Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Brain etäpesäkkeitä esiintyy yleisesti potilailla, joilla on keuhkosyöpä. Pieni alus iskeeminen tauti löydetään usein kun kuvataan aivojen havaita etäpesäkkeitä. Meidän tavoitteena oli selvittää, onko pienet aluksen iskemiaan (SVID) aivojen on suojaava kehittymistä vastaan ​​aivometastaasien keuhkosyöpäpotilaiden.

Menetelmät /Principal Havainnot

retrospektiivinen kohortti 523 potilasta, joilla biopsialla vahvistettu keuhkosyöpä, jotka olivat saaneet magneettikuvaus aivojen osana standardin alkuperäisen lavastus arviointi tarkasteli. Tiedot kerätään mukana väestötiedot, perussairaus, yksityiskohtia keuhkosyöpää, ja läsnäolo SVID aivojen. Osa kohortin oli aste SVID arvostellaan. Ensisijainen päätemuuttuja oli osa oppiaineista ja ilman SVID aivojen joilla oli näyttöä etäpesäkkeistä aivoissa aikaan alkuperäisen lavastus keuhkofunktion cancer.109 potilasta (20,8%) oli todisteita etäpesäkkeistä aivoissa on esitys ja 345 ( 66,0%) oli näyttöä SVID. 13,9% niistä, joilla SVID ja 34,3% niistä ilman SVID esittelyyn aivometastaasien (p 0,0001). Mallissa, mukaan lukien ikä, diabetes mellitus, kohonnut verenpaine, hyperlipidemia, ja tupakan käyttö, SVID aivojen havaittiin olevan ainoa suojaava tekijä kehittymistä vastaan ​​aivometastaasien, ja OR 0,31 (0,20, 0,48; p 0,001) . Arvosana SVID oli korkeampi niissä ilman aivometastaasien.

Johtopäätökset /merkitys

Nämä havainnot viittaavat siihen, että verisuonten muutoksia aivoissa ovat suojaavia kehittymistä vastaan ​​aivometastaasien keuhkosyöpäpotilaiden.

Citation: Mazzone PJ, Marchi N, Fazio V, Taylor JM, Masaryk T, Bury L, et al. (2009) Small Vessel iskeeminen aivosairaus ja aivometastaaseja keuhkosyöpäpotilaiden. PLoS ONE 4 (9): e7242. doi: 10,1371 /journal.pone.0007242

Toimittaja: Eric J. Bernhard, National Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 20 heinäkuu 2009; Hyväksytty: 07 syyskuu 2009; Julkaistu: 30 syyskuu 2009

Copyright: © 2009 Mazzone et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Rahoitusta Drs. Janigro, Marchi, ja Vince Fazio saatiin avustusta R01NS049514 päässä neurologiset häiriöt ja Stroke (NINDS) haara NIH. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Brain etäpesäkkeitä esiintyy noin 15% kaikista syöpäpotilailla [1] – [3]. Kymmenen -15% potilaista keuhkosyöpä on aivometastaasien diagnoosin, ja lisäksi 20% -25% kehittyy aivometastaasien aikana sairaus [4]. Ohjeet ehdottavat aivojen kuvantaminen esitys oireettomilla keuhkosyöpäpotilaita todisteet paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen karsinooman, kaikille potilaille, pienisoluinen karsinooma, ja kuka tahansa oireita, jotka voivat liittyä läsnäolo aivometastaasien (esim päänsärky, kouristukset) [ ,,,0],5]. Tietokonetomografian tai magneettikuvauksen (MRI) aivojen suoritetaan näissä tilanteissa.

metastaaseja aivoihin on monivaiheinen prosessi. Tuottaa aivometastaasien, kasvainsolut on: 1. päästä aivoihin verisuonistoon, 2. liittää endoteelisolujen, 3. ekstravasoitumaan parenchyma, 4. lisääntyvät nopeasti, 5. aiheuttaa angiogeneesiä, ja 6. välttää immuunivalvonnan [6]. Siten voisi otaksua, että selviytyminen ja leviämisen etäpesäkkeitä aivoihin riippuvainen terveestä ja recruitable verenkiertoa. Yleisesti oletetaan, että taustalla olevat mekanismit CNS immunoprivilege, veri-aivoesteen, toimii myös luonnollinen este etäpesäkkeitä. Intuitiivisesti voidaan sitten ennustaa, että vuotava BBB suosii metastaattisen rekrytointia systeemisiä kasvaimia keskushermostossa. Vuotava BBB myös poistaa immunoprivilege. CNS immunoprivilege voi

suosivat

metastaattista kasvua; itse asiassa, tuoreessa raportissa on osoittanut, että aktivointi aivojen immuniteetti vähentää tai viivyttää metastaattista kasvua [7]. Lisäksi viimeaikaiset havainnot ovat osoittaneet, että aivojen prosesseilla mahdollistavat ekstravasaation kasvainsolujen ehjä BBB, mikä ilmentää ainutlaatuinen mekanismi, joka edistää ekstravasaatio olosuhteissa, ehjän verisuoniston [8]. Lopuksi hiljattain käsikirjoitus on osoittanut, että vuotava BBB ei välttämättä salli parempi CNS pääsyn pienten molekyylien kuten epilepsialääkkeet [9]. Siten, vaikka BBB on valtava kilpi suojella aivoja, se ei ei välttämättä johda koko toiminnon menettämiseen.

Kuluneen vuosikymmenen aikana, kuvantaminen aivojen on parantunut. Nyt voimme tunnistaa piilevä verisuonten muutoksia aivoissa, kutsutaan pieni alus iskeeminen tauti (SVID). Kaventaminen verisuonten lumenia ja epäonnistuminen aivojen autoregulaatio tulos iskeeminen vaurio aivojen valkoinen ja toistuvia harmaan aineen [10]. Lacunar aivot infarcts ja aivojen valkean aineen leesiot ovat esimerkkejä liittyvät havainnot SVID [11] – [17]. Nämä vauriot ovat yleisesti havaittu MRI vanhusten ja niihin liittyy lisääntynyt riski aivohalvaus, dementia, ja masennus [18]. Kliiniset tekijät, joiden tiedetään lisäävän SVID ovat lisääntynyt ikä, kohonnut verenpaine, diabetes mellitus (DM), hyperlipidemia, ja tupakointi. Jotkut näistä ovat yhteisiä riskitekijöitä kehittämiseen keuhkosyöpään.

Aikaisemmassa tutkimuksessa havaittiin, että suuri osa potilaista on diagnosoitu keuhkosyöpä todettiin myös olevan SVID on lavastus aivojen MRI [19] . Koska keskeinen rooli verisuoniston kehityksessä aivometastaasien, pyrittiin määrittämään, onko läsnäolon SVID suojasi kehittämiseen etäpesäkkeiden aivoihin yksilöiden keuhkosyöpään.

Tulokset

kaikkiaan 523 potilasta otettiin tutkimukseen. Tiedot vaihe 1 Tutkimuksen, mukaan lukien potilaiden väestötiedot ja samanaikaisia ​​sairauksia on koottu yhdessä läsnäollessa ja ilman aivometastaasien ja SVID taulukossa 1. kriteerit metastaasin havaitsemiseksi on yhteenveto Menetelmät jaksossa ja esimerkkeinä Kuvio 1A. Läsnäolo aivometastaasien arvioitiin jälkeen kontrasti injektion. Tyypillisesti aivometastaasien esitetään erittäin parantaa vaurioita eriasteisia vaurionympäröiviä turvotus. Topografinen suhde metastaattisen aivokasvaimia ja valkean aineen hyperintensities tutkittiin myös korostaa, että neoplastisia vaurioita esiintynyt harvoin niillä läheisyydessä ensisijainen aivojen turvotuksen oletettavasti ennalta olemassa arvioidun etäpesäkkeiden invaasio.

A) Säteilyn arviointi SVID ja etäpesäkkeitä perustui vertailuun jälkeisestä kontrastin ja FLAIR kuvia. Huomaa, että metastaasit olivat ilmeisesti rajattujen jälkeen gadolinium (Gd) injektioita, kun taas SVID näkyvissä FLAIR eivät olleet.

punaiset ympyrät

viittaavat sijainnit SVID tai etäpesäkkeitä FLAIR tai post-Gd kuvia. B) ikäjakauma sairastuneiden potilaiden SVID tai etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla ei ole metastaaseja olivat nuorempia kuin ne, joilla on metastaattinen aivokasvain; Potilailla, joilla SVID olivat huomattavasti vanhempi kuin ilman pieni alus tauti.

Tuolloin keuhkosyöpään esitys 109 potilasta (20,8%) oli todisteita etäpesäkkeistä aivoissa MRI, ja 345 (66,0 %) on raportoitu olevan todisteita SVID. Yksilöt ilman aivometastaasien olivat vanhempia (65,3 +/- 10,7 vuotta vs. 62,1 +/- 9,6 vuotta, p = 0,001). Oli suuntaus on epätodennäköisempää aivometastaasien potilailla, joilla hyperlipidemia (läsnä 30,4% niistä ilman etäpesäkkeitä vs. 21,1% niistä, joilla on etäpesäkkeitä, p = 0,055) tai DM (läsnä 12,6% niistä ilman etäpesäkkeitä vs. 7,3% niistä, joilla etäpesäkkeiden, p = 0,13).

Tuolloin keuhkosyövän esitys, yksilöiden SVID olivat vanhempia (67,2 ± 9,4 vuotta vs. 59,6 ± 10,7 vuotta, p 0,001), todennäköisemmin olla tupakan käytön historia (92,8% niillä, joilla SVID vs. 86,5% niissä ilman SVID, p = 0,02), ja todennäköisesti on hypertensio (47,0% niillä, joilla SVID vs. 29,2% niissä ilman SVID, p 0,0001, kuvio 2). Toisin sanoen 13,9% niistä, joilla SVID ja 34,3% niistä ilman SVID esittelyyn aivometastaasien (p 0,0001). Monimuuttuja-malli, joka sisälsi ikä ja samanaikaisia ​​sairauksia, läsnäolo SVID havaittiin olevan ainoa suojaava tekijä kehittymistä vastaan ​​aivometastaasien, jossa OR on 0,31 (0,20, 0,48; p 0,001). Monet aivometastaasien (määritelty 5 tai enemmän) havaittiin 27,5% niistä, joilla aivometastaasien, 34,4% näistä ilman SVID vs. 18,8% niistä, joilla SVID (p = 0,07).

Tämä luku sisältää yhteenveto tuloksia esiintyvyys etäpesäkkeiden potilailla vaikuttaa tai ei pieni alus iskeeminen sairaus. Katso teksti yksityiskohtia.

Vaiheessa 2 Tutkimuksen aste SVID luokiteltiin valituille oppiaineista kuvatulla menetelmät. Kaksi yleistä radiologinen ilmentymä SVID on läsnäolo syvään valkean aineen hyperintensities, periventrikulaarinen hyperintensiivistä signaaleja tai molempia. Kuvio 3A osoittaa, että nämä ilman aivometastaasien jotka lajiteltava SVID oli enemmän SVID (83,0% vs. 68,2%, p = 0,004), ja ne olivat todennäköisesti on hyperlipidemia (42,0% vs. 26,8%, p = 0,005), ja olla vanhempi (69,2 ± 10,0 vuotta vs. 64,1 ± 10,6 vuotta, p 0,001) kuin ilman aivometastaasien jotka eivät arvostellaan. Ne, joilla on aivojen etäpesäkkeitä jotka lajiteltava SVID osoitti suuntaus kohti suurempaa taajuutta SVID (48,3% vs. 27,3%, p = 0,08). He olivat muutoin tilastollisesti samanlaisia.

A) Arvostelu for SVID: syvä valkean aineen hyperintensiivistä signaaleja, periventrikulaarinen hyperintensity, ja yhdistettynä. Jokainen edustaa SVID Arvosanajakaumaa saaneiden ja ilman aivometastaasien. Erot olivat merkittäviä pitkän valkoisen aineen hyperintensity (p = 0,04), periventrikulaarinen hyperintensity (p = 0,01), ja yhdistetyt (p = 0,02). B) MRI kuvan gadolinium kontrasti osoittaa protokollaa käytetään laskea tunnistettavissa etäpesäkkeitä. Nämä on merkitty tyhjä punaiset ympyrät. C) jakautuminen etäpesäkkeiden eri keskushermoston alueilla. Huomaa, että alueella, jossa SVID ovat yleisimpiä (aivot) oli tilastollisesti merkitsevä ero määrän etäpesäkkeitä ennustaa suojaava vaikutus SVID vastaan ​​kasvaimen kasvua. Katso teksti yksityiskohtia varten.

taajuus SVID laadut syvä valkoisen aineen hyperintensiivistä signaalit (DWMH), periventrikulaarinen hyperintensiivistä signaalit (PVH), ja näiden kahden on esitetty kuviossa 3, joilla on ja ilman etäpesäkkeitä joille ne arvostellaan. Ne ilman aivometastaasien oli korkeammat DWMH laatuja SVID (p = 0,04), korkeampi PVH laatuja SVID (p = 0,01), ja korkeampi yhdistelmä laatuja SVID (p = 0,02) kuin ne, joilla aivometastaasien.

sitten keskittynyt anatominen sijainti metastaasien SVID positiivinen tai negatiivinen potilailla (kuvio 3B ja kuvio 4). Potilaat, joilla SVID oli keskimäärin vähemmän etäpesäkkeet odotetusti jos negatiivinen korrelaatio välillä SVID ja etäpesäkekasvainkudoksen. Tämä todettiin kaikilla alueilla, joissa etäpesäkkeet mitattiin. alueella, jossa SVID ovat yleisimpiä (aivot) oli tilastollisesti merkitsevä ero määrän etäpesäkkeitä ennustaa suojaava vaikutus SVID vastaan ​​kasvaimen kasvua. Sitten mitataan vakavuutta SVID suhteessa läsnä etäpesäkkeitä. Kuten kuviossa 4 on esitetty, potilailla, joilla on etäpesäkkeitä oli paljon alhaisempi SVID pisteet.

Tulokset esitetään% (täytetyt symbolit) tai suhde SVID vakavuudesta kahden potilasryhmissä.

keskustelu

tärkein havainto Tutkimuksemme on, että keuhkosyöpää sairastavien potilaiden SVID aivoissa on pienempi todennäköisyys, jolla aivometastaasien kuin ilman SVID. Tämä osoitettiin seuraavista havainnoista: 1) Potilaat, joilla SVID oli pienempi todennäköisyys esittää kanssa aivometastaasi; 2) SVID suojasi aivometastaasien jälkeenkin kontrolloi SVID riskitekijöitä (korkea verenpaine, ikä, DM, tupakointi, ja hyperlipidemia); 3) Mitä korkeampi arvosana SVID, sitä enemmän suoja oli vastaan ​​esittämällä kanssa aivometastaasi; ja 4) oli suuntaus niille, joilla aivometastaasien on vähemmän etäpesäkkeitä jos SVID oli läsnä. Tietääksemme tämä on ensimmäinen raportti kuvaamaan tätä suhdetta.

Syy siihen, että aivojen etäpesäkkeet ovat harvinaisempia joilla SVID ei ole täysin ymmärretty. ”Maaperä ja siemenet” teoria etäpesäkkeiden todetaan, että syöpäsolu täytyy jättää sen alkuperäisestä kasvaimesta sijainti ja perustaa vieraanvarainen ympäristön etäpesäke kehittämiseksi [20]. Siten kirroosipotilailla maksa olisi epätodennäköistä sivusto etäpesäkkeiden kehitystä vuodesta verenkiertoa on huono ja aineenvaihdunnan sivutuotteita ja tulehduksellisten infiltraatit ovat läsnä, jotka voivat häiritä kasvainsolujen kasvua [21]. On olemassa useita näkökohtia aivojen histologian ja fysiologia, jotka tekevät siitä ihanteellisen sivuston metastasoineeseen kasvua, kun taas muut tekijät ovat läsnä joka estäisi etäpesäkkeitä kehittymästä. Helpottaminen tekijöitä ovat ilman vahvaa synnynnäisen ja hankitun immuniteetin aivoparenkyymissä puuttuminen lymfahierontaa, ja runsas tarjonta happea ja glukoosia. Sen sijaan kyky veri-aivoesteen ja tiiviiden liitosten endoteelisolujen eristämiseksi aivojen verenkierrosta on suojata aivoja kehittää etäpesäkkeitä [22]. Yksi mahdollinen selitys suojaava rooli SVID on se, että paikallinen immuniteetti alueen verisuonten muutos voidaan muuttaa. Altered paikallinen immuniteetti saattaa tapahtua, jos veri-aivoesteen toiminta oli heikentynyt alueella etäpesäkkeiden aiheuttama uudissuonittuminen, joka mahdollistaa tehostetun valkosolujen, vasta-aine, ja täydentää tunkeutuminen alueelle, joka tarjoaa hankittu immuniteetti elimeen, joka ei normaalisti ole sitä [23]. Toinen mahdollisia selitys suojaava vaikutus SVID on se, että muutos verisuonten arkkitehtuuri voi johtaa kyvyttömyyteen syöpäsolun ekstravasoitumaan, vastaanottaa ravitsemus, tai aiheuttaa angiogeneesiä. Muutokset verisuonten arkkitehtuuriin, kuten muutoksia, jotka tapahtuvat verisuonten tyvikalvoissa pitkäaikainen DM, voivat estää leviämistä kasvainsolujen tekemällä tyvikalvoissa vähemmän sulattamaan kasvainsolujen liittyvät proteinaasit. Äskettäin on ehdotettu, että DM voivat suojata etäpesäkkeitä, joilla on keuhkosyöpä [24]. Toiset ovat keskustelleet mahdollisesta selviytymisen etu yksilöiden DM jotka kehittävät syöpäsairauksia [25], [26]. Tuloksemme viittaavat verisuonten muutoksiin, eikä taustalla kunnossa, joka johtaa verisuonten muutoksia, koska syy suojaa aivometastaasien.

On mahdollisia ongelmia tutkimuksemme. Retrospektiivinen muotoilu vaikuttaa tietojen oikeellisuudesta. Vaikka DM, verenpainetauti, ja hyperlipidemia ovat hyvin tunnettuja määritelmiä listautumisessa sähköisen potilaskertomuksen ehkä ole täysin tarkkoja tai täydellisiä. Luokittelu SVID ehdotti muita yleisemmin SVID kuin todettiin sen MRI kertoo. MRI raportit ehkä ollut vähemmän todennäköisesti kuvaamaan SVID kun ilmeinen etäpesäke oli läsnä tai kun SVID oli vain hyvin lieviä. Ne, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia ja SVID voidaan todennäköisesti saada rutiini sairaanhoidon, mikä aiemmin nimeävät syövän, jolla on pienempi todennäköisyys, jonka aivometastaasi osoitteessa esitys. Uskomme, että vahvuus todisteita useista ajatusmalleja (esiintyvyys etäpesäkkeitä, numero, ja suhteessa luokan SVID) tukevat päätelmiä huolimatta näitä huolenaiheita. Lopuksi, meidän tutkimus arvioitiin vain potilailla, joilla keuhkosyöpä. Emme voi päätellä, että meidän havainnot koskisi muiden pahanlaatuisten kasvainten tiedetään etäispesäkkeitä aivoihin.

Mahdollinen sekoittavia näkökohta väestötutkimuksen ihmisten tauti on liitännäissairauksia. Meidän väestön pystyimme yhdistää läsnäolo SVID useita muita tekijöitä (diabetes, jne.). Tämä voi johtaa erilaiseen elinaika aiheista, ja siksi lisätä vaihtelua. Olemme mukana vain aivometastaasien jotka olivat läsnä ja diagnosoitu aikaan keuhkosyövän diagnoosi (alkuperäisen lavastus). Koska emme sisältää aivometastaasien joka kehittyi koko aikana potilaan keuhkosyöpä, että ne, joilla on enemmän samanaikaisia ​​sairauksia kuolevat aikaisemmin ei vaikuta meidän tuloksiin

Yhteenvetona havaintomme osoittavat, että verisuonten muutoksia aivoissa ovat suojaavat aivojen kehityksessä etäpesäkkeiden keuhkosyöpäpotilaita. Käyttö pysähdyspaikan testien ja hoidon valitsemiselle perustuu soveltamisesta kliinisen ja molekyylitason ennustavat riskejä. Tieto vaikutuksen potilaan verisuonten tilan riski voi olla yksi tekijä harkita hallintaan potilaan keuhkosyöpään. Määritetään luonne havaitun suojan lisää tietämystä keuhkosyövän synnyssä ja tarjota oivalluksia uusia hoitostrategioita.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimusasetelma ja Potilaat

Tutkimus suoritettiin hyväksyntää Institutional Review Board (IRB) klo Cleveland Clinic (IRB # 07-698). Kirjallinen lupa saatiin osallistuneista potilaista vaiheen 1 Tämän tutkimuksen. Tiedot saatu vaiheesta 2 Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli retrospektiivinen analyysi, jossa IRB hyväksytty luopuminen edellyttää kirjallista potilaan suostumusta. Ensimmäisessä vaiheessa, potilaskertomus potilaiden keuhkosyöpä tarkistettiin. Nämä potilaat tunnistettiin kahdesta lähteestä. Ensimmäinen ryhmä potilaista oli ilmoittautunut ennen tutkimuksen, jossa arvioitiin diagnostinen potentiaalia seerumin merkkiaineiden veri-aivoesteen toimintahäiriön diagnosoinnissa aivojen etäpesäkkeitä (91 potilasta) [19]. Toinen ryhmä potilaita oli peräkkäisten potilaiden nähdä lääkärin onkologi (Dr. Masaryk; 432 potilasta) 6 /05-6 /07. Kaikki potilaat molemmista ryhmistä oli biopsian keuhkosyöpää ja oli tehty MRI niiden aivot kuulu normaaliin lavastus. Potilaat eivät olleet mukana, jos heillä oli ollut toisen syöpä diagnosoidaan 5 vuoden kuluessa niiden keuhkosyöpään esitys (lukuun ottamatta ei-melanoomaihosyöpien ja paikallinen eturauhassyöpä). Kerätyt tiedot sisältyvät potilaan demografiset, yksityiskohtia keuhkosyövän, ja riskitekijöitä kehittämiseen SVID (DM, verenpainetauti (HTN), hyperlipidemia, ja tupakointi). Läsnäolo näistä riskitekijöistä perustui kliininen diagnoosi lueteltu sähköisen potilaskertomuksen. MRI raportit alkuperäisestä arvioinnista keuhkosyövän tarkistettiin läsnäolo aivometastaasien ja kuvauksia SVID.

Toisessa vaiheessa, MRI oli lukea uudelleen ohjauksessa henkilökunnan neuroradiologi (TM) jossa keskitytään luokittelu vakavuudesta SVID. Kahdeksankymmentä seitsemän näistä metastaasit aivoihin oli MRI käytettävissä luokittelu (muut 22 olivat ulkona tutkimukset). Niille ei ole etäpesäkkeitä aivoihin, 100 valittiin luokittelua. Nämä 100 oli alhaisin lääketieteellinen ennätysmäärä ryhmän ilman etäpesäkkeitä oli MRI luettavissa. Luokitusjärjestelmä käytettiin yhdistelmä aiemmin kuvattu arviointiasteikoilla [27] – [30]. Periventrikulaarinen hyperintensity (PVH) luokiteltiin 0 = poissa, 1 = ”caps” tai lyijykynän ohut vuori, 2 = sileä ”halo”, 3 = epäsäännöllinen PVH ulottuu syvälle valkean aineen. Erillinen syvä valkoisen aineen hyperintensiivistä signaaleja (DWMH) luokiteltiin 0 = poissa, 1 = pistemäinen pesäkkeitä, 2 = alkaa yhtymäkohdassa pesäkkeitä, 3 = suuri konfluentteja alueita. Nämä tulokset analysoitiin erikseen ja yhdistää jokaiselle potilaalle, jolloin kokonaismääräksi taakkaa SVID pisteet.

Statistical Considerations

Jatkuva toimenpiteitä kuvattiin keinoin, keskihajonnat ja prosenttipisteet. Kategorisia toimenpiteet tehtiin yhteenveto käyttämällä taajuuksia ja prosentit. Wilcoxonin Rank Sum testejä käytettiin vertailussa ordinaalisista toimenpiteiden binary tuloksia. Arvioimiseksi yhdistyksen välillä kategorinen toimenpiteitä, Pearsonin khiin neliö testi Fisherin testiä käytettiin. Väliset suhteet ordinal toimenpiteitä arvioitiin Spearmanin korrelaatiokerrointa ja Pearsonin korrelaatiokerrointa käytettiin arvioitaessa yhdistyksen välillä jatkuvan toimenpiteitä. Logistinen regressio suoritettiin arvioimaan yhdistyksen välillä ”SVID laadut ’ja’ mets”, säätämisen jälkeen sekoittavat tekijät. Kaikki testit suoritettiin merkitsevyystasolla 0,05. SAS 9.1.3 ohjelmisto (SAS Institute, Cary, NC) käytettiin kaikissa analyyseissä. Muita tilastollinen analyysi suoritettiin ANOVA ja t-testin analyysi määrittää vaikutuksen iän taipumuksesta kohti aivometastaasi tai SVID.

Kiitokset

Peter Mazzone oli täysi pääsy kaikkiin tietoihin tutkimuksen ja ottaa vastuun eheyden ja tarkkuuden tietojen analysointi.