Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tutkimukset ovat tulleet ristiriitaisia ​​päätelmiä siitä polymorfismien adiponectin reseptorin 1 geeni (

ADIPOR1

) liittyvät syöpäriskiä. Auttaa ratkaisemaan tämän kysymyksen, meidän meta-analysoidaan tapausverrokkitutkimukset kirjallisuudessa.

Methods

PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Kiinan biologinen Medical Database ja Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure Database oli järjestelmällisesti etsitään tunnistamaan kaikki tapausverrokkitutkimukset julkaistu kautta helmikuu 2015 tarkastellessa

ADIPOR1

polymorfismit ja riski jokin syöpä. Yhdistettiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja vastaavat 95% luottamusvälit (CI) laskettiin.

Tulokset

Yhteensä 13 tapausverrokkitutkimukset mukana 5750 tapauksia ja 6762 tarkastuksia analysoitiin. Analyysi koko tutkimuspopulaatiossa paljasti huomattavan yhdistyksen välillä rs1342387 (G /A) ja yleistä syöpäriskiä käyttäen homotsygoottinen mallia (OR 0,82, 95% CI ,72-+0,94) heterotsygoottista malli (OR 0,84, 95% CI +0,76-,93) , hallitseva malli (OR 0,85, 95% CI 0,75-0,97) ja alleeli kontrasti malli (OR 0,88, 95% CI 0,80-0,97). Kuitenkin alaryhmä analyysi osoitti, että tämä yhdistys oli merkitystä vain aasialaiset tapauksessa peräsuolen syöpä. Mitään merkittävää esiintynyt eroja rs12733285 (C /T) tai rs7539542 (C /G) ja syövän riskiä, ​​joko analyysit koko tutkimuspopulaatiossa tai analyyseissä alaryhmien.

Johtopäätökset

meidän meta-analyysi osoittaa, että

ADIPOR1

rs1342387 (G /A) polymorfismi, mutta ei rs12733285 (C /T) tai rs7539542 (C /G), voi liittyä syövän riski, erityisesti paksusuolen syövän riskiä aasialaisilla. Suuri, hyvin suunniteltu tutkimuksia tarvitaan tarkistaa havaintomme.

Citation: Ye J, Jiang L, Wu C, Liu A, Mao S, Ge L (2015) Three

ADIPOR1

polymorfismit ja syöpäriski: Meta-analyysi Case-Control Studies. PLoS ONE 10 (6): e0127253. doi: 10,1371 /journal.pone.0127253

Academic Editor: Joseph Devaney, Lasten National Medical Center, Washington, Yhdysvallat |

vastaanotettu: Marraskuu 9, 2014; Hyväksytty: 11 huhtikuu 2015; Julkaistu: 05 kesäkuu 2015

Copyright: © 2015 Ye et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukee Natural Science Foundation of Guangxi (nro 2012GXNSFDA053021, https://www.gxst.gov.cn/zwgk/kjxmgl/xmxdgg /637057.shtml). Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä on edelleen yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti [1]. Esiintyvyys syöpä maailmassa heijastaa osittain lihavuuden, joka on kasvanut rinnakkain elintasoeroja, ei vain kehittyneissä maissa mutta myös joissakin kehitysmaihin. Suuret epidemiologiset tutkimukset ovat paljastaneet merkittävää yhteyttä lihavuuden kanssa erilaisia ​​syöpiä, kuten peräsuolen syöpä, rintasyöpä, kohdun limakalvon, munuaisten, ruokatorven, haiman ja sapen [2-4].

Yksi yhteys lihavuuden ja syövän voi olla adiponectin, yksi monista sytokiinejä pääasiassa rasvakudos. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että adiponectin suojaa lihavuuteen liittyviä maligniteetti, niin että suurempia seerumissa liittyy pienempi syöpäriski [5-7]. Kiertävä adiponectin tasoihin vaikuttaa ensisijaisesti aktiivisuuden adiponektiini reseptorien 1 ja 2 (ADIPOR1, ADIPOR2) ​​[8], ja jotkin tutkimukset ovat yhdistäneet ADIPOR1 toimintahäiriö kanssa syövän kehittymiseen [9, 10]. Täsmälleen miten toiminta tai toimintahäiriö näiden reseptorien voi johtaa syöpään on edelleen huonosti.

ADIPOR1

geeni on 28 single-nukleotidipolymorfismien (SNP) ja kaksi kytkentäepätasapaino- lohkoa. Useat näistä polymorfismien on liitetty syöpäriski, mutta tutkimukset ovat vastakkaisia ​​tuloksia riippuen syövän tyypistä tai väestön mukana. Jotkut työ on todennut, että tietyt ADIPOR1 variantteja, mukaan lukien rs1342387 (G /A), suojaa peräsuolen syöpä [11, 12], kun taas kolmas tutkimuksessa todettiin, että rs1342387 (G /A) lisää riskiä tämän syövän [13]. A case-control tutkimus kertoo, että useat

ADIPOR1

SNP liittyivät eturauhassyövän riskiä [14], kun taas kaksi tutkimusta ei löytänyt tällaista yhdistys [10, 15]. Eräs tutkimus osoitti mitään suhdetta

ADIPOR1

variantteja ja rintasyövän riskiä [16], kun taas toisessa tutkimuksessa todettiin, että SNP rs7539542 liittyi vähentynyt rintasyövän riskiä [17].

ratkaisemiseen näiden ristiriitaisia ​​tuloksia käyttäen suurta näyte mahdollisimman teimme meta-analyysi tapaus-verrokki tutkimuksissa analysoidaan mahdollisia yhdistysten eri

ADIPOR1

SNP ja riskiä eri syöpien riskiä. Olemme keskittyneet SNP, joka on tutkittu laajimmin: -1472C → T introni 1 kytkentäepätasapainossa lohkossa 1 [rs12733285 (C /T)], + 5843G → A introni 4 lohkossa 1 [rs1342387 (G /A) ] ja +10225 C → G eksonissa 8 lohkossa 2 [rs7539542 (C /G)].

Materiaalit ja menetelmät

kirjallisuus

kattava haku toteutettiin käyttäen PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Kiinan biologinen Medical tietokantaan ja Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure tietokanta tunnistaa tapausverrokkitutkimukset joka julkaistiin kautta Feb.28, 2015 ja että tutki yhdistys

ADIPOR1

polymorfismit syöpäriskiä. Haut suoritettiin käyttäen erilaisia ​​yhdistelmiä räätälöityjä termejä ja MeSH-indeksoitu termejä ”adiponectin”, ”

ADIPOR1

”, ”polymorfismi”, ja ”syöpä”, ilman julkaisurajoitukset kieli. Seuraavat peräkkäiset hakustrategia haettiin kunkin tietokannan: (# 1) ’Adiponectin’: ab, ti OR ’ADIPOQ’: ab, ti OR ’ADIPOR1’: ab, ti OR ’Adiponectin’ /exp TAI ”Adiponectin reseptori 1 ’ /exp; (# 2) ’vaihtelu ”: ab, ti OR’ polymorfismi”: ab, ti OR ’SNP’: ab, ti OR ”geneettistä vaihtelua” /exp TAI ”geneettinen vaihtelu” /exp; (# 3) ’kasvain’: ab, ti OR ’syöpä’: ab, ti OR ’carcinoma’: ab, ti OR ’kasvain’: ab, ti OR ’kasvain ”/exp TAI” syöpä ”/exp; (# 4) # 1 ja # 2 ja # 3. Hakukomennot sopeutettiin muiden tietokantojen. Siteeratut viitteet tunnistaa esineet etsittiin manuaalisesti löytää lisätutkimuksia.

Tutkimus osallisuutta ja syrjäytymisen

ja poissulkukriteereitä perustettiin ennen hakua kirjallisuudessa. Sisällytettävä myös meta-analyysi, tutkimukset oli (1) sovelletaan tapauskohtaisesti valvonta suunnittelu, (2) välisen suhteen analysoimiseksi

ADIPOR1

polymorfismien ja syövän riskiä, ​​ja (3) raportin genotyypin tiedot tapauksista ja valvonnan riittävän yksityiskohtaisesti talteen ja yhdistämiseksi tietoja muista tutkimuksista. Tutkimukset suljettiin pois, jos ne tapausselostukset katsaukset tai monistaa julkaisuissa.

Data louhinta

Kaksi tutkijat (JXY, LJ) itsenäisesti uutetaan seuraavat tiedot sisältyvät tutkimuksista: ensimmäinen tekijän nimi, vuosi julkaisun, maa /alue ja etnistä tutkimusväestöstä, syöpätyyppi, lähde hallintalaitteiden (väestöpohjainen tai sairaala-pohjainen), genotyypitysmenetelmää, määrä asian ja valvonnan genotyypit, ja tulokset Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) testaus genotyyppi tiedot kontrolliryhmässä. Jos HWE tuloksia ei ilmoiteta, päätimme niitä itse käyttämällä web-pohjainen ohjelma (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl). Jos muita tietoja puuttui, otimme yhteyttä tutkimuksen tekijöiden pyynnöstä.

Laadunarviointi

laatu kaikista hyväksyttävistä tutkimuksissa arvioitiin käyttämällä Newcastle-Ottawa Scale (NOS), käytetään laajasti tapauksessa -Säätimet tutkimuksissa [18]. NOS tarjoaa laatuluokitus perustuu kriteereihin, jotka kattavat kolme tutkimus mitat: tutkimusryhmän valinta, vertailukelpoisuus tapauksissa ja valvontaa, ja altistuminen tapauksissa ja valvontaa. Jos kaikki ehdot täyttyvät, yhdeksän tähdet palkitaan. Seitsemän tähdet pidetään cut-off erottamaan ”laadukkaita tutkimuksia” from ”huonolaatuisia tutkimuksia”.

Tilastollinen

kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa vastaava 95%: n luottamusväli ( CI) laskettiin käyttäen RevMan 5.1.0 (Cochrane, Oxford, UK) arvioimaan vahvuus yhdistysten

ADIPOR1

SNP rs12733285 (C /T), rs1342387 (G /A) ja rs7539542 (C /G) syöpäriskiä. Syrjäisimmät alueet laskettiin käyttämällä viittä geneettistä mallia: homotsygoottinen, heterotsygoottinen, hallitseva, resessiivinen, ja alleeli kontrasti. Alaryhmäanalyysi suoritettiin myös mukaan etnisen tai syövän tyyppi. Jos vain yksi tutkimus, joka kattaa erityisesti syöpä sisältyi meta-analyysi, päätimme luokitella että tutkimuksen joukossa luokiteltu käsittelevät ”muiden” syöpiä.

heterogeenisuus tutkimukset arvioitiin käyttäen Q-testi ja I² tilastoja. Kun homogeenisuus katsottiin merkitseväksi (P

heterogeneity≥ 0,1), kiinteä-vaikutus mallia käytettiin; muuten, satunnainen-vaikutus mallia käytettiin (P

heterogeenisyys 0,1). Herkkyysanalyysi jättämällä yksi tutkimus kerrallaan suoritettiin myös vahvistaa päälähde heterogeenisyys. Suppilo tontteja silmämääräisesti epäsymmetrian arvioida mahdollisten julkaistavaksi bias [19]. Täydentämään suppilo käyräanalyysillä teimme Begg testi [20] ja Egger testi [21] käyttämällä Stata 12,0 (Stata Corporation, College Station, TX).

Tulokset

Tutkimus valinta ja ominaisuudet

Tämä meta-analyysi tehtiin suositusten mukaisesti, että ”Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit” (PRISMA) lausunto (S1 tarkistuslista) ja ”meta-analyysi Genetic Association Studies” selvitys (S2 tarkistuslista). Systemaattinen kirjallisuushakuja tunnistettu 10 julkaisua [10-17, 22, 23] kuvataan 13 tapausverrokkitutkimukset (kuvio 1). Yksi julkaisu [13] on kuvattu kaksi tapausverrokkitutkimukset, ja toinen [23] Raportoitu kolmen tapaus-verrokki tutkimuksissa. Niistä 13 tutkimuksissa 10 analysoi

ADIPOR1

SNP rs12733285 (C /T) [10-14, 17, 23]; 12 analysoitiin rs1342387 (G /A) [11-17, 22, 23]; ja 8 analysoitiin rs7539542 (C /G) [10, 13-17, 22] (taulukko 1). Genotyyppi jakelu kontrolliryhmissä oli yhdenmukainen HWE kaikissa 13 tutkimuksissa. Kahta lukuun ottamatta kaikki tutkimukset [15, 23] sai vähintään seitsemän tähdet NOS, mikä osoittaa, että ne olivat laadukkaita (taulukko 1, S1 taulukko).

CBM, kiinalainen Biologiset Medical Database. CNKI, Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure Database.

Quantitative synteesi

yhdistetyn analyysin avulla tietoja kaikista 10 tutkimuksissa [10-14, 17, 23], ei merkittävää yhdistys välillä havaittiin

ADIPOR1

rs12733285C /T-polymorfismi ja riski syöpä, jotka perustuvat johonkin viidestä geneettisten mallien. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin alaryhmäanalyyseissä (taulukko 2). Samanlainen puute yhdistyksen havaittiin SNP rs7539542 (C /G) kaikissa kahdeksassa tutkimuksessa [10, 13-17, 22] ja alaryhmiin (taulukko 3, kuvio 2).

yhdistetyn analyysin kaikista 12 tutkimuksissa [11-17, 22, 23], huomattavan yhdistys havaittiin betweenrs1342387 (G /A) ja syövän riskiä, ​​mukaan geneettisistä mallia: homotsygoottinen (AA vs. GG, OR 0,82, 95%: n luottamusväli 0,72-0,94, p

heterogeenisyys = 0,15), heterotsygoottinen (AG vs. GG, OR 0,84, 95% CI +0,76-0,93, P

heterogeenisyys = 0,10), hallitseva (AA + AG vs . GG, OR 0,85, 95% CI 0,75-0,97, p

heterogeenisyys = 0,02) ja alleeli kontrasti (A harjoittajat vs. G harjoittajille, OR 0,88, 95% CI ,80-,97, P

heterogeenisyys = 0,02) (taulukko 4, kuviot 3-4).

välinen yhteys rs1342387 (G /A) ja syövän riskiä tarkastettiin kerrostunut analyysit perustuvat etnisyyteen (taulukko 4). Polymorfiaetsintä liittyi vähentynyt syöpäriskin aasialaiset mukaan kaikki viisi geneettistä mallia: AA vs. GG, OR 0,68, 95% CI 0,56-0,83, p

heterogeenisyys = 0,57; AG vs.GG, OR 0,74, 95% CI 0,64-0,84, p

heterogeenisyys = 0,34; AA + AG vs. GG, OR 0,72, 95% CI 0,63-0,82, p

heterogeenisyys = 0,28; AA vs. AG + GG, OR 0,80, 95% CI +0,67-0,96, P

heterogeenisyys = 0,77; Harjoittajat vs. G harjoittajille, OR 0,79, 95% CI 0,72-0,87, p

epäyhtenäisyys = 0,29. Ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys löytyi kuin aasialaiset.

Seuraavaksi yhdistyksen välillä rs1342387 (G /A) ja syövän riskiä tarkastettiin kerrostunut analyysit perustuvat syöpätyypin (taulukko 4). SNP oli merkitsevästi yhteydessä vähentynyt paksusuolisyövän riskin mukaan kaikki viisi geneettistä mallia: AA vs. GG, OR 0,70, 95% CI 0,59-0,83, p

heterogeenisyys = 0,60; AG vs. GG, OR 0,79, 95% CI ,66-+0,94, P

heterogeenisyys = 0,07; AA + AG vs. GG, OR 0,75, 95% CI 0,67-0,84, p

heterogeenisyys = 0,10; AA vs. AG + GG, OR 0,78, 95% CI 0,67-0,91, p

heterogeenisyys = 0,91; Harjoittajat vs. G harjoittajille, OR 0,81, 95% CI +0,75-+0,88, P

epäyhtenäisyys = 0,19. Kuitenkaan mitään merkittävää yhteyttä ei havaittu eturauhasen tai muita syöpiä.

Lisäksi yhdistyksen välillä rs1342387 (G /A) ja syövän riskiä aasialaisilla tarkastettiin myös kerrostunut analyysit perustuvat syövän tyypistä (taulukko 5). SNP oli merkitsevästi yhteydessä vähentynyt paksusuolisyövän riskin aasialaisilla mukaan kaikki viisi geneettistä mallia: AA vs. GG, OR 0,64, 95% CI 0,52-0,79, p

heterogeenisyys = 0,82; AG vs. GG, OR 0,71, 95% CI 0,62-0,82, p

heterogeenisyys = 0,23; AA + AG vs. GG, OR 0,70, 95% CI 0,61-0,80, p

heterogeenisyys = 0,28; AA vs. AG + GG, OR 0,76, 95% CI 0,63-0,93, p

heterogeenisyys = 0,90; Harjoittajat vs. G harjoittajille, OR 0,77, 95% CI +0,70-+0,85, P

heterogeenisyys = 0,44, mutta mitään merkittävää yhdistyksen havaittiin muita syöpiä.

Herkkyysanalyysi

Herkkyysanalyysi suoritettiin vahvistaa päälähde heterogeenisuus tutkimuksissa. Tiedot rs12733285 (C /T) yhdistettiin kaikista tutkimuksista osoittivat merkittävää heterogeenisyyttä kaikissa geneettisten mallien paitsi väistyvä malli (taulukko 2). Herkkyysanalyysi tunnistettu primaarilähteistä heterogeenisyys olevan Kaklamani et al. [14] homotsygoottinen mallissa, He et al. [11] heterotsygoottisessa mallissa, ja hän et al. [11] ja Zhang et ai. [12] sekä hallitseva ja alleeli kontrasti malleja. Poistaminen näissä tutkimuksissa ei merkittävästi muuta tuloksia: TT vs.CC, OR 1,03, 95% CI 0,87-1,22, p

heterogeenisyys = 0,45; CT vs.CC, OR 0,97, 95% CI +0,88-+1,07, P

heterogeenisyys = 0,22; TT + CT vs. CC, OR 0,99, 95% CI 0,90-1,09, p

heterogeenisuus = 0,29 (kuvio 5); Harjoittajat vs. G harjoittajille, OR 0,98, 95% CI 0,92-1,06, p

epäyhtenäisyys = 0,12.

Data for rs1342387 (G /A) yhdistetty kaikista tutkimuksista osoittivat merkittävää heterogeenisyyttä hallitseva malli, johtui pääasiassa He et al. [11], samoin kuin alleelin sijaan malli, johtui pääasiassa Kaklamani et al. [13]. Jättämällä Näissä tutkimuksissa ei vaikuttanut tuloksiin alleelin sijaan malli (T harjoittajat vs. G harjoittajille, OR 0,84, 95% CI 0,79-0,90, p

heterogeenisyys = 0,26) (kuvio 6), vaikka se paljastaa rajatapaus yhdistys hallitseva malli (AA + AG vs. GG, OR 0,89, 95% CI 0,80-1,00, p

heterogeenisyys = 0,18).

Julkaisu bias

Visuaalinen tarkastus suppilon tonttien (kuviot 7-9) ehdotti suunnilleen symmetrinen jakelu tutkimuksissa kattaa kunkin

ADIPOR1

SNP mukaan hallitseva malli, joka osoittaa vähäinen julkaisu puolueellisuudesta meta-analyysi. Samoin Egger ja Begg testit eivät paljastaneet merkittäviä mahdollisuuksia julkaistavaksi bias alla hallitseva malli: rs12733285 (C /T), P

Begg = 0,325 ja P

Egger = 0,252; rs1342387 (G /A), P

Begg = 0,784 ja P

Egger = 0,785; ja rs7539542 (C /G), P

Begg = 0,621 ja P

Egger = 0,368.

Keskustelu

ADIPOR1, ilmaistu korkea luurankolihaksessa ja haiman beetasolujen [24-26], on ilmaistu monilla syöpätyyppien, kuten rinta-, paksusuolen ja peräsuolen, haiman, ja ruokatorven syöpiä [27-30]. Huolimatta lukuisista tutkimukset mahdollista yhteyttä

ADIPOR1

SNP rs12733285 (C /T), rs1342387 (G /A) ja rs7539542 (C /G) syöpäriskiä [10-17, 22, 23], onko nämä polymorfismit todellakin liittyy syöpäriski jää epäselväksi. Yhdistämällä tilastollinen voima 13 tapausverrokkitutkimukset tässä meta-analyysissä, osoitamme, että A-alleelin

ADIPOR1

rs1342387 liittyy merkittävästi pienempi paksusuolen syövän riskiä kuin on G-alleelin aasialaisilla, mikä viittaa siihen, että A-alleelin voi suojautua tällaisen syövän tämän etnisen ryhmän. Tämä SNP ei näytä liittyvän riskin muiden syöpien aasialaisilla, tai riski tahansa syöpiä kuin aasialaiset. SNP rs12733285 (C /T) ja rs7539542 (C /G) eivät osoittaneet merkitseviä tahansa syöpätyyppi meta-analyysit ovat mukana kaikki tietoja tai alaryhmiin.

luotettavuuden varmistamiseksi meidän meta -analyses, suoritimme herkkyysanalyyseja kun merkittävä heterogeenisyys oli läsnä kaikkialla yhdistettiin tutkimuksissa. Irrottaminen tutkimukset, joka selittää useimmat tämän heterogeenisyys ei muuttanut merkitsevästi ensimmäisiä tuloksia vahvistavat niiden luotettavuus. Olemme myös pyrkinyt vähentämään julkaisu bias etsimällä paitsi Länsi tietokantoihin tutkimuskirjallisuutta, vaan myös suuren kiinalaisen niistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että joillakin alueilla geneettisen epidemiologian, Kiinan kielen lehtiä ei indeksoida PubMed sisältävät suuremman osuuden artikkeleita raportointi nonsignificant tuloksia kuin tehdä PubMed-indeksoitu lehdissä [31], joten yhdistämällä länsimaisia ​​ja kiinalaisia ​​tietokannat voivat auttaa meitä vähentämään valikoivaa raportointi bias.

Tuloksemme viittaa siihen, että A-alleelin rs1342387 (G /A) suojaa peräsuolen syövän ainakin aasialaisilla on yhdenmukainen aiemman raportin, että A-alleeli liittyy korkeampi seerumin adiponektiinin [ ,,,0],32], ja seerumin adiponektiini tasot ovat kääntäen liittyy riski lihavuuteen liittyviä syöpäsairauksia [5-7]. Yhdessä tutkimuksessa raportoitiin yhteenliittymän rs1342387 (G /A) ja lisääntynyt peräsuolen syövän riskiä yhdessä valkoihoinen väestö käyttäen hallitseva malli [13], mutta yhdistys hävisivät uusi analyysi käyttäen Cockerham mallia [33] .Similarly, logistinen regressio analyysi 7020 tapauksia ja 7631 tarkastuksia eurooppalaista syntyperää ei löytänyt yhdistyksen välillä rs1342387 (G /A) ja paksusuolen syövän riskiä [34]. Että nämä tutkimukset eivät havaitsemaan yhdistyksen heijastaa erilaisia ​​vaikutuksia

ADIPOR1

variantteja valkoihoisista, sopusoinnussa tämän tutkimuksen. ADIPOR1 ja ADIPOR2 välittäjänä välinen yhteys adiponektiini ja aktivointi AMP-aktivoitu proteiinikinaasi, joka aiheuttaa adiponectin käyttämään antiproliferatiivisia vaikutuksia alle syöpä olosuhteissa [8] kantavassa

ADIPOR1

SNP rs1342387 (G /A) voi moduloida vaikutukset adiponectin syöpäriskiin säätelemällä ilmaus adiponectin reseptoreita, mutta tuloksemme viittaavat siihen, että tämä ei välttämättä ole kaikissa syövissä ja kaikki etniseltä. Tämä voi selittää ristiriitaisia ​​raportteja kirjallisuudessa yhdistyksen tämän SNP syöpäriskiä.

havainnot, että A-alleelin rs1342387 suojaa peräsuolen syövän aasialaisilla ja että rs12733285 (C /T) ei ole merkittävästi yhdistyksille peräsuolen syöpäriski raportoitiin myös meta-analyysin mukaan Ou et al. [23]. Tässä työssä ulottuu tämän tutkimuksen useilla merkittävillä tavoilla. Ensinnäkin, olemme mukana suurempi määrä paksusuolisyövän potilaiden kuin Ou et al. Toiseksi, suoritimme alaryhmäanalyyseissa etnisin perustein ja syövän tyyppi, kun taas Ou et al. ei. Meidän havainnot ovat siten kriittisen panoksen kirjallisuudessa, koska ne tarjoavat vahvaa näyttöä siitä, että sama

ADIPOR1

SNP voi käyttää enemmän tai vähemmän vaikutusta syöpäriskiin riippuen syöpätyyppi ja etnisyys. Kolmanneksi tutkimme assosiaatioita SNP ja syöpäriskin käyttämällä viittä geneettistä mallia, kun taas Ou et al. tulokseen käyttämällä vain hallitseva malli.

Samanlaisia ​​tämän meta-analyysi, Yu et al. raportoitu niiden meta-analyysi, että SNP rs1342387 (G /A) liittyy peräsuolen syövän riskiä aasialaisilla [35]. Tutkimuksemme ulottuu nämä toteamukset, koska Yu et al. ei käyttänyt niin suuri otoskoko kuten teimme, eivätkä he tutkia suhteita betweenrs12733285 (C /T) tai rs7539542 (C /G) ja syöpäriskiä. Lisäksi, Yu et ai. ei tarkistanut yhdistyksen välillä rs1342387 (G /A) ja syövän riskiä aasialaisilla perustuen kerrostunut analyyseihin.

Huolimatta vahvuutensa, meidän meta-analyysi on useita rajoituksia. Ensinnäkin se keskitytty vain SNP, mutta lukuisia tekijöitä toimia erikseen ja yhdessä vaikuttaa syöpäriskin, kuten elämäntapa, ruokailutottumukset, ympäristö, ja genetiikkaa. Mukana tutkimukset meidän meta-analyysi antoivat tietoja vain vähän tai ei mitään näistä asioista, mikä on estänyt meitä arvioimaan niitä poikki potilaiden ja verrokkien. Toiseksi, koska erityyppiset syövät olivat mukana, potilaan ja ohjaus populaatiot olivat heterogeenisiä. Eri lähteet valvonnan (väestöpohjainen tai sairaala-pohjainen) voisi luoda valinta bias kohti nollahypoteesin. Kolmanneksi meta-analyysiin sisältyi suhteellisen pieni määrä tutkimuksia ja ei ottanut huomioon julkaisemattomia tietoja tai ”harmaata kirjallisuutta”. Tämä voi lisätä riskiä julkaisun bias, vaikka meidän analyysit viittaavat puuttuessa merkittävää riskiä.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysin mukaan

ADIPOR1

SNP rs1342387 (G /A) , mutta ei SNP rs12733285 (C /T) tai rs7539542 (C /G), liittyy syöpäriski, erityisesti paksusuolisyövän riskin aasialaisilla. Suuri, hyvin suunniteltu tutkimuksia tarvitaan tarkistaa ja laajentaa havaintoja.

tukeminen Information

S1 tarkistuslista. PRISMA 2009 tarkistuslista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127253.s001

(DOC)

S2 tarkistuslista. Meta-analyysi Genetic Association Studies tarkistuslista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127253.s002

(DOC) B S1 Liite. 21 ulkopuolelle artikkeleita ja syyt.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127253.s003

(DOC) B S1 Taulukko. Tulokset laadun arvioinnin avulla Newcastle-Ottawa Scale for tapausverrokkitutkimukset.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0127253.s004

(DOC) B