Krooninen sairaus

tiivistelmä

selvitti roolia IL-10 -592 A /C SNP alttius mahasyövän läpi järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. Jokainen aluksi mukana artikkeli teki laadun arviointi. 17 tutkimukset olivat oikeutettuja meta-analyysi. Hyväksyimme todennäköisesti sopiva geneettinen malli (väistyvä malli). Mahdollisia lähteitä heterogeenisyys etsittiin ulos kautta alaryhmä ja herkkyysanalyysit ja julkaisu harhojen arvioitiin. IL-10-592 AA genotyyppi liittyy pienempi riski sairastua mahalaukun syöpään keskuudessa aasialaiset ja jopa ilmeisesti havaittu keskuudessa aasialaiset laadukkaita alaryhmä, mikä viittaa IL-10-592 AA genotyyppi voi tuntua olevan suojaava peräisin yleisestä mahasyöpä aasialaisilla . IL-10-592 AA genotyyppi liittyy myös yleinen vähentyminen mahasyövän alttius henkilöiden

H. pylori

infektio verrattuna kontrolleihin ilman

H. pylori

infektio, mikä viittaa IL-10-592 AA genotyyppi voi tuntua olevan suojaava peräisin yleisestä mahasyöpä alttius saaneiden henkilöiden

H. pylori

. IL-10-592 AA genotyyppi ei liity joko pathologic alatyyppejä (suoliston tai hajanainen) tai anatominen alatyyppeihin (non-cardia tai cardia) mahasyövän alttius. Genotyypitysmenetelmiä kuten suoralla sekvensoinnilla olisi erittäin kannattanut tehdä tulevaisuudessa hyvin suunniteltu laadukas tutkimuksia eri etnisten ryhmien tai populaatioissa.

Citation: Xue H, Wang YC, Lin B, An J, Chen L, Chen J, et al. (2012) meta-analyysi interleukiini-10 -592 Promoottori polymorfismi Associated mahalaukun syöpäriski. PLoS ONE 7 (7): e39868. doi: 10,1371 /journal.pone.0039868

Editor: Anthony W. I. Lo, Kiinan University of Hong Kong, Hongkong

vastaanotettu: 30 maaliskuu 2012; Hyväksytty: 28 toukokuu 2012; Julkaistu: 31 heinäkuu 2012

Copyright: © Xue et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Basic Research Program of China 973 ohjelman (2010CB5293), National korkean teknologian tutkimus- ja kehittämisohjelma Kiina (863 Program) (2006AA02A402), ja Science and Technology komissio Shanghai kunta (09DZ1950101) ja FJY. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Maailmanlaajuinen mahasyövän esiintyvyys on vähentynyt, mutta sen kuolleisuus silti toisella sijalla [1] – [3]. Aasiassa [4], erityisesti Kiina [5], mahasyövän muodostaa piikin tappava maligniteetti. Kuten on yleisesti tiedossa, tarttuva, ravinnon, ympäristön, ja geneettiset tekijät sekaantuneet mahasyövän, mutta vain pieni osa altistuneista riskitekijöitä, kuten

Helicobacter pylori

(

H. Pylori

) infektio lopulta kehittää mahasyöpä [6], mikä tarkoittaa, että isäntä geneettinen alttius on tärkeä rooli kehitettäessä mahasyövässä [7] – [9]. Tällaiset eri alttiuden voi osittain selittää yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) herkkien geenien [7] – [9]. Aikana synnyssä kroonisesta gastriitti mahalaukun syövän synnytti

H. pylori

infektio, isäntä aktivoitujen neutrofiilien ja mononukleaaristen solujen voi tuottaa ei vain proinflammatoristen sytokiinien, kuten interleukiini (IL) -1β, IL-6, IL-8 ja tuumorinekroositekijä (TNF) -αbut myös anti-inflammatoristen sytokiinien, kuten IL -10. Rivetingly, taso IL-10 lisäksi, jotka IL-1 ja TNF-α voitaisiin myös koholla mahalaukun limakalvon tartunnan

H. pylori

.

IL-10, joka on voimakas pleiotrooppinen sytokiini, on kaksi mahdollisuutta immunosuppress tai immunostimulate syövän ominaisuuksia [10]. Interleukiini-10 estää tuotannon pro-inflammatoristen sytokiinien inhibitio auttaja-T-1 (Th1) lymfosyyttien ja stimulaation B-lymfosyyttien ja Th2-lymfosyyttien ja siten downregulates tulehdusvastetta [10] – [12]. Ihmisen IL-10-geeni, joka sijaitsee kromosomissa 1q31-32, koostuu viidestä eksonia ja neljä intronia ja yksi polymorfismien on raportoitu sen 5 ’reunusse- alueella asemassa -592 A /C SNP [13].

Vuonna 2003 El-Omar EM et al. [14] ja Wu MS et ai. [15] lähes samanaikaisesti julkaisseet erillinen tutkimus IL-10-592 A /C SNP. Sittemmin tutkijat ovat peräkkäin raportoitu yhdistysten IL-10-592 A /C SNP kanssa alttiutta mahasyövän, mutta vaihtelevin tai ristiriitaisia ​​tuloksia [16] – [30]. Tähän asti on ollut kaksi asiaa julkaistu meta-analyysi artikkeleita keskittyvät IL-10-592 A /C SNP [31], [32], mutta nämä kaksi meta-analyysit sekä jättänyt toteuttamatta todennäköisin sopiva geneettinen malli, ja siten aito arvojen tilastollisten tulosten voi vaarantua.

näin pyritään meidän meta-analyysi oli lisävaloa, sopivimmalla geneettinen malli, roolista IL-10-592 /C SNP riskiä sairastua mahalaukun syöpään ja tunnistaa mahdollisia lähteitä heterogeenisuus tukikelpoisten tutkimuksissa.

tutkimukset oli tehty meta-analyysi peräkkäin by julkaisuvuosi. Koot neliöt osoittavat suhteellinen painoarvo kunkin tutkimuksen. Painot olivat peräisin random-vaikutusten analysointi. Bars, 95%: n luottamusväli (CI).

koot neliöt osoittavat suhteellinen painoarvo kunkin tutkimuksen. Bars, 95%: n luottamusväli (CI).

H. pylori

positiivinen syöpäpotilailla verrattuna

H. pylori

negatiiviset kontrollit ja

H. pylori

positiivinen syöpäpotilailla verrattuna

H. pylori

positiiviset kontrollit, vastaavasti. Koot neliöt osoittavat suhteellinen painoarvo kunkin tutkimuksen. Bars, 95%: n luottamusväli (CI).

koot neliöt osoittavat suhteellinen painoarvo kunkin tutkimuksen. Bars, 95%: n luottamusväli (CI).

Tulokset laskettiin jättämällä kukin tutkimus (alhaalla) puolestaan. Bars, 95%: n luottamusväli. Meta-analyysi random-vaikutukset arvioiden (eksponentiaalinen muoto) käytettiin.

Vaakaviiva, kertyminen arvioihin kunkin tutkimuksen lisättiin sijaan arvio yhden tutkimuksen. A) kesken aasialaiset; B) valkoihoisilla.

Huomaa: Suppilo tontilla pseudo 95% luotettavuusrajat käytettiin.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia

systemaattinen kirjallisuushaku suoritettiin artikkeleita koskevat IL-10-592 A /C SNP liittyvä riski sairastua syöpään. MEDLINE, EMBASE tietokannat, Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure (CNKI), Web of Science, ja BIOSIS tietokantoja käytettiin samanaikaisesti yhdistelmän termit ”interleukiini 10”, ”IL-10”, ”interleukiini”, tai ”sytokiini”; ”Geeni”; ”Polymorfismi”, ”variantti” tai ”SNP”; ja ”mahasyöpä”, ”mahasyöpä”, ”diffuusi mahasyöpä” tai ”mahasyöpä” tammikuusta 2000 syyskuuhun 2011. Haku suoritettiin ilman rajoituksia kieli. Laajuus atk kirjallisuudesta laajennettiin mukaan viiteluettelot haetaan artikkeleita. Asiaa alkuperäisartikkeleita haettiin myös manuaalisesti.

Tutkimus Selection

koskevat tutkimukset yhdistys IL-10-592 A /C SNP kanssa riski sairastua mahalaukun syöpään otettiin tutkimukseen, jos seuraavat ehdot täyttyivät: (i) kuvatun tutkimuksen yhdistys IL-10-592 A /C SNP mahalaukun syöpä; (Ii) tutkimus kertoo numerot sekä valvonnan ja mahalaukun syöpätapausta; (Iii) Tulokset ilmaistiin odds ratio (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI); ja (iv) tutkimukset olivat tapausverrokkitutkimuksista tai sisäkkäisiä tapaus-verrokki niistä.

Methodological Quality Arviointi

tunnistaa laadukkaita tutkimuksia, olemme lähinnä hyväksyi ennalta kriteerit Quality arviointi [33], [34], [7] – [9]. Kriteerit kattavat uskottavuus valvonnan, edustavuus tapauksissa konsolidointi mahasyöpä, genotyypitys tutkimus, ja yhdistys arviointi [7] – [9]. Methodological laatu oli itsenäisesti arvioineet kaksi tutkijaa (Y. Wang ja B. LIN). Erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla. Tulospalvelu vaihtelivat alimmasta nollasta korkein kymmeneen. Artikkelit pisteet pienempi kuin 6,5 katsottiin ”alhainen tai kohtalainen laatu” niistä, kun taas alhaisempi kuin 6,5 oli ajatellut kuin ”korkealaatuinen” niistä.

Data Extraction

Seuraavat tiedot kustakin artikkeli poimittiin: laatijat, julkaisuvuosi, maa, etnisyys osallistujien (luokiteltu valkoihoisten, aasialaiset, Latinos, jne), tutkimuksen suunnittelu, lähde valvonnan määrä valvontaa ja tapauksissa genotyypitysmenetelmää, jakelu ikä ja sukupuoli, Lauren luokittelu (suoliston, hajanainen, tai sekoitettu), ja anatominen luokittelu (cardia tai ei-cardia syöpä).

Aineisto uutetaan ja rekisteröity kahteen tietokantoihin itsenäisesti kaksi tutkijaa (Y. Wang ja B. Lin), jotka olivat sokeita lehden nimiä, laitosten tai rahasto avustuksia. Eroavaisuuksia näiden kahden tutkijoiden ratkaistiin kolmannen tutkija (H. Xue), jotka osallistuivat keskusteluun niiden kanssa ja teki lopullisen päätöksen.

Tilastollinen analyysi

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä STATA tilasto-ohjelmalla (versio 10.1, STATA Corp, College Station, TX). Kaksipuolisen Ps 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. HWE kontrolleissa laskettiin jälleen meidän meta-analyysi. Chi-neliö hyvyyttä käytettiin testaamaan poikkeama HWE (merkitsevä tasolla 0,05). Kertoimet suhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) oli arvioida vahvuus yhdistysten välillä IL-10-592 A /C SNP mahalaukun syövän riski. OR

1, OR

2, ja OR

3 koskien IL-10-592 A /C SNP laskettiin genotyyppien AA vs. CC, CA vs. CC, ja AA vs. CA, vastaavasti.

edellä pairwise erot käytettiin määrittämään sopivimman geneettistä mallia. Jos OR

1 = OR

3 ≠ 1 ja OR

2 = 1, niin väistyvä malli on ehdotettu. Jos OR

1 = OR

2 ≠ 1 ja OR

3 = 1, niin määräävä malli on hiljaista. Jos OR

2 = 1 /TAI

3 ≠ 1 ja OR

1 = 1, niin täydellinen overdominant malli on ehdotettu. Jos OR

1 OR

2 1 ja OR

1 OR

3 1, tai OR

1 OR

2 1 ja OR

1 OR

3 1, sitten codominant malli on ilmoitettu [35]. Jos hallitseva malli osoitti, alkuperäinen ryhmittely oli romahtanut ja uusi ryhmä A harjoittajien (AA + CA) verrattiin CC genotyyppi; jos väistyvä malli ehdotettiin, AA verrattiin ryhmään CC plus CA; jos täydellistä overdominant malli hiljaista, ryhmä AA plus CC verrattiin CA; tai jos codominant malli vihjaillaan, AA verrattiin CA ja CC, vastaavasti.

Q tilastoa käytettiin testaamaan heterogeenisuus tutkimuksissa mukana meta-analyysissä. Kiinteä-vaikutukset mukaan käyttämällä Mantel-Haenszel (M-H) menetelmää käytettiin laskemiseen yhdistettyä syrjäisimpien alueiden homogeenisuutta olemassa perusteella Q-testin p-arvo vähintään 0,1. Sen sijaan, satunnainen vaikutusten mallia käyttäen Dersimonian ja Laird menetelmä (D + L), hyödynnettiin jos oli heterogeenisyys perustuu Q-testi p-arvo on alle 0,1. Merkitys yhdistettyä syrjäisimpien alueiden testattiin Z testi (P ​​ 0,05 katsottiin merkitseväksi).

herkkyysanalyysi tehtiin, jossa meta-analyysissä arviot laskettiin jälkeen jokainen tutkimus on jätetty pois kustakin vuorollaan.

Lopuksi julkaisu bias arvioitiin suorittamalla suppilo tontteja laadullisesti, ja arvioitu Begg ja Egger testit kvantitatiivisesti.

tulokset

Literature Etsi ja Study Selection

Sen jälkeen kattava haku, yhteensä 236 artikkelia Englanti ja 6 kiinalaisen haettiin. Meidän meta-analyysi alun perin mukana yhteensä 17 tutkimukset [14] – [30], joka varauduttava kriteerit. Nuo 17 tutkimukset olivat alustavasti aiheellista meta-analyysi yhdistysten mahasyövän koskien IL-10-592 A /C SNP.

neljä tutkimuksissa [24], [25], [28], [29 ] poikettiin HWE. Yleisesti ottaen mitään tutkimusta, jotka poikkesivat Hardy-Weinberg tasapaino kautta laskennan olisi pitänyt poistaa; kuitenkin, kun otetaan huomioon, että osallistujien lukumäärä etenkin tutkimuksessa [24] oli suuri ja koska herkkyysanalyysit tehtäisiin, me pysyi nuo neljä tutkimusta meidän meta-analyysi. Siten 17 tutkimukset [14] – [30], joissa on yhteensä 5730 tarkastusten ja 2999 tapauksia oli lopulta oikeutettuja meta-analyysi IL-10-592 A /C SNP. Vastaavat ominaisuudet nähtiin taulukossa 1. vuokaavio kirjallisuushausta ja tutkimus valinta valaistiin kuviossa 1.

Kaiken Meta-analyysi eri Alkuperä populaatiot

TAI

1 ( p-arvo), OR

2 (p-arvo), ja OR

3 (p-arvo) IL-10-592 A /C SNP yleisen etniseltä oli 0,91 (p = 0,437), 1,00 (p = 0,950 ), ja 0,87 (p = 0,030), tässä järjestyksessä, mahdollisesti mielistelevä väistyvä geneettistä mallia vaikutus otaksuttu suojaavan alleelin (OR

1 = OR

3 1 ja OR

2 = 1). Samaan aikaan, kun etnisyys Alaryhmäanalyysissa, OR

1 (p-arvo), OR

2 (p-arvo), ja OR

3 (p-arvo) IL-10-592 A /C SNP keskuudessa aasialaiset olivat 0,82 (p = 0,080), 1,04 (p = 0,699), ja 0,83 (p = 0,011), vastaavasti, lisäksi viittaa väistyvä geneettistä mallia vaikutus otaksuttu suojaavan alleelin (OR

1 = OR

3 1 ja OR

2 = 1). Siten genotyyppi AA verrattiin yhdistetyn genotyyppi CA-plus-CC. Kuten kuvassa 2, yleistä mahasyövän tilastollisesti merkittävä havainto voitiin havaita valkoihoisilla ja latinot, vastaavasti, kun taas tilastollisesti merkittävä havainto voitiin todeta keskuudessa aasialaiset siitä seikkoja, jotka on saatu yhdistämällä syrjäisimmät alueet (95% CI, p-arvo) oli 1,03 (,64-+1,65, p = 0,913) ja 1,10 (0,53-2,26, p = 0,802) entisen vastaavasti mutta 0,81 (0,68-0,97, p = 0,019) jälkimmäisen.

Further alaryhmäanalyysi

erityisiä tietoja IL-10-592 A /C SNP luokiteltiin mukaisesti laadun arviointi tulokset, laadukkaiksi (pisteet vähintään 6,5) ja mediaani-ja-heikkolaatuinen (pisteet alle 6,5 ) alaryhmiin eri etnisten ryhmien. Tilastollisesti merkittävä havainto oli vasta nähty aasialaiset laadukkaita alaryhmä, mutta ei aasialaisilla mediaani-ja-huonolaatuisia alaryhmä, valkoisilla laadukas alaryhmä, valkoisilla mediaani-ja-huonolaatuisia alaryhmä, tai Latinot mediaani-ja-huonolaatuisia alaryhmä, koska yhdistettyjen syrjäisimmät alueet (95% CI, p-arvo) oli 0,77 (+0,61-,96, p = 0,022), 0,90 (0,69-1,18, p = 0,437), 0,91 (0,54-1,53, p = 0,724), 1,29 (0,41 -4,11, p = 0,664), tai 1,10 (0,53-2,26, p = 0,802), (kuvio 3).

mahasyövän on luokiteltu ei-cardia (tai distaalinen) ja cardia alatyyppejä, ei tilastollisesti merkitseviä löydöksiä kuulumattomissa cardia alatyyppiä tai kesken cardia alatyypin sillä perusteella, että yhdistetyistä syrjäisimmät alueet (95% CI, p-arvo) oli 1,09 (0,57-2,11, p = 0,787) keskuudessa ei-cardia alatyyppi ja 0,78 (0.42- 1,45, p = 0,432) keskuudessa cardia alatyyppi. Mitä patologian, mahasyöpä voitiin luokitella suoliston, hajanainen, tai seka alatyyppejä, ja tilastollisesti merkittävä havainto havaittiin suoliston-alatyypin syöpää tai diffuusi-alatyypin syöpä, että yhdistetyt syrjäisimmät alueet (95% CI, p-arvo) oli 0,82 (0,64-1,06, p = 0,127) entisessä ja 0,89 (0,62-1,29, p = 0,546) jälkimmäisessä.

Mitä

H. pylori

infektiotilanteesta, tilastollisesti merkittävä löydös todettiin niiden joukossa

H. pylori

positiivinen syöpäpotilaita toisin kuin

H. pylori

negatiiviset kontrollit, mutta ei tilastollisesti merkittävä havainto todettiin niiden joukossa

H. pylori

positiivinen syöpäpotilaita toisin kuin

H. pylori

positiiviset kontrollit, Yhdistettyjä syrjäisimmät alueet (95% CI, p-arvo) oli 0,67 (0,46-0,98, p = 0,041) entisessä ja 1,00 (0,75-1,32, p = 0,978) jälkimmäisessä (kuva 4) .

kun genotyyppi tekniikoita tutkittiin tilastollisesti merkittävä löydös havaittiin suoralla sekvensoinnilla alaryhmä, mutta ei missään muussa genotyypitys tekniikalla alaryhmä. Suorassa sekvensointi, TaqMan ABI Genetic Analyzer, pyrosekvensointi, RFLP, ASP, ABI reaaliaikaisia ​​PCR, ja Snapshot genotyypitys tekniikka alaryhmiä, yhdistettiin syrjäisimmät alueet (95% CI, p-arvo) oli 0,55 (0,40-0,75, p = 0,000) , 1,25 (0,74-2,13, p = 0,406), 0,83 (0,39-1,75, p = 0,618), 0,80 (0,53-1,20, p = 0,273), 1,00 (0,84-1,19, p = 0,997), 0,63 (0,39-1,03 , p = 0,067), 0,61 (0,32-1,16, p = 0,132), ja 0,84 (0,52-1,36, p = 0,475), (kuvio 5).

Herkkyys Analyysi

Meta -analyses tehtiin toistuvasti, kun kukin nimenomaisessa tutkimuksessa oli poistettu. Tulokset osoittivat, että kiinteiden vaikutusten arvioita ja /tai random-vaikutukset arvioiden ennen ja jälkeen poistetaan kustakin tutkimuksesta oli samanlainen suuren, mikä viittaa erittäin vakaa meta-analyysin tuloksia. Kuten kuviossa 6, kaikkein vaikuttaminen yksittäinen tutkimus yleisestä yhdistetystä arvioiden näytti olevan tutkimuksen Wu et al. [15], herkkyysanalyysissä kuitenkin ilmoittanut korkea vakaus tulosten tosiasiat että syrjäisimmät alueet ( 95% CI, p-arvo) oli 0,88 (0,74-1,05, p = 0,152) ennen poistamista, että tutkimuksen ja 0,92 (0,79-1,08, p = 0,332) poistamisen jälkeen kyseisen tutkimuksen. Ottaen huomioon tutkimuksessa [24], suoritetaan Crusius JB et al. joka poikkesi HWE, että syrjäisimpien alueiden (95% CI, p-arvo) oli 0,86 (0,74-0,99, p = 0,037) ennen poistamista, että tutkimuksen ja 0,87 (0,75-1,01, p = 0,063) poistamisen jälkeen kyseisen tutkimuksen että kaikki etnisyyden, mikä osoittaa kohtalainen tai suuri tulosten pysyvyyden. Vastaavasti muiden kolmessa tutkimuksessa poiketen HWE [25], [28], [29], poistaminen kolmessa tutkimuksessa yksitellen muuntunut syrjäisimmät alueet (95% CI, p-arvo) 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), ja 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), ja 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), vastaavasti, mikä osoittaa erittäin vakaa tuloksista. (Sen kuvista, jätettiin pois johtuen paperin pituus).

Kumulatiivinen Meta-analyysi

Kumulatiivinen meta-analyysit IL-10-592 A /C SNP yhdistys tehtiin myös keskuudessa aasialaiset (kuva 7 osa A) ja valkoihoisilla (kuva 7 osa B) kautta valikoima kokonaismäärästä otoskoko. Kuten kuvassa 7 osassa A täaikainen merkittävä käänteinen assosiaatioita yleistä mahasyöpä, joskin hieman aaltomaisia, oli ilmeisesti nähnyt keskuudessa aasialaiset, kun taas kuviossa 7 osassa B, vastakkaista suuntausta havaittiin valkoihoisilla.

Julkaisu bias Analysis

Julkaisu bias alustavasti tutkinut suppilo tonttien laadullisesti ja arvioitiin Begg ja Egger testit kvantitatiivisesti. Sen suppilo juoni (kuvio 8) osoitti, että pisteitä lähes symmetrisesti, pääasiassa sisällä pseudo 95% luotettavuusrajat. P-arvot olivat 0,902 in Begg testi ja 0,914 in Egger testi, erikseen, myös viittaa siihen ole julkaistu bias.

Keskustelu

Meidän meta-analyysi, joka on tilastollisesti merkittävä havainto voitiin todeta yleisen vähensi mahalaukun syövän riski keskuudessa aasialaiset mutta ei valkoihoisilla tai Latinot (AA vs CA-plus-CC); päinvastainen suuntaus kohti mahalaukun syövän riski voitaisiin myös havaittu valkoihoisten ja aasialaiset kautta kumulatiivinen meta-analyysi lajiteltu julkaisemiseen ja määrä näytteiden kokonaismäärästä. Siten IL-10-592 AA genotyyppi voi tuntua olevan suojaava peräisin yleisestä mahasyöpä alttius keskuudessa aasialaiset. Voit olla varma, erilaiset tai jopa ristiriitaisia ​​riski yhdistysten, jos niin, eri etnisten ryhmien olisi edelleen huolellisesti tutkittu ja vahvisti tulevaisuudessa.

lisäksi alaryhmäanalyyseissa osoittavat myös, että tilastollisesti merkittävä löydös oli vain nähty aasialaiset korkealaatuinen alaryhmä, mutta ei aasialaisilla mediaani ja heikkolaatuisen alaryhmä, valkoisilla laadukas alaryhmä, valkoisilla mediaani ja huonolaatuisia alaryhmä, tai Latinot mediaani ja heikkolaatuinen alaryhmä (AA vs CA-plus-CC). On luonnollista, että laadukkaita tutkimuksia olisi suunniteltava tulevaisuudessa niin tarkasti tutkia todelliset assosiaatiot IL-10-592 AA genotyyppi ja mahasyövän alttius eri etnisissä ryhmissä.

Lisäksi 5 [14] , [18], [20], [23], [24] ulos 17 oikeutettuja tutkimuksia käsiteltiin noncardia-alatyypin mahasyövän ja 3 [14], [23], [24] kanssa cardia-alatyypin mahasyövän. Tilastollisesti merkittäviä havaintoja voitiin todeta joko alatyypin (AA vs CA-plus-CC). 5 tutkimuksissa [20] – [22], [23], [26] meidän meta-analyysissä käsiteltiin patologisesti suoliston-alatyypin mahasyövän ja 4 [21] – [23], [26] ulos 17 tutkimukset käsiteltiin joissa patologisesti diffuusi-alatyypin mahasyövän. Tilastollisesti merkittävä havainto voitiin todeta joko suolen-alatyyppiä tai haja- alatyypin syöpä (AA vs CA-plus-CC). Kuten on tunnettua, mahansuuta-alatyypin mahasyövän eroaa noncardia-alatyypin mahasyövän etiologiassa, patologian, karsinogeneesin, ja /tai ennusteeseen [36] – [38], joten on suoliston-alatyypin syöpää vastaan ​​diffuusi-alatyypin syöpä. Voidaan sanoa, että umpimähkäinen yhdistelmä cardia-alatyypin ja noncardia-alatyypin tapaukset tai suoliston-alatyypin ja diffuusi-alatyypin tapauksissa useimmissa tukikelpoisten tutkimuksista voi peittää tai ainakin aliarvioida vahvuus todellinen yhdistysten [7] – [ ,,,0],9].

Lisäksi todettiin, että mahasyövän kehittyvät niissä kanssa

H. pylori

infektio sijaan terveillä niitä [39]. Meidän meta-analyysi, tilastollisesti merkitsevä käänteinen yhdessä mahalaukun syöpä todettiin niiden joukossa

H. pylori

positiivinen syöpäpotilaita toisin kuin

H. pylori

negatiiviset kontrollit, mutta ei tilastollisesti merkittävä havainto todettiin niiden joukossa

H. pylori

positiivinen syöpäpotilaita toisin kuin

H. pylori

positiiviset kontrollit (AA vs CA-plus-CC), mikä osoittaa, että IL-10-592 AA genotyyppi voi tuntua olevan suojaava peräisin yleisestä mahasyöpä alttius saaneiden henkilöiden

H. pylori

. Varmasti, todellinen yhdistyksen välillä

H pylori

infektio ja IL-10-592 AA genotyyppi ja mahasyövän alttius olisi edelleen huolellisesti tutkitaan tulevaisuudessa.

With uuden genotyypityksen tekniikoita, kuten seminested polymeraasiketjureaktio, TaqMan alleeliset erotuskyvyn mittaus, suora sekvensointi, alleelin aluke-polymeraasiketjureaktio, pyrosekvensointi, Snapshot, tai reaaliaikaisen PCR, voimme ennakoida räjähdysmäisesti geneettinen yhdistyksen tutkimuksia tulevaisuudessa. Meidän meta-analyysi, tilastollisesti merkitsevä käänteinen yhdessä mahasyöpä herkkyys havaittiin suoralla sekvensoinnilla genotyypitys tekniikka alaryhmä, mutta ei missään muussa alaryhmä. Olemme aiemmin mainittiin, että suurin tilastollisesti merkitsevä tulos todisti suorassa sekvensointitekniikan meta-analyysi ei osoittanut, että muita teknologioita ei voida käyttää. Kuitenkin -genotyypitystulosten avulla uusi genotyyppitestien tekniikkaa olisi parempi vahvistaa käyttäen suoraa sekvensointia. Tämän seikan, romaani genotyypityksen tekniikkaa voidaan pitää voimassa suora sekvensointi [40]. Todellakin, herkkyys ja näiden genotyyppitestien tekniikoita on tutkittava tarkemmin, jotta voidaan etsiä optimaalinen lähestymistapoja, jolla voitaisiin minimoida genotyypityksen virheiden [7] – [9]. Kannatamme, että suora sekvensointi olisi edelleen toteutettava tulevissa tutkimuksissa.

Lopuksi vahvuus meta-analyysi voidaan tiivistää seuraavasti. Olemme pyrkineet löytämään mahdollisimman monta julkaisuja kuin pystyimme erilaisilla etsimistä lähestymistapoja. Loimme enemmän huomiota arvioitaessa harhojen eri tutkimuksissa ja yksilöidä mahdollisia lähteitä heterogeenisyys kautta alaryhmäanalyyseissa, ja herkkyysanalyyseja. Olemme arvioineet julkaisu harhojen avulla Begg ja Egger testit sekä suppilo juoni testejä. Niinpä vakuuttaa, että tulokset meidän meta-analyysissä, pohjimmiltaan ovat ääntä ja luotettavia.

Toki väistämätön rajoituksia voitaisiin vielä löytyy meidän meta-analyysi. Ensinnäkin poimittuja mukana tutkimuksissa on pääasiassa noin genotyypit, joihin liittyy yleiseen mahasyöpä alttius, kun taas vähemmän saatavilla on tärkeämpää tietoa pathologic alatyyppejä tai anatominen alatyyppejä mahasyöpä tai koskien

H. pylori

infektio tila. Siten tulokset alaryhmäanalyyseissa mukaisesti tiettyjä alatyyppejä tai

H. pylori

infektiotilanteesta tulee harkita äärimmäisen varovasti. Toiseksi koska pelkästään julkaistujen tutkimusten kuuluvat myös meta-analyysi, julkaisu bias saattaa tapahtua, vaikka tilastollisesti merkittävää julkaisua bias huomautetaan meidän meta-analyysi. Kolmanneksi kohtalainen tai vaikea heterogeenisuus voitaisiin todistaa poikki mukana tutkimuksissa. Kuitenkin yrittää minimoida mahdollinen harhaa, suunnittelimme tiukka protokolla ennen suorittaa meta-analyysi, ja käyttää nimenomaista menetelmiä kirjallisuudesta, tutkimus valinta, tiedon louhinta, tilastollinen analyysi, geneettiset malli hyväksytään ja herkkyysanalyysi [40], [ ,,,0],41].

Johtopäätöksenä IL-10-592 AA genotyyppi voi tuntua olevan suojaava peräisin yleisestä mahasyöpä alttius keskuudessa aasialaiset ja voi myös näyttää olevan enemmän suojaava peräisin yleisestä mahasyöpä alttius saaneiden henkilöiden

H. pylori

. IL-10-592 AA genotyyppi ei liity joko pathologic alatyyppejä (suoliston tai hajanainen) tai anatominen alatyyppeihin (non-cardia tai cardia) mahasyövän herkkyys meidän meta-analyysi. Sellaiset genotyypitysmenetelmiä kuin suoralla sekvensoinnilla olisi erittäin kannattanut tehdä tulevaisuudessa hyvin suunniteltu laadukas tutkimuksia eri etnisten ryhmien tai populaatioissa.