dysplastic Luomi syndrome
Kysymys
Onko spontaani /satunnaista Dysplastisilla Luomi Syndrome de novo tai somaattinen geenimutaatio?
Vastaus
Dysplastisilla luomi oireyhtymä (DNS)
Identity
Muut nimet familiaalinen epätyypilliset mooli-melanooma oireyhtymä (FAMMM) B BK mooli oireyhtymä
Perintö autosomaalinen hallitseva korkea penetrance ja vaihteleva expressivity; taajuus DNS on vaikea arvioida, koska useissa tapauksissa ilman pahanlaatuisia evoluutio ei kirjata; DNS määrittelee potilaalla on lukuisia dysplastic nevi. FAMMM määrittelee perheissä, joissa rinnalla lukuisia nevi joilla on pahanlaatuinen melanooma (MM) B satunnaista muotoja dysplastic nevi ei pidetä DNS
Clinics
Huomaa familiaalinen dysplastic luomi oireyhtymä on hyvä esimerkki geneettinen sairaus, joka johtaa asianomaisen itse ehkäisy ja ehkäisyä perheiden tasolla; riski on kehitys kohti MM
Fenotyyppikuvaus ja klinikoiden vallitsevana potilailla, joilla on selkeä hipiä, siniset silmät ja /tai esiintyminen lukuisia nevi; dysplastic luomi tai ”Luomi Clark” tai ”epätyypilliset melanocytic luomi” on suuri mooli- muuttuvan koon (5-15 mm), epäsäännöllistä raja ja väri vaihtelee tummanruskeasta depigmentaatio; vauriot sijaitsevat pääosin ylemmissä runko, selkä, raajat, vatsa ja käsivarret; moolimäärä on vaihteleva, 10 100
histologisen tutkimukset osoittavat dysplastic luonne nevi: junktionaalinen liikakasvu yksittäisiä tai ryhmittyneet melanosyyttejä, solut suuret, epäsäännöllinen, hyperchromatic, ja ei mitoosi ydin; tämä näkökohta on välimuoto hyvänlaatuinen Luomi ja MM
?
? Useiden dysplastic luomien iholla BAC, jossa (vasemmalla) kirurgisesti resektoitiin pahanlaatuisen melanooman päänahassa – Kohteliaisuus Daniel Wallach
Neoplastiset riski pääasiallinen riski on kehittää MM mutta on myös mahdollista esiintyä enemmän haimasyöpä , rintasyöpä, ja myelooma; MM yleensä taustalla on dysplastic luomi (DN), mutta se voi myös esiintyä de novo tai hyvänlaatuinen Luomi; se esiintyy useimmiten ihoon, mutta se voi myös liittyä muita sivustoja, lähinnä silmään tai keskushermostoon; riskin MM riippuu kolmesta tekijästä:
1- määrä nevi: MM esiintyy 2-7% väestöstä; ilman DN riskiä kerrotaan 2 jos kokonaismäärä nevi on suurempi kuin 25; riski kerrotaan 4, jos ne ovat yli 5 nevi, jonka halkaisija on yli 5 cm; riski kerrotaan 2 yhdellä DN ja 12 10 DN; 40% MM esiintyy dysplastic luomet, useammin pinnallinen kuin nodulaarinen muotoja
2- olemassaolon ainakin yhdessä tapauksessa MM perheen (riski x 2); riski MM on 100%, jos FAMMM; potilaiden DNS jotka kehittävät MM ovat huomattavasti nuorempia kuin potilailla, joilla on satunnaista muodoissa; vuotiaana ilmaantunut FAMMM taantuu sukupolvelta
3- rooli UV edistäjänä käsitellään; määrä DN kasvaa auringossa
hoito kliininen valppaus ja kasvaimen exeresis
kehitys määrää DN voi lisätä elämän aikana kasvun kanssa MM riski
Ennuste mukaan kasvain laajeneminen aikaan exeresis
sytogenetiikka
Synnynnäinen olosuhteissa kromosomissa epävakaus häiriö havaittiin soluviljelmissä lähtien normaali iho ja dysplastic nevi yli kolmen sukupolven DNS perheitä, mikä johtaa translokaatiot, päällekkäisyydet ja poistot; toisessa tutkimuksessa MM, translokaatiot mukana bändejä 11q24, 1q25 ja Xq13 havaittiin potilailla, joilla on DNS, vuonna dysplastic nevi ja normaalin ihon samoin; menetys kromosomissa 9 löydettiin 2 out of 4 DN, mikä viittaa siihen, että poisto /inaktivaatio sijaitsevan geenin 9p voi olla ensisijainen tapahtuma melanosyyttien muutosta; menetys heterotsygoottisuuden (LOH) varten markkereita reunustavat CDKN2A on 9p kuvattiin ensisijainen MM ja etäpesäke; muut otaksuttu tuumorisuppressorigeeneille jotka voisivat olla mukana prosessissa sijaitsevat 1p13, 10p, 10q, 11q ja 6q15-q23
DNS on ominaista cytogeneticaly jota UV aiheuttama kohonnut sisarkromatidin vaihto (SCE); post-UV plasmidi hypermutatoitavuuden testi on laboratorio merkkiaine FAMMM potilaille, mikä viittaa viallisen korjautumismekanismi UV aiheuttama DNA-vaurioita; puutteellinen DNA: n korjautumista lymfosyyttien tutkimukset luonnehtii Joillakin potilailla, joilla satunnaisia dysplastic nevi tai ei familiaalinen MM
geenien ja proteiinien
Gene Nimi vielä tuntematon
Sijainti lokukseen 1p36 (kutsutaan CMM1 varten ihon pahanlaatuisen melanooman): tässä lokuksessa erottelee MM ja DNS, mutta ei geeni vielä kloonattu
? br> Gene Name CDKN2C /p18 (sykliiniriippuvainen estäjä 2) B Sijainti lokukseen 1p32; tämä lokus on löydetty mutatoitunut ituradan potilaiden MM ja muiden kasvaimia
? br> Gene Name CDKN2A /p16 /MTS1 /CDK4 estäjä (sykliiniriippuvainen estäjä 2A) B Sijainti lokukseen 9p21 ; tämä lokus on nimetty CMM2; ituradan mutaatioita havaittiin tässä lokuksessa 30 40% potilaista, joilla FAMMM, ja joillakin potilailla, joilla on kaksi iho- ja /tai limakalvojen MM; P16 on geeniehdokas MM herkkyys; on p16-mutaatio 10-14%: lla potilaista, jotka kärsivät satunnaista multifokaalinen MM; P16 on mukana myös useissa muissa syöpien; muut tuumorisuppressorigeeneille sijaitsevat 9p hypoteettisesti mukana MM etenemiseen
? br> Gene Name CDK4 (sykliiniriippuvainen kinaasi)
Sijainti lokukseen 12q14; 2 ituradan mutaatioita löytyi 3 FAMMM perheiden
Gene Nimi vielä tuntematon
Sijainti lokukseen 6Q a 6Q alleelinen menetys tunnistettiin 21 53 informatiivinen loci; kromosomin alue, jossa on korkein taajuus 6Q alleelinen menetys määriteltiin markkereita MYB ja ESR sijaitsee 6q22-q23 ja 6q24-q27, vastaavasti; tämä voi osoittaa geneettinen heterogeenisyys
? br> Gene Name MC1R (Melanokortiinireseptorin)
Sijainti lokukseen 16q24.3; määritellään mahdollisimman alttius geenin
? br> Gene Name P53
Sijainti 17p13; P53 mutaatiota löytyivät hyvän- ja dysplastic nevi potilailta aiempien henkilökohtainen tai suvussa MM; kuitenkin, nämä mutaatiot pidetään myöhään tapahtumia ja ei voida käyttää markkerina tunnistaa potilaat, joilla on suuri riski saada MM
muualla
OMIM 150600
Orphanet Epätyypilliset mol
HGMD 335362
Kirjallisuutta
Hankittu esiasteita ihon pahanlaatuisen melanooman. Familiaalinen dysplastic luomi oireyhtymä.
Greene MH, Clark WH Jr, Tucker MA, vanhin DE, Kraemer KH, Guerry D 4th, Witmer WK, Thompson J, Matozzo I, Fraser MC
New England Journal of Medicine. 1985; 312 (2): 91-97.
PMID 3964923
? Br> Kromosomi uudelleenjärjestelyihin dysplastic luomi oireyhtymä altistavia pahanlaatuisen melanooman.
Hecht F, Hecht BK
Syöpä genetiikan ja sytogenetiikka. 1988; 35 (1): 73-78.
PMID 3180013
? Br> sytogeneenisuustutkimuksiin melanooman ja nevi.
Cowan JM, Francke U
Syövän hoito ja tutkimus. 1991; 54: 3-16.
PMID 1673858
? Br> Dysplastisilla luomi oireyhtymä: intrafamilial tunnistaminen harjoittajien sytogenetiikka.
H 埡 rlimann AF, Bohnert E, Schnyder UW, Jung EG
Dermatology (Basel , Sveitsi). 1992; 184 (3): 223-225.
PMID 1392119
? Br> yli-ilmentyminen p53 on myöhässä tapahtuma kehittämiseen pahanlaatuisen melanooman.
Lassam NJ, alkaen L, Kahn HJ
Syöpätutkimus . 1993; 53 (10 Suppl): 2235-2238.
PMID 8485708
? Br> Dysplastisilla nevi suhteessa pinnallinen leviämisen melanoomaan.
Titus-Ernstoff L, Barnhill RL, Duray PH, Ernstoff MS, Kirkwood JM
Syöpä epidemiologia biomarkkereita ja ehkäisy: julkaisu American Association for Cancer Research, mukana niiden sponsorointitehtävissä American Society of Preventive Oncology. 1993; 2 (2): 99-101.
PMID 8467253
? Br> Dysplastisilla nevi kuin melanooman riskitekijä potilailla, joilla on perinnöllinen melanooma.
Carey WP Jr, Thompson CJ, Synnestvedt M, Guerry D 4th, Halpern A, Schultz D, vanhin DE
Cancer. 1994; 74 (12): 3118-3125.
PMID 7982177
? Br> Linkage ihon pahanlaatuisen melanooman /dysplastic nevi kromosomiin 9p, ja todisteita geneettinen heterogeenisyys.
Goldstein AM, Dracopoli NC, Engelstein M, Fraser MC, Clark WH Jr, Tucker MA
American journal of human Genetics. 1994; 54 (3): 489-496.
PMID 8116618
? Br> Detection of p53 mutaatioiden hyvän- ja dysplastic nevi.
Levin DB, Wilson K, Valadares de Amorim G, Webber J, Kenny P, Kusser W
Syöpätutkimus. 1995; 55 (19): 4278-4282.
PMID 7671235
? Br> melanocytic luomet, dysplastic nevi, ja pahanlaatuisen melanooman lapsilla melanooman-altis perheet.
Novakovic B, Clark WH Jr, pelkojen TR, Fraser MC, Tucker MA
Journal of American Academy of Dermatology. 1995; 33 (4): 631-636.
PMID 7673498
? Br> sytogeneettinen tutkimus neoplastisten ja hyvänlaatuinen soluja ihon.
Pavarino EY, Antonio JR, Pozzeti EM, Larran 垼 ga HJ, Tajara EH
Syöpä genetiikan ja sytogenetiikka. 1995; 85 (1): 16-19.
PMID 8536232
? Br> Katsaus perinnöllinen alttius melanooma.
Cannon-Albright LA, Kamb A, Skolnick M
seminaarit onkologian. 1996; 23 (6): 667-672.
PMID 8970585
? Br> ituradan mutaatioita CDKN2 geenin UK melanooman perheitä.
Harland M, Meloni R, Gruis N, Pinney E, Brookes S, Spurr NK, Frischauf AM, Bataille V, Peters G, Cuzick J, Selby P, Bishop DT, Bishop JN
Human molekyyligenetiikan. 1997; 6 (12): 2061-2067.
PMID 9328469
? Br> hypermutatoitavuuden UV-käsitellyn plasmidien dysplastic Luomi /perinnöllinen melanoomasolulinjoja.
Moriwaki SI, Tarone RE, Tucker MA, Goldstein AM, Kraemer KH
Syöpätutkimus. 1997; 57 (20): 4637-4641.
PMID 9377580
? Br> Perinnöllinen alttius useita syöpiä, mutta ei ole sidos dysplastic Luomi oireyhtymä ja CDKN2A on melanooma perheen mutaatio CDKN2A (P16INK4A) geenin.
Puig S, Ruiz A, Castel T, Volpini V, Malvehy J, Cardellach F, Lynch M, Mascaro JM, Estivill X
Ihmisgenetiikka. 1997; 101 (3): 359-364.
PMID 9439668
? Br> säteily-indusoitua kromatidin taukoja ja DNA: n korjautumista veren lymfosyyteissä potilailla, joilla dysplastic nevi ja /tai ihon melanooma.
Sanford KK, Parshad R , hinta FM, Tarone RE, Thompson J, Guerry D
Journal of Investigative Dermatology. 1997; 109 (4): 546-549.
PMID 9326388
? Br> Ominaisuudet familiaalinen ja ei-familiaalinen melanooma Australiassa.
Ang CG, Kelly JW, Fritschi L, Dowling JP
Melanooma tutkimus . 1998; 8 (5): 459-464.
PMID 9835460
? Br> seulonta ituradan mutaatioita CDK4, CDKN2C ja TP53 geenien familiaalinen melanooman: klinikan perustuva populaatiotutkimuksessa.
Platz A, Hansson J, Ringborg U
International journal of cancer. Journal kansainvälinen du syöpä. 1998; 78 (1): 13-15.
PMID 9724087
? Br> Melanooma esiasteita lapsilla.
Lefkowitz A Schwartz RA, Janniger CK
Cutis; ihon lääkettä lääkärin. 1999; 63 (6): 321-324.
PMID 103