Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

provosoimatonta laskimotromboembolian () liittyy suurempi ilmaantuvuus okkultistisen syöpä. D-dimeeri on kliinisesti käytetään seulontaan VTE, ja on usein osoitettu olevan läsnä potilailla, joilla on maligniteetti. Olemme tutkineet ennustearvo D-dimeerin havaitsemiseksi okkultismin syöpää sairastavilla potilailla provosoimatonta VTE.

Methods

takautuvasti tarkasteltiin tietoja 824 potilaista oli diagnosoitu syvä laskimotukos tai keuhkojen tromboembolian. Näistä 169 (20,5%) potilaalla diagnosoitiin provosoimatonta VTE valittiin osallistumaan tähän tutkimukseen. D-dimeeri luokiteltiin kolmeen ryhmään: 2,000, 2,000-4,000, ja 4000 ng /ml. Coxin regressioanalyysiä käytettiin arvioida kertoimella okkultismin syövän ja metastasoituneen tilan syöpä mukaan D-dimeerin luokkia.

Tulokset

aikana mediaani 5,3 (kvartiiliväli: 3,4-6,7) vuotta seurannassa, 24 (14%) potilaista provosoimattomia VTE oli diagnosoitu syöpä. Näistä potilaista 16 (67%) todettiin, että ne on diagnosoitu metastaattinen syöpä. Log muuttaneet D-dimeeri tasot olivat merkittävästi korkeammat niissä piilevän syöpää verrattuna potilaisiin ilman diagnoosia Okkultit syöpä (3,5 ± 0,5 vs. 3,2 ± 0,5, P-arvo = 0,009, tässä järjestyksessä). D-dimeeri tasot 4000 ng /ml itsenäisesti liittyy okkultismiin syöpään (HR: 4,12, 95% CI: 1,54-11,04, P-arvo = 0,005) verrattuna D-dimeerin tasot 2,000 ng /ml, vaikka säätämisen jälkeen ikä, sukupuoli, ja tyyppi VTE (esim syvä laskimotukos tai keuhkojen tromboembolia). D-dimeeri tasot 4000 ng /ml liittyy myös korkeampi todennäköisyys metastaattinen (HR: 9.55, 95% CI: 2,46-37,17, P-arvo 0,001).

Johtopäätös

Kohonnut D-dimeerin pitoisuudet 4000 ng /ml itsenäisesti liittyy todennäköisyys okkultismin syövän potilailla provosoimattomia VTE.

Citation: Han D, o Hartaigh B, Lee JH, Cho IJ , Shim CY, Chang HJ et al. (2016) vaikutus D-dimeerin ennustaminen Incident Occult syövän potilailla provosoimattomia laskimotromboembolian. PLoS ONE 11 (4): e0153514. doi: 10,1371 /journal.pone.0153514

Editor: Hugo ten Cate, Maastricht University Medical Center, Alankomaat

vastaanotettu: 28 joulukuu 2015; Hyväksytty: 30 maaliskuu 2016; Julkaistu: 13 huhtikuu 2016

Copyright: © 2016 Han et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

laskimotromboembolia (VTE), joka sisältää syvä laskimotukos (DVT) ja keuhkoveritulpan (PE) on läheisessä yhteydessä korkeampaan syövän aiheuttamaa rasitetta. Päällimmäisenä, syöpä tiedetään provosoida puhkeamista VTE, ja vastavuoroisesti, VTE yhdessä sen komplikaatiot ovat usein mukana huono ennuste havaittu potilailla, joilla on syöpä. Aiemmat tutkimukset raportoitu, että jopa 30% kaikista ensimmäisen VTE esiintyi syöpäpotilailla [1,2]. Provosoi VTE määritellään tyypillisesti VTE esiintyy, kun läsnä on riskitekijä, kuten tunnistettavissa syöpä, raskaus, tai suuri leikkaus. Kääntäen provosoimatonta VTE katsotaan siirtyvän ilman mitään havaittavaa riskitekijöistä [3]. Tätä varten oikeuttamattomasta VTE pidetään ensimmäisenä ilmentymä potilailla, joilla on okkultismin syöpä. Lisäksi vielä, ennen tutkimuksissa on todettu, että syöpäriski näyttivät suurenevan potilailla, provosoimattomia VTE, varsinkin aikana varhainen seuranta-aikana [4-6].

D-dimeeri edustaa biomarkkereiden joka kuvastaa aktivointi hemostaasin ja fibrinolyysin. Viime aiemmin, D-dimeeri on erityisen suuri diagnosointiin VTE ja siihen liittyvän haittavaikutuksia [7-9]. Nykyisten ohjeiden suositeltavaa käyttää mittaamaan D-dimeeri potilailla varten seulonta epäiltyjen VTE [3]. Vielä edelleen kohonnut D-dimeeri tasojen on osoitettu olevan läsnä, joilla on maligniteetteja suhdetta korkea D-dimeeri pitoisuudet ja syövän esiintymisen raportoitu muualla [10-12]. Vaikka näyttää siltä, ​​kohonneet D-dimeeri tasot ovat itsenäisesti yhteydessä VTE sekä syövän, tähän mennessä, ennustearvo D-dimeerin ja sen suhdetta okkultismin syöpää VTE-potilailla on vielä vakiintunut. Siksi pyrittiin arvioimaan, onko D-dimeeriä voisi olla hyödyllinen väline ennustamiseen okkultismin syöpää potilailla, joilla esiintyy provosoimatonta VTE.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimusasetelma ja väestön

jälkikäteen tarkistettava potilaskertomus potilaita, joilla oli diagnosoitu DVT tai PE tammikuusta 2007 lokakuuhun 2012 yhdessä terveyskeskuksessa. Tutkimus vuokaavio Tämän tutkimuksen näkyy kuvassa 1. Tutkimuksen väestö luokitellaan syyn VTE. Provosoi VTE määriteltiin johtuu seuraavista tekijöistä perustuvat tämänhetkisiin ohjeita: tunnettu avoin syöpä, raskaus lukien synnytyksen tila, hyytymishäiriö kuten veritulppataipumus, immobilisointi, suuri leikkaus, ja suun kautta tai hormonikorvaushoidon. Provosoimatonta VTE määriteltiin VTE-potilailla, mutta ilman mitään syytä. Jotta Tässä tutkimuksessa 169 potilasta käsitti analyyttinen näyte tässä tutkimuksessa. Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of Yonsein yliopisto, Severance Hospital, Seoul, Korea. Kirjallinen suostumus oli vapautettu hallituksen kuten tämä tutkimus oli retrospektiivinen suunnittelussa. Potilastietoja /tiedot nimettömiksi ja tunnistamattomiksi ennen analyysiä.

Data tutkimus

takautuvasti tarkistetaan potilasasiakirjamerkinnöistä koskevista tiedoista ikä, sukupuoli, laji VTE, ja samanaikaisia ​​sairauksia. Esiintyvyys verenpainetauti määriteltiin aiemmin diagnosoitu kohonnut verenpaine, tai käyttöä verenpainelääkitystä. Prevalent diabetes määriteltiin joiden edeltäjät on diagnosoitu diabetes tai käyttää anti-glykeemisen lääkitys. Sepelvaltimotauti määriteltiin historia on diagnosoitu sepelvaltimotauti. D-dimeeriä mitattiin 24 tunnin esitellä sairaalan osastolla. Taso D-dimeeriä kvantitatiivisesti arvioitiin HemosIL D-dimeeri HS ACL TOP (Instrumentation Laboratory, Bedford, MA, USA), joka on lateksi-parannettu sameuden- immunoassay joiden epätarkkuus vaihtelee 2,3% ja 6,6% ja tunnistus raja 21 ng /ml. D-dimeeriä luokiteltiin seuraaviin D-dimeeri arvot: 2,000, 2,000-4,000, ja 4000 ng /ml, ja myös transformoidaan logaritmisesti (D-dimeeri + 1) jatkuvana toimenpiteenä.

tutkimus tulos

Potilaat otettiin tammi 2007 päivänä lokakuuta 2012 ja jonka jälkeen helmikuu 2015, kunnes viime sairaalassa käynnin ensimmäisestä diagnoosista päivämäärä VTE. Aikana mediaani 5,3 (kvartiiliväli (IQR): 3,4-6,7) vuotta tutkimuksen seurantaa, potilaita seurattiin päätepiste havaitsemiseksi okkulttisen syöpä. Ensisijainen alkuperä ja metastaattisessa piilevän syöpää potilailla, joilla on okkultistisen syöpä arvioitiin. Tiedot koskevat syöpätapausten tapahtumia tutkimuksen seuranta-aikana saatiin tarkastelun potilastietoja.

Tilastolliset menetelmät

Jatkuva muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonta (SD), ja kategorinen muuttujat raportoidaan vertaansa mittasuhteet. Varten tutkimuksen päätepisteen, meidän näyte kahtia mukaan niille, joilla on havaittu okkultismin syöpä (eli osoitin = 1) tai ne ilman (eli osoitin = 0). Vertailut potilasryhmien välillä suoritettiin käyttäen Studentin t-testiä jatkuvien muuttujien ja Pearson’in neliön testi kategorisen parametreja. Esiintyvyys piilevän syövän laskettiin ja verrattiin mukaan D-dimeerin luokkia, ennalta määritellyt ikäryhmien, sukupuoli, ja tyyppi VTE. Monimuuttujalähettimet Coxin regressioanalyysi raportointia hazard ratio (HR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin tutkimaan piilevän syöpä mukaan D-dimeerin luokat korjattuna ikä, sukupuoli, ja tyyppi VTE. Diagnostinen suorituskyky D-dimeerin tasot 4000 ennustamiseen okkultismin syövän arvioitiin laskemalla herkkyys, spesifisyys, negatiivinen ennustearvo (NPV), ja positiivinen ennustearvo (PPV) mittareita. P-arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen STATA Versio 13 (StataCorp LP, College Station, TX, USA).

Tulokset

Taajuus ja jakelu piilevän syövän VTE potilailla

Taulukko 1, on 169 VTE potilaat, 24 (14,2%) myöhemmin diagnosoitiin okkultismin syöpä. Ilmaantuvuus okkultismin syövän per 100 henkilöä vuosina oli 3,1 (95% CI: 2,1-4,7). Mediaani havaitsemiseksi syövän diagnoosin jälkeen VTE oli 6,5 (IQR 2-14) päivää. Kaiken kaikkiaan 21 (88%) näistä potilaista oli diagnosoitu syöpä ensimmäisen sairaalahoitokerran, ja loput 3 (12%) potilaalla on diagnosoitu syöpä seuraavan vastuuvapausmenettelyn jälkeen ensimmäisen ottamista. Mediaanikesto diagnoosiryhmittäin 3 potilasta, joilla oli diagnosoitu syöpä jälkeen sairaalasta oli 104 päivää. Niistä havaitaan okkultismin syöpä, 16 (66,7%) potilaista, joilla on metastaattinen valtiolle syövän diagnoosi. Lisätietoja näistä potilaista ominaisuuksien hahmotellaan S1 taulukossa.

D-dimeeri ennustamiseen okkultismin syövän

Kliinisten tekijöiden potilaiden provosoimattomia VTE mukaan läsnäollessa ja ilman piilevän syöpä on esitetty taulukossa 2. Merkitseviä eroja iän, sukupuolen, perussairaus tai tyypin VTE havaittu ryhmien välillä. D-dimeeri ja Log muuttaneet D-dimeerin olivat merkittävästi suurempi potilailla, joilla okkultismin syöpää verrattuna ilman.

Kuva 2 näyttää ilmaantuvuus osuudet okkultismin syövän ja metastasoitunut valtion mukaan D-dimeeriä luokat. Osuus okkultismin syövän esiintyi useammin potilailla, joilla lähtötilanteessa D-dimeeri tasot 4000 (esim 32,0%) verrattuna alemman D-dimeeri tasot 2,000 (esim 9,3%) ja 2,000-4,000 (esim 13,8%). Samoin metastaattisessa aikaan syövän diagnoosi oli hallitseva, jos potilaalla on D-dimeerin tasot 4000.

Taulukossa 3 riippuen potilaiden alaryhmissä, esiintyvyys okkultismin syövän ilmestyi korkeampi näitä 60-vuotiaita, naisten, niille, joilla keuhkoveritulppa, tai kun pitoisuudet D-dimeerin olivat 4000, verrattuna niiden vastineet. Huomattavaa on, että diagnostinen suorituskyky D-dimeerin vivut 4000 kun seulonta piilevän syöpä tuotti herkkyys, spesifisyys, PPV, ja NPV 33,3%, 88,3%, 32%, 88,9%, tässä järjestyksessä.

Coxin regressiomallit, log muuttaneet D-dimeeriä merkitsevästi liittyvät okkultismin syöpään, ja metastaattisessa vaiheessa syövän (taulukko 4). Lisäksi säätämisen jälkeen ikä, sukupuoli, ja tyyppi DVT, riski okkultismin sekä metastaattisessa syövän potilaille, joilla on D-dimeerin pitoisuus 4000 kasvoi yli 4-kertainen (HR: 4,12, 95% CI: 1,54-11,04, P-arvo = 0,005) ja 9-kertainen (HR: 9.55, 95% CI: 2,46-37,17, P-arvo = 0,001), tässä järjestyksessä, verrattuna niihin, joilla on D-dimeeri tason 2000.

keskustelu

tässä retrospektiivinen havaintotutkimuksessa, arvioimme ennustearvo D-dimeerin piilevän syöpää sairastavilla potilailla provosoimatonta VTE. Tuloksemme osoittivat, että kasvava D-dimeeriä tasot itsenäisesti liittyä suurempi taakka okkulttisen syöpä. Erityisesti korkean D-dimeeriä tason havaittiin olevan vahva ennustaja piilevän syöpää sairastavilla potilailla provosoimatonta VTE.

Syöpäriski VTE-potilailla

suhdetta laskimotromboembolian ja okkultismin syöpä on jo pitkään tunnustettu. Vaikka syöpä yleisimmin provosoi VTE vastavuoroisesti, VTE voi johtaa myös diagnoosin okkultismin syövän. Useat epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että syöpäriski on olennaisesti kohonnut diagnoosin jälkeen laskimotromboemboliariski. Yhdessä tutkimuksessa arvioitiin syöpäriskiä diagnoosin jälkeen DVT ja PE käyttämällä väestöpohjaisen otos 26653 aiheista, ja osoitti syöpäriskiä oli kohonnut vuoden ensimmäisten 6 kuukauden seurannan [4]. Erityisesti provosoimatonta VTE osoittaa suurempi ilmaantuvuus piilevän syövän verrattuna provosoi VTE. Vuotuinen riski uusien syöpien oli yli 2-kertainen potilailla, joilla provosoimatonta verrattuna kanssa provosoi VTE [5]. Meta-analyysi 36 tutkimuksissa esiintyvyys diagnosoitu syöpä provosoimattomia VTE oli 10,0% lähtötasosta 12 kuukauden [6], joka on sopiva nykyisen tutkimuksen tuloksia, jolloin osuus diagnosoitu syöpä potilailla provosoimattomia VTE oli 14,2%.

D-dimeeri ja okkultismin syöpä

Toistaiseksi tutkimuksissa arvioidaan yhdistysten välillä D-dimeeri ja okkultismin syöpää sairastavilla potilailla provosoimatonta VTE ovat harvassa. Muutaman olemassa olevat, Rege et al. raportoitu, että alhainen D-dimeeriä tason (ts 1,000 ng /ml) on vahva negatiivinen ennustaja maligniteettiriski [13]. Vaikka jälkimmäinen tutkimus osoitti Merkitsevä yhteys D-dimeeri ja maligniteetti VTE-potilailla, nämä tulokset eivät kattavasti arvioida yhdistys D-dimeerin ja okkultismin syövän havaittu diagnoosin jälkeen VTE. Lisäksi, Schutgens et ai. myös arvioineet D-dimeerin ennustamisessa syöpää sairastavilla potilailla DVT [14]. Tässä tutkimuksessa korkeamman D-dimeeri tasolle vuoden ensimmäisten päivien sairaalahoidon olivat vahva osoitus siitä lisääntynyt todennäköisyys piilevän syövän muotoja. Meidän havainnot tukevat sekä pidentää ennen tutkimuksia, jotka tutkittiin suhdetta D-dimeeri ja okkultismin syöpää sairastavilla potilailla VTE. Tutkimuksemme keskittyi lähinnä provosoimatonta VTE jotka olivat osoittaneet suurempi ilmaantuvuus piilevän syövän verrattuna provosoi VTE aiheuttamat muut riskitekijät. Tutkimuksemme havainnot korostavat Mahdollinen yhteys korkea lähtötason D-dimeeri ja piilevän syöpää sairastavilla potilailla provosoimatonta VTE.

seulonta strategiaa piilevän syövän provosoimatonta VTE

seulonta strategioita piilevän syövän provosoimatonta VTE on kiireellinen asia, jota on käsiteltävä kliinisissä puitteissa. Aiemmassa tutkimuksessa koskien seulonta syövän potilaiden provosoimattomia VTE, tulokset olivat ristiriitaisia. Van Doormaal et ai. Ehdotettu perus seulonta kuten huolellinen kartoitus ja lääkärintarkastus on kaikkein paras strategia seulontamenetelmä piilevän syövän näillä potilailla [15]. Viime aikoina satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa kattaa 854 potilasta osoitti, että laajennettu syövän seulonta sisällä vatsan ja lantion CT ei antanut kliinisesti merkittävää etua, koska levinneisyys on pieni piilevän syöpä [16]. Nykyisten ohjeiden viittaavat myös siihen, että etsintä piilevän syövän jälkeen episodi VTE voitaisiin rajoittaa potilaiden historia, lääkärintarkastus, perus laboratoriokokeet, ja rintakehän röntgen [3]. Sitä vastoin, Piccioli et ai. kertoi, että laaja seulonta piilevän syövän potilaiden provosoimattomia VTE on perusteltua, koska varhainen havaitseminen on todennäköisesti liittyä parannetun ennusteen [17]. Yhdessä nykyisen diagnostisten havaintojen korkea D-dimeeri pitäisi ehkä harkita aikana seulonta piilevän syövän näille potilasryhmille. Todellakin, laaja seulonta piilevän syöpä voi hyödyttää niitä, joilla esiintyy korkeamman D-dimeeri tasolle. Tosin selvästi, tarvitaan lisätutkimuksia tehokkuuden arvioimiseksi laajaa seulontaan piilevän syövän potilailla provosoimattomia VTE taustalla korkean D-dimeerin tasot.

Rajoitukset

Tämä tutkimus on joitakin rajoituksia, jotka olisi huomattava. Tämä tutkimus oli retrospektiivinen ja havaintoihin luonnossa. Siksi mahdollisuus puolueellisuudesta johtuen mittaamatta häiritsevien tekijöiden ei voida sulkea pois. Lisäksi, vaikka arvioimme joitakin ennustajia syöpäriskin (esim ikä, sukupuoli, ja VTE), taannehtivuus Tutkimuksen teki haastavaa saada tietoa muista tärkeistä mahdollisia syövän riskitekijöitä (eli tupakointi), joka olisi harkita tulevista tarkastuksista. Tämä tutkimus oli yhden keskuksen suunnittelu ja aiheita koostuu Korean-Aasian etnisyys vain, mikä on saattanut päätellä valinnan bias. Siksi nämä löydökset eivät ole yleistettävissä muihin etnistä alkuperää, tai erityisiä aasialaisilla. Ilmaantuvuus okkultistisen syövän määritettiin tarkastelu potilastiedot vain, joka voisi päätellä potentiaalinen mahdollisuus puuttuu potilaalla on diagnosoitu syöpä. Vaikka me tarkistetaan 824 potilaalla diagnosoitiin VTE, vain 169 potilasta sisällytettiin analyyttinen näyte 24 potilailla havaitaan siitä okkultismin syöpä. Erityisesti tämän tutkimuksen tulokset osoittivat käänteinen suhde kasvaa iän ja ilmaantuvuus piilevän syöpä. Tämä hieman epätavallinen yhdistys voi olla seurausta valinta bias johtuen suhteellisen pieni otoskoko-joskin ehkä myös ollut mahdollisuus selviytymisvinoumasta, mikä mahdollisesti johtaa aliarviointiin riskitekijän vaikutuksesta sairauden riskin [18]. Siksi meidän havainnot tulisi tulkita varoen, ottaen huomioon vähäisen määrän tapahtumia, jotka todennäköisesti selittää laaja CI havaittu. Tiedot muista diagnostisia työkaluja havaitsemiseksi okkultismin maligniteetti ollut käytettävissä. Näin ollen luotettava seulonta piilevän maligniteetin potilailla provosoimattomia VTE oli kuulu tämän tutkimuksen, eikä sitä voitu helposti arvioida.

Johtopäätökset

Yhteenvetona, nykyinen tutkimus osoitti, että suurempi D-dimeeri tasot ovat vahva itsenäinen indikaattori suurentunut piilevän muotojen maligniteetin potilailla provosoimattomia VTE. D-dimeeri tasoilla voi osoittautua on käyttökelpoinen tehostamaan syövän seulonta strategioita potilailla provosoimattomia VTE. Vaikka lisätutkimuksia tarvitaan tue tätä väitettä.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Kliiniset ominaisuudet potilaista diagnosoidaan syöpä seurannan aikana.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0153514.s001

(DOCX) B