Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

assosiaatioita Rad51 geenipolymorfismien (G135C ja G172T) ja syöpäriskiä on tutkittu, mutta tulokset eivät olleet ratkaisevia. Saada kattava arviointi yhdistyksen edellä, suoritimme meta-analyysi julkaistuja tutkimuksia.

Methods

tietokoneistettu haku PubMed, EMBASE ja Web of Knowledge tietokantojen kaikkien asiaan tutkimuksista suoritettu ja tiedot analysoitiin meta-analyysi. Yleinen kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin arvioida vahvuus yhdistyksen välillä Rad51 polymorfismien ja syöpäriskiä. Tiedot analysoitiin käyttäen kiinteä- tai random-vaikutusten malli tarvittaessa. Herkkyysanalyysi ja julkaisu bias testi Lisäksi arvioitiin.

Tulokset

Kaiken kaikkiaan 54 tapausverrokkitutkimukset sisällytettiin nykyiseen meta-analyysi, joista 42 tutkimusten 19142 tapauksia ja 20363 säätimet RAD51 G135C polymorfismin ja 12 tutkimuksissa 6646 tapauksia ja 6783 säätimet G172T polymorfismi. Sillä G135C polymorfismi, yhdistettyjen tulokset osoittivat, että merkittävästi lisääntynyt riski havaittiin yleistä syövissä (homotsygoottinen malli: OR = 1,776, 95% CI = 1,288-2,449; alleeliset geneettinen malli: OR = 1,169, 95% CI = 1,016-1,345; väistyvä malli: OR = 1,946, 95% CI = 1,336-2,835), etenkin rintasyövän (homotsygoottinen malli: OR = 1,498, 95% CI = 1,026-2,189; väistyvä malli: OR = 1,732, 95% CI = 1,170-2,562) . Sillä G172T polymorfismi, alentunut syöpäriskin havaittiin pään ja kaulan alueen syöpä (homotsygoottinen malli: OR = 0,621, 95% CI = +0,460-+0,837; alleeliset geneettinen malli: OR = 0,824, 95% CI = 0,716-0,948; väistyvä malli: OR = 0,639, 95% CI = 0,488-0,837).

päätelmät

tulokset viittaavat siihen, että Rad51 G135C polymorfismi on ehdokkaana alttius yleisen syöpien, erityisesti rintasyövän, ja että Rad51 G172T saattaisi olla suojaava rooli kehityksen pään ja kaulan alueen syöpä.

Citation: Zhao M, Chen P, Dong Y, Zhu X, Zhang X (2014) suhde Rad51 G135C ja G172T vaihtoehdot ja alttius Cancer: Meta-analyysissa 54 Case-Control Studies. PLoS ONE 9 (1): e87259. doi: 10,1371 /journal.pone.0087259

Editor: Bin Hän, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 29., 2013 Hyväksytty: 24 joulukuu 2013; Julkaistu: 27 tammikuu 2014

Copyright: © 2014 Zhao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Priority Academic ohjelmasuunnitteluosastolle Jiangsun korkeakouluista (papD). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Ihmisen syöpä on edelleen yksi yleisimmistä kuolinsyistä maailmanlaajuisesti, jolloin yksi haastavia maailmanlaajuisia terveyskysymyksiä vastakkain ihmiskunnan nykyään. Mukaan etiologinen tutkimusten karsinogeneesi syöpä on monimutkainen, monivaiheinen ja multifactor prosessi, jossa monet geneettiset ja ympäristötekijät ovat osallisina. Viime vuosina on käynyt selväksi, että yksilöllinen vaihtelu geneettisissä taustoissa voi johtaa erilaisiin seurauksiin jälkeen ympäristötekijät ja voi lopulta edistää syövän synnyssä ja etenemisessä [1] – [3].

DNA: n korjaukseen reittejä ylläpitämisestä vastaa genomisen vakauden ja eheyden ja on keskeinen tehtävä suojella geneettisiä mutaatioita [4]. DNA: n korjaukseen geenejä on ehdotettu huomattavia tekijöitä ehkäisyssä genomista vahinkojen ja seurattava jatkuvasti kromosomien korjaamaan loukkaantumisia eksogeeniset aineet, kuten ultraviolettivalolle tai tupakansavu, ja endogeenisen perimän muutoksia [5], [6]. Viimeaikaiset raportit ovat osoittaneet, että geneettinen vaihtelu DNA: n korjaukseen geenit voivat aiheuttaa muuttuneen DNA korjaus kapasiteetti, mikä johtaa kertyminen DNA-vaurioita, jonka jälkeen ohjelmoidun solukuoleman tai säätelemätön solujen kasvuun ja voi olla syynä, osittain, sillä syövän kehittymisen [7].

Ihmisen RAD51, yksi tärkeimmistä proteiinien homologista rekombinaatiota varten, on olennaista meioottisissa ja mitoottisiin rekombinaatio ja sillä on keskeinen rooli homologisen rekombinaation korjaus DNA double-säikeen katkoksia [8]. Se toimii muodostamalla nukleoproteiini- filamenttien yksijuosteinen DNA, joka indusoi homologisia pariksi ja välittävä lohkon vaihtoreaktioissa yksi- ja kaksijuosteinen DNA korjauksen aikana [9]. RAD51 geeni sijaitsee kromosomissa 15q15.1 ihmisillä ja ajattelin osallistua yhteiseen kaksinkertaisen lohkon murtuma korjaukseen liittyvä reitti. Viime vuosina, RAD51 geenipolymorfismien ovat herättäneet laajalle levinnyt huomiota. Kaksi yleisesti tutkittu polymorfismia RAD51 geeni ovat G135C (rs1801320), G: C transversiosta asemassa +135 ja G172T (rs1801321), G T transversio 172 asennossa. Molemmat sijaitsevat 5 ’transloitumaton alue, ja näyttävät olevan funktionaalisen merkitystä. Nämä kaksi polymorfia oli osoitettu vaikuttavan mRNA: n stabiilisuuteen tai translaation tehokkuuteen, mikä johtaa muuttuneisiin polypeptidin tuotteen tasoilla ja muuttamalla toimintaa koodaavan RAD51 proteiinia, ja vaikutti DNA korjaus kapasiteetti jonkin verran [10], [11].

viime vuosikymmenen aikana, useat molekyyli- epidemiologiset tutkimukset on tehty arvioida yhdistyksen välillä RAD51 geenipolymorfismien (G135C ja G172T) ja syöpäriskin eri väestöryhmien, mutta tulokset pysyivät kiistanalainen. Siksi johtamiseksi tarkempi arvio yhdistyksen välillä RAD51 G135C ja G172T polymorfismien ja syövän riskiä, ​​meta-analyysi. Parhaan tietomme mukaan tämä on kattavin meta-analyysi koskien RAD51 polymorfismien ja syöpäriskiä.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategiaa ja tiedon louhinta

Kaikki tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä RAD51 geenipolymorfismien (G135C ja G172T) ja syöpäriskin tunnistettiin kattava atk-pohjainen haut PubMed, EMBASE ja Web of Knowledge tietokantojen (edellinen haku päivitys 25. elokuuta, 2013). Haku suoritettiin käyttäen erilaisia ​​yhdistelmiä avainsanoja, kuten ( ”RAD51 geeni” TAI ”RAD51 rekombinaasigeenin”) JA ( ”polymorfismi” TAI ”variantti” tai ”variantit”). Tarkka haku on saatavilla pyynnöstä tekijöille. Lisätutkimukset myös tunnistaa käsin kaikki viittaukset haettu artikkeleita. Meidän haku rajoittui tutkimuksia julkaistaan ​​Englanti kielellä.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimukset sisältyvät nykyiseen meta-analyysi oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: (1) osoittavien yhdistysten välillä polymorfismit G135C tai G172T vuonna RAD51gene ja syöpäriskiä; (2) liity tapaus-verrokki tai kohortti suunnittelu (3) riittävät tiedot (genotyyppi jakaumat tapauksissa ja kontrollit) laskea kerroinsuhde (OR) ja sen 95% CI; (4) julkaistut tutkimukset Englanti; (5) genotyyppi jakautuminen ohjaus väestöstä vastaa Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE). Emme harkitse tiivistelmiä tai julkaisemattomia raportteja. Case raportit, pääkirjoitukset, katsaukset ja kirjeet ulkopuolelle. Artikkelit Myös ulkopuolelle, jos ne eivät sisältäneet kontrollipopulaatiosta eikä määritellä genotyypin taajuus. Jos tutkimuksissa samoja tai päällekkäisiä tietoja julkaistiin samojen tekijöiden, tutkimus jossa suurempi otoskoko valittiin. Kantavat PRISMA Tarkistuslista on saatavana tukevat tiedot; katso tarkistuslista S1.

Data louhinta

Kaksi tekijää uuttaa tietoa kaikista hyväksyttävistä julkaisuista itsenäisesti mukaan pääsyn kriteerit yllä. Erimielisyydet ratkaistiin arviointi kolmannen arvostelija ja keskustelua, kunnes päästiin. Seuraavat ominaisuudet kerättiin kunkin tutkimuksen: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maa, potilas etnisyys, syöpä tyyppi, lähde ohjaus ryhmien (väestöpohjainen tai sairaalan perustuvia tarkastuksia tai sekoitettu (koostuu sekä väestöpohjainen ja sairaala perustuvia tarkastuksia )), ja genotyyppi taajuuksia tapauksessa ja kontrolliryhmissä. Samaan aikaan, emme määritellä mitään vähimmäismäärää tapaukset tai tarkastusten mukana meidän meta-analyysi.

Tilastollinen

Ensin analysoidaan HWE kontrolleissa tutkimusta varten käyttäen hyvyys fit testi (chi-neliö tai Fisherin testiä) ja rikkoo HWE määritettiin P 0,05. Raaka kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) arviointiin käytettiin voimakkuuden välisen assosiaation RAD51 geenipolymorfismien ja syöpäalttiutta. Yhdistetty Syrjäisimpien alueiden RAD51 G135C polymorfismin tehtiin alla hallitseva malli (CC + GC vs. GG), resessiivinen malli (CC vs. GG + GC), homotsygoottinen malli (CC vs. GG) ja alleelinen geneettinen malli (C vs. G) . C ja G edustavat pieniä ja pääalleelille vastaavasti. Samaa menetelmää sovellettiin analyysi RAD51 G172T polymorfismi. Kerrostunut analyysit tehtiin osalta etnisyyden, syövän tyyppi ja lähde valvontaa.

χ

2-pohjainen Q-testi suoritettiin sen testaamiseksi heterogeenisuus tukikelpoisia vertailuissa, jota pidetään merkittävänä jos P 0,05. Vaihtelu aiheuttama heterogeenisyys arvioitiin laskemalla epäjohdonmukaisuus indeksin I

2, jossa I

2 25%, 25-75% ja 75% muodostaen matala, kohtalainen tai suuri astetta epäjohdonmukaisuus, vastaavasti [12 ]. Yhdistetty OR laskettiin jonka kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä), jos tulos Q testi oli P 0,05, mikä osoitti, että Tutkimusten välisten heterogeenisyys ei ollut merkittävä [13]. Muuten, satunnainen-vaikutusten malli (Der-Simonian ja Laird menetelmää) käytettiin [14]. Herkkyysanalyysi suoritettiin poistamalla Kunkin tutkimuksen kerrallaan arvioida tulosten pysyvyyden joko genotyypin malleja tai alleeliset mallin. Lisäksi Begg testi ja Egger n lineaarisen regression testi silmämääräisesti suppilon juoni tehtiin käsitellä mahdollisia julkaisu harhaa ja P 0,05 pidettiin osoituksena merkittävästä julkaisun bias [15].

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen STATA (versio 11; Stata Corporation, College Station, Texas). Kaksipuolinen P-arvot alle 0,05 pidettiin merkittävinä.

Tulokset

Tutkimukset mukana meta-analyysissä

Ensimmäinen kirjallisuudesta kautta PubMed, EMBASE ja Web of Knowledge tietokannat tuotti 203 julkaistuja artikkeleita jälkeen kaksoiskappaleet poistettiin. Kun tarkistaa nimikkeitä tai tiivistelmät, 115 kirjaa ei täyttänyt mukaanottokriteerinä, jättäen 88 mahdollisesti merkitystä tutkimukset, jotka tarkistettiin kokoteksteinä. Niistä jäljellä 88 artikkelia, 10 eivät koskeneet G135C tai G172T polymorfismien RAD51gene, 7 eivät olleet ihmisen tutkimuksissa, 4 ei ole julkaistu Englanti, 6 ei tapausverrokkitutkimukset, 5 ollut käyttökelpoista raportoitu tietoja, 2 tapasivat tiivistelmiä , 4 oli meta-analyysi, ja 11 eivät olleet HWE; näissä julkaisuissa myös ulkopuolelle. Lopuksi, yhteensä 54 tapausverrokkitutkimukset 37 artikkelia tunnistettiin nykyisessä meta-analyysi [16] – [54], joista 42 kanssa 19142 tapauksia ja 20363 säätimet RAD51 G135C polymorfismi ja 12 6646 tapausta ja 6783 tarkastuksia for G172T polymorfismi. Genotyyppi jakaumat kontrolleissa kaikkien valittujen tutkimukset ovat yhtä mieltä HWE. Virtaus Tutkimuksen valinta on esitetty kuviossa 1, ja tärkeimmät ominaisuudet voivat tutkimuksia on esitetty taulukossa 1 ja taulukossa 2.

Meta-analyysin tulos

yhdistetty tulokset meta-analyysi yhteydestä RAD51 polymorfismien (G135C ja G172T) ja syövän alttiuden esitetään taulukoissa 3 ja taulukot 4.

Kuten G135C polymorfismi, joka on yhteensä 42 tapausverrokkitutkimukset 37 julkaisuja 19142 tapauksia ja 20363 kontrolliraskauksiin. Kaiken kaikkiaan merkittävästi kohonnut syöpäriski löydettiin kaikista geneettisen malleissa (homotsygoottinen malli: OR = 1,776, 95% CI = 1,288-2,449, kuva 2; alleeliset geneettinen malli: OR = 1,169, 95% CI = 1,016-1,345; väistyvä malli: OR = 1,946, 95% CI = 1,336-2,835) paitsi hallitseva malli (OR = 1,039, 95% CI = 0,942-1,146). Heterogeenisyys oli merkittävä kaikissa geneettisten mallien ja yksityiskohtaiset tiedot on esitetty taulukossa 3. Nämä voivat tutkimuksia analysoitiin kerrostunut analyysi. Vuonna kerrostunut vaikutusten analysointi syöpätyyppien, merkittävä yhdistys todettiin rintasyöpä (homotsygoottinen malli: OR = 1,498, 95% CI = 1,026 -2,189; väistyvä malli: OR = 1,732, 95% CI = 1,170-2,562) . Kuitenkaan mitään merkittävää yhteyttä syöpäriskiä osoitettiin koko väestön kanssa munasarjasyöpä, peräsuolen syöpä, akuutti myelosyyttileukemia sekä pään ja kaulan alueen syövät. Mitä etnisyys, tuloksemme osoittivat G135C polymorfismi oli yhteydessä lisääntyneeseen syöpäriskiin kaikkien populaatioiden alle homozygoottisia malli ja väistyvä malli. Kun kerrostunut perustuu lähteeseen valvonnan merkittävästi lisääntyneitä riskejä havaittiin myös molemmissa väestöpohjainen ohjaus alaryhmiin ja sairaala-pohjainen ohjaus alaryhmiin (taulukko 3).

osalta G172T polymorfismi, yhteensä 12 tapausverrokkitutkimukset 9 julkaisuja 6646 tapauksia ja 6783 tarkastuksia valittiin. Kuten taulukosta 4, yhdistetyissä tuloksissa ei havaittu merkitseviä assosiaatioita G172T polymorfismin ja syöpäalttiutta kaikissa geneettinen malleissa (homotsygoottinen malli: OR = 1,014, 95% CI = 0,872-1,173; hallitseva malli: OR = 0,980, 95% luottamusväli = 0,906-1,061, kuva 3, väistyvä malli: OR = 1,011, 95% CI = +1,241-+14,879; alleeliset geneettinen malli: OR = 0,993, 95% CI = 0,941-1,048). Heterogeenisyys oli merkittävä kaikissa geneettisten mallien paitsi hallitseva malli (P = 0,414). Analysoimme myös täyttävien tutkimusten mukaan kerrostunut analyysi. Kuten jaoimme tutkimukset syövän tyypin, tulos ehdotti, että alentunut syöpäriski todettiin pään ja kaulan alueen syövät (homotsygoottinen malli: OR = 0,621, 95% CI = +0,460-+0,837; alleeliset geneettinen malli: OR = 0,824, 95% CI = +0,716-,948; peittyvästi geneettinen malli: OR = 0,639, 95% CI = +0,488-,837) Silti emme löytäneet merkitsevästi yhteydessä G172T polymorfismin ja rintasyöpä ja munasarjasyöpä. Kun stratifioitiin etnisyys, tulos ei osoittanut mitään todisteita siitä, että G172T polymorfismi oli merkitsevästi liittyy suurentunut syöpäriskin valkoihoinen väestö. Vuonna alaryhmäanalyysi lähde valvonta, ei merkittävää yhteyttä syövän riski havaittiin molemmissa väestöpohjainen ja sairaala-pohjainen ohjaus alaryhmiin (taulukko 4).

Sensitive analyysi

Koska merkittävä Tutkimusten välisten heterogeenisuus varten RAD51 G135C ja G172T polymorfismien, random-vaikutus mallia käytettiin laskemiseen yhdistetyissä tuloksissa, jos heterogeenisyys oli merkittävä. Samalla olemme myös suorittaa herkkyysanalyysi vaikutusten arvioimiseksi kunkin tutkimuksen yhdistettiin syrjäisimmille alueille poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Herkkyysanalyysi osoitti, että kunkin polymorfismi, yksikään tutkimus laadullisesti muuttunut yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden, mikä viittaa siihen, että tulokset meta-analyysissä olivat tilastollisesti vakaa ja luotettava (Figure_S1 ja kuvio _S2).

Julkaisu bias diagnostiikka

lisäksi tunnistaa mahdolliset julkaisun harhojen kirjallisuuden mukaan Egger testi ja suppilo juoni. Kaikissa tutkimuksissa ei suppilo juoni epäsymmetria todettiin. Tulokset Egger n testi RAD51 G135C ja G172T polymorfismien eivät osoittaneet mitään merkkejä julkaisun bias (t = -1.11, P = 0,275 varten G135C alle homotsygootti vertailun malli, kuvio 4; t = -0,09, p = 0,929 varten G172T alle homotsygootti vertailu malli, kuvio 5).

keskustelu

on hyvin todettu, että kaksinkertaisen lohkon murtuma vahinko on vaarallisin vaurio havaittiin eukaryoottisoluissa, koska se voi aiheuttaa solukuoleman tai muodostavat vakavan uhan solujen elinkelpoisuuden ja genomin vakauteen. Se on räjähdykseen pysyvästi pidättämään solusyklin etenemisen ja vaarantaa solujen eloonjäämistä [55]. Koska DNA: n korjausmekanismit ovat välttämätöntä säilyttää genomisen vakauden ja toiminnallisuus, puutteita DNA: n korjaukseen voi johtaa kehittämiseen kromosomimuutokset, mikä voi johtaa lisääntyneeseen alttiuteen syövän [4], [56], [57]. Homologinen rekombinaatio ja ei-homologisen end liittyminen on tutkittu laajasti kahtena erillisenä väyliä korjauksessa kaksinkertaisen säikeen katkoksia nisäkässoluissa. Homologinen rekombinaatio on hifi prosessi, joka hyödyntää DNA-sekvenssi, joka on sisarkromatidin tai homologinen kromosomi lähellä tauko mallina [58] – [60]. Tässä korjaus prosessi, varhainen menettely on resektio 3’ends että DSB muodostaa yksijuosteinen hännät että hyökätä ehjän homologisen DNA kaksoiskierre muodostaen Holliday risteyksessä [61], [62]. RAD51, eräänlainen kaikkialla läsnä lohkon vaihto proteiinia, tiedetään olevan keskeinen entsyymi osallistuu DNA double-lohkon murtuma korjaus homologisella rekombinaatiolla. Se voi polymeroitua päälle yksijuosteista DNA: ta, ja etsii homologia duplex luovuttaja-DNA-molekyyli, yleensä sisarkromatidin [63]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat viitanneet siihen, kaksi yhteistä polymorfismien (G135C ja G172T) sijaitsevat 5 tulkitsemattoman alue näyttää olevan toiminnallinen merkitys. Lisäksi monet toiminnalliset tutkimukset osoittivat, että nämä polymorfismit voivat vaikuttaa mRNA: n stabiilisuuteen tai translaation tehokkuuteen, jolloin muutoksia sekä polypeptidin tuotteen tasoilla ja toiminta koodaavan RAD51 proteiinia, ja näin ollen vaikuttaa DNA: n korjaus kapasiteetti jonkin verran [10], [11] . Lisäksi yhdistys Rad51 varianttien (G135C ja G172T) ja syöpäriskiä on tutkittu laajasti eri väestöissä. Kuitenkin näiden tutkimusten tulokset olivat epäjohdonmukaisia. Siksi teimme meta-analyysin yhteenveto vaikutusten Rad51 variaatio syöpäriskiä.

Tässä meta-analyysissä, 54 tapausverrokkitutkimukset (42 G135C polymorfismin, 12 G172T polymorfismi) suoritettiin tarjoamaan mahdollisimman kattava arviointi välistä suhdetta RAD51 polymorfismien ja syöpäriskiä. Sillä Rad51 G135C polymorfismi, C-alleelin G135C polymorfismin ollut merkittävää yhteyttä syövän alttiuden varten homotsygootti mallin, alleeliset geneettinen malli, ja resessiivinen geneettinen malli yleistä populaatioissa. Kuitenkin tulokset ehdottivat, että Rad51 G172T polymorfismi ei liittynyt yleistä syöpäriskiä, ​​kun kaikki tutkimukset kertynyt yhteen. Ottaen huomioon mahdollinen rooli etnisten geneettisen taustan eroista, suoritimme Alaryhmäanalyysissa etnisin perustein. Näin ollen merkittävää yhteyttä löytyi sekä valkoihoisilla ja aasialaiset varten Rad51 G135C polymorfismin muttei G172T polymorfismi. Kun ositettu lähde valvonta, meidän osumaa näyttöä yhdistyksen välillä syöpäriski ja G135C polymorfismi sekä väestöpohjainen ja sairaala perustuvan valvonnan kun taas mitään merkittävää yhdistyksen ilmaistiin joko väestöpohjaisen tai sairaalan perustuvia tarkastuksia varten G172T polymorfismi. Vuonna kerrostunut analyysi syövän tyypin, tuloksemme korostettu sitä, että Rad51 G135C polymorfismi oli yhteydessä lisääntyneeseen rintasyövän riskiä kun taas G172T polymorfismi alentuneen pään ja kaulan syövän riskiä.

Edellinen meta-analyysit tehtiin arvioimaan vaikutus Rad51 G135C polymorfismin joko rintasyövän riskiä tai akuutti leukemia [64], [65]. Vertaamalla niiden kanssa, tutkimuksemme on joitakin parannuksia. Ensinnäkin, tämä on ensimmäinen raportti ei vain analysoida kahden polymorfismien Rad51 geeni (G135C ja G172T) ja syövän riskiä eri syövän muotoja, mutta myös tunnistaa G172T polymorfismi riskitekijänä pään ja kaulan syövät. Toiseksi meidän antoi kattavamman tietojen analysointi laskemalla neljä eri geneettisten mallien ja suorittamalla alaryhmäanalyysi etnisin perustein, syöpätyyppeihin ja lähde valvontaa. Kolmanneksi, me ulkopuolelle nämä tutkimukset, joissa genotyyppi jakaumat ohjaus ei ole samaa mieltä HWE koska ne voivat vaikuttaa tuloksiin.

heterogeenisyys välillä tutkimukset olisi huomattava, koska se voi vaikuttaa vahvuuksia meta-analyysi. Nykyisessä meta-analyysissä, merkitys heterogeenisuus havaittiin sekä Rad51 G135C ja G172T polymorfismit. Siten random-vaikutus malleja käytetään, jos merkittävä heterogeenisyys tunnistettiin. Samalla vähentämään heterogeenisuus, suoritimme alaryhmäanalyysi etnisin perustein, syöpätyyppeihin ja lähde valvontaa. Tulokset osoittivat, että heterogeenisuus vähentää tai katosi alaryhmiin. Olemme myös herkkyysanalyysien perusteella varmistua ensisijainen alkuperä heterogeenisyys. Analyysi osoitti, että yksikään tutkimuksessa merkittävästi muuttuneet yhdistetyistä syrjäisimpien alueiden, mikä viittaa siihen, että tulokset meta-analyysissä olivat tilastollisesti vakaa ja luotettava. Julkaisussa bias yhdistyksen näiden kahden polymorfismin ja syövän riskiä ei havaittu.

Joitakin rajoituksia tämän meta-analyysi olisi otettava huomioon tuloksia tulkittaessa. Ensinnäkin vain julkaistut tutkimukset ja paperit kirjoitettu Englanti etsittiin tässä meta-analyysi, jotkut julkaisemattomia tutkimuksia tai tutkimuksia kirjoitettu muulla kielellä, joka voi täyttää pääsyn kriteerit olivat huomiotta. Toiseksi joissakin tutkimuksissa, yksityiskohtaisia ​​tietoja, kuten ikä ja sukupuoli tapauksessa ja hallita eri genotyyppien ei ollut saatavilla, mikä rajoitti edelleen arvioihin jossain määrin. Kolmanneksi nykyinen meta-analyysi ei pitänyt geeni-geeni ja geeni ympäristön vuorovaikutukset puutteen vuoksi riittävästi tietoa. Lisätutkimuksia tarvitaan arvioimaan mahdollisia geeni-geeni ja geeni-ympäristö vuorovaikutus yhdistyksen välillä Rad51 geenin polymorfismin ja alttiutta syöpään. Neljänneksi suurin osa potilaista tutkimuksessamme olivat valkoihoisilla, mikä saattaa rajoittaa yleistä soveltamista meidän tuloksia. Huolimatta näistä, nykyisen meta-analyysi oli myös joitakin etuja. Ensinnäkin, analysoimalla kahta Rad51 geenipolymorfismien joissa on yhteensä 54 tapausverrokkitutkimukset on paljon suurempi tilastollinen teho verrattuna minkään yksittäisen tutkimus. Toiseksi me suljettiin pois tutkimuksista, joissa genotyyppi taajuuksien valvonta eivät mukaisesti HWE, joka tarjoaa riittävän näytön piirtämiseen turvallisen johtopäätöksiä assosiaatiota Rad51 polymorfismien ja syöpäriskiä. Kolmanneksi, vakautta ja uskottavuutta nykyisen meta-analyysi vahvisti Herkkyysanalyyseissä ja julkaisu harhojen analyysejä. Viime, havainnot korostavat yhdistyksen välillä Rad51 geenipolymorfismien ja syövän kehittymisessä ja antaa ohjeet tulevaa tutkimusta molekyylimekanismin syövän.

Johtopäätökset

tutkimukset ehdotti, että Rad51 G135C polymorfismi on ehdokas alttius yleisen syöpien, erityisesti rintasyövän, ja että G172T polymorfismi liittyy merkittävästi vähentynyt riski pään ja kaulan syövät. Lisätutkimuksia tarvitaan suuret otoskoko ja syvempi arviointi siitä vaikutuksesta geenien geeni ja geeni-ympäristö vuorovaikutusta Rad51 polymorfismien ja syöpäriskiä.

tukeminen Information

Kuva S1.

herkkyys analyysi yhteenvedon OR yhdistyksen välillä Rad51 G135C polymorfismin ja syövän alttius homotsygoottisia mallissa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0087259.s001

(TIF) B Kuva S2.

herkkyys analyysi yhteenvedon OR yhdistyksen välillä Rad51 G172T polymorfismin ja syövän alttius homotsygoottisia mallissa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0087259.s002

(TIF)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0087259.s003

(DOCX) B