Krooninen sairaus

tiivistelmä

Taustaa

tämän tutkimuksen tavoitteena oli analysoida ajassa muuttuva kuvio toistumisen riskiä alkuvaiheen (T1 a-T2bN0M0) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) leikkauksen jälkeen käyttäen vaaran toimintoa ja tunnistaa potilaat, jotka hyötyisivät adjuvanttihoitoa.

potilaat ja menetelmät

Tämä retrospektiivinen tutkimukseen otettiin 994 potilasta, joilla alkuvaiheen NSCLC joille tehtiin radikaali kirurginen resektio tammikuun 1999 ja lokakuun 2009 Survival dikäyrät Kaplan-Meier menetelmällä, ja vuotuinen uusiutumisen vaara arvioitiin käyttäen vaaran toimintoa.

tulokset

mediaani toistuminen-elinaika (RFS) oli 8,8 vuotta. Elämä taulukko selviytyminen analyysi osoitti, että 1-vuoden, 3 vuoden, 5 vuoden ja 10 vuoden uusiutuminen oli 82,0%, 67,0%, 59,0% ja 48,0%, tässä järjestyksessä. Noin 256 (25,7%) potilaista koki uusiutumisen [Paikallista: 32 (3,2%) ja kaukainen: 224 (22,5%)], ja 162 potilasta kuoli syöpään. Vuotuinen toistumisen vaara käyrä koko väestö osoitti, että ensimmäinen suuri toistumisen aalto saavutti huippunsa 1,6 vuotta leikkauksen jälkeen. Käyrä kieltäytyi myöhemmin saapumiseen asti aallonpohja 7,2 vuotta. Toinen huippu tapahtui 8,8 vuotta. Analyysi kliinisen patologisen tekijät osoittivat, että tämä kaksinkertainen korkeimmillaan kuvio oli läsnä useissa alaryhmissä.

Johtopäätökset

Läsnäolo kaksinkertaisen korkeimmillaan kuvio osoittaa, että on olemassa ennustettavissa ajallinen jakautuminen uusiutumisen vaara alkuvaiheen NSCLC. Vuotuinen toistuminen vaara voi olla tehokas tapa valita potilaita on suuri riski toistumista, jotka voivat hyötyä adjuvanttihoito.

Citation: Zhu Jf, Feng Xy, Zhang Xw, Wen Ys, Lin P, Rong Th , et ai. (2014) aikariippuvat Rakenteessa Leikkauksen jälkeiset toistuminen vaara alkuvaiheen (T1 a-T2bN0M0) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC): Tulokset yhden keskuksen tutkimus 994 kiinalaista Potilaat. PLoS ONE 9 (9): e106668. doi: 10,1371 /journal.pone.0106668

Toimittaja: Prasad S. Adusumilli, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 30 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 02 elokuu 2014; Julkaistu: 09 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Zhu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Tuloksemme ovat saatavilla Sun Yat-sen Cancer Center Data Access /eettinen komitea tutkijat, jotka täyttävät pääsyä luottamuksellisia tietoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat kansallisten ja maakunnallisten tieteen ja teknologian hankkeita ( No. 2012AA021502 ja No.2012B031800295). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

seulonta pieniannoksiseen tietokonetomografia (CT) on johtanut yhä enemmän alkuvaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) diagnoosi [1]. Vaikka parantava kirurginen resektio on nykyinen hoito valinta alkuvaiheen NSCLC, riski Paikallista ja etäinen uusiutuminen on edelleen korkea, 22% -40% [2] – [4]. Siten ymmärtäminen kliinistä kulkua postoperatiivisen uusiutuva sairaus on välttämätöntä ohjata tehokasta hoitoa.

Useimmissa tutkimuksissa, uusiutumisen riskiä analysoidaan käyttäen eloonjäämiskäyrien sijaan vaaran toiminnot [5], [6]. Vaaroja toiminto, joka kuvaa määrä toistumisen missään vaiheessa kesken jäljellä riskiryhmään yksilöitä, on sovellettu tarjoamaan oivalluksia malleja toistumisen rintasyövän [7], [8] ja mahasyövän [9] . Vaaroja toiminto kuvataan paitsi suuruus toistumisen määrä vaan myös miten se muuttuu ajan mittaan [7], [10].

Tietääksemme Tässä työssä on ensimmäinen tutkimus ajallinen jakautuminen kasvaimen uusiutumisen vaara suoritettu pienisoluista keuhkosyöpää. Ajallinen jakautuminen uusiutumisen vaara alkuvaiheen NSCLC voi valaista rakenteessa toistumisen NSCLC ja saattavat auttaa tunnistamaan potilaat, jotka hyötyisivät adjuvanttihoitoa.

Potilaat ja menetelmät

Institutional Review Board (IRB) B

tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of Sun Yat-sen University Cancer Center käyttöön kasvain näytteet ja potilaiden kliininen historia.

potilaiden valinta

yhteensä 994 ensisijaista NSCLC potilaat, joille tehtiin radikaali resektio Sun Yat-sen University Cancer Center tammikuun 1999 ja lokakuun 2009 oli voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen. Kaikkien potilaiden olivat vaiheittaisen tai restaged kuin T1 a-2bN0M0 mukaan seitsemäs painos International Union Against Cancer Staging System Lung Cancer, joka julkaistiin vuonna 2007 [11]. Tupakoimattomien määriteltiin tupakoineiden vähemmän kuin 100 savuketta niiden elämän ajan [12]. Tapaukset valittiin tähän tutkimukseen täytti seuraavat kriteerit: (1) histologinen vahvistettiin ensisijainen NSCLC; (2) mitään todisteita etäpesäkkeitä, määritettynä historia, lääkärintarkastus ja rutiini tietokonetomografia (CT); (3) täydellinen kirurginen resektio (R0) meidän syöpä keskus; ja (4) vähintään 3 kuukauden seurannan tietoja taudin uusiutumisen ja kuoleman. Potilaat, joille tehtiin ei-parantava resektio (R1) tai neo-adjuvanttihoito ja jotka kuolivat leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita jätettiin pois tutkimuksesta.

oli 147 potilasta sai platinapohjaiseen adjuvanttihoitoa enintään 4 8 viikon ajan kirurginen resektio. Näistä potilaista 91 potilasta oli Ib ja 56 potilasta vaiheessa II. Keskimääräinen aika välillä leikkauksen ja kemoterapian aloittamista oli 5,7 viikkoa. Niistä potilaista, jotka saivat adjuvanttihoitoa, neljä sykliä sisplatiinin (75 mg /m2) paklitakseliin tai vinorelbiinin kemoterapiaa tehtiin 94 (63,9%) potilaista ja neljä sykliä PC (ala käyrän alla 6 mg /ml kohti minuutti 60 minuutin ajan) paklitakseliin tai vinorelbiini suoritettiin jäljellä 53 (36,1%) potilaista.

Kaikki osallistujat olivat allekirjoittaneet kirjallinen lupa niiden kliiniset tiedot voidaan käyttää tulevaisuudessa tutkimuksessa ennen hoidon aloittamisesta.

Määritelmä toistumisen

paikalliset alueiden uusiutumista määriteltiin ne leikkauskohtaan kello anastomoottinen tai keuhkoputken kanto tai paikallinen-paikallisiin imusolmukkeisiin (tasot 1-14, mukaan lukien supraclavicular). Kaukaiset toistuminen määriteltiin hematogenous etäpesäkkeitä sisällä kiinteät elimet, kuten keuhko-, maksa-, aivo- ja luun. Kohdunkaulan tai vatsan imusolmuke tauti pidettiin etäpesäkkeenä. Toistuminen oli diagnosoitu histologisesti, sytologisesti, ja röntgenkuvauksessa. Yhdistetty toistuminen määriteltiin havaitsemiseen sekä Paikallista ja etäinen uusiutumisen joko samanaikaisesti tai 30 päivän kuluessa [13].

Seuranta potilaiden

Potilaiden rutiininomaisesti seurasi ylös Cancer center of Sun Yat-sen University 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana leikkauksen jälkeen, 6 kuukauden välein aikana seuraavan 2 vuoden ja kerran vuodessa sen jälkeen. Seuranta ylläpidettiin haku seuranta potilastiedot tallennetaan poliklinikan tietokannasta tai sen jälkeen henkilökohtaista kosketuksiin potilaiden ammattitaitoinen seurannan laitos, mukaan lukien pyynnöt tietoa kasvaimen uusiutumista ja selviytymisen tila. Uusiutuminen tai sen puuttuminen diagnosoitiin kyselyitä potilaan rintakehän CT, vatsan CT, luun skannaa, koko-aivot TT /MK tai PET /TT. Jos kasvain oli uusiutunut, lisätietoja, mukaan lukien sivustoja toistumisen ja hoidon pyydettiin. Kaikki potilaat otettiin yhteyttä uudelleen tammikuussa 2013 määrittää niiden elintärkeä asema.

Tilastollinen

uusiutuminen-elinaika (RFS) määriteltiin aika leikkauksesta varhaisimmista esiintyminen uusiutumisen (Paikallista tai etäinen) tai kuolema syöpään tai syöpään liittyvien sairauksien. Potilaat, jotka olivat menettäneet seurata sensuroitiin aikaan viime yhteystiedot. Potilaat, jotka olivat elossa lopussa tutkimuksen sensuroitiin varten tietojen analysointi. RFS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmällä ja verrattiin käyttäen log-rank-testi. Coxin regressiomallin käytettiin suorittamaan Monimuuttuja selviytymisen analyysin kaikki muuttujat, jotka olivat merkittäviä, että yhden muuttujan analyysissä. Sillä graafisesti RFS vuotuinen vaara hinnat arvioitiin käyttämällä ytimen tasoituksen menetelmää. Kaksipuolinen todennäköisyyden arvo on vähemmän kuin 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen Stata tilastollinen ohjelmistopaketti (release 9,0; Stata Corporation, College Station, TX, USA). Suhteelliset riskit (RRS) esitetään niiden 95%: n luottamusväli (CI).

Tulokset

Potilasominaisuudet

yhteensä 994 tapausta täytti mukaanottokriteereihin ja olivat mukana tässä tutkimuksessa. Kliiniset-patologinen ominaisuudet 994 potilasta on lueteltu taulukossa 1. Kaikki nämä potilaat saivat tiukan seurannan mediaani seuranta-aika 6,1 vuotta.

Kaiken toistuminen kuvioita

Noin 256 potilasta koki uusiutumisen (Paikallista: 32 ja kaukainen: 224). Yleisin sivustot vika oli kaukaisia ​​(87,5%, 224/256) tässä potilasryhmässä. Yleisin ja etäpesäkkeiden oli keuhkoissa (34,0%, 87/256), jonka jälkeen luun (13,3%, 34/256) (kuvio 1). Kaiken kaikkiaan 162 potilasta kuoli syöpään, ja noin 576 potilasta pysyi hengissä viimeisessä seurannassa.

Survival analyysin mukaan kliinisen-patologiset tekijät

selviytymisen käyrä Koko väestö väheni nopeimmin välillä 0,5 vuotta ja 2,5 vuotta leikkauksen, jolla on äärimmäisen jyrkkä tänä aikana. Tämän jälkeen koko käyrä jatkoi laskusuunnassa, vaikkakin pehmeämpi rinne, ja se saavutti virtuaalinen tasanteen 10 vuotta (kuva 2).

mediaani RFS oli 8,8 vuotta. Elämä taulukko selviytyminen analyysi osoitti, että 1-vuoden, 3 vuoden, 5 vuoden ja 10 vuoden uusiutuminen oli 82,0%, 67,0%, 59,0% ja 48,0%, tässä järjestyksessä. Yksiulotteista analyysi paljasti, että seuraavat muuttujat korreloi merkitsevästi RFS: potilaan ikä, tupakointi historia, ensioireiden, sisäelinten keuhkopussin invaasio, kasvaimen halkaisija, määrä resektoitiin imusolmukkeiden histologinen luokka, taso syöpä -antigeeni (CEA), ja patologinen T luokkaan (Taulukko 1). Potilaat, jotka saivat platinapohjaiseen adjuvanttihoitoa osoittivat pidemmän RFS verrattuna niihin, jotka eivät (mediaani 9,6 vuotta verrattuna 8,7 vuotta); kuitenkin, tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (taulukko 2) (kuvio 3).

Kun edellä muuttujat sisältyvät Monimuuttuja-analyysissä, tulokset ehdottivat, että kasvaimen halkaisija, lukumäärä imusolmukkeiden solmuja, CEA tasolla, ja patologinen T luokka olivat riippumattomia tekijöitä, jotka vaikuttivat RFS (taulukko 2).

uusiutuminen vaara-analyysin mukaan kliinisen-patologiset tekijät

vuosittainen toistuminen vaara käyrä koko väestölle osoittivat, että ensimmäinen suuri toistumisen aalto oli korkeimmillaan 1,6 vuotta leikkauksen jälkeen. Tämän jälkeen käyrä laski kunnes saavutetaan aallonpohja 7,2 vuotta. Toinen huippu tapahtui 8,8 vuotta (kuva 4). Aika suhteen vaihtelevia uusiutumisen leikkauksen jälkeen on lueteltu taulukossa 3.

ajallinen jakautuminen uusiutumisen riski vaihteli iän. Vanhempi (≥65-vuotiaat) potilaat osoittivat suhteellisen voimakas ja vaihteleva kuvio verrattuna nuorempiin ( 65 vuotta) niistä. Tasoitettua vaara tontit nämä kaksi alaryhmää olivat rinnakkain toisiaan, alhaisemmat vaaraa hinnat nuorempi ( 65 vuotta) potilailla (kuvio 5A). Käyrä vanhemman (≥65-vuotiaat) potilaat nousivat lähes lineaarisesti 7 vuoden jälkeen.

V: ikä; B: arvosana histologinen eroavuus; C: tupakointi historia; D: sisäelinten keuhkopussin invaasio; E: kasvain halkaisija; F: taso CEA; G: lukumäärä dissekoitujen imusolmukkeiden; H: asemat dissekoitujen imusolmukkeiden.

silmämääräinen tarkastus vaaran käyrät eri laatuja histologinen eroavuus (kuvio 5B) ehdotti, että potilailla, joilla on huonosti eriytetty kasvaimia esiintyi aikaisemmin ja suurempia ensimmäinen huiput verrattuna potilaat, joilla on hyvin erilaistunut kasvaimia. Kuitenkin käyrät kahden ryhmän olivat lähes identtiset jälkeen 2,8 vuotta.

vaara nopeus käyrät tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien olivat lähes päällekkäisiä (kuvio 5C). Ensimmäinen huippu tupakoitsijoita oli pienempi kuin ei-tupakoitsijoille. Esiintymisen riski oli merkittävästi korkeampi tupakoitsijoille kuin tupakoimattomien jälkeen 7,5 vuotta. Samanlainen ilmiö havaittiin keskuudessa potilailla, joilla on sisäelinten keuhkopussin invaasiota (kuvio 5D). Ensimmäinen huippu potilaista ilman sisäelinten keuhkopussin invaasio näytti vähemmän ja myöhemmin kuin potilailla, joilla sisäelinten keuhkopussin hyökkäystä.

Analyysin mukaan kasvaimen halkaisija (≤4.0 cm vs. 4,0 cm) osoittivat, että ensimmäinen toistumisen huippu oli merkittävästi pienempi ja myöhemmin potilailla, joilla oli kasvaimen halkaisija ≤4.0 cm verrattuna kasvaimeen halkaisija 4,0 cm: n (kuvio 5E). Käyrät Molempien alaryhmien taipumus leikata jälkeen 5,0 vuotta, ja ei ollut selkeää toinen piikki kummassakaan ryhmässä. Analyysin mukaan CEA tasolle (kuvio 5F) paljasti, että vaikka potilaalla on epänormaali CEA tasolla esillä korkeampi ensimmäisen huipun, potilaat, joilla on normaali CEA tasolla yleensä on suurempi riski toistumisen jälkeen 6,8 vuotta verrattuna potilailla, joilla on epänormaali taso CEA.

Kun vaara nopeus analysoitiin määrällä mitattuna dissekoitujen välikarsinan imusolmukkeiden, kaksinkertaisen korkeimmillaan ajallinen jakautuminen toistuminen jälleen paljastui. Tasoitettua vaara tontit nämä kaksi alaryhmää olivat rinnakkain toisiaan, ja vuotuinen toistumisen vaara käyrä (kuvio 5G) osoittivat, että potilailla, joilla on 15 leikellään imusolmukkeiden taipumus kokea enemmän relapseja lainkaan analysoitu ajanjaksoja. Mitä asemien dissekoiduissa välikarsinan imusolmukkeiden potilaista leikattiin osoitteessa 6 asemaa näytteillä molemmat piikit aikaisempina ajankohtina (kuvio 5H).

hoitomuoto vaikutti myös muoto käyrät. Verrattuna ilman adjuvanttihoitoa, potilaat, jotka saivat platinapohjaiseen adjuvanttihoitoa osoitti myöhemmin merkittävä toistumisen aalto. Ensimmäinen huippu adjuvanttihoitoa saaneilla alaryhmä oli 3,5 vuotta leikkauksen, ja vastaava huippu niiden ilman kemoterapiaa saaneilla kollegansa tapahtui 1,5 vuotta. Sen jälkeen 4,2 vuotta, käyrä potilaista, jotka saivat adjuvanttihoitoa oli pienempi kuin potilailla, joilla ei adjuvanttihoitoa, ja tämä malli jatkettiin jäljellä tutkimuksen aikana (kuva 6).

Keskustelu

potilaat, joilla on varhaisen vaiheen (T1 a-T2bN0M0) sairauden osuus on noin 20% -30% kaikista potilaista, joilla ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Tällä hetkellä leikkaus on ensisijainen hoito alkuvaiheen NSCLC, ja sitä pidetään vain menettelyä, joilla on potentiaalia parantaa tätä ehtoa [14]. Kuitenkin pitkällä aikavälillä säilyttämään potilailla, joilla alkuvaiheen NSCLC ei ole vielä optimistinen. Huolimatta kirurginen resektio, noin 20-40% näistä potilaista kuolee paikallisen uusiutumisen tai kaukana etäpesäke 5 vuoden kuluessa [2]. Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka osoittaa läsnäolo kaksinkertaisen korkeimmillaan uusiutumisen vaaraa kuvio keskuudessa varhaisen vaiheen (T1 a-T2bN0M0) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) potilailla leikkauksen jälkeen. Meidän tulos kaksinkertaisen korkeimmillaan uusiutumisen vaaran malli tukee teoriaa kasvaimen lepokauden [15], [16], jonka oletetaan, että mikrometastaattisessa pesäkkeitä voivat esiintyä erilaisissa biologinen tasaista tilat, joista useimmat eivät edistä kasvaimen kasvua. Tämä hallittu ja vakaa prosessi voi olla levoton leikkauksella, joka stimuloi siirtyminen lepotilan kasvuun, jolloin äkillinen kiihtyminen metastaattisen prosessin ja lopulta johtaa uusiutumiseen [17]. Tämä ilmiö voi selittää ensimmäinen huippu toistumisen pahanlaatuisten syöpä leikkauksen jälkeen.

Sivusto toistumisen alkuvaiheen NSCLC jälkeen kirurgisen resektion tutkittiin myös tässä tutkimuksessa. Potilailla, joilla alkuvaiheen NSCLC, useimmat kasvaimet toistui kuin etäispesäkkeitä sijaan paikallinen alueiden uusiutumista (22,5% vs. 3,2%). Alkuvaiheen NSCLC jälkeen kirurgisen resektion, määrä kaukainen etäpesäke on raportoitu olevan välillä 14,0% ja 23,0% [18], [19], ja paikallinen alueiden uusiutumisen oli 5,0% [20]. Malleja kasvaimen uusiutumisen vaikuttavat hoidon ja selviytymisen NSCLC potilaiden. Perustuen tässä tutkimuksessa, adjuvantti hoito alkuvaiheen NSCLC pitäisi olla systeeminen hoito sijaan paikallinen hoito, koska toistumisen malli tämän taudin.

Korkea riskitekijät, kuuluu heikosti eriytetty kasvaimet [21 ], [22], verisuonten invaasio [23], kiila resektio [24], kasvaimet 4,0 cm [25], sisäelinten keuhkopussin osallistuminen [26], [27], ja epätäydellinen imusolmuke näytteenotto (Nx) [28], [29], ovat ennustavia tekijöitä liittyy voimakkaasti lisääntynyt riski uusiutumisen ja kuoleman keskuudessa alkuvaiheen pienisoluista keuhkosyöpää. Tutkimuksessamme kaksinkertaisen korkeimmillaan malli havaittiin erilaisia ​​potilasalaryhmissä riippumatta histologinen eroavuus grade, kasvaimen halkaisija, sisäelinten keuhkopussin osallistumista tai lukumäärää dissekoitujen välikarsinan imusolmukkeiden; potilaat, joilla on korkea-riskitekijöitä näytteillä aikaisemmin ja korkeammat huiput. Nämä seikat tulee ottaa huomioon, kun pohtineet hoidon adjuvanttihoitoa.

On kiistanalaista siitä, ovatko ikä vaikuttaa hoidon ja ennusteen keuhkosyöpää, erityisesti potilaille, joilla on varhaisen keuhkosyöpä. Mery et ai. [30] kertoi, että ikä oli tärkeä ennustetekijä eloonjäämisen potilailla, joilla on vaiheen I-II NSCLC jälkeen kontrolloi tekijät, kuten sukupuoli, histologinen tyyppi, kliinisessä vaiheessa ja kirurgian tyyppi. Agarwal et ai. [31] vahvisti myös, että kuolleisuus lisääntyi jyrkästi iän potilailla, joilla on vaiheen I-II NSCLC: yhden vuoden ikääntymiseen liittyi lähes 6% lisäys HR. Kuitenkin jotkut tutkijat ovat raportoineet, että ikä ei ole tärkeä ennustetekijä eloonjäämisen alkuvaiheen keuhkosyöpäpotilaita koska iäkkäillä potilailla komplikaatioita, elinten heikkenemisestä ja muiden syöpään liittyvien tekijöiden [32], [33]. Nykyisessä tutkimuksessa vanhemmat (≥65-vuotiaat) potilaat osoittivat suhteellisen voimakas ja vaihteleva kuvio verrattuna nuorempiin ( 65 vuotta) niistä. Tasoitettua vaara tontit nämä kaksi alaryhmää olivat rinnakkain toisiaan, alhaisemmat vaaraa hinnat nuorempi ( 65 vuotta) potilailla. Käyrä vanhemman (≥65-vuotiaat) potilaat nousivat lähes lineaarisesti jälkeen 7,0 vuotta. Iällä (≥65-vuotiaat) saattaa olla haitallinen ennustetekijöiden indikaattori alkuvaiheen NSCLC, erityisesti potilailla, jotka elävät pidempään kuin 5 vuotta leikkauksen jälkeen.

Tässä tutkimuksessa olemme todenneet, että kaksinkertainen huiput olivat merkittävä potilailla, jotka olivat tupakoitsijoita. Ensisijainen riskitekijä NSCLC on tupakoinnin, joka on mukana yli 85-90% kaikista keuhkosyöpään liittyvien kuolemien [34], [35]. Vaikka aikaisempi tupakointi on vakiintunut riskitekijä NSCLC, se on edelleen kiistanalainen kuin ennustetekijä [36], [37]. Meidän data, vaarojen nopeus käyrät tupakoimattomien ja tupakoitsijoita olivat lähes päällekkäin. Tupakoitsijat osoitti aiemman suuria toistuminen aalto, jossa ensimmäinen huippu esiintyy 1,2 vuotta leikkauksen jälkeen, kun vastaava huippu niiden savuton kollegansa tapahtui 3,2 vuotta. Esiintymisen riski oli merkittävästi korkeampi tupakoitsijoille kuin tupakoimattomien jälkeen 7,5 vuotta.

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että taso CEA on ennustetekijöiden merkitystä NSCLC [38], [39]. Tämä havainto tukee meidän selviytyminen analyysi, joka osoitti, että toistumisen riskiä potilailla, joilla on normaali CEA taso oli merkittävästi korkeampi kuin potilailla, joilla on epänormaali CEA tasolla ennen 7,0 vuotta. Kuitenkin päinvastainen kuvio havaittiin, kun 7 vuotta, mikä osoittaa, että käyttökelpoisuutta CEA prognostisena tekijänä uusiutumisen riski voi muuttua ajan myötä. Täten CEA taso testataan ennen leikkausta voi olla merkitystä varhaisen uusiutuminen, mutta ei myöhässä toistuminen.

Monet satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa on raportoitu tehoa platinapohjaisen adjuvanttihoitoa jälkeen kirurgisen resektion II vaiheessa-IIIA keuhko syöpä [40] – [42]. Kuitenkin tehokkuus platinapohjaisen adjuvanttihoitoa vaiheessa IB syöpä on kiistanalainen [43], [44]. Pignon et ai. suoritti meta-analyysi suurten adjuvanttia tutkimuksissa NSCLC suoritettu vuodesta 1995 (pois lukien CALGB 9633) [45]. Heidän vaiheessa IB osajoukko analyysi (1371 potilasta) tiettyjä kehityssuuntia kohti osoittaa hyötyä adjuvanttihoitona (HR, 0,93), mutta ei tilastollisesti merkitsevä (95% CI, 0,78-1,10). Nykyisessä tutkimuksessa verrataan ilman adjuvanttihoitoa, potilaat, jotka saivat platinapohjaiseen adjuvanttihoitoa näytteillä ensimmäisen huipun, joka ilmestyi vähemmän ja myöhemmin. Sen jälkeen 4,2 vuotta, käyrä potilaista, jotka saivat adjuvanttihoitoa oli pienempi kuin potilailla, joilla ei adjuvanttihoitoa, ja tämä malli jatkettiin jäljellä olevan tutkimuksen ajan. Tulokset Tutkimuksemme osoittavat, että alkuvaiheen pienisoluista keuhkosyöpää, platina-pohjainen adjuvanttihoitoa voi vähentää ja viivästyttää toistumisen vaaraa.

mekanismit toistuminen ja etäpesäke alkuvaiheen NSCLC oli epäselvä. Kuljettajan geenimutaatioita liittyivät syövän synnyn ja vastaus kohdennettuja hoitomuotojen ja ennusteen NSCLC. Joissakin tutkimuksissa oli ilmoittanut, että tunnistaminen kuljettaja geenimutaatio voidaan valita potilaita joilla on varhaisvaiheen tauti, joilla on suuri riski toistumista [46] – [47]. Brock et al. [48] ​​Lisäksi vahvistettiin, että metylaatio promoottorialueen sykliini-riippuvaisen kinaasin inhibiittori 2A-geenin p16, H-kadheriinin geenin CDH13, Ras yhdistys verkkotunnuksen perhe 1-geenin RASSF1A, ja adenomatoottisen polypoosin coli-geenin APC potilailla, joilla on vaiheen I NSCLC käsitelty parantava tarkoituksen avulla leikkauksen liittyy varhainen uusiutuminen.

Edellinen tutkimus kertoo, että noin 5,0% ei pienisoluinen keuhkosyöpä on riski sairastua metachronous toinen ensisijainen keuhkosyövän [49]. Standardi diagnoosi toisen ensisijaisen keuhkosyöpä oli kiistanalainen, eri histologinen tyyppi, että ensimmäisen kasvaimen pidettiin avain kriteerit määritellä toisen keuhkosyöpä. Tutkimuksessamme lähtötietojen osoittivat noin 3,54% (39/1103) potilaista kehittyi toinen pahanlaatuinen kasvain aikana virtaus-up jälkeen kirurgisen resektion: 10 potilaista kehittyi toinen ensisijainen keuhkosyöpää, ja 29 potilasta kehitti muun sivuston pahanlaatuinen kasvain. Kaikki nämä potilaat diagnosoitiin toissijaisiksi pahanlaatuinen kasvain histologinen tyyppi ja jätettiin tämän tutkimuksen. Kuitenkin potilailla, joilla on useita kasvaimia jälkeen kirurgisen resektion, Tutkimuksemme rajoittui erottaa toinen pahanlaatuinen kasvain päässä etäpesäkkeitä.

Koska retrospektiivinen tutkimus, tämä tutkimus on muita useita mahdollisia rajoituksia. Mediaani seuranta-ajan ollessa 6,1 vuotta ei ollut riittävän pitkä; 576 potilasta oli elossa viime seurannassa. Koska oli vain 147 potilaasta, jotka saivat platinapohjaisen adjuvanttihoitoa alaryhmä analyysi voinut tunnistaa potilaat, jotka hyötyisivät adjuvanttihoitoa.

Yhteenvetona me vahvisti kaksinkertaisen korkeimmillaan kuvio toistumisen riskin alkuvaiheen (T1 a-T2bN0M0) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tärkein malli kasvaimen uusiutumisen oli etäinen etäpesäke sijaan paikallinen alueiden uusiutumisen. Vaaroja toiminto voi olla hyödyllinen valittaessa potilaita suuri riski toistuminen saada leikkauksen jälkeinen hoito, joka tarjoaa mahdollisuuden laskussa ja /tai viivästyttää toistumisen vaara.