Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoitteet

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida vaikutusta virtsarakon kasvain (BT) sijainti eturauhassyöpä (PCA) havaitseminen potilailla, joilla on kohonnut PSA-arvot jälkeen rakkoon BCG tiputtamisen.

Methods

välisenä helmikuuta 2004 ja tammikuu 2013 eturauhasen koepaloja tehtiin 59 ei- lihas invasiivisia virtsarakon syöpä (NMIBC) potilaat, joiden PSA oli koholla (≥3 ng /ml) sen jälkeen 6 viikon aikana rakkoon BCG (OncoTICE, 12,5 mg 50 ml: ssa tavallista suolaliuosta). Erot PCa havaitsemisen mukaisesti BT sijainti [virtsarakon kaulan ja /tai trigone (ryhmä 1, n = 22) verrattuna muihin paikkoihin (ryhmä 2, n = 37)] arvioitiin. Fisherin tarkka testi ja U-testi käytettiin arvioimaan yhdistyksen välillä kategorinen ja jatkuvia muuttujia, vastaavasti.

Tulokset

yhteensä 14 potilasta (23,7%) diagnosoitiin Eturauhassyövän. Keskiarvo ± keskihajonta (SD) PSA ennen rakkoon BCG tiputusta ja eturauhasen koepalan olivat 1,36 ± 1,04 ng /ml ryhmässä 1 ja 1,09 ± 1,12 ng /ml ryhmässä 2 (

P

= 0,633), ja 6,05 ± 3,57 ng /ml ryhmässä 1 ja 5,13 ± 3,88 ng /ml ryhmässä 2 (

P

= 0,378), tässä järjestyksessä. Mielenkiintoista, kun taas PCa havaittiin kun koepala vain yhdellä potilaalla Group 1 (4,5%), 13 tapausta havaittiin ryhmässä 2 (35,1%) (

P

= 0,009).

Johtopäätökset

Eturauhassyövän havaitsemisen jälkeen rakkoon BCG erittäin liittyy BT sijainti. Eturauhasen biopsia on siksi otettava huomioon PSA taso on kohonnut jälkeen BCG tiputusta ja hänen BT sijaitsee kaukana virtsarakon kaulan.

Citation: Hong S, Kim SC, Kwon T, Jeong IG, Kim CS, Ahn H , et ai. (2014) Onko virtsarakkokasvain Sijainti eturauhassyöpään liittyvän Detection jälkeen Virtsarakonsisäinen Bacillus Calmette-Guerin tiputtelu? PLoS ONE 9 (7): e103791. doi: 10,1371 /journal.pone.0103791

Editor: Chih-Pin Chuu, National Health Research Institutes, Taiwan

vastaanotettu: 28 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 01 heinäkuu 2014; Julkaistu: 29 heinäkuu 2014

Copyright: © 2014 Hong et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Noin 92% kaikista uusista tapauksista urothelial virtsarakon syöpä luokiteltiin ei-lihas-invasiivisia virtsarakon syöpä (NMIBC) tuoreessa population-based study [1], korkeampaa kuva kuin edellä aiemmissa raporteissa [2], [3]. NMIBC sisältää Ta (invasiivisen papillaarinen karsinooma) ja T1 (hyökkäys lamina propria) kasvaimia sekä syöpä

in situ

, joiden osuus 70, 20, ja 10% NMIBCs, vastaavasti [4]. Koska ensimmäinen raportti hoidon rakkoon Bacillus Calmette-Guerin (BCG) instillations mukaan Morales et al. [5], BCG on perustettu hoidon taso transuretraalisen poiston jälkeen korkean riskin NMIBC.

Vaikka suurin osa potilaista sietää rakkoon BCG instillations hyvin, useita haittavaikutuksia on raportoitu [ ,,,0],6] – [8]. Haittatapahtumat johtuvat yleensä intravasation elävien bakteerien. Kliinisesti oireenmukaista granulomatoottinen prostatiitti (GP) kuulemma vaikuttaa 10%: lla potilaista rakonsisäisen BCG tiputtamisen [9], on osoitettu, että seerumin prostataspesifisen antigeenin (PSA) kasvaa jopa 40% BCG-hoitoa saaneilla potilailla, ja palautuu lähtötasolle 3-12 kuukautta hoidon [10], [11]. Näin ollen, Beltrami et ai. kertoi, että koepala ei ollut pakollista, jos potilaalla on PSA kasvun jälkeen BCG tiputtamisen, vaikka positiivinen digitaalinen peräsuolesta tentti (DRE) havaittiin [10].

Tarkkaa mekanismia, jolla rakkoon BCG tiputtamisen aiheuttaa GP ei ole ymmärsi. Se voi olla seurausta refluksi virtsan sisältävien BCG osaksi eturauhasen kanaviin. Siksi seerumin PSA kohonneita jälkeen rakkoon BCG tiputtamisen voidaan tulkita eri virtsarakon kasvaimia sijaitsevat tai lähellä virtsarakon kaulan potilailta BTS sijaitsee kaukana virtsarakon kaulan. Tietääksemme vaikutus BT sijainti lopulta eturauhassyöpä (PCA) tunnistus NMIBC potilailla, joilla on kohonnut seerumin PSA seuraavat rakkoon BCG tiputtamisen ei ole aikaisemmin dokumentoitu. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida, onko tilastollisesti ja kliinisesti merkittäviä assosiaatioita BT sijainti ja esiintyminen PCa jälkeen rakkoon BCG tiputtamisen.

Potilaat ja menetelmät

2,1 Potilasjoukko

Tämä retrospektiivinen tutkimukseen otettiin 59 potilasta, joilla NMIBC joille tehtiin eturauhasen koepalan epäiltyjen PCa jälkeen rakkoon BCG tiputtamisen meidän laitoksen välillä helmikuussa 2004 ja tammikuu 2013. Demografiset tiedot, päivämäärät BCG tiputtamista, päivämäärät eturauhasen koepaloja, perustason laboratoriotulokset, patologista tulokset höyläysleikkaus BT (TURBT) tai eturauhasen (HE), ja kuvaukset operatiivisen havaintojen otettiin suoraan potilasasiakirjamerkinnöistä. Indikaatiot rakkoon BCG tiputtamisen mukana useita kasvaimia, kasvaimen kanssa lamina propria invaasio, karsinooma

in situ

, ja kasvaimen uusiutumisen.

miehet olivat nuorempia kuin 50 vuotta, oli dokumentoitu historia eturauhasen koepala ennen esiintymistä BT, PSA 3 ng /ml ennen TURBT, sai 5-alfa-reduktaasin estäjät, tai vaaditaan toista virtsateiden manipulointi, kuten virtsaputken dilataatio tai ajoittainen katetroinnin vuoksi ankara ja virtsaputken, jätettiin analyysin ulkopuolelle. Myös potilaat, jotka eivät voineet suorittaa 6 viikon aikana BCG tiputtamisen takia BCG sepsis tai BCG aiheuttama kystiitti suljettiin pois.

Tutkittavat jaettiin kahteen ryhmään sen mukaan BT sijainti: ne, jotka olivat BT leesioita ympärille virtsarakon kaulan (ryhmä 1), ja ne, joiden kasvaimet eivät sijainneet lähellä virtsarakon kaulan (ryhmä 2). Koko BT vaurio määritettiin tietokonetomografian tai kystoskopialaitteita havaintoja. Potilaat, joilla on useita BT leesioita ryhmiteltiin sijainnin suurimman päämassaa. Institutionaalinen Review Board of Asan Medical Center hyväksyi tutkimuksen ja vapautti sen tietoisen suostumuksen vaatimus, koska olemme vasta jälkikäteen käsiksi de-tunnistettu tietokannassa tätä tutkimusta

2.2 BCG Protocols

Kaikki potilaat saivat 6 viikon aikana Connaught-kantaa BCG intravesikaalisesti (OncoTICE, 12,5 mg: n tilavuudessa 50 ml normaalia suolaliuosta) 3 viikkoa sen jälkeen, kun TURBT, minkä jälkeen kystoskopian 4 viikkoa sen jälkeen, kun lopullinen tiputuksen. Potilaita kehotettiin rajoittaa nesteen saanti 8-12 tuntia ennen hoitoa, ja joilla ei ole nesteen saanti 4 tuntia ennen käsittelyä. Potilaita kehotettiin pidättäytymään virtsaamisen aikana alkuperäisestä 2 tuntia annon jälkeen ja välttää suoraa ihokosketus aikana ja virtsaamisen jälkeen, sillä se voi aiheuttaa ihottumaa ja ärsytystä. Lopuksi potilaat kehotettiin lisäämään nesteen saanti, huuhtele jäljellä BCG alkaen virtsarakon perusteellisesti. Rakkoon BCG tiputtamisen aloitettiin mediaani 21 vuorokautta (vaihteluväli 17-28) jälkeen TURBT.

2.3 eturauhasen Biopsia pöytäkirjan ja Patologinen näytteet

Verinäytteet seerumin PSA määritys tehtiin kaikille potilaille ennen TURBT ja lopussa rakonsisäistä BCG tiputusta ja ennen seurata cystoscopy. Digitaalinen peräsuolesta tentti oli aina suoritettu ennen tarkkailun seerumin PSA. Eturauhasen tehtiin biopsia, kun seerumin PSA oli suurempi kuin 3 ng /ml tai epänormaali kyhmy palpoitiin on DRE. Kaksitoista core koepalat rutiininomaisesti mukaisesti saatujen transrektaalisella ultraääni ohjauksessa kolmella kokenut radiologien. Eturauhasen oli koepala kahdenvälisesti tyvestä, midgland, ja kärki, jossa on vähintään kuusi koepaloja per puoli. Lisäytimiä otettiin harkinnan mukaan radiologien epäilyttävää häiriöitä, kuten hypoechoic vaurioita. TNM luokittelu (American sekakomitean Cancer, 7

painos, 2010) käytettiin patologisen lavastus, ja vuoden 1973 Maailman terveysjärjestön luokitusta käytettiin patologinen luokittelu kokeneen uropathologist.

2.4 Statistical analyysi

Potilaat ryhmiteltiin perustuu BT sijainti: virtsarakon kaulan (± trigone) vs. kaikki muut BT paikoissa. Fisherin tarkkaa testiä käytettiin arvioimaan assosiaatioita kategorisen muuttujia. Erot muuttujat jatkuvalla jakautuminen luokkiin arvioitiin käyttäen U-testi. Kaikki raportoidut p-arvot ovat kaksipuolisia ja tilastollista merkittävyyttä asetettiin p 0,05. Tilastolliset testit suoritettiin SPSS v.18.0 (SPSS, IBM Corp., Armonk, NY, USA).

Tulokset

demografiset ominaisuudet 59 tutkimukseen osallistuneista mukaan BT sijainti ovat lueteltu taulukossa 1. keskimääräinen ikä Ryhmä 1 potilaalla oli 69,4 vuotta (vaihteluväli: 56-78 vuotta) ja ryhmän 2 oli 67,5 vuotta (vaihteluväli: 53-78 vuotta). Niistä 59 tutkimukseen osallistuneista BT, kun GP todettiin 18 potilaalla (81,8%) ryhmässä 1 ja 19 potilaalla (51,4%) ryhmässä 2 PCA havaittiin 1 potilaalla (4,5%) ryhmässä 1 ja 13 potilaalla (35,1%) ryhmässä 2 (

P

0,009). Kaikkiaan 14 potilasta (23,7% tutkimuksen väestöstä) oli lopulta diagnosoitu PCa.

Edellinen TURBT ja patologisten tuloksia potilaiden diagnosoitu PCA jälkeen rakkoon BCG tiputtamisen on lueteltu taulukossa 2. Yhdeksän potilaat olivat läpikäyneet TURBT kahdesti ja kolme potilasta oli tehty kolmannen TURBT ennen rakkoon BCG tiputtamisen. Useimmat PCA potilaista (13/14) oli BT leesioita suhteellisen kaukana virtsarakon kaulan ja trigone (ryhmä 2). Loput potilaalla oli tärkein kasvainleesion oikeaan sivuseinämä ja oli yksi pieni vaurio on virtsarakon kaulan, ja luokiteltiin ryhmään 1 perustuu yhtiön kasvaimen sijainti. Seitsemän potilasta (50,0%) diagnosoitiin PCA kuluessa 1 vuoden kuluttua rakkoon BCG tiputtamisen.

Taulukossa 3 luetellaan seerumin PSA profiilit ja patologinen tuloksia kudosnäytteistä ja RP PCA potilailla, ja luetellaan aika lopullinen rakkoon BCG tiputtamisen eturauhasen koepala. Mean Time BCG tiputtamisen eturauhasen koepalan oli 19,4 kuukautta (vaihteluväli: 2,6-41,9 kuukautta). Eturauhasen koepala, 7 potilasta (50,0%) oli Gleason (GS) 6, ja 7 potilasta oli GS 7 tai korkeampi (50,0%). Yhdeksän potilasta (64,3%) oli tehty RP (kolme avointa ja kuusi robotti-avusteisen).

Keskustelu

Leibovici et al. [11] raportoitiin, että seerumin PSA korkeus huiput jälkeen kolmas tai neljäs rakkoon BCG tiputusta, ja seerumin PSA voi kestää jopa 3 kuukautta hoidon jälkeen. Beltrami et ai. [10] raportoitu progressiivinen seerumin PSA alkupuolella rakkoon BCG tiputtamista ja paluuta pohjapinta tasoilla useita kuukausia. Esillä olevassa tutkimuksessa 53 potilasta (89,8%) koki seerumin PSA 0,1-18,1 ng /ml, rakkoon BCG tiputuksen. Välisestä assosiaatiosta rakkoon BCG tiputusta ja seerumin PSA korkeus poistaisi tarvetta eturauhasen koepala, vähentää riskejä ja haittavaikutuksia eturauhasen koepalan tässä potilasryhmässä.

esiintyvyys GP jälkeen BCG hoito on raportoitu on 1,3-40% [12], [13]. Epäspesifinen GP on yleensä liitännäinen havainto, joiden esiintyvyys on 3,4% valitsematon sarjassa potilaista [14]; se havaitaan myös 0,44% rutiini RP yksilöiden [15]. GP on jopa havaittu 0,29-3,3% eturauhasen koepaloja [15], [16]. Siksi otetaan huomioon esiintyvyys GP potilailla, jotka saavat rakkoon BCG, tulehduksellinen prosessi ei voida erottaa PCA tapauksissa seerumin PSA korkeus. Kaikkien osallistujien ainoastaan ​​GP havaittiin 37 potilaalla (62,7%) on eturauhasen koepala. Heistä 21 potilasta (56,8%) tehtiin eturauhasen koepalan 1 vuoden sisällä BCG tiputusta, ja muut potilaat (43,2%) koki biopsialla yli vuoden kuluttua BCG-hoidon. PCA potilaista ilman GP eturauhasen koepala, viisi koki RP, ja kaikki paitsi yksi oli GP on prostatektomia näytteen. Siksi BT sijainti voitaisiin tulkita seerumin PSA jälkeen rakkoon BCG tiputtamisen. Tätä tukee havainto, että potilailla, joilla oli leesioita vieressä virtsarakon kaulan ilmaantuvuus oli suurempi GP (72,7%) kuin ne, jotka eivät (60,0%).

PCA potilaista seitsemän oli diagnosoitu alle 1 vuoden kuluttua aloittamisesta rakkoon BCG tiputuksen. Kuten aiemmin mainittiin, enemmän kuin 90% kaikista uusista tapauksista pahanlaatuisten BT luokitellaan NMIBC. Kasvaneiden käytön BCG NMIBC, on tärkeää ymmärtää kinetiikkaan seerumin PSA korkeus jälkeen rakkoon BCG tiputtamisen tarkasti. Kun potilaat diagnosoidaan PCA kuluessa 1 vuoden kuluttua rakkoon BCG tiputtamisen verrataan niihin, jotka on diagnosoitu yli vuotta myöhemmin, kaksi vakuuttava hypoteeseja esiin. On mahdollista, että havaitseminen ennestään PCA helpottaa nopeasti kohonneiden seerumin PSA aiheuttama rakkoon BCG tiputuksen. Toinen mahdollisuus on, että BCG tiputtamisen Parantaa

de novo

PCa syövän synnyn lisäämällä tulehduksia.

Tietääksemme, tutkimuksia ei ole suoritettu PCa tunnistus mukaan BT paikalla NMIBC potilailla, joille tehtiin rakkoon BCG tiputuksen. Vaikka tutkimus väestö on suhteellisen pieni, tuloksemme osoittavat, että PCa havaitsemisen jälkeen rakkoon BCG tiputtamisen saattaa liittyä BT sijainti TURBT. Aiemmat tutkimukset ovat vain paljastaneet korrelaatio seerumin PSA korkeus ja rakkoon BCG tiputuksen. Tutkimuksessamme BT vaurioista 13 PCa potilaalla (92,9%) sijaitsi kaukana virtsarakon kaulan. On todennäköistä, että suurempia määriä BCG oli imeytyy eturauhasessa potilailla, joilla on BT leesioita vieressä virtsarakon kaulan, vapautumisen stimuloimiseksi seerumin PSA. Vuonna 2003 Lopez et al. [17] kertoi, että kohonnut seerumin PSA havaittiin 87,5% 24 tapauksista aikana rakkoon BCG tiputuksen, vaikkakin kasvu oli ainoa merkittävä potilailla, joille oli tehty höyläysleikkaus eturauhasen (TURP). He päättelivät, että rakkoon BCG tiputtamisen tuotti seerumin PSA-tasoihin ja tämä vaihtelu oli suurempi potilailla, joilla on ollut TURP. Perustuen että teoria, BT potilaita, joiden leesiot suhteellisen kaukana virtsarakon kaulan saattaa olla suurempi mahdollisuus on diagnosoitu PCa jos heidän seerumin PSA kohoaa seuraavan BCG-hoidon. Esillä olevassa tutkimuksessa, vain yksi potilas lopulta diagnosoitu PCa oli BT leesion virtsarakon kaulan, mutta tärkein kasvaimen massa tällä potilaalla oli 2 cm papillaarinen massa sijaitsee oikealla sivuseinällä. Vaikka Cox regressioanalyysi arvioida merkittäviä tekijöitä ennustavat PCa havaitseminen NMIBC saaneilla potilailla rakkoon BCG tiputusta ei suoritettu johtuen pienestä tutkimuskohortissa, havaintomme viittaavat siihen, että voi olla suhde BT sijainti ja seerumin PSA korkeus.

Krooninen eturauhasen tulehdus, yleinen sairaus ihmisillä, voidaan käynnistää useita ärsykkeitä, jotka aiheuttaa proinflammatoristen tilassa eturauhasen mikroympäristössä. Krooninen tulehdus (jotka johtuvat altistumisesta tartunnanaiheuttajia ja /tai ympäristötekijöiden) on mukana synnyssä noin 20% ihmisen syövissä, mukaan lukien vatsan, maksan, ja paksusuolessa [18], [19]. Epidemiologisissa, histopatologinen ja molekyylitason patologinen tutkimuksissa on saatu näyttöä siitä, että mahdollista roolia eturauhasen tulehdus PCA synnyssä ja etenemisessä [20]. Samoin PCA kehittyy pitkän ajan kuluessa kautta precancerous muutoksia, lopulta etenee kliinisesti merkittävää PCa. Mukamel et ai. ilmoitti, että GP voi simuloida PCa [21], ja PCa on raportoitu 10-14%: lla potilaista, joilla kliinisesti todettu GP [22], [23]. Sen vuoksi voi olla asianmukaista odottaa useita kuukausia sen jälkeen BCG asennuksen ennen suorittamalla eturauhasen koepala vahvistaa PCa.

Tämä tutkimus on useita rajoituksia. Ensinnäkin, vaikka tutkimuksessa populaatio valittiin huolellisesti, ongelmat, jotka liittyvät retrospektiivinen tutkimus ovat väistämättömiä ja voivat vaikuttaa tuloksiin. Toiseksi, vaikka esillä oleva tutkimus on tuottanut joitakin alustavia havaintoja, määrä meidän tutkimukseen osallistuneista on suhteellisen pieni. Tästä syystä nämä havainnot ei voida yleistää laajemminkin perustuu tämän tutkimuksen yksin. Kolmanneksi, meillä ei ollut tarpeeksi ajanjaksolla havainto tutkia suhdetta GP ja PCa. Lopuksi, koska järjestysnumero seerumin PSA määritystä ei ole tehty joka kerta, kun potilaat saivat BCG tiputtamisen, ei ole mahdollista määrittää seerumin PSA aiheuttamien muutosten aikana 6 viikkoa aikana BCG.

On huomionarvoista todeta, että BT sijainti voi liittyä PCa kehitykseen NMIBC potilailla jälkeen rakkoon BCG tiputtamisen. PCA potilaista seitsemällä potilaalla oli GS 6, mutta seitsemän potilasta oli GS ≥7, jota yleisesti pidetään epäsuotuisa. Kaksi PCa diagnosoidaan 1 vuoden sisällä BCG asennus oli GS 8. Vaikka seerumin PSA-arvot en havaittiin nousevan jälkeen rakkoon BCG instillations voisi palata perustasoille jälkeen useita kuukausia, mahdollisuus PCa ei pitäisi jättää.

Johtopäätökset

Eturauhassyövän havaitsemisen jälkeen rakkoon BCG tiputtamisen saattaa liittyä BT sijainti TURBT. BT tapauksissa, jotka sijaitsevat kaukana eturauhasen, eturauhasen biopsia tulee harkita potilailla, joilla epäillään PCa riippumatta aikaan vuodesta rakkoon BCG tiputuksen.