Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

arvioimiseksi ennustavaa arvoa MUC1 ilmaisun imusolmuke ja etäinen etäpesäke peräsuolen syöpä (CRC).

Methods

PubMed /MEDLINE- ja EMBASE etsittiin tunnistaa oikeutettuja tutkimuksia, arvioitu korrelaatio MUC1 ja CRC. Meta-analyysi tehtiin vaikutusten arvioimiseksi MUC1 ilmaisun CRC etäpesäkkeitä.

Tulokset

Yhteensä 18 (n = 3271) tapasi kriteereillä ja keskimääräinen Newcastle-Ottawa Scale (NOS) tilanne oli 6,3 vaihteluvälin ollessa 4 8. yhdistetty OR meta-analyysi 15 tutkimukset osoittivat, että positiivinen MUC1 ilmaisu korreloi enemmän CRC etäpesäke (OR = 2,32, 95% CI = 1,63-3,29). Tiedot synteesi 6 tutkimukset ehdotti, että MUC1 ilmaisu ennustettu lisää mahdollisuutta CRC etäpesäkkeiden (OR = 2,22, 95% CI = 1,23-4,00). Lisäksi yhdistetty OR 7 tutkimukset osoittivat, että MUC1 ilmaisu ilmoitettu korkeampi Duke vaiheessa (OR = 3,02, 95% CI = 2,11-4,33). Julkaisua ei bias havaittiin mate-analyysi Begg testillä tai Egger testi lukuun ottamatta meta-analyysi MUC1 CRC etäpesäke (Begg testi p = 0,729, Egger testi p = 0,000).

johtopäätökset

huolimatta hienoista bias, yhdistetyistä näyttö viittasi siihen, MUC1 ilmentyminen korreloi merkitsevästi CRC etäpesäkkeitä.

Citation: Zeng Y, Zhang Q, Zhang Y, Lu M, Liu Y, Zheng T, et ai. (2015) MUC1 ennustaa peräsuolen syövän etäpesäke: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi Case kontrolloituja tutkimuksia. PLoS ONE 10 (9): e0138049. doi: 10,1371 /journal.pone.0138049

Toimittaja: Pankaj K. Singh, University of Nebraska Medical Center, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 20 maaliskuu 2015; Hyväksytty: 24 elokuu 2015; Julkaistu: 14 syyskuu 2015

Copyright: © 2015 Zeng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Mucin 1 (MUC1) on rakenteellinen transmembraaniproteiini raskaasti glykosyloitu ekstrasellulaarinen domeeni, joka tunnetaan myös nimellä episialin, CA5-3, DF3, PAS-O, PEM, H23Ag, EMA ja MCA [1,2]. MUC1 normaalisti ilmentyy apikaalisella rajoilla eri rauhas ja luminaalisen epiteelisolujen maitorauhasen, ruokatorvi, mahalaukku, pohjukaissuoli, haima, kohtu-, eturauhas- ja keuhkot, jotka tarjoavat suoja sen taustalla epiteelin ja pelaa rooli solujen signalointi [3- 5]. Kuitenkin sekä jakelu- ja biokemialliset ominaisuudet MUC1 syöpäsoluissa ovat erilaisia ​​kuin normaaleissa soluissa. MCU1 on löydetty yli ilmaistaan ​​useimmissa ihmisen syövissä ja jaetaan solun pinnan ja sytoplasmassa tappioiden solun polariteetti [6]. Toiminnallista roolia MUC1 vuonna maligniteetin on tutkittu laajasti ja useat tekijät osoittavat, että MUC1 on mahdollisesti korreloi kehittämiseen, invasiivisuus ja etäpesäkkeiden syöpä [7-14]. Samaan aikaan, päinvastoin vaikutukset MUC1 syöpäsoluissa raportoitu useissa riippumattomissa tutkimuksissa [15,16]. Rooli MUC1 syövän näyttää olevan kiistanalainen ja ei ole selkeästi selvitetty toistaiseksi.

peräsuolen syöpä (CRC) on yksi yleisimmin diagnosoitu syövät ja sen arvioidaan olevan neljänneksi yleisin syy syöpä kuolema [17]. Joka vuosi yli 1,2 miljoonaa potilasta on diagnosoitu kolorektaalisyöpä ja yli 600 000 kuolee tautiin [18]. Etäpesäke syöpä on korreloi läheisesti huonoon ennusteeseen ja kertoo yleensä myöhäisessä vaiheessa syöpään. Viiden vuoden eloonjäämisaste CRC potilaalla on positiivinen imusolmukkeisiin tai kaukaisiin etäpesäkkeitä oli merkittävästi pienempi kuin potilailla, joilla ei etäpesäkkeiden [19]. Yli ilmentyminen MUC1 CRC on kuvattu monissa tutkimuksissa, samoin kuin mahdolliset suhde MUC1 ja etäpesäkkeiden. Jotkut tutkimukset osoittivat MUC1 ilmentyminen korreloi positiivisesti CRC etäpesäkkeitä, kun taas toiset eivät [20-30]. Toistaiseksi ei ole selvää, onko korrelaatio MUC1 ilmaisun ja CRC etäpesäke on tilastollinen merkitys, ja ennustearvo MUC1 ilmaisun CRC etäpesäkkeitä ei ole tutkittu systemaattisesti.

Tämä systeeminen tarkastelu ja meta-analyysi suunniteltiin selvittämään roolin MUC1 CRC etäpesäkkeitä ja arvioida korrelaatio MUC1 ilmaisutapoja etäpesäke, etäinen etäpesäke ja Duken vaiheessa CRC.

Methods

tunnistaminen ja valinta Studies

mukaan ennalta määriteltyyn kirjallinen protokolla, kirjallisuudessa tutkimus suunniteltiin tunnistamaan saatavilla tutkimuksia, jotka arvioitiin korrelaatio MUC1 ilmaisun ja CRC etäpesäke. Erityisesti CRC etäpesäkkeiden mukana etäpesäke ja etäinen etäpesäke. Lisäksi Duken vaiheessa valittiin arvioida etäpesäkkeiden asema, koska sitä käytetään laajasti diagnoosi CRC ja voidaan helposti jakaa kahteen ryhmään sen mukaan, etäpesäkkeitä vai ei. Duke vaihe C /D merkitty solmun ja /tai kaukana etäpesäke kun vaihe A /B ei osoittanut etäpesäke. Siksi useat pääsyn kriteerit käytettiin valita tukikelpoisten tutkimukset: (1) Potilaat, joilla patologinen diagnoosi paksusuolen syöpä, riippumatta patologinen luokittelu; (2) MUC1 ilmentyminen kasvainkudoksessa arvioitiin immunohistokemiallinen (IHC) menetelmä, jossa monoklonaalinen vasta MUC1; (3) riittävät tiedot arvioida pariton suhde (OR) ja vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) korrelaatiosta MUC1 ilmaisutapoja etäpesäke, etäinen etäpesäke ja /tai herttuan vaiheessa; (4) Asia kontrolloituja tutkimuksia. Ekskluusiohuippu kriteerit olivat: (1) Potilaat diagnosoitu toistuvia CRC; (2) Koko tekstin julkaistu muilla kielillä pikemminkin kuin Englanti tai Kiinan takia resurssien rajoitus.

Tutkimukset tunnistettiin etsimällä sähköisiä tietokantoja PubMed /MEDLINE (1950 Joulukuun 31 päivän 2014) ja EMBASE (1980 joulukuun 31 päivän 2014). Avainsanoja ”MUC1”, ”musiinin 1”, ”episialin”, ”CA5-3”, ”DF3”, ”PAS-O”, ”PEM”, ”H23Ag”, ”EMA”, ”MCA”, ”peräsuolen syöpä ”,” kolorektaalikarsinooma ”,” paksusuolensyöpä ”ja” paksusuolisyöpä ”käytettiin erilaisia ​​yhdistelmiä. Julkaistu kieli rajoittui Englanti ja Kiina, koska aikaa ja resursseja rajoituksia. Viittaus luettelot määriteltyjä tutkimuksia haettiin myös manuaalisesti täydennyksenä tietokone etsii.

Kaksi riippumatonta arviointia seulotaan tiivistelmät ensisijaisen määriteltyjä tutkimuksia ja niihin liittyvät viittaukset kelpoisuus. Koko tekstin artikkeleita luettiin lisäarviointia kelpoisuussääntöjen oli epäselvä seulomalla tiivistelmät. Eroavaisuudet sisällyttäminen ratkaistiin keskustelun tarkistustiimi. Ensisijaiset sisältyi tutkimuksia, nimet, tekijöiden ja lääkäriasemat mukana tutkittiin huolellisesti, jotta vältetään toistuvia tietoja. Aina tutkimukset koskivat päällekkäisiä potilaiden tutkimukset suurempia otoskoko ja kattavampia tietoja jäivät.

Data Extraction

Kaksi riippumatonta arviointia uuttaa yksityiskohtia mukana tutkimuksissa vakiomuodossa. Seuraavat tiedot kirjattiin: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaan, otoskoko, määrä mies mukana, keskimääräinen tai mediaani-ikä, syöpä ominaisuudet, potilaiden määrä etäpesäke, potilaiden määrä kaukaisten etäpesäkkeitä; sairastavien potilaiden määrä Duken vaihe C /D; käytetty vasta-aine; cut-off-arvo positiivinen MUC1 ilmaisun ja johtopäätökset. Johtopäätökset kukin tutkimus oli nimetty ”positiivinen”, kun positiivinen MUC1 ilmaisu ennustivat enemmän etäpesäke, kaukainen etäpesäke tai Duken vaihe C /D, ”negatiivinen”, kun positiivinen MUC1 ilmaisu ennustaa vähemmän etäpesäke tai Duken vaihe A /B, ja ”määrittelemätön”, kun mitään merkittävää korrelaatiota MUC1 ilmaisun ja etäpesäke tai Duken vaiheessa todettiin. Poikkeavuudet ratkaistiin keskustelemalla. Tärkein tulos oli potilaiden määrä etäpesäke, kaukainen etäpesäke tai Duken vaihe C /D MUC1 positiiviset ja negatiiviset ryhmä.

Laadunarviointi

mukaan Cochrane yhteistyö, Newcastle- Ottawa Scale (NOS) käytettiin laadun arvioinnissa mukana tutkimukset päätellen on kolme hallituksen näkökulmasta: valinnan opintoryhmiä, vertailtavuus opintoryhmistä mittaus altistumisen opintoryhmissä [31, 32].

data Synthesis

mukana tutkimuksissa jaettiin kolmeen ryhmään analysoitavaksi: niille koskevat tiedot etäpesäke, joilla koskevat tiedot etäinen etäpesäkkeitä ja joilla on tietoja, jotka koskevat Duke vaiheessa. Korrelaatio MUC1 kanssa etäpesäke, etäinen etäpesäke ja Herttuan vaihe jokaisessa tutkimuksessa arvioitiin OR ja vastaavat 95%: n luottamusväli. Heterogeenisyys khiin neliö (Χ

2) ja I-potenssiin (I

2) arvo laskettiin arvioida heterogeenisuus mukana tutkimusten jokaisessa ryhmässä. Jos merkittävä heterogeenisyys havaittiin eli P = 0,10 ja /tai I

2 50%, mahdollisia lähteitä heterogeenisyys välillä tutkimuksille olisi tutkittava. Jos heterogeenisyys ei voitu poistaa Alaryhmäanalyysissa, syrjäisimpien alueiden kunkin ryhmän yhdistettiin vastaavasti satunnaisessa vaikutus meta-analyysi käyttäen Dersimonian-Laird algoritmia. Jos heterogeenisyys oli hyväksyttävä, Mantel-Haenszel algoritmia käytettiin kiinteän vaikutuksen mallia. Meta-analyysit tehtiin kanssa Stata versio 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Yhdistetty OR 1 osoitti enemmän etäpesäke ja Duken vaihe C /D MUC1 positiivisia ryhmässä suhteessa MUC1 negatiivista ryhmää, joka katsotaan merkittäväksi, jos 95% CI eivät ole päällekkäisiä 1, jossa p 0,05.

alaryhmä ja herkkyysanalyysi

Perustuu ennalta määritellyissä protokolla meta-analyysissä, alaryhmä analyysi suoritettiin monoklonaalinen vasta-aine MUC1 ja herkkyys analyysi suoritettiin, kun rajoitetaan raja-arvo on positiivinen MUC1 ilmaisua. Vaikutus mahdollista julkaisua bias tuloksista arvioitiin Begg testi ja Egger testi [33, 34].

Tulokset

Opiskelu Valinta ja ominaisuudet

yhteensä 524 tutkimusten tunnistettiin aluksi jälkeen poistettava päällekkäisyyksiä läpi ennalta määritellyissä hakustrategia, ja 59 tutkimukset haettiin varten koko tekstin seuraavat abstrakti seulonnan. Oli 3 konferenssissa tiivistelmiä, 2 tutkimuksia ei Englanti tai Kiinan ja 1 tutkimus ilman koko teksti saatavilla verkossa huolimatta mitään vaivaa, ja siksi ne jätettiin [35]. Full-tekstit 53 tutkimuksissa arvioitiin huolellisesti ja 35 tutkimukset suljettiin useista syistä, kuten kuviossa 1 [22, 36-39]. Lopuksi, yhteensä 18 (n = 3271) täytti kaikki kriteereillä ja olivat mukana meta-analyysissä [20,21,23-30,40-47].

ominaisuudet mukana tutkimukset esitetty taulukossa 1. 18 sisältyi tutkimuksia julkaistiin vuosien 1988 ja 2014 ja originaali maat jaettiin kaikissa maanosissa paitsi Afrikassa. Mediaani otoskoko kaikista tutkimuksista oli 91,5 potilasta (vaihteluväli 31-1414) ja keskimääräinen osuus mies- potilaista oli noin 55,0%. Mediaani-ikä potilaista 15 tutkimuksissa oli 64,12 vuotta vanha (vaihteluväli 56,2-71). Kaikissa tutkimuksissa, MUC1 ilmentyminen arvioitiin IHC värjäyksellä formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotettu kudokseen estää käyttämällä useita monoklonaalisia vasta-aineita vastaan, MUC1, mukaan lukien Ma695, Ma552, KL-6, HMFG-1, HMFG-2, ICR2, 139H2 ja MUSE11. Cut-off-arvo MUC1 positiivisia tai negatiivisia oli enimmäkseen arvioi osuuden tai alueen positiivisen värjättyä solun kasvainkudoksessa että vaihtelivat 0: 35%, kun taas 4 tutkimukset eivät raportoineet tarkka määritelmä MUC1 positiivisia. Yleisin käytetty cut-off-arvo oli = 30% tuumorisolujen värjättiin positiivinen (N = 5). Korrelaatio MUC1 ilmaisun metastasiaa oli positiivinen 11 tutkimuksissa ja määrittelemätön muissa 7 tutkimuksissa. Suhde MUC1 ilmaisun ja CRC etäpesäke voitaisiin arvioidaan 15 19 sisältyi tutkimuksia, kun taas korrelaatio MUC1 ilmaisun kanssa CRC etäpesäkkeiden ja Duken vaihe voitaisiin arvioidaan 6 ja 7 tutkimuksissa vastaavasti.

Laatu arviointi mukana Studies

ominaisuudet mukana tutkimuksissa arvioidaan NOS oli esitetty taulukossa 2. keskimääräinen kokonaispistemäärä oli 6,3 vaihteluvälin ollessa 4 8. valinta potilaille, joilla on patologinen vahvistettuihin tapauksiin oli asianmukaisia ​​ja edustavia useimmissa tutkimuksissa. Vertailtavuus tapaus ryhmän ja kontrolliryhmän rajoitettiin koska sekoittavat tekijät, kuten ikä, sukupuoli, sijainti ja alatyyppi syövän ei torjuta riittävästi. MUC1 ilmentyminen tunnistettiin IHC eri vasta kaikissa tutkimuksissa taas kato jokaisen ryhmän ei ole raportoitu tai verrattuna.

MUC1 ja CRC etäpesäke

Kuten kuvassa 2A, yhdistettyjen tai satunnaisessa vaikutus meta-analyysi 15 tutkimuksissa arvioidaan korrelaatio MUC1 ilmaisun kanssa CRC etäpesäke oli 2.32with vastaava 95%: n luottamusväli 1,63-3,29 (χ

2 = 75,92, P = 0,000, I

2 = 81,6%). Vuonna alaryhmä analyysin mukaan monoklonaalinen vasta-aine MUC1, positiivinen suhde MUC1 ilmaisun ja etäpesäke osoitettiin yhdistetty OR 3 tutkimusten avulla KL-6 (OR = 7,17, 95% CI = 3,64-14,11) , ja että on 3 tutkimusten avulla Ma695 (OR = 2,93, 95% CI = 1,81-4,72) ja 2 tutkimukset käyttäen 139H2 (OR = 1,02, 95% CI = 1,00-1,05). Samaan aikaan yhdistetty syrjäisimpien alueiden tutkimuksista käyttäen HMFC-2 ja ICR2 olivat epämääräinen 95% CI päällekkäisiä 1 ja siellä oli vain yksi tutkimus käyttäen MUSE11, Ma552 ja ZM-0391 vastaavasti (kuvio 2B). Kun rajoitetaan raja-arvon = 30% kasvainsoluja värjätään positiivinen, herkkyys analyysi 4 tutkimusten kiinteän efektimalli osoitti, että MUC1 ilmentyminen korreloi merkitsevästi CRC etäpesäke kanssa yhdistettynä OR 3,32 ja 95%: n luottamusväli 2,12-5,20 (χ

2 = 5,15, P = 0,161, I

2 = 41,7%, kuvio 2C).

Kaiken meta-analyysi (A), Alaryhmäanalyysissa mukaan käytetyt vasta (B) ja herkkyysanalyysi kun rajoittamalla cut- off arvon = 30% kasvainsoluja värjätty positiivinen (C).

MUC1 ja CRC etäpesäkkeiden

6 tutkimuksia arvioitaessa korrelaatio MUC1 ilmaisun ja CRC etäinen etäpesäke, yhdistelmä syrjäisimpien alueiden kiinteän vaikutus meta-analyysi viittasi siihen, että kaukainen etäpesäke CRC oli todennäköisemmin silloin, kun MUC1 ilme oli positiivinen (OR = 2,22, 95% CI = 1,23-4,00, χ

2 = 7,92, P = 0,160, I

2 = 36,9%), kuten on esitetty kuviossa 3A. Alaryhmä analyysi käytetty vasta-aine osoitti positiivinen korrelaatio MUC1 ilmaisun ja CRC etäinen etäpesäke 2 tutkimuksissa käyttäen KL-6 (OR = 5,29, 95% CI = 1,64-17,01), kun taas korrelaatio oli määrittelemätön tutkimuksissa käyttäen HMFC -7, ICR2 ja Ma695 (kuvio 3B). Jotta 2 tutkimuksissa raja-arvo on = 30%, herkkyysanalyysin kiinteän efektimalli positiivisesti MUC1 ilmaisu ilmoittanut useamman CRC etäpesäkkeiden kanssa yhdistetyn OR 8,05 ja 95%: n luottamusväli 2,51-25,81 (χ

2 = 0,47, P = 0,494, I

2 = 0,0%, kuvio 3C).

Kaiken meta-analyysi (A), Alaryhmäanalyysissa mukaan käytetyt vasta (B) ja herkkyysanalyysi kun rajoitetaan raja-arvon = 30% kasvainsoluja värjätty positiivinen (C).

MUC1 ja CRC Herttuan Stage

Kuten kuviossa 4A, kiinteä vaikutus meta-analyysi 7 tutkimukset osoittivat positiivista suhde MUC1 ilmaisu ja CRC-herttuan vaiheessa yhdistetystä OR 3,02 ja 95%: n luottamusväli 2,11-4,33 (χ

2 = 9,18, P = 0,164, I

2 = 34,7%). Vuonna alaryhmä analyysin mukaan vasta-aine MUC1 yhteenlaskettu OR 4 tutkimuksista usingMa695 (OR = 2,39, 95% CI, 1,59-3,58) ja OR yksittäisen studyusingKL-6 (OR = 10,80, 95% CI = 4,07-28,65) vahvisti korrelaatio MUC1 ilmaisun kanssa Duke vaihe C /D. Kuitenkin syrjäisimpien alueiden yksittäisen tutkimuksen usingICR2 ja HMFC-1 olivat epämääräisiä 95% CI päällekkäisiä 1 (kuvio 4B). Jotta 3 tutkimukset cut-off-arvo = 30%, herkkyysanalyysin satunnaisessa efektimalli osoitti positiivista MUC1 ilmentyminen korreloi merkitsevästi korkeampi Duke vaiheessa CRC yhdistetyn OR 3,79 ja 95%: n luottamusväli 1,51-9,53 (χ

2 = 6.95, P = 0,031 , I

2 = 71,2%, kuvio 4C).

Kaiken meta-analyysi (A), Alaryhmäanalyysissa mukaan käytetyt vasta (B) ja herkkyysanalyysi kun rajoitetaan raja-arvon = 30% kasvainsoluja värjätty positiivinen (C).

arviointi Julkaisu Bias

Sekä Begg testi ja Egger testi suoritettiin tutkimaan mahdollisia julkaisu harha kaikissa meta-analyysi ja herkkyysanalyysi. Ei ole todisteita julkaisun bias löysi Begg testillä yleisessä meta-analyysi MUC1 ilmaisun kanssa CRC etäpesäke (p = 0,729), kaukainen etäpesäke (p = 0,851) tai Duken vaiheessa (p = 0,453), kun taas Egger testi paljasti mahdollinen julkaisu puolueellisuudesta analyysin etäpesäke (p = 0,000), mutta ei bias analyysissä etäpesäkkeiden (p = 0,811) tai Duken vaiheessa (p = 0,729). Lisäksi sekä Begg testi ja Egger n testi osoitti ole julkaistu harhaa herkkyysanalyysissä etäpesäke (p = 1,000, p = 0,902), kaukainen etäpesäke (p = 0,317, p = N /A) tai Duken vaiheessa (p = 0,117 , p = 0,310). Suppilo tontit Begg testi ja Egger testi oli kuvioissa 5 ja 6.

suppilo juoni meta-analyysi CRC etäpesäke (A), kaukainen etäpesäke (B) ja Duke n vaihe (C) in Begg testi, ja niille herkkyysanalyysi CRC etäpesäke (D), kaukainen etäpesäke (E) ja Duke n vaihe (F).

suppilo juoni meta-analyysi CRC etäpesäke ( A), kaukainen etäpesäke (B) ja Duke n vaihe (C) Egger testi, ja niille herkkyysanalyysi CRC etäpesäke (D), kaukainen etäpesäke (E) ja Duke n vaihe (F).

keskustelu

Aiemmat tutkimukset osoittivat MUC1 oli tavallisesti yli ilmaistu CRC kudosten ja näytti rooli kasvaimen kehittymistä ja etenemistä. Tämä oli ensimmäinen meta-analyysi arvioida järjestelmällisesti korrelaatio MUC1 ilmaisun ja CRC etäpesäke. Tulokset paljastivat, että positiivinen MUC1 ilmentyminen CRC kudos vahvasti korreloi enemmän etäpesäke CRC, joka oli yhdenmukainen päätelmien eniten mukana tutkimuksissa. Present todisteita meta-analyysi osoitti, että MUC1 voisi olla lupaava biomerkkiaine ennustaa tilan CRC etäpesäke aikaan diagnoosin. Ilmentymistä MUC1 CRC kudoksessa voidaan määrittää IHC menetelmällä monoklonaalinen vasta-aine MUC1, mikä voi tapahtua samanaikaisesti, kun patologian suorittaa patologinen diagnoosi kasvainkudoksen saatu leikkausta tai biopsia. Se on suhteellisen helppo ymmärtää ja kansantajuistaa kliinisessä käytännössä, mikä on suuri merkitys auttaa lääkäreitä määrittämään hoitostrategia. Perustaminen suhdetta MUC1 ilmaisun ja CRC etäpesäke voi myös auttaa selventämään etäpesäkkeiden riski CRC potilaiden diagnoosin aikana, etenkin ilman oireita tai merkkejä etäpesäke. Jos MUC1 ilmentyy erittäin CRC potilaaseen metastaattinen ilmentymä, se ansaitsee tehdä enemmän yksityiskohtaista tutkimusta etsiä olemassa olevia pieniä etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on yli ilmaisi MUC1 ehkä enemmän radikaaleja tai aggressiivinen hoito diagnoosin jälkeen ja tiukempi hoidon jälkeen kasvaimen resektiota johtuen suhteellisen korkea riski etäpesäke. Kuitenkin esillä olevassa tutkimuksessa vain osoittautunut korrelaatio MUC1 ilmaisun ja CRC etäpesäke. Positiivinen nopeus MUC1 ilmaisun CRC potilailla, joilla on etäpesäkkeitä erosivat suuresti aiemmissa retrospektiivinen tutkimuksissa, ja herkkyys ja spesifisyys MUC1 ennustamisessa CRC etäpesäkkeitä ei ole validoitu tulevaisuudentutkimusta. Sitä paitsi, MUC1 ilmentymistä CRC kudoksessa voi ohjata hoitoa ennen leikkausta tai koepala. Huolimatta näistä rajoituksista, MUC1 ansaitsee lisätutkimuksia CRC potilailla.

joukossa mukana tutkimusten meta-analyysissä, useita monoklonaalisia vasta-aineita käytetään havaitsemaan ilmaisun MUC1. Vaikka eks- MUC1 värjättiin erilaisia ​​vasta-aineita ei verrattu missään sisältyi tutkimuksia, positiivinen nopeus MUC1: n ilmentyminen oli erilainen eri tutkimuksia käyttäen erilaisia ​​vasta-aineita. CRC potilaalla on etäpesäkkeitä, keskimääräinen positiivinen oli 44,6% (vaihteluväli 20,0%: sta 62,7%) kun 6 tutkimuksissa käyttäen Ma695, 63,5% (vaihteluväli 49,5%: sta 92,7%) kun 3 tutkimuksissa käyttäen KL-6 ja 40,6 % (vaihteluväli 32,5%: sta 50,2%) on 2, joissa käytettiin HMFG-2. Ero voi johtua monista häiriötekijät, mutta eri vasta-aineita pitäisi olla huolissaan ensin. Alaryhmäanalyysi Sitten suoritettiin monoklonaalinen vasta-aine ja tulokset tai taipumuksia olivat periaatteessa yhdenmukaisia ​​eri alaryhmissä, jotka olivat myös yhtäpitäviä yleisen meta-analyysi. Yhdessä herkkyysanalyysin tulokset alaryhmäanalyysi vahvisti, että positiivinen MUC1 ilmentyminen korreloi enemmän CRC etäpesäke huolimatta rajoitettu määrä sisältyi tutkimuksia.

etäpesäke, etäinen etäpesäke ja Duken vaihe käytettiin meta -analyysiohjelman arvioida etäpesäkkeiden tilan CRC koska ne ovat yleisesti käytetty kliinisessä käytännössä ja läheisesti korreloivat TNM ja ennusteen CRC potilaista. Koska erot taloudessa ja lääketieteellisen teknologian, pieniä etäpesäkkeitä ei ehkä havaita aikaan diagnoosin, mikä aiheuttaisi häiriöitä tulosten retrospektiivinen tapauksessa kontrolloituja tutkimuksia. Kuitenkin, se puolestaan ​​korostaa, että on tarpeen löytää luotettava tapa ennustaa etäpesäkkeiden tilan CRC etukäteen. Tulevien tutkimuksia tarvitaan tämän välttämiseksi häiriöiden ja arvioida suhdetta MUC1 ilmaisun ja CRC etäpesäke, sekä herkkyys ja spesifisyys MUC1 ennustamisessa CRC etäpesäkkeitä tila.

mahdollista vaikutusta MUC1 vuonna maligniteetin on laajalti tutkittu viime vuosina. Useita rivejä todisteita ovat osoittaneet, että MUC1-ilmentyminen korreloi kasvaimen leviämisen, aineenvaihduntaa, invaasio, etäpesäke, angiogeneesi ja kestävyys apoptoosin [11, 16, 48-58]. MUC1 voi välittää tuotannon useiden kasvutekijöiden, kuten sidekudoksen kasvutekijä (CTGF), verihiutaleista johdettu kasvutekijä A (PDGF-A) ja PDGF-B, jotka edistävät proliferaatiota ja eloonjäämistä kasvainsolujen [11, 16,48- 50]. Aineenvaihduntaan syöpäsolujen, MUC1 ilmentymisen moduloimiseksi glykolyyttisen reitin entsyymien kanssa vuorovaikutuksessa HIF-1αand parantaa geenien ilmentymistä, jotka liittyvät glukoosin soluunottoa ja metaboliaa [51]. MUC1 voi aiheuttaa epiteelin ja mesenkymaalitransitioon (EMT) säätelemällä ilmentymistä induktorien Snail, Slug, vimentiinin, ja Twist, sekä ilmentymistä moduloimalla miRNA, jotka ohjaavat ilmentymistä EMT liittyvien geenien [52,53]. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, MUC1 ekspressio korreloi etäpesäkkeitä ja yksi mahdollisista mekanismeista on, että MUC1 toimii ligandina solun adheesiomolekyylien ja auttaa MUC1-ilmentäviä verenkierrossa olevia kasvainsoluja (CTC) kiinni endoteelisoluihin ja siementen kaukaisiin sivuston vahvistaa johdettuja kasvaimia [54]. Metastaattista rooli MUC1 myös johtuvan vuorovaikutuksesta MUC1 ja verihiutaleista johdettu kasvutekijä-reseptori β, sekä transkription asetusten MUC1 on CTGF [11, 49]. Angiogeneesi on tärkeää kehityksen aikana kasvaimen ja useita proangiogeeninen tekijät, kuten verisuonen endoteelin kasvutekijä-A (VEGF-A) ja PDGF-B voidaan saada aikaan MUC1 hypoksiassa, jotka edistävät synteesi uusien verisuonten sisällä kasvainmassoja [ ,,,0],55]. On raportoitu, että MUC1 voi parantaa ekspressiota anti-apoptoottisen proteiinin, inaktivoimiseksi pro-apoptoottisen proteiinin, vähentää solunsisäisiä reaktiivisia happiradikaaleja (ROS) taso ja upregulate ilmentymistä monilääkeresistenssin geenin ja proteiinia, jolloin syöpäsolujen resistenttejä apoptoosin ja kemoterapeuttiset lääkkeet [56-58]. Näiden tulosten perusteella, MUC1 on sovellettu kliiniseen käytäntöön syövän biomarkkerina diagnosointiin, lavastus ja seuranta uusiutumisen hoidon jälkeen [59, 60]. MUC1 on myös pidetty tavoite kehittää MUC1-pohjainen immunoterapia, joka voi hyödyttää CRC potilaalla on korkea ilmentymisen MUC1 vähentämällä etäpesäkkeiden riski ja pidentää eloonjäämisen [61-63].

Vaikka valtava useimmissa tutkimuksissa osoitettu proliferatiivinen ja metastaattisen rooli MUC1, useat tutkimukset tekivät osoittavat antiproliferatiivisia ja antimetastaattisia vaikutusta MUC1. Downregulation MUC1 ilmentymisen todettiin lisäävän proliferaatiota ja apoptoosia MKN45 mahasyöpä solulinjassa, mutta

in vivo

tutkimus osoitti, että hiiriä, joihin injektoitiin MUC1 vaimentua solujen kehitetty pienempi kasvaimia verrattuna niihin injektoitiin kontrolli-solujen [15 ]. Toisessa tutkimuksessa MUC1 siRNA MDA-MB-468 rintasyövän solulinjaa raportoitu vähentävän lisääntymistä ja invaasiota ja lisätä stressiä indusoiman apoptoosin, mutta MUC1 siRNA BT-20 rintasyöpäsolulinja lisäsi jakautumista [16]. Lisäksi tutkimuksessa, jossa S2-013.MUC1F haimasyöpäsoluissa, MUC1 ilme siirrettävä kasvaimia suurempi taipumus etäispesäkkeitä kun läsnä alhaisissa hepatosyyttikasvutekijän (HGF) kudos ympäristöissä mutta toisaalta vaimentua HGF stimuloiman aktivointi liikkuvuutta ja hyökkäyksen olosuhteissa korkean HGF pitoisuuksia [64]. Ristiriita voidaan osittain selittää eron yksittäisten solulinjojen tai solujen mikroympäristöihin, mutta yhteydessä funktioiden MUC1 vuonna maligniteetin näyttävät olevan monipuolisempi kuin aikaisemmat ymmärtämistä. Meidän meta-analyysi täsmentää, että positiivinen MUC1 ilmentyminen korreloi voimakkaasti enemmän CRC etäpesäkkeitä, joka ehdotti, että MUC1 kohdistama proliferatiivinen ja metastaattinen vaikutus CRC.

Vaikka systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi tehtiin tiukasti noudattaen Cochrane Collaboration, useita rajoituksia ja mahdollinen harha tulisi ottaa huomioon, kun tuloksia tulkitaan. Ensinnäkin, yleisimmät patologinen luokittelu CRC oli adenokarsinooma eri erilaistumisen astetta mukana tutkimuksissa korrelaatio MUC1 ilmaisun muiden patologisten tyyppejä tai tiettyjen erilaistumista aste ei arvioitu riittävästi. Koska biologiset ominaisuudet erilaisten CRC vaihtelivat toisistaan, tulokset tämän meta-analyysissä ei pystynyt esittämään todellista vaikutusta MUC1 ilmaisun tiettyjä alatyyppi CRC. Kuitenkin korkea pätevä tapaus kontrolloitu tutkimus, jossa on suuri otoskoko tutkitaan vaikutus MUC1 ilmaisun CRC potilailla, joilla on erilaiset DNA mismatch-korjaus (MMR) tila [45]. Tulos ehdotti positiivinen korrelaatio tai taipumus MUC1 lausekkeen etäpesäke MMR-taitavia CRC (OR = 1,06, 95% CI = 0,82-1,34), MLH1-negatiivinen CRC (OR = 1,02, 95% CI = 0,44-2,33) ja oletettu perinnöllinen ei-polypoosin paksusuolensyöpä (HNPCC) (OR = 0,81, 95% CI = 0,23-2,82), mikä oli lähes yhdenmukainen vaikutus MUC1 ilmaisua etäpesäke yleistä CRC (OR = 1,00, 95% CI = 0,79-1,27) tutkimuksessa. Lisätutkimuksia tarvitaan arvioimiseksi eri merkitystä MUC1 eri alatyyppien CRC.

Toiseksi NOS tulokset mukana tutkimuksissa vaihteli 4-8, jolloin keskimääräinen pistemäärä 6,3, mikä viittaa ominaisuudet olivat aivan hyväksyttäviä mutta epätyydyttävä. Perustuen NOS tulokset, tärkeimmät rajoitukset keskittyivät vertailtavuus ryhmien ja kato. Ero sekoittavat tekijät, kuten ikä, sukupuoli, sijainti ja alatyyppi syövän, ei ilmoitettu tai verrataan tapauksessa ryhmän ja kontrolliryhmän, joka voisi heikentää tulosten luotettavuutta. Koska MUC1 ilmentyminen tunnistettiin tutkijoille kokeellisten menetelmien ja oli erilainen kuin muut altistumisesta tekijöistä, kuten nikotiini ja alkoholi, jotka piti pyytää potilaita kerätä tietojen kato ehkä ole tarpeen tai sovellettavien kokeellisten tutkimusten täällä.

Kolmanneksi satunnainen vaikutus mallia käytettiin meta-analyysi 15 tutkimuksissa, joissa CRC etäpesäke ja herkkyysanalyysi 3 tutkimuksissa, joissa Duke vaiheessa, koska on mahdollista heterogeenisuus tutkimusten välillä. Kuitenkin tulokset olivat yhdenmukaisia ​​muiden analyysien kiinteässä efektimalli, mikä viittaa heterogeenisyys ei saa tehdä suuria eroja analyyseissä. Lisäksi julkaisu bias tunnistettiin meta-analyysi etäpesäke (p = 0,000) mukaan Egger testillä taas ei bias löysi Begg testillä, joka voitaisiin pitkälti johtuvan rajallinen määrä mukana tutkimuksissa. Rajoituksista otoskoko, vasta-aineita käytetään ja julkaisu kieli olisi myös otettava huomioon tuloksia tulkittaessa kliinisessä työssä.

Lopuksi on selvää, että MUC1 ekspressio korreloi merkitsevästi enemmän CRC etäpesäkkeitä. Huolimatta hienoista bias, tulokset tämän meta-analyysi on antanut vahvaa näyttöä siitä, että positiivinen MUC1 ilmaisu osoittaa korkeampi Duke vaiheessa ja lisää mahdollisuutta solmun ja etäpesäkkeiden CRC potilailla. MUC1 voidaan käyttää biomarkkerina tunnistamaan metastaattisen potentiaalin CRC ja myös lupaava kohde tulevaisuudessa immunoterapian pienentää riskiä etäpesäkkeiden ja pidentää selviytymisen CRC potilaista.

tukeminen Information

S1 File . PRISMA muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0138049.s001

(DOC)

S2 tiedosto. Alkuperäisten kuvien 2-6 saatu STATA.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0138049.s002

(RAR) B

Kiitokset

Kiitämme kaikkia tekijöitä, joiden tutkimuksissa oli mukana meta-analyysissä ja ne tarjotaan hyödyllistä tietoa ja ehdotuksia tarkastelun.