Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

arvioimaan mahdollisuutta ja tehokkuus määrällinen intravoxel epäjohdonmukaisia ​​liikkeen (IVIM) diffuusiolain painotettu imaging (DWI) arvioinnissa maksametastaaseista hoidettu kohdennettuja syöpälääkkeillä.

Methods

12 potilaalla on leikkaushoitoon maksan etäpesäkkeiden peräsuolen syöpä otettiin ja sai neoadjuvant FOLFIRI (5-fluorourasiilin, leukovoriinin, irinotekaani) bevasitsumabin hoito. DWI suoritettiin 36 etäpesäkkeiden lähtötilanteessa ja 14 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta. Lisäksi perus IVIM mittareita, tuotteen välillä pseudo-diffusiviteetti ja perfuusio osa pidettiin avainsana karkeasti analoginen virtausta. Mediaani diffuusio parametrien alue kiinnostavat (ROI) käytettiin edustavia arvot kullekin vaurion. Normalisoitu parametrejä verrattuna mediaani perna kerättiin myös. Prosentuaalinen muutos diffuusio parametrit laskettiin. Vaste kemoterapiaan arvioitiin mukaan Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) laskettuna koko kehon TT saatu kolmen kuukauden kuluttua hoidon. Mann Whitneyn testi ja vastaanotin toimivat (ROC) analyysi suoritettiin.

Tulokset

24 leesiot luokiteltiin vastaamisen ja 12 kuin ei vastaa. Ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa keskuudessa absoluuttinen ja normalisoitu diffuusio parametrien välillä esikäsittelyn ja jälkikäsittelyn havaintoja. Sen sijaan perfuusio jae (f

p) arvot osoitti tilastollista eroa responder ja ei-vastaaja vaurioiden: herkkyys ja spesifisyys f

p vaihtelu oli 62% ja 93%, vastaavasti.

johtopäätökset

IVIM parametrit ovat arvokas väline arvioitaessa antiangiogeenisen hoitoa maksan etäpesäkkeiden peräsuolen syöpä. Prosentuaalinen muutos f

p edustaa tehokkain DWI markkeri arvioinnissa tuumorivaste.

Citation: Granata V, Fusco R, Catalano O, Filice S, Amato DM, Nasti G, et al . (2015) Varhainen arviointi peräsuolen syövän Potilaat, joilla maksametastaaseihin Käsitelty antiangiogeenisesti Drugs: The Role of Intravoxel epäyhtenäinen Motion in Diffusion-Weighted Imaging. PLoS ONE 10 (11): e0142876. doi: 10,1371 /journal.pone.0142876

Editor: Zhuoli Zhang, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 3. heinäkuuta 2015 Hyväksytty: 25 lokakuu 2015; Julkaistu 13 marraskuuta 2015

Copyright: © 2015 Granata ym. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperi ja kuvioissa.

rahoitus: kirjoittajat saanut mitään erityistä rahoitusta tähän työhön.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä on toiseksi yleisin syy syöpäkuolemista maailmanlaajuisesti ja noin 50% potilaista lopulta kehittyy etäispesäkkeitä [1]. Hoitovaihtoehdot potilaiden, joilla on edennyt kolorektaalisyöpä ovat muuttuneet huomattavasti viime vuosikymmeninä [1]. Standardi kemoterapia järjestelmä koostuu fluoropyrimidiiniä, irinotekaania, ja oksaliplatiini, joita voidaan käyttää joko yhdessä tai peräkkäin suurimmalla osalla potilaista [2, 3]. Ennuste pitkälle peräsuolen syöpäpotilaiden on edelleen parannettu käyttämällä uuden luokan kohdennettuja aineet: bevasitsumabi, vasta-ainetta endoteelikasvutekijä [4], ja setuksimabin ja panitumumabi, vasta-aineita epidermaalisen kasvutekijän reseptori [4 ].

huolimatta lisääntyneestä hoidon tehokkuus, vain osa Metastasoivassa kolorektaalisyövän vastaa. Saatavuus varhaisen ennustavan merkkiaineita vastaus voisi näin ollen estää tarpeettoman myrkyllisyydestä vastaamattomia potilaita ja se voisi myös vähentää hoidon kustannuksia [5].

Diffusion painotettu imaging (DWI) välittää tietoa veden protonin liikkuvuutta [ ,,,0],6, 7]. Tämä voidaan käyttää arvioimaan mikrorakenteen järjestämistä kudokseen, kuten solutiheys, solukalvon eheyden ja lopulta solujen elinkelpoisuus, joka vaikuttaa veden diffuusio solunulkoiseen tilaan [7]. Le Bihan et ai. kuvitettu periaatteita intravoxel epäjohdonmukaisia ​​liikkeen (IVIM) ja ehdotti, että käyttämällä entistä kehittyneempiä kuvaamaan suhdetta signaalin vaimeneminen kudoksissa ja lisäämällä b arvo antaisi määrällisiä muuttujia, jotka erikseen heijastavat kudos diffuusion ja kudosten mikrokapillaarisen perfuusion arvioitava [8] . IVIM data voidaan analysoida joko määrällisesti tai laadullisesti. Quantitative IVIM parametrit voivat olla käyttökelpoisia kudoksen karakterisointiin ja arviointiin kudoksen toiminto, kun taas laadullinen analyysi voi olla käyttökelpoinen havaitsemiseksi patologian [9].

Osana jatkuvaa tutkimus lisävaikutusta antiangiogeenisten huumeiden bevasitsumabi että neoadjuvant hoidossa maksametastaaseista päätimme sisällyttää toiminnallinen MRI tutkimusta. Tarkoituksenamme oli testata, jos DWI voisi ennustaa kasvaimen vaste potilailla, joilla peräsuolen maksametastaaseja jo kahden viikon kuluttua bevasitsumabin-pohjainen terapia.

Materiaalit ja menetelmät

Potilasjoukko

tutkimus hyväksymä tarkistus hallituksen National Cancer Institute Pascale Foundation Napolin ja kirjallinen suostumus saatiin kunkin potilaan. Lokakuusta 2011 syyskuu 2013 meillä osallistui 22 potilasta (10 naista ja 12 miestä, keski-ikä 52 vuotta, alue: 43-67 vuotta), jossa leikkaushoitoon maksametastaaseihin peräisin histologisesti todistettu edellinen tai samanaikaisesti peräsuolen syöpä. Potilaita hoidettiin yhdistelmällä perinteisen kemoterapian ja hallinnon edustajan kohdistettu endoteelikasvutekijä (bevasitsumabi). Hoito peruste oli saada riittävä vähennys maksan etäpesäke mahdollistaa turvallisen resektio jäljellä maksasairaus. Potilaiden katsottiin voivat päätöksen mukaisesti meidän tieteidenvälistä kasvain hallituksen ja unresectability asema on määritelty myös kirurgi. Potilaat, joilla on synkroninen kuin maksametastaaseja jätettiin pois. Kaikki potilaat tässä sarjassa oli monitorized, koko elimistön CT 2 kuukauden välein. Osajoukko 12 ei-peräkkäistä potilasta (5 naista ja 7 miestä, keski-ikä 55 vuotta, alue 45-67) on myös tutkittu toiminnallinen magneettikuvaus ja näistä aiheista muodostivat meidän lopullinen tutkimuspopulaatiosta. Kymmenen potilasta suljettiin pois analysoimalla takia vasta-resonanssin tutkimus (kuusi potilasta) tai poissa potilaan konsensus magneettikuvaukseen tutkimus (neljä potilasta). DWI analyysi suoritettiin kaikki etäpesäkkeet suurempi kuin yksi senttimetri.

Kemoterapia Protocol

Potilaat saivat neoadjuvant mFOLFOX6 (5-fluorourasiilia, leukovoriinin, oksaliplatiini) plus bevasitsumabi. mFOLFOX6 annettiin IV 14 päivän välein oksaliplatiinin 85 mg /m

-2 infuusiona päivänä 1, jonka jälkeen leukovoriinin 200 mg /m

-2 infuusiona päivänä 1, jonka jälkeen 5-fluorourasiili 400 mg /m

-2 bolus päivänä 1, ja 5-fluorourasiilin 2400 MGM

-2 46-h jatkuvana infuusiona. Antiangiogeenisellä lääke Bevasitsumabi annettiin 14 päivän välein 5 mg /kg laskimoinfuusiona yli 90 minuuttia ensimmäisen jakson, ja sitten, jos riittävän siedettyjä, yli 60 minuuttia. Hoito mFOLFOX6 bevasitsumabin annettiin yhteensä 5 sykliä, jota seurasi yhden jakson mFOLFOX6 bevasitsumabin pidentämiseksi bevasitsumabin väliajan ja vähentää riskiä kirurgisen verenvuodon.

MR Imaging Protocol

Imaging tutkimuksissa saatiin kahdessa ajankohtana, lähtötilanteessa (T0) on keskimäärin 5 päivää ennen hoitoa ja 14 päivää sen jälkeen, kun (T14), lopussa ensimmäisen hoitojakson.

MR Imaging suoritettiin joiden 1.5 T järjestelmä (Magnetom Symphony, päivitetty Total Imaging Matrix Package, Siemens, Erlangen, Saksa) käyttämällä rungon ja pintakeloja. Imaging protokolla mukana tehostamattomiin, koronan, vapaa-hengitys tosi nopea kuvantamisen vakaassa tilassa ilmainen precession (TRUFI) T2-painotettu skannaa; laukaisi-hengitys puolen Fourier hankinta single-shot turbo spin-kaiku (HASTE), aksiaalinen T2-painotettu skannaa tai ilman rasvaa kylläisyys (spektrin adiabaattisen inversio talteenotto-SPAIR); end-uloshengityksen hengitys-hold in-epätahdissa aksiaalisen T1-painotettu skannaukset. Aksiaalinen, vapaa-hengitys, single-shot poikittainen tasokaikukuvanluontitekniikkaan DWI hankittiin käyttäen seitsemää b arvo: 0, 50, 100, 150, 300, 600, ja 800 s /mm

2.

MRI käytetyt protokollat ​​on lueteltu taulukossa 1.

kuvat Analysis

tässä tutkimuksessa diffuusio parametrien arviointi suoritettiin käyttäen bieksponentiaalisen kuvaava intravoxel epäyhtenäisiä liikkeen [8, 9] . Itse varten vokselilta jossa on suuri verisuoni murto, MRI data rappeutuminen voi poiketa mono-eksponenttimuoto, erityisesti osoittaa nopea rappeutuminen on välillä alhainen b arvojen tuottaman IVIM vaikutus [8, 9]. Tiedetään, että diffuusio-painotettu signaali hajoaminen yleisesti analysoitiin mono-eksponentiaalinen malli (eq 1) ja näennäinen diffuusiokerroin (ADC) 🙁 1) B

Jos S

b on MRI-signaalin voimakkuutta jossa diffuusio painotus b, S

0 on ei-diffuusio-painotettu signaalin intensiteettiä.

Niinpä lisäksi mono-eksponentiaalista mallia, käytimme bieksponentiaalisen malli arvioimaan IVIM liittyvä parametrien pseudo-diffuusion (D

p), perfuusio jae (f

p), ja kudos diffuusion (D

t). Tämä IVIM bieksponentiaalisen malli määritellään (eq 2) 🙁 2) B

Suoritimme segmentoidun analyysi menettely arvioida kolmen parametrin koska bieksponentiaalisen malli voidaan usein huonosti ilmastoiduissa takia rajallinen näytteiden lukumäärä, pienet perfuusio osa ja /tai vastaava compartmental diffusiteettien. Näin ollen, koska D

p on tyypillisesti huomattavasti suurempi kuin D

t [2], kun b-arvo on merkittävästi suurempi kuin ~ 1 /D

p (esim D

p ~ 10 mm

2 /ms, b 100 s /mm

2), osuus pseudo-diffuusio aikavälin signaalin rappeutuminen on häviävän pieni. Tässä korkea b-arvon järjestelmä, EQ 2 voidaan yksinkertaistaa mono-eksponentiaalista ekv 1, jolloin D

t ja f

p voidaan arvioida (eq 3) 🙁 3) B

Toiminnallisesti D

t määritetään mono-eksponentiaalista sopivaksi data yläpuolella valitun kynnyksen (b 200 s /mm

2 tässä tutkimuksessa). D

t määritetään eq 3, D

p, f

p, ja S

0-arvot voidaan arvioida käyttämällä epälineaarinen sovitus ekv 2 koko aineisto, joka minimoi jäljellä summa neliöt. Sen lisäksi perus IVIM mittareita, tuote f

PD

p (määrälle lukien sekä määrän ja nopeuden tieto) katsottiin parametri karkeasti analoginen virrata mitattuna perfuusiokuvantaminen [8].

Tämä analyysi oli ROI-pohjainen käyttäen mediaani yhden vokselin signaalit kaikille b arvon lisäämiseksi signaali kohinasuhde ennen suorittaa diffuusio käyrän sovitus ja vähentää virheiden istuva (mitattuna jäljellä neliöiden summa). ROI varten tuumorileesioissa manuaalisesti piirtänyt asiantuntija radiologi, 14 vuoden kokemus, mukaan lukien hyperintensiivistä voxels verrattuna on taustalla diffuusio painotettuun kuvan b arvoon 800 s /mm

2 (kuvio 1 I ja 1J). Ei liike korjausta algoritmia käytettiin mutta ROI vedettiin huolehtien jättää alueet, joilla liike esineitä tai hämärtää aiheuttanut tilavuusalkiosta vääristymät.

Portal-vaihe aksiaalinen TT ennen (A) ja kolmen kuukauden kuluttua (B) käsittely osoittavat lasku koko kaksi jäljellä maksalohko vaurioita ja häviämistä oikea maksalohko vaurion. Aksiaalinen DWI kuvia ennen (C, b-arvo 50, D, b-arvo 400, E, b-arvo 800) ja 14 päivää hoidon jälkeen (F, b-arvo 50, G, b-arvo 400, H, b-arvo 800) eivät osoita merkittäviä eroja signaalin voimakkuuden kaksi vasemman maksalohko vaurioita kanssa katoaminen oikea maksalohko vaurion. Aksiaalinen kudosten diffuusio karttoja ennen (I) ja 14 päivää käsittelyn jälkeen (J) eivät osoita merkittäviä eroja signaalin voimakkuuden kaksi vasemman maksalohko vaurioita kanssa katoaminen oikea maksalohko vaurion. Tämä osoittaa, että laadullinen arviointi ja määrällinen kudos diffuusio perustuva arviointi eivät riitä arvioimaan tuumorivaste.

Tietojen analysointi suoritettiin käyttäen in-house ohjelmistojen kirjoitettu Matlab (MathWorks, Inc ., Natick, USA).

tilastollinen analyysi

vastaus kemoterapiaa arvioitiin mukaan RECIST [10, 11] laskettuna portaalissa vaiheen kuvia rutiini koko kehon TT skannaus on saatu kolmen kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Vaurioista, jotka väheni summa pisin halkaisijat yhtä suuri tai suurempi kuin 30% verrattuna perustason CT tentti pidettiin vastaaja taas vauriot osoittavat laskua summan pisimmän halkaisijan perustasosta pienempi kuin 30% ei katsottu vastaaja ( stabiili sairaus tai etenemisen sairauden).

mediaani diffuusio parametreja ROI käytettiin edustavia arvoja joka vaurion (absoluuttinen arvo) ja myös normalisoitu diffuusio parametrit verrattuna mediaani pernan kirjattiin [12]. Normalisoidut arvot saatiin käyttämällä suhdetta itseisarvo diffuusion parametrin ja mediaani saman diffuusio parametrien pernassa.

prosentuaalinen muutos diffuusio parametrien välinen aika T0 ja T14 laskettiin. Mann Whitneyn testi parittoman datan käytettiin individuate tilastollinen ero prosentuaalinen muutos arvioidaan absoluuttinen diffuusio muuttujia ja normalisoidut arvot. Wilcoxonin testi tulospareille käytettiin jotta individuate tilastollinen ero diffuusio parametrien välillä ennen ja jälkeen hoidon. Mann Whitneyn testi parittoman datan käytettiin individuate tilastollinen ero diffuusio parametrien vastaaja ja ei-responder vaurion. Vastaanotin toimii ominaisuudet (ROC) analyysi suoritettiin löydetään parhaat diffuusio parametri ottaa suurempi AUC [13, 14] ja laskea kunkin diffuusion parametrin optimaalinen raja-arvo avulla Youdenin Index [15]. Herkkyys ja ilmoitettiin kirjeenvaihdossa optimaalisten katkaista arvoja. P-arvo 0,05 pidettiin merkittävänä. Tilastollinen analyysi saatiin avulla Statistic Toolbox Matlab.

Tulokset

Yhteensä 36 etäpesäkkeitä arvioitiin (1-5 per potilas, keskiarvo 3). Koko leesioiden ennen hoitoa vaihteli 1-5 cm (keskiarvo, 3 cm). Kaksikymmentäneljä vaurioita katsottiin vasteen ja kaksitoista leesioiden ei vasteen mukaan RECIST (kuvio 1).

ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa prosentuaalinen muutos arvioidaan absoluuttinen diffuusio muuttujia ja normalisoidut arvot ( p-arvo = 0,23, Mann Whitney testi). Kuvio 2 esittää muutoksia absoluuttisen diffuusion parametrit ja normalisoidut arvot ennen ja jälkeen hoidon. Vaihtelu D

t ja D

p ei ole asianmukainen indeksi varhaisia ​​muutoksia kasvaimen microenvironment kemoterapian aikana verrattuna f

p vaihtelu ja vaihtelu f

PD

p tuote (p-arvo = 0,01, Wilcoxonin testi), jotka edustivat varhaisia ​​muutoksia. Lisäksi prosentuaalinen muutos arvot perfuusion murto osoitti tilastollista eroa responder ei-responder vauriot Mann Whitney Test (p-arvo = 0,02). Kuvio 3 esittää boxplot perfuusion murto f

p, ennen ja jälkeen hoidon vasteen potilaalla (A) ennen ja jälkeen hoidon ei-responder potilasta (B).

Keskimmäinen rivi on mediaani . Huonompi ja ylivoimainen ääripäitä laatikon vastaavat ensimmäisen ja kolmannen neljännekseen vastaavasti. Viikset rivit vastaavat arvoja 1,5 kertaa kvartiiliväli päistä ruutuun. Outliner tiedot päiden ylitse viikset näkyvät + -merkillä.

, perfuusio murto-arvot ennen ja jälkeen hoidon responder potilailla. B, perfuusio murto-arvot ennen ja jälkeen hoidon ei-responder potilaille. Keskimmäinen viiva on mediaanin. Huonompi ja ylivoimainen ääripäitä laatikon vastaavat ensimmäisen ja kolmannen neljännekseen vastaavasti. Viikset rivit vastaavat arvoja 1,5 kertaa kvartiiliväli päistä ruutuun. Outliner tiedot päiden ylitse viikset näkyvät + -merkillä.

f

p muutos saadaan suurin Area Under Curve (AUC-arvo) ROC-analyysi (kuvio 4, taulukko 2) . F

p muutos herkkyys ja arvot saavutettiin verrattiin cut-off vastaa 54% (prosentuaalinen muutos ennen ja jälkeen hoidon), ja nämä olivat vastaavasti 62% ja 93%.

keskustelu

parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan herkkyys ja spesifisyys diffuusion parametrien arvioinnissa varhaisessa vaiheessa hoitovasteen (vasta 14 päivän kuluttua) kolorektaalisyövässä etäpesäke. Tällä voi olla merkityksellinen käytännön arvoa, jonka avulla kartoitettiin terapian lopussa ensimmäisen jakson hoidon ja muuttaa hoidon parantamiseksi potilaiden hoitotuloksiin ja välttää samalla ylihoito.

anatominen lähestymistavat perustuvat mittauksiin kasvaimen koon [11, 12], on joitakin rajoituksia, kuten siinä tapauksessa, että vaurion jatkuvasta jälkeen hoidon. Joten, kehittyneempiä arviointikriteerit ja uusia kuvantamisen työkaluja on sovellettu arvioinnissa käsiteltyjen vaurioiden [16].

Toiminnallinen kuvantamismenetelmiä käytetään yhä seurata vastaus hoitoja. DWI, joka tarjoaa tietoa kudosten soluihin, ekstrasellulaaritilaan tortuosity ja eheyden solukalvojen mittaamalla satunnainen liike vesimolekyylit kudoksessa, on oletettu tehokkaana välineenä havaita responder ja ei-responder vaurioiden [17]. Koska solujen kuoleman ja verisuonten muutoksiin hoitovaste voi sekä edeltää muutoksia leesiokokoon, DW-MRI voi tulla varhaisessa biomarkkereiden tehokkaaseen arviointiin hoitovaste erityisesti niille hoitoja apoptoosin indusoimiseksi [17]. Erityisesti, IVIM on tekniikka, joka mahdollistaa mittauksen perfuusion lisäksi diffuusion. Näin ollen DWI on ainoa kuvantamismodaliteetin tarjoamalla tietoa leesioiden vascularization ilman varjoainetta injektiona [8, 9].

Useimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että onnistuneen hoidon heijastuu lisääntyminen kasvain ADC arvoja. Rising ADC arvojen onnistuneen hoidon on todettu useissa anatomiset kohteet, kuten rintasyöpiä [18] ja maksan syövät [19]. Peräsuolen etäpesäkkeitä Cui et al. [20] osoittivat, että keskimääräinen ADC maksan etäpesäkkeiden vastata kemoterapia kasvaa 0,22 viikon kuluttua hoidon, kun taas nonresponding vauriot eivät merkittävästi muutu. Koh et ai. [21] mitattiin maksametastaaseihin ennen ja jälkeen kemoterapiaa ja totesi, että vastaamisen vauriot (mittasi 150-500 b arvot) kasvoi keskiarvoa 1,15 x 10

-3mm

2 /s ennen hoitoa keskiarvo arvo 1,41 x 10

-3mm

2 /s lopussa hoidon. Tutkimuksessamme ei ollut varhainen nousu kudoksen diffuusion tai pseudodiffusion arvoja. Mielestämme tämä voi riippua lyhyen aikaväli lääkkeen antamisen. Perusteet yhdistelmähoidon antiangiogeenisten plus sytostaattien on ”normalisoi verisuonien ennen sen tuhoamista” [22]. Itse kudos diffuusio havaitsee lämmön aiheuttamaa liikettä vesimolekyylien ja solujen eheys [7] ja korrelaatioita kudosten diffuusio ja lisääntymistä ja apoptoottisten markkereita on osoitettu eläinmallissa ennen [23]. Joten mielestämme näin lyhyessä aikaväli on vain verenkierron vaikutus eikä apoptoosia vielä. Näin ollen kudoksessa diffuusio ei ole aihetta, kun f

p ja tuote f

PD

p, jotka heijastavat verisuonten muutoksia, esiintyy modifiointia edustavan varhaisen perfuusion vaikutusta hoidon.

sekä D

p ja f

p parametri johdettu IVIM on osoitettu ei korreloi elinkelpoisten kasvain tai tuumorinekroositekijä patologisesta analyysiin [24, 25]. Tutkimuksessamme emme ole yrittäneet arvioida tuumorinekroosi, koska monet vauriot olivat jo necrotic keskitetysti ennen hoidon aloittamista. Sen sijaan meidän painopiste oli varhainen tehokkuuden määrittämiseksi Bevasitsumabin sen pohjalta vascularization muutoksista. Koska asia tosiasioita, tätä lääkettä, jonka teho hoidossa maksametastaaseista on todettu [26], on vasta-aine vastaan ​​endoteelikasvutekijä ja siten eron f

p ennen ja jälkeen hoidon voi heijastaa muutokset kasvaimen mikroympäristön kemoterapian aikana.

Bevasitsumabi on useita erilaisia ​​toimintamekanismeja, jotka johtavat esto uusien alusten kasvun taantuminen vastaperustetun verisuonien, normalisointia kasvain verenvirtausta ja suoria vaikutuksia kasvainsoluihin. Lee et al., Hiirimallissa, ovat osoittaneet, että IVIM parametrit, D

p ja f

p-arvot korreloi merkitsevästi mikroverisuonitiheys pisteet ja että DWI voisivat samanaikaisesti antaa tietoja kasvain perfuusio ja diffuusio [27]. Tuloksemme ovat sopimuksen näiden kokeellisten havaintojen mahdollisesti säätämällä diagnostinen väline, jota käytetään kliinisessä ympäristössä.

Tuoreessa tutkimuksessa [28] todettiin mittauksen toistettavuus f

p ja D

p arvioita, jotka on saatu yleisesti käytetty epälineaarista pienimmän neliösumman on rajallinen. Näin ollen arvioimme parametreja paitsi absoluuttisesti vaan myös normalisoitu perna [10], yksilöimättä mitään tilastollisesti merkitseviä eroja kahden vaihtoehdon.

Tutkimuksemme on useita rajoituksia. Ensin meidän piti viitata RECIST järjestelmä vertailun, vaikka nämä kriteerit tunnetusti rajalliset arvioinnissa varhaisessa vaiheessa hoitovasteen. Kuitenkin RECIST edustavat nyt ainoa standardoitu saatavilla arvioinnissa terapeuttinen vaikutus, vaikka niiden taipumus aliarvioida hoidon tehokkuudesta. Jotkut ei-vastetta, erityisesti standardin taudin RECIST lienevät hoitovaste ja tämä olisi voinut väistämättä häirinneet lopulliset tulokset. Toiseksi, meidän on myönnettävä, että näyte koko vauriot ja jopa enemmän, potilaista meidän sarjassa oli pieni. Tähän mennessä olemme ilmoittautumalla uusia potilaita lisätä tilastollisen merkittävyyden ja kliinistä vaikutusta meidän tuloksia. Lisäksi arvioimme potilaiden vasta ensimmäisen kemoterapiasyklin samalla kun seuraavissa jaksoissa potilaista on tutkittu vain laskimoon varjoainetehosteisiin CT, joten meillä ei ole tietoa muutoksista parametrien DWI aikana koko kemoterapiaa. Lisäksi hengitysteiden esineitä voi olla vaikutusta kuvien arvioinnissa. Kuitenkaan mitään potilas meidän sarjassa sulkeminen johtui DWI kuvien laatu, myös siksi liike kohdistusvirhe on vähäinen vaikutus ROI perustuva analyysi. Lopussa, yksi asiantuntija radiologin 14 vuoden kokemus suorittaa manuaalisen segmentointia vaurioita ja toisistaan ​​tarkkailija vaihtelu ei suoritettu. Siksi tulevaisuuden tavoitteet ovat arvioida luotettavuutta diffuusio parametrien mittausten lukien muun-tarkkailija vaihtelevuus ja arvioida, miten nämä parametrit muuttuvat koko kemoterapian jotta biomarkkerit vasteen, arvioidaan mahdollisuudet ja potentiaalin DWI parametrien seurata ympäröiviin terveisiin kudoksiin kemoterapian aikana ja verrata f

p ja f

pD

p kanssa semikvantitatiivinen ja kvantitatiivinen data saatu DCE-MRI.

Johtopäätös

IVIM parametrit ovat arvokas väline arvioitaessa tehokkuuden antiangiogeenisen hoitoa maksan etäpesäkkeiden peräsuolen syöpä. Prosentuaalinen muutos f

p erottelee hyvin spesifisesti näitä vaurioita reagoidessa hoitoon jo lopussa ensimmäisen jakson kemoterapiaa. Näin ollen potilaat voivat hyötyä nopea muutos suunnitellun hoidon kun funktionaaliset tiedot ei osoita vastausta.

Kiitokset

Kirjoittajat ovat kiitollisia Alessandra Trocino, kirjastonhoitaja National Cancer Institute Napoli, Italia