Krooninen sairaus

tiivistelmä

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), erityisesti aspiriini, on liittynyt alennettu syövän esiintymisen ja kuolleisuus. Tutkimme yleinen syöpään kuolleisuus tietyiltä syöpään sivustojen joukossa 80144 miesten Suomi Eturauhassyövän seulonta Trial. Tiedot reseptilääke käyttää hankittiin kansallisesta lääkekorvausjärjestelmän tietokantaan. Over-the-counter käyttöä kerättiin kyselylomakkeella. Hazard suhde (HR) ja 95% luottamusvälit (CI) reseptillä ja over-the-counter NSAID käyttöä varten yleiset ja erityiset syöpäkuolemista laskettiin Coxin regressiota. Aikana mediaani seuranta-aika on 15 vuotta, 7008 miestä kuoli syöpään. Men reseptillä tulehduskipulääkkeiden käyttö oli kohonnut syövän kuolleisuus (HR 2,02 95% CI 1,91-2,15) verrattuna ei-käyttäjille. Kuolevuusriski nostettiin keuhkojen, peräsuolen ja haimasyövän kuolleisuus (HR 2,68, 95% CI 2,40-2,99, HR 1,91, 95%: n luottamusväli 1,57-2,32 ja HR 1,93, 95% CI 1,58-2,37, vastaavasti). Lisääntynyt riski pysyi kilpailevien riskien regressio (HR 1,11, 95% CI 1,05-1,18). Kun käyttö viimeisten kolmen vuoden seurannan jätettiin, vaikutus oli päinvastainen (HR 0,69, 95% CI 0,65-0,73). Syöpä kuolleisuus ei ollut vähentynyt lääkemääräyksen tai over-the-counter aspiriinin käyttö. Kuitenkin kilpailevat riskin regressioanalyysi yhdistettiin reseptiä ja over-the-counter aspiriini käyttö liittyi pieneni syöpään kuolleisuus (HR 0,76, 95% CI ,70-,82). Cancer kuolleisuus oli lisääntynyt varten NSAID käyttäjille. Kuitenkin riski katosi, kun viimeisten 3 vuoden aikana suljettiin pois.

Citation: Veitonmäki T, Murtola TJ, Talala K, Taari K, Tammela T, Auvinen A (2016) steroideihin tulehduskipulääkkeet ja Syöpä Death in the suomi eturauhassyövän seulonta Trial. PLoS ONE 11 (4): e0153413. doi: 10,1371 /journal.pone.0153413

Editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Itävalta

vastaanotettu: 16 syyskuu 2015; Hyväksytty: 29 maaliskuu 2016; Julkaistu: 21 huhtikuu 2016

Copyright: © 2016 Veitonmäki et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Data on käsitellään ja käytetään ainoastaan ​​henkilöt tutkimuksen luvassa jotka ovat antaneet suostumuksensa käsittelyä koskevat luottamukselliset tiedot. Tutkimus Luvan antama Terveyden ja hyvinvoinnin laitos. Yhteyshenkilö ja tiedot: Kirsi Talala, FT, tutkija, koordinaattori, Suomen Syöpärekisteri, [email protected].

Rahoitus: Tämä tutkimus on tukenut avustuksin Seppo Nieminen testamentissa Fund (T. Veitonmäki), Suomen Syöpäyhdistys, Suomen Akatemia (avustus 132385 ja 260 931) (A. Auvinen) ja kilpailukykyinen valtion tutkimus- rahoitus Tampereen yliopistollisen sairaalan (myöntää nro 9P053) (T. Murtola) kantavassa rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: T. Veitonmäki on saanut luento maksua Abbvie ja GlaxoSmithKline; matkustaa tukea Ferring, Sanofi, Astellas, Olympus, Allure ja Medtronic; ja vapaan avustuksia Astellas, Amgen ja Sanofi Oncology. T. Murtola on saanut luento maksua Janssen-Cilag, on osallistunut tieteellisissä kongresseissa kustannuksella Ferring Pharmaceuticals ja Astellas ja saanut vapaan tutkimuksen palkinto Astellas. T. Tammela on toiminut neuvottelukunnan jäsenenä Astellas, Amgen, Janssen-Cilag ja Pfizer ja on saanut konsulttipalkkiot Orion Pharma, ja luento maksut Astellas ja Amgen. K. Taari on saanut luennointipalkkiot GlaxoSmithKline; maksamalla palkkioita suunnittelu kansallisten kokousten GlaxoSmithKline, Astellas ja Abbvie; ja matkustaa tuki Astellas, Janssen-Cilag ja Orion. Hän on ollut maksanut konsultti /jäsen neuvottelukunnan Astellas, GlaxoSmithKline, Amgen, Sanofi ja Janssen-Cilag, ja on kuuluminen /työllistää Medivation. Rahoituslähteet eivät ole vaikuttaneet hankintaa, analyysiä tai tietojen tulkinnassa, tai minkään muun tieteellisen käytännön. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

Johdanto

Epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet, että yli 20% kaikista ihmisen syövistä liittyy krooniseen tulehdukseen [1]. Tulehdus on ajateltu edistämään syövän parantamalla kasvainsoluproliferaation ja kestävyys apoptoosin. Tulehdus myös stimuloi angiogeneesiä ja kudoksen uudelleen, mikä osaltaan kasvainsolun invaasiota ja etenemiseen [2-4].

cyclooxygenase 2-entsyymin (COX-2) on indusoituva entsyymi, joka helpottaa tulehdusta katalysoi arakidonihapon hapon prostaglandiineja. COX-2 on yleisesti yli-ilmentynyt useissa syövissä kuten ruokatorven, mahalaukun, haiman, peräsuolen ja eturauhasen syöpä [5-9].

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), jotka estävät COX-2 entsyymi on yhdistetty alennettu syövän esiintyvyys, etenemistä ja pidensi elinaikaa [10-15]. Erityisesti kolorektaalisyöpä, havainnointitutkimukset ja kliinisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että NSAID, erityisesti aspiriini voisi estää syövän kehittymisen ja etenemisen [10]. Vastaavasti NSAID käyttö on yhdistetty pienempi riski useiden muiden syöpien [11-15]. Tutkimukset NSAID yleiseen syöpään kuolleisuus ovat harvassa.

Tutkimme syövän ke- ja yleistä kuolleisuutta reseptiä ja over-the-counter NSAID käyttö keskuudessa tutkimus väestön Suomen Eturauhassyövän seulonta Trial.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus kohortti

Suomen eturauhassyövän seulonta Trial (FinRSPC) on suurin osa Euroopan satunnaistettu tutkimus eturauhassyövän seulonta (ERSPC) tutkimus [16]. Protokolla yksityiskohdat on kuvattu aiemmin [17]. Lyhyesti, välillä 1996-1999 vuotiaat miehet 55-67 vuotta Tampereelta ja Helsingin asuinalueiden tunnistettiin väestörekisteristä Suomessa. 80144 miestä jaettiin satunnaisesti seulontaa varsi (31866 miehet) tai ohjausvarren mitään toimenpiteitä (48278 miestä). Jolle ei vallalla eturauhassyövän tapauksissa ole muita yleisiä syöpiä suljettiin.

viralliset kuolinsyistä 1996-2012 saatiin Tilastokeskuksen Suomen [18]. Aikana 1996-2003 syy-of-kuolema komitea arvioi kuolinsyitä miehistä, jotka olivat aiemmin todettu eturauhassyöpä jälkeen vakioprotokolla (ennalta määrätty päätös algoritmia ja vuokaavio), joka perustuu anonyymin potilastiedot myös laboratorio- ja kuvantamisen tuloksia [ ,,,0],19]. Kuolema määrättiin eturauhassyövän onko olemassa näyttöä progressiivista eturauhassyövän, osoittaa läsnäolo etäpesäkkeitä eturauhassyövän. Tulokset osoittivat virallisia kuolinsyistä on erittäin tarkka (kappa 0,95 verrattuna syy-of-kuolema komitea) [20]. Suomessa, olosuhteet ovat hyviä asianmukainen syy-of-kuolema määrityksen ja kuolintodistuksen koska korkeat ruumiinavauksen hinnat. Myös syy-of-kuolema määrityksen ja kuolema varmennuskäytännöt ohjataan, valvotaan ja toteutetaan osittain kuolinsyytutkijoilta. Lahti ym päätteli, että Suomen Kuolintodistuslomake, kuolema hyväksyntäkäytännöt ja kuolinsyy validointimenettelyn palvelee koodausta kuolinsyitä kuolleisuustilastoja asianmukaisesti ja muodostaa olennainen viittaus taustan arviointiin epidemiologisissa tutkimuksissa kuolleisuus [21, 22]. Kuolintodistuksen tietoja ovat ensisijainen, välitön ja maksuihin kuolinsyitä. Mietimme ensisijainen kuolinsyy kirjataan kansainvälistä luokitusta kanssa Disease (ICD-10) koodit keuhkojen (C34), peräsuolen (C18), haiman (C25), mahalaukun (C16), maksaan (C22) ilman sappitiehyen syöpä, munuaisten ( C64), non-Hodgkin-lymfooman (C81), virtsarakon (C67) ja keskushermoston syöpä (C71 ja C72).

sairaalahoitoa rekisteri (HILMO) ylläpitää National Institutes Terveyden ja hyvinvoinnin kattaa kaikki Suomen terveydenhuollon yksiköissä ja kirjaa vastuuvapauden päivämäärät ja diagnoosit kirjataan laitoshoito jaksoja ICD-10 koodit. Tiedot samanaikaisia ​​sairauksia kerättiin HILMO.

Tietoa sosioekonominen asema, kuten koulutustaso, tulot, siviilisääty saatiin tilastoista Suomen pituus- väestönlaskennan tiedot. Tiedot oli käytettävissä 12855 miesten Suomi eturauhassyövän seulonta tutkimuksessa.

Tietoa lääkkeiden käytöstä

Kela (SII) on Suomen valtion virasto tarjoaa korvauksia kustannuksista lääkäri-määrätty lääke ostoksia avohoidossa. Korvaus on kaikkien Suomen asukkaille. Tietokanta kirjaa kunkin ostaa päivämäärän, sekä tyypin, määrän ja lääkeannoksen. Ostot reseptiä vapaan lääkkeitä ei ole tallennettu, eikä olemassa lääkkeitä käyttävät sairaalan vuodeosastoilla [23]. NSAID käytettävissä /lisensoitu Suomessa opiskelujen aikana on lueteltu S1 taulukossa. Koko tutkimuskohortissa liittyi ostoon tietokantaan yksilötason tietoa lääkäri-määrätty NSAID ostojen 1995-2009 käyttäen yksilöllinen henkilötunnus kullekin Suomen asukas. Lääkitys tiedot saatiin 78615 miehillä (98,1% seulonnan tutkittavan väestön).

Miehet kutsuttiin kolmanteen seulontaan kierroksen (2004-2007) postitettiin kyselylomakkeen over-the-counter NSAID ja aspiriinia käyttää vuodesta 1990 seulonnan kutsun. Kyselylomake sisälsi kysymyksiä taajuus ja annostus. Lisätietoja, kuten pituus ja paino BMI- laskentaa hankittiin. Vastausprosentti seulotaan miehillä oli 92,6% (11052 osallistujaa).

tutkimusprotokolla tarkasteli ja hyväksynyt Tampereen ja Helsingin yliopistollisen sairaalan eettisen valiokuntien (seurantanumeroista R09159 ja R10167). Lupa käyttää syöpärekisteritietoihin saatiin tutkimus- ja kehittämiskeskuksen sosiaali- ja terveysministeriön (Stakes, tällä hetkellä osa National Institute of Health and Welfare). Ministeriön sosiaali- ja terveysministeriön antoi luvan hakea tietoja eturauhassyöpä tapausta potilastiedot vuonna 1999 ja Terveyden ja hyvinvoinnin laitos jatkoi lupaa vuonna 2010. Näissä käyttöoikeudet, tiedot voitaisiin saavuttaa, että ei- suostuu miesten seulonta käsivarteen ja miesten ohjausvarsi tutkimuksen. Suostuu miesten seulonta käsivarteen antoivat kirjallinen lupa. Potilaan tiedot on anonymisoitu ja de-tunnistettu ennen analyysiä.

Tilastollinen

Prescription käyttöön.

Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä käytettiin arvioitaessa hazard ratio (HR) ja 95%: n luottamusväli (CI) yleisen syöpään kuolema ja erikseen kuolemantapauksia keuhkojen, peräsuolen, haiman, mahalaukun, maksan, munuaisten, virtsarakon ja keskushermoston syöpien ja non-Hodgkin-lymfooman, jonka lääkkeiden käyttöä. Riski analysoitiin erikseen kaikille käyttäjille reseptiä NSAID ja erikseen aspiriini ja koksibien käyttäjille. Non-käyttäjille mitään tulehduskipulääkkeiden tai ei-käyttäjiä lääkkeen /lääkeryhmän analysoitavan käytettiin vertailuryhmänä. Jokaista mies tutkimuspopulaatiossa, mistä seurannan alkoi mennessä seulonta tutkimuksessa satunnaistamisen ja päättyi kuolinpäivästä, maastamuutto tai yhteistä tilinpäätöshetkellä (31 joulukuu 2012), kumpi tuli ensin.

Cox regressiomalli ikä- ja samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden (lääkkeet, joita käytetään diabeteksen, hyperkolesterolemia ja verenpainetauti). Muita analyysi suoritettiin säätö sosioekonomisen aseman.

NSAID käyttö satunnaistamisen jälkeen analysoitiin aikariippuvainen muuttuja, jossa käyttö tila päivitetään erikseen jokaista vuotta lähtötilanteessa. Men luokiteltiin ei-käyttäjiä vuoteen on ensimmäinen tallennettu NSAID hankinta. Tilan muuttui NSAID käyttäjä, joka pidettiin vuosittain äänitetyn ostoksia. Miehet, jotka keskeyttivät NSAID käyttö aikana seurannan luokiteltiin edellisessä käyttäjille.

NSAID voitaisiin käyttää kivunlievitykseen etäpesäkkeitä. Koska tämä protopathic bias yleensä tapahtuu viimeisinä vuosina elämän erillisen viiveajan analyysit ilman NSAID tai aspiriini käyttö viimeisenä vuonna ja kolmen vuoden seurannassa tehtiin. Parantumaton, palliatiivinen vaihe syöpä voi kestää viikkoja tai vuosia ja ei ole tarkkoja kriteereitä määritellä paras viive voidaan soveltaa kuolleisuus analyysissä. In havainnointitutkimukset päälle NSAID käytön ja syövän riski, käytetty viive on ollut 1-2 vuotta [24].

määrä käyttö eri tulehduskipulääkkeiden oli standardoitu jakamalla vuosittain milligramman määrä käytetyn lääkeaineen kanssa keskimääräinen päivittäinen annos, jota kutsutaan nimellä Defined Daily Dose (DDD) on lueteltu Maailman terveysjärjestön (WHO ATC /DDD index tietokanta) [25]. Käytön kesto laskettiin vuosina kirjattu NSAID ostoksia. Intensiteetti eli annostus vuodessa laskettiin jakamalla kokonaismäärä DDDS ostettu vuoden käyttö (lukumäärä DDDS /vuosi).

Annos-riippuvuus arvioitiin kerrostetaan käyttäjien yhteenlaskettu määrä, kesto tai vaikutukset käyttö. P-arvot trendin laskettiin lisäämällä kumulatiivinen käyttö ja kvartiileja jatkuvana muuttujat Coxin regressiomallin.

alaryhmäanalyyseissa suoritti kerrostetaan miesten iän randomoinnin, lähtötilanteessa maligniteetti ja lääkkeiden käyttöä (kolesterolia alentamalla, diabeteksen ja verenpainelääkitystä). Muita analyysi tehtiin kerrostamiselintä BMI ja sosioekonomisen aseman.

Effect muutokseen, jonka taustalla samanaikaisia ​​sairauksia arvioitiin käyttämällä päivitetyn Charlson Sairauksien yhteisesiintyminen Score [26] on kuvattu S2 taulukossa. Indeksi laskettiin ICD-10 koodit HILMO. Me puuttui tietoa vaikeusasteesta maksasairaus ja voinut erottaa lievä, keskivaikea ja vaikea sairaus. Siten mikä tahansa maksasairaus pistemäärä vähintään kahden pisteen annettiin.

Koska NSAID käyttäjät voivat olla enemmän sairauksien yhteisesiintymisen, Fine-Harmaa kilpailevien riskianalyysi tehtiin säätämällä analyysi ei-syövän kuolleisuus kuin kilpailevia riski.

over-the-counter käyttöä.

Erilliset analyysit tehtiin yleisestä over-the-counter NSAID käytön (ibuprofeeni, ketoprofeeni, dexibuprofen yhdistetty), ibuprofeeni ja aspiriini yksinään, ja Yhdistetyt over-the-counter ja reseptiä käyttöä. Analyysit annostus ja taajuuden tehtiin erikseen ibuprofeenin ja aspiriinin käyttö (tablettia päivässä, päivää kuukaudessa).

Kaikki Coxin regressio analyysit suoritettiin käyttäen IBM SPSS tilasto-ohjelmalla (versio 20, Chicago, Illinois, USA) . Fine-Grey kilpailevien riskianalyysi toteutettiin STATA ohjelmisto (Stata Corporation, College Station, Texas).

Tulokset

Väestön ominaispiirteet

mediaani-ikä randomoinnin oli 59 vuotta molemmille NSAID ja aspiriinia käyttäjille. Esiintyvyys reseptiä NSAID käyttö oli 77,8% ja koko tutkittavan aikana 1995-2009. Esiintyvyys reseptiä aspiriinin käyttö oli 9,1%.

aikana seuranta-ajan mediaani 15 vuotta, 7008 syöpä kuoli, 5527 keskuudessa NSAID reseptiä käyttäjien ja 1481 niitä käyttämättömillä. Yleisin syy syövän kuolema oli keuhkosyöpä (1561 kuolemista tulehduskipulääkkeitä käyttävillä ja 405 ei-käyttäjät). Siellä tapahtui 664 peräsuolen syövän kuolemia aikana seurannan (518 kuolemista NSAID käyttäjiä, 146 keskuudessa ei-käyttäjien ja 51 kesken reseptiä aspiriini käyttäjien) (taulukko 1).

Verrattuna NSAID ei- käyttäjät, aspiriini käyttäjät oli enemmän liitännäissairauksia ja olivat useammin käyttäjiä diabeteslääkkeiden, verenpainelääkkeiden ja kolesterolia alentavat lääkkeet (taulukko 1).

Over-the-counter käyttöä ja syövän kuolleisuus

Overall syöpään kuolleisuus eivät eronneet yli-the-counter NSAID käyttö, mutta peräsuolen syöpä kuolleisuus lisääntyi käyttäjät verrattuna ei-käyttäjille (HR 3,19, 95% CI 1,25-8,12). Kuitenkin kolorektaalisyöpä kuolevuusriski ei ollut yhteydessä käyttöön yleisimpiä over-the-counter NSAID, ibuprofeeni (HR 0,99, 95% CI 0,36-2,77). Selvää annos-riippuvuuden havaittiin (taulukko 2).

Over-the-counter aspiriini käyttö liittyi kohonnut yleisen syöpään kuolleisuus (HR 1,60, 95% CI 1,04-2,45). Riski estimaatit ei-merkitsevästi koholla myös keuhkojen, peräsuolen ja haimasyövän kuoleman (taulukko 2).

Prescription NSAID käytön ja syövän kuolleisuus

Yleinen syöpään kuolleisuus kohosi sekä virtaa viime reseptiä NSAID käyttö (HR 2,02, 95%: n luottamusväli 1,91-2,15 ja HR 1.48,95% luottamusväli 1,37-1,57, vastaavasti) (taulukko 3). Kuolleisuus oli vastaavasti kohonnut keuhkojen, paksusuolen ja peräsuolen, haiman (S3 taulukko) ja muut syöpä-tyypit (S3 taulukko). Syöpäriskiä kuoleman lisääntynyt kumulatiivisen määrän ja intensiteetin käytön (taulukko 3). Kun ei-syöpä kuolleisuus oli mukana analyysissä kuin kilpaileva riski, NSAID hyödynnettiin pysyi liittyy syövän kuolleisuus (HR 1,11, 95% CI 1,05-1,18).

poissulkeminen NSAID käytön aikana viimeisen vuoden seurannassa ei poista yhdessä koholla yleisen syöpään kuolleisuus (HR 1,74, 95% CI 1,64-1,84), mutta syrjäytyminen lääkityksen käyttö kolmena viimeisinä vuosina seurannan päinvastainen yhdistyksen, jossa on madallettu kuolleisuus in tulehduskipulääkkeitä käyttävillä (HR 0,85, 95% CI +0,80-,90) (taulukko 3). Vuonna jäänyt analyysissä ilman kolmen viimeisen vuoden aikana yleinen syöpään kuolleisuus väheni pidentäminen NSAID käytön, mutta selvää annos-riippuvuuden määrää tai intensiteettiä käytön havaittiin.

Yleisesti syöpä kuolleisuus ei ollut koholla reseptiä aspiriini käyttäjille, kun mukaan käyttö aikana koko seuranta-(taulukko 3). Kuitenkin jäänyt analyysissä, jatkuva aspiriinin käyttö liittyi suurentunut syöpäkuolemien (HR 1,31 95% CI 1,12-1,52 analyysissa ilman aspiriinin käyttö kolmen lopullinen vuotta). Lisäksi analyysissä varten käytön kesto, syövän kuolleisuus riski näyttää pienenevän kestoon aspiriinin käyttö (taulukko 3). Kun ei-syöpä kuolleisuus oli mukana analyysissä kuin kilpaileva riski yhdistettynä reseptiä ja over-the-counter aspiriini käyttö liittyi pieneni syöpään kuolleisuus (HR 0,76, 95% CI ,70-,82).

analysoidaan erikseen, kuoleman riskiä nostettiin keskuudessa tulehduskipulääkkeitä käyttävillä useimmille syöpätyyppejä, paitsi CNS syöpiä (S3 taulukko). Riski kasvaa aspiriini käyttö ei ollut merkittävää mihinkään tiettyyn syöpään tyyppi, kun taas koksibien käyttäjillä oli suurentunut ainoastaan ​​munuaissyövän kuolema (HR 1,95, 95% CI 1,13-3,37).

jäänyt analyysissä lukuun ottamatta viimeistä Kolmen vuoden keuhko-, peräsuolen ja haiman syöpään kuolleisuus vähenivät keskuudessa tulehduskipulääkkeitä käyttävillä verrattuna ei-käyttäjille (S4 taulukko) B

Alaryhmäanalyysissä

Cancer kuolleisuus pysyi koholla keskuudessa NSAID käyttäjien lähes kaikissa alaryhmissä ( kuvio 1). Analyysissä ositettu Charlson indeksi (CCI), NSAID käyttäjille vähiten samanaikaisia ​​sairauksia (CCI 0 tai 1) oli laskenut yleistä syöpään kuolleisuus verrattuna ei-käyttäjiin (HR 0,81, 95% CI +0,68-0,96 ja HR 0,62, 95 % CI 0,41-0,94, vastaavasti). Yleinen syöpään kuolleisuus riski lisääntyi merkitsevästi keskuudessa NSAID käyttäjät CCI 1 (HR 1,92, 95% CI 1,80-2,05) verrattuna ei-käyttäjille. Aspiriini käyttö ei merkittävästi liittynyt syöpäriskiä kuoleman tahansa alaryhmä, lukuun ottamatta miesten useimpien oheissairaudet (Charlson indeksin 2 tai enemmän), johon laskettiin riski havaittiin verrattuna ei-käyttäjille (S5 taulukko). NSAID ja aspiriini käyttäjille suuremmat tulot oli myös kohonnut syövän kuolleisuusriski huolimatta syöpä tyyppi verrattuna ei-käyttäjille. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin eläkeläisten (kuvio 1 ja S5 taulukko).

Keskustelu

Löysimme kohonnut syöpään kuolleisuus reseptiä NSAID ja aspiriinia käyttäjille. Tämä kuitenkin enimmäkseen selittää NSAID käyttö viimeisinä vuosina ennen kuolemaa, sillä syrjäytyminen lääkityksen käytön aikana viimeisten kolmen vuoden seurannan päinvastainen yhdistyksen suojaava tasolle. Analyysissä sisältävät muita kuolinsyitä kuin kilpailevien syitä, syövän kuolleisuus riski pysyi koholla NSAID käyttöön. Pääasiassa analyysissä, syöpä kuolleisuus ei laskenut lääkemääräyksen tai over-the-counter aspiriinin käyttö. Kuitenkin kilpailevat riski regressio aspiriinin käyttö liittyi pieneni syöpään kuolleisuus. Tuloksemme osoittavat ratkaisevaa merkitystä ajoitus NSAID käyttö suhteessa syövän kuoleman ja ovat yhdenmukaisia ​​suojaava vaikutus tulehduskipulääkkeiden yleisesti ja aspiriini

Aiemmat havainnointitutkimukset ja jopa kliiniset kokeet ovat osoittaneet, että NSAID, erityisesti aspiriini voisi estää syövän kehittymisen ja etenemisen, erityisesti paksusuolen syövän. Useimmat aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet vähentänyt syöpään kuolleisuus varten aspiriinia ja tulehduskipulääkkeitä käyttävillä. Tiedot NSAID käytettäväksi useimmissa aiemmissa tutkimuksissa saatiin tutkimusten vuotta ennen syöpäkuolemista, yleensä ilman tasalle tietoa vastuiden viimeisinä vuosina elämän. Tämän vuoksi tulokset meidän jäänyt analyysi ovat luultavasti vertailukelpoisia aikaisempiin tutkimuksiin, ja näyttää yhtäpitävät tulokset. Lisäksi havaitsimme vähentynyt syöpään kuolleisuus miehillä vähemmän liitännäissairauksia (Charlson index 0 tai 1). Kohonnut syöpään kuolleisuus havaittiin alaryhmässä miesten CCI yli 1, mikä osoittaa sekaannukselle liitännäissairauksia. Kuitenkin, kun ei-syöpä kuolleisuus tarkistettiin kilpailevan riski, yleinen syöpään kuolleisuus riski pysyi koholla NSAID käyttöön. Tutkimuksemme tukee aikaisempia havaintoja osoittamalla, että vähentynyt syöpäriskiä kuolema paitsi koskee joitakin syöpätyyppejä, mutta myös yleinen syöpäriski kuolema on vähentynyt keskuudessa NSAID käyttäjille.

tuloksia aspiriinia ja syöpään kuolleisuus poikkeavat monet aiemmat tutkimukset. Kuitenkin 3 vuotta viiveaika analyysi laskeva syövän kuolleisuus havaittiin kesto. Yhdistetty analyysi satunnaistettujen tutkimusten päivittäisen aspiriinia ehkäisyyn verisuonitapahtumien löytyi huomattava väheneminen yleisen syöpään kuolleisuus seurannan aikana 5 vuoden kuluttua on aspiriinia [27]. Tutkimuksessamme ajan mediaanin reseptiä aspiriinin käyttö oli vain 2 vuotta. Myönteisiä vaikutuksia aspiriinia voi edellyttää pitkää valotusaikaa: in kaksi suurta satunnaistettua tutkimusta aspiriini tarpeen käyttää päivittäin yli 5 vuotta 10 vuoden latenssiaika ennen paksusuolen syövän riskiä vähennettiin [28]. Lisäksi kilpailevien riskianalyysin aspiriinin käyttö liittyi pieneni syöpään kuolleisuus. Siten mahdollinen suojaava yhdistys aspiriinin käyttöön ei voida sulkea pois. Jotkut tutkimukset ovat raportoineet samanlaisia ​​havaintoja Tutkimuksemme. National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes I), haitalliset yhdistysten välillä aspiriinin käytön ja virtsarakon (RR 12.31, 95%: n luottamusväli 2,98-50,80) ja aivosyövän kuolleisuus (RR 3,13, 95% CI 1,09-9,00) havaittiin, mutta vain naisille [29]. Laajassa kohorttitutkimuksessa, aspiriinin käyttö ei liittynyt haimasyöpä kuolleisuus [30].

Tutkimuksessamme reseptiä aspiriini oli korvausta ainoastaan ​​sekundaariseen ehkäisyyn aivoverenkiertohäiriöiden, jonka osoitettiin korkeammat Charlson indeksin ja korkeamman esiintyvyys käyttö muiden huumeiden ryhmien reseptiä aspiriinia käyttäjille. Siksi reseptiä aspiriini käyttäjien tutkimuksessamme eivät olleet täysin vertailukelpoisia aikaisempiin tutkimuksiin, joissa aspiriini on enimmäkseen käytetty primaariprevention. Meidän tiedot over-the-counter aspiriini käyttö kerättiin vasta kolmannella seulonnan kierroksen 2004-2008 varten osajoukko aiheista. Siksi meillä oli rajoitettu kyky arvioida pitkän aikavälin over-the-counter käyttöä.

Tuoreessa tutkimuksessa keskuudessa peräsuolen syövän potilaiden, käyttäjien reseptilääkkeiden tulehduskipulääkkeiden ja ennalta diagnostinen reseptiä aspiriini oli vähentynyt selviytymisen verrattuna ei-käyttäjät [31]. Eräässä kohorttitutkimuksessa paksusuolen syövän potilaille, yleinen kuolleisuus oli hieman pienempi aspiriinin kanssa käyttää enintään 5 vuotta, kun taas 10 vuoden jälkeen oli suurentuneen kuolleisuuden (HR 1,94, 95% CI.26-2.99). Korkea-annos NSAID käyttö oli yhteydessä lisääntyneeseen kuolleisuuteen (HR 1,41, 95% CI 1,26-1,56) [32]. Pre-diagnostiikkaan aspiriinia tai ei-aspiriini NSAID ei vähentänyt keuhkosyöpään kuoleman ja korkea käyttö ibuprofeenin liittyi suurentunut riski vitamiineja ja elämäntapa (VITAL) tutkimus [33]. Nämä selviytyminen tutkimuksissa ei ole verrattavissa kuolleisuustutkimukset.

erilaisia ​​tuloksia aspiriini ja ei-aspiriini tulehduskipulääkkeiden ja syöpään kuolleisuus tässä tutkimuksessa todennäköisimmin johtuu useista tekijöistä. Ensinnäkin käyttöaiheen on erilainen huumeita. Reseptiä aspiriini käytettiin pienissä annosyhdistelmä (25 mg) ja dipyridamolin sekundaariseen ehkäisyyn verisuonitapahtumien. Reseptiä NSAID käytetään pääasiassa kivun ja tulehdussairauksien oireita sekä otetaan tarpeen. Toiseksi syöpää ennalta ehkäisevä mekanismi aspiriini on ajateltu olevan kautta anti-verihiutaleiden kautta. Kiertävä verihiutaleet on tärkeä rooli syövän etenemisen ja etäpesäkkeiden [34]. Aspiriini estää verihiutaleiden aggregaatiota ja on ehdotettu, että tämä voisi hidastaa tai jopa estää syövän etenemisen ja etäpesäkkeiden. Perinteisesti NSAID ”syöpää torjuvia mekanismit uskotaan toimivan kautta COX-2-reitin vähentämällä tulehdusta. Viime aikoina myös COX-2-riippumatonta reittejä on löydetty [35].

vahvuuksia Tutkimuksemme ovat suuri väestöpohjainen kohortti, kattava ja yksityiskohtainen yksilötason tietojen reseptiä NSAID ostoksia. Meillä ei ollut tietoa over-the-counter käyttö koko tutkimuskohortissa mutta voisimme käsitellä vaikutus pienemmälle miespopulaatiossa osallistuvien kolmannen seulonta kierroksen. Aiemmat tutkimukset eivät ole erotettu tiskin ja reseptiä käyttö. Pystyimme myös arvioida erikseen meneillään ja lopetettu käyttöä, ja voisi valvoa vaikutusta samanaikaisia ​​sairauksia ja muita lääkkeitä.

Tutkimuksemme on myös joitakin rajoituksia. Meillä ei ollut tietoa syövän ominaisuuksia kuten histologian, vaihe ja laatu, jotka ennustavat syöpäriski kuolema. Lisäksi meillä ei ollut tietoa diagnoosia tehtäessä eikä mahdollinen toistuminen. Kuitenkin tieto puuttui NSAID käyttäjien ja ei-käyttäjien kannalta, joten se ei todennäköisesti aiheuta ero bias.

On arvioitu, että 35% kaikista syöpäkuolemista vuonna 2001 johtuivat mahdollisesti olevien vaaratekijöiden kuten tupakointi, alkoholin käyttö, liikalihavuus, vähäinen liikunta, suojaamatonta seksiä, vähäinen hedelmien ja vihannesten vähäinen [36]. Me puuttui tietoa näistä riskitekijöistä. Nämä tekijät olisivat voineet erosivat NSAID käyttö ja mahdollisesti vaikuttaa syövän tuloksia ja aiheuttaa sekoittavia. Tiedot suvussa syöpä puuttui myös, lukuun ottamatta eturauhassyöpää. Meillä oli itse ilmoitettujen tietojen BMI vain osa tutkimuksen väestöstä. Toisaalta, sosioekonominen asema on indikaattorina monille elämäntapa tekijöitä. Erillisessä Alaryhmäanalyysissä havaittiin, että syöpä kuolleisuus pysyi koholla keskuudessa tulehduskipulääkkeitä käyttävillä verrattuna ei-käyttäjille oikaistu sosioekonomisen aseman. Saattaa kuitenkin olla joitakin jäljellä sekoittavien tekijät, joita ei saatu riittävästi hallintaan tällaisten indikaattorina. Väestön koostui vain Suomen pääasiallisesti valkoihoisia miehiä. Siksi meidän tulokset voivat olla yleistettävissä naisia ​​tai muiden etnisten ryhmien.

Lopuksi tietomme reseptillä tulehduskipulääkkeiden käyttö perustui lääkitystä ostoksia, ilman tietoa todellisesta kulutuksesta. Saattaa olla altistuminen Luokitteluvirheillä koska reseptilääkkeiden voidaan käyttää vain osittain tai ei ollenkaan. Sitä vastoin todellinen NSAID käyttö voidaan aliarvioida, koska noin 28% kaikista NSAID ostot Suomessa ovat over-the-counter [37]. Aspiriini on enemmän todennäköisesti käytetään säännöllisesti ennaltaehkäisevästi.

Johtopäätös

Havaitsimme kohonnut yleinen syöpä, keuhko- ja haimasyövän kuolleisuuden riski reseptiä NSAID käyttö verrattuna ei-käyttö. Tätä selitettiin NSAID käyttö viimeisinä vuosina elämän, koska sulkeminen viimeisen kolmen vuoden käyttö väheni riskin nousu suojaava vaikutus. Reseptiä aspiriini käyttö ei liittynyt vähentynyt syöpään kuolleisuus. Kuitenkin kilpailevat riski regressio kuolevuusriski laski yhdistettyjen reseptiä ja over-the-counter käyttöä. Tuloksemme suojaava vaikutus tulehduskipulääkkeiden syöpää vastaan ​​kuolemaan. Mahdollinen ennaltaehkäisevä yhdistys aspiriinin käyttöön ei voida sulkea pois.

tukeminen Information

S1 Taulukko. NSAID käytetty keskuudessa tutkimuspopulaatioon aikana 1996-2009.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0153413.s001

(DOCX)

S2 Taulukko. Päivitetty Charlson kaksoisdiagnoosipotilaille indeksin pisteytysjärjestelmä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0153413.s002

(DOCX)

S3 Taulukko. Riskisuhteita syövän kuolleisuutta Steroideihin tulehduskipulääkkeen käyttäjää versus muut käyttäjät joukossa 80, 144 miehet osallistuvat Suomen eturauhassyövän seulonta tutkimuksessa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0153413.s003

( DOCX)

S4 Taulukko. Lung, peräsuolen ja haimasyövän kuolleisuus ja 3 vuoden jätetty viive analyyseja määrä, kesto ja voimakkuus steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä Suomi Eturauhassyövän seulonta Trial aikana 1996-2012.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0153413 .s004

(DOCX)

S5 Taulukko. Kaiken syöpä, keuhkosyöpä ja peräsuolen syövän kuolleisuutta NSAID nykyistä käyttöä vs. ei-käyttö stratifioitu potilaan ominaisuudet määritellään Suomen Eturauhassyövän seulonta Trial.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0153413.s005

(DOCX)

Kiitokset

kirjoittajat kiittää biostatistikko, MSc. Mika Helminen tilastollisia avustaminen Stata-ohjelmiston.