Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

GSTP1, joka on yksi tärkeä ryhmä glutationi S-transferaasi perhe, on tärkeä rooli aineenvaihdunnassa syöpää ja myrkkyjä, vähentää vahinkoa DNA: n vaimennin syövän. 341C T polymorfismin GSTP1 on liitetty syövän riskiä vähentämällä sen metabolisen vieroitus toimintaa. Kuitenkin tulokset aikaisemmista tutkimuksista jäädä ristiriitaisia ​​sijaan ratkaisevia. Selventää korrelaation ja antaa enemmän tilastollista näyttöä havaitsemiseksi merkityksen 341C T, meta-analyysi tehtiin.

Menetelmät /Principal Havainnot

asiaankuuluvat tutkimukset tunnistettiin haussa PubMed , EMBASE, ISI Web of Knowledge ja China National Knowledge Infrastructure elokuuta 2012, ja valittu perusteella vakiintuneen mukaanottokriteerinä julkaisuista, sitten meta-analyysi suoritettiin kvantitatiivisesti yhteenveto yhdistyksen GSTP1 341C T polymorfismin kanssa syöpäalttiutta. Kerrostunut analyysit käytettiin tunnistamaan lähteen heterogeenisyys. Julkaisu bias arvioitiin sekä herkkyysanalyysi. Perustuen 28 tapausverrokkitutkimukset kanssa 13249 tapauksia ja 16798 valvontaa, yhdistettyjen tulokset osoittivat, että variantti genotyypit lisäsi merkitsevästi syöpäriskiä homozygoottisia verrattuna (TT vs. CC:

P

= 0,012, OR = 1,40, 95% CI: 1,08-1,81,

P

het. = 0,575), ja resessiivinen malli (TT vs. CT /CC:

P

= 0,012, OR = 1,40, 95% CI: 1,08-1,81,

P

het. = 0,562). Tämä vahvistettiin, kun kerrostunut analyysit tehtiin mukaan etnisyys, lähde ohjaus, sovitettu ohjaus, laatupisteet ja syöpätyyppeihin. Lisäksi merkitsevästi lisääntynyt syöpäriski löydettiin myös keuhkosyövän (heterotsygoottinen vertailu ja hallitseva malli). Vakautta Näiden havaintojen vahvistettiin herkkyysanalyysi. Begger n suppilo juoni ja Egger testi ei paljastunut julkaisu puolueellisuudesta.

Johtopäätökset /merkitys

Tämä meta-analyysin mukaan GSTP1 341C T polymorfismi voi edistää geneettinen alttius syöpään, erityisesti keuhkosyöpää, ja Aasian väestöstä. Kuitenkin ylimääräinen hyvin suunniteltu, joissa keskitytään eri etnisyys ja syövän tyypit tarvitaan antamaan tarkemman ja kattava johtopäätös.

Citation: Huang Sx, Wu Fx, Luo M, Ma L, Gao Kf Li J , et ai. (2013) glutationi S-transferaasi P1 341C T polymorfismin ja syöpäriski: Meta-analyysi 28 Case-Control Studies. PLoS ONE 8 (2): e56722. doi: 10,1371 /journal.pone.0056722

Editor: Giuseppe Novelli, Tor Vergata University of Rome, Italy

vastaanotettu: 20 lokakuu 2012; Hyväksytty: 14 tammikuu 2013; Julkaistu: 21 helmikuu 2013

Copyright: © 2013 Huang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: No current ulkopuolisen rahoituksen lähteet tässä tutkimuksessa.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Noin 12,7 miljoonaa uutta syöpätapausta, ja 7,6 miljoonaa syöpään liittyvät kuolemat tapahtui vuonna 2008, mikä osoitti maailmanlaajuista taakkaa syövän edelleen pahentaa [1]. Ehkäisy ja syövän diagnoosi on tullut yksi tärkeimmistä haasteista maailmassa. Voimakkaat markkereita seulontaan riskiryhmien tarvitaan pikaisesti varhaista havaitsemista ja ennaltaehkäiseviä toimia. Kehittäminen syöpä on monimutkainen biologinen prosessi, joka on mukana multi-geenimutaatioita ja useita tekijöitä, kun taas yksittäiset perinnöllinen tausta voi olla ensisijaisesti määrätietoisesti syöpäriskiä alttius. Vuorovaikutus geneettinen alttius geenien ympäristötekijöihin ja aineenvaihduntaa toimintahäiriö koko kehon on tärkeä rooli syövän kehittymiseen [2]. Glutationi-S-transferaasin perhe (GST), jotka koostuvat neljä suurta ryhmien, kuten GSTA (α), GSTM1 (μ), GSTT1 (θ), ja GSTP1 (π), ovat vaiheen II myrkkyjä entsyymejä, jotka katalysoivat erilaisia ​​alennettu glutationi-riippuvaisten reaktioiden elektrofiilisen substraattien [3]. Perustuen katalyyttiseen aktiivisuuteen, GST aineenvaihdunta karsinogeenien ja toksiinien vahinkojen vähentämiseksi of DNA: n vaimennin syövän. Syöpäriskiä korreloi altistumista vierasaineiden tai endogeenisen aineita, joita voidaan muuttaa metabolisen vieroitus toiminnan geneettinen vaihtelu [4]. On hyvin tunnettua, että poistetaan variantit GSTM1, GSTT1 ja GSTP1 lokusten saattaa johtaa funktionaalisten aktiivisuuden. Hendersonet

et al.

[5] mukaan GSTP1 null hiiret, hävittää karsinogeeni polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä, oli erittäin merkitsevästi lisääntynyt riski ihosyöpä, anddemonstrated että GSTP1 voi olla tärkeä tekijä syövän alttiuden. Kromosominen polymorfismien geenien DNA: n korjaukseen, solusyklikontrollin, apoptoosin tai metabolisia entsyymejä voi määrittää yksittäisiä syöpäalttiuteen [6].

variaatiot vallalla alleelin jokaisessa GST geeni voi alentaa tehokkuutta vieroitus ja pahentaa syöpäalttiuteen. Se tunnistettiin, että on olemassa kaksi yhden nukleotidin polymorfismien GSTP1, jotka johtavat muutoksiin aminohappoja. Yksi nukleotidiin 313 (kodoni 104) eksonissa 5 (rs1695) on A-G siirtyminen, mikä johtaa aminohapon muutos isoleusiini (

Ile

) valimiin (

Val

) . Toinen on C T siirtymisen nukleotidin 341 (kodoni 113) eksonissa 6 (rs1138272), mikä aminohappo muutos alaniinia (

Ala

) valimiin (

Val

) (Kuva S1). Tämä kahden loci raportoitu aiheuttavan vähäistä katalyyttinen aktiivisuus henkilöt olla yksi tai useampia kopioita alleelin G tai T [7], [8].

Useat tutkimukset ovat tutkineet rooli GSTP1 polymorfismin etiologiassa syövän eri elinten, kuten keuhko-, rinta-, paksu- ja peräsuolen, virtsarakon, eturauhasen ja niin edelleen. Kuitenkin suurin osa näistä tutkimuksista pieni määrä aiheita, ja näiden tutkimusten tulokset jäävät ristiriitaisia ​​sijaan ratkaisevia. Viime vuosina runsaasti meta-analyysi tutkimuksia laajasti suorittaa kvantitatiivisesti arvioida yhdistyksen välillä GSTP1 ja syöpäalttiutta. Tämän seurauksena, tilastollisesti merkitsevä kohonnut välillä havaittiin GSTP1 313A G ja rintasyövän [9], ruokatorven syöpä [10], virtsarakon syöpä [11], leukemia [12] ja muut syövät. Tästä huolimatta ei yhdistettiin arviointia GSTP1 341C T on suoritettu vielä. Kun otetaan huomioon paikasta riippumaton 341C T polymorfismin ja keskeistä asemaa GSTP1 karsinogeeniseen prosessissa, suoritimme meta-analyysi kaikista oikeutettuja tapausverrokkitutkimukset arvioida kumulatiivinen syöpäriskiä tämän polymorfismin, ja määrällisesti analysoida mahdollisten vaikuttaminen tekijät, voivat odottaa tarjota kattavin näyttöä suhdetta variantin ja syöpäalttiutta.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia

Haimme PubMed, EMBASE , ISI Web of Knowledge ja China National Knowledge infrastruktuuri kaikki tuotteet yhdistyksen välillä GSTP1 341C T polymorfismin ja syöpäriskiä. Seuraavia termejä käytetään eri yhdistelminä tässä haussa: ( ”glutationi S-transferaasin P1” TAI ”GSTP1”) JA ( ”polymorfismi” TAI ”variantti” tai ”muutoksella”) JA ( ”kasvain” TAI ”syöpä” TAI ” karsinooma ”[viimeinen etsiä päivitettiin 30. elokuuta 2012]). Kaikki päteviä tutkimuksia haettiin, ja niiden viittaukset manuaalisesti tarkastetaan ylimääräisiä muista julkaisuista. Review artikkeleita ja viittaukset muiden asiaan tutkimukset tunnistettu olivat käsin etsitään myös etsiä ylimääräisiä tukikelpoisia tutkimuksiin. Tämä haku strategia suoritettiin toistuvasti kunnes ei enää asiaankuuluvia artikkeli on löytynyt. Vain julkaistut tutkimukset koko artikkelia sisällytettiin ilman kieltä rajallinen. Ei-kiinalaisten tai ei-Englanti artikkelia käännetty Google Translate. Kun päällekkäin tietoja samoja aiheita olivat mukana useammassa kuin yhdessä julkaisu, vain yksi suurempi otoskoko sisällytettiin tähän meta-analyysiin.

ja poissulkukriteereitä

tukikelpoisia tutkimusten nykyinen meta-analyysi oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: (a) arvioidaan yhdistyksen välillä GSTP1 Ala114Val polymorfismin ja syöpäriski, (b) käyttäen tapaus-verrokki suunnittelu, (c) riittävät tiedot genotyyppien (CC, CT ja TT ) esitettiin arvioitiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI). Suurimmat poisjättökriteeriä: (a) genotyypin jakautuminen vertailupopulaatiossa oli poikennut Hardy-Weinberg tasapaino (HWE), (b) perhe-pohjainen ohjaus tai puute kontrolliryhmän, (c) monistetaan tutkimuksiin.

data Extraction

data otettiin itsenäisesti uutetaan kahtena kaksi tutkijaa (Shengxin Huang, Feixiang Wu) käyttäen standardia protokollaa ja data-kerätä mukainen lomake kriteerit. Alkuperäinen purkamisdata tarkastettiin toinen tutkija (Min Luo), ja erimielisyyttä ratkaistiin keskustelua joukossa kolme tutkijat. Seuraavat tiedot kerättiin kustakin tutkimuksesta: ensin tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, maa, ja etnisen tutkimuksen väestöstä, syöpätyyppien, ja lähde Kontrolliryhmiin genotyypitysmenetelmiä, ja niiden genotyyppien frekvenssi molemmissa ryhmissä. Monipuolinen etnisyys laskujen luokiteltiin Aasian, Afrikkalainen, ja valkoihoinen. Jos tutkimus oli mahdotonta erottaa osallistujat mukaan tällaisia ​​fenotyyppejä, ryhmä raportoitu kutsutaan nimellä ” sekoitettu etnisyys ”. Tutkimuksille joka sisälsi aiheita erilaisten etnisten ryhmien tai syöpätyyppejä, tiedot poimittiin mahdollisuuksien mukaan erikseen.

Laadunarviointi

Olemme kehittäneet laadun arviointiasteikolla (taulukko 1), joka oli muokattu edellisestä tutkimuksissa [13] – [15], laadun arvioimiseksi tukikelpoisten tutkimuksissa. Kolme arvioijat (Min Luo, Liang Ma, Kefeng Gao) itsenäisesti arvioineet laadun tutkimusten mittakaavan mukaan laadun arviointiin. Erimielisyyttä ratkaistiin välistä keskustelua arvostelijoita. Arvioinnissa keskityttiin pääasiassa edustavuudesta molemmissa tapauksissa ja valvontaa, yksilöitä tapausten määrittämiseksi genotyyppejä, laadunvalvonta genotyypitysmenetelmää, otoskoko. Kokonaispistemäärä vaihteli 0 (huonoin) 12 (paras). Raportit pisteytys ≥9 (≥75%) luokiteltiin ”” laadukasta ” ’, pisteytys 6-8 (50% -75%) kuin” ”kohtalainen laatu’ ’, 50% niin” huonolaatuisia ” .

tilastot Menetelmä

Ensinnäkin alleelifrekvenssi laskettiin, ja havaitun genotyyppi taajuudet GSTP1 341C T polymorfismin arvioitiin Hardy-Weinberg tasapainossa käyttäen χ

2 testiä kontrolliryhmässä kussakin tutkimuksessa. Vahvuus assosiaation GSTP1 341C T polymorfismin ja syövän riskiä arvioitiin laskemalla syrjäisimpien alueiden 95% CI. Yleinen yhdistetty analyysi suoritettiin homozygoottisia vertailu (TT vs. CC), heterotsygoottinen vertailu (CT vs. CC), hallitseva malli (TT /TT vs. CC) ja resessiivinen malli (TT vs. CT /CC), tässä järjestyksessä. Vertailu eri aiheista, kerrostunut analyysit prosessoitiin etnisyys, lähde hallintalaitteiden, otoskoko, sovitettu ohjaus, laatupisteet ja syöpätyyppeihin (jos syöpä tyyppi sisälsi alle kaksi yksittäisten tutkimusten, se yhdistetään muihin syöpiin ryhmä) . Riittävän tilastollinen voima, me vain toteutettiin meta-analyysi syöpätyyppeihin yli kolme tutkimusta. Muuten yhdistimme tutkimuksia ” muu syöpä ” ryhmä. Merkitys yhdistettiin syrjäisimpien määritettiin Z-testi ja

P

0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Olemme myös laskenut sammuttaa valitun tutkimuksista, jotta voidaan arvioida todennäköisyys välisen assosiaation tunnistamiseksi tämän polymorfismin ja syövän tasolla 0,05 merkitsevyystaso, olettaen genotyypin riskit 1,2, 1,5 ja 2,0.

heterogeenisyys tutkimuksia arvioitiin kautta Cochranin Q-testi ja

I

2 testiä. Jos

P

0,1 tai

I

2 50%, pidettiin huomattavan heterogeenisuus tutkimuksia, ja random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä) levitettiin ensisijaiseksi arviointimenetelmän tiivistelmän syrjäisimpien alueiden ja 95% CI; kiinteän vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin, kun oli asiasisältöä heterogeenisyys. Lisäksi herkkyysanalyysi, jonka yksi tutkimuksen meta-analyysi poistetaan joka kerta määrittää vaikutuksen yksittäiset tiedot asetetut yleisestä yhdistettyä OR, arvioimiseksi suoritettiin vakautta tuloksia. Arvioida mahdolliset julkaisun harhaa, silmämääräinen tarkastus Begger n suppilo juoni symmetria [16] tehtiin. Egger testi suoritettiin myös analysoida julkaisun bias tilastollisesti. Meta-analyysi tehtiin käyttäen Stata ohjelmistoa (versio 12.0, StataCorp LP, College Station, Texas), jossa kaikki

P

arvot olivat kaksipuolisia. Virta laskettiin käyttäen voimaa ja otoksen koon laskenta ohjelmisto PS versio 3.0 (https://biostat.mc.vanderbilt.edu/twiki/bin/view/Main/PowerSampleSize). [17].

Tulokset

Ominaisuudet Studies

Kuten osoitti kuvassa 1, 46, joissa selvitetään suhdetta GSTP1 polymorfismien ja syöpäalttiutta tunnistettiin. Luettuaan kokotekstien, 21 tutkimukset suljettiin pois, koska ne eivät tarjonneet alleelifrekvenssit, joita tarvitaan tai laskenta, poikkesi HWE, perhe-pohjainen ohjaus tai puuttuminen kontrolliryhmässä. Lisäksi yksi pätevä tutkimus tunnistettiin katsaukset ja kirjallisuusluettelo kautta käsi etsimistä. Lopuksi, yhteensä 26 tukikelpoisten julkaisuja 28 tapausverrokkitutkimukset [18] – [43] täytti ennalta kriteereillä, joissa 13249 tapauksissa ja 16798 kontrollia sisällytettiin varten yhdistetyssä analyysissä. Kaikki tutkimukset ’ominaispiirteet ovat yhteenvetona taulukossa 2. Kaikki tutkimukset julkaistiin Englanti lukuun ottamatta yhtä [42]. Tämä meta-analyysiin sisältyi seitsemän peräsuolen syövän tutkimuksiin, kuusi keuhkosyöpä tutkimuksia, neljä rintasyövän tutkimuksissa kolme ylempää ruoansulatuskanavan syöpään tutkimuksia, kaksi kilpirauhassyöpä tutkimuksia, ja kuusi muuta syöpään tutkimuksista (mukaan lukien lymfooma, melanooma

jne.

). Oli 14 väestön perustuvat tutkimukset, 13 sairaala perustuvat tutkimukset ja yksi väestö-sairaala sekoitettu tutkimuksessa [20]. Yhdeksäntoista 28 tutkimukset tehtiin valkoihoisilla; neljä tutkimukset tehtiin aasialaisilla [18], [21], [34], [38]; Yhdessä tutkimuksessa tehtiin afrikkalaisilla [36], ja neljä tutkimukset sekapopulaatioon [23], [30], [40].

Yleensä laatu näiden mukana tutkimuksissa oli tyydyttävä . Syövät varmistettiin histologisesti tai patologian 78,6% (22/28) tutkimukset. Useimmat tutkimuksista kuvatun genotyypityksen toimenpiteiden valvontaa, kuten positiivinen ja /tai negatiivisia kontrolleja (4/28), sokeus case-control status (5/28), vahvistus eri genotyypitysmenetelmiä (2/28) ja satunnaisia ​​toistamista 50% (14/28) tutkimukset. 60,7% (17/28) tutkimuksissa käytettiin sovitetun kontrolli väestöä iän, sukupuolen, etnisen alkuperän tai muista tekijöistä. Useimmat mukana tutkimusten antoi järkevä otoskoko, ja 60,7% (17/28) kaikista tutkimukset olivat suuret näytekoko ( 500). Näytteen kokonaismäärä koko kunkin ryhmän oli yli 1000 seitsemässä tutkimuksessa. Kuitenkin vain kaksi tutkimusta oli tilastollinen voima yli 80%, kun oletetaan alleelinen OR 1,5. Mukaan ennalta Quality Assessment Scale, useimmat mukana tutkimuksissa tunnistettiin ” kohtalainen-laatu ” (13 tutkimusta) ja ” korkealaatuisen ” (12 tutkimusta), vain kolme tutkimuksia ”huonolaatuisia”. Erilaisia ​​genotyypitysmenetelmiä käytettiin näissä tutkimuksissa, mukaan lukien klassinen menetelmä PCR-RFLP, TaqMan-määritys, APEX teknologia, MALDI-TOF MS ja muita menetelmiä jäljellä tutkimuksissa.

Quantitative Synthesis

Table 3 luetellaan tärkeimmät tulokset Yhdistetyn analyysin ja kuvio 2 ja 3 esittävät yhdistyksen GSTP1 341C T polymorfismi syöpäriskiä muodossa metsäviljelmien. Sillä yleisanalyysi, merkitsevästi yhteydessä syöpäriskiä ja variantin genotyypin GSTP1 341C T polymorfismi havaittiin homotsygoottinen verrattuna (TT vs. CC:

P

= 0,012, OR = 1,40, 95% CI: 1,08-1,81,

P

het. = 0,575), ja resessiivinen malli (TT vs. CT /CC:

P

= 0,012, OR = 1,40, 95% CI: 1.08- 1,81,

P

het. = 0,562). Ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys todettiin heterotsygoottinen verrattuna (CT vs. CC) eikä hallitseva malli (TT /TT vs. CC).

Afrikkalainen etninen jätetään pois, koska tiedot ovat riittämättömät. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen ominaispaino. Timantti edustaa yhdistettiin OR ja 95%: n luottamusväli.

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen ominaispaino. Timantti edustaa yhdistettiin OR ja 95%: n luottamusväli.

on kerrostettu analyysi syövän tyypin, merkittävä riski havaittiin keuhkosyövässä in heterotsygoottianalyysiin verrattuna (CT vs. CC:

P

= 0,033, OR = 1,21, 95% CI: 1,02-1,45,

P

het. = 0,197) ja hallitseva malli (TT /CT versus CC:

P

= 0,013, OR = 1,25, 95% CI: 1,05-1,48,

P

het. = 0,114). Mielenkiintoista, tilastollisesti merkitsevästi nouseva syöpäriskiä havaittiin myös ” muiden syöpien ” on väistyvä malli (TT vs. CT /CC:

P

= 0,048, OR = 1,98, 95% CI: 1,01-3,91,

P

het. = 0,447). Mitään merkittävää assosioitunut tämän polymorfismin ja kilpirauhasen syöpä, rintasyöpä, ylemmässä ruoansulatuskanavassa syöpää ja peräsuolen syöpä. Vuonna alaryhmäanalyysissä mukaan etnisyys, merkittävästi suurentunut riski havaittiin Aasian väestöstä (TT vs. CC:

P

= 0,002, OR = 3,42, 95% CI: 1,56-7,47,

P

het. = 0,997; TT vs. CT /CC:

P

= 0,002, OR = 3,49, 95% CI: 1,59-7,63,

P

het. = 0,998 ), mutta tämä yhdistys ei löydy Afrikkalainen, Kaukasian ja sekapopulaatio. Sen jälkeen kun kerrostunut analyysi lähde valvonnan merkittävästi suurentunut riski havaittiin väestön perustuvat tutkimukset (TT vs. CC:

P

= 0,023, OR = 1,45, 95% CI: 1,05-1,99,

P

het. = 0,206; TT vs. CT /CC:

P

= 0,024, OR = 1,45, 95% CI: 1,05-1,99,

P

het . = 0,196). Lisäksi tämä yhdistys havaittiin näissä tutkimuksissa verrokkiin (TT vs. CC:

P

= 0,015, OR = 1,42, 95% CI: 1,07-1,89,

P

het . = 0,468; TT vs. CT /CC:

P

= 0,016, OR = 1,45, 95% CI: 1,07-1,89,

P

het = 0,444). Mukaan laadun arvioinnin, tämä yhdistys löydettiin näitä ”” kohtalainen laatu ” tutkimukset (TT vs. CC:

P

= 0,001, OR = 2,82, 95% CI: 1,56-5,09,

P

het. = 0,982; TT vs. CT /CC:

P

= 0,001, OR = 2,78, 95% CI: 1,54-5,03,

P

het. = 0,986), ja tämä samanlainen tulos havaittiin myös, kun kolme ”” heikkolaatuisia ” ’tutkimukset jätettiin (TT vs. CC:

P

= 0,023, OR = 1,36, 95% CI: 1.04- 1,79,

P

het. = 0,715; TT vs. CT /CC:

P

= 0,029, OR = 1,36, 95% CI: 1,03-1,78,

P

het. = 0,729).

heterogeenisuus ja Herkkyysanalyysi

yleistä vertailuja, ei merkittävää heterogeenisuus tutkimuksissa havaittiin (neljä geneettinen malli vertailun kaikki

P

het. 0,1), mikä viittasi siihen, että ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä välillä tutkimukset, paitsi huomattava heterogeenisuus kerrostunut analyysin mukaan etnisyyden (CT vs. CC:

P

het . = 0,052,

I

2 = 61,2%), jota varten random-vaikutus mallia tehtiin yhdistetyssä analyysissa. Herkkyysanalyyseissä, vaikutus kunkin tutkimuksen yhdistettyihin OR tarkastettiin toistamalla meta-analyysissä, kun jätetään pois Kunkin tutkimuksen, yksi kerrallaan. Vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien ei olennaisesti muuttunut, mikä osoittaa, että tulokset olivat tilastollisesti vankka (taulukko S1).

Julkaisu Bias

Begger n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias artikkeleita . Koska se näytti kuvassa 4 ja 5, muodot suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian kaikissa vertailun malleissa. Lisäksi Egger n testiä käytettiin antamaan tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria. Tulokset vieläkään ei osoittanut mitään merkkejä julkaisun bias (

t

= 0,99,

P

= 0,330 TT vs. CC;

t

= 0,41,

P

= 0,688 CT vs. CC;

t

= 0,99,

P

= 0,332 varten hallitseva mallia;

t

= 0,96,

P

= 0,346 varten väistyvä malli).

Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun -alueella. LogOR, luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva, keskimääräinen vaikutus koko.

Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun -alueella. LogOR, luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva, keskimääräinen vaikutus koko.

Keskustelu

Kuten myrkkyjä entsyymi, glutationi S-transferaasi tärkeä tehtävä suojella solujen sytotoksisten ja syöpää aiheuttavia aineita puolustusjärjestelmä. GSTP1 geeni sijaitsee kromosomissa 11q13, ja aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että se oli yleisesti ilmaistu mutta pääasiassa normaaleissa epiteelisoluissa, kuten hengitysteiden, ruoansulatuselimistön ja virtsateiden [44]. Eksoni 5 (313A G) ja eksonin 6 polymorfismien (341C T) on raportoitu, että ne voivat näkyä alentuneena konjugoimiseksi toimintaa [8]. GSTP1 313A G polymorfismin osoitettiin olevan altistava riskitekijä useita ihmisen syöpäsairauksia. Niinpä me arveltu, että GSTP1 341C T polymorfismin voi olla riskitekijä synnyssä ja syövän kehittymisen. Edellinen päätelmät lukuisia tutkimuksia yhdistyksen välisestä GSTP1 341C T polymorfismin ja syövän riskiä jäädä ristiriitaisia ​​ja ristiriitaisia. Epäjohdonmukainen tulokset ovat mahdollisesti koska lievä vaikutus polymorfismin syöpäriskiin tai suhteellisen alhainen tilastollisen tehon julkaistuja tutkimuksia. Niinpä meta-analyysi on tarpeen antaa kvantitatiivista menetelmää yhdistämällä erilaisia ​​tuloksia.

Tämä meta-analyysi, joka sisälsi 13249 tapauksissa ja 16798 valvonta 26. julkaisuja 28 tapausverrokkitutkimukset, tutkitaan suhdetta välillä 341C T polymorfismin ja syöpäriskiä. Sillä kokonaisvertailun yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden merkittävästi suurentunut riski havaittiin homotsygoottinen verrattuna (TT vs. CC) ja resessiivinen malli (TT vs. CT /CC), ilman merkittävää Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Nämä tulokset osoittivat, että GSTP1 341C T polymorfismi voi lisätä syövän riskiä, ​​erityisesti yksilöiden mutantti alleeli homotsygoottista TT genotyyppi.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että GSTP1 oli vaihtelevasti ilmaistu pahanlaatuinen kasvain kudosten kanssa alhaisella tasolla lymfooma ja rintasyöpä, kun taas yli-ilmentynyt havaittiin keuhkosyöpä, pään ja kaulan kasvaimet ja paksusuolen syöpä [45]. GSTP1 aiheuttavat erilaisia ​​vaikutuksia eri elimissä, ja karsinogeeninen mekanismi ero voi selittää monipuolinen syöpäriskiä. Meidän meta-analyysi osoittaa, että muunnos GSTP1 341C T voi lisätä yksilöllinen herkkyytensä keuhkosyöpä, kun erityinen syöpä oli yhdenmukaistettu. Tämä tulos osoittaa erilainen jakautuminen GSTP1 eri sivustoja, ja yli-ilmentynyt GSTP1 saattaa olla riski sairastua syöpään. Lisäksi geneettinen vaihtelu yksittäisissä vastauksena karsinogeeneja saattaa muuttaa alttiutta syöpään [46]. Van Emburgh

et.al

[36] todettiin, että vaikutus GSTP1 SNP näytti moduloida tupakoinnin historia on tapauskontrollitutkimuksessa, johtaa 2-kertainen rintasyövän riskiä, ​​mikä oli havaittiin myös tupakoitsijoilla kanssa 341T-alleeli. Samalla on syytä huomata, että tilastollisesti lisääntynyt riski havaittiin ” muu syöpä ”, joka yhdistettiin useita yhden tutkimuksia eri syöpätyyppejä, mikä tarkoittaa, että huomattava yhdistys voi todella olemassa. Mutta alhaisen tilastollinen voima, edelleen hyvin suunniteltu tutkimuksia suurempi näytekoko perustuu erityisiin syöpä on suorittaa uudelleen tätä korrelaatio.

kerrostunut perustuvan analyysin etnisyys, ei merkittävää riskiä syövän todettiin paitsi Aasian väestöstä. Me yksinkertaisesti esitteli syrjäisimmille alueille yhden tutkimuksen Afrikkalainen väestöstä alkuperäisin tulokseen ja säätää joitakin tekijä, kuten ikä, ja tupakointi historia [36]. Kaikkiaan 19 tutkimukset (11391 tapausta ja 13977 valvonta), joka määritettiin olevan riittävä tukemaan havaitun tuloksen, tutki suhdetta polymorfismin ja syöpäriski valkoihoinen, mutta ei merkittävää riskiä löytynyt. Yhdistetty analyysi Aasian väestöstä, mukaan lukien neljä yhden tutkimuksissa 1966 aiheita, saavutti 78% tilastotehoa kun oletimme alleelinen OR 1,5. Merkitsevästi kohonnut syöpäriski löydettiin homozygoottisia vertailua ja väistyvä malli Aasian väestöstä; Yhdistettyjen syrjäisimmät alueet ovat 3.42- ja 3.49-kertainen viitataan genotyypin. Tuloksemme osoittivat, että siellä oli kohtalainen assosiaatio GSTP1 341C T polymorfismin ja syöpäriskin Aasian väestöstä. Vaikka syy näiden erojen ei positiivisesti tiedetä, joitakin mahdollisuuksia olisi harkittava, kuten erot taustalla ympäristössä geenin vuorovaikutusta ja elämäntapaa. Kuitenkin muita suurempi otoskoko tutkimusta tai genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa on perusteltua edelleen validointi tätä päätelmää.

Kun ositella lähde tarkastusten heikko vahvuus havaittiin väestöpohjaisen verrokkitutkimuksia (OR = 1,45 , 95% CI: 1,05-1,99 sekä homozygoottisia vertailua ja väistyvä malli), mutta ei sairaalassa ohjaukseksi tutkimuksiin. Sen jälkeen tarkkaavainen havainnointi vahvuus yhdistyksen, todettiin, että ei ainoastaan ​​syrjäisimpien alueiden suljettiin yleistä vertailua, mutta myös sama geneettinen mallia. Sairaala-pohjainen ohjaus tutkimukset voivat olla luontainen valinta bias koska valvonta ei voi olla edustava väestön, varsinkin kun valvonta voi liittyä tautiin liittyvien tilojen, kuten hyvänlaatuinen tulehtuneita leesioita, jotka olivat sekoittavat tekijät tutkimus. Vastaavasti ilmeisesti lisääntynyt syöpäriskiä havaittiin Hyväksytty verrokkitutkimuksia, mutta ei näissä tutkimuksissa ole sovitettu valvontaa. Yhteensopivuuden kriteerit näistä tutkimuksista enimmäkseen sovitettu iän, sukupuolen ja etnisen. Lisäksi jotkut sovitettu alueen ja elämäntapa, esimerkiksi tupakointi tai alkoholin kulutusta. Ilmeisesti vastaavat kriteerit on tärkeä rooli geneettisen polymorfismin ja taudin yhdistyksen tutkimuksia, koska se voi välttää valinta bias valvontaa ja vähentää mahdollisten sekoittavien tekijöiden tutkimusta. Kaikissa tutkimuksissa jaettiin kolmeen tasoon mukaisesti laadun arviointiasteikolla. Runsaasti lisää syöpäriskiä havaittiin ”” kohtalainen laatu ” tutkimuksia, mutta ei ”” laadukkaat ” ’tutkimukset. Oli kolme Aasian väestötutkimukset tässä ” kohtalainen-laatu ”tasolla, mikä voi selittää tätä ilmiötä. Huomionarvoista oli se, että yhdistettyä syrjäisimpien eivät olennaisesti muuttuneet tuloksesta kokonaisvertailussa, kun se poistetaan kolme ” huonolaatuisia ” tutkimuksia. Se osoitti, että yleinen vertailun tulokset olivat tilastollisesti varmana, kun ilman heikkolaatuisten tutkimusten.

Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen ja kattavin meta-analyysi tähänastiset kvantitatiivista analyysien välillä GSTP1 341C T polymorfismin ja syöpäriskiä. Kuitenkin tulkinnassa tuloksista meta-analyysissä, joitakin rajoituksia on puututtava. Ensinnäkin ei ollut riittävästi tietoa Afrikkalainen väestöstä Tässä meta-analyysissä. Toiseksi tämä meta-analyysi perustui oikaisemattomaan arviointiin, ja alkuperäisen tiedon puute rajoitu meidän lisäarviointia mahdollisten geenien ja ympäristön vuorovaikutus. Voidakseen tarjota tarkempaa perustuvan arvion säätö sekoittuneita tekijöitä, hyvin suunniteltu tutkimuksissa ovat aiheellisia ottamalla mahdollisten sekoittavien tekijöiden, kuten tupakointi ja alkoholin kulutetaan huomioon. Huolimatta näistä, meidän meta-analyysi on vielä joitakin etuja. Toisaalta kaikki tutkimukset sisältyvät nykyiseen meta-analyysi tapasimme valintakriteerit, ja kaikki yhdistetyistä syrjäisimpien perustuu mitään merkittävää heterogeenisyyttä tutkimusten välillä. Toisaalta, ei ollut mitään julkaisu bias havaittu, mikä osoittaa, että koko yhdistettyä tulos on vankka ja aito. Lisäksi aihe määrä yli 30 000 julkaistuissa tutkimuksissa on riittävä kattava analyysi, joka lisää merkittävästi tilastollinen voima analyysin.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysin mukaan GSTP1 341C T-polymorfismi voi sotkea geneettinen alttius syöpään. Koska vain yksi tutkimus päässä Afrikkalainen väestö ja neljässä tutkimuksessa Aasian väestöstä, on tärkeää, että suurempi otoskoko ja hyvin suunniteltu monikeskustutkimus tutkimuksia perustuvat näihin kahden etnisen ryhmän tulisi suorittaa edelleen arvioida uudelleen -alueella. Lisäksi tutkimus vaikutuksista geenin-geenin ja geenin-ympäristön vuorovaikutusta GSTP1 341C T polymorfismin ja syöpäriski on välttämätöntä tarjota parempaa kattava käsitys yhdistyksen.

tukeminen Information

Kuva S1 .

genominen rakenne, ihmisen GSTP1 geenin ja sijainti 341C T polymorfismin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0056722.s001

(TIF) B Taulukko S1.

syrjäisimmät alueet (95% CI) herkkyysanalyyseja meta-analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0056722.s002

(DOC)

Tiedosto S1.

MOOSE tarkistuslista meta-analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0056722.s003

(DOC) B