Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

Haimasyöpä on aggressiivinen syöpä ja sen ennuste on edelleen huono. Siksi lisäksi tehokasta hoitoa tarvitaan täydentämään ja /tai täydentää nykyistä hoitoa. CD147, voimakasta ilmentymistä haimasyöpä, on mukana metastaattisen prosessin ja pidetään hyvä ehdokas täsmähoitoihin. CD147-pyrkien kuvantamisen voisi olla hyötyä sopivien potilaille. Siksi arvioimme mahdollisuuksia täysin ihmisen anti-CD147 monoklonaalinen vasta-aine 059-053 uutena positroniemissiotomografia (PET) koetinta, haimasyöpä.

Methods

CD147 ilmentyminen arvioitiin neljä haimasyövän solulinjoissa (MIA Paca-2, PANC-1, BxPC-3, ja AsPC-1) ja hiiren solulinja A4 negatiivisena kontrollina. Solusitoutumisen, kilpailevan eston ja sisäistämisen määritykset suoritettiin

125I-,

67Ga- tai

89Zr-leimatun 059-053.

In vivo

biologista jakaantumista on

125I- tai

89Zr-leimattu 059-053 suoritettiin hiirillä MIA Paca-2 ja A4 kasvaimia. PET kuvantaminen [

89Zr] 059-053 tehtiin ihonalainen ja potilaalle tehdä kasvain hiiri malleja.

Tulokset

Niistä neljä haimasyöpä solulinjoissa, MIA Paca-2 solut osoittivat korkeimman ilmaus CD147, kun A4-soluja ei ollut ilmaisua. Immunohistokemiallinen värjäys osoitti, että MIA Paca-2 ksenografteissa myös erittäin ilmaisi CD147

in vivo

. Radioaktiivisesti 059-053 sitoutuivat spesifisesti MIA Paca-2-solut, joilla on korkea affiniteetti, mutta ei A4. [

89Zr] 059-053 ottoa MIA Paca-2 kasvaimet lisääntyi ajan 11,0 ± 1,3% injektoidusta annoksesta grammaa kohti (ID /g) päivänä 1-16,9 ± 3,2% ID /g päivänä 6, kun taas [ ,,,0],

125l] 059-053 otto oli suhteellisen alhainen ja väheni ajan, mikä viittaa siihen, että 059-053 oli sisäistetty syöpäsoluihin

in vivo

ja

125l vapautettiin soluista. PET [

89Zr] 059-053 selvästi visualisoida ihonalainen ja potilaalle tehdä kasvaimia.

Johtopäätös

[

89Zr] 059-053 on lupaava PET anturi kuvantamisen CD147 ilmentyminen haimasyövän ja on mahdollista valita sopiva potilaille, joilla on CD147 ilmentäviä kasvaimia, jotka voivat saada hyötyä anti-CD147 terapia.

Citation: Sugyo A, Tsuji AB, Sudo H, Nagatsu K, Koizumi M, Ukai Y , et ai. (2013) arviointi

89Zr-leimattua ihmisen anti-CD147 monoklonaalinen vasta-aine kuin positroniemissiotomografia Probe hiirimallissa haimasyövän. PLoS ONE 8 (4): e61230. doi: 10,1371 /journal.pone.0061230

Editor: C. Andrew Boswell, Genentech, Yhdysvallat

vastaanotettu: 24 joulukuu 2012; Hyväksytty: 07 maaliskuu 2013; Julkaistu: 05 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Sugyo et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat National Institute of säteilytieteet TS. Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Haimasyöpä on yleisesti diagnosoitu syöpä ja kahdeksas johtava syy syövän kuoleman maailmanlaajuisesti, osuus 278684 arvioitujen uusista syöpätapauksista ja 266669 arvioitujen syöpäkuolemista [1] (gLOBOCAN 2008 http: //globocan. iarc.fr/). Haimasyövän potilaat läsnä vähäisiä oireita lääketieteellisen arvioinnin, ja hiljainen luonne tauti, joka ei ole ilmeinen myöhään tautiprosessissa myötävaikuttaa erittäin huono ennuste. Vain 7%: lla potilaista esiintyy paikallisia, mahdollisesti parannettavissa kasvaimia diagnoosi ja noin 50% haiman syöpäpotilaiden diagnosoidaan myöhemmissä vaiheissa taudin [2]. Yleinen 5 vuoden elossaolo potilailla, joilla on haimasyöpä on 6% Yhdysvalloissa [2]. Siksi lisäksi tehokas syövän hoitoon tarvitaan täydentämään ja /tai täydentää tätä hoitoa strategioita, kuten leikkaus ja Chemo /sädehoidon, erityisesti potilaille, joilla on metastaattinen syöpä.

CD147 (niin kutsuttu EMMPRIN) on 55- kDa transmembraaniproteiini immunoglobuliinisuperperheen ja on mukana monissa fysiologisiin toimintoihin, kuten spermatogeneesin, alkion istutusta, lymfosyyttiaktivaation, neuroverkko muodostumisen alkuvaiheessa ja induktio monokarboksylaatti kuljettajat [3]. CD147 ilmaisee monia kasvaimia, mukaan lukien haimasyövän [4]. CD147 indusoi metalloproteinaasien (MMP: t), kuten MMP-1, MMP-2, MMP-9, MT1-MMP, ja endoteelikasvutekijä. N yli-ilmentyminen CD147 rintasyövän soluissa ekspressiovektorin transfektio lisännyt kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden [5]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että CD147 on mukana invaasio, etäpesäke, angiogeneesi ja kasvaimen leviämisen, ja siksi on hyvä ehdokas kohdennettuja syövän hoidossa. Ehtyminen CD147 RNA häiriöitä tai spesifistä vasta-ainetta vähensi lisääntymistä, invaasiota, etäpesäke kasvaimia ja verisuonten muodostumista, ja siksi kliinisissä kokeissa CD147-täsmähoitoihin on tehty [3], [6], [7]. Vaikka ilmaantuvuus CD147 ilmentyminen on korkea (87%) haimasyövän [4], jotkut kasvaimet eivät ilmaise CD147, ja näin ollen eivät ole sopivia ehdokkaita CD147-täsmähoitoihin. Sen vuoksi on tärkeää käyttää invasiivisen kuvantamismenetelmä arvioida CD147 tilan yksittäisen kasvaimen aikaan hoidon suunnittelussa valitsemaan sopivat potilaiden CD147-täsmähoitoihin.

Viime aikoina olemme eristetty uusi täysin ihmisperäinen monoklonaalinen IgG

1-vasta nimetty 059-053 vastaan ​​CD147 peräisin laajamittaisen ihmisen vasta kirjastoa käyttäen faagiesitte- joka sisällytetty erittäin tehokas seulontamenetelmä kutsutaan eristäminen antigeeniyhdistelmät orgaanisen liuottimen, jossa elävä haimasyöpä solut [8]. Tämä vasta-aine indusoi vasta-aine-riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus (ADCC) ja estää solujen proliferaatiota haimasyövän soluja [8], [9]. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme radioaktiivisesti 059-053, ja arvioitiin

in vitro

ja

in vivo

ominaisuudet kuin uusi positroniemissiotomografia (PET) koetin kuvaamiseksi CD147-ilmentävien kasvainten haimasyöpä malli.

Materiaalit ja menetelmät

Solut

Ihmisen haimasyövän solulinjoissa (MIA Paca-2, PANC-1, BxPC-3, ja AsPC-1) saatiin American Type Culture Collection (Manassas, VA, USA). A4-soluja, joka on saatu hiiren 3T3-soluja, jotka on transfektoitu ihmisen HER2-ekspressiovektoriin [10], käytettiin negatiivisena kontrollina. Soluja ylläpidettiin RPMI 1640 -elatusaineessa (Sigma, St. Louis, MO, USA), johon oli lisätty 5% naudan sikiön seerumia (Sigma), kosteutetussa inkubaattorissa pidettiin 37 ° C: ssa, 5% CO

2.

ihonalainen ja potilaalle tehdä kasvain hiiri malleja

eläin Koejärjestely hyväksynyt animal Care ja käyttö komitea National Institute of säteilytieteet, ja kaikki eläinkokeet suoritettiin noudattaen institutionaalisten suuntaviivat eläin care ja käsittely. BALB /c-nu /nu-uroshiiriä (5 viikkoa vanhoja, CLEA Japan, Tokyo, Japan) pidettiin spesifisissä patogeenivapaissa olosuhteissa. Aiheuttamaan ihonalainen kasvain malli, hiiriin istutettiin ihonalaisesti MIA Paca-2 (4 x 10

6) ja A4 (1 x 10

6) solujen vasen ja oikea reisi, vastaavasti isofluraanianestesiassa. Koska A4 solut kasvavat nopeammin kuin MIA Paca-2-soluja hiirissä, siirrostuksen päivänä kustakin solulinjasta säädettiin sen varmistamiseksi, että tuumoriksenografteja olivat samankokoisia ajankohtana kokeessa (noin 30 päivän välein kahden rokotukset). Indusoimaan potilaalle tehdä kasvain malli, me istutetaan kirurgisesti ksenosiirretty kasvain haimassa, kuten aikaisemmin on kuvattu [11]. Lyhyesti, ihonalainen kasvain resektoitiin aseptisesti, nekroottisen kudokset poistettiin, ja jäljelle jäänyt elinkelpoisia tuumorikudokset jauhettiin paloiksi noin 5 mm halkaisijaltaan PBS: ssä (Sigma). Vastaanottajan hiiret nukutettiin isofluraani hengitysteitse, ihon ja vatsan oli viiltää yläpuolelle haima, haiman huolellisesti alttiina, ja kasvain Teos istutetut pyrstön päälle haima käyttäen 6-0 silkkiommel (Alfresa Pharma, Osaka, Japani). Haima palautettiin vatsaonteloon ja ihon ja vatsan suljettiin 6-0 silkkiompeleella.

CD147-proteiinin ilmentymisen analyysi

Western blotting ja immunofluoresenssivärjäyksen suoritettiin kuten aiemmin on kuvattu [12], [13]. Lyhyesti, Länsi-blottaus, solulysaatti erotettiin natriumdodekyylisulfaatti-polyakryyliamidigeelielektroforeesi, siirrettiin polyvinylideenifluoridi (PVDF) kalvo (Hybond-P, GE Healthcare, Little Chalfont, UK), ja saatetaan reagoimaan kanin anti-CD147 monoklonaalinen vasta-ainetta (EPR4053, Abcam, Cambridge, UK) 1 h huoneen lämpötilassa. Primaarisen vasta-aineen annettiin reagoida piparjuuriperoksidaasi-kytkettyä anti-kani-vasta-aine (GE Healthcare) ja membraani visualisoitiin käyttäen ECL Plus -kittiä (GE Healthcare). Sen jälkeen kuvat otettiin kiinni käyttäen LAS-3000 kuvantamisjärjestelmä (FujiFilm, Tokio, Japani), vasta-aineiden PVDF kalvo poistettiin strippaus puskurilla ja värjättiin kalvo Coomassie Brilliant Blue (ATTO, Tokio, Japani) latauskontrollina. Voimakkuus kunkin kaistan kvantitoitiin käyttäen ImageJ ohjelmistoa (National Institute of Mental Health, Bethesda, MD, USA). Immunofluoresenssivärjäystä, soluja kasvatettiin lasipeitinlevyille ja kiinnitetään kylmällä metanolilla 5 minuutin ajan. Epäspesifinen vasta-aineen sitoutuminen estettiin käyttämällä Block Ace reagenssia (Dainippon Pharmaceutical, Osaka, Japani), jossa oli 10% vuohen seerumissa 30 minuuttia. Soluja inkuboitiin 059-053 primaarisena vasta-aineena [8] yli yön 4 ° C: ssa. Toissijainen anti-ihmis-vasta-ainetta, joka oli konjugoitu Cy3 (Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA, USA) levitettiin 30 min huoneen lämpötilassa. Tumat värjättiin DAPI in kiinnitysväliaine. Kuvat saatiin valotusajalla 500 ms CD147 käyttäen fluoresenssimikroskooppia (Olympus, Tokio, Japani). Intensiteetti CD147 värjäyksen kussakin solulinjassa määritettiin kvantitatiivisesti käyttäen ImageJ ohjelmistoa. Immunohistokemiallista värjäystä, hiirillä ihonalainen kasvaimia (MIA Paca-2 ja A4) tapettiin, ja kasvaimet poistettiin ja jäädytettiin nopeasti optimaalinen leikkaus lämpötilan yhdistettä (Sakura Finetek Japani, Tokio, Japani). Kuivatut osat (10 pm paksu) fiksoitiin kylmällä metanolilla ja immunovärjättiin vuohen anti-CD147-vasta-aineen (AF972, R ristimerkit ei- proteiiniin sitoutuneen fraktion elatusaineessa). Nämä määritykset tehtiin kahtena kappaleena. Tiedot edustavat kukin replikoitua A ja B ja tarkoittavat C.

In vivo

biologista jakaantumista radioleimattujen 059-053

bioleviäminen kokeellisesti

89Zr- ja

125I-leimattua 059-053 tehtiin kantavissa nude-hiirissä sekä MIA Paca-2 ja A4 ksenograftikasvaimissa (n = 5 kussakin aikapisteessä). [

89Zr] 059-053 ottoa MIA Paca-2 kasvaimia oli 11,0 ± 1,3% ID /g 1. päivänä, joka lisääntyi ajan päästä 16,9 ± 3,2% ID /g päivänä 6 (kuvio 3A). Sen sijaan, omaksumisen A4 kasvaimia (ei-CD147-ilmentävät) oli alhainen, ja väheni ajan (kuvio 3A). MIA Paca-2-to-A4 oton suhteen [

89Zr] 059-053 oli 1,7 ± 0,2 päivänä 1 ja lisääntyi ajan (7,1 ± 0,5 päivänä 6). Omaksumista [

89Zr] 059-053 normaalissa tärkeimpien elinten kuten haima oli alhainen ja laski vähitellen ajan myötä paitsi luun (kuvio 3A). Kasvain-to-haima oton suhteen [

89Zr] 059-053 oli 9,1 ± 1,5 1. päivänä vuonna MIA Paca-2 kasvaimia, ja se nousi 30,0 ± 6,7 päivänä 6. MIA Paca-2 kasvain ottoa [

125I] 059-053 oli 4,6 ± 0,5% ID /g päivänä 1 ja jatkui päivään 2, (4,6 ± 1,6% ID /g), mutta laski sen jälkeen (kuvio 3B). Kertymä normaalissa tärkeimpien elinten [

125l] 059-053 väheni asteittain ajan myötä myös luun (kuvio 3B). [

89Zr] 059-053 ottoa MIA Paca-2 kasvaimia kaikkina ajankohtina oli merkittävästi suurempi verrattuna A4 kasvaimia ja [

125l] 059-053 ottoa MIA Paca-2 ja A4 kasvaimet (

P

0,01).

näytteitä kerättiin ja painotettu, ja radioaktiivisuus mitattiin päivänä 1 (valkoiset pylväät), 2 (piste baaria), 4 (harmaat palkit) ja 6 (musta palkit) suonensisäisen injektion jälkeen 37 kBq kunkin [

89Zr] 059-053 (A) ja [

125l] 059-053 (B). Data ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD (n = 5). *

P

0,01 vs. [

89Zr] 059-053 kasvaimeen kunakin ajankohtana analysoidaan ANOVA Student-Newman-Keuls menetelmä monivertailutestillä.

PET kuvantaminen kasvainta kantavien hiirten [

89Zr] 059-053

vahvista tuloksen biologisen jakautumisen tutkimuksen, teimme PET kuvantamisen [

89Zr] 059-053. Serial PET kuvia kahden ihonalaisen kasvaimen mallia, joissa MIA Paca-2 ja A4 kasvaimet saatiin 30 min, ja päivinä 1, 2, 4 ja 6 injektion jälkeen. 30 min, radioaktiivisuus veressä allas oli erittäin korkea, kun taas vuonna MIA Paca-2 ja A4 kasvaimet oli vähäistä eroa näiden kahden välillä (kuvio 4A). Päivänä 1, otto MIA Paca-2 kasvaimet (10,8% ID /g) oli merkittävästi lisääntynyt ja suurempi kuin A4 kasvaimet (6,6% ID /g), ja tausta-aktiivisuus väheni. MIA Paca-2 kasvaimeen edelleen kasvoi 12,2% ID /g päivänä 2 ja 17,5% ID /g päivänä 6, kun taustasäteily väheni edelleen, mikä johtaa kasvuun kontrastia MIA Paca-2 kasvaimet yli ajan (kuvio 4A). A4 kasvaimeen laski asteittain 6,6% ID /g 1. päivänä 4,1%: iin ID /g päivänä 6. Nämä tulokset olivat periaatteessa yhdenmukaisia ​​tuloksia biologiseen jakaantumiseen tutkimuksessa. PET /TT kuvia potilaalle tehdä kasvain malli saadaan päivänä 6 osoitti, että PET on [

89Zr] 059-053 voisi visualisoida potilaalle tehdä istutettu kasvain sijaitsee haiman hännän (kuva 4B). PET tiedot potilaalle tehdä mallissa, kasvaimeen ottoa [

89Zr] 059-053 oli 8,6% ID /g päivänä 6. biojakaantumi- data jälkeen PET, [

89Zr] 059-053 otto samassa potilaalle tehdä kasvain oli 15,5% ID /g. Koska potilaalle tehdä kasvaimen koko oli noin 5 mm halkaisijaltaan, osatilavuudessa vaikutus voi vaikuttaa määrällisiä tietoja PET.

(A) Serial PET kuvien (maksimi-intensiteetin projektio) nude mouse laakeri MIA PaCa- 2 (keltainen nuolenkärki) ja A4 (valkoinen nuolenkärki) ksenosiirrettyjä kasvaimia 30 minuuttia, ja päivinä 1, 2, 4 ja 6 suonensisäisen injektion jälkeen 3,7 MBq [

89Zr] 059-053. PET kuvaa samasta hiiren näkyvät eri mittakaavassa asetuksia. (B) Coronal (ylempi) ja transaksiaalinen (alempi) kuvaa PET /CT hiiren potilaalle tehdä haimasyövän malli (keltainen nuolenkärki, MIA Paca-2) päivänä 6 injektion jälkeen.

Keskustelu

Haimasyöpä on yksi tappavan ihmisen maligniteettien, sijoitus viides ja neljänneksi syöpään liittyvän kuoleman miehillä ja naisilla, vastaavasti, taloudellisesti kehittyneissä maissa [1]. Sen ennuste on erittäin huono ja 5 vuoden pysyvyys potilaiden Yhdysvalloissa paikallisluonteisia ja etäinen metastaattinen on 22% ja 2%, vastaavasti [2]. Siksi lisäksi tehokas syövän hoitoon tarvitaan, erityisesti potilaille, joilla on metastaattinen syöpä. CD147 erittäin ilmaisee haimasyövän [4] ja on mukana metastaattisen prosessin [3], ja siksi pidetään hyvä ehdokas kohdennettuja syövän hoidossa [3]. CD147-spesifisiä invasiivisen kuvantamisen voisi olla hyödyllistä valita sopiva potilaiden todennäköisimmin hyötyvät anti-CD147 hoitoa. Esillä olevassa tutkimuksessa arvioimme

in vitro

ja

in vivo

ominaisuuksien uusi, kokonaan ihmisperäinen monoklonaalinen vasta-aine 059-053, joka tunnistaa CD147, ja merkitty sitä positronisäteilijä

89Zr, kehittää uusi PET koettimena CD147 ilmentymistä haimasyövän.

ensin arvioidaan CD147-proteiinin ilmentymistä neljä haimasyövän solulinjoissa (MIA Paca-2, PANC-1, BxPC-3, ja AsPC-1) western-blottauksella ja immunofluoresenssivärjäyksen valita sopiva haimasyöpä solulinjaa arvioimaan radioleimattuja 059-053. MIA Paca-2 solulinja osoitti korkein ilmentymä määritettynä western blottauksella ja immunofluoresenssivärjäyksen analyysi. Lisäksi vahvistimme, että MIA Paca-2 solut muodostivat ihonalainen ja ortotooppisten paljaissa hiirissä ja korkea CD147 ilmentyminen näiden kasvainten määritettiin immunohistokemiallisella värjäyksellä. A4-solut eivät osoittaneet CD147-proteiinin ilmentymisen joko

in vitro

tai

in vivo

. Siksi päätimme MIA Paca-2-soluissa positiivisena kontrollina ja A4 solujen negatiivisena kontrollina arvioinnin jälkeen.

Seuraavaksi radioaktiivisesti 059-053 kanssa

125l,

67Ga, tai

89Zr ja arvioitiin sen

in vitro

ominaisuuksia. Soluun sitoutumiseen ja niillä kilpaileva esto määritykset paljastivat, että 059-053 sitoutuu spesifisesti MIA Paca-2-solut, joilla on korkea affiniteetti, mutta ei A4-soluihin. Immunoreaktiivinen osa radioleimattuja vasta-aineita oli enemmän kuin 0,8, mikä osoittaa, että menetys immunoreaktiivisuus radioaktii- menettelyjä oli minimaalinen. Internalisaatioon määritys osoitti, että proteiiniin sitoutunut fraktiot elatusaineessa nopeasti kasvanut, kun on inkuboitu 37 ° C: ssa, ja sisäistää osa oli alhainen. Tämä viittaa siihen, että CD147-vasta-aineen kompleksi on helposti irrottaa solukalvon olosuhteissa /menettelyt tämän sisäistämisen kokeessa. Esillä olevassa tutkimuksessa, vaikka käytimme

67Ga puolesta

89Zr varten sisäistämisen määrityksen, tätä tulosta pidetään sopusoinnussa tämän avulla

89Zr-leimatun vasta koska kelaatti (DF) yhteistä on kaksi radiometallien, nämä radiometallien DF kompleksin tiedetään olevan stabiili

in vitro

ja

in vivo

[18], [19], [20], [21], [22], ja biojakaantuminen raportoitu olevan samanlainen

68Ga- ja

89Zr-leimattua vasta-ainetta [20]. Toisin tulosta sisäistämisen määrityksessä

in vivo

jakelu tutkimus osoitti, että otto [

89Zr] 059-053 in MIA Paca-2 kasvaimet oli erittäin korkea, ja lisääntyi ajan kuluessa, mikä viittaa siihen, että CD147-vasta-aine kompleksin ei irtoa kalvosta

in vivo

. Lisäksi ero kasvaimeen kuvioita välillä [

89Zr] 059-053 ja [

125l] 059-053 viittaa vahvasti siihen, että radioleimattu 059-053 oli sisäistetty soluissa sitoutumisen jälkeen CD147 solun pinnalla

in vivo

. Sen jälkeen aineenvaihdunta solujen sisällä,

125l toimintaa on selvitetty soluista, kun taas

89Zr toiminta jäisi soluissa. Yhdessä trypsinoimalla solut todennäköisesti johtuu tulokset havaitsimme sisäistämisen määrityksessä, vaikka kesto trypsinoimalla tehtiin mahdollisimman lyhyt vaurion minimoimiseksi CD147 solun pinnalla trypsiinillä. Esillä olevassa asiassa,

in vivo

jakelu ei täysin toisteta joita

in vitro

kokeita. On huomionarvoista, että

in vivo

tutkimuksessa ihonalainen ksenografteja osoittivat, että [

89Zr] 059-053 erittäin kertynyt MIA Paca-2 kasvaimia, mutta ei A4 kasvaimia. Tämä vahvistettiin sarja PET kuvantamisen, mikä osoittaa, että [

89Zr] 059-053 on lupaava PET anturi havaitsemiseksi CD147 ilmentävien kasvainten ja sopivien potilaiden anti-CD147 hoitoa. Bioleviäminen tutkimukset ovat osoittaneet, että otto [

89Zr] 059-053 normaalissa tärkeimpien elinten väheni ajan lukuun ottamatta luu, joka ei todennäköisesti ole todellinen vasta-ottoa, mutta luu tavoitteluun

89Zr kataboliitit aivan sama kuten muiden antigeenien [21], [22], [23], [24]. Koska meidän anti-CD147-vasta-aineen 059-053 ei sitoudu hiiren CD147, tuloksemme hiirimallissa ei ehkä täysin ennustaa jakelua ihmispotilaille. CD147 ilmentyminen on raportoitu olevan korkea useimmissa syöpäsoluissa, mutta se on rajoitettu normaaleissa kudoksissa [4]. Isotooppikartoitus

131I-leimattu anti-CD147 F (ab ’)

2 potilailla, joilla maksasolusyövän (HCC) on osoittanut alempi otto normaalin elimiin kuin HCC kudoksissa [25]. Siksi meidän anti-CD147-vasta 059-053 odotetaan osoittavan alhainen kertymisen normaalissa elimissä potilaita, vaikka vielä kliinisessä tutkimuksessa on tarpeen tarkasti arvioida elimen normaalia ottoa.

ihonalainen kasvain mallit ovat tehokkaita työkaluja syöpäsairauksien tutkimuksia, mutta nämä mallit eivät aina jäljitellä kliinisiä löydöksiä.