Krooninen sairaus

tiivistelmä

Context

Medical Centerissä kaikkialla maailmassa raportoivat useammin Hashimoton (HT) ja kilpirauhassyöpä (TC), kaksi ympäristöä vaikuttaa sairauksiin. Sisiliassa, tiedot HT on saatavilla maakunnan Messina (1975-2005); tiedot TC on saatavilla koko saaren (2002-2004), jossa tulivuoren Catanian ottaa suurimman vaikutuksen.

tavoite

monistuu Catania vertailukelpoisia vuotta, HT data Messina.

suunnittelu, Methods, asettaminen

Katsaus kliiniset tiedot potilaiden vuosina 1995-2005 vertailla esitys ja vuosimuutokset HT. Aikana 1995-2005, ennätyksiä tietokone tallennettu Endocrine Toimialojen yliopiston sairaalat Catania ja Messina, kaksi kolmannen lähete keskuksiin.

Tulokset

Catania on vähäisempiä Messina (742

vs.

3409 HT potilasta). Samanlaisia ​​olivat lineaarinen kasvu vuosittaista määrää HT potilaita, hinnat kilpirauhasen toimintahäiriöitä vaikkakin eri suhteissa Subkliinisen ja selvä kilpirauhasen vajaatoiminta, ja hinnat positiivisuus varten TgAb tai TPOAb. Erilaiset olivat ikä ja sen vuotuinen trendi; sukupuolijakaumasta ja hinnat on sonography varianttien, vaikkakin vuosittaiset trendit olivat samanlaisia.

Johtopäätös

HT epidemiat on pienempi Catania, muutoksiin esityksen päällekkäin osittain ne Messina. Riippumatta ympäristötekijät saattavat olla mukana, ne (ja /tai niiden intensiteetti) eivät välttämättä ole samat näissä maakunnissa. Kiehtovan, odotettu määrä TC HT Kilpirauhassyöpäpotilailla kyhmyt Catania on yhtenevä kuin väestössä yleensä tässä maakunnassa, mutta se on paljon vähemmän kuin Messinassa. Täten TC ja HT ilmaantuvuus voitaisiin vaikuttaa selvästi ympäristötekijät.

Citation: Latina A, Gullo D, Trimarchl F, Benvenga S (2013) Hashimoton: Samanlaisia ​​ja Erilaiset ominaisuudet lähialueilla. Mahdolliset vaikutukset epidemiologiaa kilpirauhassyövän. PLoS ONE 8 (3): e55450. doi: 10,1371 /journal.pone.0055450

Editor: Francesco Giorgino, University of Bari, Italia

vastaanotettu: 06 toukokuu 2012; Hyväksytty: 02 tammikuu 2013; Julkaistu 18 maaliskuuta 2013

Copyright: © 2013 Latina et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus oli osittain jota Italian MIUR PRIN hanke 2008SYHYKS_003 (SB). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Ei ylimääräistä ulkoista rahoitusta saatiin tähän tutkimukseen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Näistä umpirauhasissa kilpirauhanen on johtava autoimmuuni- ja neoplastisten verkkotunnuksia, kuten Hashimoton (HT) ja kilpirauhassyöpä (TC) ovat johtavia hormonitoimintaa autoimmuunisairaus ja hormonitoimintaa maligniteetin [1] – [4]. HT voivat rinnalla TC, erityisesti papillaarilihaksessa histotype (PTC), mutta sen yhteys on edelleen kiistanalainen (altistavia ?, suojaava ?, neutraali?) [2] – [5], vaikka joitain sopimukseen edullisempia ennustetta PTC kun se liittyy HT. Molemmat sairaudet ovat alle altistavia /edistämällä vaikutusta ulkoiset tekijät, ja se on ympäristön muutoksia, jotka voidaan katsoa tihennetystä ja /tai maantieteellisesti eri epidemiologia joko taudin huomannut useita lääketieteellisiä keskuksia [1] – [11]. On tunnettua, että HT on johtava syy hankittu kilpirauhasen jopa lapsuudessa [9] ja sen taajuus kasvaa iän myötä, niin että okkultismin HT ja niihin liittyvät alustava heikentynyt kilpirauhasen toiminta vastaa noususuunnassa TSH yläraja iän ennakot [10]. Perustuu suuri nhanes III tutkimuksessa seerumin kilpirauhasen vasta-aineet (TPOAb ja /tai TgAb) havaittiin 12,5% väestöstä (varten. Viitteet katso 6). Kun molemmat TPOAb ja TgAb olivat läsnä, riskisuhde overt kilpirauhasen oli 23,5 ja piilevästä kilpirauhasen oli 11,7. Nämä olivat suuremmat kuin TPOAb yksin overt hypothyrodism (OR = 6,9) ja piilevä kilpirauhasen vajaatoiminta (OR = 4,0).

Äskettäin Benvenga ja Trimarchl [8] ilmoitetaan, että taajuus HT osastolla of Endocrinology yliopistollisen sairaalan Messinan (Koillis Sisilia) kasvanut valtavasti vuosien 1975-2005. Oli todellakin ≈33 uusi HT potilasta vuodessa 5 vuoden aikana 1975-79 verrattuna ≈444 vuonna 5 vuoden aikana 2001-05. Lisääntynyt paikallinen ilmaantuvuus HT vahvistui muita potilaita, eli potilaat viittasi sytologia yksikkö samassa sairaalassa sakon-neula pyrkimys sytologia (FNAC) yhden tai hallitseva kilpirauhasen kyhmy vuosina 1988-2007 [9]. Sytologinen diagnoosit HT oli yksi vuosina 1988-92, mutta 56 2003-05. Tärkeää on, ei ollut lisääntynyttä taajuuden sytologista diagnoosia ei-autoimmuuni tulehdukset, eli de Quervain ja Riedel tyroidiitti [9]. Tämä lisääntynyt määrä HT potilaita oli mukana muutokset muiden parametrien, minkä perusteella voidaan päätellä, että ympäristön muutokset saattanut osuus muuttuneita esittämistä HT [6].

Toisaalta, Division of Endocrinology at yliopistollisen sairaalan Catania (pääkaupunki homonyymisiä maakunnassa eteläpuolella Messinassa) johti aluekohtaisia ​​epidemiologisiin tutkimus TC Sisiliassa että kattoi 2002-2004 [11]. Tässä tutkimuksessa todettiin, että TC, josta 90% on PTC, oli ilmaantuvuus on suurempi kuin aiemmin on ajateltu, ja jossa merkittävä maantieteellinen erityispiirre, että Catanian oli suurin esiintyvyys TC [11]. Nämä tiedot liittyivät ympäristöasioihin, koska Catanian sisältää vaikuttavana Etna tulivuori sen rajojen sisällä.

Pitäen mielessä kiistanalainen yhteys HT ja TC yhdistys, ja joilla päivittäinen käytäntö annettu vihje, että paikallinen taajuus HT oli lisääntynyt osastolla of Endocrinology Catania, pyrimme jäljittelemään Messina tutkimuksessa [6]. Toisin sanoen, halusimme testata, onko Catania kohortti HT oli samanlainen tai erilaisina Messinan kohortissa.

Potilaat ja menetelmät

Potilaat

Kuten edellisen työskennellä [6], tämä on retrospektiivinen tutkimus. Koska kliiniset tiedot on Kilpirauhasen Clinic hormonijärjestelmän Division Catania oli tietokone varastoitu alkaa tammikuussa 1995, me tarkistetaan kliinisen kirjaa noin 49000 kilpirauhasen potilailla, jotka otettiin 1. tammikuuta 1995 vuoteen 31. joulukuuta 2009. vertailla luotettavasti kaksi ikäluokat metodologia oli sama kuin kuvattiin detailedly Messina [6]. Niinpä ensin tarkistettava yksittäisten diagnoosi valita kokonaismäärä 1453 HT tuotujen potilaiden tammikuusta 1995 vuoteen joulukuuta 2009. Kuitenkin, jotta homogeeninen vertailu Messina kohortin tuloksista korosti Päällekkäisyys vuosien 1995-2005, jolloin yhteensä noin 28.000 Kilpirauhassyöpäpotilailla ongelmia havaittiin Catania, verrattuna noin 11000 potilasta Messina. Tarkemmin sanottuna arvioimme vuosittain muutoksia näiden indeksien: joukko uusia HT potilaiden; ikä esitys; F:M suhde; kilpirauhasen koko ja kyhmy (t); toimintakyky (euthyroidism, kilpirauhasen, ohimenevä liikatoiminta, Hashitoxicosis); ja TgAb ja TPOAb tila.

maantieteellinen sijainti kaksi maakuntaa ja prosentuaalinen osuus viereisistä maakunnista tutkimusryhmissä havainnollistetaan kuvassa 1.

Noin 14% Catania kohortti edustaa HT potilaat tulevat naapuriprovinsseissa Syrakusan (6%), Ragusa (2,5%), Enna (2%), Caltanissetta (2,5%) ja Agrigento (0,7%). Vertailun noin 18% Messinan kohortin HT potilaista peräisin Etelä Calabria, erityisesti maakunnassa Reggio Calabrian. Ovat näissä maakunnissa on noin 1,1 miljoonaa (Catania), 660000 (Messina), 400000 (Siracusa), 300000 (Ragusa), 275000 (Caltanissetta), 175000 (Enna), 450000 (Agrigento), ja 560000 (Reggio Calabria).

Diagnoosi HT

Kuten aiemmin ilmoitettua [6], HT diagnosoitiin perustuu yhdistelmä kliinisen, ultraääni ja biokemialliset tiedot. Kliiniset tiedot koostui tunnustelu yrityksen, sitkeä, ja hieno rakeinen kilpirauhasen. Sonography suoritettiin havaita tyypillistä HT mallia heterogeeninen rakenne levinnyttä tai hajanaista hypoechogenicity, mitata kilpirauhasen kokoa ja koetin Kilpirauhasen kyhmyt. Sonografinen variantteja (tai luokat), joka perustuu kilpirauhasen koosta ja nodularity ottamatta pseudonodules olivat: (i) atrofinen (kilpirauhasen pienennetty); (Ii) nongoitrous /nonnodular (kilpirauhasen normaalikokoisia ilman kyhmyjä); (Iii) nongoitrous /nodulaarinen (kilpirauhasen normaalia kokoa, mutta yksi tai useampi kyhmyt); (Iv) goitrous /nonnodular (Kilpirauhasen suurennettuna ilman kyhmyjä), (v) goitrous /nodular (Kilpirauhasen suurennettuna ja yhden tai useamman kyhmyt). Voit maksimoida määrä variantteja, kaksi ylimääräistä luokat huomioon, ovat ”goitrous riippumatta kyhmyjä”, joka johtuu yhdistämällä neljännen ja viidennen muunnoksen, ja ”nodular, riippumatta struuma”, joka johtuu yhdistämällä kolmannen ja viides variantti.

biokemiallinen aineisto muodostui näyttöä euthyroidism, kilpirauhasen vajaatoiminta (joko piilevä tai selväksi) tai itsestään liikatoiminnan [6]. Piilevä (tai lievä, alustava) kilpirauhasen vajaatoiminnan määriteltiin lisääntynyt TSH rinnakkaisuutta normaali vapaa T4 (FT4); avointa kilpirauhasen määriteltiin lisääntynyt TSH rinnakkaisuutta normaalia alempi T4 tai FT4. Euthyroidism ei sulje pois HT, jos on olemassa muita indikaattoreita (TgAb ja /tai TPOAb positiivisuus ja epänormaalit sonography).

Ethics selvitys

Data haettiin tietokantamerkintöjen potilaiden arvioitiin klo Kilpirauhasen Clinic Division of Endocrinology, että Garibaldi-Nesima Hospital, Catania. Paikallinen eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen ja ei vaadi potilaan tietoisen suostumuksen analysoitiin anonyymisti.

Methods

määritykset Seerumin FT3, FT4, TSH, TgAb ja TPOAb varten Messina kohortin olivat aiemmin on kuvattu [6]. Erityisesti sarjoja kilpirauhasen vasta olivat immunoradiometrisiin määrityksissä DiaSorin (Saluggia, Italia), jossa normaaliarvoja 100 (TgAb) tai 10 U /ml (TPOAb). Sillä Catania kohortin analyysit olivat erilaisia, koska se ei ole politiikkaa, joka hormonaaliset jako toistaa yhdenmukaisia ​​tuloksia, jotka ovat esillä potilaat.

Tilastot

Tulokset ovat ± SD. Vertasimme jatkuvia muuttujia käyttäen Student t-testiä, ja osuudet kategorisen muuttujiin chi-neliö testi (χ

2). Kun muuttujat oli nongaussian jakelu, arvot olivat log-10 transformoidut ennen analyysiä. Testaamiseksi trendi muutosten tietyn indeksin vuosien varrella, laskimme korrelaatiokerroin välillä indeksin ja kalenterivuodet jonka lineaarinen korrelaatio. Data analysoitiin Prism-ohjelmisto (GraphPad, San Diego, USA).

Tulokset

Data on esitetty yhteenvetona taulukoissa 1 ja kuviossa 2, kuviossa 3, kuviossa 4, ja kuvio 5. luvut korostavat tulokset olivat tilastollisesti erilaiset kahdessa ikäryhmät.

tässä ja muissa kuvioissa, tietoja Messina kohortti ovat ref. 6.

Epidemiology

Catania kohortti koostuu 1453 HT potilasta, joista 742 havaittu vuosina 1995-2005 (taulukko 1) . Tämä määrä on 4,6 kertaa pienempi kuin 3409 HT potilaiden Messina vuosina 1995-2005, mutta 12-kertaisesti vähemmän prosentuaalisesti (2,6%

vs.

31%), kun kokonaismäärä kilpirauhasen potilaita havaittiin vuosina 1995-2005 arviolta 28000 ja 11000, vastaavasti. Sekä Catania ja Messina Kohortit määrä HT potilaita kasvoi samaan erittäin merkittävästi lineaarisesti vuosina 1995-2005 (r = 0,953, P = 5,7 x 10

-6, ja r = 0,997, P = 1,5 × 10

-7) (taulukko 2; kuvio 2). Kuitenkin kasvu alkoi vuonna 1998 Catania, mutta vähintään 3 vuotta aiemmin Messina (katso kuva 1 ref. 6).

sukupuoli ja ikä

ajanjakson 1995-2009, Catania kohortti koostui 1320 naista ja 133 urosta (F:M ratio = 9.9:1). Kuitenkin vuosina 1995-2005, Catania kohortti koostui 687 naarasta ja 55 urosta (F:M ratio = 12.5:1), verrattuna 3050 naisilla ja 359 miehillä (F:M suhde 8.5:1) on Messina kohortissa . Tämän seurauksena osuus jakautuminen kahden sukupuolten erosivat kahden ryhminä (χ

2 = 6,600, P = 0,010) (taulukko 1). HT naiset Messina alakynteen HT naisten Catania 4,4 kertaa, kun taas HT miehet tekivät 6,5 kertaa. Kuilu kapeni 3,7 (naiset) ja 5,9 kertaa (miehet) vuosina 2002-2004, jolloin oli 327 naarasta ja 26 urosta Catania (F:M ratio = 12.6:1) ja 1198 naista ja 153 urosta Messina ( F:M suhde = 7.8:1). Näiden kolmen vuoden ovat kiinnostavia huomioihin, eri esiintyvyys TC Sisiliassa (katso keskustelu). Jos vuonna 1995-1997 jätetään pois kauden 1995-2009 johtuen vähemmän kuin 20 HT potilasta /vuosi Catania kohortin vuosittain trendi F:M suhde muuttuu merkittävästi (r = -0,711, p = 0,0096, eikä r = 0,224, P = 0,508 varten 1995-2005), ja se on lähellä vastaavia Messinan korrelaatio (r = -0,865, p = 0,00059) (taulukko 2). Catanian F:M suhde 7.0:1 vuosia 2007-09 Hyväksytty Messina 7.3:1 suhde vuosia 2003-05 [6].

Sekä keskiarvo ja mediaani-ikä oli alussa 40-luvulla, Catania kohortti on yksi vuoden vanhempi kuin Messina kohortti (P ​​= 0,01) (taulukko 1).

Toiminnallinen tila

Distribution of HT potilaiden välillä euthyroidism, kilpirauhasen ja liikatoiminta eivät eronneet Catania ( 54,4%, 43,0% ja 2,6%)

vs.

Messina (52,2%, 45,7% ja 2,1%) (taulukko 1). Kuitenkin hinnat Subkliinisen ja selvä kilpirauhasen sisällä kilpirauhasen luokkaan erosivat (56,6 ja 43,4% Catania

vs.

82,6 ja 17,4% Messina, χ

2 = 112,4, P = 2,9 x 10

-26). Tämän seurauksena vuotuinen esiintyvyys yleistä kilpirauhasen trendit ylöspäin merkityksettömän Messina, kun se laski merkittävästi Catania (taulukko 2 ja kuva 3).

Kilpirauhasen koko ja kyhmyt (ultraäänitutkimuksessa variantit) B

kaksi kohortteja erosivat hinnat kaikki vaihtoehdot paitsi ”struuma, riippumatta kyhmyt” (taulukko 1). Määrä variantti ”nodularity riippumatta struuma” Catania oli 2,3 kertaa pienempi kuin Messina (taulukko 1). Ilman näitä kahta muunnelmaa, kohortteja sovittu nongoiter /nonnodularily sijoitus ensimmäinen (suurella välinen kohortti ero) ja surkastuminen ranking viimeinen (juurikaan välinen kohortti ero), mutta hierarkia ja hinnat muiden varianttien poikkesivat huomattavasti (taulukko 1). Catania, sijoitus oli nongoiter /nonnodularity, struuma /nonnodularity, struuma /nodularity, nongoiter /nodularity ja surkastuminen suhteella 14.9:6.3:3.6:3.5:1. Messina, sijoitus oli nongoiter /nonnodularity, struuma /nodularity, nongoiter /nodularity, struuma /nonnodularity ja surkastuminen suhteella 5.2:1.3:4.7:4.7:1. Kukin vaihtoehto näkyy sama ylös- tai alaspäin suuntaus kertaa kaksi ikäluokat (taulukko 2, kuvio 4). Variantti ”nodular, riippumatta struuma” lisääntynyt merkityksettömän, ja steeperly Messina (r = 0,348

vs.

R = 0,157). Muuten kehitys oli tilastollisesti merkitsevä joko kohortin paitsi atrofista ja goitrous /nodulaarinen variantteja Catania, koska ne vain lähestyivät rajatapaus merkitys (P = 0,113 ja 0,121, tässä järjestyksessä). Variantit, joissa on hyvin samankaltainen suuntauksia Catania

vs.

Messina kohortin olivat goitrous /nodular ja ”goitrous riippumatta kyhmyt” (r = -0,777

vs.

-0,764, ja r = -0. 876

vs.

-0,816) (taulukko 2).

Serum kilpirauhasen autovasta (TgAb, TPOAb) B

yleisyys positiivisuus varten TgAb tai TPOAb oli suurempi Messina vuoteen 1998 tai 1999 (kuva 5). Sen jälkeen esiintyvyyden olivat hyvin samanlaiset näissä kahdessa ikäryhmät. Tämä samankaltaisuus, joka oli silmiinpistävää TPOAb, tukee myös kohortit jakamalla ohimenevä huippu seuraavan aallonpohjan vuonna 2001. positiivisuus rate vuosina 1995-2005 trendit alaspäin TPOAb joko kohortin mutta vähemmän steeperly Catania (r = -0,656 , P = 0,028

vs.

r = -0,874, p = 0,00044), ja se meni vastakkaisiin suuntiin TgAb (r = 0,190, P = 0,576 vs. r = -0,473, p = 0,142) ( Taulukko 2). Vaikka seerumin ovat vailla johtuen eroista sarjoja, ne vaihtelivat Catania mutta laski Messina. Tämän seurauksena vuosittain trendi mediaani tasoilla oli alaspäin, ja tilastollisesti merkittävää vain Messina.

Keskustelu

Tässä olemme osoittaneet, että on olemassa yhtäläisyyksiä ja tavalla toisistaan ​​HT potilaiden viereisistä maakunnista, ja että Catania HT indeksien vaihtelivat enemmän ajan mittaan. Tärkeää on, dissimilarities ei voida selittää pelkästään 1-vuoden ero iässä. Lisäksi joko kohortin korrelaatio iän ja kalenterivuotta oli suora (jyrkempiä Catania), ei käänteinen.

Messina outnumbers Catania selvästi, vaikka suuruus lineaarinen lisääntyminen HT potilaiden aikana 1995- 2005 oli samankaltainen. Riippumaton tietoja Messinan Sytologia Unit [9], vahvistavat silmiinpistävää eroa. Vuosina 1995-2005 oli 334 henkilöä, jotka olivat tarkoitettu, että yksikkö FNAC yhden tai hallitseva kyhmy, olivat sytologisesti diagnosoitiin HT. On selvää, nämä 334 potilasta oli nodular variantti HT. Vaikka sytologinen [7] ja hormonitoimintaa [6] Messina ikäluokat sisältää erillisiä HT potilaat, voidaan arvioida, että ≈18% HT potilaista (334/1894) on kilpirauhasen kyhmyt arvoinen FNAC. Vertailun vuoksi samoina vuosina (1995-2005), Catanian hormonitoimintaa kohortti oli 181 HT potilaalla on ”kilpirauhasen kyhmyt, riippumatta struuma”. Tämä on 10 kertaa pienempi kuin 1894 vastaava potilaista Messina hormonitoimintaa kohortissa. Jos 18% korko sovelletaan 181 HT potilaita, sitten 10-kertainen ero nähdään hormonitoimintaa asetus pätee sytologista ympäristössä (334 Messina vs. 33 Catania; 0,18 x 181 = 33). Koska taajuus kilpirauhasen kyhmyt kasvaa iän, on huomionarvoista, että suurempi määrä tämän variantin Messina ei voida selittää iällä potilaita tässä varianttia, sillä sekä mediaani ja keski-ikä Hyväksytty (46 ja 46,4

vs .

46 ja 46,4 vuotta Catania).

Viittaus tähän FNAC kohortin [7] korostetaan jatkuvasti alemmat F:M suhde Messina (8.0:1 vuosina 1995-2005, mikä vahvistaa 8.5:1 vuonna 1995-2005 hormonitoiminnan kohortti) verrattuna Catania (15.5:1, että 1995-2005 variantti ”kilpirauhasen kyhmyt, riippumatta struuma”). Korostetaan edelleen sukupuolikysymys, erotus hormonitoimintaa kohortteja monistettiin vastakkaiseen suuntaan trendi F:M suhde vuosien varrella (taulukko 2).

joitakin yhtäläisyyksiä Catania jäljessä Messina. Esimerkiksi lisääntyminen vuosittainen esiintyvyys HT oli tuntuva vuonna 1998 (+ 76% yli 1997), mutta Messina oli tuntuva aiemmin (+ 100% vuonna 1992 yli 1991 ja + 64% vuonna 1996 yli 1995) [6] . Oli kolme peräkkäistä vuotta, joilla on korkea F:M suhde (≈20:1) edeltää kaksi vuotta peräkkäin on hyvin pieni F:M suhde (≈4:1 ja 06:01). Kolmen vuoden olivat 1997-99 Catania, ja 1995-97 Messina [6], kun taas kahden vuoden olivat 1995-96 ja 1993-94 [6]. Keskimääräinen F:M suhde 7.0:1 vuosia 2007-09 Catania vastaa 7.3:1 suhde vuosia 2003-05 Messina. Lopuksi oli kaksi piikkiä liikatoiminta: vuosien 2000 ja 2005 Catania (ei esitetty), mutta 1991 ja 1995 Messina [6]. Ehkä nämä viiveet osoittavat jälkeenjäänyt altistuminen samalle ympäristötekijä (s). On kiinnostava, että kaksi huippua liikatoiminnan samaan tai lähes samaan aikaan rebound positiivisuus nopeus sekä TgAb ja TPOAb ja lisääntynyt keskimääräinen taso TgAb ja /tai TPOAb (kuva 5 tämän käsikirjoituksen, ja kuvio 4 ja 5 ref. 6). Johtuen taannehtivuus Tutkimuksessamme meillä ei ole vihjeitä mahdollisesta ympäristötekijät, jotka olivat vastuussa näistä kaksi piikkiä. Kuitenkin rinnakkaisia ​​muutoksia seerumin kilpirauhasen autovasta-tasot osoittavat, että kemikaalit (tai kemikaalien seos) mukana oli sisäistää kilpirauhasen, aiheuttaa ohimenevää vuoto kolloidin tallennetun kilpirauhashormonit ja lisätä immunogeenisyyttä tyroglobuliinin ja thyroperoxidase. Nämä kemikaalit voivat vapautua ympäristöön säännöllisesti tai, jos ainetta jatkuvasti, niiden pitoisuutta ympäristössä voi lisätä ajoittain.

Koska autoimmuunisairauksien luonteesta HT, on kiinnostavaa verrata seerumin TgAb ja TPOAb vuonna kaksi ikäluokat. Vuodesta rinnakkaisia ​​muutoksia kuvassa 5, mukaan lukien silmiinpistävää kronologisessa sattumaa huippujen tai aallonpohja arvoja, täytyy todeta, että kaksi ikäluokat yhteisiä ympäristötekijöitä, joiden takia nämä muutokset. Ero näiden kahden ryhminä sijaitsee, luultavasti, intensiteetin altistumisen nämä ulkoiset tekijät. Vahvempi voimakkuus altistuksen olisi toiminnallisesti tuhoisaa follikulaarisen epiteelin ja siten aiheuttaa suuremman osuuden avointa kilpirauhasen vajaatoiminta (kuten havaittu Catania HT-sarja) verrattuna kevyemmin altistumisen, joka aiheuttaisi miedompi toiminnallinen vajaatoiminta tai piilevästä kilpirauhasen epäonnistuminen (kuten havaittu Messina HT-sarja). Laskevaa TgAb ja TPOAb kannalta sekä positiivisuus ja seerumissa, kaikki suuntaukset on selvempi Messina kohortin ehdottaa, että yhteinen ympäristötekijät saattanut kemiallisesti muunnetut suuria autoantigeenisen epitoopit sekä Tg ja TPO ja sulatettu alttiimpia pieniä ja piilossa epitoopit, kuten hormonogenic verkkotunnuksia Tg. Tämä hypoteesi on esittänyt Messina Endokrinologit miksi laskusuuntauksesta TgAb positiivisuus ajan samaan aikaan nousussa ja positiivisuus kilpirauhashormonin vasta [6], [12].

Vuosina 2002- 06, epidemiologiaa TC ei ole muuttunut Sisilia, mukaan lukien vertailu Catania ja Messina maakunnissa [11]. Sen sijaan samana aikana määrä HT potilaiden Catania kaksinkertaistui (88-191), ja useat nousivat /laskivat ≈10 prosenttia seikkaa: lievä tai avointa kilpirauhasen sisällä kilpirauhasen potilaat (51 61% tai 49 39%), nongoiter /nonnodularity tai goiter /nodularity (52-61% tai 17-10%), TPOAb positiivisuus (76-57%, ja keskimääräinen tasot puolittaminen välillä 1707 ja 813 U /ml). Samanlaisia ​​tai suurempia muutoksia Messina oli tapahtunut aikaisemmin ja nopeammin,

eli.

Vuosien 1996 ja 1998. Itse asiassa määrä HT potilaita kaksinkertaistui (97-225), määrä piilevä tai avointa hypotyreoosi sisällä kilpirauhasen potilaiden lisääntynyt (55% vuonna 1996 87% vuonna 1997) tai laskenut (45-13%), määrä variantteja nongoitrous /nonnodular tai goitrous /nodulaarinen kasvoi (21% vuonna 1996 29% vuonna 1997) tai pienentää (45 34% ), nopeus TPOAb positiivisuus vähentynyt (91% vuonna 1996 81% vuonna 1998, jolloin keskimääräinen tasot puolittaminen peräisin 1373 vuonna 1997 771 1998). Täten kilpirauhasen autoimmuniteetin on vastata ympäristömuutoksiin paljon nopeammin kuin kilpirauhasen syövän synnyn.

suunta eron huomasi HT (Messina Catania) on päinvastainen, mutta pienemmässä mittakaavassa, TC (Catania Messina ) [11]. Eräässä tutkimuksessa, jossa arvioitiin epidemiologiaa TC aikana 2002-04 [11], ilmaantuvuus TC Catania oli 2,2-kertainen eli 2,1 kertaa suurempi kuin naisilla tai miehillä muista kahdeksasta Sisilian maakunnissa (1,95-kertainen tai 1.52- kertainen

vs.

Messina). Erityisesti määrä PTC oli 94,1% vuonna Catanian ja 86,2% muualla Sisiliassa. Data ei muuttunut 2005-06 (G. Pellegriti, henkilökohtainen tiedonanto). Mikäli muut Sisilian maakunnat ovat esiintyvyys HT samanlainen kuin Messina (siten, yli Catania) yli verrattavissa vuoden, niin kiehtova skenaario olisi yksi ympäristön muutoksia, jotka ovat lisänneet esiintyminen sekä HT (samanaikaisesti muuttamalla esittely) ja TC (muuttamatta sen esitys). Kuitenkin tietyillä aloilla (Catania) se oli neoplasia suositaan, kun taas toisilla alueilla (muualla Sisiliassa) se oli autoimmuunisairaus suositaan. Ehkä, Messina ja Catania jaettu useita HT liittyvien ympäristötekijöiden (tai Messina oli alttiiksi suuremman annoksen samat tekijät, ja mahdollisesti aikaisemmin), mutta vain Catania -hotellissa TC liittyvä ympäristötekijät (tai jakaa niitä muiden kanssa Sisilia, vaikkakin klo suurempina pitoisuuksina). Luonne ympäristötekijöitä ei kuulu työmme.

Kaksi Turkin akateemista Osastot of Endocrinology [3], [13] tutki yhdistyksen välillä HT ja TC. Tutkimuksessa Ankaran verrattiin FNAC diagnoosit 191 kilpirauhasen kyhmyt 164 HT sairastavilla potilailla kuin 713 kyhmyt 541 samanikäisiin nonHT aiheita; Kummassakaan ryhmässä ei havaittu vuosina 2006-09 [3]. Tutkimus Izmir, ≈500 km päässä Ankara, tehtiin 769 HT potilaista [13]. Ankaran kohortti [3] on Messina kaltainen, kun taas Izmirin kohortti [13] on Catania kaltainen. Todellakin, verrattuna Izmir, Ankaran kohortti oli alhaisemmat molemmat F:M suhde (8.6:1

vs.

16.4:1) ja nopeus positiivisuus seerumin kilpirauhasen vasta-aineiden (TgAb = 69,5%, TPOAb = 80,5% .

vs.

90% joko Ab). Ankaran kohortti [3], määrä maligniteetin at FNAC (vahvistettiin histologia) oli 1,0% (HT potilasta) ja 2,7% (nonHT potilasta). Vaikka ei ole merkittävä (P = 0,147 Fisherin tarkka testi), suuruus ero on lähes 3,0-kertainen. Sen sijaan, että Catania kaltainen Izmir kohortti [13] määrä maligniteetin (aina PTC, mikä vahvistetaan histologia) oli 1,93%. Tämä 1,93 kertaa suurempi ero Izmir ja Ankara on silmiinpistävän muistuttaa eroa Catania ja Messina (1,95 kertaa suurempi naisilla, ja 1,52-kertaa suurempi miehillä) (11).

Jos HT oli riskitekijä TC, niin esiintyvyys TC olisi ollut suurempi maakunnassa Messina verrattuna Catania. Ja vielä enemmän, perustuen mainittuun 10-kertainen määrä HT potilaiden kanssa variantti ”kilpirauhasen nodularity riippumatta struuma” Messina, tämä on sopiva vertailu huomioon, että syöpä välttämättä perustu kilpirauhasen kyhmyt. Simuloinnit kuvassa 6 osoittavat, että tämä muunnos saattaa edistää kokonaismäärä TC havaittu Catanian taas jyrkästi, odotettu määrä TC Messina ylittää pitkälti todettu määrä. Siksi voisi päätellä, että ainakin tietyillä alueilla (

ts.

, Messina), ympäristöolosuhteet, jotka laukaisevat HT suojelevat TC. Kuitenkin, voisi olla toinen selitys. Vaihtoehtona selitys otetaan huomioon, että (i) suurin osa TC johtuu PTC, (ii) PTC on niin suhteellisen veltto, että se saatetaan havaita ruumiinavauksessa, (iii) jos PTC on kliinisesti todettu ja liittyy HT, se on miedompi kurssin. Siten määrä tositapauksista PTC Messina on suurempi kuin on havaittu, mutta se ei näy yksinkertaisesti siksi PTC kyhmyt saattaisi olla niin mikroskooppisia ja vailla epäilyttäviä piirteitä, jotka olisivat jäädä huomaamatta (

nimittäin

., tutkimuksessa FNAC) ja /tai näyttäisi hyvin myöhemmällä iällä. Vain TC seulonta perustuu ultraääni-ohjattu FNAC kaikkien kilpirauhasen kyhmyt kaikissa HT potilaalla on kyhmyjä ja /tai ruumiinavauksen voi kertoa, jos vaihtoehtoinen tulkinta on pitävä. Lopullinen seuraus meidän data on, että tutkimukset kaikkialla maailmassa välisestä yhteydestä HT ja TC [2] – [5] voi tuottaa vastakkaisia ​​tuloksia, koska maantieteelliset alueet ovat heterogeenisiä, että erilaiset paikallisen epidemiologiaa HT, TC tai molempia, edelleen erilaiset ympäristön olosuhteissa.

mahdollista skenaariota oletetaan kolme hinnat esiintyvyys HT väestössä (2, 5 tai 10%) ja kahdenlaisesta maligniteetin kilpirauhasen kyhmyt (5 tai 10%). Yksi neljäsosa tai viidesosa alempi suuruus HT esiintyvyys Catanian johtuu 1-4,5 suhde havaittu Catania ja Messina (742 ja 3409 tapauksissa vastaavasti) voidaan pyöristää joko 1,0 4.0 tai 1.0 5.0. Määrien kilpirauhasen kyhmyt HT potilaalla (55% Messina tai 25% Catania) otettiin variantti ”kilpirauhasen kyhmyt riippumatta struuma” taulukossa 1 olevan paperin. Odotettu numerot eivät muutu merkittävästi viittaamalla vuosina 2002-2004, koska tapauksia HT oli 352 Catanian kohortti ja 1351 vuonna Messina kohortissa (suhde 1-3,84), joiden osuus 26,4% ja 56,5% varten variantti ”kyhmyt riippumatta struuma”.

Meidän tietoja goitrous /nonnodular variantti ovat kiinnostavia, koska tämä indeksi vallitsi Catania. Siten ulkoiset tekijät aiheuttivat diffuusi kasvun ärsyke kilpirauhasen parenchyma HT potilaiden Catania, mutta hieman polttoväli ärsyke Messina jotta voitaisiin edistää klonaalisen kasvun thyrocytes että lopulta muodostuu kilpirauhasen kyhmyt suuremmalla nopeudella kuin Catania. Kilpirauhasen Catanian HT potilaat näyttää olevan vastustuskykyisiä tällaisia ​​kasvuärsykkeille koska nopeus on nongoitrous /nonnodular variantti oli suurempi kuin Messina. Tämä viimeinen ero on vaikuttava ottaen huomioon, että Catanian HT kohortti oli suurempi esiintyvyys avointa kilpirauhasen vajaatoiminta, mikä tarkoittaa suuremman osuuden HT potilailla, joiden kilpirauhasen altistui korkeampia seerumin TSH.

Yksi päätelmä on osoittanut, että tietojen kahdesta lähialueilla eivät ole valokopio toisistaan ​​on se, että HT dataa yhdeltä alueelta tietyssä ajassa voida tehdä johtopäätöksiä edustamaan suurempia alueita ja laajemmin aikoja. Tutkimus samanaikaiset muutokset sekä kilpirauhasen autoimmuniteetin ja kilpirauhaskasvaimille tietyillä maantieteellisillä alueilla, mutta yhdistettynä ympäristötutkimukset, saattaa osoittautua hyödylliseksi tunnistaa ulkoiset tekijät, jotka laukaisevat joko kilpirauhasen.

Kiitokset

kirjoittajat kiitos Drs. M. Buscema, C. Scollo ja S. Salamone suorittamiseksi sonografinen arviointeja kilpirauhanen. Professori R. Vigneri osallistui ja lukea käsikirjoituksen ennen niiden toimittamista.