Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoitteet

arvioimaan diabetestasapaino diabetes ( DM) eturauhassyövän havaitsemiseksi koepala väestöstä.

Potilaat ja menetelmät

takautuvasti tutustuneet kirjaa 1368 miehiä, joille tehtiin eturauhasen koepalan meidän laitokselle. Jaoimme koepala väestö kolmeen ryhmään niiden historiaan DM, ja niiden hemoglobiini A1c (HbA1c) taso: no-DM (DM) ryhmä; hyvä verensokeritasapaino (DM + GC) ryhmä (HbA1c 6,5%); ja huono verensokeritasapaino (DM + PC) ryhmä (HbA1c ≥6.5%). Sub-analyysit, DM + PC ryhmä jaettiin kohtalaisen sokeritasapaino oli huono (DM + MPC) ryhmä (6.5≤ HbA1c 7,5%) ja pahasti sokeritasapaino oli huono (DM + SPC) ryhmä (HbA1c ≥7.5% ).

tulokset

joukossa 1368 miestä, 338 (24,7%) oli historian DM, ja 393 (28,7%) oli positiivinen koepala. Oli merkitsevä ero eturauhasen antigeenin tiheys (PSAd) (P = 0,037) ja taajuus epänormaali DRE havainnoista (P = 0,031) joukossa kolme ryhmää. Esiintyminen määrä yleisen eturauhassyövän (P 0,001) ja korkea-asteen eturauhassyövän (P = 0,016) esitti myös, jossa on huomattavasti erilainen. Vuonna Monimuuttuja-analyysissä, DM + PC ryhmä merkitsevästi yhteydessä korkeampi yleinen eturauhassyövän havaitsemiseksi koepala koehenkilöillä verrattuna DM (OR = 2,313, P = 0,001), mutta DM + PC ryhmä ei liittynyt korkeampi korkealaatuisesta (Gleason ≥7) tauteja aikana havaitaan koepala (OR = 1,297, P = 0,376). Kuitenkin Alaryhmäanalyysissa, DM + SPC ryhmä merkittävästi liittyvä suurempi riski korkealaatuisesta tauteja verrattuna DM (OR = 2,446, P = 0,048).

Johtopäätökset

Huono glukoositasapainoa DEM liittyi suurempi riski eturauhassyövän havaitsemiseksi, mukaan lukien korkea-asteinen sairaus, että koepala väestöstä.

Citation: Park J, Cho SY, Lee YJ, Lee SB, Son H , Jeong H (2014) sokeritasapaino oli huono of diabetes liittyy suurempi riski eturauhassyövän Detection in koepala Population. PLoS ONE 9 (9): e104789. doi: 10,1371 /journal.pone.0104789

Editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Itävalta

vastaanotettu: toukokuu 19, 2014; Hyväksytty: 13 heinäkuu 2014; Julkaistu: 08 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Park et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Grant nro 03-2014-5 päässä Seoul National University Hospital (SNUH) Research Fund. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

hypoteesi, että diabetes (DM) ja eturauhassyöpää on käänteinen suhde hyväksyttiin lääketieteellinen tosiasia aivan äskettäin. Erityisesti kaksi meta-analyysi julkaistuista vuosina 2004 ja 2006 voimakkaasti tukenut tätä väitettä [1], [2]. Kuitenkin Chan JM ja hänen kollegansa ilmoitti, että he eivät löytäneet mitään todisteita käänteinen suhde DM ja eturauhassyövän [3]. Jotkut paperit ehdottivat, että suhde DM ja laadukkaat eturauhassyöpä muuttui toiminnan mukaan potilaan, niiden painoindeksi (BMI), ja etnisen [4] – [6].

Useat Aasian paperit kumosi myös entinen hypoteesi. Hong et ai. päätteli, että DM liittyi suurempi riski havaitaan eturauhasen syövän Korean väestöstä [7]. Kahden japanilaisen tutkimuksesta osoitti, että DM liittyi aggressiivinen tai edenneen eturauhassyövän [8], [9].

Samaan aikaan jotkut tutkimukset tutki vaikutuksen DM mittaamalla hemoglobiini A1c (HbA1c) taso. Ymmärtää vaikutus DM eturauhassyöpään, analysoimalla ero mukaan aste glykeemisen kontrollin pidetään sopivampi eikä pelkästään tarkistamalla olemassaolon DM historiaa. Kuitenkin tutkimuksia näistä aiheista puuttuvat ja tulokset ovat olleet kiistanalaisia ​​[10] – [14].

Näin ollen tutkimme mitä vaikutuksia DM mukaan glykeemisen kontrollin tasolla eturauhassyövän havaitsemiseen on koepala väestö käyttämällä HbA1c mittausta.

Materiaalit ja menetelmät

Kun Institutional Review board hyväksyntä, me jälkikäteen tarkistetaan potilaskertomus potilaita, joille tehtiin alustava transrectal ultraääni-ohjattu 12-core eturauhasen koepalan meidän klinikan välillä tammikuussa 2008 ja lokakuu 2013. indikaatiot eturauhasen koepalan olivat seerumin prostataspesifisen antigeenin (PSA) taso ≥4 ng /ml tai positiivinen eturauhasen (DRE) suoritetaan urologien kaikille potilaille. Potilailla, joilla on ollut aikaisemman koepala toisessa laitos, kirurginen hoito eturauhasen sairaus tai epätäydellisiä kliinistä tietoa ei otettu tutkimukseen. 18-gaugen core biopsianeulaa ja automaattinen jousitettu biopsiapyssyssä käytettiin. Systemaattinen 12-core koepaloja tehtiin kärjissä, midportions, emäkset, ja reuna-alueen molemmissa tasoissa. Jos potilaalla oli tavoite vaurio (eli hypoechoic leesio), ja sivuston vaurio ei sisälly rutiini systemaattista 12-core koepala sivustoja, uroradiologists suoritti ylimääräisen koepala kohde leesiosta.

potilaan ikä, PSA, DRE havaintojen DM historia, HbA1c taso, ja eturauhasen tilavuus ja koepalan Gleason summa analysoitiin voidaan arvioida mahdolliset välisen assosiaation verensokeritasapaino DM ja eturauhassyövän havaitsemiseen. Lisäksi vaikutus havaitsemiseen korkealaatuisesta (Gleason ≥7) eturauhassyövän analysoitiin.

DM historia määritettiin ensisijainen lääkärit tai sisätautien lääkäreille. Pyysimme HbA1c vain, jos potilaalla oli ollut DM, jota määritetään ottamalla niiden taustatietoja. Jaoimme koepala väestö kolmeen ryhmään niiden historiaan DM, ja HbA1c taso: no-DM (DM) ryhmä; hyvä verensokeritasapaino (DM + GC) ryhmä (HbA1c 6,5%); ja huono verensokeritasapaino (DM + PC) ryhmä (HbA1c ≥6.5%). Sillä alaryhmäanalyysien, DM + PC ryhmä jaettiin kohtalaisen sokeritasapaino oli huono (DM + MPC) ryhmä (6.5≤ HbA1c 7,5%) ja pahasti sokeritasapaino oli huono (DM + SPC) ryhmä (HbA1c ≥7.5%) . Lisäksi alaryhmäanalyysi ikä arvioitiin vuosikymmeniä, PSA analyysi perustui cut-off tasoa 10 ng /ml. Liikalihavuus määriteltiin BMI ≥25 kg /m

2.

Käytimme Pearson Chi-square testi, Fisherin testiä, ja lineaarista regressiomallia kuvaamaan suhdetta muuttujia. Monimuuttuja logistinen ja lineaarinen regressioanalyysi sovellettiin tutkia yhdistyksen välillä verensokeritasapaino DM ja eturauhasen syöpä on koepala korjattuna ikä, eturauhasen koon, PSA ja DRE havaintoja. Yhdistys havaitsemiseen korkealaatuisesta syöpä oli niinikään arvioitiin. Tilastollinen merkittävyys pidettiin P 0,05. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen kaupallisesti saatavilla oleva ohjelmisto (SPSS 14.0, Chicago, IL, USA).

Tulokset

Yhteensä 1368 potilasta otettiin mukaan analyysiin, keski-ikä oli 66,7 vuotta ja mediaani PSA-taso oli 6,9 ng /ml. Oli 338 miehiä (24,7%), joilla on ollut DM. Eturauhassyöpä havaittiin alkaen biopsia 393 (28,7%) potilaista ja korkea-asteen (Gleason ≥7) eturauhassyöpä havaittiin 263 (19,2%) (taulukko 1).

Taulukko 2 esittää vertailun joukossa kolme ryhmää, jonka aste glukoositasapainon perustuu HbA1c tasolla ja historiaa DM (DM, DM + GC, DM + PC). Oli merkitsevä ero eturauhasen antigeenin tiheys (PSAd) (P = 0,037) ja taajuus epänormaali DRE havainnoista (P = 0,031). Esiintyminen määrä yleisen eturauhassyövän oli merkitsevästi erilainen (P 0,001) ja korkea-asteen eturauhassyövän esittelyyn merkittävästi erilainen esiintymisaste (P = 0,016).

Miehillä negatiiviset koepaloja, The tarkoittaa PSA taso oli 9,10 ng /ml DM ryhmässä, 7,52 ng /ml DM + GC ryhmä, ja 7,28 ng /ml DM + PC ryhmä. Luvut osoittivat merkittävästi eroa ryhmien kesken (p = 0,015).

DM + PC ryhmä merkitsevästi yhteydessä suurempi riski havaitaan yleinen eturauhassyöpää kuin DM ryhmän kautta biopsia univariate (OR = 1,093, P = 0,002) ja monimuuttuja analyysit (OR = 2,313, P = 0,001). Samaan aikaan DM + PC ryhmä ei liittynyt korkeampaa korkealaatuisesta tauteja verrattuna DM ryhmään Yksiulotteisissa (OR = 1,095, P = 0,721) ja monimuuttuja analyysit (OR = 1,297 P = 0,376) (taulukko 3 ).

Kun jaoimme DM + PC ryhmä varten Alaryhmäanalyysissa oli 69 miehiä DM + MPC ryhmä ja 31 miesten DM + SPC ryhmä. Monimuuttuja-analyysi osoitti merkitsevästi riski nousua yleisen eturauhassyövän havaitsemiseen molemmilla DM + MPC ryhmä (OR = 2,162, P = 0,011) ja DM + SPC (OR = 2,670, P = 0,022), verrattuna DM ryhmään . Lisäksi DM + SPC ryhmä merkitsevästi yhteydessä korkeampaa korkealaatuisesta eturauhassyövän havaitsemiseen kuin DM ryhmän monimuuttujamenetelmin (OR = 2,444, P = 0,048).

Kun analyysimme rajoittui miesten PSA 10 ng /ml, DM + PC-ryhmässä oli korkeampi yleinen eturauhassyövän havaitsemiseen verrattuna DM ryhmään alkaen biopsia monimuuttujamenetelmin (OR = 2,329 P = 0,003). Kuitenkin monimuuttujamenetelmin korkealaatuisesta eturauhassyövän eivät osoittaneet merkittäviä havaintoja.

Kun ositettu iän, vain miehille yli 60-vuotiaiden, DM + PC ryhmä merkitsevästi yhteydessä suurempi riski yleistä eturauhassyövän havaitseminen kuin dM ryhmä meidän koepalan väestön jälkeen monimuuttujamenetelmin (OR = 2,111, P = 0,005), ja se vaati myös nuorempia miehiä (OR = 5,320, P = 0,016). Monimuuttuja-analyysi korkealaatuisesta eturauhassyöpä, ei ollut merkittävää yhteyttä potilaille yli 60 vuotta, kun DM + PC ryhmä osoitti rajatapaus merkitys koskien riski korkealaatuisesta eturauhassyövän havaitsemiseen nuoremmille miehille (OR 5.019, P = 0,056).

Jos haluat tarkistaa vaikutuksen lihavuus, jaoimme koepala väestö mukaan läsnäolo lihavuus (BMI ≥25 kg /m

2) ja sitoutui monimuuttujamenetelmin. DM + PC ryhmä merkitsevästi yhteydessä korkeampi yleinen eturauhassyövän havaitsemiseen kuin DM ryhmän kautta koepala, riippumatta lihavuustilannetta: ei-lihavilla miehillä (OR = 2,715, P = 0,003) vs. lihavia miehiä (OR = 2,344, P = 0,039). Kuitenkin monimuuttujamenetelmin korkealaatuisesta eturauhassyöpä, ei ollut merkittävää yhteyttä.

Keskustelu

Vuonna 2004 Bonovas S. ja työtovereiden esittänyt meta-analyysi Saksan markkaa ja riski eturauhasen syöpä. Ne mukana 14 tutkimusta, julkaistu vuosina 1971 ja 2002, ja ehdotti, että siellä oli vahvaa näyttöä siitä, että diabeetikko ihmisiä oli merkittävä lasku riski kehittää eturauhasen syöpä [1]. Myöhemmin vuonna 2006, Kasper JS ja työtovereiden ilmoitti samanlaisia ​​tuloksia kautta meta-analyysi tutkimuksessa, johon osallistui 19 tutkimuksia vuosien 1971 ja 2005 [2]. He vahvistivat entisen väitettä.

Kuitenkin, koska huomattava määrä pre-PSA-aikakauden potilasta osallistui nämä meta-analyysit, vahvasti epäillä oli otettu luotettavuudesta tulosten näiden meta-analyysit. Itse asiassa useat tutkimukset joka oli suunnattu post-PSA-aikakauden potilailla on raportoitu eri tuloksia, ja toisin kuin aiempien tutkimusten, Chan JM et al. analysoidaan ja 6722 miesten diagnosoitu eturauhassyöpää 1989-2002 kuluessa CapSure tiedot, ja ilmoitti, että kaikki todisteet käänteistä yhdistyksen välillä DM ja eturauhassyövän riskiä ei havaittu [3]. Toisaalta, Leitzmann MF et ai. selville, että diabeetikko historia oli liitetty alentuneeseen yhteensä eturauhassyövän keskuudessa 33088 miesten seulonta käsivarteen Eturauhasen, Lung, peräsuolen ja Munasarjojen (PLCO) syöpäseulonnoista Trial myöhään 2000-luvulla. Kuitenkin analysoimalla edelleen, ne paljastivat, että yhdistyksen välillä diabetes ja aggressiivinen eturauhassyöpä oli suggestiivisesti positiivinen miehille, jotka olivat laiha (BMI 25 kg /m

2) [4]. Moreia DM et al. Jälkikäteen tutkittiin 998 multiethnic miehiä, joille tehtiin eturauhasen koepalan vuosien 2001 ja 2009, ja ilmoitti, että DM liittyi suurempi riski korkealaatuisesta tauti lihavilla valkoisten miesten [5].

Useat Aasian paperit liittyi näiden ristiriitaisten tuloksia välisestä suhteesta DM ja eturauhassyöpää. Li Q et al. tutki Ohsaki kohortti seurasi 1995-2003, jossa 230 uutta tapausta eturauhassyövän joukosta tunnistettiin 22458 Japani miehillä. He tunnistivat, että kun kerrostuminen perustuu kliinisessä vaiheessa eturauhassyövän, diabeetikoilla oli suurempi riski edenneen eturauhassyövän Monimuuttuja-analyysissä [8]. Lisäksi, Fukushima et ai. Jälkikäteen arvioitiin 2038 miehet, joille oli tehty eturauhasen biopsia ja päätteli, että DM liittyi aggressiivisempi eturauhassyöpä havaitseminen joukossa lihavilla Japani potilailla, joilla PSA 10 ng /ml [9]. Hong et ai. tarkistetaan 3925 saavilla miehillä eturauhasen biopsia ja kuvattu, että DM oli merkitsevästi yhteydessä suurempi riski yleistä eturauhassyövän havaitsemista ja laadukkaat eturauhassyöpää Korean koepalan väestöstä [7].

Samaan aikaan jotkut paperit yrittäneet tutkia roolia sokeritasapainoa, mitattuna HbA1c, eturauhassyöpään pelkän vertailun diabeettisen miesten vs. ei-diabeetikoilla miehiä. Kim HS et ai. tunnistettu 247 miehet Shared yhtäläiset Regional Cancer Hospital (HAE) tietokanta ja havaittu miehillä, joilla on korkeampi HbA1c tasoilla esittelyyn biologisesti aggressiivinen eturauhasen syöpiä at eturauhasen [10]. Hong et ai. raportoitu samanlaisia ​​tuloksia. Ne tarkistetaan 740 potilasta, joille tehtiin eturauhasen kliinisesti paikallinen eturauhassyöpä ja ilmoitti, että glykeemisen kontrollin, jota edustavat HbA1c taso, voi olla hyödyllinen ennen leikkausta ennustaja aggressiivinen kasvain profiilien joukossa diabeetikoilla [11]. Päinvastoin, Onitilo AA et al. tutkittiin 9486 tyypin 2 DM potilaiden ja ilmoitti, että eturauhassyövän riski oli merkitsevästi suurempi parempi (HbA1c ≤7.0%) [12].

Tutkimuksessamme ei ollut merkittäviä tuloksia yksinkertainen verrattuna olemassaolo DM historiaa. Kuitenkin, kun käytetään mukaisen luokituksen historiasta DM ja HbA1c taso, voisimme löytää merkittäviä eroja yleiseen eturauhasen rikkomusten määrä välillä DM ryhmän ja DM + PC ryhmä. Jaoimme diabeetikko miehet DM + GC ryhmä ja DM + PC ryhmä käyttämällä raja-arvo, HbA1c 6,5%, joka on yksi nykyisen diagnostiset kriteerit DM [15]. Jotkin paperit ovat ehdottaneet, että DM voi olla vaikutusta eturauhassyövän takia hormonaalinen epätasapaino. Kirjoittajat näistä asiakirjoista sanoi, että diabeetikoilla on syy ja seuraus suhdetta hyperinsulinemia, alhainen testosteronitaso, ja alhainen PSA-arvot [16] – [19]. Supplementally, odotimme, että vaikutus DM eturauhassyöpään haava olla erilainen riippuen asteesta glykeemisen kontrollin. Tässä tutkimuksessa, kun analysoitiin potilaiden negatiivinen biopsia, PSA taso oli merkittävästi erilainen mukaan historian DM, ja HbA1c taso ja PSA taso oli alhaisin DM + PC ryhmä. Näin ollen jos PSA taso diabeetikoilla ylittäisi eturauhasen koepalan osoitus huolimatta edellä mainitut hormonaalinen epätasapaino, eturauhasen syöpä riski kasvaisi paradoksaalisesti in DM potilailla, etenkin DM + PC ryhmä.

Samalla olemme havaitsivat, että DM + SPC ryhmä merkitsevästi yhteydessä riski korkealaatuisesta eturauhassyöpää monimuuttujamenetelmin. Kuitenkin merkitys taso oli marginaalinen, ja potilaiden lukumäärä DM + MPC ryhmä oli pieni. Sinänsä havainto oli vaikea hyväksyä kirkkaana yksi. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että alhainen testosteroni liittyy korkealaatuisesta eturauhassyöpä ja suurempi vaiheessa esitys [20] – [24]. Vaikka emme esittää alhainen testosteroni taso DM + SPC ryhmä, jos oletamme, että testosteroni taso oli alhaisempi, että sokeritasapaino oli huono ryhmän tulokset olisivat myös selitetty käsite hormonaalinen epätasapaino.

Löysimme merkittävää eroa PSAd ryhmien välillä tässä tutkimuksessa. Kun meidän analyysi suoritettiin lukuun ottamatta 36 potilaista, jotka osoittivat liiallisen PSA, mutta vähintään 50: lla kaikista potilaista, PSA ja PSAd olivat merkittävästi alhaisemmat kuin ei-diabeetikoilla ryhmä, kun taas eturauhasen koon ei ollut erilainen. Useat tutkimukset välisestä suhteesta DM ja eturauhassyövän ovat raportoineet alempi PSA diabeetikko ryhmissä. Nämä tutkimukset ovat esittäneet seuraavat syyt havainnot: 1) vaikutus kasvutekijöiden ja hormonien liittyviä DM, 2) vaikutukset diabeteksen lääkkeet, ja 3) intraprostatic verisuonten aiheuttamat vahingot DEM [25], [26] . Lisätutkimuksia olisi selvitettävä, ovatko muutokset PSA tai PSAd eri ryhmien löytyy yleensä väestön sekä koepala väestö.

Lisäksi olisimme löytäneet että epänormaali DRE havainnot olivat yleisempiä DM + PC ryhmä. Kuitenkin, ei ollut merkittävää eroa epänormaali DRE havainnot kun uudelleen jaettu koepalan väestö tulee DM ryhmä ja ei-DM (p = 0,097). Tutkimukset osoittavat, että tiheys, epänormaali DRE havainnot olivat erilaisia ​​riippuen siitä, kuinka paljon DM ohjaus ovat harvinaisia. Itse asiassa, meidän voi olla ensimmäinen tällainen raportti. Nämä havainnot tulisi todentaa muiden tutkimusten tulevaisuudessa. Samalla tutkimuksessamme, epänormaali DRE löydökset liittyivät yleiseen eturauhassyövän havaitsemista, mutta eivät olleet merkittävä tekijä korkealaatuisesta eturauhassyövän havaitsemiseen.

Tässä tutkimuksessa joukosta 1,368 kärsivien potilaiden koepala komplikaatioita , 16 miestä tarvitaan sairaalahoitoa ja muita antibiootteja lääkitys. Ilmaantuvuus komplikaatioita ei vaihdella sen mukaan, läsnä ollessa tai puuttuessa DM. Carignan et ai. ovat ilmoittaneet, että analyysi 5789 tapauksia eturauhasen koepaloja, DM todettiin olevan yksi niistä tekijöistä, jotka voivat lisätä riskiä virtsan sepsis kuin koepala komplikaatio [27].

Tutkimus voidaan rajoittaa sen taannehtivuutta. Viime aikoina on ollut useita raportteja vaikutus anti-diabeettisen lääkkeet eturauhasen syöpä. Erityisesti suhde metformiinin ja eturauhasen syöpä on tällä hetkellä kuuma kysymys [28] – [30]. Valitettavasti tässä tutkimuksessa, emme voineet arvioida keston DM ja DM lääkkeiden käytön havaitsemiseen eturauhassyövän. Lisäksi emme arvioida muita samanaikaisia ​​sairauksia ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden, kuten ruokavalion ja liikunnan. Kuten jo mainittiin, ei monet tutkijat ovat tutkineet yhdistyksen välillä diabetestasapaino ja eturauhassyöpää. Tietääksemme, meidän tutkimus on ensimmäinen tunnistaa merkittävät yhdistys HbA1c kanssa eturauhassyövän koepala väestöstä.

Johtopäätökset

huono hoitotasapaino DEM liittyi suurempi riski eturauhasen syövän havaitseminen, mukaan lukien korkea-asteen (Gleason ≥7) taudin biopsia väestöstä. Lisätutkimuksia olisi tehtävä valottaa tarkkaa biologista mekanismia, joka vallitsee DM ja eturauhassyöpää.

Eettiset

Tämä tutkimuksen suunnittelu ja käyttö potilaiden tallennettujen tietojen sairaalassa tietokannassa hyväksyttiin Institutional Review Board (IRB) Seoul Metropolitan Government – Seoul National University Boramaen Medical Center. Hyväksyntänumero on 26-2013-84. Saimme vapautus saada tietoon perustuva suostumus, jonka IRB koska esillä olevassa tutkimuksessa on retrospektiivinen tutkimus ja yksilöivät poistettiin täysin ja analysoitiin anonyymisti. Tutkimuksemme suoritettiin mukaisesti eettisten periaatteiden kanssa 1964 Helsingin julistuksen ja sen myöhemmät muutokset.

Kiitokset

Tutkimus tukivat Grant nro 03-2014-5 päässä Seoul National University Hospital (SNUH) Research Fund.