Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

gemsitabiini, kolmannen sukupolven syöpälääke, on osoitettu olevan aktiivisia useissa kiinteitä kasvaimia. Korkeatasoinen verenvuoto (grade≥3) on raportoitu tätä lääkettä, vaikka yleinen riski jää epäselväksi. Teimme meta-analyysi satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa arvioidaan esiintyvyys ja riski korkealaatuisesta verenvuoto liittyy gemsitabiinia.

Methods

PubMed etsittiin julkaistuja artikkeleita 1. tammikuuta 1990 joulukuu 31, 2012. hyväksyttävät tutkimukset mukana tuleva satunnaistetussa kontrolloidussa faasin II ja III tutkimuksissa arvioidaan gemsitabiinin-pohjainen vs. ei-gemsitabiini-pohjainen potilailla oli kiinteitä kasvaimia. Tiedot korkealaatuisesta verenvuoto purettu. Kaiken ilmaantuvuusluvut, suhteellinen riski (RR), ja 95% luottamusvälit (CI) laskettiin käyttämällä kiinteä- tai random-vaikutus malleja riippuen heterogeenisyys mukana tutkimuksissa.

Tulokset

yhteensä 6433 potilasta 20 tutkimuksissa olivat mukana. Saaneilla potilailla gemsitabiinin kemoterapian yleinen ilmaantuvuus korkealaatuisesta verenvuoto oli 1,7% (95% CI: 0,9-3,1%), ja RR korkealaatuisesta verenvuoto oli 2,727 (95% CI: 1,581-4,702, p 0,001). Valmisteleva alaryhmä analyysi paljasti korkein RR verenvuoto ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) potilasta (RR: 3,234; 95% CI, 1,678-6,233;

p

0,001), vaiheen II kokeissa ( RR 7.053, 95% CI: 1,591-31,27;

p

= 0,01), tutkimuksissa raportoitu 2006-2012 (RR: 3.750; 95% CI: 1,735-8,108,

p

0,001) ja gemsitabiinin käytetään monoterapiana (RR 7,48; 95% CI: +0,78-+71,92, p = 0,081).

Johtopäätös

gemsitabiinin liittyy merkittävä kasvu riski korkealaatuisesta verenvuoto potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia verrattuna ei-gemsitabiinin-pohjainen terapia.

Citation: Hu Y, Wang J, Tao H, Wu B, Sun J, Cheng Y. et al. (2013) kohonnut High-Grade verenvuoto syöpäpotilailla gemsitabiiniryhmässä: Meta-analyysi 20 satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa. PLoS ONE 8 (9): e74872. doi: 10,1371 /journal.pone.0074872

Editor: Bang V. Bui, Univeristy Melbourne, Australia

vastaanotettu: 02 toukokuu 2013; Hyväksytty: 06 elokuu 2013; Julkaistu 23 syyskuuta 2013

Copyright: © 2013 Hu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

korkea-asteen verenvuoto on merkittävä syy sairastuvuuteen ja kuolleisuus syöpäpotilailla [1], [2], [3], [4]. Vaikka läsnäolo maligniteetti itsensä ja siihen liittyvän fysiologisia muutoksia todennäköisesti tärkeimpiä toimijoita suurentunut verenvuodon, useiden syöpähoitojen, kuten kohdistettu aineet, sytotoksiset aineet, ja tukihoito lääkkeet [5], [6], [7], [ ,,,0],8], [9], on myös liitetty suurentunut verenvuodon. Koska ensimmäinen hyväksytty 1996 inoperaabelin haimakarsinooma-, gemsitabiini, joka on laajalti käytetty pyrimidiinin antimetaboliittina joka häiritsee DNA-synteesin, on osoitettu olevan aktiivisia muita kiinteitä kasvaimia [10], [11], [12], [13 ], [14], [15], [16], [17]. Vaikka yleinen haittavaikutusten gemsitabiinin ovat myelosuppressio ja lieviä maksan toiminnan poikkeavuudet [18], korkea-asteen verenvuoto (grade≥3) on satunnaisesti raportoitu useissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa (RCT) [19], [20], [21] [22], [23], [24], [25]. Kuitenkin riski korkealaatuisesta verenvuotoja saavilla syöpäpotilailla Gemsitabiinin joka on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ei ole ollut täysin johdonmukainen, eikä mikään näistä tutkimuksista on riittävän suuri määritellä kokonaisriski. Lisäksi yksittäinen tutkimus voidaan rajoittaa tutkimuksen yhden kasvaimen tyyppiä. Siksi ehdotamme, että yhdistämällä analyysit nykyisen tutkimukset saattavat olla parempi käsitys kokonaisriski korkealaatuisesta verenvuodon keskuudessa syöpäpotilailla, jotka saavat gemsitabiinia. Tämän seurauksena suoritimme järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi satunnaistetun arvioida esiintyvyys ja suhteellisen riskin (RR) korkealaatuisesta verenvuoto saavilla syöpäpotilailla gemsitabiini-pohjainen vs. ei-gemsitabiini kemoterapiaan.

menetelmät

tietolähteen

valinta ja systemaattinen tarkastelu tutkimuksissa suoritettiin mukaisesti Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja meta-analyysi (PRISMA) lausuma (katso tarkistuslista S1) [26 ]. Trials valittiin ne julkaistaan ​​PubMed välillä 01 tammikuu 1990, ja 31 joulukuu 2012, jossa ”gemsitabiinin,” ”syöpä”, ”karsinooma” ja ”satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa” avainsanoina. Vain tutkimuksissa julkaistaan ​​vertaisarvioituja julkaisuja kokonaan käsikirjoituksen muodossa Englanti olivat oikeutettuja. Vain uusin julkaisu oli mukana, kun kaksoiskappaleita tunnistettiin.

Tutkimus Selection

ensisijaisena tavoitteena oli arvioida yhdistyksen välillä gemsitabiinihoidon-pohjainen terapia ja korkea-asteen verenvuoto syöpäpotilailla . Kliiniset tutkimukset täyttävät seuraavat kriteerit otettiin mukaan meta-analyysi: 1) prospektiivisessa satunnaistetussa kontrolloidussa faasi II tai III tutkimuksessa syöpäpotilaita, 2) satunnainen jakamisesta osallistujien gemsitabiinihoidon tai ei-gemsitabiinin sisältävän hoidon, ja 3) käytettävissä tiedot korkealaatuisesta verenvuoto. Laatu raportit kliinisistä tutkimuksista arvioitiin ja laskettiin käyttäen 5-erä Jadad mittakaavan mukaan lukien satunnaistaminen, double-sokaiseva, ja nostot aikaisemmin kuvatulla [27].

Data Extraction and Clinical Päätepiste

Data uutto suoritettiin itsenäisesti kaksi tutkijaa (YH ja WJ), ja välillä on ristiriitaa arvioijat ratkaistiin yksimielisesti. Jokaisessa tutkimuksessa seuraavat tiedot uutettiin: tekijä, julkaisuvuosi, kokeiluvaiheessa, hoitoryhmissä, määrä potilaasta määrä arvioitavissa myrkyllisyyttä taustalla maligniteetti, mediaani-ikä, mediaani hoidon kesto, mediaani ilman taudin etenemistä, kielteisiä tuloksia korko (korkea-asteen verenvuototapahtumia), gemsitabiini annos (mg /m

2). Seuraavia haittavaikutuksia pidettiin verenvuototapahtumia ja mukana pääanalyysi: ekkymoosi tai verenpurkaumat; nenäverenvuoto; silmän verenvuoto; ruoansulatuskanavan verenvuoto; purukumi verenvuoto; pistoskohdan verenvuoto; hematemeesi; hematuria; Veriyskä; epäspesifinen verenvuoto; hemothorax; veriulosteita; menorragia; metrorragia; purppura; peräsuolen verenvuoto; vatsakalvontakainen verenvuoto; CNS verenvuoto; ja emättimen verenvuoto (sisältää runsaat kuukautiset ja metrorragia). Olemme myös (jos käytettävissä) ilmaantuvuus korkealaatuisesta (asteen 3 tai yli) verenvuototapahtumia. Me ja kirjataan haittavaikutusten mukaan National Cancer Instituten yleisten haittavaikutusten luokitus (versio 2 tai 3), joka on hyväksytty laajasti syövän kliinisissä kokeissa [28].

Tilastollinen analyysi

Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen Stata versiota 12.0 ohjelmisto (Stata Corporation, College Station, Texas, USA) ja Open Meta-Analyst ohjelmistoversio 4.16.12 (Tufts University, URL https://tuftscaes.org/open_meta/). Laskentaa varten esiintyvyys, potilaiden määrä, joilla on korkea-asteen verenvuototapahtumia ja potilaiden määrä saavien gemsitabiinin poimittiin valitusta kliinisistä tutkimuksista; niiden potilaiden osuus, joilla on korkea-asteen verenvuototapahtumia ja 95%: n luottamusväli (CI) johdettiin tutkimusta varten. Laskentaa varten suhteellisen riskin (RR), potilaat osoitettu gemsitabiinin-hoidon päättymisestä verrata vain ne osoitetaan ohjaamaan hoitoon samassa tutkimuksessa. Tutkimusten välisten heterogeenisuus arvioitiin käyttäen χ

2-pohjainen Q tilaston [29]. Heterogeenisuus pidettiin tilastollisesti merkitsevä, kun

P

heterogeenisyys 0,1. Jos heterogeenisyys olemassa, analysoitiin käyttämällä satunnaisvaikutusten malli (Dersimonian Larid menetelmä). Puuttuessa heterogeenisyys, kiinteän vaikutuksen mallia käytettiin (Mantel-Haenszel-menetelmä). Jatkuvuus korjaukset 0,5 hyväksyttiin kokeisiin nolla tapahtumia joko tai molemmat kädet. Kaksipuolinen

p

-arvo on vähemmän kuin 0,05 katsottiin merkitseväksi. Ennalta määritellyn alaryhmän analyysit suoritettiin mukaan kasvaimen tyypin, vaiheen tutkimuksissa, julkaisuvuosi tai hoitomenetelmien. Arvioimaan vakauden tulosten herkkyys analyysi suoritettiin peräkkäisellä poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Läsnäolo julkaisun bias arvioitiin käyttämällä Begg ja Egger testit [30], [31].

Tulokset

Systematic Literature Etsi

kirjallisuudesta tuotti 1457 julkaisut käyttöä kuvaavia gemsitabiinin, ja 20 RCT lopulta mukana meta-analyysissä. Valintaprosessi on esitetty kuvassa 1. Kaikkiaan 6433 potilasta tutkittiin näissä tutkimuksissa ja heillä oli erilaisia ​​syöpiä: NSCLC (kaksitoista kokeet) [19], [20], [23], [32], [33 ], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], rintasyöpä (kolme tutkimusta) [24], [41], [42], haimasyöpä (kolmessa tutkimuksessa) [13], [43], [44], virtsarakon syöpä (yksi tutkimus) [21], karsinooma tuntematon (yksi tutkimus) [45]. Kaikki mukana tutkimuksissa mukana satunnaistettua hoitoa jakamisesta. Ei ole ollut lumekontrolloidussa tai kaksoissokkotutkimuksessa, ja mediaani Jadad tilanne oli 2 (vaihteluväli 2-3). Näytteen koko oli välillä 50-1135 potilaille, joilla seitsemän tutkimuksissa lukien 400 potilasta kussakin. Mukaan kriteereillä kunkin tutkimuksessa potilaat oli oltava riittävän munuaisten, maksan ja verenkierron toimintaa. Mediaani-ikä tutkimukseen osallistuneista oli välillä 53-77 vuotta (jotkut tutkimukset ainoastaan ​​ilmoitetaan keskimääräinen ikä). Taulukko 1 raportit tutkimuksen ja potilaan ominaisuuksien mukana tutkimuksissa.

Julkaisu Bias

Ei todisteita julkaisun bias havaittiin varten RR korkealaatuisesta aivoverenvuotoon tapahtumia tässä tutkimuksessa joko Begg tai Egger testi (Begg testi

p

= 0,81; Egger testi

p

= 0,21).

ilmaantuvuus Korkeatasoinen Verenvuoto

yhteensä 6433 potilasta otettiin mukaan analyysiin. Vuonna gemsitabiinin ryhmässä 53 potilasta koki korkealaatuista verenvuoto verrattuna 18 potilasta ei-gemsitabiinia ryhmä. Suurin esiintymistiheys (23,5%; 95% CI, 13,9% -37,0%) kuin havaittiin vaiheen II NSCLC tutkimuksessa [35], ja alhaisin esiintyvyys havaittiin viisi tutkimuksissa, joissa ei verenvuototapahtumia tapahtunut [23], [33 ], [34], [36], [42]. Käytettäessä satunnaista vaikutusten malli (heterogeenisuus testi: Q = 81,314;

P

0,001;

I

2 = 77%), yhteenvedossa esiintyvyys korkealaatuisesta verenvuototapahtumia saavilla potilailla gemsitabiinin-pohjainen terapia oli 1,7% (95% CI, 0,9% -3,1%, kuva 2).

suhteellinen riski Korkeatasoinen Verenvuoto

Tutkiakseen erityiskorvaus gemsitabiinin kehittämiseen verenvuototapahtumia ne sisällä vaikutuksen sekoittavat tekijät kuten pahanlaatuisesta perussairaudesta, ja muut hoitomuotojen siksi määritetty suhteellinen riski (RR) gemsitabiinin liittyvien verenvuototapahtumia. Yhdistetty tulokset osoittivat, että käyttö gemsitabiinin liittyi merkitsevästi suurentunut riski sairastua korkealaatuisesta verenvuoto joiden RR 2.727 (95% CI: 1,581-4,702, p 0,001, kuva 3). Teimme myös herkkyysanalyysin tutkia vakautta ja luotettavuutta yhdistettiin RRs peräkkäisellä poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Tulokset osoittivat, että merkitys arvio yhdistettyä RRs ei vaikuttanut jättämällä pois jokin yksittäinen tutkimus (kuva 4).

Influence of Taustalla Kasvain Type RR Korkeatasoinen Verenvuoto

paremmin määritellä ne suhteet gemsitabiini ja korkea-asteen verenvuoto, suoritimme useita ennalta määritellyissä alaryhmäanalyyseissa ositettiin potilaiden maligniteetin, vaihe tutkimus ja julkaisuvuosi (taulukko 2). Vakavan verenvuoto oli suurin potilailla, joilla on NSCLC (2,0%, 95% CI: 0,8-4,6%), jota seurasi haimasyöpä (1,4%, 95% CI: 0,4-4,1%) ja MBC (1,0%, 95% CI: 0,3-2,7%). Vaikutus koot vaihteleva, ja korkein RR verenvuoto havaittiin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä potilaat (RR: 3,234; 95% CI, 1,678-6,233;

p

0,001), mutta erot keskuudessa kasvaintyypeille eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.

Vaikuttaa vaiheen testauksessa RR Korkeatasoinen verenvuoto

Koska mahdollisesti erilaiset riskit verenvuoto välillä vaiheen II ja III tutkimuksissa, joka on Tutkimusanalyysi ositella potilaiden vaiheen tutkimuksessa suoritettiin (taulukko 2). Mielenkiintoista on, että vaikutus koko oli suurempi faasin II tutkimuksessa (RR 7.053, 95% CI: 1,591-31,27) versus faasin tutkimuksista (RR 2,211, 95% CI: 1,211-4,038). Kuitenkin, ei ollut merkitsevää eroa näiden alaryhmien.

vaikutus Julkaisu teemavuoden RR Korkeatasoinen Verenvuoto

arveltu, että Vakava verenvuoto raportoitu syövän kliinisissä kokeissa on saattanut lisätä viime vuosikymmenen aikana. Siksi selvitimme vaikutuksia julkaisuvuosi ilmaantuvuutta ja RR vakavien verenvuoto gemsitabiinihoito perustuvaan hoitoon. Erityisesti ilmaantuvuus verenvuoto 9 tutkimuksissa julkaistut 1999-2005 oli 2,1% (95% CI: 0,8-5,4%), verrattuna esiintyvyys 1,6% (95% CI: 0,9-2,6%) on 11 tutkimuksissa julkaistu vuodesta 2006 vuoteen 2012. 11 tutkimuksessa julkaistut 2005-2012, gemsitabiinin-pohjainen hoitoon liittyi RR verenvuoto 3,75 (95% CI, 1,735-8,108). Tutkimuksissa julkaisi 1999-2005, gemsitabiinin-pohjainen terapia oli liittynyt RR verenvuoto 1,808 (95% CI, 0,806-4,057). Tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

vaikutus Hoitoon liittyvät hoito on RR Korkeatasoinen Verenvuoto

Samanaikainen aineet gemsitabiinihoito, kuten bevasitsumabi ja sorafenibia, saattavat lisätä riskiä gemsitabiinin liittyvien verenvuoto Tapahtumat. Siksi suoritettiin alaryhmä analyysin mukaan gemsitabiinin-pohjaiset hoidot. Lisääntynyt verenvuotovaaraan tapahtumien havaittiin gemsitabiinin käytetään monoterapiana (RR 7,48, 95% :0.78-71.92), kaksinkertainen yhdistelmä (RR 2,41, 95% CI: 1,45-3,99) ja kolmikon yhdistelmä (RR 1,47, 95% CI : 0,25-8,47) verrattuna kontrolleihin, vaikka riski ei merkittävästi lisääntyä Gemsitabiinihoidon käytetään monoterapiana (p = 0,081) ja kolmikon yhdistelmä (p = 0,67) (taulukko 2). Yksi mahdollinen selitys tälle havainto oli, että siellä oli rajallinen määrä kokeita tutkia verenvuotovaaraan tapahtumien gemsitabiinin käytetään monoterapiana ja kolmikon yhdistelmä, mikä on valtuudet tutkia riski oli pieni. Mielenkiintoista on, että vaikutus koko oli suurempi gemsitabiinin käytetään monoterapiana versus gemsitabiini yhdistelmä, joka ehdotti, että samanaikainen aineet gemsitabiinihoito oli rajallinen vaikutus riskin gemsitabiinin liittyviä verenvuoto tapahtumia.

Keskustelu

parhaan tietomme, tämä on ensimmäinen meta-analyysi tutkimaan riski korkealaatuisesta verenvuoto liittyy gemsitabiinia. Meidän tietojen analysointi Satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on esitetty lähes kolme kertaa suurempi riski korkealaatuisesta verenvuoto syöpäpotilailla gemsitabiiniryhmässä perustuvaan hoitoon. Lisäksi ilmaantuvuus gemsitabiinin liittyy korkealaatuisesta verenvuototapahtumia on 1,7% (95% CI, 0,9% -3,1%). Näiden tulosten perusteella voidaan vetää johtopäätös, että vaikka esiintyvyys korkealaatuisesta verenvuoto saaneilla potilailla gemsitabiinin on alhainen, käyttö gemsitabiinin liittyy merkittävästi lisääntynyt riski korkealaatuisesta verenvuoto verrattuna ei-gemsitabiinin perustuvaan hoitoon. Nämä tulokset antavat tärkeää tietoa kliinikot jotka käyttävät Gemsitabiinin potilaiden hoitoon kiinteä syöpä.

Monet tekijät, kuten ikä, rotu, sukupuoli, liikkuvuus, taustalla syöpä, ja samanaikainen käyttö antikoagulanttien tai kemoterapiaa tiedetään myötävaikuttaa kehitystä verenvuodon syöpäpotilailla [46]. Niinpä myös tutkia riskitekijöitä gemsitabiini liittyviä verenvuototapahtumia. Meidän valmisteleva alaryhmäanalyyseissa paljastavat mielenkiintoisia hypoteesi tuottaville havaintoja. Vaikutus koot vaihtelevat suhteen RR verenvuodon tietyn kasvaintyypeissä, ja korkein RR vakavan verenvuodon havaitaan ei-pienisoluinen keuhkosyöpä potilaat (RR: 3,234; 95% CI, 1,678-6,233;

p

0,001). Kuitenkin tulkinta Näiden havaintojen haittaavat alhainen potilaiden määrä ja tapahtumien joissakin alaryhmissä. Tämän seurauksena enemmän laadukkaita kokeita tarvitaan edelleen tutkia riskiä gemsitabiinin liittyvän verenvuodon näissä kasvaimissa. Oletamme, että vakavien verenvuoto Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu viime vuosikymmenen aikana on saattanut lisätä, koska lisääntynyt tietoisuus, että vakavat verenvuoto voi olla hoitoa pikemmin kuin sairauden liittyviä. Todellakin, vakavien verenvuoto on suurempi kokeissa julkaistu vuosina 2006 ja 2012 verrattuna tutkimuksissa julkaistu vuosina 1999 ja 2005. Sen jälkeen olemme myös tutkia erilaisia ​​riskejä verenvuoto välillä vaiheen II ja III tutkimuksissa. Mielenkiintoista, vaikutus koko on suurempi faasin II tutkimuksissa versus faasin tutkimuksista. Kuitenkin, ei ole merkittävää eroa näissä alaryhmissä. Lopuksi teemme alaryhmä analyysi havaitsemiseksi vaikutuksesta samanaikaisen agentit verenvuotovaaraan, ja että kyseessä on suurentunut verenvuodon tapahtumien gemsitabiinin käytetään monoterapiana, kaksinkertainen yhdistelmä ja kolmikon yhdistelmä verrattuna kontrolleihin, vaikka riski ei merkittävästi lisääntyä gemsitabiinihoidon käytetään monoterapiana ja kolmikon yhdistelmä.

patogeneesin gemsitabiinin aiheuttama verenvuoto on edelleen epäselvä, gemsitabiini aiheuttama trombosytopenia voidaan suorassa suhteessa sen suurentunut verenvuodon, mutta riski verenvuoto riippuu paitsi verihiutaleiden määrä, vaan myös taustalla sairaus, verihiutaleiden toimintaa ja komplikaatiot, kuten kuumetta ja infektion tai läsnäolo hyytymishäiriö [47]. Ei tiedetä, gemsitabiini vaikuttaa hyytymisjärjestelmän tai endoteelisolujen. Tämän seurauksena joissa keskitytään tästä asiasta tarvitaan yhä.

meta-analyysi oli useita rajoituksia. Ensinnäkin tämä meta-analyysi ei perustunut yksittäisen potilaan tietoihin, ja meta-analyysit perustuvat julkaistuihin tietoihin taipumus yliarvioida hoitoon vaikutuksia verrattuna potilaan tietoihin analyysejä. Lisäksi se esti laajemman analyysin kuten säätämisen perustason tekijöitä ja muita eroja, jotka välillä oli tutkimuksissa, jolta tiedot yhdistettiin. Tämän vuoksi tulokset on tulkittava varovasti, koska yksittäisen potilaan data-pohjainen meta-analyysi antaisi luotettavampi arvio kuin yksi perustuvat julkaistuihin tietoihin. Toiseksi tutkimuksissa raportoitu nolla korkealaatuisesta verenvuoto toinen tai molemmat kädet olivat myös analysoitavaksi. Tässä asetelmassa käyttämällä kiinteiden vaikutusten malleja ja jatkuvuus korjausten bias tuloksia kohti nolla. Mutta mielestämme lukien kokeet raportointi nolla korkealaatuisesta verenvuoto tarjoaisivat varovainen arvio. Kolmanneksi erilainen kohtelu strategia, kesto, ja hoito osaltaan lisätä kliinisen epäyhtenäisyyttä meta-analyysi, joka teki tulkintaa meta-analyysin ongelmallisempia, vaikka teimme Alaryhmäanalyysissä ja herkkä analyysi. Lisäksi kohdennettuja lääkkeitä kuten bevasitsumabi [7], [9] ja sorafenibille [8], voivat lisätä riskiä verenvuodon, joka on toinen mahdollinen harha arvioimiseksi verenvuotoriski mukaan gemsitabiinia.

Vaikka siis esiintyvyys korkealaatuisesta verenvuoto saaneilla potilailla gemsitabiinin on alhainen, huomattavasti kohonneeseen riskiin korkealaatuisesta verenvuoto havaitaan verrattuna ei-gemsitabiinihoidon. Lääkärin on oltava varovainen käytettäessä gemsitabiinia perustuvia hoito syöpäpotilaiden hoitamiseksi, erityisesti riskiryhmiin.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0074872.s001

(DOC) B