Krooninen sairaus

tiivistelmä

transformoiva kasvutekijä beeta (TGF-β) signalointireitin on kasvain-vaimennin polku, joka on yleisesti inaktivoidaan peräsuolen syöpä (CRC). Inaktivoitumista TGFBR2 on yleisin geneettinen tapahtumaa, joka vaikuttaa TGF-β signalointireitin. Kuitenkin mekanismi, jolla syöpäsolut downregulate TGFBR2 on epäselvä. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että TGFBR2 proteiini tasot johdonmukaisesti yläreguloituja CRC kudoksissa, kun taas sen mRNA-tasot vaihtelivat näissä kudoksissa, mikä viittaa siihen, että transkription jälkeinen mekanismi osallistuu säätelyyn TGFBR2. Koska MikroRNA (miRNA) ovat voimakkaita posttranskriptionaalisen sääntelyviranomaisten geenien ilmentymisen, suoritimme bioinformatiikan analyysit etsiä miRNA jotka mahdollisesti kohdistuvat TGFBR2. Olemme tunnistaneet erityinen kohdentaminen sivuston miR-135b on 3′-alue (3′-UTR) ja TGFBR2. Olemme edelleen osoitettu käänteinen korrelaatio tasojen miR-135b ja TGFBR2 proteiinia, mutta ei mRNA: n, CRC-kudosnäytteistä. Yliekspressiolla tai vaimennusaineita miR-135b CRC-soluissa, olemme kokeellisesti vahvistettu, että miR-135b sitoutuu suoraan 3′-UTR TGFBR2 transkriptin ja säätelee TGFBR2 ilmaisun. Lisäksi biologinen seuraukset kohdentaminen TGFBR2 by miR-135b tutkittiin käyttäen in vitro solujen lisääntymisen ja apoptoosin määrityksiä. Olemme osoittaneet, että miR-135b kohdistuu tuumorin edistävä vaikutus indusoimalla proliferaatiota ja estämällä apoptoosin CRC-solujen kautta negatiiviseen säätelyyn TGFBR2 ilmentymisen. Yhdessä havaintomme ovat ensimmäinen todiste rooli miR-135b kuten onkogeenin CRC kautta estämällä TGFBR2 käännöksen.

Citation: Li J, Liang H, Bai M, Ning T, Wang C , Fan Q, et al. (2015) miR-135b Edistää Cancer tapahtuvaa etenemistä Targeting transformoivan kasvutekijän beeta-reseptori II (TGFBR2) in peräsuolen syövän. PLoS ONE 10 (6): e0130194. doi: 10,1371 /journal.pone.0130194

Academic Editor: Shrikant Anant, University of Kansas School of Medicine, Yhdysvallat