Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

on epäselvää, L1-VLP-pohjainen ihmisen papilloomaviruksen (HPV) rokotteet ovat tehokkaita vähentämään todennäköisyyttä anogenital ennalta syöpä naisilla, joilla oli ennen rokotteen-tyypin HPV altistumista. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko yhdistetyn tulokset rokotuskokeet mennessä julkaistut todisteita tehosta verrattuna ohjaus (hepatiitti A -rokotetta /lumelääke).

Methods

systemaattinen katsaus ja meta analyysi tehtiin. Satunnaistettuja kontrolloituja kokeita (RCT) tunnistettiin MEDLINE, EMBASE, Web of Science, PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials ja viitteiden tunnistettu tutkimuksissa. Kahdenarvoisen sisältävä rokote HPV-16 ja 18 VLP GlaxoSmithKline Biologicals (Rixenstart, Belgiassa) nelivalenttista sisältävä rokote HPV-6, 11, 16, ja 18 VLP Merck Co., Inc., (Whitehouse Station, NJ USA), ja HPV-16 monovalentin rokotteen Merck Research Laboratories (West Point, PA USA) arvioitiin.

Havainnot

kolme RCT raporttien ja kahden kokeen jälkeisiä kohorttitutkimukset olivat oikeutettuja, käsittäen tietoja 13482 naista, jotka olivat mukana rokotteen tutkimuksissa, mutta oli todisteita HPV-infektion lähtötilanteessa. Tiedot tehosta syntetisoitiin käyttämällä Mantel-Haenszel painotettu kiinteän vaikutus lähestymistapa, tai kun oli heterogeenisyys välillä tutkimuksissa Dersimonian ja Laird Epäsuhtainen-vaikutus lähestymistapa. Keskimääräinen kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) yhdistyksen välillä

Cervarix

,

Gardasil

ja HPV-16 monovalentin rokotteen ja HPV: hen liittyvän CIN aste 3 tai pahempaa on 0 · 90 (95% CI: 0 · 56, 1 · 44). Sillä assosiaatio

Gardasil

ja HPV-liittyvä ulkosynnyttimien /vaginan intraepiteliaalisten neoplasia laadut 2-3, yleinen OR ja 95%: n luottamusväli oli 2,25 (95% CI: 0 · 78, 6,50). Näytteen koon ja seuranta olivat rajalliset.

Johtopäätökset

Ei ollut todisteita siitä, että HPV-rokotteet ovat tehokkaita estämään rokotetyyppisiä HPV liittyvän ennalta syöpä naisilla, joilla oli ennen HPV altistumista. Pienet vaikutukset rokotuksen kuitenkaan voida sulkea pois, ja pitemmän aikavälin hyöty ehkäisyssä uudelleen infektio edelleen mahdollista.

Citation: Miltz A Hinta H, Shahmanesh M, Copas A, Gilson R (2014) Systematic Review ja Meta-analyysi L1-VLP-Based HPV rokotteen teho Peräaukon ja sukupuolielinten Pre-Cancer in naisilla, joilla oli ennen HPV Exposure. PLoS ONE 9 (3): e90348. doi: 10,1371 /journal.pone.0090348

Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu 10 syyskuuta 2013 Hyväksytty: 30 tammikuu 2014; Julkaistu: 03 maaliskuu 2014

Copyright: © 2014 Miltz et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kohdunkaulan syöpä on toiseksi suurin syy syöpää liittyvät naisten yleisin kuolinsyy. [1] onkogeeninen ihmisen papilloomaviruksen (HPV) on keskeisessä etiologisista rooli anogenital syövissä. Vähintään 70% kohdunkaulan syövistä liittyy tyyppi 16 tai 18 [2] HPV-16 ja 18 ovat myös viruksen tyyppiä, jolla suurin osa ulkosynnyttimien ja emättimen ennalta syöpään liittyvät. HPV-16/18-kaksivalenssinen (

Cervarixia

) ja HPV-6/11/16/18 valenssi (

Gardasil

) rokotteet ovat erittäin tehokkaita estämään rokotetyyppisiä HPV liittyvät sukuelinten pre- syöpä naisilla, jotka ovat HPV-negatiivisia aikaan rokotuksen. [1], [3]

elinikäinen riski naisen saavan minkäänlaista HPV-infektio on yli 80%. Puolet naisista hankkivat kohdunkaulan infektio 3 vuoden kuluessa aloittamista seksuaalista toimintaa. [4] – [7] Noin 90% HPV-infektioiden poistuvat immuunijärjestelmä kuluessa 6-24 kuukautta. [8] esiintyvyys HPV-infektion seksuaalisesti aktiivisia naisten on 10-20% ja vielä korkeampi nuorilla naisilla. [9], [10] naisilla, jotka ovat jääneet tai eivät kuulu nuorten rokotusohjelmien ja joilla on näyttöä HPV altistus (HPV-DNA havaita kohdunkaulan näyte ja /tai seropositiivisia HPV vasta-aine), on tarpeen määritellä tehon ennalta ehkäisevää L1-VLP-pohjainen rokotus.

vaikutus rokotuksen on taudin esiintyminen aikaisemmin altistuneet naiset voivat aluksi olla pieni, kuten rokotusta ei lisätä viruspuhdistuma. [11] – [13] kuitenkin hinnat anogenital vaurioita saattaa heikentyä ajan myötä, jos rokotus estää viruksen tarttumista uudelleen. [14] – [18] Todisteita tästä mahdollinen hyöty on rajoitettu, koska se perustuu pieniin alaryhmien altistuneiden naisten kirjoilla satunnaistetuissa vertailevien tutkimusten (RCT) rokotteen tehoa. Tarkempia arvioita rokotteen tehosta naisilla, joilla oli ennen rokotteen tyypin HPV altistumista ei ole raportoitu.

On tarpeen todisteita tiedottaa politiikan siitä rokotusohjelmien vanhemmilla naisilla, joilla on korkeampi suhteessa ennen altistumista, ovat todennäköisesti ole hyötyä. Tässä tutkimuksessa tarkoituksena on määrittää, onko yhdistetty tulokset L1-VLP-pohjainen HPV-rokote tehotutkimusta mennessä julkaistut osoittamaan, että anogenital ennalta syövän ilmaantuvuus on myös vähennetty naisilla, joilla oli ennen rokotteen-tyypin HPV altistumista. Voidakseen tehdä niin, me tutki järjestelmällisesti ja suorittaa meta-analyysi Julkaistujen tietojen liittyvien HPV-altistuneet naiset osallistujia. Tämä arvio oli tarkoitus tarkastella rokotteen tehoa erityisesti HPV-16/18-liittyvän anogenital ennalta syöpä naisilla, joilla oli aiempi altistus tyypit 16 ja /tai 18. Kuitenkin se oli vain mahdollista analysoida rokotteen teho rokotteen tyyppiä HPV: hen liittyvän anogenital ennalta syöpä naisilla, joilla oli aiempi altistus rokotteen ja ei-rokote (korkean riskin) HPV-tyypit yhdistetään.

Methods

tunnistaminen asiaankuuluvien tutkimusten

systemaattinen etsintä tehtiin MEDLINE, EMBASE, Web of Science, PubMed, ja Cochrane Central Register of Controlled Trials tunnistaa RCT ehkäisevien HPV-rokotteen julkaistut ja 30. syyskuuta 2013

ja poissulkukriteereitä ; päällekkäisyyttä Potilasryhmiin eri tutkimuksissa

RCT raportteja ja post-RCT jatko-kohorttitutkimuksia julkaistaan ​​Englanti, että tutkimuksen kohteena L1-VLP-pohjainen rokote teho rokotteen tyypin HPV: hen liittyvän CIN aste 3 tai huonompi ( CIN3 +) tai ulkosynnyttimien /emättimen intraepiteliaalisten neoplasia laadut 2-3 (VIN2-3 /VaIN2-3) tarkistettiin. Tutkimukset saadaan tietoa alaryhmä naisten näyttöä aikaisemmasta rokotetyyppisiä HPV altistumisen koko rokotettujen kohortti (TVC) ja koko rokotettu kohortti-infektoitunut (TVC-naiivi), olivat oikeutettuja pääsemään. TVC koostuu kaikista naisista, jotka satunnaistettiin ja saivat vähintään yhden rokoteannoksen riippumatta lähtötilanteen HPV-DNA (myös ne, joilla esiintyy anogenital tauti), Sytologisten, ja serologinen tila. TVC-naiivi koostuu kaikista naisista, jotka saivat vähintään yhden rokoteannoksen, ja olivat seronegatiivisia ja HPV-DNA-negatiivisia lähtötilanteessa. Kaksi kokeen jälkeisiä kohorttitutkimuksiin olivat mukana. [15], [19] Kolme raportit sisällytettiin että esitteli tulokset analysoidaan tietoja useista tutkimuksista yhdistettiin. [1], [14], [20] Yhdistetyt analyysit sisältyivät etusija komponentti tutkimuksissa [12], [21] – [23] vähentää pienen tutkimuksen ongelmia, kuten nolla soluja. Julkaistuissa tutkimuksissa ainoastaan ​​abstrakti jätettiin pois.

Outcomes

CIN3 ja adenokarsinooma

in situ

(AIS) ovat vaurioita voimakkaiden pahanlaatuinen potentiaalia. Noin 30% suurten CIN3 vauriot voivat edetä kohdunkaulan syöpään 30 vuoden aikana. [24] Päätulosmuuttuja oli uusi diagnoosi CIN3 + (CIN3, AIS tai invasiivinen karsinooma).

VIN3 ja VaIN3 esiasteita HPV liittyviä invasiivisia syöpiä ulkosynnyttimien ja emättimen alueilla vastaavasti. Koska raportointi RCT komposiitti- päätepisteiden että yhdistetty kohtalainen tai vaikea ulkosynnyttimien ja emättimen leesiot, analyysi suunniteltiin käyttämään yhdistetyn päätepisteen tapahtumasta ja pysyviä levinneisyys VIN2-3 tai VaIN2-3.

Virologiset päätepisteet ovat alttiita luokitteluvirheet puolueellisuutta naisilla, joilla oli ennen HPV altistumista. On vaikeaa erottaa uudelleen infektion DNA-negatiivisia naisia, riippumatta serostatus, mistä ”uudelleenaktivointi” aiemmin huomaamaton, matalan tason virus- pysyvyys tyvisoluissa. Lisäksi, jos serokonversio havaitaan rokotetuilla naisilla, jotka olivat DNA-positiivisia, mutta seronegatiivisia, vasta-aineiden läsnäolo voisi johtua uudelleen infektio, viivästynyt serokonversio alkuperäinen infektio tai vaste rokotteeseen. Analyysi suunnitelma siis kuulu virologisia vasteita.

Data louhinta

Kaksi riippumatonta arviointia (AM ja HP) lingottu tietoja tutkimuksen rakenne, kriteereillä, osallistuja ominaisuudet, rokotteet annetaan, päätepisteitä tehon populaatiot, ja menetelmien laatua.

tilastollinen

HPV-rokotteen tutkimuksissa ole suunniteltu määrittämään tehoa naisilla, joilla oli ennen HPV altistumisen, jotka olivat DNA ja /tai seropositiivinen. Kuitenkin nämä naiset olivat vielä mukana, koska se ei ollut mahdollista testata kaikkien mahdollisten osallistujien seulonnassa ja ennen satunnaistamista. Yksi julkaistu analyysi että yhdistetty tulosten RCT jotka arvioitiin rokote tehoa alaryhmässä altistuneiden naisten (seropositiivinen mutta HPV-DNA-negatiivisia) oli hyväksytä. [14] Loput julkaisseet analyysejä yhdistämällä tulokset RCT ja post RCT jatko-kohorttitutkimuksia mukana tässä tarkastelussa ei läsnä tiedoilla tuloksesta on aiemmin altistuneet väestöstä. [1], [15], [19], [20] oli kuitenkin mahdollista saada tähän raportoidusta data, vähentämällä tulokset TVC-naiivia päässä TVC. [1], [15], [19], [20]

Yksi post-RCT jatko-kohorttitutkimuksen analysoitiin populaatio naisia ​​määritelty infektiota HPV-tyypille (NRT). [15] kuten TVC-naiivi, tämä koostui potilaista, jotka saivat vähintään yhden rokoteannoksen tai lumelääkettä ja palasi seurantaan. Sen sijaan, että ilman naisten merkkejä altistumisesta kaikkien korkean riskin tai rokotteen HPV, NRT väestö ulkopuolelle vain naisia, jotka olivat DNA: n ja /tai seropositiivisia ilmoittautuminen HPV-tyypin kiinnostava. Naisilla arvioidaan rokotteen teho HPV-16/18-liittyvän anogenital ennalta syöpä, oli mahdollista saada alaryhmä naisilla, joilla oli aiempi altistus (mukaan meidän kriteerit) ja korkean riskin HPV-tyypit 16 ja /tai 18. ei ollut mahdollista tehdä niin, että jäljellä olevissa tarkasteluissa. Määrä arvioitavissa naisten TVC [1], [19], [20] ja alaryhmä [14], jotka olivat altistuneet tyypit 16 ja /tai 18 lähtötilanteessa ja niitä vastaavat tuloksista tuloksia ei ole raportoitu. Siksi rokotteen teho rokotteen tyypin HPV: hen liittyvän anogenital ennalta syöpä naisilla, joilla oli aiempi altistus erilaisia ​​matalan ja korkean riskin HPV-tyyppien analysoitiin.

Naiset kolmessa tutkimuksessa, jotka olivat seropositiivisia yhden tai useamman HPV-6/11 /16/18, mutta DNA-negatiivisia lähtötilanteessa, osaltaan tietoja kahteen kertaan CIN3 + ja VIN2-3 /VaIN2-3 analyysi. [12], [21], [23] Molemmissa analyyseissä, yhdistetty analyysi, joka sisälsi naisia, jotka olivat DNA-positiivisia lähtötilanteessa ilmoiteta mitään tietoja siitä, kuinka monta arvioitavissa naisia ​​TVC jotka olivat seropositiivisia ja DNA-negatiivisia lähtötilanteessa ja niiden vastaavat tuloksista tietoja. [1], [20]. Oli siis ole mahdollista poistaa nämä ”kahteen kertaan” osallistujaa. Vuonna nelivalenttista HPV-rokote kliinisissä tutkimuksissa, 73% naisista oli rokotteen tyyppiä HPV-naiivi lähtötilanteessa. [12], [21], [23] Jäljellä naisia, 15% oli seropositiivisia ja DNA-negatiivisia. [14] arvioimme, että 109 naista ja 96 naisia ​​analysoitiin kahden yhdessä analyysit CIN3 + [1], [14] ja VIN2-3 /VaIN2-3 [14], [20], tässä järjestyksessä. Vaikutus ”kaksinkertaisen laskennan” potilaat oli todennäköisesti vähäinen ja kaikki kolme yhdistetyt analyysit otettiin mukaan tässä tarkastelussa.

Effect koot tiivistää kertoimet suhteet (syrjäisimmät alueet) siihen liittyvine 95%: n luottamusväli (CI). Tapahtuma hinnat rokotteen ja säätövarret näkyvät L’Abbé juoni.

X

2

tasalaatuisuus p-arvot ja

I

2

tilastoja käytettiin virallisesti arvioida heterogeenisuus syrjäisimpien käyttämällä Mantel-Haenszel painotettu kiinteän vaikutuksen mallia. [25] – [27] kokonaisvaikutus ei laskettu mahdollisesti erilaisia ​​vaikutuksia odotettiin suhteen kaksi tuloksia ja koska monet potilaat osaltaan data molemmille tuloksia. P-arvo on alle 0,1 (mieluummin kuin 0,05) katsottiin osoittavan heterogeenisyys johtuu pieni määrä tutkimuksia tutkittavana. Prosenttiosuus Tutkimusten välisten heterogeenisuus katsottiin alhainen, jos 25-50%, kohtalainen jos 50-75%, ja suuri, jos 75% tai enemmän. [25] Niin harvat julkaisut tarkastelujakson pidettiin epätodennäköisenä, että muodollinen tutkinta heterogeenisyys tuottaisi käyttökelpoisia selityksiä muuttujan rokotteen vaikutuksia. Mahdollisuus julkaisun ja siihen liittyvien bias virallisesti arvioitiin käyttämällä modifioitua Galbraith tontin Harbord muutettua testi. [28], [29]

Tuloksena heterogeenisuus välillä tutkimuksiin, esitellään tietoja CIN3 + sallittiin sisällyttämällä Dersimonian ja Laird painotettu random-vaikutusten malli, koska todellinen rokote vaikutukset olivat todennäköisesti erilaiset, mutta laadullisesti samanlainen kaikissa tutkimuksissa. Tämä systemaattinen tarkastelu suoritettiin menetelmien mukaisesti suosittelemia Cochrane. [30] Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen STATA tilasto-ohjelmalla [31] ja ilmoitettava PRISMA suuntaviivojen (tarkistuslista S1). [32]

tulokset

I. Tunnistaminen ja valinta RCT raporttien ja post-RCT jatko-kohorttitutkimukset

Tutkimus hakustrategiaa eritellään taulukossa 1. 111 julkaisujen tunnistetaan haun tietokantojen ja viiteluetteloissa, 106 ei otettu esitettyjen väitteiden kuviossa 1.

II. Ominaisuudet mukana RCT raporttien ja post-RCT jatko-kohorttitutkimuksessa, ja tutkimuksessa osallistujat (taulukko 2) B

Menetelmiä laatu oli korkea tutkimuksissa määritelty tukikelpoiseksi. Jokainen osoittaneet riittävää raportointia jako salaaminen, sokaiseva ja keskeyttäneiden ja tappio-to-seuranta. Pisin seuranta-aikana oli 4 vuotta. Tapahtuma hinnat rokotteen ja ohjaus /lumelääkeryhmässä näkyvät kuvassa 2.

Symbol kokoa edustaa otoskoko. Tulokset näkyvät kannalta linjan tasa missä tapahtuma korko rokoteryhmässä = tapahtuma korko ohjaus /lumeryhmässä

III. Infektio ja sairaus ominaisuudet naisilla, joilla oli aiempi altistus (taulukko 3) B

Tässä katsauksessa naiset arvioitiin Rokotteen olivat alaryhmä naisten kirjoittautui TVC.

IV . Heterogeenisyys

Ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä (p = 0 · 08;

I

2

= 60%) välillä tutkimusta, joissa esitetään tiedot CIN3 +, ja tarkastuksen vaikutuksen toimenpiteiden me tulkita tämän osoittamaan, että rokotuksen vaikutusta luultavasti vaihteli yhdistetyt analyysit ja post-RCT jatko-kohorttitutkimus. Altistuminen ja tautitilanteen erosivat poikki alaryhmien altistuneiden naisten näissä tutkimuksissa. Tulevaisuudessa tutkimuksissa naisilla HPV: hen liittyvän sairauden lähtötilanteessa olivat mukana. [12], [23] Kun ei käytetä ennalta suunnitellun kohortti altistuneiden naisten oli mahdollista, että heterogeenisuus oli läsnä kaikkialla yhdistettiin yhdistetyn analyysit ja post-RCT seurata -on kohorttitutkimuksessa johtui tehoa löytyy yhdistetyssä analyysissä, joka sisälsi naisten yleinen kohdunkaulan tauti lähtötilanteessa (taulukko 3). [1] emme kuitenkaan ole muodollisesti tutkia, missä määrin tilastollisia heterogeenisuus välillä tutkimusten tuloksista oli liittyvän sisällyttämisestä naisten HPV: hen liittyvän sairauden.

V. Pieni-tutkimuksessa vaikutuksia (kuviot 3 4) B

modifioitu Galbraith juoni ja Harbord testi (CIN3 +, p = 0 · 37; VIN2-3 /VaIN2-3, p = 0,76) osoitti merkittävää julkaisua ja liittyvä bias.

Standard normaali poikkeaa OR vastaan ​​sen tarkkuus.

Standard normaali poikkeaa OR vastaan ​​sen tarkkuus.

VI. Tulokset (taulukko S1) B

CIN3 + (kuva 5) B

Dersimonian ja Laird painotettu keskiarvo tai 10127 naisilla, joilla oli ennen HPV altistus oli 0 · 90 (95% CI: 0 · 56, 1 · 44). [1], [14], [19] vastaavien yhdistettyjen tehokkuus oli 10% (95% CI: -44, 44).

VIN2-3 /VaIN2-3 (kuva 6) B

Mantel-Haenszel painotettu yleinen tai 3355 naisilla, joilla oli ennen rokotteen tyypin HPV altistus oli 2,25 (95% CI: 0 · 78, 6.50). [14], [20] vastaavien yhdistettyjen tehokkuus oli -125% (95% CI: -550, 22).

ei ollut tilastollisesti merkittävä väheneminen CIN3 + tai VIN2-3 /VaIN2-3 esiintymistiheys rokotteen saajalla verrattuna ohjaus /plaseboryhmässä.

keskustelu

ei ollut todisteita tämän analyysin että HPV-rokotteiden antaa naisille todisteet ennen HPV-infektio voi estää rokotteen tyypin HPV: hen liittyvän CIN3 + ja VIN2-3 tai VaIN2-3. On kuitenkin olemassa useita rajoituksia tämän tarkastelun. Kokeet mukana ei ollut suunniteltu tai virtaa arvioida vaikutuksia rokotusten naisilla, joilla oli ennen rokotteen-tyypin HPV altistumista. Ei ole ollut RCT mennessä, jotka on suunniteltu tutkimaan vaikutusta rokotuksen aiemmin altistuneet naisilla. Esimerkiksi PATRICIA tutkimus suunniteltiin arvioimaan rokotteen teho henkilöillä, jotka olivat HPV-DNA-negatiivisia ja seronegatiivisia. [33] Kuitenkin aiemmin altistuneet naiset (DNA ja /tai seropositiivisia) ei ole jätetty ilmoittautuminen, ja analyysi tämän ryhmän on esittänyt, että on olemassa suoja uudelleen infektio. Castellsagué et ai. raportoi 66,9% (95% CI: 4,3, 90,6) nelivalenttista rokotteen teho rokotteen tyyppiä pysyvän infektion (ei todettu CIN tai ulkoisten sukupuolielinten vaurioita) naisilla seropositiivisilla ja DNA-negatiivisia HPV-6/11/16 /18. [15] Niiden naisten joukossa, jotka olivat DNA-negatiivisia ja seropositiivisia HPV-16/18, kaksivalenssinen rokotteen teho rokotteen tyypin infektio, joka oli jatkuva vähintään 6 kuukauden, oli 72,3% (95% CI: 53,0, 84,5 ). [16] kuitenkin tilastollinen voima näiden alaryhmäanalyysien on alhainen. Vuonna PATRICIA tutkimuksessa alle 20% naisista TVC olivat oikeutettuja pääsemään tähän analyysiin.

päätepisteet tutkittu tässä tarkastelun olivat harvinaisia. Vuosittainen tapahtuma korko on 0 · 19% HPV-16 liittyvän ja 0 · 038% HPV-18 liittyvä kohdunkaulan ennalta syöpä. VIN2-3 /VaIN2-3 vauriot olivat vielä harvemmin. [34] – [37] Jopa Yhdistämällä alaryhmien naisista (kaikkine alaluokkiin altistuksen eli DNA ja /tai seropositiivisia) Tässä meta-analyysissä ei toimittanut riittää tapahtumia olla varma tunnistaa vaatimaton eroa rokote- ja ohjaus /lumeryhmässä aseita 3-4 vuotta.

Tämä meta-analyysi ei voinut tarkastella tehoa rokotuksen virologisia päätetapahtumia aiemmin altistuvat naisia. Teho rokote uudelleen infektion seropositiivisilla ja DNA-negatiivisia naisia, tai seuraava ohimenevä infektio DNA-positiivisten naisten yli 3-4 vuotta on tärkeä kysymys. Kuitenkin puuttuminen luotettava menetelmä erottaa rokote luonnon vasta-esti meitä tutkivat sitä tässä meta-analyysissä.

Koska suunnittelu tutkimuksiin osallistui, oli myös mahdollista analysoida CIN luokka 2 tai huonompi (CIN2 +) päätepisteenä, mikä lisäisi tapahtumien määrä yli 3-4 vuotta (taulukko S2). Kuitenkin CIN2 + ei ole niin vahvasti liittyy korkean riskin HPV-tyypit. [1], [19] Analyysi osoitti tilastollisesti merkittävää vähenemistä CIN2 + esiintyvyys rokotetuilla verrattuna ohjaus /plaseboryhmässä (kuva 7).

analyysi naisten HPV: hen liittyvän anogenital taudin TVC on ehdottanut, että rokote antaa suojan uusiutuva sairaus. Kaikista naisista, joille tehtiin kohdunkaulan hoitotoimenpide on Future I ja II tutkimuksissa valenssi rokotus liittyi 64,9% (95% CI: 20,1%, 86,3%) alennus kaikista myöhemmistä CIN2 +. [18] Tuore tutkimus olivatko valenssi rokotuksen jälkeen hoidon loop sähkökirurgisten leikkaaminen varten CIN2-3 on tehokas estämään uusiutuva sairaus. Niistä potilaista, jotka olivat CIN2-3 liittyy rokotteen HPV-tyyppien, verrokkiryhmässä oli huomattavasti korkeampi toistumisen määrä kuin rokotus ryhmässä (8,5% ja 2,5% vastaavasti); p 0,05). [17]. Vaikka HPV-rokotteen tutkimuksissa ei sisältänyt HPV testaus (DNA tai serologia) tai kliininen tutkimus ennen satunnaistamista, naisilla, joilla on aiemmin ollut HPV liittyvien sairauksien jätettiin pois ilmoittautuminen. Siksi tutkimuksista tähän mennessä ei voi mitata tehoa rokotteen naisilla, jotka on käsitelty ennen rokotusta tutkia mahdollisen riskin vähentämiseen kaikista myöhemmistä korkealaatuisesta tauti. On tarpeen suunnitella kokeiden vastata tähän kysymykseen.

Lisäksi ennalta syöpä kestää tyypillisesti 5-10 vuotta kehittyä tapaus infektio, [35] – [37], kun taas seurannan saatavilla yhdistetyt analyysit ja post-RCT jatko-kohorttitutkimukset oli 3-4 vuotta. Jos toinen tapaus infektion samaa HPV tyyppiä kuin naiset olivat altistuneet lähtötilanteessa ei tapahdu se saattaa kestää useita vuosia ennen kuin naisista syövän esiasteita. Tämä viittaisi siihen, että kesto seurannan käytettävissä yhdistetyssä analyysit ja post-RCT jatkosijoituksia kohorttitutkimuksia tässä meta-analyysi on liian lyhyt havaita vaikutusta HPV rokotuksen on taudin uudelleen infektion HPV-altistuneet naiset . Olipa rokotus antaa pitkäaikaista hyötyä tässä alaryhmässä suojaamalla uudelleen infektioiden ja myöhemmin tauti vaatii lisää tutkimuksia pidempi seuranta-aika.

Lopuksi kaikki naiset VIN2-3 /VaIN2 -3-analyysi arvioitiin rokotteen teho VIN2-3 /VaIN2-3 liittyy yhden tai useamman tyyppisiä, johon he olivat altistuneet (HPV-6/11/16/18). Naiset yhden yhdistetyn analyysin, jolla oli näyttöä HPV-6/11 altistus ennen rokotusta ei olisi ollut vaarassa HPV-16/18-liittyvän VIN2-3 /VaIN2-3. [20] Vuonna CIN3 + analyysin naisten kahden yhdessä analyysit, joilla oli näyttöä HPV-6/11 altistus ennen rokotusta, oli mukana. [1], [14] Naiset yhden yhdistetyn analyysit arvioitiin rokotteen teho CIN3 + HPV-6/11/16/18. Kuitenkin tyypit 6 ja 11 eivät aiheuta CIN3 +. Lisäksi naiset post-RCT jatko-kohorttitutkimuksen oli todisteena nykyisistä infektion korkean riskin HPV-tyypeille muu kuin HPV-16/18-(HPV-31/33/35/39/45/51/52 /56/58/59/66/68) ennen rokotusta, oli mukana. [19] Nämä naiset eivät olisi olleet vaarassa HPV-16/18-liittyvän CIN3 +. [1], [14], [19]

Siksi tämä tarkastelu oli tarkentaminen TVC kannalta altistuvat naisia, mutta se ei ole lopullisesti arvioida vaikutusta L1-VLP-pohjainen rokotukset rokote-tyypin HPV: hen liittyvän anogenital ennalta syöpä naisilla, jotka olivat olleet riski päätepisteen ennen rokotusta. Lisäksi joillakin potilailla (vaikka suhteellisesti ei paljon) on kaksinkertainen lasketa meta-analyysi. Lopuksi arvioinnissa varianssi voi olla epätarkkoja on Dersimonian ja Laird malli on hyvin vähän mukana julkaisuja. Havainnot pitäisi tulkita varoen.

Johtopäätös

Ei ollut todisteita tämän analyysin että HPV-rokotteiden annetaan naisilla, joilla oli ennen rokotteen tyypin HPV altistuminen voi estää syöpää edeltävät leesiot liittyvät näihin HPV tyypit yli 3-4 vuoden määräajassa. Koska tapahtumien määrä, pieni vaikutus rokotuksen kuitenkaan voida sulkea pois, ja tämä tarkastelu ei käsitellä tehosta vastaan ​​toistuvia infektiota. Lisätutkimukset ovat perusteltuja tutkia näitä asioita.

tukeminen Information

Taulukko S1.

jakautuminen kertoimet kolmessa oikeutettuja RCT raportteja ja kaksi post-RCT jatko-kohorttitutkimuksiin. * Tiedot CIN3 ja AIS ilmoitettiin erikseen. Määrä arvioitavissa naisten ja tapaukset, joissa yhdistetään laskea syrjäisimmille alueille varten CIN3 +. ** Lukumäärä arvioitavissa naisilla, joilla oli aiempi altistus raportoinnin ainakin yksi tapahtuma. ‡ lukumäärä arvioitavissa naisilla, joilla oli aiempi altistus ei raportoi tapahtumaa. ‡‡ OR-vähemmän kuin 1 ehdotettu rokote suojaa. ¥ Rokotteen teho arvioitiin 100x (1-OR) ja ilmaistava vähennys kertoimella CIN3 + tai VIN2-3 /VaIN2-3 kontrolliin verrattuna /lumelääke.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0090348. S001

(DOC) B Taulukko S2.

jakautuminen kertoimet neljässä tutkimuksessa. Tulokset näkyvät kannalta rokotteen teho CIN 2+. * Lukumäärä arvioitavissa naisilla, joilla oli aiempi altistus raportoinnin ainakin yksi tapahtuma. ‡ lukumäärä arvioitavissa naisilla, joilla oli aiempi altistus ei raportoi tapahtuman. ‡‡ OR-vähemmän kuin 1 ehdotettu rokote suojaa. ¥ Rokotteen teho arvioitiin 100x (1-OR) ja ilmaistava vähennys kertoimella CIN2 + kontrolliin verrattuna /lumelääke.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0090348.s002

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0090348.s003

(DOC) B

Kiitokset

Catherine Mercer ja Fiona Burns varten kommentteja analyysi, joka valmistui osana University College London MSc Sukupuolitautitartuntojen ja HIV. Haluamme myös kiittää arvioijat heidän oivaltavia kommentteja.