Tutkimuksessa löydetään Critical sovittelija haimasyövän Resistance
tutkimusta C Geismann ja F Grohmann osoittaa, että c-Rel on kriittinen välittäjä NF-KB-riippuvaista TRAIL vastus haiman syöpäsoluja.
niiden solu-pohjainen malleja haiman adenokarsinooma (PDAC), he pystyivät osoittamaan ensimmäistä kertaa, että c-Rel on keskeinen välittäjäaine antiapoptoottista signalointireitin suojaava TRAIL: n indusoiman apoptoosin. SiRNA-välitteinen downregulation c-Rel ilme, he pystyivät osoittamaan, että c-Rel on osa NF-KB monimutkainen aiheuttama TRAIL ja antaa apoptoosiresistenssiin määrin samanlainen kuin muut NF-KB perheenjäseniä.
Kuten alun perin on esitetty erilaisia analyysi ja vahvistivat myöhemmin qPCR ja EMSA, c-Rel indusoi transkriptiotekijä NFATc2 in TRAIL-resistenttejä PDAC solulinjoja. SiRNA-välitteisen downregulation joko c-Rel tai NFATc2 merkittävästi herkistynyt PDAC solulinjat TRAIL-indusoitua apoptoosia ja poistetaan induktion Cox-2: n ilmentymisen TRAIL näissä solulinjoissa. Tämän mukaisesti, farmakologinen COX-2 selekoksibi suuresti herkisti PDAC solulinjaa määrin samanlainen c-Rel tai NFATc2 esto.
On huomattava, toisin kuin tuore tutkimus osoittaa vastaavia vaikutuksia c-Rel on apoptoottinen vaste pään ja kaulan alueen syöpä, he eivät noudata mitään muutoksia proapoptoottiset geenejä, kuten PUMA tai p21 jono analyysi. Toisin raportit osoittaa proapoptoottiset toiminto c-Rel, ne selvästi osoitettu antiapoptoottista vaikutusta c-Rel in TRAIL kestävä PDAC solulinjoissa.
tutkimusta C DENOYELLE ja B Lambert raportoi, että EGFR estäjä ja BH3: een jäljittelevä molekyyli ABT-737 synergize lopetukseen munasarjasyövän solulinjoissa.
He pohtivat yhdistys anti-EGFR monoklonaalinen vasta-aine (setuksimabi) tai EGFR TKI (erlotinibin ja gefitinibin) ja BH3 -mimetic molekyyli (ABT-737), joka sitoo ja neutraloi BCL-XL, voi olla sama vaikutus kuin miR-491-5p. Todellakin, näiden yhdistelmä eri EGFR: n estäjien kanssa, ABT-737 (tai siRNA-BCL-XL) indusoi apoptoosia IGROV1-R10-solut, kun taas kunkin lääkkeen yksinään ei ollut selvää vaikutusta (Figures1 a-c ja Figure2).
Lisäksi he havaitsivat, että tämä yhdistelmä voisi olla myös tehokas munasarjasyövän OVCAR-3. Itse asiassa, kun taas ABT-737 indusoi lievä apoptoosin, yhdistelmä EGFR-TKI (erlotinibi tai gefitinibi), jossa on BH3 jäljittelevä molekyyli johti massiivinen apoptoosin OVCAR-3-soluja (Figures1 d-f).
Kaiken kaikkiaan nämä havainnot korostavat intressi yhdistelmähoidon EGFR estäjän kanssa BH3 jäljittelevä molekyylin munasarjasyöpä. Lopuksi odotetusti edellisessä saatujen tulosten miR-491-5p, setuksimabin (tai erlotinibi tai gefitinibin) ja ABT-737 (tai siRNA-BCL-XL) ei indusoinut solukuoleman SKOV3- soluissa.