Krooninen sairaus

tiivistelmä

Haiman adenokarsinooma (PDA) on erittäin tappava sairaus, joka diagnosoidaan yleensä edennyt pitkälle. Olemme perustaneet siirtogeenisiä rottia kuljettavat mutatoitunut K

ras

geeni ohjaa Cre /loxP aktivointi. Eläimet kehittävät PDA, joka on histopatologisesti samanlainen kuin ihmisillä. Aiemmin kerroimme, että seerumin N-ERC /Mesothelin olivat huomattavasti korkeammat rotilla, joilla PDA kuin kontrolleilla. Esillä olevassa tutkimuksessa, onko seerumin N-ERC /Mesothelin korreloivat kasvaimen kokoa, mittasimme N-ERC /Mesothelin tasot rotilla, joilla on PDA. Lisääntynyt seerumin N-ERC /Mesothelin korreloivat lisääntynyt kasvaimen kokoa. Tämä tulos osoittaa keskinäisten suhteiden seerumin tason N-ERC /Mesothelin ja kasvaimen kokoa. Me tutkimme seuraavaksi vaikutus kemoterapiaa seerumin N-ERC /Mesothelin tasoilla. Rotan haimasyövän soluja istutettiin ihonalaisesti kylkeen NOD-SCID-hiirissä. Vuonna hiiret hoidettiin 200 mg /kg gemsitabiinia, kasvaimen painon ja seerumin taso N-ERC /Mesothelin oli merkittävästi vähentynyt verrattuna kontrolleihin. Nämä tulokset viittaavat siihen, että seerumin N-ERC /Mesothelin mittaukset saattavat olla hyödyllisiä valvonnassa hoitovaste.

Citation: Fukamachi K, Iigo M, giwara Y, Shibata K, Futakuchi M, Alexander DB, et al. (2014) Rat N-ERC /Mesothelin merkkiaineena

In vivo

seulonta Drugs vastaan ​​Haimasyöpä. PLoS ONE 9 (10): e111481. doi: 10,1371 /journal.pone.0111481

Editor: Mohammad Saleem, Hormel Institute, University of Minnesota, Yhdysvallat

vastaanotettu: 02 kesäkuu 2014; Hyväksytty: 25 syyskuu 2014; Julkaistu: 27 lokakuu 2014

Copyright: © 2014 Fukamachi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukee osittain Mukautuva ja saumaton Teknologiansiirtosopimukset Program kautta tavoitteelliseen R Grant-in-Aid tieteellisen tutkimuksen (C) Japanista Society for Promotion of Science; Grant-in-Aid tutkimuksen Nagoya City University; Aichi Cancer Research Foundation; Ohjelmaa kehittää tukijärjestelmä päivittämiseen koulutuksen ja tutkimuksen välillä opetus-, kulttuuri-, urheilu-, tiede ja teknologia; ja Grant-in-Aid for Cancer Research (17S-6, 20S-8) terveysministeriön, Labour and Welfare. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Yoshiaki giwara on työntekijä Immuno-Biological Laboratories. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja. Loput Kirjoittajat julistaa ole kilpailevia taloudellisia etuja.

Johdanto

N-ERC /Mesothelin on 31 kDa proteiini, joka muodostaa N-terminaalista fragmenttia, täyspitkän 71-kDa ERC /Mesothelin proteiinia ja erittyy vereen mesoteliooma potilailla [1] – [3]. Rotan

Erc

(ilmaistuna munuaissolukarsinooma) geeni tunnistettiin erittäin ilmaistu geeni munuaissolusyövässä että Eker rotan [4], [5]. Ihmisen homologi rotta

Erc

on

Mesothelin Twitter /

megakaryosyyttien potensoiva tekijä

(

MPF

) geenin [6] – [8]. ERC /Mesothelin on myös ilmaistu munasarjojen ja haiman karsinooma kudoksen ihmisellä [9] – [12]. N-ERC /Mesothelin katsotaan olevan merkitystä seurannassa kemoterapeuttisten vaste mesotelioomapotilaasta [13], [14].

Haiman adenokarsinooma (PDA) kuljettaa kaikkein synkkä ennuste kaikista kiinteiden kasvainten [15] . Olemme perustaneet siirtogeenisiä rotta linjat kuljettaa ihmisen H

ras

G12V (Hras250) [16] tai ihmisen K

ras

G12V (Kras301, Kras327) [17] onkogeeni, jossa siirtogeenin ilmentyminen säätelee Cre /loxP-järjestelmä. Kohdennettu aktivointi siirtogeenin suoritetaan injektoimalla Cre-rekombinaasin kantavan adenovirus (AxCANCre) kohdalla haiman kanavat läpi sappitiekivistä. Uudisvaurioiden siirtogeenisissä rotissa morfologisia [16], [18] ja biologisen [17], [19] – [21] samankaltaisuuksia luokkaa kuin ihmisen haima vaurioita. Olemme aiemmin raportoitu, että N-ERC /Mesothelin on helposti havaittavissa seerumissa rotilla, joilla haiman ductal adenokarsinoomat [17]. Tässä tutkimuksessa me raportoimme käyttö N-ERC /Mesothelin kuin seerumimarkkerina tehokkuuden arviointia kemoterapiaa.

Materiaalit ja menetelmät

Eläimet

Male K

ras

G12V siirtogeenisiä (Kras301) rottia (Jcl: SD rotta tausta) perustettiin aiemmin raportoidun [17], [18]. Homotsygoottinen rotat tuottamat jalostukseen heterotsygoottinen urosrotilla heterotsygoottista naarasrotilla. Homotsygoottinen siirtogeenisiä rotat tunnistettiin semikvantitatiivinen PCR ja sitten varmistettiin geneettinen testaus. Kras301 rottia kasvatetaan saada elinkelpoinen ja hedelmällinen homotsygoottinen siirtogeenisiä jälkeläisiä. Fisher344 (F344 /DuCrlCrlj) rottia hankittiin Charles River Japan, Inc. (Yokohama, Japani). Sprague-Dawley (SD) rottia (Jcl: SD) saatiin CLEA Japan (Tokio, Japani). SD (Slc: SD) ja Wistar (Slc: Wistar /ST) rottia hankittiin Japan SLC, Inc. (Hamamatsu, Japani). Rottia pidettiin muovisissa häkeissä ilmastoidussa huoneessa on 12-tunnin valo /12 tunnin pimeä jakso. Kaikki kokeet tehtiin suuntaviivojen mukaan eläinkokeiden Nagoyan City University Graduate School of Medical Sciences, ja hyväksytty eläinten hoidon ja käytön komitea Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences (H21-02, H22M-24) .

Kasvaimen induktiota ja patologinen tutkimus

Cre-ilmentävät adenovirusvektorit monistettiin HEK293-soluissa ja puhdistettiin sitten käyttämällä Vivapure Adenopack (VIVASCIENCE, Hannover, Saksa), kuten aiemmin on raportoitu [17]. Haima kasvaimia indusoitiin kuten aiemmin on kuvattu [16] – [22]. Haima kiinnitettiin 4% paraformaldehydi ja käsitellään histologista havainto. Anti-rotta-C-ERC /Mesothelin (306) hankittiin Immuno-Biological Laboratories (Gunma, Japani), ja värjäys suoritettiin kuten aiemmin on kuvattu [17].

Transplantation rotan haiman solulinja ja hoidon gemsitabiinihoito

haima masolulinjassa (634NOD) perustettiin peräisin haimasta kasvain peräisin Hras250 rotan [17], [23]. 634NOD kasvainsoluja (2 x 10

6) istutettiin ihonalaisesti 6 viikkoa vanha mies NOD-SCID-hiiriä (CLEA Japani, Tokio, Japani). Viikkoa myöhemmin, NOD-SCID saivat gemsitabiinia (2 ’, 2’-difluori- deoksisytidiini; dFdC) hydrochroride (Eli Lilly Japan K.K., Kobe, Japani) suolaliuoksessa neljä kertaa yhdeksän päivän injektiona vatsaonteloon. Kasvaimet mitattiin pituus (a) ja leveys (b) millimetreinä mittaharpilla, ja kasvainten (V) laskettiin suhde V = ab

2/2, jossa ”a” oli pidempi kahdesta mittaukset [24]. Seitsemän viikkoa transplantaation jälkeen, hiiret tapettiin syvässä isofluraanianestesiassa ja tuumorit poistettiin ja punnittiin, ja seerumi kerättiin analysointia varten N-ERC /Mesothelin.

seerumi test

seerumipitoisuus rotan N-ERC /Mesothelin kvantifioitiin ELISA (Code No.27765, Rat N-ERC /Mesothelin Assay Kit, IBL, Gunma, Japani), kuten aiemmin on kuvattu [25].

tulokset

seerumin taso N-ERC /Mesothelin vuonna Kras301 rotilla

Voit selvittää, onko seerumin taso N-ERC /Mesothelin on erilainen villityypin Jcl: SD-rottia ja heterotsygoottinen ja homotsygoottinen Kras301 rotilla, me analysoitiin N -ERC /Mesothelin tasoja villityypin Jcl: SD-rottia ja heterotsygoottinen ja homotsygoottisia Kras301 rotilla iässä 10 viikon: heterotsygoottista F1 rottaa tuottamat jalostukseen homotsygoottinen uros Kras301 rottia naaras Jcl: SD-rottia. Ei ollut merkitsevää eroa kehonpainon joukossa miehillä tai naisilla eri genotyyppien (tuloksia ei ole esitetty). Seerumin N-ERC /Mesothelin oli merkitsevästi erilainen näiden kolmen genotyyppien (P 0,0001): 28,3 ± 4,0 ng /ml (n = 19) luonnossa tyyppi Jcl: SD-rottia, 51,5 ± 9,2 ng /ml (n = 19) heterotsygoottisessa Kras301 rotilla, ja 77,9 ± 8,2 ng /ml (n = 13) olivat homotsygoottisia Kras301 rotilla (kuvio 1A). Lisäksi seerumin N-ERC /Mesothelin heterotsygoottisessa F1 rotilla oli selvästi korkeampi kuin alkuperäisessä heterotsygoottista rotilla [17].

Heterozygous Kras301 rottia tuottamat jalostukseen homotsygoottinen Kras301 rottia villityypin Jcl: SD-rottia . (A) Seerumin N-ERC /Mesothelin villityypin Jcl: SD-rottia ja heterotsygoottinen ja homotsygoottinen Kras301 rotilla. (B) pitoisuudet seerumissa N-ERC /Mesothelin uros- (suljettu bar) ja naisten (avoin baari) villityypin Jcl: SD-rottia ja heterotsygoottinen ja homotsygoottinen Kras301 rotilla. *, ** Ja #, P 0,0001 verrata toisiinsa.

Ei ollut merkittävää eroa seerumin N-ERC /Mesothelin tasojen välillä mies (30,3 ± 4,2 ng /ml, n = 9 ) ja naisten (26,4 ± 2,8 ng /ml, n = 10) villin tyypin Jcl: SD-rottia. Sen sijaan, oli merkittävä ero seerumin N-ERC /Mesothelin miesten ja naisten välillä on heterotsygoottinen Kras301 F1-rottia (uros, 59,2 ± 8,0 ng /ml, n = 8, nainen, 45,9 ± 5,0 ng /ml, n = 11: P 0,0001) ja homotsygoottisia Kras301 rottia (uros, 83,4 ± 6,2 ng /ml, n = 6, nainen, 73,2 ± 6,7 ng /ml, n = 7: P 0,05) (kuvio 1 B).

Serum taso N-ERC /Mesothelin eri rottakantoja

Voit selvittää geneettisen taustan vaikutusta seerumin N-ERC /Mesothelin, tasot N-ERC /Mesothelin seerumissa olivat mitataan kolmella eri rottakannassa: F344 /DuCrlCrlj, Slc: Wistar /ST, ja Slc: SD. Tasot N-ERC /Mesothelin olivat merkittävästi erilaiset rotan kantojen (P 0,0001) (kuvio 2A). Tasot N-ERC /Mesothelin olivat 45,0 ± 1,5 (n = 12) F344 /DuCrlCrlj, 31,4 ± 5,9 (n = 12) SLC: SD ja 19,6 ± 3,0 (n = 12) SLC: Wistar /ST rotilla . Tasot N-ERC /Mesothelin myös merkittävästi toisistaan ​​urokset eri kantojen ja naaraat eri kantoja (kuvio 2B). Yksittäisissä kannoista, ei ollut merkitsevää eroa, miespuolinen (n = 6) ja naisilla (n = 6) rottia (kuvio 2B). Lisäksi ei ollut merkittävää eroa Jcl: SD (n = 19) ja Slc: SD (n = 12) rotista.

(A) Strain erot seerumin N-ERC /Mesothelin. (B) pitoisuudet seerumissa N-ERC /Mesothelin miehillä (suljettu bar) ja naisilla (avoin baari) eri rottakantoja. *, P 0,0001; **, P 0,005; # P 0,0001 verrata toisiinsa.

Serum taso N-ERC /Mesothelin korreloivat kasvaimen koon rotilla

Voit selvittää, onko seerumin N-ERC /Mesothelin korreloivat kasvaimen kokoa, me analysoitiin N-ERC /Mesothelin tasoilla homotsygoottisia Kras301 rotilla, joilla haiman duktaalisia adenokarsinooman. Aikuinen mies homotsygoottinen Kras301 rotat tapettiin 4 viikkoa sen jälkeen, kun rekombi- nantti AxCANCre osaksi haiman kanava kautta sappitiekivistä: katso Fukamachi et al. 2013 [22] yksityiskohtainen kuvaus AxCANCre-aktivaatio Kras onkogeenin Kras301 rotilla. Monet paljain silmin valkeahko kasvaimen kyhmyjä havaittiin koko haima transgeenisissä rotilla. Histologinen tutkimus osoitti, että nämä kyhmyt olivat adenokarsinoomat, kuten on raportoitu aiemmin [16], [17]. Neoplastisia vaurioita ei havaittu missään muissa elimissä. Immunohistokemialliset tutkimukset osoittivat korkeampi ilmentyminen ERC /Mesothelin karsinoomassa leesioita verrattuna ympäröivään normaaliin kudokseen, kuten on raportoitu aiemmin [17]. Lisäksi immunohistokemialliset tutkimukset osoittivat ERC /Mesothelin positiivisesti myös ilmaistu haiman intraepiteliaalisten neoplasia (Panin) leesioita (kuva 3).

immunoväriäys ERC /Mesothelin in PanIN1 (A ja B), PanIN2 (C ja D) ja PDA (E ja F) vaurioita. A, C, E, H B, D, F, ERC /Mesothelin värjäystä. Bars = 100 pm.

Nostamalla seerumin taso N-ERC /Mesothelin korreloivat lisääntynyt kasvaimen kokoa (R = 0,89665, P 0,0001, n = 14) (kuva 4). Tämä tulos osoittaa keskinäisten suhteiden seerumin tason N-ERC /Mesothelin ja kasvaimen kokoon nämä rotat.

Seerumin taso N-ERC /Mesothelin sisään homotsygoottisia Kras301 rotilla, joilla haiman duktaalisia karsinoomat. Seerumin taso N-ERC /Mesothelin korreloivat lisääntynyt kasvaimen paino (R = 0,897).

N-ERC /Mesothelin markkerina kemoterapeuttisen vaikutuksen on syöpälääke

tutkimme seuraavaksi seerumin N-ERC /Mesothelin tasot vaikuttivat käsittelemällä haima adenokarsinooma kanssa kemoterapeuttisen lääkkeen gemsitabiinia. 634NOD soluihin [17], jotka olivat peräisin haimasta adenokarsinooma peräisin Hras250 rotan, istutettiin ihon alle kylkeen NOD-SCID-hiirissä. 1 viikon jälkeen hiirille annettiin gemsitabiini (200 mg /kg, i.p.) neljä kertaa yhdeksän päivää intraperitoneaalisen injektion. Viikosta 1 viikko 7 kasvaimen koon kasvu jatkui sekä valvontaa ja gemsitabiinia hoidettujen hiirten (kuvio 5A). Vaikka johtuen laaja hajonta kasvainten kokoja, ei ollut merkitsevää eroa kasvaimen koon kahden ryhmän välillä, keskimääräinen kasvaimen koko oli selvästi pienempi gemsitabiinin-käsitellyissä hiirissä verrattuna kontrollihiiriin viikosta 3 viikkoon 7 ( kuvio 5A). Lopussa viikon 7, hiiret tapettiin ja tuumorit poistetaan ja punnitaan; kasvaimen paino gemsitabiinin-käsiteltyjen hiirten (0,33 ± 0,26 g, n = 9) oli merkittävästi vähentynyt verrattuna kontrollihiiriin (1,60 ± 1,37 g, n = 10) (P 0,05) (kuvio 5B). Ei ollut morfologisia eroa kasvainten gemsitabiini-käsiteltyjen ja kontrollihiirten (tuloksia ei ole esitetty). Lopussa viikon 7, seerumin taso N-ERC /Mesothelin laski merkittävästi (P ​​ 0,01) hiirillä gemsitabiiniryhmässä (22,4 ± 22,6 ng /ml, n = 9) verrattuna kontrolliryhmään hiiriin (123,7 ± 100,6 ng /ml, n = 10) (kuvio 5C). Sen sijaan ei ole kasvaimen paino tai seerumin N-ERC /Mesothelin olivat merkittävästi erilaisia ​​kuin kontrolli (n = 10) hiirillä, joita käsiteltiin 75 (n = 10) tai 150 (n = 9) mg /kg gemsitabiinia (kuvio S1 ). Vaikka johtuen laaja hajonta kasvaimen kokoa ja N-ERC /Mesothelin tasoilla, ei ollut merkittävää eroa kasvaimen koon tai N-ERC /Mesothelin tasojen hiirissä, joita käsiteltiin 75 tai 150 mg /kg gemsitabiinia ja kontrollihiirillä, keskiarvo molemmat arvot oli pienempi gemsitabiinin-käsitellyissä hiirissä verrattuna kontrollihiiriin. Siten seerumin N-ERC /Mesothelin korreloi hyvin vaikutus gemsitabiinin (R = 0,96597, P 0,0001) (kuvio 5D).

Rat haima- syöpäsoluja (634NOD solua) istutettiin ihonalaisesti kylki NOD-SCID-hiirissä. 1 viikon jälkeen hiirille annettiin gemsitabiini (0 tai 200 mg /kg, i.p.) neljä kertaa yhdeksän päivää intraperitoneaalisen injektion. (A) Säännölliset havainto kasvaimista NOD-SCID-hiirissä gemsitabiiniryhmässä (0 mg /kg, avoimet ympyrät, 200 mg /kg, umpinaiset ympyrät). (B) Kasvaimen painon ja (C) seerumin taso N-ERC /Mesothelin väheni merkittävästi gemsitabiinihoidon (200 mg /kg, umpinaiset ympyrät) verrattuna kontrolliin (avoimet ympyrät) (P 0,05, P 0,01 vastaavasti ). (D) Korrelaatio kasvaimen painon ja seerumin N-ERC /Mesothelin. Seerumin taso N-ERC /Mesothelin korreloivat kasvaimen painon ja gemsitabiinihoidon (R = 0,966). Avoimet ympyrät, 0 mg /kg; suljetut ympyrät, 200 mg /kg.

Keskustelu

Olemme aiemmin raportoitu, että seerumin taso N-ERC /Mesothelin korreloivat kasvaimen koon hiirissä Transplanted rotan haima syöpäsoluja (634NOD solut) [17]. Esillä olevassa tutkimuksessa suostumuksella edellisessä raportissa, seerumin taso N-ERC /Mesothelin korreloivat haima kasvaimen koon rotilla (kuva 4). Nämä tulokset osoittivat, että suhteellinen haima kasvaimen kokoa voidaan arvioida seerumin N-ERC /Mesothelin uhraamatta eläimiä. Osoitimme myös, että N-ERC /Mesothelin seerumissa oli biomarkkereiden, jota voitaisiin käyttää seurantaan vastaus kemoterapiaa. Kun hiiriä kasvaimia peräisin istutetut 634NOD soluja käsiteltiin gemsitabiinin, kasvaimen painoa ja taso N-ERC /Mesothelin seerumissa pienenivät kuin verrokkiryhmän. Seerumin taso N-ERC /Mesothelin korreloi terapeuttista vaikutusta syöpälääke (kuvio 5). Siksi N-ERC /Mesothelin voidaan käyttää kvantitatiivista analyysia terapeuttisen vaikutuksen syöpälääkkeet haiman syövän eläinmalleissa käytetään tässä tutkimuksessa.

Seerumin taso N-ERC /Mesothelin vuonna homotsygoottinen Kras301 rotilla oli merkittävästi korkeampi kuin villityypin rotilla. Seerumin taso N-ERC /Mesothelin heterotsygoottisessa F1 Homotsygoottisen rottien oli myös huomattavasti korkeampi kuin villityypin rotilla. Kuitenkin seerumin N-ERC /Mesothelin alkuperäisessä heterotsygoottista rotat eivät poikkea villityypin Jcl: SD-rottia [17]. Homotsygoottinen Kras301 Rotat ylläpitämä jalostukseen homotsygoottinen mies- ja homotsygoottinen naarasrotilla. On todennäköistä, että rotilla, joilla on korkea N-ERC /Mesothelin vahingossa valittu aikana perustamisesta homotsygoottinen Kras301 rotilla.

Seerumin taso N-ERC /Mesothelin oli merkitsevästi erilainen eri rottakantoja (F344 /DuCrlCrlj, Slc: SD ja Slc: Wistar /ST). Nämä tulokset viittaavat siihen, että geneettinen tausta eri rottakantoja vaikuttaa perustason seerumin N-ERC /Mesothelin. Siksi arviointia varten kemoterapeuttisten vastausten käyttäen seerumia N-ERC /Mesothelin, on tärkeää käyttää sopivien kontrollien.

N-ERC /Mesothelin havaittiin supernatanteissa ihmisen viljellyissä haimasyöpä solujen ja korreloi ekspressiotasot ERC /Mesothelin [26]. ERC /Mesothelin usein ilmaistu duktaalikarsinooma, mutta ei normaalissa haimassa [11], [26] – [28]. Siten ERC /Mesothelin ilmaisua löytyy sekä ihmisen että rotan haiman adenokarsinooma. Kuitenkin vastoin odotuksia, ei ollut merkittävää eroa seerumin N-ERC /Mesothelin pitoisuuksien välillä haimasyöpä potilailla ja terveillä kontrolliryhmien [26]. Sen vuoksi, kun taas N-ERC /Mesothelin voidaan käyttää seerumin biomarkkeri haima duktaalikarsinooma eläinten malleissa käytetään esillä olevassa tutkimuksessa, se ei sovellu ihmisille.

Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta lääkettä vastaan haimasyöpä; Siksi käyttöä eläinmalleissa testata reagointikykyä haiman syövän hoito on edelleen erittäin tärkeää. Käyttö Rotan N-ERC /Mesothelin kuin seerumimarkkerin on sen kyky erottaa rottien kanssa tai ilman haimasyöpä avaamatta vatsaonteloon. Gemsitabiini on yleensä pidetä ensivaiheen hoidolle haimasyöpä. Suurin siedetty annos gemsitabiinin rotilla oli 50 mg /kg kerran viikossa. Tämä annos ei ollut vaikutusta kasvaimen kokoon Kras301 rotilla. Siksi seerumin N-ERC /Mesothelin ei vaikuttanut merkittävästi näillä eläimillä (meidän julkaisemattomat tulokset). Erityisesti hiirillä gemsitabiiniryhmässä, tasot gemsitabiinin, jotka eivät merkittävästi vaikuta kasvaimen kokoa ei vaikuttanut seerumin N-ERC /Mesothelin (Kuva S1). Vaikka gemsitabiinin yksin ei näytä syöpälääkkeen vaikutuksia endogeenisesti kehitetty haimasyöpä rotilla (meidän julkaisematon tulos) tai hiiren malleissa [29], tässä esitetyt tulokset osoittavat hyödyllisyyden N-ERC /Mesothelin kuin seerumimarkkerin seurannassa prekliinisissä tutkimuksissa hoidon hiiren ja rotan malleja haiman adenokarsinooma: diagnostiikassa nähdään toisinaan eläinmalleissa voidaan käyttää parantamaan seulontaan ehdokas kemoterapeuttisia aineita, jotka voitiin arvioida ihmisten käyttöön.

tukeminen Information

Kuva S1.

vaikutus gemsitabiinin NOD-SCID-hiirissä, joissa siirrettyjen 634NOD soluihin. Kasvaimen paino ja seerumin N-ERC /Mesothelin ei vähentynyt käsittelemällä 100 tai 150 mg /kg gemsitabiinia.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0111481.s001

(TIFF)