Krooninen sairaus

tiivistelmä

glutationi S-transferaasi P1 (GSTP1) on kriittinen entsyymi faasin II vieroitus kautta. Yksi yhteinen toiminnallinen polymorfismit

GSTP1

on A → G nukleotidin 313, mikä johtaa aminohapposubstituution (Ile105Val) substraattiin sitoutumiskohdan ja vähentää katalyyttistä aktiivisuutta. Arvioimme vuorovaikutus

GSTP1

Val alleeli

Helicobacter pylori

infektio, tupakointi ja alkoholin kulutus, riski kasvaa mahalaukun syövän keskuudessa Kiinan väestön. Tiedot mahdollisista mahasyövässä riskitekijöiden ja verinäytteitä kerättiin 618 tapauksesta mahalaukun syöpätapausta ja 1830 ei-syöpä valvonnan välillä maaliskuussa 2002 ja joulukuuta 2011 Liaoningin maakunnassa Kiinassa.

GSTP1

Ile105Val oli genotyyppi matriisiavus- laserdesorptio /ionisaatio-of-lennon massaspektrometriaa ja polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin. Seerumin anti-

H. pylori

IgG mitattiin ELISA: lla. Kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin monimuuttujamenetelmin logistista regressiota, oikaistu sukupuolen ja iän mukaan. Riski mahalaukun syövän oli merkittävästi kohonnut potilailla, joilla

GSTP1

Val /Val genotyyppi (oikaistu OR = 3,324; 95% CI = 1,790-6,172). Kohonnut mahalaukun syövän riski havaittiin potilailla, joilla

H. pylori

infektio, tupakointi tai alkoholinkäyttö, ja yhdessä

GSTP1

Ile /Val + Val /Val genotyyppi (OR = 3,696; 95% CI = 2,475-5,521; OR = 1,638; 95% CI = 1,044-2,571; OR = 1,641; 95% CI = 0,983-2,739, vastaavasti) (

p

0,05).

GSTP1

Val alleeli esittää vuorovaikutusta tupakointi, alkoholin, ja erityisesti

H. pylori

infektio lisäämiseen mahalaukun syövän riski. Nämä havainnot saattavat osoittaa uusi patofysiologisia väyliä kehittämiseen mahasyövän.

Citation: Zhang Y, Sun L-P, Xing C-Z, Xu Q, hän C-Y, Li P, et al. (2012) vuorovaikutus

GSTP1

Val alleeli

H. pylori

Infektio, tupakointi ja alkoholin kulutus ja mahalaukun syövän riski keskuudessa kiinalainen Population. PLoS ONE 7 (10): e47178. doi: 10,1371 /journal.pone.0047178

Editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kiina

vastaanotettu: 26 heinäkuu 2012; Hyväksytty 10 syyskuuta 2012 mennessä; Julkaistu: 15 lokakuu 2012

Copyright: © Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustusta National Basic Research Program of China (973 Program) (no. 2010CB529304), säätiö Key Laboratory Liaoningin maakunnassa (no. LS2010167), ja säätiön tieteellisen Research Fund of Liaoningin maakunnan opetusviraston (no. L2010641). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on yksi useimmin esiintyvä syövät maailmanlaajuisesti. Yhteensä 989600 uutta tapausta ja 738000 kuolemantapausta arvioidaan tapahtuneen vuonna 2008, jonka osuus 8% kokonaismäärästä syöpätapauksia ja 10% syöpään liittyvien kuolemien [1]. Maantieteellinen jakauma mahasyövän esittelee laaja kansainvälinen vaihtelua ja 70% uusista tapauksista ja kuolemista tapahtuu kehitysmaissa. Tutkimukset patogeneesin mahasyövän ovat johtaneet yhä enemmän todisteita siitä, että vuorovaikutusta eri perinyt syöpäalttiutta geenit voivat vaikuttaa yksilön riskiä sairastua mahalaukun syöpään [2]. Nämä geenit tunnetaan myös riski-määrite geenejä, erityisesti ne, joiden alleeliset polymorfismien vastaavat heikentynyt aineenvaihdunta ympäristön karsinogeenien ja /tai korjaus oksidatiivisen stressin aiheuttama DNA-vaurioita.

Koska ensimmäinen kuvauksesta Krontiris vuonna 1985, että polymorfismit on

RAS

geeni voidaan käyttää arvioitaessa riskiä syövän synnyn [3], enemmän tutkimukset ovat alkaneet osoittaa assosiaatioita polymorfismien ja mahasyövän alttiutta, kuten onkogeenien [4], antioncogenes [ ,,,0],5], [6] ja immunomodifier geenit [7], [8]. On myös ehdotettu, että geneettinen alttius geenit, erityisesti geenejä metabolisia entsyymejä, voi antaa vaaraa mahasyövän [9] – [11]. Glutationi S-transferaasit (GST

S) koostuvat superperheen dimeerisen vaiheen II metabolisia entsyymejä [12]. Useat polymorfismien GST geenien aiheuttaa vähemmän tai ei lainkaan entsyymien toimintaa. Erityisesti

GSTM1

ja

GSTT1

geenit polymorfisesti poistettu [13], [14]. Polymorfismi

GSTP1

, c.313A G määrittää aminohapposubstituution Ile (105) Vai, mikä johtaa vähentyneeseen aktiivisuuteen Val sisältävän entsyymiä [15], [16]. Polymorfismeilla

GSTM1

ja

GSTT1

on tutkittu syövän pitkään; kuitenkin vasta viime aikoina on joidenkin tutkimusten tutkinut yhdistyksen eri syöpiä

GSTP1

variantteja. Jotkut tutkimukset ovat havainneet eri suhde

GSTP1

polymorfismia suurentunut suun kautta [17], rintojen [15], [18], ja peräsuolen [19], eturauhas- [20] ja keuhko [21] [22], syöpiä. Mitä mahasyöpä, vain muutamia tutkimuksia tehtiin tutkia sen yhdessä

GSTP1

variantteja [23].

On yhä hyväksytty, että etiologiassa yleisimpiä kasvaimia ei koske ainoastaan ​​geneettisiä ja ympäristöllisiä syitä, mutta myös vuorovaikutukset näiden kahden välillä. Havainto, että vahvuus yhdistyksen välillä elämäntavan ja syövän esiintymistä vaikuttavat genotyyppejä (geeni-ympäristö vuorovaikutus) on avannut oven genotyypin sovelluksia kasvainten ehkäisyyn.

Tässä tapauksessa-ohjaus molekyyli epidemiologinen tutkimus kiinalaisessa väestön me, onko tällainen

GSTP1

polymorfia vaikutti alttiutta mahasyövän sekä vuorovaikutusta polymorfismin ja ympäristötekijät (

Helicobacter pylori

infektio, tupakointi, ja alkoholin kulutus) mukana mahalaukun syövän synty.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus Väestö

yhteensä 2448 potilasta, joilla on erilaiset mahalaukun sairauksien otettiin tässä tutkimuksessa, mukaan lukien mahasyöpä (n = 618), atrofinen gastriitti (n = 683), ja pinnallinen gastriitti kontrollina (n = 1147). Kaikki potilaat saivat peräkkäin rekrytoitiin maaliskuun 2002 ja joulukuun 2011 Liaoningin maakunnassa, Koillis-Kiinassa, ja kartoitettiin heidän historiasta sairaus. Ennen alkaessa, hyväksyntä on saatu ihmisen eettinen arviointi komitean Kiinan Medical University. Kirjallinen suostumukset saatiin osallistujien mukaisesti Helsingin julistuksen ja sen myöhemmin tarkistamista.

Tiedonkeruu ja laboratorio pöytäkirjan

Kotelot ja valvonta haastateltiin face-to-face koulutettu haastattelijat käyttämällä samaan kyselyyn. Diagnoosi mahalaukun sairauksien perustettiin ruoansulatuskanavan yläosan tähystystutki- ja varmistettiin histopatologisesti. Histopatologiset löydökset arvioitiin mukaan kipujanalla päivitetyn Sydney System [24]. Samaan aikaan 5 ml verta kerättiin kunkin potilaan DNA: n eristämiseksi ja mitata seerumin

H. pylori

IgG. Verinäytteet annettiin hyytyä 30-40 minuuttia huoneen lämpötilassa, ja sitten sentrifugoitiin nopeudella 3000 rpm 10 min. Hyytymät ja seerumit säilöttiin välittömästi -20 ° C: ssa, ja sitten muutti pakastimessa -70 ° C: ssa 3 päivän sisällä kokoelma.

Kaikki genomista DNA eristettiin käyttäen standardi fenoli-kloroformi uuttomenetelmää. Vuonna 915 tapauksissa

GSTP1

Ile105Val yhden emäksen monimuotoisuus oli genotyyppi polymeraasiketjureaktiolla-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin mukaan Watson et al [25], pienin muutoksin. Vuonna 1595 tapauksia,

GSTP1

oli genotyyppi käyttäen matrix laserdesorptio /ionisaatio-of-lennon (MALDI-TOF) massaspektrometria alustan (Sequenom, San Diego, CA, USA), mukaan valmistajan ohjeet. Monista näytteet (62 tapausta, 2,5% kokonaismäärästä) olivat mukana arvioinnin genotyypityksen laadun ja viskositeettiluku oli 100%. -genotyypitys Suoritettu onnistuneesti joukossa 2448 tapauksia. Ei poikkeama Hardy-Weinbery tasapaino havaittiin (

p

= 0,946, χ

2 = 0,005 kontrolliryhmässä). Lopuksi oli 550 mahalaukun syöpätapausta ja 550 pinnallinen gastriitti valvontaa, ja 683 atrofinen gastriitti tapauksia ja 683 pinnallinen gastriitti kontrollit sisälsivät analysoitavaksi; kontrollit taajuus-sovitettu tapaukset sukupuolen ja iän ± 5 vuotta.

Serum

H. pylori

IgG vasta-ainepitoisuudet olivat kukin mitattiin ELISA (

helikobakteeri

IgG Kit, Biohit, Helsinki, Suomi). Yksittäinen pidettiin positiivisena, jos IgG-tiitteri oli yli 34 EIU.

Tilastollinen analyysi

Kaikki tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS 17.0 tilasto-ohjelmalla (Chicago, IL, USA). Opiskelijan

t

-testin ja Pearsonin χ

2 testiä käytettiin testaamaan eroja ryhmien. Yhdistys välinen

GSTP1

polymorfismi ja mahasyövän ja atrofinen gastriitti arvioitiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) oikaistu sukupuolen ja iän yhdessä testi yhteisvaikutuksesta

GSTP1

polymorfismi ja

H. pylori

infektio.

P

≤0.05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Ominaisuudet tutkimuspopulaation

frekvenssijakaumat väestörakenteen ja muiden valittujen ominaisuuksien osallistujien on esitetty taulukossa 1. ei ollut merkittävää eroa jakaumat ikä, sukupuoli, tupakointi ja alkoholin kulutus välillä pinnallinen gastriitti valvontaa ja atrofinen gastriitti tapauksissa.

H. pylori

positiivisia määriä pinnallinen gastriitti ohjaus ja atrofinen gastriitti ryhmiä, pinnallinen gastriitti ohjaus ja mahasyövän ryhmät olivat 25,8% (176 683)

vs

60,8% (415 683), ja 24,4 % (134 550)

vs

49,3% (271 550), tässä järjestyksessä, ja merkittävä ero havaittiin atrofinen gastriitti ryhmässä verrattuna pinnallinen gastriitti kontrollit ja mahasyövän ryhmässä verrattuna pinnallinen gastriitti valvontaa. Tupakoinnin ja alkoholin kulutuksen hinnat olivat merkittävästi toisistaan ​​pinnallinen gastriitti valvontaa ja mahalaukun syöpätapausta.

Association between

GSTP1

genotyypin ja mahalaukun syövän riski

tutkia, mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille liittyivät

GSTP1

genotyyppi, olemme analysoineet yhdistyksen välillä

GSTP1

genotyypin ja riski atrofisen gastriitin ja mahasyövän. Verrattuna potilaalla on Ile /Ile genotyyppi, joilla Ile /Val tai Val /Val genotyyppi ei satama huomattavasti suurempi riski atrofisen gastriitin. Kuitenkin mahasyövän ryhmä, käyttäen Ile /Ile genotyyppi referenssinä (OR = 1,00), OR Val /Val genotyyppi oli 3,324 (95% CI = 1,790-6,172), joka osoitti tilastollisesti merkittävää kasvua mahasyövän riskejä Val /Val genotyyppi (taulukko 2).

Stratifioitu Analysis

arvioidaan edelleen yhdistyksen välillä genotyypin

GSTP1

ja mahalaukun syövän riski ja sen esisyöpäsairaudentiloille alaryhmittäin iän, sukupuolen,

H. pylori

infektio, tupakointi, ja alkoholin kulutusta. Merkittäviä eroja ei havaittu atrofinen gastriitti ryhmä, paitsi alaryhmä vuotiaiden 60-vuotiaita (taulukko 3). Yleensä lisääntynyt atrofinen gastriitti riskejä Ile /Val genotyyppien oli selvempää alaryhmiä vuotiaiden 60-vuotiaita (oikaistu OR = 1,824, 95% CI = 1,185-2,809). Lisäksi potilailla, joilla on

GSTP1

Val /Val genotyypit liittyy mahalaukun syövän riski melkein kaikissa alaryhmissä paitsi savuton tai ei-alkoholinkäyttö alaryhmiin (oikaistu OR ja 95%: n luottamusväli, katso taulukko 3).

Ominaisuudet Potilaat, joilla on /ei

H. pylori

Infektio, tupakointi ja alkoholinkulutus Suhde

GSTP1

polymorfismit

variantti

GSTP1

on alhaisempi hyötysuhde useimmille ympäristön karsinogeenien (esim

H. pylori

infektio, tupakointi, ja alkoholin kulutus), jotka voivat aiheuttaa ihmisten alttiutta mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille [26] – [28]. Siksi etsimme vuorovaikutusta

GSTP1

genotyypin ja

H. pylori

IgG, tupakointi tai alkoholinkäyttö mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille. Käyttämällä Ile /Ile genotyypin ja

H. pylori

IgG (-) apuna, OR varten (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja

H. pylori

IgG (+) oli 4,308 (95% CI = 3,062-6,061) in atrofinen gastriitti alaryhmiin, ja tai (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja

H. pylori

IgG (+) oli 3,696 (95% CI = 2,475-5,521) mahasyövän alaryhmissä. Käyttämällä Ile /Ile genotyyppi ja savuttoman referenssinä, OR varten (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja tupakointi oli 0,782 (95% CI = 0,538-1,136) in atrofinen gastriitti alaryhmiin, ja tai (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja tupakointi oli 1,638 (95% CI = 1,044-2,571) mahasyövän alaryhmiin. Käyttämällä Ile /Ile genotyyppi ja ei-alkoholin kulutus referenssinä, OR varten (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja alkoholin kulutus oli 0,862 (95% CI = 0,565-1,313) in atrofinen gastriitti alaryhmiin, ja OR varten (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja alkoholin kulutus oli 1,641 (95% CI = 0,983-2,739) mahasyövän alaryhmiin. Association of

GSTP1

Val /Val genotyypin kanssa

H. pylori

IgG (+), tupakointi tai alkoholin kulutus saattaa lisätä merkittävästi atrofinen gastriitti ja mahalaukun syövän riski (taulukot 4 ja 5).

Keskustelu

Yli viimeisten 20 vuoden aikana on merkitty edistystä meidän ymmärrystä rooli geneettisten ja ympäristötekijöiden etiologiassa mahasyövän. GST ovat monipuolisia ja monigeenisiin tuotteita. Ne ovat monipuolisia entsyymejä ja osallistua nukleofiilisen hyökkäyksen rikkiatomin glutathione on elektrofiilisen keskuksista eri endogeenisten ja xenobiotic yhdisteitä. Ulos pääluokkaa GST, GSTP1 on merkitystä syövän diagnoosissa, koska se on ilmaistu runsaasti kasvainsoluissa [29] – [31]. Se on yhden geenin tuote, koodattu seitsemän eksonit. Jotkut tutkimukset ovat havainneet, että suhde

GSTP1

polymorfismia GSTP1 on mukana noin solutoiminnoille. Paras tunnettu näistä on sen rooli vaiheen II entsyymi, jossa se katalysoi S-konjugointi glutationia (GSH), jossa on laaja valikoima elektrofiilisen yhdisteet, mukaan lukien monet perimän muutoksia karsinogeenien, syövän vastaisina aineina, ja niiden aineenvaihduntatuotteita. Polymorfismia

GSTP1

on raportoitu, isoleusiini (Ile) 105 valiini (Vai) eksonissa 5 ja alaniini (Ala) 114 valiini (Vai) eksonissa 6 [32]. Aktiivisuus tämän entsyymin vaikuttaa substituutio asemassa 105, joka sijaitsee hydrofobisen substraatin sitoutumiskohdan, ja tämä on huomattava vaikuttaa riippuen kemiallisen reaktion. On ehdotettu, että verrattuna

GSTP1

Ile 105,

GSTP1

Val 105 on korkeampi katalyyttinen tehokkuus suhteen aineenvaihduntaa syöpää aiheuttavia aromaattisia epoksidit [33], [34].

Nyt esillä tapauskontrollitutkimuksessa raportoimme että polymorfismi

GSTP1

merkitsevästi liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski Kiinan väestöstä. Tällä hetkellä on olemassa muutamia raportteja yhdistyksen välisestä polymorfismit

GSTP1

ja mahalaukun syövän riski. Tutkijat Yhdysvalloissa [35] ovat raportoineet, että

GSTP1

genotyyppi ei näyttänyt liittyvän riskin mahasyövän ja krooninen gastriitti korkean riskin Kiinan väestön. Havaitsee tulokset Katoh et al [36] viittaavat siihen, taajuus

GSTP1

alleeli Val lisääntyy mahalaukun syövän Japanin väestöstä, mutta tämä ei ole vielä saatu tilastollista merkittävyyttä. Huomasimme, että oli merkittävää eroa

GSTP1

Monimuotoinen tyyppejä välillä mahasyövän tapaukset ja pinnallinen gastriitti valvontaa. Taajuus

GSTP1

Val /Val genotyypit oli merkitsevästi korkeampi mahasyövän ryhmässä, verrattuna Ile /Ile tai Ile /Val genotyypit. Analyysi osoitti tilastollisesti merkitsevän 3,324-kertainen mahasyövän riski liittyy

GSTP1

alleeli Val. Tämä viittaa siihen, että yksilöt Pohjois Kiinassa

GSTP1

alleeli Val on lisääntynyt mahalaukun syövän riski, mutta ei atrofinen gastriitti (yksi esisyöpäsairaudentiloille). Kuitenkin on syytä mainita, että alaryhmien vuotiaiden 60 vuotta suurentunut atrofinen gastriitti riskejä Ile /Val genotyyppien oli ilmeinen. Nämä havainnot paljastivat, että

GSTP1

Ile /Val polymorfismi voi vaikuttaa vaiheessa mahasyövän, laajuus atrofinen gastriitti kuin precancerous vaurio.

Verrattuna muihin tutkimuksiin, huomasimme, että alleeli Val taajuudet

GSTP1

(21,1%) olivat merkittävästi erilaiset kuin Länsi ihmisiä, kuten Euroopan-amerikkalaiset (33%) ja Afrikkalainen-amerikkalaiset (42%) [25], [37]. Tämä viittaa siihen mahdollisuuteen

GSTP1

-genotype liittyviä etnisten eroja. Se, että tutkimuksessamme, genotyyppi taajuudet väestön keskuudessa asennettu Hardyn-Weinberg laki edelleen tukee tätä näkemystä. Mekanismi yhdistyksen välillä

GSTP1

geenin polymorfismin ja mahasyövän oli epäselvä tutkimuksessamme. Kuitenkin voidaan olettaa, että GSTP1 on merkittävä GST isoformin ilmaistuna ihmisen ruoansulatuskanavan epiteeli, joka voi poistaa DNA oksidatiivisen tuotteet tymidiinin tai urasiilin propenaalia. Induktion jälkeen P450, jotkut kasvaimeen liittyviä syöpää kuten bentso [a] pyreenin diolin epoksidi- ja akroleiinin, voidaan eliminoida

GSTP1

. Ile → Val korvaaminen voi liittyä korkeampi DNA additiotuotteiden, mikä lisää alttiutta mahalaukun syövän syntyyn.

Lisäksi ositettu analyysit paljastivat, että alaryhmiä tupakointi tai alkoholinkäyttö olivat todennäköisesti on diagnosoitu mahalaukun syöpä. Analyysimme tukee että on kohonnut mahalaukun syövän riski keskuudessa yksilöiden

H. pylori

infektio, tupakointi tai alkoholinkäyttö, ja

GSTP1

Val /Val genotyypin.

H. pylori

on määritetty niin-class karsinogeeniksi Maailman terveysjärjestön, ja toimii aloittava toimielin [38]. Serologiset

H. pylori

IgG testaus oli hyödyllinen noninvasive strategian testaamiseksi

H. pylori

. Se oli erityisen käyttökelpoinen alueilla, joilla esiintyvyys

H. pylori

oli korkea. Tutkimme vuorovaikutusta

GSTP1

genotyypin ja

H. pylori

infektion mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille. Association of

GSTP1

Val /Val genotyypin kanssa

H. pylori

infektio lisäsi merkittävästi mahasyövän ja atrofinen gastriitti riski. Tämä tärkeä havainto viittaa siihen, että

GSTP1

genotyypityksen ja

H. pylori

IgG seropositiivisuus voitaisiin käyttää tunnistamaan yksilöitä, joilla on suuri riski mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille. Vaikutusmekanismi voisi olla, että

H. pylori

infektio johtaa mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille riippuu geneettisten polymorfismien vaikuttavista virulenssin organismin.

GSTP1

Ile /Ile on suurempi katalyyttinen tehokkuus kuin

GSTP1

Ile /Val tai Val /Val useimmille ympäristön karsinogeenien, mukaan lukien tuottamat sytokiinit

H. pylori

infektio. Nämä sytokiinit, joita ei voitu myrkyttömäksi GSTP1 voisi suoraan aiheuttaa mahalaukun limakalvon vaurio ja lopulta johtaa kehitystä gastriitin ja jopa mahasyövän. Tarkka molekyylibiologia mekanismeja on edelleen etsintä.

Tupakka tupakoinnin ja alkoholin kulutus ovat tärkeimmät tiedossa etiologiset tekijät joidenkin syöpien. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että suurempi osuus ihmisiä mahasyövän ryhmä oli kulutettu tupakan ja alkoholin (57,1% ja 42,2%, tässä järjestyksessä), kontrolleihin verrattuna (44,5% ja 29,6%, tässä järjestyksessä) (taulukko 1). Tämä havainto osoitti, että alkoholin ja tupakan kulutusta ovat erittäin liittyy lisääntynyt riski mahasyövän. Pitkäaikainen tupakointi ja alkoholin kulutus on osoitettu edistää syövän syntymistä [39]. Tupakoinnista voi merkittävästi lisätä ydinvoiman hypoksia-indusoituva tekijä (HIF) -1 ilmaisun, ja alkoholi voi lisätä proteiinin tasoja c-fos ja c-jun esikasvaintekijät [40], [41]. Association of

GSTP1

Val /Val genotyyppi savustus tai alkoholin kulutus saattaa lisätä merkittävästi atrofinen gastriitti ja mahalaukun syövän riskiä. Ilmiö saattaa johtua muutoksista katalyyttinen tehokkuus välillä tupakan ja alkoholin ainesosia ja polymorfinen

GSTP1

geeni. Nämä havainnot tarjoavat mahdollisen molekyylitason selitys tupakoinnin synergiavaikutuksesta ja alkoholin kulutuksen mahalaukun syövän kehittymisen. Kuitenkin menettelyn yksityiskohdat on tarkastettava muita hyvin suunniteltu kokeita.

Yhteenvetona tulokset viittaavat siihen, että polymorfismi

GSTP1

voivat edistää mahalaukun syövän alttiuden Kiinan väestöstä. Lisäksi yhdistetty vaikutus

GSTP1

Val alleeli ympäristön karsinogeenien (

H. Pylori

infektio, tupakointi, ja alkoholin kulutus) lisää merkittävästi riskiä mahalaukun syövän kehittymisen.