PLoS ONE: BRAF Mutaatiot Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi
tiivistelmä
Background
BRAF
mutaatioita on kuvattu hyvin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) useita vuosia, mutta kliiniset piirteet potilaiden kätkeminen
BRAF
mutaatiot eivät vieläkään hyvin kuvattu. Suoritimme meta-analyysi tunnistaa yhteisiä kliinisiä piirteitä pienisoluista keuhkosyöpää kuljettavat
BRAF
mutaatioita.
Methods
tunnistettu kliinisissä tutkimuksissa on tarkasteltu yhdistyksen välillä
BRAF
mutaatioita ja ominaisuudet NSCLC sisällä PubMed, EMBASE ja ISI Science Citation Index tietokantaan lokakuuhun 2013. vaikutus koko kliinisiä piirteitä arvioitiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) tutkimusta varten, käyttäen kiinteän vaikutuksia tai random-vaikutusten mallia.
tulokset
Ten tutkimuksissa yhteensä 5599 NSCLC potilasta mukana. Oli 3% (170/5599)
BRAF
mutaatioaste.
BRAF
mutaatioita NSCLC liittyivät merkittävästi adenokarsinoomat (ADC) (verrattuna ei-ADC, OR = 4,96, 95% CI = 2,29-10,75). Ei ollut merkittäviä eroja sukupuolen, tupakoinnin ja vaihe potilailla ja ilman
BRAF
mutaatioita.
BRAF
V600E mutaatio oli yleisempää naisilla kuin ei-
BRAF
V600E mutaatioita (OR = 0,27, 95% CI = 0,12-0,59), ja oli tiiviisti liittyvät tupakoimattomia (OR = 0,14, 95% CI = 0,05-0,42).
Johtopäätökset
Nämä havainnot ovat merkittäviä vaikutuksia ennustamiseksi NSCLC alatyyppiä tarkemmin yhdistää muihin geneettisiä muutoksia.
Citation: Chen D, Zhang LQ, Huang JF, Liu K, Chuai ZR, Yang Z, et al. (2014)
BRAF
Mutaatiot Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 9 (6): e101354. doi: 10,1371 /journal.pone.0101354
Editor: John Souglakos, University General Hospital Heraklionin ja laboratorio kasvain solubiologian, School of Medicine, University of Kreeta, Kreikka
vastaanotettu: Joulukuu 9, 2013; Hyväksytty: 6 kesäkuu 2014; Julkaistu: 30 kesäkuu 2014
Copyright: © 2014 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Tämä työ tuettiin osittain avustusta National korkean teknologian tutkimus- ja kehittämisohjelma China (National 863 Program No. 2011AA02A121 ja 2013AA020204) Israelista Foundation of Science and Technology Aktiviteetteja ulkomailla opiskeleville opiskelijoille Chongqing (nro YuLiuZhu201201), Project sponsoroi Scientific Research Foundation for Palautetut Overseas Kiinan Tutkijat valtion Opetusministeriö. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.
Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Johdanto
Keuhkosyöpä on johtava syy syövän kuoleman vuosittain johtavat yli miljoona kuolemaa maailmanlaajuisesti [1]. Noin 85% keuhkosyöpään potilailla on histologinen diagnoosi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), ja koko 5 vuoden pysyvyys on noin 17% [2], [3]. Hoitopäätöksiä potilaille, joilla on keuhkosyöpä ovat perinteisesti perustuneet kasvainhistologiaa. Yksi lupaava hoito strategia on keskittynyt edelleen jaettavaksi NSCLC osaksi kliinisesti merkittävää molekyylien alaryhmiä. Luokittelua skeema perustuu erityisiin niin sanottu ohjain mutaatioista, myös aktivoivat mutaatiot epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGFR),
KRAS
,
BRAF
,
HER2
,
PIK3CA
, ja muut taajuus ylittää 1% [4], [5]. Sitä paitsi, Seidel et al. onnistuneesti ennusti kunkin NSCLC alatyyppiä käyttämällä yhdistelmää Immunohistokemian ja genomisen markkereita [6].
BRAF
, yksi kolme jäsentä RAF kinaasiryhmän:
A-RAF
,
BRAF
,
C-RAF
, kuuluu ryhmään seriini-treoniinikinaasit ja pelaa keskeinen rooli mitogeeniaktivoidut proteiinikinaasi (MAPK) reittejä [7 ], [8]. Mutaatiot
BRAF
on todettu erilaisissa syövissä, pääasiassa melanooma, metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja papillaarinen kilpirauhassyöpä. Mutaatioita on ollut noin 50%, 9%, ja 45%, vastaavasti [9] – [11].
BRAF
mutaatioita löydettiin 1-3% of NSCLCs [4].
mutaatioita edellä geenit liittyvät läheisesti tietyn kohderyhmän tai ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia, kuten tupakointi, sukupuoli, kliininen vaiheessa, ja kasvainhistologiaa [12], [13]. Nämä tiedot voivat olla hyödyllisiä valittaessa potilaita hoidon erityisiä geenin estäjiä. Vaikka
BRAF
mutaatiot NSCLC on kuvattu useita vuosia, todellinen esiintyvyys ja kliiniset piirteet potilaiden NSCLC jotka satama
BRAF
mutaatiot eivät ole hyvin määritelty johtuen suhteellisen pieni määrä potilaan tutkittujen [14] – [16].
suorittaa meta-analyysi useita keuhko- kasvainten
BRAF
mutaatiot julkaistuista tutkimuksista, jotta kvantitatiivisesti tarkistaa yhdistyksen välillä
BRAF
mutaatio ja demografinen tai ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia.
Materiaalit ja menetelmät
Julkaisut
suoritettu järjestelmällistä kirjallisuudesta PubMed, EMBASE, ja Science Citation Index tietokantoja. Seuraavat hakutermejä käytettiin tunnistavat sellaiset julkaisut: ”
BRAF
”, ”
B-RAF
”, ”ei-pienisoluinen keuhkosyöpä”, ”ei-pienisoluinen keuhkosyöpä” ”ei-pienisoluinen karsinooma”, ”NSCLC”, ”squamous-cell lung cancer”, ”squamous-cell lung carcinoma”, ”suurten keuhkosyöpä”, ”iso-keuhkosyöpä”, ”keuhkojen adenokarsinooma”. Kirjallisuudesta rajattiin ihmisillä tehdyt tutkimukset. Ei rajoituksia asetettiin julkaisukielellään tai tutkimuksen tyypistä. Kaikki kelvolliset tutkimukset haettiin, ja niiden kirjallisuusluettelot tarkastettiin muiden asiaan julkaisuihin. Review artikkeleita ja lähdeluetteloissa muita asiaankuuluvia tutkimuksia tunnistettu olivat käsin etsitään löytää uusia tukikelpoisia tutkimuksia.
Mukaanottokriteerit
Tutkimukset voidaan sisällyttää tähän meta-analyysi (1) julkaistiin kokotekstinä englanniksi. (2) potilaiden määrä
BRAF
mutaatiot oli enemmän kuin 1; (3) artikkelit olivat mukana yhdistyksen välillä
BRAF
ja demografisia tai viittaavia tekijöitä NSCLC. Kun saman tekijän tai ryhmän tulokseen samasta potilaasta väestöä enemmän kuin yhden artikkelin, viimeisimmän raportin tai kaikkein informatiivinen yksi oli mukana.
Data louhinta
Tietoa huolellisesti uutetaan kaikki oikeutettuja tutkimuksissa. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: ensimmäinen tekijän nimi, julkaisuvuosi, määrä potilaita mukana, potilaiden määrä
BRAF
mutaatioita, potilaiden määrä
BRAF
V600E mutaatiot, seulontamenetelmiä, demografiset ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia potilailla. Tietojen poiminta tehtiin itsenäisesti kahdesta kirjoittajien ja poikkeamia erotettiin konsensus sisältää kolmannen tekijän. Kaikki menettelyt sopeutui suuntaviivat meta-analyysi havainnointitutkimukset epidemiologian [17].
Tilastolliset menetelmät
Käytimme RevMan (versio 5) laskea yhteenvedon kertoimet suhdeluvut ( syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI), käyttäen satunnaista tai kiinteiden vaikutusten malli kaikille analyysien. Olemme arvioineet epäyhtenäisyyttä tutkimukset käyttäen chi-neliö testi heterogeenisyys ja I
2 mitta epäjohdonmukaisuutta. Merkittävät heterogeenisyys määriteltiin chi-neliö testi P arvo 0,10 tai I
2 toimenpide 50% [18]. Jos syrjäisimpien alueiden havaittiin hieno homogeenisuus (I
2≤50%), kiinteän vaikutuksen mallia käytettiin jälkianalyysi. Jos ei (I
2 50%), satunnainen vaikutusten mallilla. Herkkyysanalyysi suoritettiin vaikutuksen tutkimiseksi kunkin tutkimuksen yhdistetystä tai sarjatuotantona jättämällä pois yksittäisen tutkimuksen ja yhdistämällä jäljellä olevissa tarkasteluissa. Mahdolliset julkaisu bias arvioitiin visuaalisesti arvioida suppilon juoni. Alaryhmäanalyyseissa suoritettiin etnisyys ja useita
BRAF
mutaatioita.
Tulokset
Tutkimus Selection
Yhteensä 1480 tiivistelmiä ja otsikot saatiin sähköisiä hakuja. 349 kirjaa jätettiin takia kaksoiskappaleet. Loput 1131 kirjaa seulottiin otsikoita ja tiivistelmiä ja 1088 tutkimuksia ulkopuolelle. 43 teksti-paperit katsottiin asiaa ja tarkasteltiin yksityiskohtaisesti. 33 näistä koko artikkelia jätettiin (kuvio 1). Kymmenen tutkimukset täytti kriteereillä ja otettiin mukaan meta-analyysissä.
Tutkimus Ominaisuudet
oli 5599 potilasta yksilöidyllä 10 tutkimuksissa [5], [14] – [ ,,,0],16], [19] – [24]. Vain 170 (3,0%) näistä potilaista oli
BRAF
mutaatioita NSCLC kasvaimet (taulukko 1). Varhaisin Tutkimus oli marraskuussa 2008 Pratilas et al. [19], kun taas viimeisin tutkimus oli elokuussa 2013 Cardarella et al. [5]. Näytteen koko vaihteli 96-1046, jossa on vain yksi tutkimus yli 1000 potilasta. [16] Ilmaantuvuus
BRAF
mutaatioita yksittäisissä tutkimuksissa vaihteli 0,9%: sta 8,9%. Potilaat neljässä tutkimuksessa oli Aasian, viisi tutkimukset olivat Non-Aasian, ja yksi tutkimus koostui sekapopulaatioon 4 maista. Viisi tutkimukset seulottiin
BRAF
mutaatioita käyttäen polymeraasiketjureaktiota (PCR) ja suoralla sekvensoinnilla. Kolme tutkimusta havaittu
BRAF
mutaatioita käyttämällä edellä kuvattuja menetelmiä ja matriisin laserdesorptio /ionisaatio lentoaika (MALDI-TOF MS), yksijuosteisen konformaatiopolymorfismi (SSCP) analyysiä, tai korkean resoluution sulamisanalyysikokeita (HRMA). Loput kaksi tutkimuksissa käytettiin yhden menetelmiä MALDI-TOF MS tai HRMA.
BRAF
mutaatioiden ja demografiset ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia NSCLC
Yhdistetty tulokset assosiaatio
BRAF
mutaatioiden ja demografiset ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia NSCLC on esitetty taulukossa 2 ja kuviossa 2. Yhdeksän tutkimuksia esitettiin tietoja yhdistyksen välillä
BRAF
mutaatioita ja sukupuoli.
BRAF
mutaatioita havaittiin 83 2224 miehillä (3,73%) ja 79 1972 naispotilailla (4,01%). Ei ollut mitään merkittävää eroa mutaatioita sukupuolen (OR = 0,79, 95% CI = 0,57-1,10). Tiedot koskevat yhdistyksen välillä
BRAF
mutaatioiden ja tupakointi esitettiin kahdeksan tutkimusta.
BRAF
mutaatioita havaittiin 120 2557 entisen tai nykyisen tupakoitsijoita (4,69%) ja 38 1248 tupakoimattomia (3,04%). Ei ollut merkittävää eroa
BRAF
mutaationopeutta entisen tai nykyisen tupakoitsijoita ja tupakoimattomia (OR = 0,95, 95% CI = 0,45-2,02). Kuusi tutkimuksissa raportoitu yhdistyksen välillä
BRAF
mutaatio ja kasvainhistologiaa.
BRAF
mutaatioita havaittiin 98 (4,04%) ja 2224 ADC ja 6 (0,58%) ja 1037 ei-ADC. Oli merkittäviä eroja ADC ja ei-ADC in
BRAF
mutaatioaste (OR = 4,96, 95% CI = 2,29-10,75). Vain neljä tutkimukset sisälsivät tietoja kliinisessä vaiheessa NSCLC kanssa
BRAF
mutaatioita.
BRAF
mutaatioita havaittiin 46 1132 potilaalla on vaiheen I tai II (4,06%) ja 71 931 potilailla, joilla on vaiheen III tai IV (7,63%). Ei ollut merkittävää eroa
BRAF
mutaationopeutta vaiheen I ja II, ja vaihe III ja IV (OR = 1,05, 95% CI = 0,55-2,01).
BRAF
V600E mutaatio ja demografiset ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia
yhdistys
BRAF
V600E mutaatio ja demografiset ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia arvioitiin (kuvio 3). Kolmessa tutkimuksessa arvioidaan
BRAF
V600E mutaatio NSCLC systemaattisesti analysoitiin käyttämällä kiinteiden vaikutusten malli.
BRAF
V600E mutaatioiden osuus 53,6% (60/112) kaikista
BRAF
mutaatioita.
BRAF
V600E mutaatioita havaittiin 23 60 miehillä (38,3%) ja 37 52 naispotilailla (71,2%). Oli huomattavia eroja miesten ja naisten ilmaus tästä mutaatiosta (OR = 0,27, 95% CI = +0,12-+0,59). 84 entisten ja nykyisten tupakoitsijoita, 36 (42,9%) oli
BRAF
V600E mutaatioita. 24 28 tupakoimattomia (85,7%) oli tämä mutaatio. Ero oli merkitsevä entisten tai nykyisten tupakoitsijoita ja tupakoimattomia (OR = 0,14, 95% CI = ,05-+0,42).
BRAF
mutaatioita havaittiin 20 42 potilailla, joilla on vaiheen I tai II (47,6%) tauti ja 40 70 potilailla, joilla on vaiheen III tai IV (57,1%) tauti. Ei ollut merkitsevää eroa ilmaus tästä mutaation kaksivaiheisessa ryhmää (OR = 0,54, 95% CI = +0,23-+1,28).
alaryhmäanalyyseissa on
BRAF
mutaatioita ja demografiset ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia
Kun yhdistetään tutkimuksiin osallistui stratifioitiin etnisyys, ei ollut tilastollisesti merkitsevä assosiaatioita
BRAF
mutaatio ja sukupuoli, tupakointi historia tai vaiheessa suostumuksella kokonaisvaikutus (taulukko S1). Kuitenkin OR histologian oli 3,49 (95% CI: 0,79-15,45) Aasialaisille, 5,75 (95% CI: +0,94-+35,25) ei-aasialaiset, ja 3,59 (95% CI: 0,82-15,80) seka etnisyys. Ei ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä
BRAF
mutaatio ja ADC, joka oli erilainen kuin kokonaisvaikutus (OR = 4,96, 95% CI = 2,29-10,75). Vastaavasti kun tutkimukset ryhmiteltiin useissa
BRAF
mutaatioita, yhdistettyä tai histologiaa oli 3,49 (95% CI: 0,79-15,45) vähemmän mutaatioita ( 10). Tässä alaryhmässä
BRAF
mutaatiot useammin liittyy ADC. (Taulukko S1).
Herkkyysanalyysi ja julkaisu bias
herkkyysanalyysi tehtiin onko muutos mukaanottokriteereihin tämän meta-analyysin vaikutti lopulliset tulokset. Herkkyys analyysi paljasti, että mikään tutkimuksista ei vaikuttanut merkittävästi yhdistetyistä syrjäisimmät alueet ja CI (tuloksia ei esitetty). Tutkia läsnäolon julkaisun bias, suppilon juoni vaikutusten laskettiin yksittäisissä tutkimuksissa tutkimalla yhdistyksen välillä
BRAF
mutaatioita ja demografisia tai viittaavia tekijöitä suoritettiin. Ei ollut vahva osoitus julkaisun bias kesken tutkimusten mukaan tähän meta-analyysiin.
Keskustelu
Tutkimukset mutaatioita
BRAF
geeni ovat tuottaneet huomattavaa kiinnostusta, koska nämä mutaatiot voivat olla suurempi herkkyys tekijöille suoraan kohdistaminen
BRAF
tai
BRAF
-välitteisen alavirran signalointireitteihin [25].
BRAF
mutaatioita on analysoitu meta-analyysin opintoja melanooma, peräsuolen syöpä ja papillaarinen kilpirauhassyövän [26] – [29]. Mutaatiot
BRAF
geeniä läheisesti erityisesti väestöä tai ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia, kuten tupakointi, sukupuoli, kliininen vaihe, ero ja kasvainhistologiaa. Vaikutus
BRAF
mutaatioiden kliiniset piirteet NSCLC on raportoitu useita vuosia. Yksimielisyyteen ei ole saavutettu johtuen pieni määrä potilaita arvioitiin. Suoritimme tämä meta-analyysi tutkimaan yleisyyttä ja ominaisuudet NSCLC potilaalla on
BRAF
mutaatiot suuri yhdistetty näyte potilaista.
systemaattisesti kirjallisuudesta kuvaavat suhdetta
BRAF
mutaatioita ja demografisia tai viittaavia tekijöitä 10 käsittäen yli 5500 potilasta NSCLC. Nopeus
BRAF
mutaatioita oli keskimäärin noin 3% (170/5599), kanssa aiemmin julkaistu tietoja [4], [7], [21]. Mutaatio korko julkaistuista tutkimuksista vaihteli 0,9%: sta 8,9% [20], [24]. Ilie et ai. selitti vaihtelu voi johtua yksinomaan arviointia
BRAF
mutaatio valkoihoinen potilaalla on
EGFR
,
KRAS
,
PI3KCA
,
HER2
tai
ALK
muutoksiin [24]. Mutaationopeudet 2% ja 3,5% raportoi Pratilas et al ja Marchetti et al. sarjassa koostuu 916 ja 1046 potilaista [16], [19]. Nämä olivat lähellä taajuutta löytyy meidän tutkimuksessa.
Yksi tavoitteista meidän oli selvittää ominaisuuksia, jotka rikastuttaa potilaita kasvainten mutaation analyysi. Meta-analyysi suoritettiin löytää yhdistyksen välillä
BRAF
mutaatio ja neljä viittaavia tekijöitä. Ei ollut merkittävää yhteyttä sukupuolen ja esiintyvyys
BRAF
mutaatio (OR = 0,79, 95% CI = 0,57-1,10). Yhdistyksen välillä
BRAF
mutaatioiden ja naisten on raportoitu potilailla, joilla peräsuolen syöpä [29] – [31]. Tällainen yhdistys ei ole tehty NSCLCs [5], [24], jotka vahvistavat meidän tuloksia. Alaryhmäanalyyseissa etnisyys havaitsee heikon yhdessä aasialaiset on hiukan suurempi alttius ottaa
BRAF
mutaatio, mutta tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Useimmat tutkimukset eivät osoittaneet yhdistyksen
BRAF
mutaatio ja tupakoinnista. Kuitenkin Paik et ai raportoi, että kaikki potilaat, joilla on
BRAF
mutaatio oli nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita [21]. Emme kuitenkaan näe mitään tällaista yhdistys tässä analyysissä.
Viime vuosina tutkijat ovat edenneet kohti ymmärrystä spesifisiä mutaatioita syöpä ja kohdistaminen niihin sopivilla lääkkeiden [6]. Seidel et al. suoritettiin suuri työ, jossa on kaksi ikäluokat tutkimusten mukaan lukien yli 6000 keuhkosyöpäpotilaita, ja osoitti yhdistyksen välillä keuhkojen kasvain alatyypin ja sen hallitseva mutaatioita, ja hyöty geneettinen testaus ja kohdennettuja Näiden potilaiden [6]. He havaitsivat, että useimmat mutaatiot havaittiin histologisia alatyypin spesifisyys ja säädetty suunnitelma genomista diagnoosiin keuhkotuumoreiden [6]. Siksi me myös suorittaa meta-analyysi löytyy yhdistyksen välillä BRAF-mutaation ja histologisia alatyyppi ja kliinisessä vaiheessa NSCLC.
NSCLC koostuu kolmesta eri histologisia tyyppejä, squamous-cell carcinoma, iso-cell carcinoma, ja ADC. ADC muodostaa yli 50% kaikista tapauksista. Huomasimme, että
BRAF
mutaatioita kokonaisuutena olivat yleisempiä ADC kuin muissa histologialtaan (OR = 4,96, 95% CI = 2,29-10,75), samanlainen kuin edellisessä tutkimuksessa [16]. Ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä välillä tutkimukset (I
2 = 0,0%, P = 0,70). Mielenkiintoinen havainto meidän oli, että yhdistetyissä tuloksissa alaryhmässä ositettu etnisyys ja useita mutaatioita olivat merkittävästi erilaisia kuin kokonaisvaikutus histologia (taulukko S1). Ei ollut merkittävää eroa nopeudella
BRAF
mutaatioiden ja ADC alaryhmässä, vaikka erot olivat merkittävät yleisessä potilasryhmässä. Tämä voidaan selittää tapausten lukumäärän mukana. Kun potilaiden määrä oli pieni alaryhmässä, yhdistys ei ollut merkittävä. Kun tutkimme tätä yhdistys suuri määrä potilaita, oli suurempi voima havaita assosiaatiota
BRAF
mutaatio ja ADC. Tämä on arvokkain löydös. Kliininen vaihe on tärkeä tekijä ennustetta NSCLC. Löysimme mitään merkittävää yhdistyksen välillä matala tai korkea vaiheessa ja
BRAF
mutaatio. Suuremmat tutkimuksia tarvitaan paremmin tutkia tätä suhdetta.
joukossa eri mutaatiot esiintyvät
BRAF
geeni,
BRAF
V600E on yleisin [32] . Tähän mennessä kolme tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä
BRAF
V600E mutaatio ja demografisia tai viittaavia tekijöitä [5], [16], [24]. Lukumäärä V600E ja ei-V600E mutaatioita havaittiin oli alhainen, ei jotta voimme suorittaa erillinen analysoida muissa tutkimuksissa. Kolme tutkimuksissa havaittiin merkittäviä eroja kliiniset piirteet potilaiden NSCLC ja ilman
BRAF
V600E [5], [16], [24]. Kaksi raportit löytyi
BRAF
V600E mutaatiot enemmän naisilla ja tupakoimattomia, eikä minkään muun viittaavia tekijöitä [16], [24]. Olemme myös löytäneet
BRAF
V600E mutaatio oli huomattavasti yleisempää naisilla.
BRAF
V600E mutaatio oli merkittävästi yleisempää koskaan tupakoimattomilla verrattuna nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita (OR = 0,14, 95% CI = 0,05-0,42). Ilie ym raportoitu että ei-
BRAF
V600E mutaatioita liittyi merkittävästi aikaisen vaiheen kasvaimista [24]. Teimme nähdä suuntaus aikaisemmin vaiheessa tauti, mutta se ei ollut tilastollisesti merkitsevä.
heterogeenisyys on mahdollinen ongelma, joka voi vaikuttaa tulkintaan kaikki meta-analyysit. Tutkia mahdollisia lähteitä heterogeenisuus, jotka saattavat muuttaa vaikutukset
BRAF
mutaatioita tupakoinnin ja vaiheessa teimme alaryhmäanalyyseissa mukaan etnisyyden ja määrä
BRAF
mutaatioita. Tulokset tupakoinnin ja vaiheessa, eivät oleellisesti muuttunut, kuten on osoitettu alaryhmän ja herkkyysanalyysi. Alaryhmäanalyysi etnisyyden osoittaneet mitään kliinisiä heterogeenisyys koskien yhdistyksen välillä
BRAF
mutaatioita ja sukupuoli, tupakointi tai vaiheessa. Tämä osoittaa, että yleinen arvio yhdistyksen välillä
BRAF
mutaatioita ja kliinisiä piirteitä NSCLC on oikeutettua.
Tutkimuksemme oli useita rajoituksia, jotka on otettava huomioon tulkittaessa havaintoja. Ensinnäkin, määrä mukana tutkimuksissa oli pieni. Lisää tutkimuksia tarvitaan laajentamaan ja vahvistamaan tuloksemme. Toiseksi, emme kerää tietoja hoidosta ja kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on
BRAF
mutaatioita, jotka tehdään tulevassa tutkimuksessa. Lopuksi, emme kuvata yhdistyksen välillä BRAF-mutaation ja Tupakointi jotka ryhmitellään entiset ja nykyiset tupakoitsijat erikseen puutteen vuoksi tietoja.
Johtopäätökset
Edellä mainituista rajoituksista huolimatta meidän meta-analyysi oli joitakin merkittäviä havaintoja. Huomasimme, että
BRAF
mutaatiot olivat tavallisempia ADC, ja ei ole liittynyt muita histologisia tyyppejä. BRAF
V600E mutaatio korreloi merkitsevästi naisten ja tupakoi pienisoluista keuhkosyöpää. Johtopäätökset Tässä saatu vahvisti raportoitu yhdistys BRAF mutaatioiden kanssa tietyn kohderyhmän tai ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia, jotka voivat olla hyödyllisiä ennustamiseksi NSCLC alatyyppiä tarkemmin yhdistää muihin geneettisiä muutoksia.
tukeminen Information
Taulukko S1.
Alaryhmäanalyysissä välistä suhdetta BRAF-mutaation ja kasvaimen ominaisuudet mukaan etnisen ja useita mutaatioita.
doi: 10,1371 /journal.pone.0101354.s001
(DOCX)
tarkistuslista S1.
PRISMA 2009 tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0101354.s002
(DOC) B