Krooninen sairaus

tiivistelmä

Koska fyysinen este ja sairaalassa vietettyä aikaa, syövän diagnoosi voi johtaa häiriöitä henkilökohtaisesti tärkeitä tavoitteita. Tavoite häiriö syöpäpotilailla on liittynyt huonompi henkistä hyvinvointia. Kuitenkin suhteessa fysiologisen toimenpiteitä ei vielä tunneta. Tarkoituksena Nykyisen tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella vaikutuksia tavoite häiriöitä kortisolin mittana vastaus korostaa ajan, ja mahdollisesti hillitsevä rooli DNA genotyypin liittyy HPA-akselin toimintaan, katekoli

O

-metyyli (COMT). Tutkimme ennustearvo tavoite häiriöiden Kortisoli Awakening Response (CAR) ja päivittäiset Kortisoli Slope (DCS) kahden jakson aikana: 1-7 ja 7-18 kuukautta post-diagnoosi, ja hillitsevä rooli COMT näiden kausien aikana. Hierarkkinen regressio analyysit osoittivat, että tavoite häiriö 7 kuukautta post-diagnoosi merkittävästi ennusti jyrkempi CAR vuotta myöhemmin. Tuona aikana, hidas COMT variantti valvottu suhteen, että potilaalla esiintyy korkea tavoite häiriöitä ja oli Met /Met variantti, oli litistyneempi CAR. Muita merkittäviä vaikutuksia havaittiin. Koska jyrkempi CAR ovat liittyneet terveydellisiä haittoja, ja COMT genotyyppi voi muuttaa tätä riskiä, ​​nämä tulokset osoittavat, että tavoite häiriö ja genotyyppi voi olla tärkeää pohtia ylläpitämisessä paremmin psyykkistä ja fyysistä terveyttä jo herkkiin syöpäpotilaita.

Citation: Janse M, Faassen Mv, Kema I Smink A Ranchor AV, Fleer J, et al. (2015) Vaikutus Maalin Disturbance jälkeen Cancer kortisolin tasot yli Aika ja valvominen rooli COMT. PLoS ONE 10 (8): e0135708. doi: 10,1371 /journal.pone.0135708

Editor: Xia Li, Harbin Medical University, Kiina

vastaanotettu: toukokuu 29, 2015; Hyväksytty: 26 heinäkuu 2015; Julkaistu: 27 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Janse et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimuksen rahoittivat Alankomaiden Cancer Society (RUG 2009-4461).

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia edut ovat olemassa.

Johdanto

onnistunut harjoittamisesta henkilökohtaisten tavoitteiden on tärkeää säilyttää hyvinvointi [1], koska tavoitteet antaa tunteen elämän tarkoitusta ja motivoida päivittäistä toimintaa [2,3 ]. Diagnoosi mahdollisesti hengenvaarallinen sairaus kuten syöpä voi johtaa tavoitteet on vaikeampi saavuttaa, koska fyysinen vaikutuksia sairauden ja /tai sen hoito [4,5]. On näyttöä siitä, että tämä häiriö henkilökohtaisten tavoitteiden johtaa alentuneet psyykkisen hyvinvoinnin syöpäpotilailla [4,6,7].

vähemmän tutkittua kysymys koskee suhdetta maalin häiriön jälkeen syövän ja fysiologisia toimenpiteitä. Yhdessä tutkimuksessa terveillä ihmisillä, todettiin, että esteiden maalia saavuttamista lisännyt kortisolin [8], joka tarjoaa ensimmäisen osoitus tämän tavoitteen häiriöitä voidaan pitää stressor vaikuttavat fysiologisia tuloksia. Kortisoli on hormoni, jonka eritystä säätelee hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakselin (HPA-akselin), ja sitä voidaan käyttää mittaamaan reaktiota stressiin. HPA-akseli on polku, jonka kautta psykologiset tekijät voivat vaikuttaa biologisiin prosesseihin [9], ja stressi on todettu vaikuttavan kortisolin tuotantoa [10,11]. Todellakin, huolet ja päivittäinen stressitekijöitä, kuten maalin häiriö jälkeen syövän diagnoosin, on yhdistetty jyrkempää Kortisoli Awakening Responses (CAR, lisäys kortisolin välillä heräämisen ja 30-45 minuuttia myöhemmin) [12-17] ja litistetty päivittäiset Kortisoli rinteet (DCS, vähennys kortisolin välillä 30-45 minuutin kuluttua heräämisen ja nukkumaan mennessä) [18-22], joka ovat liittyneet alhaisempi psykologisia sekä psyykkiset hyvinvointi [20,23-26]. Nykyisessä tutkimuksessa tutkimme pituussuunnassa vaikutusta tavoite häiriöitä johtuu syövästä kortisolin tasot.

katekoli

O

metyyli (COMT, EY 2.1.1.6) on entsyymi hajotukseen osallistuvia katekoliamiinien. Se koodaa COMT-geeni (kromosomin 22 band q11.2), joka näyttää useita alleelivariantit, jotka toiminnalliset yhden nukleotidin polymorphismVal

158Met on eniten tutkittu [27,28]. Tämä funktionaalinen polymorfismi COMT-geeni on seurausta G: n mutaatio, joka kääntyy valiini (Val) ja metioniini (met) korvaamista kodonissa 158. On osoitettu muodostavat nelinkertaiseksi entsyymi-aktiivisuuden vähenemiseen in halventava aivokuoren dopamiinin (katekoliamiinien) [29]. Katekoliamiinien moduloida hormonitoimintaa stressi reaktiivisuus sen vaikutuksella niitä aivojen osissa, jotka säätelevät toimintaa HPA-akselin [30]. Siksi geneettinen erot dopaminergiseen järjestelmään (muuttama esimerkiksi COMT) voi johtaa eroihin reaktiivisuutta HPA-akselin. Koska HPA-akselin säätelee kortisolin eritystä, COMT on voinut vaikuttaa kortisolin reaktiivisuus [31,32]. Väestössä, kolme yhteistä variantteja, Val /Val, Val /Met, ja Met /Met, on havaittu [33]. Matala-aktiivisuus Met /Met-genotyyppi on yhteydessä alentuneeseen COMT-entsyymin toimintaa aivoissa [29,32]. Alhainen entsyymin aktiivisuus johtaa heikentynyt hormonitoimintaa vastaus korostaa [28]. Voi siis olla, että kun kokee stressiä, Met /Met harjoittajat osoittaisi litistyneempi CAR ja DCS, koska ne eivät pysty hajottamaan katekolamiineille mikä vähentää HPA-akselin reaktiivisuus ja heikentynyt kyky säädellä tai hajota kortisolin tasot. Siksi voidaan arveltu, että syöpäpotilailla, jotka kokevat stressiä tavoite häiriöitä ja ovat Met /Met-genotyyppi, osoittaisi litistyneempi CAR ja DCS kuin syöpäpotilailla, joiden Val /Val tai Val /Met-genotyyppi. Esillä olevassa tutkimuksessa tutkimme missä määrin COMT Val

158Met polymorfismi maltilliset suhde tavoite häiriöitä ja kortisolin tasot.

Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka toteuttaa pitkittäinen analyysin tavoite häiriöitä ja kortisolin tasot syöpäpotilailla, ja hillitsevä rooli COMT. Me hypoteesin, että 1) korkeampi tavoite häiriö kuukauden kuluessa diagnoosin ennustaa jyrkempi CAR ja litistetty DCS kuusi kuukautta myöhemmin, ja että korkeamman tavoitteen häiriö seitsemän kuukautta post-diagnoosi ennustaa jyrkempi CAR ja litistetty DCS vuotta myöhemmin. Lisäksi odotamme, että 2) COMT genotyyppi maltilliset suhde tavoite häiriöitä ja kortisolin tasot, että Met /Met muunnos johtaisi litistyneempi CAR ja DCS jälkeen tavoite häiriön kuin Val /Val tai Val /Met genotyyppien.

Methods

Näytteet

Äskettäin diagnosoitu kolorektaalisyöpä potilasta rekrytoitiin syyskuun 2011 maaliskuu 2013 neljässä eri sairaaloissa kaikkialla Alankomaissa. Potilaiden tuli olla yli 18-vuotias voi saada. Ne, jotka oli kognitiivinen heikentyminen tai psykiatrinen häiriö, eivät kyenneet ymmärtämään Hollanti, tai ollut huumeiden tai alkoholin ongelmia, poissuljettiin. Tutkimuksessa oli mukana kolme arvioinnit: kuukauden kuluessa, 7 ja 18 kuukautta post-diagnoosi. Kaikissa kolmessa arvioinnit, potilasta haastateltiin samalla haastattelija paikassa heidän valintansa (yleensä kotinsa). Tutkimuksen hyväksyi Medical eettinen komitea University Medical Center Groningen, Hollannissa, ja kaikki osallistujat kirjallinen lupa. Tämä lupamenettely on hyväksynyt eettinen komitea.

Toimenpiteet

Väestörakenteen ja kliinisten muuttujien.

ensimmäinen arvio, potilaat raportoivat ikä, sukupuoli, siviilisääty ja ylin koulutustaso. Alankomaista Syöpärekisterissä (NCR), saimme tietoa ennusteeseen (käyttäen Kasvainten etäpesäke (TNM) luokittelu pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaihtelevat vaihe I, paikallinen kasvain ilman etäpesäkkeitä, että Vaihe IV, invasiivisia kasvain etäpesäkkeitä), läsnäolo avanne (kyllä ​​/ei), kasvaimeen (paksusuolen tai peräsuolen), ja onko potilaalle tehtiin chemo-ja /tai sädehoidon lisäksi leikkauksen aikana tutkimuksen (kyllä ​​/ei).

tavoite häiriö.

hiljattain arvio elämän tavoitteet syöpäpotilailla, ja maalin häiriö todettiin eniten tutkittu näkökohta maalin konstruktin [34]. Kuitenkin tarkastelu osoitti myös, että ei ole olemassa ”kultainen standardi” tai validoitu asteikko, jota käytettiin useimmiten. Yleinen tapa arvioida ulottuvuuksia tai rakenteellisia ominaisuuksia henkilökohtaisia ​​tavoitteita, kuten tavoite häiriö, on ensin arvioitava henkilökohtaiset tavoitteet, ja anna vastaajista arvioi näiden tavoitteiden rakenteellisia näkökohtia (esimerkiksi tavoite merkitys, vaivaa tai häiriö) [2,3, 35]. Useimmat tutkimukset arvioida tavoite häiriötä pyytämällä vastaajaa arvioimaan tavoitteensa (joko vapaasti esiin tai ennalta määritetyn luettelon tavoitteista) maalille häiriö tai tavoite esteettä (esimerkiksi [4,36-39]). Tässä tutkimuksessa arvioidaan siksi tavoite häiriö ensin potilaita pyydetään vapaasti luetella kolme-kymmenen henkilökohtaisia ​​tavoitteita, ja sitten taso kunkin tavoitteen, missä määrin syövän vaikeutti saavuttamista että tavoite on 10-pisteen asteikolla (vaihteluväli 1 = ei kaikki, 10 = täysin). Mean tavoite häiriö pisteiden kaikki tavoitteet laskettiin sitten kullekin arviointiin.

COMT genotyypin ja kortisolin.

Ensimmäisen arvioinnin (ts kuukauden kuluessa post-diagnoosi), COMT genotyyppi arvioitiin syljen DNA-näytteet on saatu DNA Collection sarjat (Oragene by Genotek). Haastattelija otti pakki haastattelun ja potilaan pyydettiin täyttämään kupin sylkeä. Haastattelija sitten postitetaan kupin että tutkijat University Medical Center Groningen, joka otti sen Department of Laboratory Medicine. Postitus DNA-näytteiden ei tiedetä vaikuttavan niiden laatuun [40].

Seitsemän ja 18 kuukautta post-diagnoosi, sylki kerättiin arvioida kortisolin. Collection sarjat (sisältää salivettes, katso jäljempänä) postitettiin osallistujat ennen näitä arviointeja. Potilaat kerättiin kolme näytettä päivässä kahtena peräkkäisenä päivänä sekä arvioinnit: heti kun herää, 30 minuuttia myöhemmin, ja ennen nukkumaanmenoa. Kaikki näytteet numeroitu ajan ja päivä tutkijat ennen ne lähetettiin. Potilaita soitti kuuluva jäsen tutkimusryhmä ilmoittaa heille, että he saisivat sylki kokoelma pakki yksityiskohtainen käyttöohjeisiin. Puhelun aikana potilaita neuvottiin miten kerätä näytteitä ja pyydetään tekemään niin edeltävällä viikolla haastattelija tulisivat käymään. Potilaat muistutettiin tärkeää noudattaa ohjeita ja kertoi tallentaa kerätyt näytteet jääkaapissa. Kun haastattelijat olivat puhutteluja, ne kerätään näytteet ja postitetaan kerääminen sarjat, Department of Laboratory Medicine yliopiston Medical Center Groningen. Ne potilaat, jotka eivät suorittaneet sylki kokoelma ennen haastattelua, postitetaan kitin itse ennalta maksettu kirjekuori. Postitus näytteitä laboratorioon ei tiedetä vaikuttavan näytteiden laatu [41], ja tämä menettely on yleisesti käytetty vastaavissa tutkimuksissa [9].

Potilaat olivat sijoittaa synteettinen puuvilla roll heidän suu (Sarstedt Salivettes), pureskella, kunnes se oli kyllästetty syljen ja palata puuvilla injektiopullossa. Heitä pyydettiin keräämään näytteitä arkisin (johtuen eroista CAR välillä arkisin ja viikonloppuisin [13]), eikä harjata hampaansa tai syödä 30 minuuttia ennen kokoelma saastumisen välttämiseksi näytteen verta tai ruokaa. Potilaita kehotettiin kirjoittamaan tarkka ajankohta kokoelma kunkin sylkinäyte, sekä tarkat ajat heräämisen ja nukkumaan menoa, on ilmoittautumislomake, jonka tutkijat. Heitä pyydettiin myös ilmoittamaan, jos ne oli diabetes tai ei, koska tämä voi vaikuttaa kortisolin tasot [42]. Kortisoli analysoitiin isotooppi laimennus massaspektrometrian, olennaisesti julkaisussa Jones et al. [43]. Määrityksen sisäinen CV oli 8,6%, 2,1%, 2,1%, määritysten välinen CV oli 9,6%, 5,2%, ja 4,5%: iin vastaavasti 0,48, 2,7, ja 11 nmol /l.

Tietojen analysointi

Kortisoli arvoja ei normaalisti jakautunut, ja siksi käytimme logaritminen muunnos normalisoinnista [9]. CAR tutkittiin laskemalla erotus kerättyjen näytteiden heti heräämisen ja 30-45 minuuttia myöhemmin [16,44-46]. Luotettavuuden lisäämiseksi ja vähentää tilannekohtaista vaikutteita, CAR tulokset on kahtena peräkkäisenä päivänä otettiin keskiarvo saapua yksi auto per arviointi [47]. Laskimme DCS vähentämällä nukkumaanmenoa näytteen kerättyjen näytteiden 30-45 minuutin kuluttua heräämisen ja jaetaan tämän tuntimäärän kulunut [9,16,44]. DCS on kahtena peräkkäisenä päivänä otettiin keskiarvo muodostamiseksi DCS kohti arvioinnissa.

väheneminen CAR, ja siksi negatiivinen CAR arvon, voi tapahtua joko johtuu luonnollinen reaktio, tai johtuen ei-kiinnittyminen ajan suhteen näytteenotosta. Kontrolloimiseksi mahdollinen ei-kiinnittyminen tai muita tuntemattomia muuttujia, jotka voivat vaikuttaa CAR, seurasimme Almela et al.: N lähestymistapaa (joka perustuu [48]) monistamalla analyysit kaikille potilaille, jotka osoittivat positiivista CAR (ja siksi odotettu lisäys kortisoli) molempina päivinä kohti arvioinnit (2 päivän CAR ryhmä), ja ne, jotka eivät niin vain yksi tai ei yhtään päivää (1-0 tai 0-0 päivää CAR ryhmä).

useita tekijöiden on ehdotettu vaikuttavan kortisolin tasot [49,50], ja siksi ne olisi otettava huomioon. Yleisimpiä tutkittu tekijöitä ovat ikä ja sukupuoli, osallistuja noudattaminen, arkisin vs. viikonloppuna kokoelmia, unen kesto ja aika herääminen. Osallistuja noudattaminen, arkisin vs. viikonloppuna kokoelmia, unen kesto ja aika herääminen kontrolloitiin valmisteltaessa näytettä. Ikä ja sukupuoli tarkastettiin analyyseissä. Lisäksi HPA-akselin toimintaan voidaan vaikuttaa psyykkisten häiriöiden [51]. Nykyisessä tutkimuksessa kuitenkin läsnäolo mielenterveyshäiriö oli poissulkukriteeri. Tämä seikka ei siis vaikuta tutkimustuloksista.

Ensimmäinen, käytimme kuvailevia tilastoja tutkia näytteen ominaisuuksien. Hierarkkinen Regressioanalyysistä arviointiin käytettiin ennustearvo tavoite häiriöitä CAR ja DCS maasta kuukauden kuluessa 7 kuukauteen post-diagnoosi, ja 7 kuukautta post-diagnoosi 18 kuukautta post-diagnoosi. Koska meidän ensisijainen korko oli suhde tavoite häiriöitä ja kortisolin tasot, testasimme niiden korrelaatiot demografiset ja kliiniset muuttujia, tutkia meidän pitäisi kontrolloida mitään näistä muuttujista regressioanalyyseilla. Mitään merkittäviä korrelaatioita välillä ei havaittu kortisolin tasot, ikä, sukupuoli, vaiheessa syöpä, ja ne saivat kemo- ja tai sädehoidon aikana tutkimuksen. Kuten ikä ja sukupuoli on ehdotettu vaikuttavia tekijöitä, kortisolin tasot, nämä tekijät merkittiin vaiheessa yksi analyysejä. Maalin häiriö kirjattiin vaiheessa kaksi. Koska COMT on kategorinen muuttuja kolmeen luokkaan, se koodataan uudelleen kahdella osoitinmuuttujia (Val /Val 0 = ei, 1 = kyllä ​​ja Met /Met 0 = ei, 1 = kyllä, jossa väli- aktiivinen Val /Met tyyppi referenssinä arvo) ja syötetty vaiheessa kolmessa Regressioanalyysistä [52]. Tutkia ja tulkita mahdollinen yhteisvaikutus, ensin keskitetty ennustin tavoite häiriö vähentämällä keskiarvo jokaisesta datapiste, jotta uusi keskitetty muuttujilla on nolla keskiarvo. Sitten lasketaan kahden vuorovaikutus muuttujaa käyttämällä kahta osoitinmuuttujia ja merkitään nämä vaiheessa neljässä regressioanalyysillä. Käytimme alfa 0,05 testata merkitystä (2-puolinen). Statistical Package for Social Sciences (IBM SPSS) versio 22.0 for Windows käytettiin tilastolliseen analyysiin.

Tulokset

Näytteiden ominaisuudet

Kaikkiaan 497 potilasta tarjottiin tietoa tutkimus. Näistä potilaista 117 kieltäytyi tämän tiedon. Niistä 380 potilaasta, jotka saivat tiedon, 228 suostui osallistumaan (hoitovaste: 45,9%), 219 valmistunut ensimmäinen arvio, ja 186 potilasta suorittanut kaikki kolme arvioinnit (drop-out: 15,1%). Kaikki potilaat pyydettiin keräämään sylki, DNA eristyksissä COMT- analyysiin ja kortisoli analyysiä, vaan 186 potilaalla suorittanut kaikki arvioinnit, kymmenelle potilaalle ei antanut suostumusta COMT, kortisolin, tai molempia, alussa tutkimuksen. Kahdeksantoista potilasta voineet kerätä kortisolin 7 kuukautta post-diagnoosi ja viisitoista 18 kuukautta post-diagnoosi, lähinnä vakavuutta niiden sairaus. Niistä 143 potilasta, joka keräsi kortisoli, 114 tuli yli 50% niiden näytteistä, jotka olivat riittävän laadukkaita analysoitavaa. Viisitoista potilasta sitten sulkea pois, koska aika rekisteröintiä on täytetty epätäydellisesti (alle 50%) tai ei palautettu näytteiden kanssa, ja vielä yksi potilas jätettiin pois, koska ei kortisoli oli läsnä palasi näytteissä, jättäen sopivia näytteitä 98 potilaista.

jälkeen Karlamangla et al. [53], me sitten jätetty vastaajien äärimmäisen herääminen päivä pituudet ( 20 h) (n = 1) ja äärimmäinen herääminen kertaa (ennen 04:00 ja sen jälkeen 11:00) (n = 2). Lisäksi kun otetaan huomioon kulunut aika heräämisen kortisolin heräämisen vastausta [54], me ulkopuolelle osallistujat, jotka, milloin tahansa päivä, ei onnistunut keräämään ensimmäisen sylkinäyte 30 minuutin kuluessa heräämisen ja toisen sylkinäyte 30 minuutin kuluttua ensimmäisestä arviointi ja liikevoittomarginaali plus tai miinus 15 minuuttia (n = 10). Potilaat, jotka eivät rekisteröidä heräämisen myös sulkea pois, koska emme voineet olla varmoja siitä, sylkinäyte kerättiin 30-45 minuutin kuluttua heräämisen (n = 13). Siksi voisi analysoida kortisolin näytteitä 72 potilaista (ks 1 täydellistä vuokaavio).

Taulukossa 1 esitetään demografisten ominaisuuksien. 72 potilasta oli keskimäärin 65,2 vuotta vanha, enimmäkseen miehiä (58,3%), kumppanin kanssa (83,3%), ja suorittanut vähintään lukion (63,9%). Useimmat potilaat diagnosoitiin joko vaiheen II tai III peräsuolen syöpä, ei ollut avanne ja oli kasvain sijaitsee paksusuolessa. Lähes puolet potilaista (47,2%) sai kemoterapiaa tai sädehoitoa lisäksi leikkauksen tutkimuksen aikana. Kahden potilaat, COMT genotyyppi ei voitu määrittää. Lopuista potilaista 16 (22,2%) oli Val /Val genotyyppi, 32 (44,4%) Val /Met-genotyyppi ja 22 (30,6%) Met /Met-genotyyppi. Kolme potilasta raportoitu diabetes. Demografiset ominaisuudet eivät eroa merkittävästi alkuperäisestä näytteestä 186 potilasta, paitsi suhteessa läsnäolo avanne: lla otoksen harvemmin oli avanne verrattuna alkuperäisessä näytteessä. Ikä, sukupuoli ja vaihe sairaudesta ei myöskään poikkea 219 potilaalla valmistunut ensimmäinen arviointi.

Taulukko 2 esitetään tulokset maalille häiriö, keskimääräinen kortisolin, ja CAR ja DCS ajan. Tulospalvelu maalille häiriö oli 1-10. Näyte 72 potilasta ei eronnut merkittävästi tasoilla maalin häiriöitä alkaen 114 potilaalla keskeyttäneet tai jätettiin kaikilla kolmella arviointeja. Toisessa arvioinnissa, 40 potilasta (54,1%) osoitti positiivisen CAR molempina päivinä, kun taas kolmas arviointi, 30 potilasta (40,5%) osoitti positiivisen CAR molempina päivinä. DCS, 3 näytettä jätettiin pois, koska ne kasvoi yli 10 nmol /l, koska tämä saattaa johtua siitä, että toinen näyte eikä jää tällä kortisolin huipun [44]. Ei ollut merkittäviä eroja CAR ja DCS ajan. Molemmissa arvioinneissa ei ollut merkittäviä COMT ryhmä eroja keskimääräisissä kortisolin ja CAR. Ainoa merkittävä ryhmä erot olivat kuitenkin suhteessa DCS toisessa arvioinnissa, jossa potilaalla on Met /Met muunnos osoitti kaikkein litistetty DCS verrattuna muihin kahden vaihtoehdon (

p

0,001) .

Pariksi näytteitä t-testejä käytettiin testaamaan merkittäviä eroja aika 2 ja aika 3, ja ANOVA: n kanssa COMT genotyypin välillä-ryhmä tekijä testata merkittäviä eroja kortisolipitoisuuksissa välillä genotyyppien.

ennustaminen tavoite häiriöiden kortisolin tasot (hypoteesi 1) B

taulukot 3 ja 4 läsnä tulokset hierarkkisen regressio analyysejä ennustearvo tavoite häiriöitä kortisolin toisessa ja kolmannessa arviointia vastaavasti . Maalin häiriö kuluessa seuraavan kuukauden syövän diagnoosi oli merkityksettömän liittyy joko autolla tai DCS kuusi kuukautta myöhemmin (katso taulukko 3). Käyttämällä vain ryhmä, joka osoitti kasvua CAR molempina päivinä arvioinnin (2 päivän CAR ryhmä) ennustaa CAR 7 kuukautta post-diagnoosi ei osoittanut mitään merkittäviä tuloksia (tuloksia ei esitetä). Mukaisesti hypoteesia, korkeatasoinen tavoite häiriöiden seitsemän kuukautta post-diagnoosi oli merkittävästi liittyvät jyrkempää CAR vuotta myöhemmin (katso taulukko 4). Käyttämällä vain 2 päivän CAR ryhmä ennustaa CAR 18 kuukautta post-diagnoosi ei osoittanut mitään merkittäviä tuloksia (tuloksia ei esitetä).

Valvomisvalinnat roolia COMT välisestä suhteesta tavoite häiriö ja kortisolin tasot (hypoteesi 2) B

Vuorovaikutus analyysit suoritettiin tutkimaan hillitsevä rooli COMT välillä tavoite häiriöitä ja kortisolin tasot (katso taulukot 3 ja 4). Tärkein vaikutus, jolla on Val /Val genotyyppi, sekä ottaa Met /Met-genotyyppi, kortisolin testattiin. Val /Met-genotyyppi käytettiin viiteryhmäksi. Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu aikana 1-7 kuukautta post-diagnoosi joko autolla tai DCS. Kaudella 7-18 kuukautta post-diagnoosi, havaittiin merkittävä vuorovaikutus vaikutus kuin Met /Met-genotyyppi valvottu välistä suhdetta tavoite häiriötä 7 kuukautta post-diagnoosi ja CAR vuotta myöhemmin. Potilaat, jotka sijoitettiin korkealle maalille häiriöitä ja oli Met /Met-genotyyppi, oli enemmän litistetty tasoja CAR kuin potilailla, jotka olivat korkeat maalille häiriöitä ja oli Val /Met-genotyyppi. Ei vuorovaikutuksia löytyivät suhde tavoite häiriötä ja DCS. Ei yhteisvaikutuksia analyysit suoritettiin käyttämällä ainoastaan ​​2 päivän CAR ryhmä, kuten ryhmäkoot olisi liian pieni.

Keskustelu

tavoitteena nykyisen oli tutkia suhde tavoite häiriöitä ja kortisolin tasot ajan, ja hillitsevä rooli COMT tässä. Mitään merkittävää suhteet aikana ilmeni ensimmäisten kuuden kuukauden kuluttua syövän diagnoosin. Vuoden aikana sen jälkeen kuitenkin löysimme merkkejä siitä, että korkeampi tavoite häiriö seitsemän kuukautta post-diagnoosi ennustaa jyrkemmän tai lisääntynyt CAR seuraavana vuotena. Suuntaan tämän havainto oli linjassa hypoteesia. Mitään merkittäviä tuloksia havaittiin suhteessa DCS. Lisäksi linjassa hypoteesia, moderaattori analyysit osoittivat, että potilaat, jotka osoitettu olevan korkeatasoista tavoite häiriöiden 7 kuukautta post-diagnoosi havaittiin litistyneempi CAR vuotta myöhemmin, jos heillä oli hitaasti aktiivisuus COMT genotyyppi Met /Met . Mitään muita merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu.

havainnot Tämän tutkimuksen ovat ensimmäisenä ehdottaa mahdollisia vaikutuksia maalin häiriöitä jälkeen syöpään fysiologinen tulos (eli kortisolin mittana reaktio stressiin). Vaikka tutkimuksissa, jotka käsittelivät vaikutusta koettu stressiä CAR löytyi vaihtelevia tuloksia, todisteet yhdistyksen välillä lisääntynyt CAR ja krooninen stressi kasvaa ja muuttuu vankempi [22,50]. Nykyinen Tulokset tukevat oletusta, että häiriö on henkilökohtaisesti tärkeitä elämän tavoitteet johtuu syövästä voidaan pitää kroonisena stressor mikä vaikuttaa fysiologisiin näkökohtiin kuin CAR. Tämä on linjassa sen toteaminen, että merkittävä ennustearvo tavoite häiriöiden CAR havaittiin vain välillä 7-18 kuukautta post-diagnoosi, eikä ensimmäisten kuukausien aikana diagnoosin jälkeen. Vasta useiden kuukausien elää tavoite häiriö, stressi voi tulla krooninen ja fysiologiset vaikutukset näkyvissä. Krooninen stressitekijöitä voi vaatia, että ihmisten täytyy uudistaa elämänsä [11], ja täytyy elää jatkuvan haastavissa olosuhteissa [18,55]. Aikana seuranta-ajan, syöpäpotilaille ehkä juuri siihen, ja kohtaavat päivittäin tavoite häiriön aiheuttaman sairauden. Ennakointi näistä päivittäin vaatimuksia myös ehdotettu johtavan lisääntyneeseen CAR [50].

Ei merkittävää yhteyttä havaittiin suhteessa DCS. Kuten on ehdotettu, että DCS voi heijastaa eri prosesseissa kuin CAR [56,57], voi olla, että psykologinen stressitekijöiden vähemmän vaikuttaa DCS. Koska reagointikykyä CAR psykologisia tekijöitä, tämä toimenpide suositellaan tutkii suhdetta psykologinen stressitekijöiden, kuten tavoite häiriö, ja biologiset vasteet [49]. Lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään mikä stressitekijöitä voivat vaikuttaa DCS.

tiedetään vain vähän roolista COMT genotyypin suhde stressitekijöiden ja CAR ja DCS. Esillä oleva tutkimus havaitsi, että linjassa hypoteesin kantaen Met /Met-genotyyppi johti litistyneempi CAR ajan, kun potilaat kokivat enemmän tavoite häiriötä. Nämä tulokset ovat ensimmäinen ehdottaa rooli DNA genotyypin CAR jälkeen tavoite häiriön syöpäpotilailla. Ne osoittavat, että Met /Met kantajia verrattuna muihin COMT variantti kantajia, voi todellakin olla suhteellinen epäherkkyys moduloimalla hormonitoimintaa stressi reaktiivisuus, ja alennettua kyky hajota kortisolin eritystä [30]. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että Met /Met harjoittajat osoittavat joustamattomuus kanssa sopeutua muuttuviin tilanteisiin ja vastata paremmin tehottomasti huolia suhteessa niiden kortisolin tasot [28,58,59]. Se voitaisiin ehdottaa, että ainoastaan ​​hyvin diagnoosin jälkeen, kun pysyvä elämä muutokset ovat näkyvissä, vaikutus COMT genotyypin tulee näkyviin. On kuitenkin syytä tutkia tarkemmin, miksi tämä vaikutus oli läsnä vain CAR 18 kuukautta post-diagnoosi. Vaihtoehtoisesti Met /Met kantajia ei ehkä pysty näytteille tarvittavan fysiologisen stressin johtuvasta niiden alhaisen reaktiivisuus. Siksi ne voivat käsitellä tavoitteena häiriö enemmän huonosti kaiken ja ovat korosti.

Suhde krooninen stressitekijöiden ja haitalliset terveysvaikutukset on vakiintunut [18], ja kortisoli saattaa vaikuttaa psykologinen [60] sekä fyysiset hyvinvointi [20]. Syöpäpotilaille, tuntuu erityisen tärkeää säilyttää normatiivinen kortisolin tasot, kuten lisääntynyt kortisolin tasot ovat liittyneet alennettua immuunijärjestelmän toimintaa, mikä voi edistää kasvaimen kasvua [11,23], ja pitkäaikainen kortisolin eritys voi johtaa lisääntyneeseen riskiin kuolleisuuden syöpäpotilailla [11,23]. Suhde CAR ja terveysvaikutusten vähemmän vakiintunut [49], mutta on todisteita yhdistää lisääntynyt CAR useita negatiivisia psykologisia ja fyysisten terveysvaikutusten [50,61,62]. Jos lisääntynyt CAR on todellakin liittyvät terveydelle haitallisia tuloksia, on erityisen tärkeää, että syöpäpotilaat ylläpitää normatiivinen CAR ja että tavoite häiriö vähenee.

Kaiken tutkimuksissa havaittiin, että kuljettavat Met /Met variantti aiheuttaa riskitekijä negatiivinen emotionaalinen ja fysiologinen tulokset [28,31], ja että Val /Val harjoittajat ovat joustavat painottaa [28,58,59]. On kuitenkin vielä vaikea sanoa, onko Met /Met muunnos on haitallista terveydelle tutkiessaan CAR. Vaikka litistetty autot ovat kaiken liittyvät parempaan terveydentilaan, pitkäaikainen korkea kortisolin tasot voi olla haitallisia vaikutuksia [11,23]. Emme kuitenkaan ole havainnut, että potilaat meidän näytteessä Met /Met-genotyyppi oli korkeammat keskimääräiset kortisolin. Lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään vaikutus COMT auton ja sen vaikutuksista terveyteen. Silti vaikutuksesta COMT auton, se voi olla merkitystä tutkia kokeneiden potilaiden tavoite häiriö on tietty COMT variantti. Nämä potilaat voivat reagoida eri tavoin tavoite häiriöitä ja muodostavat riskiryhmän haittavaikutusten kortisolin tasot. Niitä tulee seurata, ovatko he tarvitsevat erityistä hoitoa.

Lisäksi havainto oli merkittävä suhde Met /Met COMT muunnos ja DCS 7 kuukautta post-diagnoosi. Lähempi tarkastelu on tiedot osoittivat, että potilailla, joilla on Met /Met variantti oli litistyneempi DCS kuin potilailla, joilla Val /Val ja Val /Met variantteja. Tämä havainto on linjassa hypoteesin ja tukee oletusta, että Met /Met kantajat voivat olla tunteeton hormonitoimintaa reaktio aivoissa stressiä ja vähemmän pystyy hajottamaan kortisolin tasot. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että litistetty DCS liittyivät aiemmin kuolleisuus syöpäpotilailla [23,26]. Jos todellakin Met /Met harjoittajat ovat enemmän litistetty DCS ensimmäisten kuukausien aikana post-diagnoosi, se voisi olla, että COMT variantti on riskitekijä syöpäpotilailla. Vaikka nämä ehdotukset ovat alustavia, tämä on potentiaalisesti mielenkiintoinen havainto tutkimisen arvoinen tulevaisuudessa.

Tämä tutkimus on useita vahvuuksia. Ensin tutkimme vaikutus tavoite häiriöitä kortisolin saada tietoa yhdistyksen fysiologisten toimintaan. Täten me täydennetään tutkimusta käyttäen itse ilmoitettu terveys, joten askel ymmärtämään suhde fysiologisten ja psykologisten prosessien syöpäpotilailla. Lisäksi meillä ennusti kahden toimenpiteen kortisolin (CAR ja DCS), arvioimaan vaikutuksen tavoite häiriöitä eri vuorokausivaihtelua kortisolin vastauksia. Edelleen, me keskimäärin CAR ja DCS alkaen kahtena peräkkäisenä päivänä, joten se vankempi tulosmittari. Lopuksi arvioimme kortisolin pitkittäin: 7 ja 18 kuukautta post-diagnoosi. Siksi pystyimme tutkia pitkän aikavälin vaikutus tavoite häiriöitä kortisoli. Joitakin rajoituksia syytä kiinnittää huomiota. Ensinnäkin, otoskoko oli melko pieni, kun vähensimme näyte voidaan poistaa epäpuhtaat lähteistä, jotta tulokset mahdollisimman luotettavia. Vaikka näyte säilyi verrattavissa alkuperäisen näytteen, vähentäen näyte olisi voinut vähemmän virtaa analyysejä. Toiseksi, koska useita tilastollisia testejä, voisi olla mahdollisuus paineistetun tyypin I virhe. Ottaen kuitenkin huomioon uutuus tutkimusaiheen, tilastollisesti korjaamalla monimuuttujille turhan konservatiivinen. Kolmanneksi käytimme yhteistä laskentatapaa eroa pisteet arvioida CAR ottamatta heräämistä näyte viitearvona kuten joskus on ehdotettu (47). Vaikka molemmat toimenpiteet ovat mahdollisia, tämä saattaa silti voineet vaikuttaa tuloksiin. Lopuksi tiettyjen lääkkeiden voi olla vaikutusta HPA-akselilla toimiva [63], ja tupakointi voi olla vaikuttaa kortisolin tasot [49].