ja erimielisyydet keskusteltiin kaikkien tekijöiden ja hävisivät yksimielisyyteen. Jos useita julkaistu raportteja saman tutkimuksen väestöstä oli saatavilla, me mukana vain yksi suurimmista otoksen koosta ja tarkimmat tiedot. Tutkimukset eri etnisten ryhmien katsottiin yksittäisiä tutkimuksia analyyseihin.

Tilastollinen analyysi

Poikkeaminen Hardy-Weinberg tasapainoa tutkittiin Chi-square testi 1 vapausastetta. Raaka Ristitulosuhde (syrjäisimmät alueet), jossa vastaava 95%: n luottamusväli (CI) arviointiin käytettiin voimakkuuden välisen assosiaation MTR geenin A2756G polymorfismi ja ruoansulatuskanavan syöpäriskiä. Sillä A2756G polymorfismi, tutkimme yhdistyksen välillä perimä ja ruoansulatuskanavan syöpäriskin multiplikatiivinen malli (G-alleelin vs. A-alleelin), hallitseva (AA + AG vs. GG) ja resessiivinen geneettinen malli (GG vs. AA + AG ). Tutkimusten välisten heterogeenisuus mitattiin käyttämällä standardin Q-tilastoa testi [17]. Random-tehosteet ja kiinteän vaikutus yhteenveto toimenpiteitä laskettiin käänteinen-varianssi painotettu keskiarvo tukin riskisuhde [18]. Tulokset random-vaikutusten yhteenveto raportoitu tekstiin, koska siinä otetaan huomioon vaihtelusta tutkimuksissa. Z testiä käytettiin määrittämään merkitystä yhdistettiin OR. Alaryhmäanalyysissä stratifioitiin tutkimuksessa ominaisuus mukaan kansallisuus (Itä-Aasian, Kaukasian ja muut), tutkimuksen suunnittelu (sairaala-pohjainen vs väestöpohjainen) otoskoko (≥500 tai 500 tapausta), genotyypitysmenetelmää (RFLP vs muut) ja syövän tyyppi (paksusuolen syövän, ruokatorven syövän, mahasyövän, haimasyövän ja hepatosellulaarinen karsinooma), vastaavasti. Lisäksi meta-regressioanalyysi suoritettiin tutkimiseksi seitsemän potentiaalisia heterogeenisyys kuten etnisyys, otoskoko, lähde hallintalaitteiden, genotyypitysmenetelmää, syövän tyypin, sukupuolen jakautumisesta tapausten ja kontrollien, keski-ikä tapauksista ja valvonta [19]. Julkaisu bias tutkittiin suppilo juoni. Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin menetelmällä Egger n lineaarisen regression testi [20]. Herkkyysanalyysi, joka määrittää vaikutuksen yksittäisten tutkimusten yhdistetyistä arvion määritettiin peräkkäin poistamalla kunkin tutkimuksen ja laskematta yhdistettiin suhteellinen riski ja 95%: n luottamusväli. Tilastolliset analyysit tehtiin kanssa Stata ohjelmistoversio 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX). Tyyppi I virheprosentti asetettiin 0,05. Kaikki P-arvot olivat kaksisuuntaisia.

Tulokset

Ominaisuudet Studies

Yhdistetty haku tuotti 217 viittauksia. Tutkimus valintaprosessi esitetään kuviossa 1. Lisäksi yhteensä 29 tutkimuksissa 34 tietokokonaisuuksien lopulta mukana mukana 15368 potilasta ja 23959 valvonta [15], [21] – [48]. Yksityiskohtaiset ominaisuudet tutkimusten mukaan tähän meta-analyysi on esitetty taulukossa 1. Tapauksista 82% oli valkoihoisia, 16% oli Itä-Aasian ja 2% muita etnistä alkuperää. Jakautuminen genotyyppien valvonnan oli yhdenmukainen Hardy-Weinberg tasapaino kaikissa tutkimuksissa MTR A2756G polymorfismin.

Quantitative Data Synthesis

Kuten kuviossa 2 G-alleelin jakautuminen A2756G polymorfismin vaihtelee säätimiä eri etnisten ryhmien, jotka vaihtelevat 0,06-0,25. Itä-Aasian valvontaa, G-alleelin frekvenssi oli 0,14 (95% CI: 0,11-0,18), joka oli pienempi kuin valkoihoisilla valvonta (0,20; 95% CI: 0,18-0,22), osoittaa merkittävää eroa keskuudessa Itäaasialaiset verrattuna valkoihoisilla (P = 0,003).

kaiken ei ollut näyttöä yhdistyksen välillä suurentunut ruoansulatuskanavan syöpään ja A2756G polymorfismin eri geneettisten mallien, kun kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysi. Under satunnainen vaikutus mallissa per-alleelin yleistä OR G variantin ruoansulatuskanavan syöpä oli 1,03 [95% CI: 0,98-1,09,

P

(Z) = 0,25,

P

(Q) = 0,05], jossa vastaaviin tuloksiin alla hallitseva ja väistyvä geneettisissä malleissa 1,03 [95% CI: 0,97-1,10,

P

(Z) = 0,33,

P

(Q) = 0,06] ja 1,02 [95% CI: ,89-+1,17,

P

(Z) = 0,79,

P

(Q) = 0,25], vastaavasti.

Tämä analyysi perustuu yhdistämällä tietoja useista eri etnisten väestöryhmien. Kun ositettiin etnisyys, OR = 1,00 (95% CI: +0,94-+1,05, P = 0,88) ja 1,13 (95% CI: 1,02-1,25, p = 0,02) johti G-alleelin, valkoihoisilla ja Itäaasialaiset, vastaavasti. Vuonna kerrostunut analyysi syövän tyypin, ei merkittävästi lisääntynyt syöpäriski todettiin peräsuolen syöpä, ruokatorven syöpä, mahasyöpä, haimasyöpä ja Maksasolusyövän kaikki geneettiset mallit (kuva 3). Tarkastelemalla ohjauslähde alaryhmiä, OR oli 1,01 (95% CI: ,95-+1,07, P = 0,78) väestön perustuvan valvonnan, verrattuna 1,13 (95% CI: 1,02-1,25, p = 0,02) sairaaloiden valvontaa. Lisäksi mitään merkittävää yhdistyksen välillä genotyyppi MTR A2756G ja ruoansulatuskanavan syöpäriskin kerrostunut analyysin mukaan otoskoko tai genotyypitysmenetelmää (taulukko 2).

Vaikka muodollinen testi heterogeenisyys ei ollut merkittävää yleisessä analyysissä, teimme meta-regressio kuten oli myös aihetta epäillä, etnisyyden, otoskoko, genotyypitysmenetelmää, syövän tyyppi, ja kliiniset ominaisuudet tapausten ja kontrollien (ikä ja sukupuoli jakelu) mahdollisina heterogeenisyys. Meta-regressioanalyysi, etnisyyden (P = 0,19), syöpä tyyppi (P = 0,96), lähde valvonta (P = 0,07), keski-ikä tapauksista (P = 0,62) ja valvonta (P = 0,72), genotyypitysmenetelmää ( P = 0,29) ja sukupuolijakaumaa tapauksissa (P = 0,65) ja valvonta (P = 0,97) ei korreloi merkitsevästi suuruus geneettinen vaikutus. Sitä vastoin näytteen koko (P = 0,008) korreloi merkitsevästi Tutkimusten välisten heterogeenisuus.

herkkyysanalyysi ja julkaiseminen Bias

Jotta voidaan arvioida vakautta tulosten meta analyysi, suoritimme herkkyysanalyysi kautta peräkkäin ulkopuolelle yksittäisten tutkimusten. Tilastollisesti samanlaisia ​​tuloksia saatiin, kun peräkkäin ilman kunkin tutkimuksen, mikä viittaa siihen, vakautta meta-analyysit. Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin käyttää julkaisun bias kirjallisuudessa. Muoto suppilon tontteja oli symmetrinen että polymorfismi (kuva S1). Tilastollinen Tulokset myös osoittivat puute julkaisun bias nykyisen meta-analyysi (Egger testi:

P

= 0,25).

Keskustelu

Suuret näyte ja puolueeton epidemiologiset tutkimukset alttiutta geenien polymorfismien voisi tarjota käsityksen in vivo suhdetta kandidaattigeenejä ja sairauksia. Metioniini synteesi on ensimmäinen askel synteesi SAM joka on universaali metyyli-luovuttajana mukana metylaatio reaktioita kuten DNA: n metylaatio. Tämä raportti on ensimmäinen meta-analyysi tutkii kyseisten MTR A2756G polymorfismin vaikutus riskiä ruoansulatuskanavan syöpään. Kaikkiaan meta-analyysissä mukana 29 tutkimusten ruoansulatuskanavan syöpään joka tarjosi 15368 tapauksia ja 23959 valvontaa. Tuloksemme osoittivat, että G-alleelin A2756G polymorfismin vaikutus MTR ei ole riskitekijä ruoansulatuskanavan syöpä. Herkkyys analyysi osoitti kestävyydestä tuloksemme.

meta-analyysissä, heterogeenisuus arviointi oli aina suoritettu. Siten alaryhmä meta-analyysit tehtiin. Syövän tyyppi alaryhmiä, ei tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä MTR polymorfismin ja eri syöpätyyppien löytynyt. Kuitenkin meidän meta-analyysi, vain yksi tai kaksi tutkimusta oli saatavilla tiettyjä syöpiä, ja heillä oli rajoitettu otoskoko, ja siten tulokset voivat olla oikukas ja tulisi tulkita varoen. Meta-analyysi on usein hallitsevat muutamat suuret tutkimuksia, mikä alentaa merkittävästi todisteita pienempien tutkimuksissa. Kuitenkin kerrostunut analyysin mukaan otoskoko, mitään merkittävää yhdistyksen välillä ruoansulatuskanavan syöpäalttiutta MTR havaittiin sekä suuria että pieniä tutkimuksia varten kaikki geneettiset malleissa. Lisäksi tutkimukset käyttäen eri genotyypitysmenetelmää myös saada johdonmukaisia ​​negatiivisia tuloksia.

kerrostunut analyysi etnisyys, mitään merkittäviä yhdistysten löytyivät valkoihoisista varten polymorfismi kaikki geneettiset malleissa. Kuitenkin havaitsimme marginaalinen merkitsevästi yhteydessä A2756G polymorfismin ja suurentunut riski ruoansulatuskanavan syöpään Itä aasialaisilla. On olemassa useita selityksiä tämän ilmiön. Ensinnäkin, syöpä on monimutkainen sairaus ja erilaiset geneettiset taustat voivat aiheuttaa ristiriita, koska G-alleelin jakaumat A2756G polymorfismin vaihtelee Itä-Aasian ja Kaukasian. Lisäksi eri populaatioissa yleensä eri kytkentäepätasapaino- kuvioita. Polymorfismi voi olla tiiviit kytkökset toiseen lähellä syy muunnos yhdessä etninen väestö, mutta ei toisessa. MTR A2756G polymorfismi voi olla tiiviit kytkökset eri lähellä syy variantit eri populaatioissa. Lisäksi kliininen heterogeenisyys kuten ikä, sukupuoli suhde, ruokavalion, vuotta puhkeaminen ja taudin vakavuus voi myös selittää ristiriitaa. Eri populaatiot voivat olla eroja ravinnosta ravintoaineita, joista osallistuvat kasvaimen muodostumiseen.

Tuloksemme osoittivat, että marginaalinen merkittävästi lisääntynyt ruoansulatuskanavan syöpäriskin G-alleelin kantajia oli seassa sairaalassa perustuvat tutkimukset mutta ei väestön perustuvat tutkimukset. Tämä syy voi olla se, että sairaalan perustuvat tutkimukset on joitakin harhojen koska tällaista valvontaa voi vain edustaa näyte huonosti määritellyn perusjoukon, ja ehkä ole edustava koko väestössä hyvin, varsinkin kun genotyypit tutkittavana liittyvä sairaustiloja että sairaalan perustuvia tarkastuksia voi olla. Siksi käytetään asianmukaisesti ja edustava väestöpohjaiset verrokeilla on erittäin tärkeää vähentää harhat niin geneettinen yhdistyksen tutkimuksia.

Ruuansulatuskanava syöpä on erittäin monimutkainen sairaus, ja sama polymorfismi voi olla eri rooleja eri tuumorikohdissa . Siksi enemmän tutkimuksia tietyn tyyppisen ruoansulatuskanavan syöpään tarvitaan tunnistamaan mahdolliset kasvainspesifisen vaikutus MTR polymorfismin. Lisäksi on mahdollista, että vaikutus yhden polymorfismin ruoansulatuskanavan syöpä riski voi olla hyvin pieni. Useita muita polymorfismien tunnistettiin, mikä viittaa siihen, että mahdolliset pohditaan näiden polymorfismien on MTR toiminta voi olla [49]. Lisäksi vaikutus yksittäisen geneettisen tekijän riskiä ruoansulatuskanavan syöpä voi olla voimakkaampia on muita yhteisiä geneettisiä tai ympäristöön riskitekijöitä, kuten alkoholin väärinkäyttö, tupakointi, hepatiittivirusinfektion.

Verrattuna edellinen meta-analyysi [50], [51], tässä tutkimuksessa on paljon suurempi, yli kaksi kertaa niin paljon ruoansulatuskanavan syöpä tapauksissa aikaisempaa meta-analyysi. Lisäksi useat Alaryhmäanalyysissa ja meta-regressioanalyysi tehtiin tunnistamiseksi potentiaalinen epäyhtenäisyys.

Joitakin rajoituksia tämän meta-analyysi olisi tunnustettava. Ensinnäkin alaryhmä meta-analyysit huomioon vuorovaikutukset MTR genotyypin ja erilaisten kasvaintyyppi perustuvat pieneen määrään tutkimuksia tällaisia ​​tietoja. Toiseksi, meidän tulokset perustuvat oikaisemattomaan arvioihin, kun taas tarkemman analyysin tulisi tehdä, jos yksilötason tietoja oli saatavilla, mikä mahdollistaisi säädön muiden covariates kuten juominen tila, savukkeiden kulutusta, folaatin ja B12-vitamiinia saannin, suvussa , ympäristötekijöiden ja elintapojen [52]. Kolmanneksi, vain julkaistujen tutkimusten kuuluivat tähän meta-analyysiin. Siksi julkaisu bias saattanut tapahtua, vaikka käytön tilastollinen testi ei näytä sitä. Huolimatta näistä, nykyisen meta-analyysi oli myös joitakin etuja. Ensinnäkin, ei merkittävää välillä tutkimuksia heterogeenisyys havaittiin kaikissa verrattuna. Toiseksi, ei julkaistu harhojen havaittu, mikä osoittaa, että koko yhdistettyä tulokset voivat olla puolueeton.

Lopuksi meidän meta-analyysi ei tue yhdistys on A2756G polymorfismi MTR kanssa ruoansulatuskanavan syöpään. Tuleville yhdistys tutkimukset, hyvin suunniteltu tutkimuksissa on suuri otoskoko etninen väestö, useampaa ruoansulatuskanavan syövät yhdessä kudosspesifisiä biokemiallisia, toiminnallisia ja ilmaisulliset ominaisuuksia tarvitaan.

tukeminen Information

Kuva S1.

Begg n suppilo juoni MTR A2756G polymorfismin ja ruoansulatuskanavan syöpään.

doi: 10,1371 /journal.pone.0061511.s001

(TIF)

tarkistuslista S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0061511.s002

(DOC) B