Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Huono ruokavalio lisää riskiä sekä peräsuolen syövän ja tyypin 2 diabetes. Tutkimme roolia ruokavalion yhteydestä diabeteksen ja peräsuolen syövän.

Methods

Analysoimme tietoja 484020 yksilöitä, iältään 50-71 vuotta, jotka osallistuivat mahdollinen National Institutes of Terveys AARP ruokavalion ja terveyden tutkimus ja oli vapaa syövästä lähtötilanteessa (1995-1996). Diabetes oli itse ilmoitettu. Ruokavalio laatu mitattiin Terveellinen syöminen Index-2005 (HEI-2005), käyttäen itsehallinnollinen ruoka-taajuus kyselylomake. Coxin regressiomalleja rakennettiin arvioida hazard ratio (HR) ja 95% luottamusvälit (CI) ensimmäisen ensisijaisen tapaus peräsuolen syöpä, yleistä ja anatominen sijainti.

Tulokset

aikana keskimäärin seuranta 9,2 vuotta, tunnistimme 7598 uutta tapausta paksusuolen syövän. Sen jälkeen ohjataan ei-ravinnon sekoittavat tekijät, diabetes liittyi lisääntynyt paksusuolisyövän riskin (HR 1,27, 95% CI: 1,18, 1,36). Lisäsäätöjä ruokavalio laatu ei vaimentanut tätä yhdistystä. Diabetes liittyi HR 1,23 (95% CI: 1,07, 1,40) yksilöiden hyvän ruokavalion (neljänneksessä 4 HEI-2005) ja 1,58 (95% CI: 1,34, 1,86) niillä on huono ruokavalio (neljännekseen 1 HEI-2005), verrattuna niihin, joilla ei ole diabetesta ja hyvää ruokavaliota. Lisäksi diabetes liittyi vahvemman riski proksimaalisen kuin distaalisen paksusuolen syöpä (HR: 1,33 vs. HR: 1,20), kun taas huono ruokavalio liittyi heikompi riski proksimaalisen paksusuolensyöpä (HR: 1,18 vs. HR: 1,46).

Johtopäätös

Diabetes ja huono ruokavalio, itsenäisesti ja additiivisesti liittyy lisääntynyt paksusuolen syövän riskiä.

Citation: Jarvandi S, Davidson NO, Schootman M (2013) lisääntynyt paksusuolisyövän riskin tyypin 2 diabetes on riippumaton ruokavalio laatu. PLoS ONE 8 (9): e74616. doi: 10,1371 /journal.pone.0074616

Editor: Giovanna Bermano, Robert Gordon University, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: 7. 2013 Hyväksytty: 04 elokuu 2013; Julkaistu: 12 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Jarvandi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat Washington University School of Medicine ja avustusta National Cancer Institute, National Institutes of Health (lupanumeroon CA112159). NOD tukivat osittain DDRCC apurahan P30 DK-52574. Ei rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

tyypin 2 diabetes on yleinen krooninen sairaus, jossa on dramaattinen kasvavien esiintyvyys maailmanlaajuisesti. Yhdysvalloissa, esiintyvyys diabetes kaksinkertaistunut 4% vuonna 2000 [1] 8% vuonna 2010 [2]. Henkilöt, joilla on tyypin 2 diabetes on lisääntynyt paksusuolen syövän riskiä verrattuna yksilöiden ilman diabetesta [3], [4]. Kuitenkin keskeinen kysymys on, onko tämä riski on pelkästään siksi jaetun riskitekijöitä, kuten huono ruokavalio, vähäinen liikunta ja liikalihavuus, tai ovatko muut diabetekseen liittyvät tekijät lisäävät paksusuolen syövän riskiä.

suhteellisen huono saanti ravinnosta saattaa olla osittain vastuussa lisääntyneestä paksusuolen syövän riskiä keskuudessa tyypin 2 diabetes; tyypillinen Länsi ruokavalion kuvio on liitetty lisääntynyt riski sekä kolorektaalisyövän [5] ja tyypin 2 diabetekseen [6]. Kuitenkin rooli ravinnon tekijöiden välisen yhteyden diabeteksen ja peräsuolen syöpä ei ole tutkittu riittävästi. Äskettäinen systemaattinen katsaus [7] osoittaa, että suurin osa aiempien tutkimusten, kun taas oikaistu liikunnan ja lihavuuden, eivät joko kontrolloida tiettyjä ruokavaliotekijät tai vain mukana energia- ja /tai vain muutamia valittuja elintarvikkeita. Vain kaksi kohorttitutkimusten, toinen sekä miehillä että naisilla [4] ja toinen miehillä vain [8], sisältyy kattava luettelo ruokavalion muuttujien mukaan lukien hedelmät ja vihannekset ja joko viljan, lihan ja maidon [4] tai maito- ja punaista lihaa [8]. Ei kuitenkaan tutkimukset ovat ylittäneet arviointiin valitun ruokavaliotekijät keskittyä koko ruokavalio, eli ruokavalio laatu, yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syöpä. Tutkimukset yleensä viittaavat siihen, että yhdistyksen välillä kokonaisruokavalioonsa koostumuksen ja peräsuolen syöpä on pysyvämpää kuin yksittäisten elintarvikkeiden tai ravintoaineiden [9],. Ruokavalio laatua tarkastellaan ruokavalion kannalta pikemminkin kuin yksittäisiä elintarvikkeita tai ravintoaineita, ja siten integroi reaalimaailman monimutkaisuuden ravinnon ja vuorovaikutukset ravinnon aineosien [11]. Lisäksi ruokavalio laatu lähestymistapa helpottaa tarkastelu yhdessä vaikutukset huono ruokavalio ja diabetes on paksusuolen syövän riskiä, ​​tärkeä kansanterveydellinen kysymys, ei ole vielä tutkittu.

Diabetes ja ruokavalio laatu voi olla erilainen roolit kehittämiseen proksimaalisen tai distaalisen paksusuolen koska eri patogeenisuuden mekanismit ja luontainen eroja näiden anatominen alasivustoihin [12]. Aiempi työ NIH-AARP väestön raportoitu käänteinen yhdistys ruokavalion laadun ja riski distaalisen paksusuolen syöpä [10]. On kuitenkin ristiriitaisia ​​näyttöä kaatopaikkakohtaisen yhdistys (eli proksimaalinen vs. distaalisen) välillä paksusuolen syöpä ja diabetes [3], [8], [13], [14]. Tällaiset yhdistykset, jos lainkaan, voi valaista mahdollisia etiological eroja ruokavalioon ja diabetekseen liittyvät peräsuolen syövän.

Tavoitteena oli tutkia roolia ruokavalion laadun yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syöpä. Erityistavoitteet olivat: 1) tutkia yhdistyksen välillä diabeteksen ja paksusuolisyövän riskin ja testata, onko ruokavalion laatua confounds järjestölle; 2) arvioida yhdistetty vaikutus diabeteksen ja huono ruokavalio on paksusuolen syövän riskiä; ja 3) tutkia sivuston assosiaatio peräsuolen syövän ja diabeteksen ja vertaa tulosta kuin peräsuolen syöpä ja ruokavalion laatua.

Methods

Ethics lausunto

NIH-AARP ruokavalion ja terveyden tutkimus hyväksyi erityistutkielmat Institutional Review Board of National Cancer Institute.

Käytimme tietoja National Institute of Health-AARP (NIH-AARP) Ruokavalio ja terveyden tutkimus. Tiedot NIH-AARP ruokavalion ja terveyden tutkimus menettelyjä ja suunnittelu on raportoitu aiemmin [15]. Lyhyesti, vuosina 1995-1996 lähtötason kyselylomake postitettiin 3,5 miljoonaa AARP jäsenet vuotiaille 50-71 asuu 6 Yhdysvaltojen osavaltioissa (California, Florida, Louisiana, New Jersey, North Carolina, ja Pennsylvania) ja 2 suurkaupunkialueilla (Atlanta, Georgia, ja Detroit, Michigan). Kysely, joka sisälsi demografiset, ruokavalion ja elintapojen tietojen palautti 617119 henkilöä. Kun jätetään epätyydyttävä kyselylomakkeen, perustason kohortti sisältää 566399 vastaajat. Vuosina 1996-1997 toinen kyselylomake (riskitekijä kysely) postitettiin ihmisille, jotka eivät raportoineet syöpä historian yksi kolmesta syöpätyyppejä mukaan lukien rinta-, eturauhas- ja paksusuolen ja peräsuolen lähtötilanteessa kyselyyn. Riskitekijä kysely päätökseen 334908 yksilöt (vastausprosentti 63%). NIH-AARP ruokavalion ja terveyden tutkimus hyväksyi erityistutkielmat Institutional Review Board of US National Cancer Institute (NCI).

Tutkimus Väestö

Niistä 566399 lähtötilanteessa vastaajat, me ulkopuolelle proxy vastaajat (n = 15760), yksilöiden itse ilmoitettu historian syöpä lukuun ottamatta ei-melanooma ihosyöpä lähtötilanteessa (n = 49318), heikko terveys perustuu koetun terveyden tila (n = 8365) tai loppuvaiheen munuaissairaus (n = 769), koska alentunut elinajanodote, yksilöiden syöpä lukuun ottamatta ei-melanooma ihosyöpä kuten vahvistanut syövän rekisterin (n = 1836), ja ne, joilla syöpä kuolema, mutta ei raportin syövän rekisterin (n = 2041). Lisäksi olemme jätetty vastaajien energian saannin poikkeavuuksien määritellään yli kaksi kvartiiliväliä yläpuolella 75

th tai alle 25

persentiilin sukupuoleen erityisiä log-transformoituja saanti (n = 4290, 2503 miestä ja 1787 naiset). Lopullinen Tutkimuksen otokseen sisältyi 484020 yksilöitä (288624 miestä ja 195396 naista).

toteamiseen Cancer

Tietoja ensimmäinen ensisijainen tapauksesta peräsuolen syöpä saatiin liittämällä tutkimuksen osallistujan tunnisteet kahdeksan alkuperäiseen tilaansa syöpä rekisterit ja kolme ylimääräistä todetaan, että osallistujat yleensä liikkumaan seurannan aikana (Arizona, Nevada, ja Texas). Aikaisemmin tutkimus on osoittanut tämän lähestymistavan olevan noin 90% tarkka [16]. Seuranta-aika vaaratilanne syöpä oli kautta 31. joulukuuta 2006. Tapaukset määriteltiin ne, jotka oli diagnosoitu ensimmäinen ensisijainen peräsuolen syöpä. Anatominen site kolorektaalisyövän tunnistettiin perustuen

International Classification of Disease for Oncology

(3rd edition); koodit C180-C184: proksimaalinen paksusuolen, C185-C187: distaalinen paksusuoli, C199 ja C209: peräsuoleen, ja C188-C189 ja C260: ei ole mainittu.

toteamiseen Diabetes

historia diabeteksen arvioitiin itse raportissa. Vuonna lähtötilanteen kyselyn osallistujia pyydettiin jos lääkäri on kertonut heille, että heillä on diabetes. Vastaajat, jotka vastasivat ”kyllä” tähän kysymykseen määritettiin olevan diabetes. Tämä kyselylomake, ei kuitenkaan sisällä mitään kysymystä siitä, millaista tai sokeritaudin puhkeamista.

Diet Quality

Validoidussa itsehallinnollinen kyselylomake koostuu 124 elintarvikkeita käytettiin kerätä tietoja taajuudella ja määrä ravinnon saanti yli 12 viime kuukauden aikana [17]. Arvioimme ruokavalio laatua laskemalla pistemäärät Healthy Eating Index-2005 (HEI-2005), käyttäen tietoja valmistunut tutkimuksen alkaessa. Indeksi luoma National Cancer Institute ja Yhdysvaltain maatalousministeriön, määrittää välistä yhdenmukaisuutta oman ruokavalion ja

ravitsemusohjaukseen amerikkalaisille 2005

[18]. Valitsimme HEI-2005 toimenpide ruokavalion laatuun, koska noudattamista ravitsemusohjaukseen on perusta terveellisen ravinnon yleisölle sekä hallintaan tyypin 2 diabetes. Lisäksi korkeampi tulokset HEI-2005 on liittyy pienempi riski sairastua diabetekseen [19]. Korkeakoulu-2005 pistemäärä vaihtelee 0-100, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa yhteensopivuutta suuntaviivojen. Kokonaispistemäärä on summa pistemäärät 12 komponenttien: kuusi osaa pistein 0-5 lukien yhteensä hedelmät, hedelmät, koko vihannekset, tumman vihreä /oranssi vihannekset ja palkokasvit, yhteensä jyvät, täysjyvätuotteita; viisi osa pistein 0-10 mukaan lukien maito, liha ja pavut, öljyt, tyydyttynyttä rasvaa, natrium; ja yksi komponentti pisteet 0-20 lukien kaloreita kiinteät rasvat, alkoholijuomia, ja lisättyä sokeria. Ruokavalion Aineisto liittyy MyPyramid Vastaa Database laskemaan pyramidi vastineet HEI 2005 komponentteja. Komponentit tulokset, sitten laskettiin MyPyramid vastineet samalla säätämisen energiatiheys (1000 kcal). Olemme luokiteltu koko HEI-2005 tulokset otetaan kvartiileja (Q), jossa Q1 edustavat vähintään konkordanssin (huonolaatuista ruokavalio) ja Q4 edustavat useimmat yhteensopivuutta ravitsemusohjaukseen (hyvälaatuisen ruokavalio).

Tilastollinen analyysi

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC). Suoritimme kaikkien analyysien miehille ja naisille erikseen, verrata tuloksia aikaisempien raporttien kanssa, kuten jotkut tutkimukset ovat osoittaneet eri havainnoista miehillä ja naisilla [4], [20], [21]. Sitten suoritettiin analyysit miesten ja naisten yhdistetty, jos tulokset olivat samanlaiset. Laskimme ilmaantuvuus peräsuolen syövän tapausten määrä per 100000 henkilötyövuotta seurantaa diabetes ja kvartiileihin HEI-2005. Jokaiselle osallistujalle, kesto seurannan laskettiin välinen aika tutkimuksen aloitusvaiheessa kunnes diagnoosi paksusuolen syöpä, siirtymiseen pois rekisterin alue, kuoleman tai lopussa seurantajakson ajan, kumpi oli aikaisempi. Olemme rakennettu ikävakioitu Coxin suhteellisen vaaran malleja arvioida riskisuhde (HR) ja vastaavat 95% luottamusvälit (CI) tapaus peräsuolen syövän liittyy diabetes lähtötilanteessa. Mallit säädettiin mahdollisten sekoittavien tekijöiden, mukaan lukien demografiset, kliiniset ja ruokavaliotekijät, kuten alla on kuvattu. Kategorisen sekoittavien tekijöiden puuttuvien tietojen, loimme puuttuva-data luokka, jos osuus puuttuvien tietojen oli ≤5%. Sub-analyysiä käytettiin sisällyttää muuttujia puuttuvia tietoja 5%.

Voit testata vaikutusta ruokavalion laadun yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syövän, arvioimme mallien kanssa ja ilman ravinnon tekijät. Alkuperäinen malli (Malli 1), oikaistu mahdollisten sekoittavien tekijöiden perustuu aiempiin tutkimuksiin [3], [4], [10]: ikä, sukupuoli (yhdistettyjen miehet ja naiset), rodun /etnisen alkuperän, koulutus, painoindeksi ( BMI), tupakointi, fyysinen aktiivisuus, korvaava hormonihoito naisilla, suvussa paksusuolen syöpä, ja vitamiineja ja kivennäisaineita. Seuraavaksi täydellinen malli (Malli 2), me edelleen oikaistu ruokavalion laatuun (sukupuolesta riippuvaa HEI-2005 kvartiileja) ja energian saanti (kcal /päivä, jatkuva) testata, jos ruokavaliotekijät sekoitti yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syöpä.

tutkia yhdistetty vaikutus ruokavalion ja diabeteksen, me testattiin ensin kaksisuuntainen vuorovaikutus diabetes ja HEI 2005 kvartiileja arvioimaan, yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syövän erosivat luokat HEI-2005. Sitten loimme uuden muuttujan 8 luokat yhdistämällä diabetes tila (2 luokat) ja HEI-2005 kvartiiliin. Olemme toistaneet koko malli (Malli 2), mukaan lukien tämä yhdistetty vaihteleva sijasta sen osia. Olemme myös arvioitu osuus tapahtuman tapauksista paksusuolen syövän, joka estää, jos kaikki osallistujat Diabeetikoilla hyvä ruokavalio laatu (HEI-2005 Q4). Ensin kerrotaan määrä henkilötyövuosien kussakin diabetes /HEI-2005 kategorian tapausten määrä on diabetes /hyvän ruokavalion luokka. Seuraavaksi vähennetään lasketusta esiintyvyys varsinaisesta esiintyvyys saada tapausten määrä, joka olisi estänyt; numerot esiteltiin kuin prosenttia koko tapahtuman tapauksissa yksilöiden diabetes.

Lopuksi arvioidaan HR ja vastaavat 95%: n luottamusväli vaaratilanteen peräsuolen syövän kunkin anatominen osa-site: paksusuoli, mukaan lukien proksimaalisten ja distaalinen paksusuoli, ja peräsuolen.

Herkkyysanalyysit.

Koska syövät aikaisin seurannassa saattaa liittyä ruokavalioon ennen tutkimuksen alkaessa, me toisti analyysin jälkeen ilman tapahtuman tapauksissa ensimmäisen 2 vuoden seurannassa [22]. Lisäksi, koska tiedot kaksi potentiaalista sekoittavien tekijöiden oli käytettävissä vain alaryhmällä jotka suorittivat riskitekijä kyselyn (n = 334908), me edelleen oikaistu nämä kaksi muuttujaa, kuten säännöllinen käyttö steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), eli vähintään 3 kertaa /viikko, ja historia ja peräsuolen syövän seulonta, eli ulosteen piilevän veren testi, sigmoidoskopiaa, Proktoskopia tai kolonoskopia.

tulokset

lähtötilanteessa diabetesta sairastavat olivat keskimäärin vanhempia ja vähemmän todennäköisesti White, Ylioppilas, fyysisesti aktiivinen, käyttää monivitamiini säännöllisesti, ja on suvussa paksusuolen syövän kuin ilman diabetesta. Lisäksi henkilöt, joilla on diabetes olivat todennäköisemmin lihavia (BMI ≥30), ei ole koskaan käytetty korvaava hormoni (naisilla), ja käytä tulehduskipulääkkeiden säännöllisesti (taulukko 1). Lisäksi henkilöt, joilla on diabetes oli suotuisampi ravinnon pisteet kuin ilman diabetesta. Lisäksi miehet Diabeetikoilla epätodennäköisemmin ja naisia, joilla on diabetes olivat todennäköisesti ole koskaan tupakoinut.

Diabetes-peräsuolen syövän Association: Impact of Diet

aikana keskimäärin 9,2 vuotta ja seuranta (mediaani 10,5 vuotta, vaihteluväli: +0,003-11,2vuosi) tunnistimme 7598 (5130 miestä ja 2468 naista) uutta tapausta ensimmäinen ensisijainen peräsuolen syöpä. Näistä 872 tapausta oli diabetes lähtötilanteessa. Sekä miehillä että naisilla, ikävakioitu mallit osoittivat, että molemmat diabetes ja huono ruokavalio liittyvän kohonneeseen paksusuolisyövän riskin (taulukko 2). Sen jälkeen ohjataan ei-ruokavalion riskitekijät (malli 1), yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syövän heikennetty, mutta säilyi merkitsevänä sekä miehillä ja naisilla, mikä viittaa siihen, että diabetes liittyy lisääntynyt paksusuolisyövän riskin riippumaton kuin ruokavalion sekoittavien tekijöiden. Edelleen säätö HEI-2005 ja energian saannin (malli 2) ei vaimentanut arvioita, mikä viittaa siihen, että ruokavalio laatu ei ollut sekoitin yhdistyksessä välillä diabeteksen ja peräsuolen syövän edellä ja lisäksi ei-ruokavalion sekoittavien tekijöiden. Lisäksi lisääntynyt riski paksusuolen syövän liittyi lihavuuteen miehillä (HR: 1,18, 95% CI: 1,11, 1,26), mutta ei naisilla (HR: 1,06, 95% CI: 0,96, 1,17).

herkkyysanalyysissä, kun toistuva analyysi jälkeen lukuun ottamatta tapauksia, jotka todettiin kahden ensimmäisen vuoden seurannassa (995 miestä ja 418 naista) tulokset olivat ennallaan. Erityisesti HR kolorektaalisyövän liittyy diabetes oli 1,30 (95% CI: 1,20, 1,41, miehille ja naisille yhdistettynä).

Lisäksi tulokset herkkyyden analyysi osoitti, että myös kaksi sekoittavat tekijät, eli NSAID-lääkkeiden ja historiasta ja peräsuolen syövän seulonta, että monimuuttuja mallia ei vaikuttanut laajuutta yhdistyksen välillä peräsuolen syöpä ja joko diabetes tai ruokavalion laatua (diabetes, HR: 1,35, 95% CI: 1,23, 1,48, HEI-2005 Q1 vs. Q4, HR: 1,32, 95% CI: 1,21, 1,44, miehille ja naisille yhdistettynä).

yhteinen vaikutus ruokavalio ja Diabetes

tutkiminen yhdistetty vaikutus ruokavalion ja diabetes viittaa siihen, että diabetes ja huono ruokavalio aiheuttavat lisäaineena, mieluummin kuin synergistinen, vaikutus paksusuolen syövän riskiä sekä miehillä että naisilla. Välinen yhteys diabeteksen ja peräsuolen syöpä ei vaihdellut luokkia HEI-2005 eli ei ollut vuorovaikutusta diabetes ja ruokavalion laatua (P

Interaction = 0,2). Lisäksi kaikkien osallistujien kesken hyvän ruokavalion (HEI-2005 Q4), diabetes liittyi HR 1,23 (95% CI: 1,07, 1,40, P = 0,003) verrattuna siihen, ettei diabetes ja hyvää ruokavaliota. Joilla on sekä diabetes ja huono ruokavalio (HEI-2005 Q1) lisääntynyt riski paksusuolen syövän kanssa HR 1,58 (95% CI: 1,34, 1,86, P 0,0001) (Fig. 1). Kun käytimme diabetes ja hyvä ruokavalio, koska viittaus ryhmä, paksusuolen syövän riskiä kasvoi huonompilaatuista ruokavalion miehillä (HEI 2005 Q1, P = 0,04; Q2, P = 0,03) ja naisten (HEI 2005 Q2, P = 0,004) diabetes, mikä viittaa siihen, että ottaa huono ruokavalio aiheutti lisäriskin diabeetikoille. Lisäksi arvioimme, että 872 tapaus kolorektaalisyövissä henkilöillä, joilla on diabetes, 16% (138 tapausta) olisi voitu estää, jos kaikki osallistujat diabetes oli hyvä ruokavalio.

Error palkit osoittavat 95%: n luottamusväli . Kussakin paneelissa palstoja kirjain ”a” näytteille merkittävästi suurempi HR verrattuna sarakkeen kirjaimella ’A’ (Diabetes ja hyvä ruokavalio) ja sarakkeita kirjaimella ”b” omaavat merkittävästi suurempi HR verrattuna sarakkeen kirjaimella B ”(o diabetes ja hyvä ruokavalio) (P 0,05).

paikkakohtaiset Associations

diabetes lisäsi riskiä yleisen ja laitoskohtaisia ​​kolorektaalisyövän malli ruokavaliovalmisteissa ja ei-ruokavalion sekoittavat tekijät, sekä miehillä että naisilla (taulukko 3). Diabetes on vahvemmin yhteydessä proksimaalisesta kuin distaalisen paksusuolen syöpä (esim HR: 1,33 vs. HR: 1,20, miehillä ja naisilla yhteensä), kun taas huono ruokavalio liittyi heikompi riski proksimaalisen kuin distaalisen paksusuolen syöpä (esim HR: 1.18 vs. HR: 1,46, miehillä ja naisilla yhteensä). Lisäksi huono ruokavalio liittyi vahvemman riski peräsuolen kuin paksusuolen syöpä miehillä (HR: 1,64 vs. HR: 1,29), mutta ei naisilla (HR: 1,25 vs. HR: 1.29).

keskustelu

tässä suuri ennakoivassa tutkimuksessa selvitimme roolia ruokavalion laadun välisen yhteyden tyypin 2 diabeteksen ja peräsuolen syöpä. Meidän havainnot monistaa edellinen raportit osoittavat, että miehet ja naiset, joilla on ollut diabetes ovat kohtalaisen kasvanut paksusuolisyövän riskin verrattuna ilman diabetesta säätämisen jälkeen mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Lisäksi HEI 2005 tulokset lähtötilanteessa ei otettu huomioon ylimääräinen riski tapahtuman peräsuolen syövän liittyy diabetes. Historia sekä diabetes ja huono ruokavalio laatu (HEI-2005 Q1) lisäsi edelleen paksusuolen syövän riskiä. Tuloksemme viittaavat siihen, että diabetes-erityinen riski oli suurempi proksimaaliseen paksusuolen syöpä, vaikka ruokavalio laatu-erityinen riski oli suurempi distaalisen paksusuolen syöpä.

Tuloksemme päätellä, että diabetes ja huono ruokavalio laatu vaikuttavat paksusuolen syövän riskiä itsenäisesti ja additiivisesti. Yhdenmukainen viimeaikaiset meta-analyysit [7], [23], [24], huomasimme, että diabetekseen liittyy lievää kasvua paksusuolisyövän riskin sekä miehillä ja naisilla. Kuitenkin HEI-2005 ei ollut sekoittava tekijä, huolimatta siitä, että huono ruokavalio on yhteinen riskitekijä sekä tyypin 2 diabetekseen [19] ja peräsuolen syövän [10]. Vaikka aikaisemmat tutkimukset ovat hallinnassa yhden tai useamman ruokavaliotekijät, tietomme tutkimuksia ei tutki ruokavalio confounds yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syöpä. Analyysi 15 vuotta seurannan tietoja Cancer Prevention Study (CPS) II Nutrition Kohortti, ehdotti, että ruokavalion tekijät, katsotaan yhdessä useiden sosioekonomiset muuttujat eivät vaikuttaneet havainnot [20], vaikka vaikutus ruokavaliotekijät yksinään ei ollut raportoitu.

yleinen olettamus, että huono ruokavalio saattaa osuus osittain yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syöpä perustuu siihen odotukseen, että ihmiset, joilla on tyypin 2 diabetes kuluttaa vähemmän varovaista ruokavaliota kuin ilman diabetesta. Kuitenkin tulokset HEI 2005 pisteet osoitti edullisempaan ruokavalio yksilöiden diabetes verrattuna ilman diabetesta. Tämän mukaisesti havainnon Tulokset ensimmäisestä syövän ehkäisemisen Study 1,2 miljoonaa osallistujaa osoitti, että henkilöt, joilla on diabetes olivat todennäköisesti syödä tuoreita hedelmiä, keitettyjä vihanneksia, salaattia, liha /siipikarja ja maitoa ja vähemmän todennäköisesti kuluttaa paistettuja ruokia ja alkoholi kuin ilman diabetesta [4]. Ottaen huomioon pitkä viive altistumista mahdollisille ruokavalion riskitekijöiden ja kehittämiseen peräsuolen syöpä, voidaan väittää, että lisääntyneestä kolorektaalisyövän diabetekseen liittyy ravinnon määritteet ehkä vuosia ennen diagnoosin diabetes. Vaikka emme voi muodollisesti sulkea pois tätä mahdollisuutta, meidän toteaminen samanlaisia ​​tuloksia jälkeen ilman syöpiä, jotka tapahtui kahden ensimmäisen vuoden seurannan tekee tämän mahdollisuuden epätodennäköisempää. Lisäksi meillä ei ole tietoa koskien diabeteksen keston ja ruokavalion laatua ennen diagnoosia diabetes. Koska huono ruokavalio on riskitekijä diabeteksen [6], [19], parannuksen ruokavalion diagnoosin jälkeen diabetes saattavat selittää, miksi ruokavalio ei osansa yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syövän.

Meidän havainnot osoittavat edelleen, että yhdistetty vaikutus ruokavalion ja diabetes oli lisäainetta. Diabeetikkojen ja suotuisa ruokavalio oli noin 20% suurempi riski paksusuolen syövän verrattuna ilman diabetesta ja hyvän ruokavalion. Kuitenkin on epäedullisempi ruokavalio, diabeteksen lisäksi, lisäsi paksusuolen syövän riskiä jopa noin 60%. Tämä havainto herättää kliiniset implisiittisesti, että parantamalla ruokavalion laatua tyypin 2 diabeteksessa saattaa alentaa paksusuolen syövän riskiä. Lisäksi vaikka huomio on yleensä keskittynyt häiriövaikutukset ruokavalion yhteisenä riskitekijä peräsuolen syövän, tulokset viittaavat siihen, että yhdistys välillä diabeteksen ja peräsuolen syöpä on riippumaton tiedossa häiritsevien tekijöiden; on olemassa vielä tuntemattomia tekijöitä, jotka edelleen altistaa diabeetikot kehittämiseen peräsuolen syöpä.

havainnot viittaavat myös siihen, että diabetes lisää riskiä syövän proksimaalisessa paksusuolessa enemmän kuin distaalisen paksusuolen. Tämä havainto voi olla merkittäviä kliinisiä vaikutuksia, koska strategiat seulontaan peräsuolen syövän voi olla poikkeava yksilöiden huipulla pieni riski proksimaalisen paksusuolensyöpä [25]. Samanlainen kuin meidän havaintoja, neljä kohortti tutkimukset ovat osoittaneet, että diabetes liittyi suurempi riski proksimaalisen kuin distaalisen paksusuolen syöpä naisilla [3], [14] ja miesten [8], [26]. Kuitenkin tapaus-control tutkimus miehillä ja naisilla [13] osoitti yhdistyksen välillä diabeteksen ja paksusuolensyöpä ainoastaan ​​distaalisen paksusuolen. Lisäksi useimmat edellinen työ on ei löytänyt yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syövän, erityisesti naisten [24], mikä saattaa johtua tapausten pieni määrä. Tutkimuksemme peräisin suuri kohortti kanssa 5292 tapaus tapauksissa paksusuolen syöpä ja 2061 peräsuolen syövän, viittaavat siihen, että diabetekseen liittyy lisääntynyt riski sekä paksusuolen ja peräsuolen syöpä, sopusoinnussa kaksi meta-analyysit [7], [23] .

Mitä paikkasidonnainen yhdistys ruokavalion, meidän havainnot ovat yhtäpitäviä useimmissa, mutta eivät kaikki [27], [28], tutkimukset osoittavat, että ruokavalioon liittyvien riskiä paksusuolen syöpä on paikkasidonnainen, jossa vahvempi riski distaalisen kuin proksimaalisen paksusuolensyöpä. Aiempi työ NIH-AARP väestön raportoitu käänteinen yhdistys ruokavalion laatua, viidenneksittäin 5 vs. viidenneksittäin 1 HEI-2005 ja riski distaalisen paksusuolen syövän sekä miehillä ja naisilla [10]. Lisäksi tulevaisuudentutkimuksista että tutkittu elintarvikkeiden ryhmät ovat osoittaneet, että alempi saanti maidosta [29], ja hedelmät ja vihannekset [30], ja suurempi saanti punaista ja lihajalosteiden [31] liittyi suurempi riski distaalisen paksusuolen syöpä. Kuitenkin tapaus-control tutkimus osoittaa yhdistyksen välillä rasvaa ja proksimaalisen paksusuolensyöpä, mahdollisesti siksi, että vuorovaikutus sappi mekanismilla [32].

Lisäksi tuloksemme osoittivat, että yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syöpä oli riippumaton tärkein sekoittavien tekijöiden muassa lihavuus. Tiedot viittaavat siihen, että vaikutus lihavuus paksusuolisyövän riskin on suora ja riippumaton ruokavalion ja liikunnan [33]. Edellisiin tutkimuksiin [34], [35], löysimme vahvempi yhdistyksen välillä lihavuuden ja peräsuolen syöpä miehillä kuin naisilla. Syynä tähän sukupuolen ero voi olla, koska meidän näytteessä naiset olivat pääasiassa postmenopausaalisia, koska yhdistyksen välillä lihavuuden ja peräsuolen syöpä on heikompi postmenopausaalisilla kuin naisilla ennen vaihdevuosia [36].

Useat biologisesti uskottava mekanismit on kuvattu yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syöpä. Yksi tärkeä mekanismi perustuu systeemistä ilmentymä insuliiniresistenssin tyypin 2 diabeteksessa, eli hyper- [37], [38]. Insuliini stimuloi solujen useiden elinten, erityisesti aktivaation kautta insuliinin kaltaisen kasvutekijä-1-reseptorin. Lisäksi korkea plasman glukoosin voivat edistää peräsuolen syövän riskiä antamalla glukoosia ainoana energialähteenä kasvainsolujen [39]. Muita mahdollisia mekanismeja liittyy muutoksia luminal tekijät, kuten pitkäaikainen suolen läpikulkuaikaa [40], muutokset sappihappojen aineenvaihduntaan [41], koostumusta muutos suoliston mikrobiston [42], ja lasku suoliston limakalvo [43]. Koska meidän havainto sivuston assosiaatio diabeteksen ja peräsuolen syöpä, näyttää siltä, ​​että yhdistelmä systeemisen häiriöiden ja luminaaliselle tekijät, pikemmin kuin systeeminen tekijät yksin, voi paremmin selittää yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syöpä. Tulevaisuuden tutkimus pitäisi tutkia diabetekseen liittyvien luminal poikkeavuuksia keskittyen mahdollisista ero vaikutusta diabeteksen proksimaalisesta kuin distaalisen paksusuolen.

Tämä tutkimus on mahdollisten rajoitusten. Ensinnäkin, diabetes oli itse ilmoitettu. Siten yksilöiden piilevä diabetes luokiteltiin joilla ei ole diabetesta, ja niin yhdistyksen välillä diabeteksen ja peräsuolen syöpä on saattanut aliarvioida. Toiseksi, meillä ei ollut tietoa eri näkökohtien diabetes, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa paksusuolen syövän riskiä, ​​kuten diabetes kesto [3], anti-diabeettinen lääkkeitä myös insuliinin [44]. Lisäksi emme voineet erottaa tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes. Koska tyypin 2 diabetes osuus on yli 90% tapauksista diabetes aikuisilla [2], tuloksemme todennäköisesti koske tyypin 2 diabetes. Kolmanneksi, emme tunnistaa uusia diabetestapauksia jälkeen peruskartoituksen, joten tapaus diabetestapauksista luokiteltiin ei-diabetes. Tämä luokitteluvirheet saattanut heikennetty tuloksemme, mutta vain hyvin vähän, koska suuri suhde ei-diabetes diabetekseen väestön tutkimuksessamme (~10:1). Vahvuuksia Tutkimuksemme ovat suuri otoskoko, tietojen saatavuutta sekä ravinnon ja ei-ruokavalion riskitekijät paksusuolisyövän, rekisterin diagnoosi syövän ja pitkäkestoisuus seurantaa.

Yhteenvetona historia diabeteksen liittyi kohtalainen paksusuolisyövän riskin miehillä ja naisilla. Diabetes ja huono ruokavalio (mitattuna HEI-2005) olivat kaksi itsenäistä ja lisäaine riskitekijät peräsuolen syövän. Parantaminen ruokavalio laatu voi parantaa merkittävästi, vaikka ei poistaa paksusuolen syövän riskiä ihmisten keskuudessa on tyypin 2 diabetes. Lisäksi yhdistyksen välillä tyypin 2 diabetes ja proksimaalinen paksusuolen syöpä voi olla kliinistä merkitystä seulontaan strategioita näiden ihmisten joukosta.

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää tohtori Yikyung Park (National Cancer Institute) käsikirjoituksen tarkastami- ja hänen rakentavia kommentteja.

Syöpä esiintyvyys dataa Atlanta pääkaupunkiseudulla keräsi Georgia Center for Cancer Statistics, Department of Epidemiology, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta , Georgia. Syöpä esiintymisestä Kaliforniasta kerättiin Kalifornian Syöpärekisteri, California Department of Public Healthin Cancer Surveillance and Research Branch, Sacramento, Kalifornia. Syöpätapausten tietoja Detroit pääkaupunkiseudun keräsi Michigan Cancer Surveillance Program, Community Health Administration, Lansing, Michigan. Tässä esitetyt näkemykset ovat yksinomaan kirjoittajien eivätkä välttämättä edusta on FCDC tai FDOH. Syövän esiintymisen dataa Pennsylvania toimitti Division of Health Statistics and Research, Pennsylvania Department of Health, Harrisburg, Pennsylvania.