Bax työnnä mitokondrion ulkokalvon muodostamaan apoptoottisia huokosia
Apoptoosi on prosessi, ohjelmoitu solukuolema (PCD), joka voi esiintyä monisoluisista organismeista. Oligomeroimalla Bax tai Bax häiritsee mitokondrion ulkokalvon (MOM) eheys on katseli kuin ”josta ei ole paluuta” apoptoosin. Tässä puolelta rakenteen, tarjoamme eri mekanismilla rooli Bax apoptoottiseen huokosten muodostumista. Bax on ensisijaisesti sytosolin, kasautuminen MOM jälkeen apoptoottinen signaalin ja lisäämällä sen? 9.
Ensinnäkin olemme kehittäneet uuden kysteiini-saatavuutta lähestymistapa erottaa Bak jäämien proteiinin pinnalla niiltä haudattu MOM ja havaitsee ohimeneviä konformaatio muuttuu.
Nämä rakenteelliset, biofysikaalisten ja biokemialliset tiedot nyt kaikki viittaavat vahvasti siihen, että aikana huokosten muodostumista, ei? 5 tai? 6 insertin koko MOM kuin TM verkkotunnuksia, ja se? 5 säilyy? 2-? 4 ydin, kun taas? 6 erottaa ytimestä ja shallowly lisää kalvoon. Niinpä monet? 5 ja? 6 jäämistä oligomeerinen Bax altistettiin Iasd väittäen voimakkaasti vastaan? 5 ja? 6 kattavat MOM kuin TM hiusneula.
Tämän tutkimuksen, ehdotamme, että vakaa huokoset johtavat kun oligomeerit aitauksessa määrätty pintajännitys sisällä keskittyi alueilla muodostamalla piireissä erikokoisten ja että vain? 9 esittää tavanomaisen TM verkkotunnuksen.
Huntingtonin tauti (HD) on neurodegeneratiivinen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa lihasten hallintaa ja johtaa kognitiivista heikkenemistä ja psykiatrisia ongelmia. Syy HD kaikki potilaat on tunnettu: poikkeava laajennus polymorfisen trinukleotidi sekvenssin Cag (välillä 37-121 toistoja) N-päähän huntingtin (Htt) proteiinia.
on häiriö aktiivisuutta geenien ilmentymisen sääntelyviranomaisten, kuten kromatiiniin remodeling proteiinit, transkriptiotekijät, ja ei-koodaavat RNA: t, ovat vastuussa ilmentyminen muuttuu havaittu useita eläin- ja solujen malleja HD ja näytteissä potilailta.
basaaliganglioiden ja, erityisesti, striatumissa, jossa GABAergisen väliaine piikkinen neuronien (MSN) ovat erityisen herkkiä, osoittavat yleensä varhain merkitty rappeutumista, joka ulottuu muille aivojen alueille myöhemmissä vaiheissa taudin. PGC-1? on transkription koaktivaattorikompleksien joka säätelee ilmentymistä mitokondrioiden geenien joukossa muita tavoitteita. Sen mahdollisuudet merkitystä HD on ehdottanut erityistä lasku PGC-1? että postmortemcaudate ydin HD potilaista.
kokoaminen ja integrointi genominlaajuisten data, kuten transkriptomiikka, proteomiikka, Epigenomics, ja genomista käyttöaste, on tärkeää, että täydelliseen ymmärtämiseen biologisen vaikutukset transkription dysregulation vuonna HD ja tutkia koko potentiaalin genominlaajuisten lähestymistapoja suunnittelussa parantaa terapeuttisten.