Krooninen sairaus

Terapeuttinen syöpärokotteisiin on potentiaalia tulla integroitu terapiassa useiden syöpätyyppien ja vaiheet. Laaja kirjo rokote alustojen ja rokote tavoitteet tarkistetaan yhdessä kehitysmahdollisuuksista rokotteiden kohdistaa syöpäsolujen ”stemness” epiteelin-to-mesenkymaalitransitioon (EMT) fenotyyppi, ja lääkeresistentti populaatioissa. Prekliinistä ja viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat nyt paljastavat miten rokotteita voidaan optimaalisesti käyttää muiden immuuni-pohjainen hoitoja kuten Checkpoint estäjiä, ja niin sanotut nonimmune terapeuttisten, säteily, hormonihoito, ja tietyt pienimolekyylisiä kohdistettuja hoitomuotoja; se on nyt ilmi, että monet näistä perinteisiä hoitoja voidaan hajottamaan kasvainsolujen tavalla, joka edelleen voimistaa isännän immuunivastetta, muuttaa fenotyyppi nonlysed kasvainsolujen tekevät niistä alttiimpia T-solujen lyysin ja /tai siirtää tasapaino efektori: sääntelyn soluja tavalla parantaa rokotteen tehoa. Tärkeys kasvain microenvironment, sopiva potilasryhmässä, ja kliinistä tutkimusta päätepisteiden käsitellään myös yhteydessä optimoida potilaan hyötyä rokotteen välittämän terapia.

suuri genomi rokkovirusten mahdollistaa yhden lisätä siirtogeenien yhdelle tai enemmän ita ja kolme T-solu-kostimulatorista molekyyliä. Sukupolven vankka isännän vaste on heikko ”self-antigeeni”, kuten TAA vaatii vähintään kahta signaalia. B7.1 (CD80) on yksi eniten tutkittu kostimulatorista molekyyliä sen vuorovaikutus sen CD28-ligandin T-soluissa. Alustavat tutkimukset osoittivat, että sekoittaminen rekombinantin vacciniaviruksen (rV) -TAA rV-B7.1 johti tehostettuun TAA-spesifisiä T-soluvasteita, ja tuumorin vastainen immuniteetin verrattuna kumpaankin vektoriin. Lisätutkimuksia tehtiin rekombinanttilehmänrokkoviruksilla sisältävät muita T-solujen kostimulatorisia molekyylejä, mukaan lukien LFA-3, CD70, ICAM-1, 4-1 BBL, ja OX-40L. Kukin on osoitettu tehostavan antigeenispesifisten T-soluvasteiden, mutta yhdistetty käyttö kolmen erityisen kostimulatorista molekyyliä (B7.1, ICAM-1 ja LFA-3) toimi synergisesti edelleen parantaa antigeenispesifisten T-solujen vasteita. Jokainen molekyyli sitoutuu eri ligandi T-soluissa ja jonka tiedetään signaalin kautta eri reittejä. Tämä kostimulatoristen molekyylien triadia on nimetty TRICOM. Pyrkimykset lisätä neljäsosa kostimulatorista molekyyliä johti joko vähäinen parannus tai alentunut immunogeenisyys TAA siirtogeenin.

Koska suurin osa kasvaimen antigeenit ovat ”self-antigeenejä, ne” luonteeltaan johtaa pienempiin aviditeetti T-soluja. Jopa jotkut geenituotteet somaattisista mutaatioista, kuten piste-mutatoitunut ras, tuottaa T-solujen paljon pienempi Sidosvoiman verrattuna T-soluihin aiheuttamien mikrobiantigeeneille kuten influenssa. Tästä syystä strategiat ovat sitoutuneet parantamaan sekä määrä aviditeetin T-solujen ita. Yksi tällainen strategia on suunnittelu tehostajana agonistin epitooppeja. PROSTVAC rokote (rV-, rF-PSA-TRICOM) sisältää tehostajaa epitoopin PSA, ja PANVAC rokote (rV-, rF-CEA-MUC1-TRICOM) sisältää tehostajana epitoopit sekä CEA ja MUC1 (taulukko 2.4). Sekä PROSTVAC ja PANVAC ovat ”off-the-shelf” rokotteita, jotka voidaan helposti jaetaan monikeskustutkimuksessa kliinisissä tutkimuksissa.