Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tausta ja tavoitteet

Häiriöt apoptoosin on sekaantuneet karsinogeneesissä. Erityisesti erilaiset yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) in apoptoottiset geenit, kuten

FAS-1377 G /A SNP

, on liitetty syövän riskiä.

FAS-1377 G /A SNP

on osoitettu muuttavan

FAS

geenin promoottorin transkriptionaalisen aktiivisuuden. Down-regulation

FAS

ja solukuolemaan kestävyys on avain moniin syöpiin, mutta niiden välillä

FAS-1377 G /A SNP

ja syövän riski on epävarmaa. Siksi teimme meta-analyysi nykyisestä kirjallisuuden selventää tätä suhdetta.

Menetelmät /Principal Havainnot

Vuodesta PubMed ja kiinan kielen (CNKI ja Wanfang) tietokannat, me sijaitsee julkaistua artikkelia on 05 maaliskuu 2013, saaminen 44 tapausverrokkitutkimukset 41 eri esineitä, jotka sisältävät 17858 tapauksissa ja 24311 hallinta perustuu hakuehtoja syöpäalttiutta liittyvistä

FAS

geenin -1377 G /A

SNP

. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95% luottamusvälit (CI) paljasti yhdistys vahvuudet. Tiedot osoittavat, että

-1377 G

alleeli oli suojaava syöpäriskiä. Vastaavia yhteyksiä havaittiin ”lähde ohjaus,” etnisyys ja syöpätyypin alaryhmiä. Alempi syöpäriski todettiin kummassakin tupakoitsijoille GG + GA genotyypin ja tupakoimattomilla kanssa GG + GA genotyyppi, verrattuna tupakoitsijoita ja tupakoimattomien kanssa AA genotyyppi. Urokset kuljettaa -1377G alleeli (GG + GA) oli pienempi syövän ilmaantuvuus kuin niitä, joilla on AA genotyyppi. Yksilöt, jotka toteutetaan sekä

FAS

-1377 (

GG

+

GA

) /FasL-844 (

TT

+

TC

) genotyypit näytti olevan pienempi riski sairastua syöpään kuin ne, jotka toteutetaan sekä

FAS-1377 AA /FasL-844 CC

genotyyppejä.

Johtopäätökset /merkitys

FAS-1377 G /A SNP

saattaa vähentää syöpäriskiä. Tutkimukset suurempia näytteitä tutkia geenien ja ympäristön vuorovaikutus ovat perusteltuja ymmärtää roolin

FAS

geenipolymorfismien, erityisesti -1377 G /A

SNP

, syövän riskiä.

Citation: Zhong-Xing Z, Yuan-Yuan M, Hai Zhen M, Jian-Gang Z, Li-Feng Z (2013)

FAS-1377 G /A

(rs2234767) polymorfismi ja Syöpä alttius A Meta-analyysi 17858 asiat ja 24311 Controls. PLoS ONE 8 (8): e73700. doi: 10,1371 /journal.pone.0073700

Editor: Xiaoping Miao, MOE Key laboratorio ympäristöä ja terveyttä, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina

vastaanotettu: 20 toukokuu 2013; Hyväksytty: 19 heinäkuu 2013; Julkaistu: 27 elokuu 2013

Copyright: © 2013 Zhong-Xing et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

sekä taloudellisesti kehittyneet ja vasta kehitysmaissa, syöpä edelleen merkittävä kuolinsyy [1]. Syöpäherkkyys voidaan antaa tiettyjen geneettisten polymorfismien, jotka syntyvät yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) [2]. Itse asiassa lukuisat genominlaajuisten tutkimukset yleisimmistä syövistä viittaavat DNA-kohtien sisällä genomin, että vaikka niillä on alhainen penetrance, voi nostaa yksilön herkkyys syöpään [3-5].

Apoptosis, fysiologinen mekanismi ”ohjelmoitu solukuolema” on ratkaisevan tärkeää normaalin kudoksen kehitykseen ja homeostaasin [6], ja poikkeava apoptoosin säätelyyn korreloi erilaisten ihmisten sairauksia, kuten joidenkin syöpien [7,8]. FAS (TNFRSF6 /CD95 /APO-1), jäsen tuumorinekroositekijän (TNF) reseptorin superperheen, on transmembraaninen reseptori osallistuu apoptoottisen signaalinsiirto monissa solutyypeissä. Apoptoottisen kuoleman signaali Cascade aloitetaan kun ristisilloitukseen FAS sen luonnon ligandin (FasL) [9]. Vähentynyttä ilmentymistä tai mutaation FAS-geenin ja /tai lisääntynyt ekspressio FasL on raportoitu esiintyvän monia pahanlaatuisia kasvaimia, oletettavasti heikentäen herkkyys kasvainsolujen apoptoottisen signaaleja. Sitten, kasvainsolut voivat kiertää tai heikentää immuunijärjestelmää kyky poistaa ne läpi FAS-FasL-reitin [10-12]. Tämä saattaa selittää korrelaatioita FAS ja FasL ja ihmisten syövän synnyn ja /tai aggressiivinen kasvain käytös [10,11]. Myös vähentynyt FAS ilmaisu voivat suojata transformoituja soluja eliminoitu anti-kasvain immuunivasteen, kun taas kohotettu FasL ilmentyminen voi lisätä kykyä kasvainsolujen vastahyökkäykseen immuunijärjestelmää tappamalla FAS-herkkien lymfosyyttien, edistää syövän kehitystä [13 ]. Siten syövät eivät ole vain liittyy rajaton soluproliferaatioon, vaan myös tukahduttaminen apoptoosin.

FAS

geeni (GenBank nro. AY450925) sijaitsee kromosomissa 10q24.1, ja polymorfismi tunnistettiin FAS-promoottorin alue on G-to-A-transition kohdassa -1377 (

FAS-1377 G /A

, rs2234767) [14,15] (kuvio 1). Tämä polymorfia tuhoaa stimuloiva proteiini (Sp) 1 ja signaali anturin ja aktivaattori transkription (STAT) 1 proteiinia sitovan elementti, vähenevä promoottori toimintaa ja vähentämällä FAS ilmaisun [16,17]. Näin ollen, G-alleeli voi suojella transformoitujen solujen apoptoosia vastaan, kun taas A-alleelin ehkä syöpäriskin.

Viisi sarjaa alukkeet syntetisoitiin, jotka vaihtelevat 240-450 bp. G-to-substituutio polymorfismi sijaitsee -1377 nukleotidin asema äänenvaimentimen alueella ja sijaitsee konsensussekvenssin transkriptiotekijän SP-1 sitoutumiskohdan. Toinen A-to-G korvaaminen polymorfismi sijaitsee -670 asemaan promoottorialueen ja sijaitsee sitoutumiskohdan signaalin anturin ja aktivaattori transkription (STAT) tekijä. F: forward-aluke; R: käänteinen aluke. Kiinteät viivat edustavat PCR Merkinnällä amplikonin 1-5, vastaavasti. Shadowed laatikot ovat eksonit [15].

Useat epidemiologiset tutkimukset viittaavat assosiaatioita SNP

FAS

geenejä, enimmäkseen

FAS-1377 G /A SNP

, ja syövän riskiä. Kuitenkin johtopäätökset eri tutkimuksissa ovat epäjohdonmukaisia ​​johtuu osittain eri tutkimuspopulaatiossa tapauksessa toteaminen ja /tai pienestä otoksesta. Täten aiemmat tutkimukset ovat saattaneet tunnistaa vääriä positiivisia sekä kärsi rajallinen voima havaita vaatimaton yhdistyksille. Positiivisia löydöksiä havaittiin kahdessa aiemmin julkaistu meta-analyysit [18,19], mutta nämä tutkimukset eivät olleet riittävän suuri kattava analyysi.

Kun otetaan huomioon tärkeä rooli

FAS-1377 G /A SNP

karsinogeneesis-, tutkimme kaikki nykyisin myöntää tapausverrokkitutkimukset että mukana ominaisuuksia kuten etnisyys, syövän tyypistä, tupakointi käyttäytymistä, sukupuoli, ja valvonta lähteistä. Kautta meta-analyysi Näiden uusien julkaisujen tunnistimme useita uusia datapisteitä, ja tietojemme mukaan meidän on kattavin meta-analyysi kirjallisuudessa tutkia assosiaatiota

FAS-1377 G /A SNP

ja syöpäriskiä.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja kelpoisuuden asiaankuuluvien tutkimusten

haut tehtiin PubMed ja kiinan kielen (CNKI ja Wanfang) tietokannat näppäimen ilmaisu ”FAS”, ”syöpä”, tai ”polymorfismi”. Ei asetettiin rajoituksia kielen tai julkaisuvuosi ja viimeinen haku päivitettiin 5. maaliskuuta 2013. Kaikkiaan 173 artikkelia palauttaa käyttämällä edellä mainittua ilmaisua ja 41 artikkelia sisälsi kriteerit. Viitteet noudetun ja katsaukset seulottiin myös käsin.

Mukaanottokriteerit ja poissulkemisperusteet

Tutkimukset, jotka sisältyivät analyysimme oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: (1) tutkimuksessa arvioitiin korrelaatio syöpäriski ja

FAS-1377 G /A SNP

; (2) Tutkimuksen tarkoituksena oli asia hallinnassa ja (3) tutkimus sisälsi riittävästi genotyypin numerot tapauksissa ja valvontaa. Seuraavat poissulkukriteereitä käytettiin: (1) puuttuminen kontrollipopulaatiosta; (2) puute käytettävissä genotyypin näyttötiheystietoja; ja (3) tutkimuksessa oli kaksoiskappale.

Data louhinta

Kaksi kirjoittajien uuttaa kaikki tiedot itsenäisesti mukaan valintakriteerit. Seuraavat erät koottiin: sukunimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, syöpä tyyppi, koko ja määrä kunkin genotyypin taajuuden tapauksessa /kontrolliryhmissä, ”lähde ohjaus”, Hardy-Weinberg tasapaino ( HWE) valvonnan, ja genotyypitysmenetelmiä. Alaryhmäanalyysissä, stratifioituna syöpätyypin, suoritettiin. Jos syöpä tyyppiä esiintyi vain yhdessä tutkimuksessa, se laitettiin ”muita syöpiä” alaryhmä. Etnisyys luokiteltiin valkoihoinen ja Aasian. The ’lähde ohjaus ”alaryhmäanalyysi suoritettiin kahteen ryhmään ja luokiteltiin väestöpohjainen (PB) tai sairaalan johdolla (HB). Tupakointi (tupakoitsija tai tupakoimaton) aseman ja kohteena sukupuoli (mies tai nainen) on myös mukana meidän meta-analyysi.

Tilastollinen

Raakaöljy kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n varmuudella (IC) käytettiin mittaamaan vahvuus välisen assosiaation

FAS-1377 G /A SNP

ja syöpäriskin genotyypin taajuuksilla tapauksissa ja valvontaa. Kiinteän vaikutukset malli ja satunnainen tehosteiden mallia käytettiin laskettaessa yhdistetyistä OR arvo. Tilastollinen merkitys yhteenveto OR määritettiin

Z

-testissä. Heterogeenisuustesti oletus arvioitiin joukossa tutkimukset käyttäen Chi-neliö-pohjainen

Q

testi.

P

arvo on yli 0,10 varten

Q

-testi osoitti puute heterogeenisuus tutkimuksissa. Jos merkittävä heterogeenisyys havaittiin, random-vaikutusten malli (Dersimonian-Laird menetelmää) käytettiin. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) valittiin [20,21].

tutkittiin suhdetta geneettistä vaihtelua on

FAS-1377

päällä ja syövän riskiä alleelinen kontrasti (G-alleelin vs. A-alleelin), vertailu Homotsygoottien (GG vs. AA), vertailu heterozygootit (GA vs. AA) ja hallitseva geneettinen malli (GG + GA vs. AA). Herkkyys analyysi suoritettiin arvioimalla vakauden jälkeen tulokset jätetty pois kustakin tutkimuksesta, yksi kerrallaan. Lähtöä

FAS-1377 G /A SNP myynnissä maassa Esiintymistiheyksien alle HWE arvioitiin ohjauksista Pearson Chi-neliö testi (

P

0,05 katsottiin merkitseväksi). Lisäksi multiplikatiivisessa geeni-geeni vuorovaikutukset

FAS-1377G

ja

FasL-844T C

polymorfismien testattiin. Julkaisu bias tunnistettiin käyttämällä Egger n lineaarista regressio menetelmä ja suppilo juoni.

P

-arvo 0.05 in Egger n lineaarinen regressio osoitti, että läsnä mahdollisten julkaisun bias [22]. Kaikki tilastolliset testit tämä meta-analyysi suoritettiin STATA ohjelmiston (versio 10.0, StataCorp LP, College Station, TX).

genotyypitysmenetelmiä

Menetelmiä genotyypitys varten

FAS

geenin -1377 G /A

SNP

suoritettiin haetaan kirjallisuudessa käyttäen polymeraasiketjureaktiota-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (PCR-RFLP), ligaasia detektioreaktiossa-polymeraasiketjureaktio (LDR-PCR) , ja Taqman teknologia.

tulokset

tutkimus ominaisuudet

yhteensä 169 artikkelia kerättiin PubMed ja kiinan kielen (CNKI ja Wanfang) tietokantoihin kirjallisuushaun avulla erilaisia ​​yhdistelmiä keskeiset käsitteet. Kuten kuvassa 2, 41 esineet (44 tapauksessa kontrolloituja tutkimuksia, mukaan lukien 17858 tapaukset ja 24311 valvonta) on lopullinen tunnistaminen [23-63]. Tutkimus ominaisuudet julkaistuista tutkimuksista suhdetta

FAS-1377 G /A SNP

ja syövän riskiä on koottu taulukkoon S1. Taajuus G-alleelin havaittiin olevan huomattavasti alhaisempi verrokeilla aasialaista alkuperää kuin niissä valkoihoisia etnisyys (

P

0,001). Samanlainen suuntaus havaittiin G-alleelin keskuudessa Aasian ja valkoihoinen yksilöiden syöpä (kuviot 3 ja 4). Jakauma genotyyppien kontrollien joukossa oli yhdenmukainen HWE kaikissa tutkimuksissa paitsi kuusi [37,45,51,53,57,62]. Seitsemän eri artikkeleita olivat genotyyppi yksityiskohtia ja tupakointi, ja kolme artikkelia sisältyvät tiedot sukupuoli. Useimmissa tutkimuksissa tapausta histologisesti diagnosoitu, ja tarkastukset ovat syöpää ilmaiseksi. Kuusi julkaisut [25,28,45,46,52,55] sisälsivät tietoja geeni-geeni vuorovaikutukset

FAS-1377G /A

ja

FasL-844T /C

polymorfismien.

kaikkiaan 173 julkaistut tutkimukset arvioidaan yhdistys

FAS-1377 G /A

polymorfismien ja syövän tunnistettiin etsimällä PubMed ja Wanfang tietokantoja. Kautta abstrakti arviointi, 59 artikkelia tunnistettiin oikeutettuja koko tekstin arviointi. Näistä ylimääräinen 19 esineet (2 päällekkäisyyksiä, 6 arvioita, 2 kliinisiä kokeita, 4 kirjaimet /kommentteja ja 5 meta-analyysit), suljettiin pois. Lopuksi, 41 artikkeleita, joissa 44 tapaus-verrokki suunnittelu, ja tiedot näistä poimittiin lisäarviointia meta-analyysissä.

-1377

G-alleelin taajuus on 0,612 aasialaisilla ja 0,855 valkoihoisilla. G-alleelin taajuus Aasian tapauksissa oli alhaisempi kuin eurooppalaisessa tapauksissa (

P

0,001). Pystyviiva: G-alleelin taajuus; Vaakaviiva: etnisyys tyyppi.

-1377

G-alleelin taajuus on 0,623 aasialaisilla ja 0,862 valkoihoisilla. G-alleelin taajuus Aasian tapauksissa oli pienempi kuin Euroopan tapauksissa (

P

0,001). Pystyviiva: G-alleelin taajuus; Vaakaviiva: etnisyys tyyppi.

Quantitative synteesi

tulokset yleisen meta-analyysi viittasi vähentyneeseen assosiaatio

FAS-1377G /A SNP

ja syöpäalttiutta (homotsygoottinen vertailu: OR = 0,86, 95% CI = 0,78-0,96,

P

heterogeenisyys = 0,004,

P

= 0,006, hallitseva malli: OR = 0,85, 95 % CI = 0,78-0,94,

P

heterogeenisyys = 0.010,

P

= 0,001 ja alleeliset kontrasti: OR = 0,95, 95% CI = 0,91-1,00,

P

heterogeenisyys = 0,000,

P

= 0,038). Yleinen yhdistys ei muutu, kun ilman viiden tutkimuksiin, jotka eivät yhdy HWE (taulukko 1).

Muuttujat

N

Kotelot /Controls

Alleelisia kontrastia

homozygoottisia vertailu

Heterotsygoottianalyysin vertailu

Dominant geneettinen model

OR(95%CI)

P

b

P

cOR(95%CI)

P

b

P

cOR(95%CI)

P

b

P

cOR(95%CI)

P

b

P

cTotal4417858/243110.95(0.91-1.00)0.0000.0380.86(0.78-0.96)0.0040.0061.00(0.94-1.06)0.0150.9800.85(0.78-0.94)0.0100.001HWE3815671/216580.95(0.90-1.00)0.0000.0400.85(0.77-0.96)0.0050.0090.99(0.93-1.06)0.0060.8760.85(0.77-0.94)0.0190.001EthnicityAsian2911059/142010.95(0.90-1.01)0.0010.0860.87(0.77-0.98)0.0010.0201.03(0.96-1.09)0.1570.4190.86(0.77-0.95)0.0020.004Caucasian156799/101300.94(0.85-1.05)0.0160.2781.00(0.99-1.00)0.4330.1630.99(0.97-1.01)0.5850.3261.00(0.99-1.00)0.4950.194Source of controlHB195518/75460.94(0.87-1.02)0.0160.1350.81(0.67-0.96)0.0190.0171.02(0.99-1.02)0.2030.1530.97(0.96-0.99)0.1030.000PB2511623/159450.96(0.90-1.02)0.0010.1570.90(0.79-1.03)0.0310.1130.91(0.80-1.03)0.0550.1220.90(0.79-1.02)0.0220.114Cancer typeGastric cancer71747/23280.98(0.95-1.01)0.3000.1280.95(0.91-0.99)0.4040.0301.01(0.95-1.08)0.8760.7200.97(0.95-0.99)0.4000.015Prostate cancer2794/9271.05(1.00-1.11)0.1380.0631.06(0.97-1.06)0.2970.1791.00(0.94-1.07)0.7710.9621.01(0.97-1.05)0.7530.486Leukemia31424/23080.94(0.65-1.36)0.0000.7451.01(0.62-1.64)0.0290.9751.02(0.97-1.07)0.6710.5251.01(0.99-1.03)0.1330.840Cervical cancer41100/17061.01(0.97-1.05)0.3340.4891.01(0.96-1.07)0.3620.6290.98(0.93-1.03)0.2240.4771.00(0.97-1.02)0.3060.815Esophageal carcinoma2776/9720.97(0.93-1.02)0.0820.3190.84(0.41-1.77)0.0380.6580.73(0.33-1.61)0.0260.4330.79(0.37-1.70)0.0230.544Lung cancer43806/34430.99(0.97-1.01)0.1770.2240.85(0.59-1.22)0.0500.3770.79(0.56-1.12)0.0640.1840.82(0.58-1.16)0.0440.255Ovarian carcinoma2389/3851.00(0.94-1.07)0.2980.963—Melanoma31039/17891.01(0.99-1.04)0.1700.1821.01(1.00-1.02)0.7430.2081.02(0.97-1.07)0.4370.4271.01(1.00-1.02)0.6930.239Skin carcinoma2570/16700.97(0.95-1.00)0.3220.0360.99(0.97-1.01)0.3020.2020.98(0.93-1.03)0.4470.4370.99(0.98-1.01)0.3290.238Breast cancer42406/25930.97(0.95-0.99)0.3150.0390.96(0.94-0.99)0.3390.0050.96(0.92-1.01)0.1180.1100.98(0.96-1.00)0.1730.025Other cancers113807/62100.97(0.95-0.99)0.0110.0020.96(0.94-0.98)0.0000.0000.95(0.92-0.98)0.1190.0020.97(0.96-0.99)0.2040.000Smoking statusSmoker71968/1993—0.92(0.90-0.95)0.1040.000Non-smoker61175/1974—0.95(0.92-0.98)0.0730.004Sexual statusMan3908 /1074 — 0,93 (0,89-0,96) 0.2300.000Women2168 /221 — 0,95 (0,88-1,03) 0.3600.205Table 1. Yhteensä sekä ositettu analyysi Fas -1377G /A SNP syöpäriskiin.

muutamia vertailuja,

b

P

arvo Q-testi heterogeenisuus testissä,

c

P

-arvoon

Z

-testi merkittävän testi CSV Lataa CSV

kerrostunut analyysi syövän tyypin, joka on merkittävää yhteyttä välillä havaittiin

FAS-1377G /A SNP

ja mahasyövän, ihosyöpä, rintasyöpä ja muita syöpiä (mahalaukun syöpä: OR = 0,95, 95% CI = +0,91-+0,99,

P

heterogeenisyys = 0,404,

P

= 0,030 GG vs. AA ja OR = 0,97, 95% CI = ,95-0,99,

P

heterogeenisyys = 0,400,

P

= 0.015 GG + GA vs. AA, ihosyövän: OR = 0,97, 95% CI = 0,95-1,00

P

heterogeenisyys = 0,322,

P

= 0,036 varten G-alleelin vs. A-alleeli, rintasyöpä: OR = 0,97, 95% CI = ,95-,99,

P

heterogeenisyys = 0,315,

P

= 0,039 varten G-alleelin vs. A-alleelin, OR = 0,96, 95% CI = +0,94-,99,

P

heterogeenisyys = 0,339,

P

= 0,005 GG vs. AA, OR = 0,98, 95% CI = 0,96-1,00,

P

heterogeenisyys = 0,173

P

= 0,025 GG + GA vs. AA; Muut syövät: kaikissa neljässä geneettinen malleissa). Samoin merkittävästi vähentynyt yhdistys löytyi HB alaryhmä (taulukko 1).

Kun tutkimukset stratifioitiin etnisyys, oli merkittävästi vähentynyt assosiaatio

FAS-1377G /A

SNP ja syöpäalttiutta aasialaisilla (OR = 0,87, 95% CI = 0,77-0,98,

P

heterogeenisyys = 0,001,

P

= 0,020 GG vs. AA ja OR = 0,86, 95% CI = ,77-+0,95,

P

heterogeenisyys = 0,002,

P

= 0,004 GG + GA vs. AA) (taulukko 1).

Mielenkiintoista, verrattuna AA genotyyppien, yksilöiden GG + GA genotyyppien oli pienempi syöpäriski, jos he olivat myös tupakoitsijoita (GG + GA vs. AA: OR = 0,92, 95% CI = 0,90-0,95,

P

heterogeenisyys = 0,104,

P

= 0,000) verrattuna tupakoimattomiin (GG + GA vs. AA: OR = 0,95, 95% CI = 0,92-0,98,

P

heterogeenisyys = 0,073,

P

= 0,004). Miesten joka kantoi -1377G alleelin (GG + GA) esiintyi myös olla alhaisempi syövän (GG + GA vs. AA: OR = 0,92, 95% CI = 0,90-0,95,

P

heterogeenisyys = 0,230,

P

= 0,000) kuin naiset, jotka toteutetaan saman alleelin (GG + GA vs. AA: OR = 0,95, 95% CI = 0,88-1,03,

P

heterogeenisyys = 0,360,

P

= 0,205) (taulukko 1).

arvioimiseksi genotyyppi-genotyyppi vuorovaikutus, olemme analysoineet yhdistyksen välillä syöpäriski ja yhdistetyn genotyypin

FAS-1377G /A

ja

FasL-844T /C

. Yksilöt, jotka toteutetaan sekä

FAS

-1377

(GG

+

GA) B /FasL-844

(TT

+

TC)

genotyyppien oli pienentynyt syöpäriski verrattuna niihin, jotka toteutetaan sekä

FAS-1377 AA /FasL-844 CC

genotyyppien (OR = 0,47, 95% CI = 0,25-0,90,

P

heterogeenisyys = 0,000,

P

= 0,023) (taulukko 2, kuva 5). Pelkistetty vaikutus syövän riski oli pienempi kuin

FAS

-1377 G /A-polymorfismin yksin.

Genotyypit

Case

Ohjaus

OR (95% CI) B P heterogeenisyys

P

Egger testi

FAS -1377 (GG + GA) /FasL-844 (TT + TC) B 1116356

FAS -1377 AA /FasL-844 CC

17.612.460,47 (,25-,90) 0.0000.023T = 0,15,

P

= 0.886Table 2. Association testi syövän riski Fas /FasL geeni-geeni vuorovaikutusta.

CSV Lataa CSV

jokaisessa tutkimuksessa kertoimet suhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) arvot syytteeseen. Koko jokainen laatikko on verrannollinen painoon jokaisen tutkimuksen. Diamonds osoittavat yhteenvedon vaikutuksista perustuu kaikkiin tutkimuksiin. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat OR ja 95%: n luottamusväli, ja timantti edustaa yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.

Herkkyysanalyysi ja bias diagnoosi

Käyttäen herkkyysanalyysi , tutkimme onko muutos sisällyttämisen kriteerit meta-analyysi vaikutti lopulliset tulokset. Mikään muu yksittäinen tutkimus vaikuttaneet yhteenveto OR laadullisesti (tuloksia ei ole esitetty). Egger testi arvioimiseksi suoritettiin julkaisun bias ja tarjota tilastollista näyttöä suppilo juoni symmetria, ja tietoja ei paljastunut todisteita julkaisu puolueellisuudesta.

Keskustelu

Tutkimukset osoittavat, että alas-sääntely

FAS

geeni voidaan suojata kasvainsoluja vastaan ​​poistaminen anti-kasvain immuunivasteita. Lisäksi

FasL

geeni up-asetus voi lisätä kykyä kasvainsolujen vastahyökkäykseen immuunijärjestelmän kautta apoptoosin indusoiva FAS-herkkien lymfosyyttien [64,65]. Muuttaminen

FAS

ja

FasL

geenin ilmentyminen vähenee solujen apoptoottisen kapasiteettia, jonka avulla monet kasvainsolujen kiertää tai tukahduttaa immuunijärjestelmää. Useimmat aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että vähentynyt

FAS

ilmaisun ja /tai lisääntynyt

FasL

ilme oli yhteinen piirre pahanlaatuisen muutoksen ja varhainen tapahtuma liittyy kehittämiseen eniten ihmisen syövissä, kuten mahasyövän, eturauhassyöpä, nenänielun karsinooma, munuaissolukarsinooma ja suun okasolusyöpä [25-27,55,66]. Koska kriittinen roolit FAS ja FasL apoptoottisessa prosessissa, se on biologisesti uskottava, että muutos kummassakin näistä tekijöistä kautta geneettinen polymorfismi voi vaikuttaa syövän riskiä.

parhaan tietomme, nykyinen raportti on ajankohtainen, päivitettävä analyysi, jossa yhdistyvät havaintoja kaikki aiemmat julkaisut, jossa arvioitiin

FAS-1377G /A SNP

ja syöpäriskiä. Suoritimme meta-analyysissa 17858 syöpätapausta ja 24311 terveillä verrokeilla. Vuonna yleisanalyysi, vähentynyt assosioitunut

FAS-1377G

alleeli syöpäalttiutta kolmessa geneettinen mallia. Viisi tutkimukset ristiriidassa HWE poistettiin vallan lisäämiseksi nykyisen analyysin. Samanlaisia ​​havaintoja tarkoitettu myös yleisen syöpäriskiä. Lisäksi häiriöitä

FAS-1377G /SNP

vähentää promoottorin toimintaa ja vähentää

FAS

geeniekspressiota. Nämä havainnot viittaavat siihen, että -1377G alleeli

FAS

geeni suojaa syövän kehittymistä ja että -1377A alleeli antaa lisääntynyt riski syövän kehittymiseen.

Tärkeä ominaisuus geenipolymorfismien on niiden merkittävä vaihtelu ilmaantuvuus eri rotua tai etnistä populaatiot. Vuonna etnisyys Alaryhmäanalyysissä, huomasimme, että merkittävä assosiaatio

FAS-1377G

alleeli alentunut syöpäriski aasialaisilla, mikä viittaa geneettinen perustuva etnistä monimuotoisuutta. Kaksi mahdollista syyt voivat selittää tämän eron. Toisaalta erot geneettisten ja ympäristötekijöiden taustat olemassa eri etnisten ryhmien. Toisaalta, eri populaatioissa yleensä eri kytkentäepätasapaino- kuvioita. Polymorfismi voi olla tiiviit kytkökset eri mutta lähellä syy variantit eri väestöissä [67].

syöpätyypin Alaryhmäanalyysissa, merkitseviä välillä havaittiin

FAS-1377 G /A SNP

ja ihon karsinooma, rintasyöpä ja ”muiden syöpien” sijaan mahan, keuhkojen ja eturauhasen syöpiä. Mahdollinen selitys tälle ilmiölle on, että syöpä on monitekijäinen sairaus, joka johtuu monimutkainen monia geneettisiä ja ympäristötekijöitä. Näin ollen, yhden geenin tai yhden ympäristöön tekijä on ei todennäköisesti ole suurta vaikutusta syövän alttiuden [68].

On hyvin tunnettua, että tupakointi on riskitekijä erilaisten sairauksien, kuten syövän ja kroonisten tupakointi lisää FAS ja FasL ilmentymisen ääreisveren lymfosyyteissä, mikä voi johtaa lymfosyyttien itsetuhon tai lymfosyyttivälitteinen tuhoaminen muiden lymfosyyttien ja myöhemmin immuuni heikentynyt tupakoitsijoilla [69,70].

FAS-1377 SNP

G-to-Korvaushoidon tuhosi sitova elementti transkriptiotekijän STAT1, vähentää transkription aktiivisuutta ja laski FAS ilme. Mahdollisesti henkilöt kantavat

FAS-1377

alleeli savu saattaa olla suurempi syöpäriski, ja tämä käsite tukivat tiedot meidän meta-analyysi.

kerrostunut analyysi ”lähde ohjaus” ryhmä, kohtalainen lujuus havaittiin HB muttei PB valvontaa. Tämä ero voi johtua ero vaikutuksesta valintakriteerien eri syöpiä, samoin kuin painon kunkin tutkimuksen, joka sanelee otoskoko meidän meta-analyysi. HB tarkastukset eivät olleet tiukasti terveitä yksilöitä, ja häiritsevien tuloksiin ovat syntyneet sisällyttämisen valvontaa, jotka eivät olleet taudista vapaan, mikä johtaa huonoon tilastoidaan ja julkaisu bias.

additiivista geeniä geenin yhteisvaikutuksia ei havaittu

FAS-1377G /A

ja

FasL-844T /C

polymorfismien ja laski syöpäriskiä [71], mikä viittaa siihen, että molemmat polymorfismit voivat olla aktiivisia samaan syy reitin. Tilastollinen vuorovaikutus

FAS-1377G /A

ja

FasL-844T /C

polymorfismien on biologisesti uskottava, koska nämä kaksi molekyyliä käsittävät reseptori-ligandi-järjestelmä, ja apoptoottista solukuolemaa edellyttää sekä normaali FAS ja FasL [72]. Näin ollen, jos solu suorittaa toiminnallinen polymorfismien sekä geenit, jotka vaikuttavat ilmaisu, suurempi-kuin-additiivinen vaikutus on odotettavissa. Syövän kehittymisessä, transformoidut solut kantavat FasL 844CC genotyypin että ilmaista lisääntynyt FasL voi luoda immunologiseen etuoikeutetun tappamalla sytotoksisten immuunisolujen näin pakenevat isännän immunologiseen valvontaan. Sen sijaan vähensi FAS ilmaisu johtuen FAS-1377AA genotyyppi voi avustaa transformoitujen solujen kiertäessään FAS välittämän solukuoleman. Siten aiheet kuljettaa sekä FAS-1377AA ja FasL-844CC voisi olla suurempi riski sairastua syöpään kuin kuljettavat joko FAS-1377AA tai FasL-844CC yksin [45,73,74]. Toisin sanoen, yksilöillä, joilla sekä FAS -1377 (GG + GA) ja FasL -844 (TT + TC) genotyypit voi olla alhaisempi riski sairastua syöpään kuin kuljettavat joko FAS-1377 (GG + GA) yksin, mikä oli yhdenmukainen meidän tuloksia.

Meta-analyysi on tehokas menetelmä tutkineet eri kliinisiin kysymyksiin tiivistämällä ja tarkistamalla julkaistu määrälliset tutkimukset. Rajoitukset olevassa meta-analyysiin sisältyy optimaalinen julkaissut useita tutkimuksia varten kattava analyysi, etenkin yhdistää tupakointistatus, sukupuolen ja muiden syöpätyyppeihin. Toiseksi geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset sekä vuorovaikutusta eri polymorfisten lokusten saman geenin voi mukauttaa syöpäriskiä. Niinpä nämä tekijät tulisi sisällyttää tulevaa tutkimusta ja analysointia. Lisäksi meidän meta-analyysi perustui oikaisematon arvioihin. Tarkempi analyysi tulisi tehdä, jos yksittäiset tiedot ovat saatavilla säätää muita covariates kuten ikä, sukupuoli, suvussa, ympäristötekijät, syöpä vaiheessa ja elämäntapa. Lopuksi, tarkastuksia ei ehkä ole ollut todella terveillä henkilöillä. Huolimatta näistä rajoituksista oli kaksi etua myös meta-analyysi. Ensinnäkin huomattava määrä tapauksia ja valvonta yhdistettiin eri tutkimuksista, joka lisäsi merkittävästi tilastollinen voima analyysin. Toiseksi, laatu tapausverrokkitutkimukset kuuluvat nykyiseen meta-analyysi tyydyttävä perustuvat valintakriteerit.

Yhteenvetona, esillä olevassa meta-analyysi, joka on merkittävästi vähentynyt assosioitunut

FAS-1377 G /A SNP

ja syöpäriskiä. Erityisesti paikan

1377G-alleeli

pidettiin suojaava tekijä syöpää vastaan. Siksi edelleen laajassa tutkimuksessa, etenkin tutkimalla geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset, ovat perusteltuja. Nämä tulevat tutkimukset voivat johtaa parempaan ja kattavampi käsitys yhdistyksen välisen

FAS-1377 G /A

polymorfismi ja syövän kehittymisen riskiä.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Study ominaisuudet julkaistuista tutkimuksista suhdetta Fas -1377 G /A SNP ja syöpäriskiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0073700.s001

(DOC) B