Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

tarkka arvio potilaan riski toistumisen ja hoitovasteen on tärkeä edellytys yksilöllisen hoidon keuhkosyövän. Tässä tutkimuksessa laajennetaan aikaisemmin kuvatun ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ennustetekijöitä mallin lisäämällä kemoterapiaa ja samanaikaisia ​​sairauksia avulla linkitetty näkijä-Medicare tiedot.

Menetelmät /Principal Havainnot

Data on 34203 keuhkoadenokarsinooma ja 26967 okasolusyöpä keuhkosyöpä potilaat määrittämiseen käytettiin osuus keuhkoahtaumatauti (COPD) ja ennustettavuutta 30 hoitoyhdistelmissä. COX malli lukien keuhkoahtaumataudin arvioitiin 1000 bootstrap näytteitä, joissa tuloksena mallin arvioitava ROC, Brier Score, Harrell’in C, ja Nagelkerke T

2 mittareita, jotta voidaan arvioida parannuksia ennustus yli malli ilman COPD. Lisäys COPD mallin sisältävät syövän vaiheessa, ikä, sukupuoli, rotu, ja kasvaimen oli osoitettu parantavan ennustus useissa potilasryhmissä. Keuhkojen adenokarsinooma potilailla oli parannus ennustus yleisessä potilasryhmässä ja potilailla ilman saavat kemoterapiaa, mukaan lukien vastaanottaa leikkauksessa. Okasolusyöpään, parannus ennustus nähtiin molemmissa koko potilasaineistossa ja potilailla, jotka saivat erilaatuisia kemoterapiaa. COPD ehto pystyi ositusta potilailla, jotka saavat samat hoidot osaksi merkitsevästi (log-rank

p

0,05) eri ennustetekijöiden ryhmät, riippumaton syövän vaiheessa.

Päätelmä /merkitys

yhdistäminen potilaan tietoja COPD, syöpä vaihe, ikä, sukupuoli, rotu, ja kasvaimen voisi parantaa ennustettavuutta ja ennustamista hoitovaste yksittäisten ei-pienisoluinen keuhkosyöpä potilaita. Tämä malli mahdollistaa hienostunut ennusteen ja arvioinnin kliininen tulos kattavaa hoito-ohjelmista, jotka tarjoavat hyödyllinen työkalu henkilökohtaisen kliinisen päätöksenteon.

Citation: Putila J, Guo NL (2014) yhdistäminen COPD kanssa Clinical, patologinen ja demografisia Tiedotus Tarkentaa ennuste ja hoito Response ennustaminen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 9 (6): e100994. doi: 10,1371 /journal.pone.0100994

Editor: John D. Minna, Univesity Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Yhdysvallat

vastaanotettu 23. huhtikuuta 2014; Hyväksytty: 30 toukokuu 2014; Julkaistu: 26 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Putila ja Guo. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että hyväksyttyjä syistä, jotkut pääsy rajoitukset koskevat tietojen taustalla havainnot. Näkijä-Medicare data Tässä tutkimuksessa käytetyt saatiin NCI, joka on lisensoitu tähän hankkeeseen. Niille, jotka ovat kiinnostuneita saamaan tietoja, hänen tulee ottaa yhteyttä asiaa ihmisten näkijä klo seer.nci.gov. Yhteyshenkilö on Yanisko, Elaine (IMS) [email protected] .

Rahoitus: Tätä työtä tukivat NCRRP20 RR16440 Stimulus Grant (PD: Dr. Nancy Guo) (http: //elpyminen .nih.gov /Tarinat /ViewStory.aspx? id = 449) ja National Institutes of Health (NIH) R01 /R56LM009500 (PI: Dr. Nancy Guo) (https://www.nlm.nih.gov/ep/AwardsShortTerm .html). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Dr. Nancy Guo on PLoS Editorial hallituksen jäsen. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One Pääkirjoitus politiikan ja kriteerit.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syöpään liittyvien kuolemien teollisuusmaissa [1]. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) kattaa noin 80% keuhkosyöpää. Suurimmat histologia NSCLC sisältää keuhkojen adenokarsinooma ja okasolusyöpä keuhkosyöpä. Kasvaimen uusiutumisen ja etäpesäke on tärkeä hoidon epäonnistuminen (eli kuolema) keuhkosyöpään. Nykyisessä käytännössä, kirurginen resektio on tärkeä hoitovaihtoehto vaiheen I pienisoluista keuhkosyöpää. Kuitenkin jopa 50% vaiheen I NSCLC potilaat kehittävät ja kuolevat kasvaimen uusiutumisen viiden vuoden kuluessa leikkauksesta [2], [3]. Siksi on tärkeää valita alkuvaiheen pienisoluista keuhkosyöpää tehokkaampaan hoitoon. Toisaalta potilaita, joilla on positiivinen imusolmuke sidokset on suositeltavaa saada adjuvanttihoitoa. Kuitenkin hyödyt kemoterapian NSCLC eivät ole vakuuttavia [4]. Viimeaikaiset meta-analyysi 12 satunnaistettua tutkimusta osoittivat, että käyttö yhdistelmän kemoterapia oli merkittävästi parempi kliininen tulos kuin monoterapialla kemoterapia [5]. Tällä hetkellä kliininen päätös järjestelmä on tarpeen suositella, jonka kemoterapia ja hoitojakso olisi optimaalinen tietylle potilaalle.

Yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka vaikuttavat selviytymisen potilailla, joilla on keuhkosyöpä ja keuhkoputken syöpä on valikoima olevan sopivasta hoito perustuu tarkkaan arviointiin potilaan riskiä. Kuitenkin valinta hoitokuuri perustuu tällä hetkellä pitkälti syövän vaiheessa yksin huolimatta muiden tekijöiden osuus potilaan selviytymistä. Erityisesti komorbiditeetteja kuten keuhkoahtaumatauti voi olla merkittävä vaikutus pitkän aikavälin elinkelpoisuuden vuoksi eroihin hoidon ehdokkuudesta, lisääntynyt komplikaatiot, tai vähentynyt hoidon tehokkuutta [6] – [8], ja esiintyvyys COPD on kohonnut keuhkosyöpäpotilaita iästä, sukupuolesta, ja tupakointi historia [9]. Merkittävä este on rahoitusosuutta määritettäessä kukin näistä tekijöistä, mukaan lukien COPD, syöpä vaiheessa kasvaimen, ikä, sukupuoli, rotu ja histologia, kattavaa prognostisten malli. Olisi kliinisesti hyödyllistä kehittää tällaista mallia arvioimaan yksittäisten potilaiden hoitotuloksia laajoissa terapeuttinen hoito, kirurgia, säteily, ja useita kemoterapia-aineiden, käyttämällä suuren mittakaavan potilaskertomustaan.

komorbiditeetteja jotka vaikuttavat keuhkojen toiminto, kuten keuhkoahtaumatauti, ovat omiaan vaikuttamaan leikkauksen jälkeinen eloonjääminen riippumattomia vaikutuksia kirurgisen ehdokkuudesta johtuen mahdollisuudesta laski keuhkojen toimintaa. Uloshengityksen 1 sekunnissa (FEV

1) potilaan, mahdollisena indikaattorina COPD, havaittiin olevan merkittävä ennustetekijä mallina valvoa muiden kliinisten muuttujien kuten imusolmukestatuksesta [10], [11 ]. Vaikka keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän nähdään usein yhteen potilailla johtuen niiden yhteinen yhdessä nikotiiniriippuvuus, kumpikaan ehto on kliininen päätepiste muille. Siksi on tärkeää tutkia, onko COPD on potentiaalinen ennustetekijä keuhkosyöpään ja miten sisällyttää se hoidossa valinnassa.

Aiemmin olemme kehittäneet ennustetyövälineenä malli käyttäen vastaavat tiedot, jotka on saatu Surveillance Epidemiology ja End -Results (SEER) syöpä rekisterin aloitteesta [12]. Aiempi lähestymistapa hyödyntää kliininen, patologinen, ja demografiset muuttujat yhteen malliin saavuttaa parempia ennustus yli vastaavaa mallia käytetään syövän vaiheessa yksin. Tämä malli kuitenkin rajoittaa tietojen että erityisten kemoterapian ja läsnäolo komorbiditeetteja ei voitu määrittää. Tässä tutkimuksessa laajennetaan edellisessä analyysissä hyödyntäen potilaskertomustaan ​​päässä liittyvät näkijä-Medicare-tietokantaan. Nämä lisätiedot mahdollistavat roolia COPD ennustus määritettävä poikki yhdistelmiä kirurgisten, radiologisten ja kemoterapeuttiset käsittelyt [13] – [15]. Tässä tutkimuksessa olemme pyrkineet 1) kehittää kattava keuhkosyöpä ennustetekijöiden mallin sisällyttämällä tiedot COPD, ikä, sukupuoli, rotu, kasvaimen, syövän vaiheessa AJCC lavastus painos, ja histologia; 2) arvio 2 vuoden ja 5 vuoden eloonjäämistä saavista potilaista leikkaus, säteily, ja kemoterapiaa, mukaan lukien Platinum-pohjainen, Platinum /Taksaania ja Carboplatin /paklitakseli /Avastin; 3) kehittää online NSCLC ennustetyövälineenä yksilöllistä kliinistä päätöksentekoa.

Potilaat ja menetelmät

Potilastiedot saatiin liittyvät näkijä-Medicare-tietokannan yhdistelmä väestöpohjaisen rekisteritiedot ja laskutus historiaa potilaille kuulu Medicare [16]. Lyhyesti, tiedot osallistumasta SEER rekisterit olivat yhteydessä Medicare dataa käyttämällä sosiaaliturvatunnus, väestölaskenta-suolikanavan, ikä ja muut tunnistetiedot muuttujien [15]. Tuloksena tiedot sisältävät tietoja hoidot, hoidon samanaikaisia ​​sairauksia esiintyy potilaan kliinisen tilan, selviytyminen, ja väestötiedot. Kriteerit sisällytettäväksi tässä analyysissä oli diagnosoitu keuhkosyöpä tai keuhkoputken syövän välillä 1991 ja 2005, sekä täydelliset tiedot iästä, rodusta, sukupuolesta, kasvaimen ja vaihe, sekä voimassa seurannasta ja laskutushistoriaasi. Tämä joukko potilaita oli jalostetaan edelleen vain ne, joilla kasvaimet yleisesti luokiteltavissa joko okasolusyöpä tai adenokarsinooma. Tapaukset raportoitu pelkästään ruumiinavauksen tai kuolintodistus suljettiin pois. Kaikkiaan 34203 potilaalla on keuhko adenokarsinomia ja 26967 potilaalla on levyepiteelisyövän keuhkosyövän täytti vaatimukset (taulukko 1).

kemoterapian määritettiin käyttäen Healthcare Common Procedure Coding System (HCPCS) koodit yhdessä kansainvälisen tautiluokituksen (ICD) koodit. Kunkin potilaan kaikki tiedot etsittiin merkinnät, joiden HCPCS koodi, joka kertoo, että kemoterapia annettiin. Nämä merkinnät Sitten rajat viitataan kanssa ICD ensisijainen ja toissijainen diagnoosi koodit että pääsy, jotta aine oltiin antamassa hoitoon keuhko- tai keuhkoputken syöpiä. Neljä erityistä aineet, sisplatiini, karboplatiini, doketakseli ja paklitakseli katsottiin lisäksi laaja ryhmä, joka kattaa erilaisia ​​solunsalpaajalääkeaineiden.

Potilaat analysoitiin myös mukaan vaihteleva annon parantava leikkaus ja radiologisten hoitoa. Viisi ryhmää muodostettiin perusteella kirurgisten ja radiologisten hoitojen; ryhmä, joka sisältää kaikki potilaat riippumatta hoidon ryhmässä potilaille, joilla on leikkaus ilman säteilyä, toinen niille, joilla on säteilyä ilman leikkausta, ryhmä sekä kirurgian ja säteilyä, joka on joukko potilaita ilman hoitoa luettelossa. Kirurginen ja radiologisten hoito ryhmätyöt perustuivat mahdollisesti olevista parantava hoito tämäntyyppisiin näkijä osa tiedoista.

komorbiditeetteja mitattiin komponentteja version Charlson liitännäissairauksia Index (CCI) on sovitettu käyttää hallinnollisia tietoja [17] – [19]. Komorbiditeetteja määritettiin käyttäen koodia saatavissa NCI suunniteltu nimenomaan tälle SEER-Medicare aineisto (https://healthservices.cancer.gov/seermedicare/program/comorbidity.html), olettaen, että läsnäolo hoitoon tietyn taudin että laskutushistoria indikoi sen läsnäolo potilaan tuolloin. Kaikki väittämät ulos kolme vuotta ennen diagnoosin keuhkosyöpään analysoitiin tiettyjä sarjaa ICD-9-koodit osoittaa yksi ehdoista luetellut CCI. Kun löytää asiaa ICD koodin tahansa 18 olosuhteet sisälly kuva, potilaat merkitty olevan positiivinen vastaavan kunnossa. Määrittäminen kemoterapian käytön ja samanaikaisia ​​sairauksia tehtiin käyttämällä

SAS

version 9.2 PC-ympäristössä.

Patient ikä, rotu, ja sukupuoli tunnistettiin käyttämällä tietoja näkijä osa tiedoista , jossa musta ja Aasian /Tyynenmeren Islander potilailla, verrattuna Whites vertailuryhmänä. Kasvaimen tunnistettiin myös siitä näkijä osa tiedoista. Kasvain laadut 1 ja 2 ryhmiteltiin ja toimi vertailuryhmänä palkkaluokissa 3 ja 4, jotka myös ryhmitelty Cox malleissa. Syöpä vaihe oli lueteltu näkijä osa tiedoista joko 3

rd tai 6

th Edition AJCC lavastus järjestelmää. Records koodattu käyttäen 6

painos pystyttiin recoded 7

th Edition, jos heillä oli täydellinen ja voimassa tietoa kasvaimen koon, laajennus, solmukohtien osallistuminen, ja kaukana etäpesäkkeitä. Syöpä vaihe I käytettiin viiteryhmä Cox malleissa. Määrä ja jakauma potilaan ominaisuuksien yksityiskohtaisesti taulukossa 1.

Cox mallinnusta käytettiin arvioida suhteellisten riskien mallia käytettäväksi kvantitatiivisesti arvioitaessa potilaan riskiä annetaan useita muuttujia. Kaksi erillistä mallia arvioitiin: Full malli, joka sisältää tietoja potilaan iästä, rodusta, sukupuolesta, histologia, kasvaimen ja syövän vaiheessa kehitetty edellisessä tutkimuksessa [12], ja COPD malli, joka sisältää samat muuttujat ylimääräinen indikaattori läsnäolo COPD. Suorituskyky nämä kaksi mallia verrattiin arvioida lisäämällä COPD voisi parantaa ennustettavuutta ja ennustamista hoitotulokseen. Sekä Full ja COPD malleja, yhteensä 1000 Coxin suhteellisen riskin malleja arvioitiin käyttäen bootstrapped näytteitä tasakokoisia alkuperäisen potilaan kohortissa. Jakaumia kertoimet arvioitiin normaaliuden, ja keskimääräinen kunkin kertoimen otettiin. Tämä joukko kertoimia muodostetaan lopullinen malli jokaiselle lähestymistapaa.

Mallien sitten arvioitiin yhteensä neljä mittareita; ala ROC-käyrän, Brier Score, Harrell’in c, ja Nagelkerke T

2. ROC toimenpide edustaa ala integroidun ROC käyrä ulos 60 kuukautta alkuperäisen 3

rd Edition AJCC lavastus, ja 24 kuukauden ajalta 6

th ja koodataan uudelleen 7

painos AJCC lavastus. Harrell’in

c

toimenpide on samanlainen ROC toimenpide, mutta otetaan huomioon näkökohta ajan. Nagelkerke n R

2 on yleistetty muoto determinaatiokerroin (R

2) sopii selviytymisen malleja. ROC,

c

-statistic, ja R

2 mittaa kaikkia alueella 0, 1 vastaan ​​korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä. Brier pisteet mitataan tarkkuutta selviytymisen ennusteiden ja on välillä 0 1 pienempi tulokset ovat parempia. Samanlainen ROC toimenpiteenä Brier pisteet laskettiin 36 kuukautta alkuperäisen AJCC lavastus ja 24 kuukauden ajalta recoded AJCC lavastus. Näitä arvioita tehtiin 1000 bootstrapped potilasaineistoihin kahden tailed

t

-testi käytetään arvioitaessa merkittäviä eroja mallit kunkin testin [20]. Kaikki malliarvioita ja arvioinnit suoritettiin käyttämällä

R

version x64 2.15.0, jossa

selviytymisen

,

risksetAUC

,

Suunnittelu

,

rms

,

PEC

, ja

Hmisc

paketteja.

Viimeinen malleja käytetään online-työkalu rakennettiin käyttäen kertoimia arvioitua aikaisemmin mallien sisältäviä syöpä vaiheessa kasvaimen, histologia, ikä, rotu /etnisyys, sukupuoli, ja COPD tila. Yhteensä 6 mallia, yksi kutakin AJCC Staging Edition ja histologia yhdistelmä, rakennettiin. Cutoffs kullekin AJCC Edition ja histologia ryhmä määritettiin valitsemalla sulku eristää potilaita korkean tai matalan riskin ryhmissä alueella Hazard Tulospalvelu kokonaismäärän potilasryhmässä ja testaus ero selviytymisen välillä Full ja Stage Only malleja, vastaavasti, iteratiivisesti. Lopullinen cutoffs edustavat pisteet, joissa Full malli osoittaa selvimmin valinnassa sekä korkean että matalan riskin potilailla kyseisessä ryhmässä. Tämä kerrostuminen on esitetty kuvassa S7. Lopulliset kertoimet ja graafisesti pysyvyyttä määritettynä Hazard pisteet näkyvät kunkin mallin tuloksissa osiossa. Arvioida ennustetta ja hoitovastetta uuden potilaan, vaarojen Score arvioidaan käyttäen kertoimia kullakin vastaavaa mallia. Edustaja kuva web-pohjainen sovellus (www.personalizedRx.org) lopullisesta ennustetekijöiden malli annetaan tuloksiin.

Tulokset

vaikutus COPD ja muita samanaikaisia ​​sairauksia on NSCLC selviytyminen

Jos potilas saa vain leikkaus ilman säteilyä tai kemoterapiaa, COPD osoitti merkittävää yhteyttä (

p

0,05; Cox-malli) keuhkosyöpä tautikohtaisia ​​eloonjäämisen (taulukko 2). Muut oheissairauksia, kuten sydämen vajaatoiminta, ääreisverenkierron sairaus, aivoverenkierron sairaus, diabetes ja jälkitauteja, ja ruoansulatuskanavan haavaumat, oli myös merkittävä (

p

0,05; Cox-malli) yhdessä tautikohtaisia selviytyminen (taulukko 2). Itsenäisenä ennustetekijä, COPD tila yksin kykeni merkitsevästi kerrostuvat potilaita korkean ja matalan riskin ryhmissä (

p

0,05) kaikissa keuhkoadenokarsinooma potilaiden ja okasolusyöpä keuhkosyöpä potilaat diagnosoidaan AJCC 3

rd painos (kuvio 1). Vuonna merkittävä tapauksissa, NSCLC potilaat ilman COPD osoitti johdonmukaisesti ja merkittävästi parempi eloonjääminen verrattuna niihin, joilla COPD koko ajan leikkauksen jälkeisen seurannan, mikä osoittaa, että vaikutukset COPD ilmenevät sekä pitkän ja lyhyen aikavälin sairaus erityisiä eloonjääminen (kuvio 1). Pieni otoskoko uudemmassa levyepiteelikarsinooma ryhmiä diagnosoitu AJCC 6

th Edition ja ne recoded 7

th Edition AJCC pysähdyspaikan järjestelmä saattoivat rajoittaa saavuttaa tilastollisesti merkitsevä jaottelu COPD. Silti tulokset osoittavat keuhkoahtaumatautipotilaat lyhyempiä tautikohtaista säilymiseen.

log-rank testejä käytettiin arvioimaan eroa selviytymisen todennäköisyyksiä kahteen ryhmään.

COPD lisäksi määritettiin itsenäisenä ennustetekijä arvioinnissa vaiheessa 1, vaihe 2 ja 3 a potilasryhmien vastaanottaa tiettyjä hoitoja. Erityisesti vaiheessa 1 keuhkoadenokarsinooma ja okasolusyöpä keuhkosyöpä saavilla potilailla leikkauksen ilman systeemistä hoitoa, joilla ei COPD oli merkittävästi (

p

0,05) parempi leikkauksen jälkeinen eloonjääminen kuin oli COPD (kuviot S1 S4). Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin vaiheen 2 ja 3 a NSCLC saaneilla potilailla leikkauksen ilman systeemistä hoitoa (kuviot S1-S6). Edullisemmat kliininen tulos havaittiin myös vaiheessa 1, vaihe 2 ja 3 a potilaista ilman COPD verrattuna COPD, jotka saivat leikkaus tai sädehoito systeemisen hoidon (kuviot S1-S6). Nämä tulokset osoittavat, että COPD on merkittävä ja riippumaton ennustetekijä NSCLC.

Evaluation of Clinical, patologinen ja demografiset tekijät NSCLC ennusteeseen

Sen arvioimiseksi, mitkä tekijät ovat myös tärkeät NSCLC ennuste , potilas kliininen, patologinen, ja demografiset muuttujat verrattiin hyvää ennustetta (niille, jotka selvisivät yli 5 vuoden kuluttua diagnoosista) ja huonoon ennusteeseen (jotka kuolivat 2 vuotta diagnoosin jälkeen) ryhmiä. Vähentää sekoittava tekijä hoidon vaikutuksia hoitotulokseen, vain saavilla potilailla leikkaus ilman säteilyä tai kemoterapiaa kuuluivat tähän analyysiin. Tulokset potilaista diagnosoidaan AJCC 3

rd pysähdyspaikan järjestelmä on esitetty taulukossa 3. Yksityiskohtaisia ​​tuloksia uudempia potilaiden diagnosoitu AJCC 6

painos ja koodataan uudelleen 7

painos eivät sisälly tähän käsikirjoitus ja ovat saatavilla [21].

Erityisesti hyvä ennuste oli merkittävästi alhaisempi Keuhkoahtaumapotilailla (

p

0,05;

t

– testit). Vuonna keuhkoadenokarsinooma potilasta, 34,2%: lla potilaista oli COPD huonoon ennusteeseen ryhmässä vs. 24,2% COPD hyvässä ennusteeseen ryhmässä (

p

0,0001;

t

-testaukset). Vuonna okasolusyöpä keuhkosyöpäpotilaita, 39,9%: lla potilaista oli COPD huonoon ennusteeseen ryhmissä verrattuna 34,0% COPD hyvässä ennusteeseen ryhmässä (

p

0,0005;

t

-testaukset).

syöpä vaihe oli myös merkittävä tekijä, ja huono ennuste ryhmä oli enemmän edennyt syöpä vaiheessa (

p

0,0001;

t

-testaukset) sekä keuhkojen adenokarsinooma ja suomuinen keuhkosyövän carcinima. Kasvaimen oli merkittävä (

p

0,0001;

t

-testaukset) tekijä keuhkojen adenokarsinooma, mutta ei okasolusyöpä keuhkosyöpä.

Patient ikä oli merkittävä ennustetekijä keuhkoadenokarsinooma ja okasolusyöpä keuhkosyöpä diagnosoitiin kaikki AJCC lavastus järjestelmiä. Keskimääräinen potilaan ikä vuonna keuhkoadenokarsinooma oli 73,8 vuotta vanha huonoon ennusteeseen ryhmässä ja 72,3 hyvässä ennusteeseen ryhmässä (

p

0,0001;

t

-testaukset); kun taas potilaiden keskimääräinen ikä okasolusyöpä keuhkosyöpä potilaita oli 73,85 vuonna huonoon ennusteeseen ryhmässä ja 72.13 hyvässä ennusteeseen ryhmässä (

p

0,0001;

t

-testaukset).

Patient sukupuoli oli merkittävä ennustetekijä, enemmän mies potilaiden huonoon ennusteeseen ryhmässä kuin hyvää ennustetta ryhmässä sekä adenokarsinooma ja okasolusyöpä keuhkosyöpä (

p

0,0001;

t

-testaukset). Prosenttiosuus mies- keuhkoadenokarsinooma potilailla oli 39,9% vuonna hyvää ennustetta ja 56,5% vuonna huonoon ennusteeseen; kun taas levyepiteelisyöpä keuhkosyöpä, prosenttiosuus miespotilailla oli 59.08% vuonna hyvää ennustetta ryhmässä ja 68.31% vuonna huonoon ennusteeseen ryhmässä.

Patient kilpailu ei ollut merkittävä tekijä NSCLC ennusteeseen (taulukko 3). Hyvissä ennustetta ryhmässä keuhkoadenokarsinooma, oli suurempi osuus API (5,7% vs. 4,7%) ja alhaisempi mustaa (5,1% vs. 6,4%) kuin että huono ennuste ryhmässä, mutta ero ei ollut tilastollisesti merkittävä. Tämä suuntaus oli kuitenkin ei havaittu okasolusyöpä keuhkosyöpä.

ennustus Improvement Lisäys COPD Lung Adenokarsinooma

Aikaisemmassa tutkimuksessa olemme osoittaneet, että integrointi potilastietoja, kuten ikä , sukupuoli, rotu, syöpä vaiheessa ja kasvaimen parantaa ennustettavuutta tarkkuutta kun syöpä lavastus järjestelmä sekä keuhkojen adenokarsinooma ja okasolusyöpä keuhkosyöpä [12]. Tässä tutkimuksessa, olemme todenneet, että COPD on itsenäinen ennustetekijä varten NSCLC. Kun linkitetty näkijä-Medicare tietokanta, potilaiden hoito, mukaan lukien erityiset systeeminen terapia, voidaan saada takaisin. Näin ollen tämä tutkimus pyrki 1) tutkimaan, onko lisääminen COPD osaksi kattava malli voisi edelleen parantaa ennustettavuutta NSCLC; ja 2) arvioida kliininen tulos 30 hoitoyhdistelmissä käyttämällä tätä kattava mallia ohjata henkilökohtaista hoitoa.

keuhkoadenokarsinooma potilaalla diagnosoitiin alkuperäisen AJCC 3

rd Edition lavastus järjestelmä, lisäämällä COPD on kattava malli johti merkittävään ennustus parannus (

p

0,05; Harrell’in

c

-statistic) kokonaismäärän potilasryhmässä sai hoitoa. Erityisesti oli merkittävä myös ennustus parannusta hoidetuilla potilailla leikkaus yksinään (

p

0,05; Harrell’in

c

-statistic) ja potilaat saamatta kemoterapiaa (

p

0,05; Harrell’in

c

-statistic ja ROC toimenpiteitä; lisätietoja annetaan [21]).

keuhkoadenokarsinooma potilailla diagnosoitu AJCC 6

th lavastus järjestelmä, jossa lisäys COPD oli merkittävä ennustus parannusta koko ryhmässä potilaita mitään hoitoa (

p

= 0,0480; Harrell’in

c-

tilasto). Oli lisäksi ennustus parannusta hoidetuilla potilailla leikkauksen riippumatta merkinnän kemoterapian (

p

= 0,0475; ROC toimenpide). Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin, kun potilaat recoded että AJCC 7

painos lavastus järjestelmä. Nämä tulokset osoittavat, että lisäys COPD Full malli voisi parantaa ennustetekijöiden tarkkuutta keuhkoadenokarsinooma saavilla potilailla hoitoa, joilla on eniten ennustus paraneminen potilailla saamatta kemoterapiaa. Yksityiskohtaiset prognoosi- kerrostuminen cutoffs ja malli kertoimet kunkin lavastus voidaan nähdä kuvassa 2.

Potilaan selviytyminen 60 kuukautta koko väestöstä näyte on esitetty alueella Hazard Pisteet (vasemmalla), jossa riski -Ryhmät rajaamaa pystypalkit. Malli kertoimia käytetään määrittämään Hazard pisteet kullekin potilaalle näkyvät metsän tontti (oikealla). V: AJCC 3

rd Staging Edition; B: AJCC 6

th Staging Edition; C: AJCC 7

th Staging Edition.

ennustus Improvement Lisäys COPD Squamous keuhkosyöpä

oli merkitsevä ennustus parannus (

p

= 0,0239, Brier pisteet) lisäämällä COPD mallin kaikissa okasolusyöpä keuhkosyöpä potilaita diagnosoitu AJCC 3

rd Edition lavastus järjestelmää. Tarkemmin sanoen, kun mitä tahansa kirurgiseen tai radiologisen hoito pidettiin riippumatta viitteitä kemoterapiaa, oli merkittävä ennustus parannusta koko potilasryhmässä (

p

= 0,0130; Harrell’in

c

– tilasto). Tämä ennustus parannus havaittiin myös potilailla, joita hoidettiin kemoterapiaa (

p

= 0,0244; Harrell’in

c

-statistic) tai platina-pohjainen agentti (

p

= 0.0125; Harrell’in

c

-statistic). Samanlainen ennustus parannusta havaittiin potilailla, joita hoidettiin platina-pohjainen agentti, tai platina-pohjainen aine ja taksaani ja muita kirurgisia tai radiologisia hoito (

p

0,05; Nagelkerke T

2 ja ROC toimenpiteet). Lisäys COPD mallin pystyi parantamaan merkittävästi ennustus leikkauspotilailla poikki välillä kemoterapiaa alaryhmien (

p

0,05; Harrell’in

c

-statistic). Nämä tulos osoittavat, että lisäys COPD parantaa ennustettavuutta suorituskykyä okasolusyöpä keuhkosyövän yleistä potilasryhmässä sekä useiden kemoterapeuttisten asetuksista.

okasolusyöpä keuhkosyöpä potilaita diagnosoitu AJCC 6

th pysähdyspaikan painos, lisäämällä COPD osaksi täydellinen malli ei tehnyt merkittävää eroa ennustus suorituskykyä mitattuna Nagelkerke n R

2, Brier pisteet tai ROC toimenpiteitä. Oli yllättäen merkittävä hajoaminen mallin tehokkuuden potilailla ilman osoitus hoidon (

p

= 0,0089; Harrell’in

c

-statistic). Kun potilaat recoded käyttäen AJCC 7

painos perusteet, oli merkittävä ennustus parannusta potilailla saamatta kemoterapiaa (

p

= 0,0489; Brier pisteet). Nämä tulokset viittaavat siihen, että vähäisempää ennustus parannus lisäämällä COPD okasolusyöpä keuhkosyöpä diagnosoitiin uudempien AJCC pysähdyspaikan järjestelmät saattavat johtua lyhyempiä käytettävissä seuranta-aika. Se, että takaperoiselta havaitut tulokset okasolusyöpä keuhkosyöpä diagnosoitiin AJCC 6

th pysähdyspaikan painos mutta ei recoded 7

painos ehdottaa uusin lavastus järjestelmä voisi parantaa tautiluokituksen. Lopullinen ennustetekijöitä malli okasolusyöpä keuhkosyöpä potilaita kullekin lavastus voidaan nähdä kuvassa 3. Interaktiivinen verkkopohjainen ennustetyövälineenä perustuu malleihin kehitetty tässä tutkimuksessa on saatavilla www.personalizedRx.org ja esimerkki annetaan Kuva 4.

Malli kertoimia käytetään määrittämään Hazard pisteet kullekin potilaalle näkyvät metsän tontti (oikealla). Potilaan selviytyminen 24 kuukautta koko väestöstä näyte on esitetty alueella Hazard Pisteet (vasemmalla), jossa riski-ryhmät rajaamaa pystypalkit. V: AJCC 3

rd Staging Edition; B: AJCC 6

th Staging Edition; C: AJCC 7

th Staging Edition.

Koska potilas toimittamien tietojen käyttäjän (vasemmalla), web-pohjainen työkalu arvioida eloonjäämisen jokaisen käsittelytapaa käyttäen eloonjäämistä havaittiin potilailla tietyn hoitomuotoa ja vastaavien Hazard Score (oikealla).

keskustelu

Keuhkosyöpä on dynaaminen ja monipuolinen tauti ja liittyy lukuisia somaattisia mutaatioita, poisto ja vahvistusta tapahtumia. Heterogeenisen luonteen keuhkosyöpään tekee siitä erittäin vaikea taudin kliinisiä johdon ja se on pysynyt suurin syy syöpään liittyvien kuolemien sekä miehille että naisille. Kirurginen resektio on tärkeä hoitovaihtoehto alkuvaiheen NSCLC. Kuitenkin noin 35-50% I vaiheen NSCLC potilaat kehittävät kasvaimen uusiutumisen viiden vuoden kuluessa leikkauksesta [2], [3], ja adjuvanttihoitoa II vaiheen ja vaiheen III tauti on johtanut hyvin vaatimaton selviytyminen hyödyt [22] . Se on yhä merkittävä ongelma suositella asianmukaista hoitoa kurssi yksittäisen potilaan perustuu hänen /hänen kliininen, patologinen, demografiset ja oheissairauksia sekä geneettisiä muotokuvia. Käyttäen laajoja potilaan sähköiset potilastiedot mahdollistaa kehittämään kattavan ennustetekijöiden malli arvioida hoidon vasteen tietylle potilaalle. Tällainen malli voitaisiin mahdollisesti integroida geneettinen biomarkkereita hoitoon valinnan. Aikaisemmat tutkimus kehittäneet kattavan ennustetekijöitä mallin NSCLC käyttämällä potilastietoja kuten ikä, sukupuoli, rotu, syöpä vaiheessa kasvaimen, ja histologia [12]. Kuitenkin tämä ennustetekijöitä malli ei sisältänyt oheissairauksia ja erityisesti kemoterapian käyttöön.

Arvio vaikutuksesta COPD NSCLC Ennuste on tärkeää johtuen mahdollisia yhteisiä alkuperältään kehittämisessä keuhkosyövän ja keuhkoahtaumataudin [23 ] – [25] ja rooli COPD yhteisenä ja tärkeä itsenäinen riskitekijä keuhkosyövän [9]. Oletetaan, että tulehdus voi aloittaa tai edistää kasvaimien synnyn keuhkoissa [23] – [25]. Tämä toiminta on ajateltu keskittyvät immunologisen toimintahäiriö ja tuhoaminen soluväliaineessa [26]. Tuoreessa tutkimuksessa todettiin, että mahdollista asemaa hypoksinen alueiden keuhkoissa on mahdollinen mekanismi yhdistyksen välillä COPD ja keuhkosyövän [27]. Sekä tulehdus ja hypoksia edistää kasvaimen mikroympäristössä ja saattaa vaikuttaa keuhkosyöpää ennustetta ja vaste erityistä hoitoa. Tulokset tästä tutkimuksesta osoittavat, että NSCLC potilaita COPD oli merkittävästi huonompi kliininen tulos kuin ilman COPD. Jotta huomioon tunnettujen sekoittavat tekijät, kuten hoito ehdokkuudesta ja komplikaatiot [6], [28], vaikutus COPD tutkittiin edelleen sisällä hoitoon ja syövän vaiheessa alaryhmä. Tulokset osoittavat, että COPD voisi merkittävästi osittaa potilaita eri ennustetekijöiden ryhmiin kussakin erityistä hoitoa ja syövän vaiheessa, mikä osoittaa, että COPD on itsenäinen ja merkittävä ennustetekijä NSCLC. Suhteellisen voimakkaampi ennustetekijöiden vaikutusta COPD okasolusyöpä keuhkosyöpä verrattuna keuhkoadenokarsinooma voi olla osoitus rooli tupakoinnin sekä selviytymisen ja läsnäolo COPD itsellään, levyepiteelikarsinoomien ollessa tiiviimmin tupakoinnin kuin adenokarsinooman [29] – [31].

yleinen samanaikaiset kunnossa määriteltyä kanssa CCI-indeksi oli myös merkitsevästi yhteydessä NSCLC tautikohtaista selviytymistä tässä tutkimuksessa (tuloksia ei esitetä).