Krooninen sairaus

tiivistelmä

Prospective kohortti tutkimuksissa on havaittu, että prediagnostic kiertävä B6-vitamiini on käänteisesti yhteydessä molemmat riskiä munuaissyövän ja munuaissyövän ennustetta. Me tutkimme, kiertävä pitoisuudet B6-vitamiinia on munuaissyövän diagnosointiin liittyy kuoleman riski käyttää tapauskohtaisesti kohorttitutkimuksen 630 munuaissolukarsinooma (RCC) potilasta. Veri kerättiin aikaan diagnoosi, ja B6-vitamiinin konsentraatiot kvantitoitiin käyttäen LC-MS /MS: llä. Hazard suhde (HR) ja 95% luottamusvälit (CI) laskettiin käyttäen Coxin regressiomalleja. Säätämisen jälkeen vaiheessa, ikä ja sukupuoli, vaara oli 3 kertaa pienempi joukossa korkein verrattuna alimpaan neljännekseen B6 pitoisuuden (HR

4vs1 0,33, 95% CI [0,18, 0,60]). Tämä käänteinen yhdistys ainoastaan ​​ohjaavat kuoleman RCC (HR

4vs1 0,22, 95% CI [0,11, 0,46]), eikä muista syistä johtuvat kuolemat (HR

4vs1 0,89, 95% CI [0,35, 2,28] , p-vuorovaikutus = 0,008). Nämä tulokset viittaavat siihen, että kiertävä B6-vitamiini voisi tuottaa prognostista tietoa munuaisten syöpäpotilaiden kuin mitä saadaan kasvaimen vaiheesta.

Citation: Muller DC, Johansson M, Zaridze D, Moukeria A, Janout V, Holcatova I, et al. (2015) Circulating pitoisuudet B6-vitamiini ja munuaissyövän Ennuste A Prospective Case-seurantatutkimus. PLoS ONE 10 (10): e0140677. doi: 10,1371 /journal.pone.0140677

Editor: Min-Han Tan, instituutin biotekniikan ja nanotekniikan, SINGAPORE

vastaanotettu: 04 elokuu 2015; Hyväksytty: 29 syyskuu 2015; Julkaistu: 27 lokakuu 2015

Copyright: © 2015 Muller et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoittajat: avustusta World Cancer Research Fund (UK, https://www.wcrf.org/) N: o 2010/254 rahoitti biokemiallisia analyyseja Tämä tutkimus. Tätä työtä tukivat myös avustusta NCI (U01-CA155309, https://www.cancer.gov/) ja terveysministeriön Tšekki – DRO (MMCI, 00209805, http: //www.mzcr. cz /fi /). Työ suorittamat DCM tehtiin aikana hallintaoikeus IARC-Australia Postdoctoral Fellowship rahoittama Cancer neuvoston Australia (https://training.iarc.fr/en/fellowships/iarcaustralia_postdoc.php). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Taustaa

Joka vuosi yli 300000 uutta tapausta munuaissyövän diagnosoidaan maailmanlaajuisesti, mistä noin 130000 kuolemantapausta [1]. Ennuste on voimakkaasti riippuvainen vaiheessa diagnoosin, jossa noin 90% vaiheen I potilaiden elossa viiden vuoden kuluttua diagnoosin, verrattuna vain 10% vaiheen IV potilaista [2].

Munuaissyöpä hinnat ovat noin kaksi kertaa korkeampi miehillä kuin naisilla, ja kasvaa iän myötä. Lisäksi nämä tekijät, kohonnut verenpaine, lihavuus ja tupakointi ovat tärkeimmät vahvistettu riskitekijät munuaissyövän [3]. Tiedetään vähän vaikuttavista tekijöistä selviytymisen jälkeen diagnoosin lisäksi kasvaimen vaiheen ja laatu. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet myönteisen ennusteen lihavilla tai ylipainoisilla potilailla, mikä on yllättävää, koska lihavuus liittyy myös suurentunut riski taudin puhkeamista. Olipa ylipainoisten ja lihavien yksilöiden läsnä enemmän veltto kasvaimia tai ovatko ne hyötyvät aiemmin havaita kanssa sattumanvarainen diagnoosin aikana usein lääkärintarkastuksia on epäselvä [4-7]. Olemme hiljattain tutkittu biomarkkerit yksihiilisten aineenvaihduntaa ja munuaissyövän puhkeamista ja eloonjäämisen kahdessa retrospektiivisen epidemiologisen ikäluokat, jossa verinäytteet kerättiin pääsyn tutkimuksiin, keskimäärin 7 vuotta ennen diagnoosia [8]. Olemme raportoineet voimakas käänteinen suhde Veren B6-vitamiinin ja riski munuais- syövän, sekä kuolemanriski jälkeen munuaisten diagnoosin. Vaikka analyysi viittasi siihen, että tämä yhdistys ajoi aiheuttamista kuolemista munuaissyöpä, olevat tiedot eivät salli perusteellista syy aiheuttamaan kuolleisuuteen analyysi, eikä voisimmeko merkityksen arvioimiseksi mitattujen pitoisuuksien diagnoosin. Tiedot olivat myös niukkoja tärkeistä ennustetekijöiden kuten vaiheessa. Tämä havainto sai meidät tutkimaan, B6-vitamiinin pitoisuudet diagnoosin munuaissyövän ovat osoitus myöhempien selviytymisen, ja jos ne ovat informatiivisia pidemmälle vaiheessa tai muita ennustavia tekijöitä.

Materiaalit ja menetelmät

K2 tutkimuksessa

osallistuivat potilaat, jotka olivat yli 18-vuotiaita ja diagnosoitu munuaissyövän vuosina 2007 ja 2012 yhdessä 6 osallistuvien keskusten Tšekissä, 1 keskus Romaniassa, ja 1 keskus Venäjällä. Annoimme osallistujat standardoidun face-to-face lyhyt elämäntapa kyselylomake, jossa sosiodemograafiset, antropometristen toimenpiteitä, sairaushistoria, suvussa, ja tupakan ja alkoholin käyttöä. Kliiniset ja patologiset tietoja otetun lääketieteen kaavioita ja patologinen raportit. Suurin osa osallistujista koki nephrectomy ja kasvain histologisesti varmennettu. Seuranta lopputuloksen (uusiutumisen, elintärkeä asema, ja kuolinsyy tarvittaessa) suoritettiin joka 6. 12 kuukauden kuluttua diagnoosista, käyttäen passiivista seurantaa menetelmiä mahdollisuuksien (vahvistus olennaisen aseman kautta aktiivinen seuranta menetelmiä tapauksessa epävarmuustekijöitä), ja aktiivinen seuranta menetelmiä kun mitään yhteyksiä tietokantoihin oli mahdollista. Tutkimuksen protokolla hyväksyi Institutional Review hallituksissa International Agency for Research Cancer (viite 09-24) ja kaikki yhteistyötahoja, ja saimme kirjallinen lupa kaikilta osallistujille.

Case-kohortti näytteenotto

tapaus-kohortti on tehokas muotoilu mahdollistaa puolueeton arvio suhteellisista riskeistä ilman tarvetta varmistaa kovariaattina tietoa koko kohortin [9]. A case-kohortti näyte koostuu-mahdollisesti ositettu-satunnaisotos kaikkien osallistujien kohortin, sekä kaikki osallistujat, jotka kokivat tapahtuman kiinnostava seurannan aikana, mutta ei satunnaisesti valittu sisällytettäväksi subcohort. Myöhemmät analyysit painotetaan tilille epätasaiseen todennäköisyys otokseen. Esillä olevassa tutkimuksessa ”kohortti” oli koko näyte munuaissolukarsinooma (RCC) tapaukset, ja jos kiinnostusta oli kuolema mistä tahansa syystä.

Niistä 2330 osallistujat kyselyyn tietoja ja diagnoosi RCC, me jätetty 125 osallistujaa ilman plasma näytteen käytettävissä, 1005 osallistujat ilman seurantatiedot aikaan tämän hankkeen, 5 osallistujat epäjohdonmukaisuuksia viitepäivämäärät, ja 7 osallistujille mitään tietoa vaiheessa. Vuodesta 1188 jäljellä, satunnaisesti valittu 500 osallistujaa lähtötilanteessa (jäljempänä subcohort). Olemme myös kaikki osallistujat, jotka kuolivat seurannan aikana, joita ei satunnaisesti valittu sisään subcohort (

N

= 93), sekä kaikki voivat vaiheessa IV potilaat (

N

= 37 ), jotka olivat selvinneet ja eivät satunnaisesti valittu. Siksi yhteensä 630 osallistujaa diagnosoitu munuaissyöpä oli mukana tutkimuksessa. Sisällä satunnaisesti valittu subcohort, mediaani seuranta-aika oli 2,6 vuotta (vähintään 5 päivää, enintään 6,7 vuotta).

Biosample käsittely ja biokemiallinen analyysi

Laskimoverinäytteitä on saatu ennen tai sen aika nephrectomy, ennen mitään käsittelyä. Veri kerättiin Vacutainer-putkiin, jotka sisältävät etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA), ja käsitellään mahdollisimman nopeasti (yleensä kahden tunnin kuluessa). Plasman näytteitä säilytettiin -80 ° C: ssa, paitsi Ceske Budejovice, Tsekin tasavalta, jossa näytteet varastoitiin -20 ° C: ssa. Kaikki näytteet kuljetettiin -80 ° C: IARC pitkäaikaista varastointia -150 ° C: ssa. Näytteet tehtiin yksi sulattaminen syklin aliquoting of 400 ui lähettämistä varten Bevital laboratorioon Bergen, Norja, analysoitavaksi. B6-vitamiinin (mitattuna pyridoksaali-5′-fosfaatti, sen aktiivinen muoto) kvantifioitiin käyttäen nestekromatografiaa kytketty tandem-massaspektrometrialla. Tiedot ja suorituskyky tämän menetelmän on aiemmin julkaistu [10]. Erityisesti on osoitettu, että varastointiolosuhteet ja kestoa ei johda merkittäviä hajoamiseen B6-vitamiinia, ja että tekniset vaihtelu erien välillä on hyväksyttävän pieni [10].

Tilastollinen

Käytimme Cox suhteellisten riskien malleja, joissa aika vuodesta diagnoosi (rekrytointi) koska aikataulu arvioida hazard ratio (HR) ja 95% luottamusvälit (CI) kuolleisuusriskiä ryhmiteltynä kiertävän B6-vitamiinia. Luokat määriteltiin jakamalla B6 pitoisuudet kvartiileja sen jakauma satunnaisesti valitun subcohort. Tuntiin syy aiheuttamaan kuolleisuuteen laskettiin kilpailevan riskien mallia käyttäen datan lisääminen menetelmä Lunn ja McNeil [11]. Jotta voidaan ottaa huomioon tapauskohtaisesti kohortti suunnittelu [9] käytimme Barlow menetelmää painottamaan todennäköisyyttä ja lasketaan vankka varianssi arvioiden hieman säädetään ottamaan huomioon se, että olemme mukana kaikissa tapauksissa vaiheessa IV sairaus (eli kaikki vaihe IV tapauksissa vastaanottanut paino 1). Kaikki mallit mukana vaihe, ikä diagnoosin, ja sukupuolen covariates, jossa perushasardiin ositettu maittain rekrytoinnin. Olemme lisäksi oikaistu painoindeksi (BMI, kg /m

2), tupakointi (ei koskaan, entinen, nykyinen), savuketta päivässä, alkoholinkäytön tila (ei koskaan, entinen, nykyinen), ja alkoholin nauttiminen (ml /päivä etanolia). Olemme myös suoritettu herkkyysanalyysi säätämisen Fuhrman grade (osallistujien kanssa puuttuvien grade pois), ja vastaanottamisesta biologista käsittelyä.

Tutkimme mahdollinen vaikutus muutokseen, jonka asentamisesta vuorovaikutuksia log

2 muuttaneet B6-vitamiini pitoisuudet ja ikäryhmien, maa rekrytointi, sukupuoli, vaiheessa histologinen tyyppi, diabetes, kohonnut verenpaine, tupakointi, alkoholin nauttiminen tila, ja luokat BMI. Malli perustuu arvioihin selviytymisen toiminnon luokat B6 keskittyminen ja vaihe saatiin joustava muuttujien selviytymisen mallit [12], käyttäen samaa painotusta todennäköisyyttä sovellettuna Cox malleja. Rajoitettu kuutio kiilat 2 solmua (sijoitettu 33. ja 67. prosenttipisteet sensuroimaton tukin selviytyminen kertaa) käytettiin mallintamaan perustason kumulatiivinen vaara.

Myöhemmässä analyysissä, käytimme standardi, painottamaton Coxin regressio laskea tuntiin yhteinen tulos uusiutumisen (paikallinen tai systeeminen) tai kuolema, kumpi tapahtui ensin, sekä kilpailevien riskien analyysi uusiutumisen versus kuolema. Nämä analyysit ulkopuolelle vaihe IV tapauksissa (jotka eivät ole taudista vapaan diagnoosin jälkeen ja näin ollen ne saa langeta määritelmän mukaan) ja ne, jotka kuolivat, jotka eivät olleet sattumanvaraisesti näytteitä varten subcohort tapauksesta-kohortti näyte ei sisältänyt vastaavaa osallistujaa ulkopuolelta subcohort joka uusiutunut.

Kaikki

p

-arvot ovat kaksipuolisia, ja laskettiin Wald testi. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen Stata 12.1 for Linux (Stata Corporation, College Station, Texas, USA) ja R versio 3.1.0 [13].

Tulokset

Demografiset ja kliinisiä tekijöitä tutkimuksen näytteestä elintärkeä asema lopussa seurantaa on esitetty taulukossa 1. näyte sisälsi suurempi osuus miehistä (63%) kuin naisilla, ja ne pääasiassa rekrytoitiin Tšekissä (52%) ja Venäjä (43%) , jossa vain 5% osallistujista palvelukseen Romaniassa. Ne osallistujat, jotka selvisivät loppuun seurannan oli samanlainen ikäjakauma niille, jotka kuolivat seurannan aikana. 518 630 tapausta (82%) oli tavanomainen RCC. 50% kuolemista tapahtui osallistujien kanssa vaiheessa IV kasvain, ja 15% niistä elossa loppuun seurantaa oli diagnosoitu vaiheen IV tauti. Sen sijaan 72% niistä elossa loppuun seurannan diagnosoitiin vaiheen I-II sairaus.

Vaara kuolema mistä tahansa syystä voimakkaasti ja käänteisesti yhteydessä kiertävä pitoisuudet B6-vitamiinin (Taulukko 2). Säätämisen jälkeen vaiheessa, ikä ja sukupuoli, vaara oli 3 kertaa pienempi joukossa korkein verrattuna alimpaan neljännekseen B6 pitoisuuden (HR

4vs1 0,33, 95% CI [0,18, 0,60]). Kilpaileva riskejä analyysi viittasi siihen, että tämä käänteinen yhdistys ainoastaan ​​ohjaavat kuoleman RCC (HR

4vs1 0,22, 95% CI [0,11, 0,46]), eikä muista syistä johtuvat kuolemat (HR

4vs1 0,89, 95% CI [0,35, 2,28],

p

-interaktiotutkimuksissa = 0,008). Lisäsäätöjä BMI, tupakointi asema, savuketta päivässä, alkoholia juo tila, ja ml alkoholia päivässä ei vaikuttanut arvioihin (taulukko 2). Ottaen uusiutumisen tai kuoleman yhteinen lopputulos, tai erillisinä tulosten kilpailevan riskien analyysi, tuotti olennaisesti identtiset arvioiden analyysiin kuolleisuusriskiä (katso S1 taulukko), samoin kuin malleja, jotka olivat lisäksi oikaistu grade (ks S2 taulukko ), tai vastaanottamisesta mitään biologista käsittelyä (ks S3 taulukko).

Kuva 1 esittää tuntiin kaksinkertaistuminen B6 pitoisuus erikseen ryhmiin useiden mahdollisen vaikutuksen määritteet. Arvioitu suuruus yhdistyksen oli yhdenmukainen iän, sukupuolen, vaihe, histologia, diabetes ja verenpainetauti, tupakointi ja alkoholin nauttiminen tila. Oli viitteitä siitä, että yhdistys voisi olla vahvempi saaneiden BMI ≥ 30, mutta ei ollut tilastollista näyttöä vuorovaikutuksen (HR 0,48, 95% CI [0,31, 0,74] BMI ≥ 30 versus 0,73 (0,53-1,02) BMI 25;

p

-interaktiotutkimuksissa = 0,28). Vaikka BMI itsessään oli käänteisesti yhteydessä vaara kuoleman (HR BMI ≥ 30 versus 25 0,53, 95% CI [0,34, 0,83]), tämä yhdistys oli heikennetty hieman säätämällä vaiheen (HR 0,68, 95% CI [0,43 , 1,10]), ja edelleen heikennettyjä jälkeen lisäksi säätämisen sekä vaiheen ja luokat kiertävän B6 (HR 0,76, 95% CI [0,46, 1,26]).

Arviot johdettu Cox malleja ositettu maittain rekrytointi, ja oikaistu vaiheessa ikä rekrytointi, ja sukupuoli.

p

-arvot ovat Wald testeistä vuorovaikutuksen kannalta. Erillinen arvio Romanian ei anneta takia riittämätön määrä havaintoja.

Malli perustuu selviytyminen tehtävistä pitää diagnoosin 60-vuotiaana vuotta luokan B6 pitoisuuksien ja vaihe on piirretty kuvassa 2. Niiden kussakin vaiheessa, selviytyminen on havaittavasti huonompi pienemmillä kiertävän B6. Esimerkiksi annetaan vaihe I diagnoosi iässä 60 vuotta arvioimme 5 vuoden eloonjäämistä olevan 0,95 [95% luottamusväli 0,92, 0,97] korkein luokka keskittyminen, versus 0,87 (0,79 ja 0,92) ja alin. Samoin annetaan vaihe IV diagnoosi 5 vuoden eloonjäämistä on 0,52 (0,31-0,69) korkein luokka, ja 0,15 (0,07-0,26) alimman.

Arviot johdettu joustava muuttujien selviytymisen mallit olettaen suhteellinen vaaroista B6 luokkia, ei vuorovaikutusta vaiheessa ja B6 luokkia, ja diagnoosi ikä 60y.

keskustelu

olivatko erot verenkierrossa pitoisuuksissa B6-vitamiinia tuolloin diagnoosi RCC liittyi kaikista syistä, aiheuttaa erityisiä, ja uusiutumisen elinaika. Havaitsimme, että korkeammat pitoisuudet B6-vitamiinin liittyi huomattavasti pienempi riski kuolla, erityisesti RCC erityisiä kuolema. Erityisesti arvioimme 5 vuoden pysyvyys on 52% vaiheessa IV tapauksia korkeimman B6 luokka, ja 15% alimmassa.

Tutkimus oli syynä meidän viimeaikaisten tutkimusten ennalta diagnostisten biomarkkerit yhden hiilessä aineenvaihduntaa ja riski RCC prospektiivisissa ikäluokat [8]. Molemmissa tulevaisuuteen suuntautuva eurooppalainen tutkimus syövästä ja ravitsemuksesta (EPIC) ja Melbourne Collaborative seurantatutkimus (sekä MCC) ikäluokat olemassa näyttöä vahva käänteinen yhdistyksen välillä kiertävän vitamiinipitoisuuden B6 ja riski RCC. Lisäksi ennalta diagnostinen kiertävä B6-vitamiinia oli käänteisesti yhteydessä vaaraa kuolleisuusriski oli RCC tapauksissa sekä EPIC ja omia asiakaskeskuksia ikäryhmät. Vuonna EPIC, HR korkein verrattuna alimman neljäs pitoisuus oli 0,57 (95% CI [0.37, 0.87]). Vaikka oli rajoitettu tietoa saatavilla kuolinsyy ja sairauksien vaiheessa yhdistys oli hieman voimakkaampi niillä tiedetään on kuollut munuaissyövän, ja lievitti hieman säädettäessä vaiheessa. Tuloksemme ovat yhdenmukaisia ​​Näiden alustavien tulosten ja antaa lisää todisteita siitä, että todellinen yhdistyksen välillä B6 pitoisuus diagnoosi ja myöhempien säilymiseen RCC. Erityisesti meidän tulokset osoittavat myös, että yhdistys on todennäköisesti paljon vahvempi B6 pitoisuudet diagnoosi kuin se on prediagnostic pitoisuuksia. Lisäksi tulokset viittaavat siihen, että tämä yhdistys on rajoitettu kuoleman RCC nimenomaan mieluummin kuin kuolema mistä tahansa muusta syystä, ja tarvittaessa osittain osuus erot vaiheessa.

Vähän tiedetään koskien vaikuttavia tekijöitä selviytymisen jälkeen RCC diagnoosin . Vaikka lihavuus on vahva riskitekijä RCC, jossa kukin 5 kg /m

2 lisäys BMI liittyy lisääntymiseen riskiä noin 30% [14], useat tutkimukset ovat osoittaneet, että liikalihavuus saattavat liittyä parempi ennuste. Esimerkiksi Choi et al. meta-analysoidut tiedot 15 tulevaisuudentutkimuksista ja totesi, että ylipainoisilla potilailla oli parantunut eloonjäämiseen [4]. Ohno et ai. havaitsi myös käänteinen yhdistys, ja kertoi, että yhdistys säilyivät miesten keskuudessa oikaistu vaiheen [6]. Sen sijaan joukossa 2119 RCC potilaiden Memorial Sloan Kettering Cancer Center, havaitun assosiaation BMI ja aiheuttaa kuolleisuutta (HR lihaville vs. normaali BMI 0,59, 95% CI [0,42, 0,83]) oli vaimentunut korjausten jälkeen vaiheessa ja arvosana (HR 0,75, 95% CI [0,53, 1,07]) [7]. Tuloksemme vahvistavat tämän tuloksen, mikä viittaa siihen, että yhdistyksen välillä BMI ja kuoleman riski ei ole riippumaton vaiheessa.

Lisäksi vaiheessa lieventävien yhdistyksen välillä BMI ja kuoleman riski, havaitsimme vielä vaimennus säätämisen jälkeen kierrättämiseksi B6-vitamiinia. Tämä herättää kiehtova mahdollisuus, että havaittu yhdessä BMI johtuu BMI toimii raakaöljyn merkkiaine ravitsemustilan. Todellakin, komposiitti indeksit ravitsemustilan tai puutos on osoitettu liittyvän RCC ennusteeseen. Indeksi sisältää alhainen BMI, alhainen albumiini, ja korkea ennen leikkausta laihtuminen liittyi lähes 3-kertainen määrä aiheuttaa kuolleisuutta keskuudessa 369 potilailla, joilla on RCC at Vanderbilt University Medical Center [15]. Vastaavasti indeksi ravitsemuksellinen puutos, kuten alhainen painoindeksi, alhainen albumiini, ja alhainen kolesteroli on liittynyt noin 2 kertaa korkeampi RCC-erityisiä kuoleman [16]. Havaintomme, että yhdessä BMI on lähes kokonaan vaimennettu oikaistu B6-vitamiinin, ja osoitus siitä, että yhdistyksen välillä B6-vitamiinia ja selviytymisen saattaisivat eniten niille, joilla on korkea painoindeksi, lainata edelleen ja suora tuki olettamusta, että ravitsemustilaa voi olla tärkeä ennustetekijä RCC.

on huomattava, että jakelu B6-vitamiinin pitoisuudet meidän näytteessä on alhainen verrattuna yleiseen väestöön. Terveillä osallistujia Norjasta, jotka olivat B6 analysoitiin käyttämällä ei-paasto verinäytteitä ja samaa alustaa käytetään tässä tutkimuksessa, mediaani pitoisuus oli 48 nmol /l [17]. Sen sijaan havaitsimme mediaani 33 nmol /L subcohort Tutkimuksemme. Pitoisuus 30 nmol /L on ehdotettu alaraja: n normaali konsentraatio [18], ja pitoisuudet alle 20 nmol /L on tarkasteltu puutteellinen [19]. Näillä kriteereillä, yli 50% meidän näyte on pitoisuudet alle normaalin, ja 30% pidettäisiin puutteellinen. Vaikka on houkuttelevaa päätellä, että ruokavalion intervention tai lisäravinteena saattaisi johtaa parempaan ennusteeseen, tämä päätelmä on hieman ennenaikainen, kuten B6-vitamiinin liittyy lukuisia reittejä osallisena syövän kehittymisessä ja etenemisessä, mukaan lukien tryptofaani metaboliareittiin joka osallistuu immuunijärjestelmän toimintaa ja tulehduksia [20-22]. Vastaavasti, B6-vitamiinin pitoisuus korreloivat albumiiniin [23], joka on myös osoitettu olevan käänteisesti yhteydessä riski RCC erityisiä syöttämällä [7, 16, 24-26]. Siten tuloksemme ei tulisi pitää todisteena suora syy-yhteydestä B6- keskittyminen ja ennusteen.

Yksi rajoitus Tutkimuksemme on, että laatu oli poissa käytöstä huomattava osa (28%) osallistujista. Kuitenkin herkkyysanalyysit korjattuna luokan ja lukuun ottamatta puuttuvien tietojen tuotti sisällöllisesti identtiset tulokset, mikä viittaa siihen, että yhdistyksen välillä B6-vitamiinia ja kuoleman riski ei selitä luokalla. Toinen rajoitus on se, että emme voineet arvioida, B6-vitamiinin liittyy ennusteeseen itsenäisesti albumiinin, ja siten voi yrittää selvittää, onko B6-vitamiinia per-se koituu selviytymisen etu. On myös mahdollista, että nämä tulokset eivät saa yleistää yli Keski- ja Itä-Euroopan väestö, mutta merkittävä yhdenmukaisuus havaitut tulokset Länsi-Euroopan kohorttitutkimusten käyttäen valmiiksi diagnostisia verinäytteet viittaisi siihen, että tulokset yleistää hyvin, ainakin laajempaan populaatio eurooppalaista alkuperää.

Yhteenvetona syrjään kasvain vaiheessa tiedetään vähän tekijöistä, jotka liittyvät munuaissyövän ennustetta. Tarjoamme vahvaa näyttöä siitä, että alhainen kiertävä pitoisuudet B6 diagnoosin ovat liittyy lisääntynyt riski kuolla munuaissyöpää, ja että kiertävä B6-vitamiini tarjoaa lisää prognostista tietoa munuaisten syöpäpotilaiden kuin mitä saadaan kasvaimen vaiheesta. Yhteenvetona korkeampia kiertävä pitoisuudet B6-vitamiinin aikaan RCC diagnoosi ovat vahvasti yhteydessä hyvään säilymiseen, riippumatta taudin vaiheessa.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Hazard suhde (HR) [95%: n luottamusväli (CI)] varten vaara uusiutumisen elinaika, ja kilpailevan riskeistä malli uusiutumisen vs. kuolema, ryhmiteltynä kiertävän B6-vitamiinin pitoisuus, vaiheen I-III.

Doi : 10,1371 /journal.pone.0140677.s001

(PDF)

S2 Taulukko. Hazard suhde (HR) [95%: n luottamusväli (CI)] varten kokonaiskuolleisuuden vaaraa ja aiheuttaa kuolleisuutta ryhmiteltynä kiertävän B6-vitamiinin pitoisuus, lisäksi säätämisen grade (osallistujille puuttuu luokan ulkopuolelle).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0140677.s002

(PDF)

S3 Taulukko. Hazard suhteet

† (HR) [95%: n luottamusväli (CI)] varten kokonaiskuolleisuuden vaaraa ja aiheuttaa kuolleisuutta ryhmiteltynä kiertävän B6-vitamiinin pitoisuus, lisäksi säätämällä vastaanottamisen biologista käsittelyä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0140677.s003

(PDF)

S4 Taulukko. Demografiset ja kliinisiä tekijöitä osallistujien niitä, jotka sisältyvät eivät sisälly asiakirja-kohortti näyte.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0140677.s004

(PDF) B S1 tiedosto. Tiedot K2 tapauskohtaisesti kohorttitutkimuksen verenkierrossa B6-vitamiinia ja RCC ennustetta.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0140677.s005

(CSV) B

Kiitokset

myöntää World Cancer Research Fund (UK) rahoitti biokemiallisia analyysejä varten tässä tutkimuksessa. Tätä työtä tukivat myös avustusta NCI (U01-CA155309) ja terveysministeriön Tšekki-DRO (MMCI, 00209805). Työ suorittamat DCM tehtiin aikana hallintaoikeus IARC-Australia Postdoctoral Fellowship rahoittama Cancer neuvoston Australia. Tutkimuksessa sponsorit ollut roolia tutkimuksen suunnittelu; keräämiseen, analysointiin ja tulkintaan tietojen kirjoittamassa raportissa; tai päätöksessä toimittamaan julkaisua. Kirjoittajat ovat täysin riippumattomia rahoittajia. Kaikki kirjoittajat oli täysi pääsy kaikkiin tilastoraporttien ja pöydät ja ottaa vastuu eheyden ja tarkkuuden tietojen analysointi.