Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Ravinteet liittyvät yksihiilisten aineenvaihdunnan aiemmin osoitettu olevan merkitsevästi yhteydessä kanssa syöpäriskiä. Tavoitteena meta-analyysi oli arvioida mahdollisista yhteyksistä yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä ja munuaissyövän syöpä (RCC) riski.

Methods

PubMed, EMBASE, ja Cochrane tietokantoja haettiin maaliskuun 2015 havainnointitutkimukset määrällisten RCC riskiarvioita suhteessa yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä. Suhteelliset riskit (RRS) 95%: n luottamusväli (CI) mitattuna suhde yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä ja RCC riski käytettäessä satunnaista vaikutusten malli.

Tulokset

Niistä 463 lainaukset ja abstraktit tunnistaa tietokantahaku, seitsemän kohortteja viidestä havaintotutkimuksista antoivat tietoja 133995 yksilöitä, ja mukana 2441 RCC tapauksissa. Vertaamalla ylin alin luokka, yhdistettyjen RRs RCC oli 0,72 (95% CI: 0,52-1,00; p = 0,048) ja B-vitamiinia

12. Lisäksi kasvua Foolihappolisää 100 mikrog /vrk liittyi 3% pienempi riski RCC (RR, 0,97; 95% CI: 0,93-1,00; p = 0,048). Samoin kasvua 5 nmol /l B-vitamiinia

2 liittyi pienempi riski RCC 0,94 (95% CI: ,89-+1,00; P = 0,045). Herkkyysanalyysit ehdotti, että korkeampi seerumin vitamiini B

6 saattaa osaltaan pienentää riskiä RCC (RR, 0,83; 95% CI: +0,77-,89; P 0,001).

Johtopäätökset

Korkeammalla seerumin B2-vitamiinia, B6, B12, ja foolihapon täydentämistä alensi riskiä RCC joukossa TET.

Citation: Mao B, Li Y, Zhang Z, Chen C, Chen Y Ding C, et ai. (2015) Yhden Carbon Metabolinen tekijät ja vaara munuaissyöpä: meta-analyysi. PLoS ONE 10 (10): e0141762. doi: 10,1371 /journal.pone.0141762

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 29 kesäkuu 2015; Hyväksytty: 12 lokakuu 2015; Julkaistu: 29 lokakuu 2015

Copyright: © 2015 Mao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat saanut mitään erityistä rahoitusta tähän työhön.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

munuaissyövän (RCC) diagnosoidaan yli 120000 potilasta Yhdysvalloissa ja Euroopassa, vuosittain, jolloin lähes 60000 kuolemantapausta [1]. Kolmasosa potilaista RCC diagnosoidaan IV vaiheessa, jossa on 5-vuoden eloonjäämisaste 15% noin [2, 3]. Siksi tehokkaampia ennaltaehkäiseviä strategioita vähentää RCC tarvitaan. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että useat elämäntapaan liittyvien tekijöiden, kuten korkea fyysinen aktiivisuus, alkoholin, ja saanti hedelmiä ja vihanneksia liittyvät harvemmin RCC [4-11]. B-vitamiinit ovat tärkeimmät koentsyymi esiasteita siirtoon osallistuvat yksihiilisten ryhmiä ja ovat välttämättömiä DNA: n metylaation ja DNA korjausmekanismit [12]. Siksi B-vitamiinit ovat sidoksissa syöpäriskiä [13]. Useita meta-analyysit [14-18] ovat arvioineet suhdetta yksihiilisten aineenvaihduntaa ja useita syöpiä, mutta suhde yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä ja riski RCC ei ole vahvistettu.

Edellinen meta-analyysi [9] osoitti, että proteiinin tai rasvan saanti kuten punaista lihaa, siipikarjaa ja äyriäisiä ei ehkä liittyä riski RCC. Edelleen, ravinnon saanti hedelmiä ja vihanneksia on läheisesti maha- [19], eturauhas- [20], ja peräsuolen [21], munasarjojen [22], ja rintasyövän [23]. Lopuksi, toinen tärkeä tutkimus [24] ehdotti, että kulutus cruciferous vihannekset voivat olla yhteydessä alentuneeseen RCC riski. Niistä täydentävät ravinteiden alatyyppejä, yksi-hiili-metaboliset tekijät voivat estää karsinogeneesin ja vähentää RCC. Kuitenkin data korreloidaan yksihiilisten aineenvaihduntaa ja myöhemmin esiintyvyys RCC on rajallinen.

Vaikka joukko tutkimukset ovat arvioineet assosiaatio yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä ja RCC riski, tulokset ovat kiistanalaisia ​​tai epävarma. Tulokset nykyisen meta-analyysi valottaa suhdetta yksihiilisten aineenvaihduntaa ja riski RCC.

Methods

tietolähteet, haku strategia, ja valintaperusteet

PubMed , EMBASE ja Cochrane kirjaston etsittiin julkaistuja artikkeleita maaliskuuhun 2015 käyttäen hakusanat ”munuaissyövän” tAI ”munuaissyövän syöpä” ja ”yksi-hiili aineenvaihdunnan biomarkkerit” tai ”folaatin” tai ”foolihappo” tai ”B6-vitamiini” tai ”pyridoksiini” tai ”kobalamiini” tai ”B12” tai ”kysteiini” tai ”riboflaviini” tai ”tiamiinin” tai ”homokysteiinin”. Haku rajattiin artikkeleita, jotka julkaistiin Englanti. Olemme myös itse etsinyt viiteluetteloissa olennaisten tutkimustyöhön ja katsaukset tunnistaa muita mahdollisesti oikeutettuja tutkimuksia. Kirjallisuudessa Haku suoritettiin kahtena kappaleena kahden riippumattoman arvioijat.

Inclusion olivat: (1) havainnointitutkimukset tutkivat suhdetta yksihiilisten aineenvaihduntaa ja riski RCC; ja (2) ne määritellään osanottajien määrä kussakin luokassa yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä. Tutkimuksiin ilman riittäviä tietoja, otimme yhteyttä tekijöille tai etsinyt artikkeleita, jotka raportoitu vastaavaa tietokantaa. Tutkimukset ilman tarvittavat tiedot jätettiin pois.

Tiedonkeruu ja laadun arviointi

Data louhinta ja arviointi tehtiin itsenäisesti kaksi tekijää. Julkaisu tiedot (eli ensimmäinen tekijän nimi ja julkaisuvuosi), ominaisuudet tutkimusten (ts maa, tutkimuksen suunnittelu, tutkimus laatu, ja oikaistu tekijät), osallistujien ominaispiirteet (eli otoskoko, keski-ikä, sukupuoli, koulutustausta , painoindeksi [BMI], tupakointi, alkoholin, ja sairastavat verenpainetautia), ja tapausten määrä ja osallistujien kussakin luokassa on purettu. Erimielisyydet ratkaistiin konsensus kolmannen arvostelija.

Kaksi arvioijat arvioitu riippumattomasti laatua tutkimusten avulla Newcastle-Ottawa Scale (NOS) (S1 taulukko) [25]. NOS arviointi perustuu olennaiset kohdat havainnointitutkimuksessa eli valinta (4 tulokset), vertailtavuus (2 tulokset), ja tulos (3 tulokset). Kolmen pisteen kyselyyn tuotti kokonaispistemäärä, joka vaihteli 0 (huonoin) ja 9 (paras). Tapauksissa on erimielisyyttä, yksimielisyys saavutettiin ryhmäkeskustelu.

Tilastollinen analyysi

Effect arvion (RR, OR, tai HR) ja sen 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin tutkia suhdetta yhden hiili metaboliset tekijät ja riski RCC. Lisäksi riskiestimaattien maksimaalista säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden käytettiin. Riskisuhteet (RRS) yhdistettynä random-vaikutuksia mallia käytettiin yhteenvedon tilastotieto [26, 27].

RRs olivat merkittäviä, kun 95% CI ei sisältänyt 1,00. Ensinnäkin random-vaikutusten mallia käytettiin laskemiseen yhteenveto RRS ja 95% CI korkea verrattuna matalan yksihiilisten metaboliset tekijät [27]. Toiseksi luokkakohtaisten riskiestimaattien muuttuivat arviot riskisuhde (RR), joka liittyi kasvuun tason yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä käyttäen yleistynyt pienimmän neliösumman menetelmä trendin arviointiin [28, 29]. Yhteenvedossa RRs lisäämään tason yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä laskettiin käyttäen random-vaikutusten meta-analyysi [27]. Tilastollinen heterogeenisuus tutkimukset arvioitiin käyttämällä Q ja I-neliö tilastoja, ja P-arvot 0.10 osoitti merkittävää heterogeenisyyttä [30, 31]. Herkkyysanalyysi käytettiin tutkimaan mahdollisia lähteitä heterogeenisyys ja arvioimaan vaikutuksen mukana yksittäisten tutkimusten meidän meta-analyysi [32]. Suunnitelmassa vaiheessa alaryhmäanalyyseissa käytettiin tutkimaan suhdetta yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä, ja ilmaantuvuus RCC riskien erityisväestöryhmissä. Kuitenkin alaryhmäanalyyseissa ei ole tehty olosuhteissa, joihin liittyy pieni määrä kokeita.

suunnitteluvaiheessa, mahdolliset julkaisu bias arvioitiin Egger [33] ja Begg [34] testejä. Kuitenkin vain harvat tutkimukset raportoitu suhdetta useiden yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä ja riski RCC. Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia ja alfa-arvot P 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseviä kaikissa mukana tutkimuksissa. Tilastolliset analyysit tehtiin STATA ohjelmisto (v. 12,0; Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Tulokset

Literature Etsi

Ensisijainen haku tuotti 463 kirjaa . Kun skannaus otsikot ja abstraktit, 451 merkityksettömiä artikkeleita suljettiin pois. Kaksitoista koko artikkelia tarkistettiin, ja lopulta viisi tutkimusta [35-39] seitsemän kohortteja kuuluivat tähän meta-analyysi (kuvio 1). Manuaalinen haku viiteluetteloihin näissä tutkimuksissa ei saatu uusia tukikelpoisia tutkimuksia. Yleiset ominaisuudet mukana tutkimusten ja osallistujien on esitetty taulukossa 1.

Tutkimus Ominaisuudet

Kolme sisältyvät tutkimukset olivat tapaustutkimuksia [35, 37], kaksi olivat ikäluokat [39], yksi oli sisäkkäisiä tapaus verrokkitutkimuksessa [38], ja loput tutkimus oli tapaus kohortti [36]. Näitä tutkimuksia on julkaistu vuosina 2006 ja 2014, joka käsitti 133995 yksilöitä, ja se sisälsi 2441 RCC tapauksissa. Neljä kohortteja tehty Euroopassa [35-38], kaksi tehtiin Yhdysvalloissa [39], ja jäljellä oleva yksi toteutettiin Australiassa [37]. IMRCC [35] ja EPIC kohortteja [37] raportoitu koulutusta, BMI, ja alkoholin nauttiminen tila. Vastaavasti kolme ikäluokat raportoitu tupakointianamneesista [35-37] ja verenpainetauti asema [37, 39]. Laatu tutkimuksen arvioitiin käyttämällä NOS, ja yksi kohortti pisteytys 9 [37], neljä ikäluokat pisteytys 8 [36, 38, 39], ja loput kaksi ikäluokat teki 7 [35, 37].

korkea versus Low yhden Carbon metabolinen tekijät

kuvio 2 esittää RRs sisällä meta-analyysit mukaan huipulla matalan yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijä tasoilla. Yhteenvedossa RRs olivat 0,88 (95% CI: 0,66-1,19; p = 0,395) ja B-vitamiinia

2 ravintolisistä, 0,86 (95% CI: 0,70-1,06; p = 0,167) ja B-vitamiinia

6 ravintolisistä, 0,87 (95% CI: 0,72-1,05; p = 0,143) ja Foolihappolisää, 1,24 (95% CI: 0,90-1,70; p = 0,194) ja B-vitamiinia

12 lisäravinteiden, ja 1,29 (95% CI: 0,93 -1,78; p = 0,123) metioniinin. Vastaavasti mitään merkittäviä yhdistysten Perhe nähtiin plasmasta vitamiini B

2, plasma vitamiini B

6, plasma folaatti, plasma metioniini, ja plasman homokysteiinitasoja. Edelleen, verrattuna alin plasman luokan B-vitamiinia

12, yhdistettyjen RR RCC oli 0,72 (95% CI: ,52-+1,00; P = 0,048). Lopuksi mukaan Herkkyysanalyysien korkeimman luokan plasman vitamiini B

6 liittyi pienempi riski RCC (RR, 0,44; 95% CI: 0,31-0,62; P 0,001), kun ilman ATBC tutkimus [38], jossa nimenomaan oli mukana sekä mies- osallistujaa ja linjattu sisäkkäisiä tapaus valvonta suunnittelu.

annos-vaste-analyysi

havainnot annos-vaste meta-analyysi ehdotti merkitsevä yhteys lisäys (100 mikrog /vrk) foolihappoa lisäravinteiden ja riski RCC (RR, 0,97; 95% CI: 0,93-1,00; p = 0,048). Lisäksi yhteenveto RR RCC lisäämään plasman vitamiini B

2 tasossa per 5 nmol /l oli 0,94 (95% CI: 0,89-1,00; p = 0,045). Lisäksi herkkyys analyysi osoitti, että kasvu vitamiini B

6 15 nmol /l liittyi pienempi riski RCC (RR, 0,83; 95% CI: 0,77-,89; P 0,001) [38] . Lopuksi mitään merkittävää esiintynyt eroja yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijä askelin ja riski RCC (kuva 3).

Keskustelu

Aiemmat havainnointitutkimukset [35-39] korreloivat yksi hiilessä aineenvaihdunnan tekijöitä riskin RCC ovat olleet tuloksettomia. EPIC ja MCSS tutkimuksia [37] löysi alentuneeseen RCC korkeat plasman vitamiini B

6 tai B-vitamiinia

12. Useat muut tutkimukset eivät löytäneet mitään merkittävää yhteyttä RCC, vaikka suurin osa havaitut RRs oli alle yhtenäisyys [35, 36, 38, 39]. Lisäksi raja-arvo kunkin luokan osalta yksihiilisten aineenvaihduntaa erosivat keskuudessa tutkimuksia. Lopuksi ilmaantuvuus RCC oli pienempi kuin odotettu arvo yksittäisissä tutkimuksissa, ja aina tarvitaan laaja luottamusvälejä, eli arvot ei osoittanut tilastollisesti merkitseviä eroja. Siksi suoritettiin kattava, kvantitatiivinen meta-analyysi arvioida mahdollisen suhdetta yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä ja esiintyvyys RCC riskin.

Tämä meta-analyysi mukaan lukien julkaistut havainnointitutkimukset selvitettiin mahdollisia korrelaatioita yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä ja esiintyvyys RCC. Löysimme tilastollisesti merkitsevä käänteinen assosiaatio Foolihappolisää, plasma vitamiini B

2 tasoa ja riski RCC. Lisäksi analyysit huipulla matalan yksihiilisten metaboliset tekijät osoittivat, että plasman vitamiini B

12 liittyi pienempi riski RCC. Lopuksi mukaan herkkyysanalyysi, vitamiini B

6 voisi olla tärkeä rooli riskin RCC.

Useimmat havainnot olivat yhdenmukaisia ​​Äskettäin julkaistussa tapaus verrokkitutkimuksessa joka toteutettiin kymmenessä Euroopan maassa [37]. Tutkimuksessa oli mukana 556 tapauksissa ja 556 verrokeilla, mikä viittasi siihen, että osallistujat suuremmilla plasman B6 liittyi pienempi riski RCC. Kuitenkin, päinvastoin, toinen plasma biomarkkerit eivät näytä mitään merkittävää yhteyttä esiintyvyys RCC. Lisäksi replikointi tutkimus, joka tehtiin Australiassa [37] ehdotetaan, että korkea plasman vitamiini B

6 tasoa liittyivät pienempi riski RCC (OR, 0,47; 95% CI: 0,23-0,99). Edelleen, käytimme yleistynyt pienimmän neliösumman menetelmä trendin arviointiin ja totesi, että kasvu plasman vitamiini B

6 tasoa kohden 15 nmol /L, saattaa olla suojaava tekijä RCC. Lopuksi, joka on ATBC tutkimus [38] osoitti, että osallistujat, jolla on pienin seerumin folaattitasot (≤ 6,64 nmol /L) oli 68% lisäys riskiä RCC (OR, 1,68; 95% CI: 1,06-2,65) ja 22 % lisäys riskiä RCC 100 ug, joka oli verrattavissa niille, joilla on korkeammat seerumin folaattitasot. Muuttujat kuten tutkimuksen suunnittelu, sukupuoli ja lähdepopulaatioiden voisi olla tärkeä rooli näiden järjestöjen. ATBC tutkimuksessa [38] sisältyy osallistujia homogeenisen populaation satunnaistamista kuitenkin, EPIC ja omien asiakaskeskusten [37] olivat väestöpohjaiset havainnointitutkimukset. Lisäksi biokemialliset mittaukset vitamiini B

6 suoritettiin erilaisia ​​menetelmiä. Esimerkiksi ATBC tutkimuksessa [38] käytetään tyrosiini dekarboksylaasin määrityksessä, ja EPIC ja omat asiakaskeskukset tutkimuksissa käytettiin kromatografia /tandem-massaspektrometrialla. Lopuksi, me toteutti myös herkkyysanalyysi ilman ATBC tutkimus, jossa todettiin, että korkeampi seerumin vitamiini B

6 liittyi pienempi RCC riski.

Nykyinen tutkimus osoitti myös, että käänteinen yhdistys edelleen tilastollisesti merkitsevä foolihappoa lisäravinteiden (RR, 0,97; 95% CI: 0,93-1,00; p = 0,048). Tämä tulos oli yhdenmukainen IMRCC [35], joiden mukaan kasvu Foolihappolisää 100 ug päivässä liittyi pienempi riski RCC (RR, 0,94; 95% CI: 0,88-1,00). Muita ravintoaineita, jotka liittyvät yhden hiili-aineenvaihdunnan täydentämistä ei liittynyt RCC. Tutkimukset Foolihappolisää havaittu, että suurempi saanti liittyi pienempi riski suun, nielun [40], rintojen [15], virtsarakon [16], ruokatorven ja haimasyövän [41]. Kuitenkin suhde foolihappoa täydentämistä ja riski RCC oli tuntematon. Vähäisen todisteita tämän järjestön, ja useita ravintoaineita liittyvät yksihiilisten aineenvaihduntaa osoitettu tässä analyysissä, voimme päätellä, että käänteinen yhdessä foolihapon, saattaa johtua sattumasta.

Nykyinen meta-analyysi on useita vahvuuksia. Ensinnäkin suuri otoskoko pystyimme arvioida määrällisesti yhdistyksen välillä yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä ja riski RCC. Siten meidän havainnot olivat mahdollisesti vakaampi kuin minkään yksittäisen tutkimuksen. Toiseksi, annos-vaste-analyysi sisälsi laajan valikoiman yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä, jotka mahdollistivat tarkan arvion suhdetta kohden askelin yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä ja riski RCC.

Tutkimus rajoitukset olivat seuraavat: (1) oikaistu mallit erosivat poikki mukana tutkimuksissa, joissa muuttujat merkittävä rooli kehityksessä RCC; (2) ei voitu erottaa vaikutuksia yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöiden sekoittavat tekijät kuten painoindeksi, tupakointi, alkoholin asema, ja sairastavat verenpainetautia niukan todisteita; (3) julkaiseminen bias ja rajoitettu kuutiometriä kiilat voi käytettävissä takia muutamia tutkimuksia raportoitu suhdetta yksihiilisten aineenvaihdunnan tekijöitä ja riskin RCC; (4) julkaisu bias; ja lopuksi (5) yhdistetyt tiedot, jotka rajoittivat yksityiskohtaisemman ja kattava analyysi.

tulokset Tutkimuksemme osoitti, että seerumin vitamiini B2, B6, B12, ja foolihapon ravintolisistä oli käänteisesti yhteydessä riskiin RCC. Suuri mahdollisille kohorttitutkimukset tarvitaan tarkistaa näiden järjestöjen.

tukeminen Information

S1 tarkistuslista. PRISMA muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0141762.s001

(DOC) B S1 Taulukko. Laatupisteet mahdollisille kohorttitutkimukset käyttäen Newcastle-Ottawa Scale.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0141762.s002

(DOC) B