Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Bone etäpesäke edustaa kasvava kliininen ongelma edennyt mahasyöpä (GC) kuin sairauteen liittyvien selviytyminen paranee. Kirjallisuudessa, muutama tietoja luonnonhistorian luun taudin GC ovat käytettävissä.

Potilaat ja menetelmät

Tiedot clinicopathology, luuston tuloksia, luustoon liittyvät tapahtumat (SRE), ja luu- suunnattu hoitomuotojen 208 kuolleen GC potilaalla on viitteitä luumetastaasin analysoitiin tilastollisesti.

tulokset

mediaani aika luumetastaasipotilailla oli 8 kuukautta (CI 95%, +6,125-+9,875kuukausi) harkitsee kaikki mukana potilailla. Mediaani määrä luustoon /potilas oli yksi. Alle puolet potilaista (31%) oli ainakin yksi ja vain 4 ja 2% koki vähintään kaksi ja kolme tapahtumaa, vastaavasti. Mediaani kertaa ensimmäisen ja toisen SRE oli 2 ja 4 kuukautta, vastaavasti. Mediaani elinaika oli 6 kk kuluttua luumetastaasin diagnoosin ja 3 kuukautta ensimmäisen SRE. Eloonjäämismediaani potilailla, jotka eivät ole kokeneet luustoon oli 5 kuukautta. Potilailla, jotka saivat tsoledronihappo ennen ensimmäistä SRE, mediaaniaika ulkonäkö ensimmäisen SRE piteni huomattavasti verrattuna kontrolliin (7 kuukautta vs. 4 kk valvonta;

P

: 0,0005).

Johtopäätökset

Tietääksemme tämä takautuva analyysi on suurin monikeskustutkimus osoittaa, että luun etäpesäkkeiden GC eivät ole niin harvinaisia, ovat yleisesti aggressiivinen ja johtaa suhteellisen aikaisin alkanut luustoon, että suurimmalla osalla potilaista. Todellakin, meidän suuri tutkimus, johon kuului 90 potilasta hoidettiin ZOL, osoitti, että ensimmäistä kertaa kirjallisuudessa, laajennetaan huomattavasti aikaa ensimmäiseen SRE ja kasvu keskimääräinen eloonjäämisaika diagnoosin jälkeen luun etäpesäke. Yhdessä nämä tiedot voivat tukea suotuisia vaikutuksia ZOL GC potilailla.

Citation: Silvestris N, Pantano F, Ibrahim T, Gamucci T, De Vita F, Di Palma T, et al. (2013) Natural History of pahanlaatuiset luustometastasointia mahasyövän: lopputulokset monikeskustutkimus luumetastaasi Survey. PLoS ONE 8 (10): e74402. doi: 10,1371 /journal.pone.0074402

Editor: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Kiina

vastaanotettu: 13 helmikuu 2013; Hyväksytty: 01 elokuu 2013; Julkaistu: 28 lokakuu 2013

Copyright: © 2013 Silvestris et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpää (GC) on neljänneksi yleisin syöpädiagnoosin maailmanlaajuisesti miehillä seuraavissa keuhko-, eturauhas- ja paksusuolen ja peräsuolen, ja viides naisten seuraavissa rinta-, peräsuolen, kohdunkaulan ja keuhkojen mikä oletettavasti esiintyvyys 640000 ja 350000 tapausta vuonna 2011, vastaavasti [1]. Noin 8% kaikista tapauksista ja 10% vuotuisesta syöpäkuolemista maailmanlaajuisesti ovat johtuvan GC [2]. Parantava hoito paikallisesti rajoittunut GC on mahalaukun resektio alueellisten imusolmukkeiden tarkoituksena on poistaa makroskooppiset ja mikroskooppiset sairaus. Käänteisesti, kun kaukainen sivustot ovat mukana, ei optimaalinen hoitostrategia ole vielä vahvistettu. Lähes kolmannes GC potilaista esittelee etäpesäkkeitä ja, kun parantava resektio, yli kolmasosa kaikista potilaista lopulta kehittyy maksaspesifiset uusiutumista [3]. Lisäksi maksan leviämisen, muut suuret sivustot GC etäpesäkkeiden ovat vatsakalvon, keuhkot ja luu. Tähän mennessä vain muutama tutkimukset on tehty siitä syntyvät luuetäpesäkkeistä GC, yksi raportti keskittyy aiheeseen [4]. Lisäksi harvat kansainvälisiä suuntaviivoja suositella rutiininomaisesti arvioida luumetastaasipotilailla aikaan diagnoosin tai sen aikana seurata tai lääkehoidon. Luuetäpesäkkeistä GC pääasiassa osteolyyttiset heikentäen luun eheys ja houkutella luukipu. Itse asiassa ne johtavat huomattavaa sairastuvuutta potilailla siihen liittyvästä luustoon liittyvien tapahtumien (SRE), määritellään patologisen murtumia, tarvitaan sädehoitoon luukipu, kirurgiset toimenpiteet hoitamiseksi tai estääkseen uhkaavan murtuma, selkäytimen ja hermojuuressa pakata, ja hyperkalsemia [4]. SRE aiheuttaa merkittävää laskua toiminnallinen riippumattomuus, itsenäisyyden menetystä ja vajaatoiminta potilaiden elämänlaatuun [5]. Sädehoidon näyttää olevan yleisin SRE GC potilailla eli noin 95% potilaista saavat sädehoitoa, 8% heistä kehittää patologisten murtumien ja toinen 8% vaatia kirurgisia purku [4]. Huolimatta luumetastaasipotilailla aiheuttaa korkeat luustoon, tämän aiheen GC on saanut vain vähän huomiota. Varhainen havaitseminen ja saatavuus uuden ensisijaisen hoitomuotojen kasvattaa potilaan selviytymistä, mikä jättää potilaat luumetastaasipotilailla vaarassa luustotapahtumien pitempään.

Lopuksi tämä on, tietojemme mukaan suurin monikeskustutkimus tutkii Natural History potilaista luuetäpesäkkeistä GC nykyisten kirjallisuudessa.

potilaat ja menetelmät

Ethics selvitys

Tämä monikeskustutkimus retrospektiivinen havainnointitutkimuksessa on hyväksynyt eettinen komitea koordinaattorin keskus (National Cancer Institute of Bari). Mukaan meidän eettisen komitean, kirjallinen suostumus ei ollut tarpeen. Itse asiassa tämä on retrospektiivinen havainnointitutkimuksen huomioon vain kuolleet potilaat, joiden rekrytointi tutkimuksessa ei vaikuttanut niiden käsittelyä.

Tutkimuksen suunnittelu

retrospektiivinen, havainnoiva monikeskustutkimus tavoitteena oli määritellä luonnonhistorian GC potilaiden luumetastaasipotilailla tehtiin 22 Italian sairaalassa keskuksia, joissa näistä potilaista sai diagnoosin ja sairauden hoidossa vuodesta 1998 vuoteen 2011. tiedot kerättiin GC kaikenikäisille potilaille, jotka saivat standardihoitoa mukaisesti kunkin omien hoitavan lääkärin käytäntö ja ei ollut mukana ei kliinisissä kokeissa eikä kokeellisia protokollia. Lisäksi potilailla oli vähintään yksi luumetastaasipotilailla aikana heidän sairautensa ja kuoli GC tai mahalaukun syöpään liittyvien komplikaatioiden. Tarkemmin sanoen potilaat, joilla on todettu luumetastaasipotilailla jos kaksi seuraavista kriteereistä olivat tyytyväisiä: lääkäri raportoitu luun etäpesäke; luumetastaasipotilailla tunnistaa luukuvaus; kirjaa sädehoidon luun kuin lievittävä hoito; tunnistaminen luumetastaasin muiden kuvantamisen arviointi (esimerkiksi vakio röntgenkuvat, tietokonetomografia skannaa tai magneettikuvaus luurangon).

Tietoja kerättiin koko taudinkulku ja kaikissa syövän hoitoja, kuten leikkaus, sädehoito, kemoterapia, ja biologiset terapiat. Muuttujia arvioitiin mukana ikä, sukupuoli, histotype, määrä ja sivustot luun etäpesäke, solmukohtien vaiheessa solmukohtien leikkely, sisäelinten etäpesäkkeitä, ECOG suorituskyvyn hetkellä luuetäispesäkkeitä diagnoosi, aika ulkonäkö luun etäpesäke, ajat ensin ja myöhemmän SRE ( diagnoosista luun etäpesäke), SRE tyypit, selviytyminen kuluttua SRE, ja tyyppi ja ajat bisfosfonaattihoidon.

tilastollinen

Tarkempi tilastoja käytettiin potilaan demografiset ja esiintyvyys SRE. Kaikki selviytyminen väliajoin määritettiin Kaplan-Meier-menetelmää [6]. Erot eloonjäämisen mukaan kliiniset oireet tai hoitoa arvioitiin log-rank-testi ja kuvannut Kaplan-Meier menetelmä [7], ellei toisin mainita. Vuonna univariate mallissa kaikki kliiniset muuttujat arvioitiin ennustavat lyhyemmän aikaa luun etäpesäke, lyhyempi aika luuetäpesäkkeistä SRE ja lyhyemmän aikaa luuetäpesäkkeistä kuolemaan. Potilaat, joilla ei ole kirjattu päivämäärä tietyn tapahtuman sensuroitiin klo kuolinpäivä. Lopuksi, Cox suhteellisten riskien mallia sovellettiin monimuuttuja selviytymisen analyysi. Kaikki muuttujat yksiulotteista mallia käytettiin rakentaa monimuuttujatestauksen malli selviytymisen, ja mediaani-arvot johdettiin koko kuukauden arvojen sijaan jakeet. SPSS (versio 20.00, SPSS, Chicago, IL) käytettiin tilastolliseen analyysiin.

P

arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Potilasominaisuudet

analyysi kirjaa yli 2000 potilasta, kuoli GC, saa tunnistaa 208 potilasta (10%) luumetastaasipotilailla. 59 heistä (28%) oli luumetastaasipotilailla on GC diagnoosin ja 149 (62%) kehittyi luumetastaasipotilailla jälkeen GC diagnoosin. 137/208 potilasta mukana tässä tutkimuksessa (66%) oli miehiä, sopusoinnussa tunnettujen miesvaltaisuus GC. Mediaani-ikä oli 61 vuotta. Kasvainhistologiaa oli suoliston vuonna 38,9%: lla potilaista, hajanaisuuden 33,7% ja sekoitetaan plus eriyttämätön jäljellä 27,4%. 81,4%: lla potilaista on toimitettu D2 solmun leikkelyn, loput 18,6%: sta D1 leikkely. 86,3%: lla potilaista kehittyi myös sisäelinten metastaaseja (taulukko 1).

Luuston etäpesäkkeet

Suurin osa potilaista (68,6%) oli useita luumetastaaseja ja loput 31,4% osoitti yhden vaurion . Pitkät luut olivat Yleisin luun etäpesäkkeiden (52% potilaista), jota seurasi hip (38%) ja selkärangan (vain 20%: a). Osteolyyttisiä leesioita (52%) olivat paljon yleisempiä tässä ryhmässä kuin sekoitettu ne (25%), kun taas osteoblastien leesiot eivät olleet niin harvinaisia ​​kuin odotettu (23%) (taulukko 2). Alle puolet potilaista (31%) oli vähintään yksi SRE taas, kaksi ja kolme luustoon on raportoitu vain 4% ja 2%: lla potilaista. Kuviossa 1 ilmaantuvuus eri luustotapahtumien raportoidaan ja ovat yhdenmukaisia ​​aiempien raporttien eli, sädehoito luuhun yleisin SRE (47,1% kaikista tapahtumista), jota seurasi patologinen murtuma (22,4%), luukirurgia (15,3% ) ja selkäytimen kompressio, jonka osuus 10,6% kokonaismäärästä luustoon kokenut tässä analyysissä. Vain 4,7% kaikista tapahtumista edustaa hyperkalsemiaa.

Ennakoiva tekijät selviytymisen jälkeen luumetastaasien diagnoosin

univariate analyysi, ilmoitetaan taulukossa 3, osoittaa, että selviytyminen jälkeen diagnoosi luuetäpesäkkeistä oli huomattavasti lyhyempi nuoremmilla ( 61 vuotias) (p: 0,025), potilailla toimitettiin D2 imusolmukkeiden leikkelyn (p: 0,009), ja ECOG 2/3 potilaalla (p: 0.002), ja potilailla joita ei ole hoidettu bisfosfonaateilla (p: 0.001). Kiehtovan, monimuuttuja-analyysi (taulukko 4.) vain D2 imusolmukkeiden leikkelyn itsenäisesti korreloi lyhyemmällä selviytymisen jälkeen luusairaus esiintyminen (p: 0.008; HR: 2,285).

Ennakoiva tekijät puhkeamista luumetastaasin

yhden muuttujan analyysissä (taulukko 5), keskimääräinen aika puhkeamista luuston sairaus oli huomattavasti lyhyempi mukaan T vaiheeseen (p 0,001) ja potilailla, joilla on muita kuin suoliston ja hajanainen hystology ( p: 0,007), jossa G3 kasvain (p: 0,026), ja joille oli tehty D2 imusolmukkeiden leikkelyn (p: 0,026). Monimuuttuja-analyysi (taulukko 6) osoittaa, että vain D2 imusolmukkeiden leikkelyn itsenäisesti korreloivat lyhyempään diagnoosia luun etäpesäkkeitä (p: 0.013; HR: 2,708).

Luuston tuloksia ja luustoon kokonaisväestössä

Kaikki GC potilaat mukana tässä tutkimuksessa (

N

= 208) osoitti mediaani elinaika oli 14 kuukautta (CI 95%, 12,025-15,975) ja mediaani aika diagnosointiin luumetastaasin 8 kuukauden (CI 95%, 6,125-9,875kuukautta). Mediaani taso suurimman luun kipua kokenut diagnoosin jälkeen luumetastaasin oli 8 kuukautta (vaihteluväli 0-10), kun taas mediaani kiputaso kokenut aikaan diagnoosi oli 5 kuukautta (vaihteluväli 0-9). Tuolloin luumetastaasien diagnoosi, 27% potilaista osoitti ECOG-suorituskykyluokka on 2 tai 3 mediaani määrä luustoon kokenut potilaiden oli yksi (vaihteluväli 0-3). Mediaani aika ensimmäiseen SRE jälkeen diagnosoitu luumetastaasin oli 2 kuukautta (CI 95%, 1.536-0-2.464 kk), osoittaa vakavuus luun etäpesäke GC. Mediaaniaika toinen SRE oli 4 kuukautta (CI 95%, +3,457-+4,865kuukausi). Elinajan mediaani diagnoosin luumetastaasin oli 6 kuukautta (CI 95%, +5,068-6,932kuukausi). Eloonjäämismediaani jälkeen kehitettiin ensimmäinen SRE oli 3 kuukautta (CI 95%, +2,049-3,951kuukausi). Eloonjäämismediaani potilailla, jotka eivät ole kokeneet luustoon oli 5 kuukautta (CI 95%, +3,785-+6,125kuukautta). Kaikki kuvatut tiedot on esitetty taulukossa 7.

Luuston tuloksia ja luustoon ajan mukaan luuetäispesäkkeitä ulkonäkö

Koko väestö jaettiin kolmeen alapopulaatioiden (synkroninen luuetäpesäkkeistä, metachronous luu etäpesäkkeet ja potilailla, joilla on vain luuetäpesäkkeistä) ja kukin alaryhmiä leimasi varten seuraavat parametrit: kliininen, patologinen ja etäpesäkkeitä luustossa ominaisuudet, luustoon ja luuston tuloksia. Jokainen havaittu merkittävää eroa suhteen iän, sukupuolen, histologia, sisäelinten etäpesäkkeitä, tyyppi, sivuston ja määrä luun vaurioita. Kiehtovan, suurimmalla osalla potilaista (66,7%) vain luuetäpesäkkeistä kokenut, koska useammin SRE, säteily luuhun verrattuna 55,6% ja 52,2% potilaista, joilla synkronisen ja metachronous etäpesäkkeitä, vastaavasti. Mielenkiintoista, eloonjäämismediaani jälkeen luumetastaasien diagnoosin tuloksena sama (5 kk) kolmessa potilasryhmissä, osoitus huonon ennusteen tiukasti liittyy todettu luun taudin GC potilailla. Kaikki tiedot esitetään yhteenvetona taulukossa 8.

bisfosfonaattihoidon

Niistä 208 potilasta luumetastaasipotilailla, 43,5% hoidettiin tsoledronihapolla (ZOL) (ylläpitäjä annoksella 4 mg 4 viikon välein kautta 15 minuutin infuusiona, ja annosta kreatiniinipuhdistuman), 3,4% sai pamidronaatti (annoksella 90 mg joka 4. viikko kautta 2 tunnin infuusiona), ja 53,1% ei saanut mitään bisfosfonaattikäsittely (Taulukko 2). ZOL oli yleensä hyvin siedetty; vain yksi potilas leuan osteonekroosi (ONJ). Potilaan kanssa ONJ koki tietokonetomografia skannaus vahvistusta; Ajallinen palkintolautakunta suoritettiin. On huomattava, että mitään ennaltaehkäisevää hammashoitoa tarjottiin ennen bisfosfonaattihoidon koska monet potilaat mukaan tutkimukseen saivat hoitoa ennen 2006. Potilaat, jotka saavat ZOL hoito oli pidempi keskimääräinen eloonjäämisaika diagnoosin jälkeen luumetastaasin verrattuna potilaisiin naives varten bisfosfonaattihoito ( 8 kuukautta [CI%, +6,210-+9,790kuukausi] versus 5 kuukautta [CI%, 4,147-5,853kuukausi], vastaavasti) (

P

: 0,001, taulukko 3). Lisäksi potilailla, jotka saivat ZOL ennen puhkeamista SRE (31 potilasta) ovat kokeneet sen, kun diagnoosi luuetäpesäkkeistä, on aika tilastollisesti suurempi kuin potilailla, jotka eivät saaneet bisfosfonaattihoito (7 kuukautta [CI%, 6.790- +12,430kuukausi] versus 4 kuukautta [CI%, +3,870-+6,600kuukausi],

P

: 0,0005). (Kuva 2).

Tulokset esitetään keskiarvona ± SEM Tilastollinen merkittävyys määritettiin Mann-Whitneyn testi.

Keskustelu

Tietääksemme tämä tutkimus on suurin monikeskustutkimus selvittäneen Natural History luustometastasointiin potilailla GC. Luumetastaasipotilailla vahvistettiin noin 10% meidän seulotaan GC potilasta, ja tämä prosenttiosuus on varsin odotettua korkeampi [8] – [11]. Esillä olevassa tutkimuksessa, kaikilla potilailla, joilla on vähintään yksi tunnettu luun etäpesäkkeitä oli mukana, päinvastoin, useilla potilailla huonosti dokumentoitu luumetastaasi jätettiin pois. Lisäksi potilailla, joilla on dokumentoitu luuetäpesäkkeistä, mutta jotka olivat elossa tutkimuksen alussa, jätettiin pois. Suuri määrä mukana potilaita ja rajoittavien mukaanottokriteerinä tukevat luotettavuutta esiintyvyys. Niistä 10% GC potilaista luumetastaasipotilailla, noin kolmannes esitteli sen aikaan alkuperäisen GC diagnoosin, kun taas toiset kehittäneet luumetastaasipotilailla aikana taudin etenemistä. Mielenkiintoista, eloonjäämismediaani jälkeen etäpesäkkeitä luustossa diagnoosin johti sama molemmissa tutkimusryhmissä (5 kk). Lisäksi nämä kaksi populaatiot luun metastaattisen GC potilaat eivät osoittaneet merkitsevää eroa kannalta kliinisiä, patologisia ja etäpesäkkeitä luustossa ominaisuudet, luustoon ja luuston tuloksia. Puute tulos erot voivat olla osoitus huono ennuste liittyy luuston sairaus GC potilailla. Vain puolet luuleesioita oli lyyttinen ja blastisen vauriot (23%) eivät olleet niin harvinaisia ​​kuin aiemmin raportoitu kirjallisuudessa [12], [13]. Aksiaalinen luuranko oli mukana vain 20% GC potilaista mukana tutkimuksessa, taajuus on alhaisempi kuin on havaittu rintasyöpä (83%) [14] tai ilmoittamat Park GC (86%) [15]. Potilailla havaittiin suurin metastaasien pitkien luiden (52%), jota seurasi hip (38%) ja selkärangan. Kuitenkin sivustot metastaattisen kasvun voidaan säätelee mekanismi etäpesäkkeiden.

Kaikista kliiniset ja patologiset parametrit korreloivat mediaaniaika diagnoosi luumetastaasipotilailla eloonjäämismediaani jälkeen luuston sairaus ulkonäkö, vain D2 imusolmukkeiden leikkelyn kello monimuuttuja-analyysissä, johti itsenäisesti korreloi molempien tuloksia. Lisäksi yhden muuttujan analyysi, solmut pysähdyspaikan ei korreloinut ole aikaa luuston sairaus, eikä selviytymisen jälkeen luusairaus (tuloksia ei ole esitetty). Ei ole selvä kliininen tai biologinen järkevä selittää näitä korrelaatioita. Se osoitti selvästi kirjallisuudessa että GC määrä tutki solmujen on vahva itsenäinen ennustajia parempi eloonjäämisen [16] – [18] ja, tietoja ei ole raportoitu mahdollinen haitallinen vaikutus laaja imusolmukkeiden. Kun todellista tietoa, voimme vain hypoteesina, on potentiaalinen syöpäsolun ”luu leviää vaikutus” laukaisi D2 leikkely. Keskimääräinen elinaika 6 kuukauden kuluttua diagnoosin luuston etäpesäkkeiden tutkimuksessamme väestöstä on suurempi kuin aiemmin raportoitu kirjallisuudessa [12]. Tästä syystä suurin osa näistä potilaista voi erittäin heikentävä luustokomplikaatioita (ts SRE), joka syvästi vaikuttaa heidän elämänlaatuaan. Eloonjäämismediaani jälkeen SRE esiintyminen oli vain 3 kuukautta, mahdollisesti koska aggressiivinen luustoon vaikuttavista säilymiseen, tai muita komplikaatioita, jotka liittyvät SRE. Mediaaniaika diagnoosi luumetastaasin oli 8 kuukautta ja keskimääräinen aika ensimmäiseen SRE oli hyvin lyhyt (vain 2 kuukautta), mikä korostaa tarvetta tehokkaaseen luu-täsmähoitoihin jonka tavoitteena viivyttää luumetastaasin ulkonäkö ja SRE. Bisfosfonaatit (kuten ZOL, pamidronaatti, ja klodronaatti) ovat erittäin tehokkaita inhibiittoreita osteoklastien välittämää luun resorptiota ja on laajalti käytetty hoidossa ja ehkäisyssä luustoon luun etäpesäkkeitä kiinteitä kasvaimia ja multippeli myelooma [18] – [22]. ZOL on ainoa bisfosfonaattien hyväksyttyjen tehon kaikissa kiinteitä kasvaimia. Perspective tietoja tehosta bisfosfonaattien luun metastasoivaa mahasyövän puuttuvat kirjallisuudessa. Äskettäin reseptori aktivaattori tumatekijä kappa-B ligandia estäjä denosumab osoitti myös laaja teho SRE vähentämiseen potilailla luumetastaasipotilailla kiinteiden kasvaimien [23] kuitenkin, denosumab ollut käytettävissä ulkopuolella kliinisen tutkimuksen aikana virittämä meidän retrospektiivinen tietokannan analyysi. Suuri tutkimus, johon kuului 90 potilasta hoidettiin ZOL, osoitti, että ensimmäistä kertaa kirjallisuudessa, laajennetaan huomattavasti aikaa ensimmäiseen SRE ja kasvu keskimääräinen eloonjäämisaika diagnoosin jälkeen luun etäpesäke. Yhdessä nämä tiedot voivat tukea suotuisia vaikutuksia ZOL GC potilailla. Tämä havainnot ovat sopusoinnussa äskettäin julkaistujen tietojen osoittavat, että tsoledronihapon hoito merkitsevästi pidentää ajan mediaani ensimmäiseen SRE ja johtaa niin hyvin suuntaus parannettu eloonjäämiseen luun metastasoitunut kolorektaalisyöpä potilaille [24]. Lisäksi vaikka suonensisäinen bisfosfonaattien käyttöön on liittynyt annoksesta ja infuusionopeuden riippuvaa pienenemistä munuaistoiminnan [25], että nykyisessä tutkimuksessa munuaisten turvallisuusprofiili ZOL GC oli samanlainen kuin munuaisten turvallisuusprofiili potilailla ei ole hoidettu bisfosfonaateilla.

rajoitukset tämän tutkimuksen kuuluvat sen takautuva suunnittelu ja sisällyttäminen valitsematon heterogeeninen Potilaskohortti kaikenlaisten histologinen muunnelmia GC, sekä erilaisia ​​syöpähoitoihin. Kuitenkin tyypit potilaiden mukana tässä tutkimuksessa tyypillisiä skenaario todellisen kliinisen käytännön mukaisesti. Toinen rajoitus kaavio tarkastelu on epäyhtenäisyyttä standardoituja havaitsemisessa käytetyt luun etäpesäkkeitä, kunkin menetelmän on oma toteamisraja.

Tietääksemme tämä takautuva analyysi on suurin monikeskustutkimus osoittaa, että luun etäpesäkkeiden GC eivät ole niin harvinaisia, ovat yleisesti aggressiivinen ja johtaa suhteellisen aikaisin alkanut luustoon suurimmalla osalla potilaista.