Krooninen sairaus

tiivistelmä

optimointisäädölle irinotekaanin ja oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa metastasoituneen kolorektaalisyövän jää epäselväksi. Teimme population-based havainnointitutkimuksessa mukaan takautuvasti tarkistamalla levyjä Taiwanin kansallinen sairausvakuutuskassa Research Database tutkia tätä asiaa. Potilasta iältään ≥20 vuotta metastasoitunut kolorektaalisyöpä äskettäin diagnosoitu välillä 2004 ja 2008 (n = 9490) oli mukana nykyisessä tutkimuksessa. Näistä 9490 potilasta, 3895 potilasta (41.04%) ei saanut kemoterapian ensimmäisen kolmen kuukauden kuluttua katastrofaalinen sairauden rekisteröinnin. Potilailla, jotka saivat oireenmukaista hoitoa olivat vanhempia ja olivat korkeammat Charlson liitännäissairauksia indeksit ja ilmaantuvuus komorbiditeetteja kuin ne, jotka saivat irinotekaania pohjaiset hoidot, oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa, ja 5-fluorourasiilin /kapesitabiini yksin. Potilailla, jotka saivat irinotekaania seurasi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa ja ne, jotka saivat päinvastaisessa järjestyksessä olivat edelleen kerrostuu varsi A (n = 542) ja varren B (n = 1156), tässä järjestyksessä. Mediaani aika seuraavaan hoitoon ei ollut merkitsevää eroa varren A ja varsi B (210 päivää vs. 196 päivää; p = 0,17). Kuitenkin mediaani toisen kerran ensi hoito oli pidempi käsivarsi kuin varsi B (155 päivää vs. 123 päivää; p = 0,006), joka on käännetty parempaan eloonjäämiseen (487 päivää vs. 454 päivää; p = 0,02) . Crossover oli korkeampi käsivarsi kuin varsi B (47,84% vs. 41,61%; p 0,001). Coxin monimuuttuja regressio analyysit osoittivat, että kokonaiselossaoloaika oli verrattavissa kahden kemoterapiaa sekvenssit (p = 0,27). Meidän tutkimuksessa todettiin, että irinotekaanin seurasi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa saattaa olla parempi kemoterapiaa hoitovaihtoehto metastasoituneen kolorektaalisyövän kuin päinvastaisessa järjestyksessä sovelletaan suurempaa crossover korko ja mahdollinen yleinen eloonjäämishyötyä.

Citation: Teng C-LJ, Wang CY, Chen YH, Lin CH, Hwang WL (2015) Optimal sekvenssi Irinotecan ja oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa in metastasoitunut kolorektaalisyöpä: väestöpohjaisen havainnointitutkimuksessa. PLoS ONE 10 (8): e0135673. doi: 10,1371 /journal.pone.0135673

Editor: Daniele Santini, University Campus Bio-Medico, ITALIA

vastaanotettu 23. huhtikuuta 2015 Hyväksytty: 24 heinäkuu 2015; Julkaistu: 14 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Teng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: Tätä työtä tukee osittain tutkimuksen apurahan TCVGH-T1017802, TCVGH-1023703D, TCVGH-1023703D, ja TCVGH-T1027802 Taichung Veterans General Hospital (chieh-Lin Jerry Teng, MD, PhD) laboratorio- huoltoa. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä on neljänneksi yleisin syöpä Yhdysvalloissa, jossa on yli 140000 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain [1]. Noin puolet potilaista, joilla peräsuolen syöpä lopulta kehittyy mahdottomaksi etäpesäkkeitä ja vaativat lievittävä kemoterapiaa. Korkeampi hoitovaste ja pidentymisen etenemisestä vapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS) ovat hoidon tavoitteet palliatiivisen kemoterapiaa käyttökelvottomaksi metastasoituneen kolorektaalisyövän (metastasoituneen kolorektaalisyövän). Irinotekaani tai oksaliplatiini yhdistettynä fluorourasiilin /leukovoriinin pidetään tällä hetkellä olevan kemoterapian selkäranka metastasoitunutta kolorektaalisyöpää [2]. Oksaliplatiinin ja 5-fluorourasiilin /leukovoriinin osoitti ylivoimaisen PFS verrattuna 5-fluorourasiilin /leukovoriinin yksin metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla [3]. Lisäksi metastasoitunutta kolorektaalisyöpää saavilla potilailla irinotekaani plus 5-fluorourasiilin /leukovoriinin on osoitettu olevan pidempi PFS ja OS kuin vastaanottava 5-fluorourasiilin /leukovoriinin yksin [4].

Valitettavasti sairauden eteneminen on lähes väistämätöntä, kun edessä line kemoterapiaa. Toisen linjan oksaliplatiinia ja irinotekaania pohjaiset hoidot voivat olla kohtuullisia vaihtoehtoja metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaille, jotka eivät ole etulinjan irinotekaania ja oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa, vastaavasti. Optimaalinen sekvenssi irinotekaanin ja oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa varten metastasoitunutta kolorektaalisyöpää kuuluu edelleen keskustelua. Faasin III satunnaistettu Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en oncologie (GERCOR) tutkimus, PFS ja OS oli samanlainen hoidetuilla potilailla FOLFIRI (leukovoriiniin, 5-fluorourasiili, ja irinotekaanin) seurasi FOLFOX6 (leukovoriini, 5-fluorourasiili, ja oksaliplatiinin) ja ne, käsitelty päinvastaisessa järjestyksessä [5], mikä viittaa siihen, että sekvenssi oksaliplatiinin ja irinotekaania sisältävien hoito ei merkittävästi vaikuta potilaiden hoitotuloksiin. On huomattava, että crossover hinta, kun taudin etenemiseen oli korkeampi potilailla, joita hoidettiin ensilinjan FOLFIRI kuin potilailla, joita hoidettiin ensilinjan FOLFOX6.

Viime vuosikymmenen, erilaisten biologisten hoitomuotoja metastasoitunutta kolorektaalisyöpää on syntynyt ja on integroitu osaksi sytotoksinen hoito. Lisäksi anti-endoteelikasvutekijä monoklonaalinen vasta-aine bevasitsumabi ja irinotekaania sisältävien kemoterapeuttisten hoito on osoitettu parantavan sekä PFS ja OS metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla [6]. FOLFIRI yhdessä anti-epidermaalisen kasvutekijän reseptorin monoklonaalista vasta-ainetta setuksimabi on ehdotettu parantamaan PFS verrattuna FOLFIRI yksin

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla [7]. Koska suuri osa painopiste metastasoituneen kolorektaalisyövän hoito on siirtynyt kohti käyttö yhdessä biologisten ja sytotoksisten hoitojen ennakko- asetukset, optimaalinen kemoterapeuttisten strategioiden metastasoitunutta kolorektaalisyöpää ovat tyydyttämättömiä kliinisen tarpeen ja edellyttävät lisätutkimuksia.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia reaalimaailman kemoterapeuttisten strategioita metastasoitunutta kolorektaalisyöpää ennen aikakauden biologinen terapia käyttäen maanlaajuinen väestötason tietoa. Lisäksi hoitotuloksia verrattiin eri sekvenssien irinotekaanin ja oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa.

Materiaalit ja menetelmät

Tietolähde

Väestön Tämän tutkimuksen oli peräisin pitkittäinen sairausvakuutuslain Tietokanta, joka perustuu Taiwanin Sairausvakuutuksen Research Database. Tämä tietokanta sisältää kattavat kliiniset tiedot vakuutetuille. Potilaan saadut tiedot kliiniset tiedot sisältyvät anonymisoidun tunnistenumerot, demografisia ominaisuuksia, avo- ja päivämäärät, diagnostiikkakoodit (International Classification of Disease, 9. Versio, kliininen muuttaminen [ICD-9-CM]), ja lääkemääräykset määräsi välillä maaliskuussa 1995 ja joulukuussa 2010. yli 99% koko väestöstä Taiwan sisältyy tähän tietokantaan. Yksityiskohdat tämän potilasryhmän-pohjainen tietokanta on kuvattu aiemmin [8]. Tutkimuksen protokolla hyväksyi Institutional Review Board of Taichung Veterans General Hospital, ja vaatimus kirjallinen lupa osallistujilta luovuttiin jonka Institutional Review Board of Taichung Veterans General Hospital (CE13151-1).

tutkimuspopulaatio

Potilaiden valintakriteerit on esitetty kuvassa 1. Potilaat, joilla on kolorektaalisyöpä äskettäin diagnosoitu välillä 2004 ja 2008 (n = 48220) tunnistettiin käyttäen ICD-9-CM koodit 153 ja 154. Paksusuolisyöpä diagnoosi oli edelleen vahvistettu katastrofaalinen sairauden rekisteröinnin. Näistä 48220 peräsuolen syövän potilaille, 11356 (23,6%) potilaalla diagnosoitiin vaiheen IV tauti tunnistettiin käyttäen ICD-9-CM koodit 197 ja 198. Edelleen validoimaan ICD-9-CM diagnoosi koodit potilaan tunnistamista, jakelu vaiheen IV tauti tutkimuksessamme kohortti ja Taiwanin kansallinen syöpään rekisteröintitiedot verrattiin ja havaittiin olevan samanlainen [9]. Potilaat, jotka olivat saaneet biologisia tekijöitä ja joilla on ei-etäpesäkkeitä, muiden pahanlaatuisten kasvainten tai epätäydellisiä demografiset tiedot jätettiin (n = 38730). Siten yhteensä 9490 metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta otettiin mukaan analyysiin. Poistamiseksi läpimenoaika bias niin paljon kuin mahdollista, potilaat, joille ei suoritettu kemoterapian ensimmäisen kolmen kuukauden kuluttua katastrofaalinen sairauden rekisteröinnin katsottiin saaneen oireenmukaista hoitoa vain (3895/9490, 41.04%). Potilaat, joille tehtiin kemoterapian ensimmäisten kolmen kuukauden kuluttua katastrofaalinen sairauden rekisteröinnin stratifioitiin kolmeen ryhmään sen mukaan, etulinjan hoitoja, jotka olivat irinotekaania sisältävien hoito (1133/9490, 11,94%), oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa, (2778/9490, 29,27%), ja 5-fluorourasiilin /kapesitabiini yksinään (1684/9490, 17,74%). Potilailla, jotka saivat irinotekaania seurasi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa ja ne, jotka saivat päinvastaisessa järjestyksessä olivat edelleen kerrostuu varsi A (n = 542) ja B (n = 1156), tässä järjestyksessä. Mediaani seuranta-ajan potilaille arm A ja käsivarren B oli 594 päivää ja 550 päivää vastaavasti (p = 0 0,07).

komorbiditeetteja ja tulosmittareita

Hypertension (ICD-9-CM koodit 401-405), diabetes (ICD-9-CM koodi 250), hyperlipidemia (ICD-9-CM koodi 272), sydän- ja verisuonitautia (ICD-9-CM koodit 390-438), ja krooninen munuaissairaus (ICD-9-CM koodi 585) katsottiin merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia. Potilaat diagnosoitu ensisijainen tai toissijainen perussairaus vuoden kuluessa päivämäärästä katastrofaalinen sairauden rekisteröinnistä (avo- tai laitoshoidossa) katsottiin olevan samanaikaisia ​​sairauksia. Charlson liitännäissairauksia indeksi (CCI) käytettiin myös arvioimaan yleistä liitännäissairauksia. [10]

tulokset sisältyvät toimenpiteet ensimmäistä kertaa ensi hoitoon (TTNT1), toinen aika seuraavaan hoitoon (TTNT2), ja käyttöjärjestelmä. TTNT1 määriteltiin välisenä aikana aloittamisen ensimmäisen ja toisen linjan kemoterapia. TTNT2 määriteltiin välisenä aikana aloittamista ja lopettamista toisen linjan kemoterapia. OS aika määriteltiin aika aloittamisesta ensilinjan kemoterapiaa kuolinhetkellä.

Tilastollinen

Chi-neliö -testi, Studentin t-testi, ja varianssianalyysi käytettiin vertaamaan kliinisten muuttujien ryhmissä. Tutkia suhdetta käsittely järjestyksessä ja selviytymistä, monimuuttuja Coxin suhteellisen vaarat malleja, ositettu iän, sukupuolen, ja muut sairaudet, käytettiin laskettaessa oikaistu hazard ratio (t) ja niiden 95% luottamusväli (CI). TTNT1, TTNT2, ja OS vertailtiin varren A ja varsi B käyttäen Wilcoxonin summa testi. Kaksisuuntainen p-arvot 0,05 katsottiin tilastollisesti merkittäviksi. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS-tilasto-ohjelmalla (versio 9.2 for Windows; SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Tulokset

Reaalimaailman hoito metastasoituneen kolorektaalisyövän Taiwanissa

9490 metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, 5595 (58.96%) potilasta sai kemoterapiaa ensimmäisen kolmen kuukauden kuluttua katastrofaalinen sairauden rekisteröinnin. Näistä 5595 potilasta, 1133 (20,25%) ja 2778 (49.65%) sai etulinjan irinotekaania ja oksaliplatiinipohjaisen kemoterapiaa, vastaavasti. Erityisesti, 5-fluoriurasiili tai kapesitabiini yksin oli eturivin hoito vuonna 1684 (30,10%) potilaista.

9490 metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilasta, 3895 (41.04%) ei saanut kemoterapia-aineiden ensimmäisten kolmen kuukauden kuluessa katastrofaalinen sairaus rekisteröinti. Näin ollen, kliininen ominaisuudet verrattiin välillä potilailla, jotka saivat ja jotka eivät saa palliatiivista kemoterapiaa (taulukko 1). Potilaat, jotka saivat oireenmukaista hoitoa olivat vanhempia (p 0,001) ja oli korkeampi luovan teollisuuden (p 0,001) ja ilmaantuvuus verenpainetaudin (p 0,001), diabetes (p 0,001), sydän- ja verisuonitautia (p 0,001), ja krooninen munuaissairaus (p 0,001) kuin ne, jotka saivat irinotekaania pohjaiset hoidot, oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa, ja 5-fluorourasiilin /kapesitabiini yksin, mikä osoittaa, että perussairaus voi olla merkittävä este metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaille tehdään kemoterapiaa. Lisäksi ikä, sukupuoli, ja muut sairaudet olivat hyvin samankaltaisia ​​potilailla, jotka saivat etulinjan irinotekaania ja oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa, mikä viittaa siihen, että nämä kliiniset ominaisuudet eivät ole hyödyllisiä indikaattoreita valittaessa eturivin irinotekaania tai oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa in metastasoituneen kolorektaalisyövän potilailla.

hoidettuja potilaita irinotekaanin seurasi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa oli korkeampi crossover nopeudella kuin käsitelty päinvastaisessa järjestyksessä

määrittää sopivan sekvenssin irinotekaanin ja oksaliplatiinipohjaisen hoito-metastasoituneen kolorektaalisyövän, vertasimme crossover oli vuosina metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla, jotka saivat irinotekaania seurasi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa (arm A; n = 542) ja ne, jotka saivat päinvastaisessa järjestyksessä (arm B; n = 1156). Crossover määriteltiin toimituksen muiden sytotoksisen aineen vähintään kahdesti kahden kuukauden kuluessa. Kliiniset ominaisuudet kuten ikä (p = 0,67), sukupuolen (p = 0,95), CCI (p = 0,78), ja ilmaantuvuus verenpaineesta (p = 0,68), diabetes (p = 0,95), hyperlipidemia (p = 0,22), sydän- ja verisuonisairaus (p = 0,90), ja krooninen munuaissairaus (p = 0,46) eivät olleet merkittävästi erilaiset kahden varren (taulukko 2). Vaikka alle puolet potilaista molemmat kädet voisivat rajat yli toisen linjan hoito, crossover oli korkeampi käsivarsi kuin varsi B (47,84% [542/1133] vs. 41,61% [1156/2778]; p 0,001).

TTNT2 ja käyttöjärjestelmä, mutta ei TTNT1, olivat parempia potilailla, jotka saivat irinotekaanin seurasi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa kuin potilailla, jotka saivat päinvastaisessa järjestyksessä

vertailu TTNT1, TTNT2, ja OS hoitoryhmien välillä A ja B on esitetty kuvassa 2. mediaani TTNT1 oli samanlainen kahden varren (p = 0,17) ja oli 210 päivää (vaihteluväli: 14-2048 päivää) käsivarren A ja 196 päivää ( alue: 14-2004 päivä) haaran B. mediaani TTNT2 oli merkitsevästi pidempi käsivarsi kuin varsi B (155 päivää vs. 123 päivää; p = 0,006). Aika lopettamisen kemoterapiaa kuolemaan ei ollut merkitsevää eroa varren A ja varsi B (84 päivää vs. 75 päivää; p = 0,12). Erityisesti potilaat käsivarsi oli ylivoimainen OS kuin varsi B (p = 0,02). Mediaani OS aika potilaiden käsivarteen A ja varsi B oli 487 päivää (vaihteluväli: 87-2161 päivää) ja 454 päivää (vaihteluväli: 56-1918), tässä järjestyksessä.

mediaani aika seuraavaan hoitoon ( TTNT1) haaran A (irinotekaani seurasi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa) oli 210 päivää (14-2048). Se oli 196 päivää (14-2004) in arm B (oksaliplatiinia seurasi irinotekaania sisältävien hoito). TTNT1 ollut merkitsevää eroa potilaiden käsivarteen A ja varsi B (p = 0,17). Lisäksi mediaani toisen kerran seuraavaan hoitoon (TTNT2) käsivarren A ja varsi B oli 155 päivää (14-1666) ja 123 päivää (14-1460), tässä järjestyksessä. TTNT2 oli pidempi potilaille käsivarsi kuin niille arm B (p = 0,006). Yleisen (OS) mediaani OS aika arm A ja varsi B oli 487 päivää (87-2161) ja 454 päivää (56-1918), tässä järjestyksessä. OS oli merkitsevästi pidempi potilaille käsivarsi kuin niille arm B (p = 0,02).

Irinotecan ja oksaliplatiinipohjaisen kemoterapiaa sekvenssit tuotti samanlaiset OS metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla

Cox suhteellinen vaarat regressio säätää iän, sukupuolen, verenpainetauti, diabetes, hyperlipidemia, sydän- ja verisuonisairaudet, ja krooninen munuaissairaus käytettiin tunnistamaan potilaat, jotka voivat saada enemmän hyötyä etulinjan irinotekaania pohjaiset hoidot seurasi toisen linjan oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa tai päinvastaisessa järjestyksessä (kuvio 3). Yleisenä HR oksaliplatiinia seurasi irinotekaania sisältävien hoito vs. käänteinen sekvenssi oli 1,06 (95% CI: 0,95-1,19; p = 0,27), mikä viittaa siihen, että käyttöjärjestelmä on verrattavissa näiden kahden hoidon sekvenssit. Lisäksi ikä, sukupuoli, ja muut sairaudet (verenpainetauti, diabetes, hyperlipidemia, sydän- ja verisuonisairaudet, ja krooninen munuaissairaus) ei itsenäisesti liittynyt paremmin OS hoidetuilla potilailla joko irinotekaanin seurasi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa tai päinvastaisessa järjestyksessä.

yleinen riskisuhde (HR) oksaliplatiinia seurasi irinotekaania pohjaiset hoidot (arm A) verrattuna päinvastaisessa järjestyksessä (varsi B) oli 1,06 (95% luottamusväli [CI]: 0,95-1,19; p = 0,27). Ikä, sukupuoli, verenpainetauti, diabetes, hyperlipidemia, sydän- ja verisuonisairaudet, ja krooninen munuaissairaus eivät itsenäisesti liittyä parempaan eloonjäämiseen potilailla, jotka saavat joko kemoterapian järjestyksessä.

Keskustelu

Vaikka lievittävä kemoterapia on hoidon taso metastasoituneen kolorektaalisyövän, meidän valtakunnallinen väestöpohjaisen tutkimus osoitti, että vähemmän 60% metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaista Taiwanissa sai kemoterapian ensimmäisen kolmen kuukauden kuluttua diagnoosista. Komorbiditeetteja kuten verenpainetauti, diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet, ja krooninen munuaissairaus olivat merkittävä syy metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaita olemaan läpi lievittävää kemoterapiaa. Lupaavia OS hyötyjen ei välttämättä saatu varhain kemoterapiaa voisi olla toinen mahdollisuus, koska meta-analyysin mukaan Ackland et al. [11] osoittivat, että käyttöjärjestelmä ei ole merkittävästi eroa oireettomien metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla, jotka saivat välitöntä tai myöhempää kemoterapiaa, mikä viittaa siihen, että välitön kemoterapia ei välttämättä aina tarvita metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaille. Lisäksi vaikka useita faasi III kokeet ovat osoittaneet, että kaksinkertainen kemoterapian kanssa 5-fluorourasiilin ja irinotekaani /oksaliplatiini tarjoaa sekä erinomaisen PFS ja OS monoterapiaan verrattuna 5-fluorourasiilin metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla [3, 12], 5-fluorourasiilin tai kapesitabiini yksin edelleen yksi n eturivin hoitovaihtoehtoja tutkimuksessamme kohortissa. Nämä tiedot viittaavat siihen, että haitalliset vaikutukset dubletti kemoterapiahoitojen edelleen huolta lääkäreille ja potilaille reaalimaailman käytäntöjä.

haluttiin selvittää parhaan sekvenssin irinotekaanin ja oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa varten metastasoituneen kolorektaalisyövän. Tutkimuksemme tulokset osoittivat, että TTNT1 oli verrattavissa kahden hoitosarjasta. Meidän havainto oli ainakin osittain tukevat aiemman vaiheen III satunnaistettu koe osoittaa, että samat mediaani aika taudin etenemiseen (7 kuukautta) saavutettiin FOLFIRI ja FOLFOX4 hoito in metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilailla [13]. Mitä toisen vaiheen kemoterapia, Tutkimuksemme tulokset osoittivat, että TTNT2 oli merkitsevästi pidempi potilailla käsivarsi kuin potilailla varsi B (155 päivää vs. 123 päivää). Eräässä GERCOR tutkimuksessa [5], mediaani PFS oli pidempi potilailla, jotka saivat toisen linjan FOLFOX6 kuin potilailla, jotka saivat toisen linjan FOLFIRI (4,2 kk vs. 2,5 kuukautta). Lisäksi solunsalpaajahoitoon liittynyt haittavaikutukset olivat vertailukelpoisia näiden kahden ryhmän välillä, lukuun ottamatta korkeampi neuropatia verokannan FOLFOX6 ryhmässä. Tärkeää on, että pidempi TNTT2 saattanut osaltaan parempi yleinen selviytymisen metastasoitunutta kolorektaalisyöpää saavilla potilailla irinotekaania seurasi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa tutkimuksessamme. Tulosten perusteella näyttää, että irinotekaania pohjaiset hoidot pitäisi käyttää ensilinjan kemoterapia sijasta oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa potilailla, joilla on metastasoitunutta kolorektaalisyöpää.

Vaikka metastasoitunutta kolorektaalisyöpää saavien potilaiden etulinjan irinotekaania pohjaiset hoidot oli parempi käyttöjärjestelmä verrattuna saavien etulinjan oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa, monimuuttujakalibrointiin Coxin suhteellisen vaarat regressioanalyysiä ei kyennyt todistamaan ylivoimainen eloonjäämisaste etulinjan irinotekaania sisältävien hoito. Yleisenä HR oksaliplatiinia seurasi irinotekaania sisältävien hoito vs. päinvastaisessa järjestyksessä ei ollut merkittävä, mikä viittaa siihen, että nämä kaksi sarjaa tarjota samanlainen selviytymisen hyötyä metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaille. Oksaliplatiinipohjaisen kemoterapia on osoitettu olevan hyötyä

KRAS

-mutated metastasoituneen kolorektaalisyövän kuin

KRAS

villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän [14]. Tutkimuksessamme emme pystyneet tunnistamaan mitään kliinisiä muuttujia, jotka saattavat olla hyödyllisiä valittaessa sopiva kemoterapiaa sekvensointi lähestymistapaa. Ikä, sukupuoli, verenpainetauti, diabetes, hyperlipidemia, sydän- ja verisuonisairaudet, ja krooninen munuaissairaus eivät liittyneet OS kummassakaan hoitoryhmässä. On huomattava, että crossover oli korkeampi potilailla, joita hoidettiin etulinjan irinotekaania sisältävien hoito kuin niillä, joita hoidettiin etulinjan oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa. Korkeampaa neuropatian saavilla potilailla etulinjan oksaliplatiini saattaa selittää korkeamman crossover korko etulinjan irinotekaania pohjaiset hoidot.

Suurin rajoitus olevassa tutkimuksessa oli retrospektiivinen tutkimus suunnitteluun. Lisäksi tutkimuksemme ei tutkittu vaikutusta biologisten hoitomuotojen lopputulokseen. Onko lisäys biologisten aineiden peräkkäinen sytotoksiset hoito olisi voinut vaikuttaa Tutkimuksemme tulokset on epäselvä. Tulevassa Alaryhmäanalyysi Yhdysvalloista intergroup vaiheen III C80405 tutkimuksessa yhdistetyn setuksimabi /bevasitsumabi ja FOLFOX /FOLFIRI auttavat osoite tätä kysymystä [15].

Johtopäätökset

tutkimus osoitti, että alle 60% metastasoitunutta kolorektaalisyöpää potilaista Taiwanissa sai varhain lievittävä kemoterapiaa. Vanhemmat potilaat ja ne, joilla on korkeampi luovan teollisuuden, verenpainetauti, diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet, ja krooninen munuaissairaus edullista saada oireenmukaista hoitoa. Crossover oli korkeampi potilailla, joita hoidettiin etulinjan irinotekaania pohjaiset hoidot seurasi toisen linjan oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa kuin annostuksen kanssa päinvastaisessa järjestyksessä. Korkeampi crossover korko ja pidempään TTNT2 irinotekaanin seurasi oksaliplatiinipohjaisessa hoidossa voi kääntää OS hyötyä metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaille. Tutkimuksemme paitsi esittänyt reaalimaailman hoito metastasoituneen kolorektaalisyövän ennen aikakauden biologiset tekijät, mutta myös järkevä strategia valita optimaalisen kemoterapeuttisten selkäranka integroimiseksi äskettäin kehitetty biologisia tekijöitä. Tehdyt tutkimukset mahdollisille ja satunnaistettu-ohjattu malleja kuitenkin tarvitaan vakaampi johtopäätöksiä.