Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Yhdistyksen välillä miehen hedelmällisyyttä ja eturauhassyövän riskiä on ehdotettu, mahdollisesti alempi androgeenitason sisään subfertile miehillä. Arvioimme miehen hedelmällisyyteen suhteessa eturauhassyövän riskiä arvioimalla taajuus fathering of dizygotic kaksoset, merkkiaine korkea hedelmällisyys, joukossa tapauksia eturauhassyövän ja valvontaa.

Methods

Suoritimme tapaus-control tutkimus Eturauhassyöpä data Base Ruotsi (PCBaSe), valtakunnallisen, väestöpohjainen kohortti. PCBaSe liittyi Ruotsin Twin rekisterin tietoja tsygoottisuus samaa sukupuolta kaksoset ja muille valtakunnallinen terveydenhuollon rekistereistä ja demografiset tietokantojen tietoja sosioekonomiset tekijät, liitännäissairauksia, ja kasvaimen ominaisuuksista 96 301 eturauhassyövän tapauksista ja 378 583 verrokkiin. Jotta voidaan ottaa huomioon vaikutuksen koeputkihedelmöitys on dizygotic twinning, analyysit rajoitu miehiä, jotka olivat isä lapsia ennen 1991, jolloin koeputkihedelmöitys oli vielä harvinaista Ruotsissa.

Tulokset

1 112 tapaukset ja 4 538 valvonta oli isä dizygotic kaksoset. Miesten kanssa dizygotic kaksoset ei ollut suurentunut eturauhassyövän verrattuna isät singletons; ei täydellistä eturauhassyövän kerroinsuhde (OR) 0,95 (95% CI 0,89-1,02), eikä mistään riskin luokkaan, OR 0,97 (95% CI 0,84-1,12) vähäriskisiä sairaus, ja OR 1,04 (95% CI 0,90 -1,22) ja etäpesäkkeitä.

Johtopäätös

puuttuminen yhdistyksen välillä fathering of dizygotic kaksoset ja eturauhassyövän riskiä anna mitään tukea yhdistyksen välillä miehen hedelmällisyyttä ja eturauhassyövän riskiä.

Citation: Wirén S, Drevin L, Akre O, Robinson D, Stattin P (2014) fathering of dizygotic Twins ja eturauhassyövän riskiä: Valtakunnallinen, Population-Based tapauskontrollitutkimuksessa. PLoS ONE 9 (10): e110506. doi: 10,1371 /journal.pone.0110506

Toimittaja: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwan

vastaanotettu: toukokuu 23, 2014; Hyväksytty: 14 syyskuu 2014; Julkaistu 22 lokakuuta 2014

Copyright: © 2014 Wirén et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Ruotsin Research Council (www.vr.se) (avustus nr 825-2010-5950) ja Ruotsin Cancer Society (www.cancerfonden.se) 11 0471. rahoittajat ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, että mitään kilpailevia etuja olemassa.

Johdanto

isät ovat toistuvasti osoitettu olevan suurempi riski eturauhassyövän kuin lapsettomat miehet suurissa väestöpohjaisen havainnointitutkimukset [1] – [3]. Viimeisimmässä näistä tutkimuksista, käyttäen samaa tietokantaa kuin tässä tutkimuksessa erot siviilisääty ja koulutustaso oli osa tätä yhdistys [3]. Kuitenkin jälkeenkin säädöt nämä tekijät, kohtalaisen kohonnut taudin isät pysyivät kaiken kaikkiaan riskiluokkien eturauhassyövän, mukaan lukien etäpesäkkeitä. Yksi mahdollinen selitys tälle riski on korkeampien androgeenitason isillä verrattuna hedelmättömiä miehiä, [4], [5] androgeenitason saattavat vaikuttaa eturauhassyövän riskiä [6] – [8].

kuitenkin olemassa muita tekijöitä, lisäksi miehen hedelmällisyyteen, jotka vaikuttavat jos syntyisi miehelle lapsia, kuten hedelmällisyyteen kumppani, läsnäolo naispuolinen kumppani ja haluavat saada lapsia. Toinen markkeri kasvoi hedelmällisyyden, fathering of dizygotic kaksoset, ei pitäisi vaikuttaa esimerkiksi. Dizygotic twinning pidetään merkkinä korkean hedelmällisyyden pari, kun monozygotic twinning esiintyy satunnaisesti ja nopeus dizygotic vs monozygotic twinning on käytetty seuraamaan hedelmällisyyden trendejä väestötasolla [9], [10]. Myös tutkimuksen kivessyöpä, suhde dizygotic kummitoiminnasta on selvästi vähennetty subfertile miehillä että myöhemmin kehittyi kivessyöpä, [11], mikä osoittaa, että tämä tutkimus suunnittelu voidaan käyttää tutkittaessa suhde hedelmällisyys ja syöpäriskiä.

tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida eturauhassyövän riskiä miehillä, jotka olivat isä dizygotic kaksoset, ottaen myös sosiaaliset tekijät, liitännäissairauksia ja kasvainten ominaisuuksiin huomioon.

Materiaalit ja menetelmät

National eturauhassyöpä Register of Sweden

ensimmäinen alueellinen eturauhassyövän rekisteri perustettiin Kaakkois-Ruotsissa vuonna 1987, ja subsequentially enemmän alueita liittyneet muodostamaan kansallisen eturauhassyöpä Register (NPCR) Ruotsin [12 ]. NPCR on valtakunnallinen vuodesta 1998 ja sieppausnopeutta on yli 98% verrattuna Ruotsin syöpärekisteristä joka rekisteröinti on pakollista ja säännelty lailla. NPCR sisältävät tietoa diagnostiikkayksikkö, päivämäärä diagnoosi, kasvainten ominaisuuksiin mukaan kasvain, solmu, etäpesäkkeitä (TNM) luokitus, tiedot kasvaimen erilaistumiseen, seerumin PSA diagnoosin, ja mekaaninen käsittely toimitettiin tai päätetty kuuden kuukauden kuluessa diagnoosista. Vuodesta 2000 lähtien tietoja syytä diagnostista työtä ylöspäin johtavan eturauhassyövän diagnoosia ovat käytettävissä.

Eturauhassyöpä tiedot Base Ruotsi (PCBaSe) 2,0

PCBaSe luotiin vuonna 2008 yhteyksiä välillä NPCR ja useita muita valtakunnallinen demografiset ja terveyteen rekistereistä [13]. Linkage suoritettiin käyttäen ainutlaatuista henkilötunnus kullekin Ruotsin asukas [14]. Vuonna 2011 PCBaSe 2,0 syntyi uusi sidoksen enemmän tapauksia eturauhassyövän ja pidempi seuranta-aika [15]. Käyttämällä tietoja NPCR, pituus- Integration tietokanta sairausvakuutuslain ja työmarkkinatutkimukset, Ruotsin Multi-Generation Register, ja National Patient Register Tietoja saatiin kasvaimen ominaisuuksista, lasten lukumäärä, koulutustaso ja liitännäissairauksia. Ruotsissa ei ole muodollista seulontaa eturauhassyövän on ollut tai on parhaillaan käynnissä, lukuun ottamatta Göteborgin alueella, jossa 10 000 miestä on kutsuttu PSA-seulonta osana satunnaistetussa tutkimuksessa [16].

tunnistaminen tapausten ja kontrollien

sisältyvät kaikissa tapauksissa eturauhassyövän PCBaSe 2,0 diagnosoitu vuosina 1991 ja 2009. kulloinkin eturauhassyövän, kaksi säätimet ajaksi 1991-1995 ja viisi säätimet vuodesta 1996 -2009 arvottiin otokseen keskuudessa eturauhassyövän-syöpä vapaa miesten Ruotsin väestöstä, sovitettua syntymävuosi (+/- 1 vuosi) ja County oleskelun. Analyysi oli rajoitettu isiä ja juuri näin poistettu tapauksissa (n = 19 025) ja valvonta (n = 180 084), jotka olivat lapsettomia. Poistamisen jälkeen lapseton valvonnan, joissakin tapauksissa puuttui valvontaa ja näin ollen poistettiin (n = 321).

luokittelu tapauksista

Kotelot luokiteltiin viiteen riskiluokkaan muunnoksen mukaista National Comprehensive Cancer Network: [17] Vähäriskinen: paikallinen kliiniseen vaiheeseen T1-2, Gleason pisteet ≤6 ja seerumin prostataspesifisen antigeenin (PSA) 10 ng /ml, väli-riski: T1-2, Gleason pisteet 7 ja /tai PSA 10 20 ng /ml, korkean riskin: T3 ja /tai Gleason pisteet 8-10 ja /tai PSA 20 50 ng /ml, alueellisesti etäpesäkkeitä: T4 ja /tai N1 ja /tai PSA 50 100 ng /ml puuttuessa etäispesäkkeitä (M0 tai Mx) ja etäispesäkkeitä: M1 ja /tai PSA ≥100 ng /ml.

tunnistaminen lasten

Havaitsimme singleton ja twin syntymät tapauksiin ja tarkastuksia käyttämällä Multi-Generation Register, valtakunnallinen rekisteri perustettiin maaliskuussa 2000, ja pidettiin Ruotsin tilastokeskus. Se sisältää kaikki aiheet syntyneet 1932 tai uudempi, jotka olivat elossa vuonna 1961, ja kunkin indeksin aihe, vanhemmat voidaan tunnistaa [18]. Kaiken kaikkiaan on olemassa käytännössä täydellinen vanhempien tietoa indeksistä aiheista, lukuun ottamatta niitä, jotka kuolivat ennen vuotta 1991, jos täydellisyys on noin 50%. Adoptiot ja muut ei-biologisia suhteet eivät sisälly nykyiseen analyysissä.

Ruotsi hengen rekisteröi

Vuonna 2013 PCBaSe 2,0 liittyi Ruotsin Twin rekisteröityä saamaan tsygoottisuus samaa sukupuolta olevien kaksosten syntynyt miesten tietokantaan. Ruotsin Twin rekisteri perustettiin vuonna 1950

th: t ja se sisältää kaksoset syntynyt jo 1886 [19]. Tiedot Ruotsin twin rekisteriä twin syntymät saadaan lääkintöhallitus ja hyvinvoinnin. Suurimmalle osalle samaa sukupuolta kaksoset, tsygoottisuus määritetään kysymyksiä fyysinen yhtäläisyyksiä lapsuudessa, menetelmä, joka on yhtenevä DNA menetelmiä noin 96%: ssa tapauksista.

kattavuus twin syntymät ja määritys of tsygoottisuus on yleensä korkea, vaikka se vaihtelee vuoden aikana ja joitakin vuosia 1980-luvun lopulla-luvun osuutta kaksosparia kanssa tsygoottisuus määritetty laski 30%.

määrittely twin isyyden asemasta

Men in PCBaSe 2.0 luokiteltiin dizygotic twin isiä, jos heillä oli yksi tai useampi sarjaa kaksoset un-kuin seksi (aina dizygotic), tai jotka olivat dizygotic mukaan Ruotsin twin rekisteriin. Isät samaa sukupuolta kaksosten tuntematon tsygoottisuus ja ne, joilla monozygotic kaksoset mukaan Ruotsin Twin rekisterin käsiteltiin isät singletons kaikissa analyysiin.

hedelmöityshoitoja

hedelmöityshoitoa vauhdittunut dizygotic kaksoset ja tämä alkoi vaikuttaa twinning laskusta Ruotsissa vuonna 1990 [20], ja me siis valita vain sisällyttää lasten syntynyt ennen 1991.

arvio liitännäissairauksia

Potilasrekisteri sisältää kaikki diagnoosi in -patient sairaalahoitoa Ruotsissa vuodesta 1987 [21], ja rekisteriä pidetään National Board of Health and Welfare. Vuodesta 1964 osuus puuttuvien tietojen päädiagnoosina on ollut 1%. Olemme luokiteltu tapausten ja kontrollien neljään luokkaan liitännäissairauksia mukaan Charlson liitännäissairauksia indeksi: 0, 1, 2, 3+ samanaikaisia ​​sairauksia käyttämällä vastuuvapauden diagnoosit potilaan Rekisteröidy edeltävien kymmenen vuoden ajan diagnoosin eturauhassyövän [22] .

arvio siviilisäädyn ja koulutustaso

pituus- Integration tietokanta sairausvakuutuslain ja työmarkkinatutkimukset, maanlaajuisen demografiset ylläpitämään tietokantaan Tilastollisen joka sisältää kaikki aineet yli 16 vuotta ikä asuvat Ruotsissa käytettiin saada tietoa siviilisäädystä. Siviilisääty luokiteltiin naimisissa (sisältäen myös rekisteröity parisuhde), eronnut, leski tai ei koskaan naimisissa. Tätä tietokantaa käytettiin myös saada tietoa korkeimmalla koulutetut. Tiedot siviilisäätyä ja koulutustaso saatiin vuosi eturauhassyövän diagnoosia varten tapauksissa ja valvontaa vuosi diagnoosin indeksin, jos käytettävissä. Koulutustaso oli saatavilla vuosilta 1990-2009 ja jos ei ole saatavilla vuodelta diagnoosin, uusin kirjaa koulutustaso käytettiin. Sitten luokiteltu koulutusasteen neljään ryhmään; pieni (yhdeksän vuotta alakoulussa), väli- (lukio), korkea (college), ja muut.

Tilastollinen analyysi

kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla), jossa on 95%: n luottamusväli (95% CI), riskien eturauhassyövän dizygotic hengen isyyden asema, koulutustaso, siviilisääty ja liitännäissairauksia laskettiin ehdollista logistista regressiota. Vuonna kerrostunut analyysissa arvioitiin myös, ovatko yhdistykset olivat erilaisia ​​viiden eturauhassyövän riskiä luokkia. Syrjäisimmillä alueilla riskien eturauhassyövän dizygotic hengen isyyden tila ei oikaistu koulutustaso, siviilisäädystä tai liitännäissairauksia koska univariable analyysi korotonta merkittäviä dizygotic hengen isyyden asemasta, ja nämä tekijät jakaantui tasaisesti isät dizygotic kaksoset ja isät singletons. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia ja alfa taso oli 0,05. Laskelmat tehtiin STATA MP /2 versio 12,1 (StataCorp LP, College Station, Texas).

Ethics selvitys

PcBaSe tietoja, jotka kerätään sen NPCR on lähetetty klinikoilla raportointi rekisteriin. Tässä mahdollisuus kieltäytyä osallistumisesta todetaan, ns opt-out periaatetta. Tutkimuksen hyväksyi Research Ethical Review Board Uumajan yliopistollisessa sairaalassa.

Tulokset

oli 1 112 dizygotic twin isiä keskuudessa 96 301 eturauhassyöpätapauksia ja 4 538 keskuudessa 378 583 verrokkeihin. Ei ollut merkittäviä eroja koulutustaso, siviilisäädystä tai liitännäissairauksia tapausten ja kontrollien välillä (taulukko 1), tai miehillä, jotka olivat syntyi dizygotic kaksoset ja miehillä, joilla oli yksisikiöisillä (taulukko 2). Siellä oli pieni ero miesten osuus diagnosoitu eturauhasen syöpä seurauksena terveystarkastuksen (eli PSA-testaus) miesten, jotka olivat isä dizygotic kaksoset (21%) ja miehistä, jotka olivat isä yksisikiöisillä (22%), ( Taulukko 2) johtui todennäköisesti kalenterin vaikutusta, koska isät dizygotic kaksoset diagnosoitiin hieman useammin pre-PSA aikakauden, Taulukko 3.

Association between dizygotic hengen isyyden tila ja eturauhassyövän riskiä

univariable analyysi ei ollut yhdistyksen välillä fathering of dizygotic kaksoset ja eturauhassyövän riskiä yleisen verrattuna isät singletons; OR 0,95 (95% CI 0,89-1,01) ja yhteensä eturauhassyöpä tai eturauhassyövän riskiä eri riskin; vähäriskisiä eturauhassyöpä, OR 0,97 (95%: n luottamusväli 0,84-1,12) ja metastaattinen eturauhassyöpä, OR 1,05 (95% CI 0,90-1,22) (kuva 1a).

Association between siviilisääty , koulutus, liitännäissairauksia ja eturauhassyövän riskiä

Miesten, joilla on korkea koulutustaso oli suurentunut koko eturauhassyöpä miehiin verrattuna, joilla on alhainen koulutustaso, OR 1,17 (95% CI 1,15-1,19) (Kuva 1b). Eronnut, ei koskaan naimisissa olevat miehet sekä widowers olivat vähentynyt riski koko eturauhassyöpä verrattuna naimisissa olevat miehet; alas OR 0,78 (95% CI 0,75-0,82) ja koskaan naimisissa olevat miehet (kuva 1c). Sekä siviilisääty ja koulutustaso, yhdistykset olivat vahvempia vähäriskisiä ja keskitason riskin kasvainten kun taas etäpesäkkeitä, yhdistysten päinvastaiseksi on pienentynyt riski miehille, joilla on korkea koulutustaso, ja lisääntynyt riski ei-naimisissa miehiä. Lisääntynyt liitännäissairauksia liittyi alentuneeseen yhteensä eturauhassyövän riskiä, ​​OR 0,90 (95% CI 0,87-0,93) ja CCI3 +, verrattuna CCI 0 (kuvio 1 d). Metastaattista sairautta, oli osoitus kasvusta riski, OR 1,10 (95% CI 1,04-1,17) CCI 3+.

Keskustelu

Tässä valtakunnallinen, väestöpohjainen tapaus -Säätimet tutkimus miehen hedelmällisyyteen mitattuna fathering of dizygotic kaksoset ei liittynyt lisääntynyt riski eturauhassyövän. Liitot välinen koulutustaso, siviilisääty ja liitännäissairauksia ja eturauhassyövän riskiä todennäköisesti heijastuksia eroja kertymä- PSA testaus.

vahvuudet ja rajoitukset

Tutkimuksemme oli suuri, väestöpohjainen ja mukana yksityiskohtaiset tiedot kasvaimen ominaisuuksista tapauksissa tsygoottisuus samaa sukupuolta kaksoset isä miesten tietokantaan sekä sosioekonomiset tekijät ja liitännäissairauksia tapauksia varten ja valvontaa. Kytkemällä Ruotsin Twin rekisteriin, saimme tsygoottisuus lähes 80% kaksoset. Kuitenkin, koska puuttuvien tietojen tsygoottisuus joidenkin kaksoset Ruotsin hengen rekisteröi oli aliarviointiin dizygotic kaksoset meidän aineisto (jotkut samaa sukupuolta kaksoset jäi un-luokiteltu ja käsiteltiin singletons kaikissa analyysi). Osuus YK-luokiteltujen samaa sukupuolta kaksoset oli samanlainen tapausten ja kontrollien välillä (20,5% vs. 21,3%), jolloin Luokitteluvirheillä ei-ero, ja se olisi siten pienentänyt tarkkuutta analyysimme, mutta ei olisi vaikuttanut riski arvioi. Lisäksi emme tiedä, millä tasolla heikentynyt miehen hedelmällisyyteen todennäköisyys dizygotic twinning vähenee ja olemme tietoisia tietoja mahdollisista korrelaatio dizygotic kummitoimintaa ja miehen androgeenitason.

Valuuttakurssi dizygotic twinning on vaikutteita perinnöllisyys, pariteetti, hedelmällisyys ja ikä äidin, kun taas monozygotic twinning tapahtuu satunnaisesti. Suhde dizygotic twinning on käytetty arvioida suuntauksia hedelmällisyyden populaatioissa [9], [10]. Myös parit pitempään raskaus ovat myös vähemmän todennäköisesti kaksosten voimakkaampi vaikutus dizygotic kaksoset [23], [24]. Mitä miehen hedelmällisyyteen; tutkimuksessa siemennesteen parametreihin 37 isät dizygotic ja 15 isiä monozygotic kaksoset ja 349 isiä yksisikiöisten verrokkeina, miehet kaksosista oli parempi sperman laatua niin isät singletons [25]. Myös tutkimuksen kivessyöpä, suhde dizygotic kummitoiminnasta on selvästi vähennetty subfertile miehillä että myöhemmin kehittyi kivessyöpä [11]. Nämä havainnot antavat tukea että tämä tutkimuksen suunnittelu on tehokas tutkittaessa suhde hedelmällisyys ja riski syöpiä, jotka liittyvät hedelmällisyyteen.

Aikaisemmat tutkimukset yhdistyksen välillä hedelmällisyyden ja eturauhasen syöpä ovat verranneet riski eturauhassyövän isät kanssa Lapsettomien miesten olettaen, että isät on keskimäärin korkeampi androgeenien kuin alaryhmä lapsettomien miesten jotka ovat sub /hedelmättömiä [5]. Joissakin pienissä tutkimuksissa isyyden asemasta, yhdistys on epäselvä [26] – [30], mutta kolme suurta rekisteriin perustuvat tutkimukset, isät ollut suurentunut eturauhassyövän [1] – [3]. Kuitenkin kaikissa näissä tutkimuksissa sekoittavia voi olla läsnä, koska fathering lasten vaikuttavat muut tekijät kuin miehen hedelmällisyyteen, kuten hedelmällisyyteen kumppani, läsnäolo naispuolinen kumppani ja haluavat saada lapsia [31].

Kaksi tutkimuksissa on tarkasteltu riski eturauhassyövän hedelmättömiä miehiä; yksi ruotsalainen tutkimus kertoo, että hedelmättömiä miehillä oli puolet eturauhassyövän riskiä verrattuna hedelmällisille [32], kun taas USA tutkimus osoitti, että hedelmättömiä miehiä oli kaksi-kertainen riski korkealaatuisesta syöpä (Gleason pisteet 8-10) [ ,,,0],33]. Kuitenkin nämä molemmat tutkimukset rajallinen.

dizygotic twinning lisääntyy käytön jälkeen hedelmällisyyshoidosta kuten koeputkihedelmöitys ja jos monet kaksoset tutkimuksessamme olivat seurausta hedelmöityshoitoja sitten dizygotic twinning olisi merkkiaine

vähentynyt

sijaan

lisääntynyt

hedelmällisyyttä, kuten meidän hypoteesia. Koeputkihedelmöitys esiteltiin 1981 Ruotsissa mutta ystävyyskaupunkitoiminta hinnat eivät nousseet merkittävästi vuoteen 1990 [20], ja jotta vältettäisiin tämän virheellisen luokittelun Poistimme lapset ovat syntyneet 1991 tai myöhemmin kaikki analyysin.

Johtopäätökset

Tuloksemme eivät tue yhdistyksen välillä miehen hedelmällisyyttä ja eturauhassyövän riskiä.

Kiitokset

Tämä projekti oli mahdollinen jatkuva työ National eturauhassyöpä Register of Sweden ( NPCR) ohjausryhmä: Pär Stattin (puheenjohtaja), Anders Widmark, Lars Egevad, Magnus Törnblom, Stefan Carlsson, Jan Adolfsson, Anna Bill-Axelson, Jan-Erik Johanssson, Ove Andrén, Mats Lambe, Erik Holmberg, David Robinson, Bill Pettersson Jonas Hugosson, Jan-Erik Damber, Ola Bratt, Göran Ahlgren, Karin Hellström, ja Maria Nyberg.