Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Useat tutkimukset ovat tarkastelleet yhdistyksen välillä metyyli enetetrahydrofolate reduktaasin (MTHFR) C677T polymorfismia alttiutta kohdunkaulan syövän ja CIN-muutos (CIN). Tulokset kuitenkin pysynyt kiistanalainen. Käsitellä tätä kuilua, päätimme suorittaa meta-analyysi kaikista käytettävissä julkaistuja tutkimuksia.

Methods

Sähköiset kirjallisuusselvityksiä on PubMed, EMBASE ja Medline tietokantoihin tehtiin jopa 30 huhtikuu 2012. Kiinteän vaikutuksia tai random-vaikutusten mallia käytettiin laskemiseen yhdistetystä syrjäisimpien alueiden eri geneettistä mallia.

tulokset

yhteensä 12 tapausverrokkitutkimukset oli lopulta tunnistettu. Ei tilastollinen korrelaatio löytyi C677T varianttien ja kohdunkaulan syövän koko väestöstä. Kuitenkin alaryhmäanalyyseissa valkoisesta naiset viittasivat merkittävä suojaava vaikutus yksilöille heterotsygoottisten tai homotsygoottisia T-alleelin (TT vs. CC: OR = 0,72, 95% CI ,59-0,88, TT vs. CC: OR = 0,69, 95% CI = 0,49-0,97, CT + TT vs. CC: OR = 0,71, 95% CI 0,59-0,86). C677T variantteja liittyivät ole yhdistetty eikä kerrostunut CIN joukossa koko väestöstä.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysi osoittaa, että valkoisten naisten kanssa mutantti C677T genotyyppien saattaa olla pienempi riski kohdunkaulan syövän, mutta puuttuu tarpeeksi tilastollista luotettavuutta. Lisätutkimukset ovat tarpeen saada paremman käsityksen roolista tämän polymorfismin kohdunkaulan syövän syntymistä.

Citation: Luo YL, Ye P, Zhang QH, Hu TT, Luo MH, Li MQ, et al. (2012) Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi reduktaasin C677T polymorfismi ja Alttius kohdunkaulan syövän ja CIN: meta-analyysi. PLoS ONE 7 (9): e46272. doi: 10,1371 /journal.pone.0046272

Editor: Xiao-Ping Miao, MOE Key laboratorio ympäristöä ja terveyttä, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina

vastaanotettu: toukokuu 17, 2012; Hyväksytty: 28 elokuu 2012; Julkaistu: 28 syyskuu 2012

Copyright: © Luo et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole rahoitusta tai tukea raportti.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kohdunkaulan syöpä on toiseksi vain rintasyövän kuin yleisin pahanlaatuisten sekä ilmaantuvuus ja kuolleisuus naisilla maailmanlaajuisesti, osuus on yli 471000 uutta tapausta ja 250.000 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti vuosittain [1], [2]. CIN-muutos (CIN) arvioidaan olevan vähintään 600000 uutta tapausta vuodessa [3], joten (esi) neoplastisia kohdunkaulan sairaus merkittävä kansanterveydellinen uhka ja raskas taakka yhteiskunnalle, erityisesti joissakin korkean vallalla maissa, kuten Intiassa [4], Korea [5] ja Amerikassa [6].

Epidemiologiset havainnot ovat sekaantuneet että infektion tietyissä onkogeenisia tyyppisiä ihmisen papilloomaviruksen (HPV) on suurin syy kohdunkaulan neoplasian [7]. On kuitenkin olemassa vielä valtava yksilöiden välisiä vaihteluita edistää kohdunkaulan neoplastisen prosessin naisten tartunnan HPV, mikä osoittaa, että HPV-infektio ei voi yksin olla ainoa syyllinen.

lisäksi HPV-infektio, erilaisia ​​sosioekonomisia tekijöitä, joita ei perinteisesti yhdistetä sukupuolitauteja on tunnistettu, kuten tupakointi [8] ja hivenaineiden puutteet kuten C-vitamiinia [9] ja folaatin [10]. Joista roolit folaatin ihmisen karsinogeneesissä ja hoidot syöpien on keskusteltu laajasti. Vaikutukset punasolujen folaatin keskittyminen kohdun neoplasiaa myös pitkään tutkittu ja hypoteesin, että naiset, joilla on alhaisempi punasolujen folaatin taso olivat mahdollista liittyä korkean riskin HPV-infektion tai kohdunkaulan syövän synnyn, ovat yleensä perustettu kautta tapaus -Control [11] – [13] tai poikkipinta-[14] malleja, mikä puolestaan ​​edistää paljon tieteellistä etuja mahdollinen vaikutus polymorfismien folaatin coenzymes on kohdunkaulan solumuutoksia.

C677T (rs1801133) on kaikkein yhteinen missensemutaatio lokalisoitu koodaavan geenin metyleenitetrahydrofolaattia (MTHFR). Tähän mennessä useat tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä C677T polymorfismin ja alttiutta kohdunkaulan syövän ja CIN [15] – [26]. Kiistelty tulokset kuitenkin olemassa joukossa vaikuttaa naisten. Parhaan tietomme mukaan ole vahvistettu päätelmät on tehty tästä geneettinen yhdistys ongelma. Käsitellä tätä kuilua, päätimme suorittaa meta-analyysi kaikista käytettävissä julkaistuja tutkimuksia.

Methods

Tutkimukset Identification

hyväksyttävät artikkeleita jopa 30 huhtikuu 2012 tunnistettiin etsimällä sähköisen kirjallisuuden tietokantoja (PubMed, EMBASE ja Medline). Avainsanoja ja hakustrategioita käytettiin seuraavalla tavalla: ( ”squamous intraepiteliaalisten leesio” TAI ”CIN” TAI ”kohdunkaulan syöpä”) JA ( ”metyleenitetrahydrofolaattia reduktaasi” TAI MTHFR). Viiteluettelot katsauksissa tai artikkeleja tästä aiheesta myös skannattu, jotta ylimääräinen asiaankuuluvia mutta aiemmin pois jätetyt sisällytettiin valitun prosesseissa. Jos päällekkäisiä tietoja esiteltiin useissa julkaisuissa, vain viimeisin, suurin tai täydellistä tutkimusta mukana. Ei julkaistu kieli rajoituksia asetettiin tässä meta-analyysissä.

Sisällyttämiskriteerit

Tutkimukset täyttää seuraavat kriteerit sisällytettiin: (1) alkuperäinen tapausverrokkitutkimukset; (2) etsintä MTHFR C677T polymorfismin ja alttiutta kohdunkaulan syövän tai CIN; (3) kaikki genotyypin jakaumat ilmoitettiin sekä tapauksessa ja kontrolliryhmässä; (4) alleelinen jakaumat kontrolliryhmässä sopeutui Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) [27].

Data louhinta

Jokaisessa tutkimuksessa tiedot poimittiin kaksi riippumatonta tekijöistä: ensimmäinen tekijän nimi, julkaisuvuosi, maan, rodun, tyyppi verrokeilla, vaihe kohdunkaulan uudisvaurioiden, näytteen koko tapauksen ja valvontaa ja jakaumat jokaisen genotyypin. Kun tiedot louhinta oli täydellinen, levoton riitoja vaadittiin ratkaisemiseksi. Jos yksimielisyyttä ei saavuteta, kolmas kirjailija on kuultu, ja lopullinen päätös tehtiin enemmistön äänistä. Eri rodut /etniseltä luokiteltiin seuraavan Yhdysvaltojen Office of Management ja Budget (OMB) standardeja koskevien tietojen keräämisestä rodun ja etnisen (1997 tarkistus) [28].

Tilastolliset menetelmät

goodness- of-fit

χ

2

testiä käytettiin arvioimaan poikkeama HWE kontrolleissa tilastollista merkittävyyttä määriteltiin

P

0,05. Yksittäiset ja yhteenveto arvioita saatiin laskemalla raakaa kertoimet suhdeluvut (syrjäisimpien alueiden), sekä niiden 95%: n luottamusväli (CI) ja vastaava

P

arvo (

P

arvon ollessa merkittävä, jos 0,05). Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla arvioitiin yhteistyölle hallitseva malli (CT vs. CC; TT vs. CC), hallitseva malli (CT + TT vs. CC) ja väistyvä malli (TT vs. CC + CT).

heterogeenisyys välillä tutkimuksissa arvioitiin laskemalla

Q

tilaston kanssa

r

-1 (

r

on määrä analysoida tutkimukset) vapausasteita (

df

) [29]. Kiinteän vaikutukset malli (Mantel-Haenszel menetelmä) [30] käytettiin laskemiseen yhdistettiin syrjäisimpien kanssa

P

0,10

Q

tilastotieto. Muutoin random-vaikutusten malli (Dersimonian-Laird menetelmää) käytettiin [31].

Lisäksi Begg n suppilo juoni [32] ja Egger n lineaarisen regression testi [33] käytettiin arvioimaan mahdollista julkaisemista bias . Herkkyys analyysit suoritettiin onko mitään syrjäytymistä tutkimusten voisi vaikuttaa alustavat tulokset. Tiedot tuotiin STATA 10,0 (Stata Corp, College Station, Tex) toteuttaa kaikki tilastolliset analyysit.

Tulokset

Valinta mukana tutkimusten

Tämä meta-analyysi on ohjaa PRISMA lausuman (Protocol S1). Useita 57 tutkimuksia alustavasti tuotti perustuu hakuehdot. Sen jälkeen abstrakti seulottu ja koko teksti arvioitiin näistä artikkeleista, yhteensä 12 artikkelia täytti kriteereillä analysoitavaksi (kuva 1, muistilista S1). Täydellinen luettelo 57 papereita on saatavissa kirjoittajien pyynnöstä.

kuvaus Tutkimuksen ominaisuudet

sisällytit olivat kaikki raportoitu Englanti lukuun ottamatta yhtä Espanjan [21 ]. Suurin osa 12 tutkimuksia tehtiin Euroopan [17], [20], [24] ja Aasian [18], [19], [22], [23], [25] populaatiot. Kontrollit olivat peräisin sairaalan johdolla osallistujat paitsi Zoodsma et al. [20] ja Mostowska et ai. [24], jossa koehenkilöt vastaavasti rekrytoitiin väestöpohjaisen järjestäytyneen kohdunkaulan seulontaohjelma ja jotka eivät liity terveille vapaaehtoisille, jotka olivat peräisin samalta alueelta tapauksista. DNA lähde genotyypin määritys oli pääosin verinäytteestä paitsi kolmessa tutkimuksessa [15], [17], [23], jossa kohdunkaulan kudos on käytetty. Valitut ominaisuudet kaikki mukana tutkimuksissa on kuvattu taulukossa 1.

Mitä kohdunkaulan syöpää, 10 tutkimukset olivat oikeutettuja yhteensä otoskoko 1749 tapauksia ja 2451 tarkastuksia. Mitä CIN, 7 tutkimukset yhdistettiin analyysiä varten (1223 tapausta ja 2005 tarkastukset), jotka kaikki kertoivat, että CIN oli histologisesti varmennettu. C677T genotyyppi jakaumat potilailla, joilla on kohdunkaulan syövän tai CIN ja säätimet on koottu taulukkoon 2, taulukko 3, vastaavasti.

Quantitative Synthesis

Kaikille mukana tutkimuksissa alleelinen jakaumat C677T kontrolliryhmässä olivat kaikki yhdenmukaisia ​​HWE tasolla 0,05 (taulukko 2-3), mikä viittaa siihen, että ilmeisiä vaikutuksia luonnonvalinnan ja muuttoliikkeen geneettisiä tasapainoon oli vältetty. Tärkeimmät tulokset meta-analyysi esitetään taulukossa 4.

Ei tilastollista merkittävyyttä havaittu C677T polymorfismia kohdunkaulan syövän koko väestön lainkaan geneettinen kontrastit (CT vs. CC: OR = 0,82, 95% CI 0,63-1,06; TT vs. CC: OR = 0,95, 95% CI 0,76-1,19; CT + TT vs. CC: OR = 0,84, 95% CI ,64-+1,11; TT vs. CT + CC: OR = 1,05, 95% CI +0,85-+1,28). Arvoinen huomata kuitenkin merkittävä heterogeenisyys välillä yksittäisissä tutkimuksissa havaittiin yhteistyössä hallitseva malli (CT vs. CC:

P

h

= 0,01) ja hallitseva malli (CT + TT vs. CC:

P

h

= 0,00), mikä kerrostunut tarvittavat analyysit.

valkoinen ja aasialaisilla oli mukana useimmissa tutkimuksissa, myös suoritetaan alaryhmäanalyyseissa vähentää heterogeenisuus käyttöön eri etnisen ryhmien . Tulokset Aasian väestön toistettiin ei-merkitsevä yhteys. Kun me luokitellaan edelleen Aasian ryhmä mukaan tietyissä maissa, Korean ja Intian tulokset edelleen nolla yhdistys, vaikkakin rajallinen määrä tutkimuksia. Mitä Valkoisen väestön yhteistyössä hallitseva mallia sekä hallitseva malli osoittautui tilastollisen merkityksen, jossa OR = 0,72 (95% CI ,59-+0,88), 0,69 (95%: n luottamusväli 0,49-0,97) ja 0,79 ( 95% CI 0,59-0,86), vastaavasti, osoittivat vähentynyt kohdunkaulan syövän riskin yksilöille heterotsygoottisten tai homotsygoottisia T-alleelin keskuudessa White naisilla.

osalta CIN, yhdistetyt syrjäisimpien ei osoittanut mitään tilastollinen yhteys välillä C677T polymorfismin ja CIN riski (CT vs. CC: OR = 1,15, 95% CI 0,98-1,35; TT vs. CC: OR = 1,14, 95% CI +0,90-+1,45; CT + TT vs. CC: OR = 1,14, 95% CI 0,98-1,33; TT vs. CT + CC: OR = 1,04, 95% CI 0,84-1,29). Koska CIN vauriot voitiin jakaa matala- ja korkea laatu leesioita (CIN I ja CIN II /III, vastaavasti) ja useimpien yksittäisten tutkimukset ovat määritelty näissä kahdessa luokittelujen, tiedot olivat käytettävissä suorittamaan osa-analyysi CIN. Ääni homogeenisuus nähtiin kahteen alaryhmään, ja korreloimattomia yhdistykset myös monistaa (taulukko 4). Alaryhmän Tulokset perustuvat etnisyyteen eivät olleet toteutettavissa vain vähän papereita toimittanut tarvittavia tietoja.

Julkaisu bias

Mitä kohdunkaulan syöpä, muodot suppilon tontteja ei havaittu merkkejä ilmeinen epäsymmetria . Myös tulokset Egger testi ei viitannut julkaisu bias (CT vs. CC:

P

= 0,55; TT vs. CC:

P

= 0,54; CT + TT vs. CC :

P

= 0,60; TT vs. CT + CC:

P

= 0,36). Vastaavasti mitään merkittävää julkaisua bias osoitettiin koskevat CIN (CT vs. CC:

P

= 0,11; TT vs. CC:

P

= 0,71; CT + TT vs. CC:

P

= 0,17; TT vs. CT + CC:

P

= 0,97).

Herkkyysanalyysit

koko väestö ei ollut merkittävää lähtöä alkuperäisestä syrjäisimpien alueiden yhdistetyssä arvioita laskettiin uudelleen jättämällä pois yksi tutkimus kerrallaan, ja johdonmukainen ei-merkitsevä yhteys havaittiin kaikissa geneettinen vertailut kohdunkaulan syövän ja CIN tutkimuksia, mikä osoittaa, että yleisistä havainnoista oli tarpeeksi vahva (tuloksia ei ole esitetty) .

valkoisen väestön Herkkyysanalyyseissä tultu siihen pienempi riski, koska koko arvioiden dokumentoitu, mutantin genotyyppiä, mutta ilman tilastollisesti tulossa suojakerroin (yhteistyölle hallitseva malli:

P

= 0,42 ja 0,34, ja hallitseva malli:

P

= 0,33), kun me jätetty Alankomaissa tutkimuksen [20], joka ilmoittaa, että tämä tutkimus oli aiheuttanut voimakas vaikutus havaittiin havainnoista.

keskustelu

Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi (MTHFR), kriittinen entsyymi folaatti-riippuvainen metabolia homokysteiinin, on mukana konversio 5,10-metyleenitetrahydrofolaattia (5,10-methyleneTHF) 5-methyltetrahydrofolate (5 -methylTHF) -the ensisijainen kiertävä muoto folaatin ja hiilen luovuttajan homokysteiinin remetylaatiossa osaksi metioniini [34]. C677T polymorfismi, yleisin toiminnallinen yhden emäksen monimuotoisuus lokalisoitu MTHFR, on ominaista sytosiini (C) tymiini (T) siirtyminen, joka johtaa muuntaminen alaniini (GCC) ja valiini (GTC) kodonissa 225 on N terminaalista katalyyttinen domeeni. Verrattuna homotsygoottinen normaali genotyyppi (CC), sekä heterotsygoottinen (CT) ja homotsygoottisia (TT) varianttien osoitettu olevan lisääntynyt entsyymi lämmönsäätelyhäiriöt, vähennetään MTHFR entsyymin aktiivisuutta, kohonneet verenkierron homokysteiinin [34] ja alemman plasman ja punasolujen folaattipitoisuuksissa [ ,,,0],35]. Tällä hetkellä se on vakuuttunut, että folaatin puute liittyy syövän synnyn pääasiassa kahden mekanismin [36]: (1) konversio urasiili tymiinin, jota käytetään DNA-synteesin ja korjaus, vaatii metyyliryhmä tarjoamia 5,10-methyleneTHF, joten vain rajallinen folaatti saattaa häiritä tymidylaattisyn- biosynteesiä ja myöhemmin johtaa epänormaali DNA-synteesiä, metylaatio ja kromosomi korjaus; (2) Alhainen 5-methylTHF aiheuttavat DNA hypometylaatio ja mahdollisesti aiheuttaa esikasvaintekijän ilmentymisen seurauksena ehtyminen solun S-adenosylmethionine, joka vastaa myös DNA: n metylaatio.

lisääntyy etuja tutkimukset koskevat yhdistykset MTHFR C677T polymorfismi ja alttius tai vastustuskykyä syövän kehitystä. Kuitenkin tulokset ovat epäselviä, mikä pakotti tutkijoita kiinnittämään huomiota tähän polymorfismi meta-analyyttinen tasolla. Kokonaisuutena suojaavia vaikutuksia C677T polymorfismin vaikutus peräsuolen syöpä [37] ja lapsuuden akuutti lymfaattinen leukemia [38] on todettu kaksi äskettäin päivitettyä meta-analyysit suoritteet sisältyvät 61 ja 21 julkaistaan ​​tapaus-verrokki tutkimuksissa. Päinvastoin, muiden suurten näyte meta-analyysit ovat ehdottaneet suurempi riski ruokatorven ja mahalaukun syövän [39] sekä rintasyövän [40], mutta ei ollut todisteita, että C677T variantteja osaltaan keuhkosyöpään [41], [42], pään ja kaulan alueen syöpä [42] tai eturauhassyövän [43] peräisin olevista julkaisuista.

viitaten kohdunkaulan sairaus alttius, ensimmäinen tutkimus harkitsee C677T polymorfismi mahdollisena molekulaarinen merkkiaine suoritti Piyathilake et ai. [15] vuonna 2000, joka tutki 64 tapausta ja 31 valvontaa ja ehdotti 2,9-kertainen riski CIN naisilla kuljettavat joko mutantin heterotsygoottinen tai homotsygoottinen genotyyppi. Samanlaisia ​​tuloksia on raportoitu Goodman et al. [16], joka löysi naisten ainakin yksi mutantti T alleeli oli kaksinkertaisesti lisääntynyt riski kohdunkaulan dysplasia suuremmalla näytteen koon. Lambropoulos et ai. [17] ensinnäkin ilmoitetaan nolla yhdistyksen välillä MTHFR polymorfismin ja kohdunkaulasyövän riskin, ja myös, C677T variantit eivät liittyneet riskiä CIN. Jälkeenpäin toistuvat tutkimukset eri alueiden esiin. Kuitenkin joko suojaava [20], [21], [22] tai riskien vaikutukset [18], [26] on perustettu, ja muutamissa tutkimuksissa, null yhdistys raportoitu [19], [23], [24] , [25].

Tähän voi olla useita tekijöitä asettaessa näihin ristiriitaisia ​​havaintoja. Ensinnäkin pieniä määriä koehenkilöistä esitettiin joissakin tutkimuksissa [15], [19], [21], mikä saattaa alentaa tilastollinen voima tutkimuksen rajoittamalla kykyä arvioida tarkempia -alueella. Toiseksi, valinta bias tutkimuksesta käsivarsi osallistumisesta, sekä potilaiden ja verrokkien, voisi olla mahdollinen selitys poikkeavuudet keskuudessa yksittäisten tutkimusten, koska kaikki naiset rekrytoitiin eri altaat. Kolmanneksi vaihtelut aikana laboratoriomenettelyt kuten DNA lähteenä (kohdunkaulan kudoksen tai verinäyte), kaupallisen tai itsenäisen suunnittelu alukkeet tai PCR-monistaminen ehto on voinut vaikuttaa tuloksiin. Lisäksi geneettinen malleja sovelletaan yksittäisissä tutkimuksissa olivat suurelta osin erilaisia ​​ja yleensä vain yksi tai kaksi mallia käytettiin, siis incomprehensive tai ristiriitaisia ​​voitu tehdä johtopäätöksiä menetelmiin liittyvistä ero. Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, vaikutukset geneettisen heterogeenisyyden takia eri syntyperä tutkimuksen väestön ei voida jättää huomiotta. 677T alleelifrekvenssit Esimerkiksi on raportoitu yleisempiä Hispanics verrattuna ei-latinot [44]. Heterogeenisuus, jotka olivat ominaisia ​​joukossa osapopulaatioiden voivat aiheuttaa sekä tyypin I ja tyypin II virheet ja sekoitti todellinen yhdistyksen välillä C677T polymorfismin ja kohdun neoplasiaa, jossa positiivinen tai negatiivinen havainto saattaa olla keinotekoista päättely johtuvan väestön kerrostumista.

selventää suhdetta C677T polymorfismin ja kohdunkaulan sairaus, suoritimme tämä meta-analyysi. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla osoitti, että C677T variantteja liittyivät ole yhdistetty eikä kerrostunut CIN keskuudessa kokonaisasukasvastinelukujen kaikille geneettistä mallia. Oli joko tilastollisia merkittävä korrelaatio havaitaan yleinen kohdunkaulan syöpä väestöstä, kun taas alaryhmäanalyyseissa viittasivat alentuneeseen keskuudessa valkoinen naisten mutantti genotyypit. Tästä huolimatta herkkyysanalyyseja tultu siihen pienempi riski, koska koko tulokset dokumentoitu, mutta ilman tilastollisesti tulossa suojaava tekijä Alankomaissa tutkimuksen [20] suljettiin pois. Edellä esitetyt tulokset olivat mukaisesti useimpien liittyvien tutkimusten yhteenveto meidän meta-analyysi ja myös ilmenee, että rooli MTHFR C677T polymorfismin kohdunkaulan syövän synnyn kehitys saattaa välittyvän etnisyys.

Oletimme, että etnisyys eroja, kuten edellä mainittiin, olivat pääsyy käänteinen yhdistys ohjaavat White väestöstä. Tämä havainto oli altis tilastollinen voima Herkkyysanalyyseissä. Tämä yksimielisyyden puute saattaa johtui kahdesta näkökulmasta. Mukaan Yhdysvaltain OMB standardien alaryhmässä valkoisen väestön koostui vain kolme Euroopan maissa (Kreikka [17], Alankomaat [20] ja Puolassa [24]) ja Meksiko [21], Alankomaat edusti suurimman osan yhdistetyn otoksen koko (636/851 tapausten ja 592/940 hallinnasta) ja ainoa tutkimus, joka osoitti merkittävää suojaava yhdistys niiden neljän maan, joten se oli luultavasti että merkitykset johtuivat tämän hyvin laaja tutkimus. Lisäksi ainoastaan ​​Alankomaissa Tutkimus tehtiin asettaminen väestöpohjaisen kohdunkaulan pyrittäessä toteamaan kohdun neoplasiaa altistavia geenejä, siis mahdollisia vaikutuksia mahdollisesti ilmenevät erot tutkimustyypin. Kun otetaan huomioon erityispiirre Alankomaiden tutkimuksessa olemme että valkoinen väestö olisi tulkittava varovasti.

Tässä meta-analyysissä, tunnistimme kaikki tämän alan tutkimusten ja ja yksilön riskiestimaattien sekä yhdistettiin tuloksia käyttämällä erilaisia ​​geneettisiä malleja. Kertynyt data olivat huomattavia ongelman voittamiseksi ehdottama Colhoun et al. [45], että ristiriitaiset tulokset olivat pääosin johtuen pienestä näytteen koosta. Ja Begg ja Egger testit eivät havaitse mitään julkaisu bias, mikä osoittaa, että tulokset olivat puolueeton.

Kuitenkin tiettyjä rajoituksia tässä tutkimuksessa oli kuitata. Ensinnäkin väliset suuret tutkimus heterogeenisuus havaittiin, mikä tarkoitti tulkinnat havainnoistamme olisi toteutettava huolellisesti. Havaitut heterogeenisyys voi johtua eroista kuten etnisyys muunnelmia, ohjeiden mukaista kohdunkaulan syöpä, valintakriteerit tapaus ja ohjaus, sosioekonomiset tekijät ja niin edelleen. Kuitenkin osa-analyysejä kaikista näistä muuttujista ei ole suoritettu, koska tutkimukseen osallistuneista aikaisemmista tutkimuksista vaihteli paljon ja tietoja ei voitu esitetään yhtenäisellä vakio. Toiseksi, toinen polymorfismi kytkentäepätasapainossa (LD), eli A1298C, joka aiheutti myös vähentämällä MTHFR entsyymin aktiivisuutta, vaikkakin vähemmässä määrin [46], on myös otettava huomioon selittää vaikutuksia MTHFR-polymorfismin vaikutus kohdunkaulan syövän synty yksin tai yhdessä C677T genotyypit. Ja silti meidän Tutkimus perustui yhden tekijän arvio. Kun lisäksi otetaan huomioon monimutkaisuus kasvaimen edistymistä ja vaatimaton geneettiset vaikutukset yhdestä geenistä, ympäristötekijät ja sattumanvaraiset vaikutukset ei voitu sulkea pois. Mitä tulee kohdunkaulan tautien, yksittäiset käyttäytymistä esimerkiksi, ikä ensimmäisen yhdyntää [47], oli useita seksikumppaneita [48], ettei este ehkäisyä [49], olivat sekä esitettiin riskitekijöitä, mutta vuorovaikutukset näiden tekijöiden ja C677T varianttia ei kuvattu tutkimuksessa.

Yhteenvetona tämä meta-analyysi osoittaa, että valkoisten naisten kanssa mutantti C677T genotyyppien saattaa olla pienempi riski kohdunkaulan syövän, mutta puuttuu tarpeeksi tilastollista luotettavuutta. Ottaen huomioon rajoitus Tämän tutkimuksen, varovaisuutta tulee noudattaa piirustuksen lopullisia johtopäätöksiä. Yhdistetty ja vertailutiedot settejä suuremmassa mittakaavassa mahdollisille tutkimuksia edellytetään saada paremman käsityksen roolista tämän polymorfismin kehittämisessä kohdunkaulan syövän synnyn ja tunnistamaan yhteisvaikutukset ympäristötekijöihin.

tukeminen Information

Protocol S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0046272.s001

(DOC)

tarkistuslista S1.

Supplemental File varten Kuva 1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0046272.s002

(DOC) B