Krooninen sairaus

tiivistelmä

Fas ja sen ligandi (FasL) on tärkeä rooli apoptoosin ja syövän syntymistä. Siksi mahdollinen yhdistys polymorfismien

Fas

(-670A G, rs1800682; -1377G A, rs2234767) ja

FasL

(-844C T, rs763110) syöpäriskiä on laajalti tutkittu. Kuitenkin kaikki tällä hetkellä saatavilla tulokset eivät ole aina johdonmukaisia. Tässä työssä me tehdään meta-analyysi edelleen, onko kantajia polymorfismien

Fas

ja

FasL

kohteisiin voisi anna muuttunut alttius syöpään. Kaikki oleelliset tiedot haettiin jonka PubMed ja Web of Science, ja 52 voivat tutkimukset valittiin tähän meta-analyysiin. Ei ollut yhdistys

Fas

-670A G polymorfismi kanssa syöpäriskin kerättyä tietoa. Sillä

Fas

-1377G A ja

FasL

-844C T polymorfismien, tulokset osoittivat, että homotsygootit on -1377A ja -844C liittyi kohonnut syöpäriskiä kokonaisuutena. Edelleen kerrostunut analyysi osoitti selvästi suurentunut riski sairastua rintasyöpään, mahasyövän ja ruokatorven syöpä, erityisesti Aasian väestöstä. Olemme päätellä, että kantajia

Fas

-1377A ja

FasL

-844C ovat alttiimpia valtaosa syövistä kuin ei-kantajia.

Citation: Xu Y, hän B, Li R, Pan Y, Gao T, Deng Q, et ai. (2014) assosiaatio polymorfismit

Fas /FasL

promoottorialueille syöpä Herkkyys: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi 52 Studies. PLoS ONE 9 (3): e90090. doi: 10,1371 /journal.pone.0090090

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 12 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 28 tammikuu 2014; Julkaistu 5 maaliskuuta 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat ohjelma Healthy Talents ”Viljely Nanjing City, ja sosiaalisen kehityksen teknologiaprojektit Nanjing City, Kiina (QYK11175). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

uusien tapausten ja kuolleisuus lisääntynyt dramaattisesti, syöpä on tullut merkittävä kansanterveysongelma taakka maailmanlaajuisesti. Tästä syystä uusien diagnostisten merkkiaineiden tarvitaan pikaisesti varhaiseen havaitsemiseen ja ennaltaehkäisyyn syöpään. Kuitenkin karsinogeneesi on monimutkainen biologinen prosessi, joka ei ole täysin ymmärretty. Yleisesti uskotaan, että vuorovaikutukset alhaisen penetraation alttiusgeenit ympäristötekijöihin saattavat osaltaan Karsinogeneesi [1]. Koska yksi tärkeä alhaisen penetraation geenejä,

Fas

pidetään mahdollisena syöpäalttiusgeeniksi. Tämä johtuu siitä, että Fas (TNFSF6, CD95, tai APO-1) on solun pinnan reseptori osallistuu apoptoottisen signaalin lähetyksen monissa solutyypeissä ja vuorovaikutuksessa sen luonnollisen ligandin Fas-ligandin (kutsutaan myös FasL) aloittaa syöttämällä signaali kaskadissa, joka johtaa ja apoptoottisen solukuoleman [2], [3]. Lisäksi näissä kahdessa geeneistä on useita toiminnallisesti merkittäviä polymorfismien, kuten -670A G ja -1377G A

Fas

promoottorialue ja -844C T

FasL

promoottorialueen, koska ne saattavat liittyä syövän riskiä, ​​mukaan lukien kohdunkaulan syöpä [4] – [9], mahasyöpä [10] – [15], rintasyöpä [16] – [21], keuhkosyöpä [22 ] – [25] ja niin edelleen. Kuitenkin kaikki käytettävissä olevat tulokset eivät ole aina yhdenmukaisia ​​keskenään, osittain koska pieni otoskoko joidenkin julkaistujen tutkimusten, eri etnistä alkuperää, julkaisu bias, ja vähän vaikutusta polymorfismien syöpäriskiin. Siksi on tarpeen hakea ja uima kaikki voivat data edelleen päättää, onko näistä geneettisten polymorfismien voi olla lisääntynyt riski sairastua syöpään ja missä määrin heterogeenisuus olemassa kaikissa tutkimuksissa.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja kelpoisuuden asiaankuuluvien tutkimusten

Kaksi etälääkärinhoitopalvelut tietokannat, PubMed, ja Web of Science, etsittiin (päivitetty February 2013), käyttäen hakusanat ”Fas /CD95 /TNFSF6 /APO-1”, ”FasL /CD95L”, ”polymorfismi /geneettistä vaihtelua” ja ”syöpä /karsinooma /kasvain”). Kirjallisuudesta rajattiin Englanti artikkeleita. Lisäksi lisää tutkimuksia tunnistetaan myös manuaalinen haku perustuu viittaukset annetaan haettuja tutkimuksissa. Sisällyttäminen kriteerit ennalta määritellyissä alla: (1) olla tapauskontrollitutkimuksessa, (2) arvioida assosiaatio

Fas

ja /tai

FasL

polymorfismien ja syövän riskiä, ​​(3) riittävien tietojen laskemiseksi kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI), ja (4) luettelo genotyypin taajuus. Lisäksi tutkimukset ilman raakadataa, tai ne, jotka olivat tapauskohtaisesti vain tutkimuksia, tapausselostukset, pääkirjoitukset, ja katsaukset (mukaan lukien meta-analyysit) eliminoitu.

Data louhinta

Tietoja saatiin uutetaan huolellisesti kaikki voivat artikkeleista itsenäisesti kahdella kirjoittajat (Yeqiong Xu ja Bangshun He) mukaan edellä ja poissulkukriteereitä. Eroavuudet ratkaistiin laajaa keskustelua meidän tutkimusryhmässä. Ominaisuudet otettiin tutkimukset poimittiin kuten alla: ensimmäinen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, maa aiheista, etnisyyden, syöpä, lähde valvonnan genotyypitysmenetelmää (onko PCR suoritettiin käyttäen kaksoisleimatulla TaqMan koetin erityinen 3’base havaitsemiseksi SNP vai onko RFLP menetelmää käytettiin), määrä Hyväksytty tapausten ja kontrollien, polymorfismi sivustoja, ja

P

vastinetta Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) jotka esitetään taulukossa 1.

genotyyppi-geenin ilmentymisen korrelaatio analyysi

Kansainvälinen HapMap Project (https://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/) käytettiin saamiseksi datan

Fas

ja

FasL

genotyypit määritetään 270 koehenkilöiden. Samaan aikaan mRNA: n ekspressio tiedot näistä Koehenkilöiden oli saatavilla verkossa SNPexp (https://app3.titan.uio.no/biotools/help.php?app=snpexp), kuten on kuvattu aiemmissa tutkimuksissa [26], [27 ]. Lyhyesti, nämä tiedot saatiin HapMap vaiheen II julkaisu 23 tietokokonaisuus koostuu 3960000 SNP genotyyppiä 270 aiheista kolmen populaation, kuten 90 Euroopan (CEU), 90 Aasian (45 Chinese, 45 Japani), ja 90 joruba ( YRI) aiheita [28]. Lisäksi mRNA ekspressiotietojen olivat peräisin lymfoblastisolulinjoja samasta 270 aiheita [29].

Tilastollinen

Raakaöljy syrjäisimpien 95% CI arviointiin käytettiin vahvuus yhdistyksen välillä polymorfismien

Fas

-670A G,

Fas

-1377G A ja

FasL

-844T /C ja syöpäriskiä. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla oli arvioitu hallitseva malli (variantti homozygoottien + heterotsygoottinen vs homotsygoottista viite), resessiivinen malli (variantti homozygoottien vs heterotsygoottinen + homotsygoottista viite), homotsygoottinen vertailu (variantti homozygoottien vs homotsygoottista viite), heterotsygoottinen vertailu (heterotsygoottinen vs homotsygoottinen viite) ja alleeliset vertailua polymorfismien, vastaavasti. Kerrostunut analyysit suoritettiin syöpätyypin (joka on vain yksi tutkimus oli ryhmitelty ’muita syöpiä’), etnisyys, lähde valvonnan ja genotyypitysmenetelmää. Heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin käyttämällä Chi-square testillä Q-tilaston testi, ja se pidettiin tilastollisesti merkitsevä, kun

P

heterogeenisuus

(

P

h

) 0,05. Tiedot yhdistettiin käyttäen random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä) [30], kun läsnä on heterogeenisuus (

P

0,05 tai

I

2

50 %), tai kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) mallit [31] valittiin käyttää ilman heterogeenisuus (

P

0,05 tai

I

2

50%). Lisäksi herkkyys analyysit suoritettiin arvioimiseksi tulosten pysyvyyden. Julkaisu bias arvioitiin graafisesti käyttäen suppilon tontteja sekä tilastollisesti että Egger n lineaarisen regression testi. HWE kolmen polymorfismien arvioitiin käyttämällä web-pohjainen ohjelma (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl). Kaikki tilastolliset testit suoritettiin STATA 11.0 ja SPSS 20,0. Kaikki

P

arvot olivat kaksipuolisia.

Tulokset

yhteensä 52 tutkimusta osallistuivat tähän meta-analyysi (kuvio 1). Tärkeimmät ominaisuudet 52 Valittujen tutkimusten yhteenveto on esitetty taulukossa 1. tekemän tutkimuksen Bye ym [32] analysoidaan yksilöt Afrikkalainen tai Mixed etnisyys, ja näin jaettiin kahdessa tutkimuksessa. Samoin tutkimukset raportoimat Ho et al [33] ja Ueda ym [34] tutki kaksi ja kolme syöpien, ja siksi nämä kaksi tutkimusta mainittiin kahdessa tutkimuksessa ja kolmessa tutkimuksessa (taulukko 1).

Fas

-670A G-polymorfismi, ei ollut yhdistyksen yhdistetyssä analyysissa. Vuonna Alaryhmäanalyysissä, tilastollisesti merkitsevästi vähentynyt riski havaittiin eturauhassyöpä ja melanooma GG + AG vs AA vertailun malli, kun taas oli huomattavasti kasvanut riski joukossa on Afrikkalainen syntyperä GG + AG vs AA mallit (kaikki tiedot on esitetty taulukossa 2 ).

Fas

-1377G polymorfismi, lisäsi merkittävästi syöpäriski havaittiin AA vs GG (kuva 2) ja AA vs GA + GG vertailu mallien yleisessä analyysi. Vuonna alaryhmäanalyysi syöpätyypin, huomattavasti kohonneeseen riskiin havaittiin rintasyöpä kaikissa vertailun malleissa. Samaan aikaan lisääntynyt riskejä löydettiin vertailussa AA vs GG ja AA vs GA + GG mahasyövän ja ruokatorven syöpä. Lisäksi rajatapaus vähentynyt syöpäriskin löydettiin melanooman GA vs GG ja AA + GA vs GG vertailun mallit (kaikki tiedot on esitetty taulukossa 3).

Kunkin tutkimusten arviointiin OR ja sen 95%: n luottamusväli on piirretty kanssa

laatikko

ja

vaakasuora viiva

.

Täytetty timantti

yhdistettiin OR ja sen 95%: n luottamusväli.

FasL

-844C T-polymorfismi, merkittävästi lisääntynyt syöpäriski havaittiin CC vs TT (kuva 3), CC + CT vs TT ja CC vs CT + TT yleisessä analyysissä. Kun analyysi stratifioitiin genotyypitysmenetelmää, lisääntynyt syöpäriskiä havaittiin tutkimusten PCR-RFLP (esitetty taulukossa 4).

Kunkin tutkimuksissa arvio OR ja sen 95% CI on piirretty kanssa

laatikko

ja

vaakasuora viiva

.

Täytetty timantti

yhdistettiin OR ja sen 95%: n luottamusväli.

Kaiken vaikutuksia alleelien

alleelityypitys vertailuja tehtiin myös meta-analyysi. Ei kuitenkaan ole merkittäviä järjestöjä löytyivät

Fas

-670A G-polymorfismi ja syöpäriski (esitetty taulukossa 2).

Ei ollut rajatapaus yhdistyksen välillä

Fas

-1377G T polymorfismi, että Alaryhmäanalyysissa genotyypityksen menetelmä, lisääntynyt syöpäriskiä löydettiin suorittaman PCR-RFLP (esitetty taulukossa 4).

Fas

ja

FasL

mRNA ilmentyminen genotyypit ja väestö

Fas

ja

FasL

mRNA ekspressiotasoja stratifioitiin genotyypin (esitetty taulukossa 5) ja väestö (esitetty taulukossa 6) ryhmää. Vuonna genotyyppi Alaryhmäanalyysissä merkittäviä assosiaatioita mRNA ekspressiotasot ja

Fas

-670A G havaittiin kaikissa ryhmissä (GA:

P

= 0,043), erityisesti Aasian väestöstä (GG:

P

= 0,0003, hallitseva:

P

= 0,003; peittyvästi:

P

= 0,001). Samaan aikaan merkittäviä eroja mRNA ekspressiotasot ja

FasL

-844C T havaittiin Aasian väestö (resessiivinen:

P

= 0,001). Väestön-Alaryhmäanalyysissa, vähentynyt ilmentyminen Fas havaittiin YRI (joruba Ibadan) väestö kuin CEU väestöstä (

P

= 0,002).

testaus heterogeenisyys

ei ollut merkittävää heterogeenisuus tutkimuksissa keskityttiin näiden kolmen polymorfismien arvioituna Q-testi. Sitten arvioimme heterogeenisyys varten hallitseva mallia vertailussa alaryhmiin (syöpä tyyppi, etnisyys, lähde valvonnan ja genotyypitysmenetelmää). Tämän tuloksena etnisyys (

χ

2

= 13.44, vapausasteita = 3,

P

h

= 0,004) ja syövän tyyppi (

χ

2

= 22.26, vapausasteita = 11,

P

h

= 0,022), mutta ei lähde hallintalaitteiden (

χ

2

= 1,49, aste vapauteen = 1,

P

h

= 0,222) tai genotyypitysmenetelmää (

χ

2

= 1,48, vapaus = 4,

P

h

= 0,830) osallistui huomattava heterogeenisuus

Fas

-670A G-polymorfismi. Sillä

Fas

-1377G polymorfismi, testi paljasti syövän tyyppi (

χ

2

= 22,60, vapaus = 8,

P

h

= 0,004), mutta ei etnisyys (

χ

2

= 4,81, vapaus = 3,

P

h

= 0,187), lähde valvonta (

χ

2

= 0,42, vapaus = 1,

P

h

= 0,518), tai genotyypitysmenetelmää (

χ

2

= 0,51, vapaus = 3,

P

h

= 0,917) vaikutti huomattavan heterogeenisuus. Sillä

FasL

-844C T-polymorfismi, genotyypitysmenetelmää (

χ

2

= 9,21, vapaus = 3,

P

h

= 0,027), mutta ei syöpätyypin (

χ

2

= 4,33, vapaus = 7,

P

h

= 0,741), kansallisuus (

χ

2

= 5,64, vapaus = 3,

P

h

= 0,131), tai lähde valvonta (

χ

2

= 0,08, aste vapauteen = 1,

P

h

= 0,777) vaikutti huomattavan heterogeenisuus.

Herkkyysanalyysit

arvioimiseksi tulosten pysyvyyden ja lähde heterogeenisyys, herkkyys analyysi suoritettiin peräkkäisellä poistamalla kunkin yksittäisen tukikelpoisten tutkimus. Sillä

Fas

-670A G ja

FasL

-844C T polymorfismien, tilastollisesti samanlaiset tulokset havaittiin, kun peräkkäisen poiston itsenäinen työskentely hallitseva ja homotsygootti malli, vastaavasti, ja yhteenveto syrjäisimpien muut geneettiset malleja ole merkittävästi muuttuneet, mikä viittaa siihen, että tulokset olivat vakaat. Sillä

Fas

-1377G polymorfismi, herkkyys analyysi osoitti, että tutkimuksessa Shao et al [38] oli vastuussa heterogeenisyys. Heterogeenisuus todettu heikentyvän, kun tämä tutkimus oli poistettu (AA + GA vs GG:

P

h

= 0,075,

I

2

= 26,5). Vaikka genotyyppi jakauma 11 tutkimuksissa (lueteltu taulukossa 1) eivät noudata HWE, vastaava yhteenveto syrjäisimpien ei olennaisesti muuttunut tai ilman, mukaan lukien nämä tutkimukset kolmen polymorfismien. Lisäksi mikään muu yksittäinen tutkimus muuttaneet yhdistettyä syrjäisimpien herkkyysanalyysillä.

Julkaisu bias

arvioimiseksi julkaisu bias, Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin ja muodot suppilon tonttien tehnyt ’t näytä mitään selvää epäsymmetria kaikissa geneettisissä malleissa kolmen polymorfismien (kuvio 4A-C). Siksi antamaan tilastollista näyttöä suppilo juoni symmetria, Egger n testi suoritettiin kullekin näistä polymorfismien ja tulokset vahvistivat ole julkaistu bias (

P

0,05).

Jokaisella kehällä edustaa itsenäisenä tutkimuksen osoitettuun -alueella. Log [OR], luonnollisen logaritmin OR. Vaakaviivat keskimääräinen vaikutus koko. V: Begg n suppilo juoni Julkaisun bias testi

Fas

-670A G-polymorfismi. B: Begg n suppilo juoni Julkaisun bias testi

Fas

-1377G polymorfismi. C: Begg n suppilo juoni Julkaisun bias testi

FasL

-844C T polymorfismin.

Keskustelu

Fas, voimakas jäsen kuoleman reseptorin perhe, on keskeinen rooli apoptoottisen signalointi monissa solutyypeissä [40]. Samalla vuorovaikutukset Fas ja sen reseptori FasL laukaista kuoleman signaali kaskadi, ja myöhemmin aiheuttaa apoptoottista solukuolemaa [41]. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että alas-säätely Fas ilmentymisen ja /tai ylös-säätely FasL ilmaisua voitu havaita monenlaisia ​​ihmisen kasvaimissa [42], [43]. Syynä voi olla se, että alas-säätely Fas voisi suojata syöpäsolujen poistamisesta anti-kasvain immuunivasteen, kun taas säätely ylöspäin FasL voisi lisätä kykyä syöpäsolujen vastahyökkäys immuunijärjestelmää aiheuttamalla apoptoosin [44], [45 ], [46]. Siksi uskotaan, että

Fas

ja

FasL

ratkaiseva rooli syövän synnyssä. Koska yhtä tärkeää roolia

Fas

ja

FasL

karsinogeneesis- prosessissa, se on biologisesti uskottava, että

Fas

ja

FasL

polymorfismien omistavia potentiaalia vaikuttaa ilmaus Fas ja /tai FasL voi liittyä syövän riskiä. Siksi assosiaatioita

Fas

-670A G,

Fas

-1377G A ja

FasL

-844C T polymorfismien ja syövän riskiä määritettiin tässä meta analyysi.

tässä meta-analyysissä, 52 julkaistut tutkimukset otettiin määrittää yhdistyksen välillä kolmen potentiaalisesti toiminnallinen polymorfismien sisällä

Fas

ja

FasL

ja syöpäriskiä. Tutkimus paljasti, että

Fas

-1377G A ja

FasL

-844C T, mutta ei

Fas

-670A G polymorfismien liittyi merkittävästi kasvanut syöpäriskiä. Aiemmat tutkimukset ovat tunnistaneet, että -1377A alleeli oli merkittävästi alentunut kyky sitoa transkriptiotekijän stimuloiva proteiini 1 verrattuna -1377G alleeli, kun taas -670A ja G-alleelit olivat samanlaiset kyky sitoa transkriptiotekijän signaalimuunta- ja aktivaattoreita transkription 1 ( STAT1) [47]. Kuten

Fas

-1377A alleeli vähensi kykyä sitoa transkriptiotekijän stimuloiva proteiini 1, joka on ratkaiseva transkriptionaalinen aktivaattori, ilmentyminen Fas vähennettiin kantajia

Fas

-1377AA genotyyppi kuin odotettiin, mutta

Fas

-670G alleelin ei vaikuttanut ilmaus Fas [47], [48]. Siksi on kohtuullista, että

Fas

-1377A alleeli lisäsi yleistä syöpäriskiä, ​​ja että

Fas

-670G alleeli ollut merkittävää vaikutusta yleiseen syöpäriskiin, joka vastasi meidän tuloksia. Sillä

FasL

-844T C polymorfismi, joka sijaitsee sitova motiivi transkriptiotekijä CAAT /tehostajan sitovan proteiinin β, voi vaikuttaa promoottorin aktiivisuutta

FasL

geeni [49] . Lisäksi on ehdotettu, että verrattuna -844T alleeli, -844C alleeli voimakkaasti lisääntynyt ilmentyminen FasL: T-soluilla, ja siihen liittyi parannettu määrä aktivaation indusoimaa solukuolemaa T-solujen, jotka voivat johtaa vähemmän tehokkaita immuunijärjestelmän valvontaa ja lisätä alttiutta syöpään [6].

Fas

-670GG genotyyppi liittyy pienentynyt eturauhassyövän riskiä ja melanooma mukaan syöpätyypin alaryhmäanalyysi. Ehdotettiin, että

Fas

-670A G-polymorfismi voi olla sama vaikutus näihin kahteen syöpiä. Nämä tulokset perustuivat 44 tutkimuksiin, jotka voivat vaikuttaa tulokseen, koska pieni määrä tutkimuksia. Siksi tehdä tarkempi johtopäätös, liittyvät enemmän tutkimuksia tarvitaan.

Fas

-1377G polymorfismi, tässä tutkimuksessa kävi ilmi, että ne, jotka kantoivat -1377AA genotyyppi oli suurentunut rintasyöpäriski, mahasyövän ja ruokatorven syöpä, kun taas melanooman riski väheni. Kuten edellä on kuvattu, erilaiset riskitekijät voitaisiin edistää poikkeamia. Myös muita tunnistamattomia syy geenit vaikuttavat vaikutus tämän polymorfismin eri syöpiin.

FasL

-844C T-polymorfismi, The -844CC liittyy lisääntynyt syöpäriskiä havaittiin mahasyövän , ruokatorven syöpä, ja munasarjojen syöpä aiemmissa tutkimuksissa, mikä osoittaa, että tämä polymorfismi oli samanlainen vaikutus näiden kolmen syöpiä. Vaikka nämä syövät oli erilaisia ​​mekanismeja Karsinogeneesin pieni määrä tutkimuksia, julkaisu bias, ja muut tunnistamattomat syy geenejä olisi seurausta eroavaisuuksia, mikä osaltaan vastaavia assosiaatiota

FasL

-844C T polymorfismin ja kolme syöpiä.

alaryhmäanalyysi etnisyys, lisääntynyt syöpäriskin kantajia

Fas

-670GG genotyypin löydettiin Afrikkalainen, vaikka tulos mRNA ilmaisun osoitti, että GG-genotyyppi ilmaistuna korkeampi Fas aasialaisilla. Samaan aikaan edellinen tutkimukset ovat osoittaneet lisääntyvää syöpäriskin kantajia

Fas

-1377AA ja

FasL

-844CC genotyypin löytyivät Aasian aiheita, joka oli osoituksena mRNA ilmentymisen genotyyppejä aasialaisilla . Kuitenkin tämä yhdistys ei ollut osoittanut muissa etnisissä ryhmissä. Eroavuudet rotuja ja ympäristö he asuivat johtaisi eroihin. Lisäksi nämä polymorfismit voidaan peittää läsnäolo muiden tunnistamattomien syy geenien karsinogeneesissä. Johtuen pienestä koosta väestön etnisten ryhmien, hyvin suunniteltu, laajassa satunnaistetussa tapausverrokkitutkimukset tulisi suorittaa.

Yhdistetty Tämän tutkimuksen tulokset saattavat vaikuttaa polymorfismi genotyypitysmenetelmiä sovelletaan kirjoilla tutkimuksissa. Aiemmat tutkimukset paljastivat, että yhdistettyjen tulosten

Fas

-670A G-polymorfismi ei vaikuttanut tehdyistä tutkimuksista genotyypitysmenetelmiä Sekä PCR-RFLP ja TaqMan. Vaikka

Fas

-1377AA genotyypin kantajia kasvanut syöpäriski tutkimuksissa käyttäen PCR-RFLP mutta ei TaqMan, ja samanlainen tulos havaittiin

FasL

-844CC genotyypin harjoittaja. Ero kaikissa tutkimuksissa käytetään eri polymorfismi genotyypitysmenetelmiä voivat johtua erilaisista herkkyys ja tarkkuus genotyypitysmenetelmiä. Samaan aikaan laadunvalvonta on tärkeää aiheuttaa ristiriitaa samoin. Yleensä tutkimuksissa [12], [17], [50] on valittu 10% toistuvan, satunnaisotos aiheita testata kahdesti standardin genotyypitysmenetelmää tai eri tutkijan, jota käytettiin varmistamaan tulosten tarkkuudesta, kun taas Mandal et al [ ,,,0],51] ja Ter-Minassian et ai [22] testattiin 5% toistuvia näytteitä. Tämän seurauksena, johdonmukaisuus määrä laadunvalvonta oli 100% lähes kaikissa tutkimuksissa. Tutkimuksessa kuitenkin Crew et al [19] osoitti, että johdonmukaisuus oli 100% ja

Fas

-1377G A, 94% osalta

Fas

-670G A ja 96% varten

FasL

-844C T. Siksi tulokset lisätutkimuksia tulee varmistaa standardoidulla genotyypitysmenetelmää. Lisäksi rajallinen määrä tutkimuksia edesauttaisi myös ristiriitaa.

heterogeenisyys on tärkeä tekijä, joka voi tulkita tuloksia meta-analyysi. Siksi me ositettu tutkimuksissa syövän tyypin, etnisyys, lähde valvonnan ja genotyypitysmenetelmää, vastaavasti. Tulokset osoittivat, että tärkein heterogeenisyys olemassa syöpätyypin ja etnisyys. Syynä saattaa olla, että erilaiset syövät ovat eri mekanismeja syövän. Virustartunnat, hormonitasot, tupakointi, alkoholin, suvussa kaikki voisivat edistää eri syöpiä. Samaan aikaan erilaiset geneettiset taustat ja erilaiset ympäristötekijät eri etnisten ryhmien olivat päätekijä heterogeenisuuden samoin. Maantieteellinen eroja, altistuminen auringon, ruokailutottumukset, ja ympäristön saastuttaa voisi olla olemassa eri etnisten ryhmien, mikä osaltaan heterogeenisyys.

Osa rajoituksista meta-analyysissä olisi käsiteltävä. Ensinnäkin, vain tutkimukset Englanti otettiin tämä meta-analyysi, joka saattaa jäädä joitain tutkimuksia muilla kielillä sopusoinnussa kriteerit. Toiseksi jotkut voivat sisältämien tutkimusten meta-analyysissä olivat sairaalassa perustuvan valvonnan, joka voisi tuottaa valintaa bias. Kolmanneksi, vain rajallinen määrä tutkimuksia oli mukana, mikä saattaa rajoittaa vahvuus yhdistysten. Lopuksi, jotkut epäillään tekijät, kuten juominen, tupakointi, ikä, sukupuoli, ja elintavat ei pidetä meta-analyysi. Riippumatta tällaiset rajoitukset, tämä meta-analyysi oli vielä vahvuuksia. Olemme tutkineet heterogeenisuus, jotka voivat johtua etnistä koehenkilöillä syöpätyyppejä, lähde verrokeilla, ja erilaiset genotyypitysmenetelmiä. Lisäksi olemme analysoineet suhde mRNA ilmaisuja ja genotyyppien, mikä osaltaan tukenut tulokset meta-analyysissä.

Yhteenvetona tämä meta-analyysi osoittaa, että

Fas

-1377G G-polymorfismi ja syöpäriskiä. Selvä johtopäätös olisi tulevaisuudessa hyvin suunniteltujen, puolueeton, virta, väestöpohjainen tapaus-verrokki assosiaatiotutkimuksilla.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0090090.s001

(DOC) B