Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoitteet

tutkimiseksi yhdistyksen välillä ilmaisun nestiinifenotyypin , luokan VI väli- hehkulamppuja proteiinia, ja patologinen ominaisuudet tai eloonjäämistä potilailla, joilla urothelial rakkokarsinooman (UCB).

Methods

nestiinifenotyypin ilmentymistä kasvainsoluissa oli immunohistokemiallisesti tutkittiin 93 potilaalla, joilla UCB jolle tehtiin radikaali cystectomy kanssa lantion imusolmukkeiden. Yhdistykset kanssa ennusteeseen viittaavia parametreja arvioitiin. Kaplan-Meier selviytymisen analyysin ja Coxin suhteellisten riskien mallia käytettiin arvioimaan vaikutuksen nestiinifenotyypin ilmaisun eloonjäämiseen.

Tulokset

nestiinifenotyypin ilmentyminen cystectomy yksilöitä havaittiin 13 93 potilaalla (14,0% ). Nestiinifenotyypin ilmentyminen liittyi pathologic kasvain vaiheessa (p = 0,006). Nestiinifenotyypin-negatiivisilla potilailla oli parempi kokonaiseloonjääminen verrattuna nestiinifenotyypin-positiivisilla potilailla (log-rank p = 0,0148). Univariable analyysi osoitti, että nestiinifenotyypin ilmaisua, lymphovascular invaasio, ja imusolmukkeesta tila liittyi merkittävästi syöpäspesifisessä eloonjäämisen (hazard ratio, 2,78, 2,15, ja 2,80, vastaavasti). On monimuuttuja-analyysi, nestiinifenotyypin ilmaisun ja imusolmuke tila olivat riippumattomia ennustettaessa syöpäspesifisessä eloonjäämisen (hazard ratio, 2,45 ja 2,65, vastaavasti).

Johtopäätökset

Tulokset viittaavat siihen, että nestiinifenotyypin ilmaisu on uusi itsenäinen prognostinen indikaattori potilaalla on UCB ja mahdollisesti hyödyllinen markkeri valita potilaille, jotka voivat olla ehdolla adjuvanttihoitoa.

Citation: Tabata Ki, Matsumoto K, Minami S, Ishii D, Nishi M, Fujita T , et ai. (2014) nestiinifenotyypin on itsenäinen ennustaja Cancer-Specific Survival jälkeen Radical Cystectomy potilailla, joilla urothelial rakkokarsinooman. PLoS ONE 9 (5): e91548. doi: 10,1371 /journal.pone.0091548

Editor: Gayle E. Woloschak, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 15 kesäkuu 2013; Hyväksytty: 12 helmikuu 2014; Julkaistu: 02 toukokuu 2014

Copyright: © 2014 Tabata et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tuettiin osittain Grant-in-tuki kolmannen aikavälin Kattava ohjaus Tutkimus syövän suorittaman terveysministeriön, Labour and Welfare Japanin ja All Kitasato Project Study (21-1) välillä Kitasato yliopistosta. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

urothelial rakkokarsinooman (UCB) on toiseksi yleisin maligniteetti ja on yksi johtavista kuolinsyistä potilailla, joilla urogenitaaliseen pahanlaatuinen kasvain [1]. Vaikka useimmilla potilailla esiintyy pinnallinen UCB, noin 50%: sta 70% näistä tapauksista ovat toistuvia; 10%: sta 15% näistä toistuvien kasvainten edetä sekä lihasten hyökkäyksen ja paikallinen laajennus, joka on yleisesti käsitelty radikaaleja cystectomy [2]. Potilaille, joilla on lihas-invasiivisia ja tulenkestävät ei-lihas-invasiivisia UCB, tavallinen hoito on radikaali cystectomy. Huolimatta edistysaskeleet kirurgisten tekniikoiden ja leikkauksiin kemoterapiaa, yleinen 10 vuoden tautikohtaisia ​​selviytymisen jälkeen radikaali cystectomy on pysynyt ennallaan viime vuosikymmeninä [3], [4]. Vaikka nykyinen kliininen ja patologinen muuttujat antavat tärkeää prognostista tietoa virtsarakon syövän, ne on rajoitettu kykyjä ennustaa kasvaimen uusiutumisen tai etenemisen ja potilaan eloonjäämisen.

nestiinifenotyypin on luokan VI tukirangan väli hehkulanka proteiini, joka on ilmaistu jakautuvat solut aikana kehitysvaiheissa eri alkion ja sikiön kudoksissa [5]. Vastauksena vahinkoa, keskushermostoon, luurankolihasten ja maksassa voi myös ilmaista nestiinifenotyypin [6], [7]. Nestiinifenotyypin ilmentyminen kasvaimissa alunperin ilmoitettiin hermosto maligniteettien, kuten astrosytoomiin glioblastoomat, ja schwannoomat [8], [9]. Viime aikoina useat tutkimukset ovat raportoineet, että nestiinifenotyypin ilmentyy myös muita kiinteitä karsinoomia [10] – [12]. Haimasyövän, nestiinifenotyypin ilmaisu korreloi hermo ja strooman hyökkäys [10]. Wolfman ym todennut nestiinifenotyypin on kriittinen osa uutta etäpesäke väylän eturauhassyövän [11]. Viime aikoina, Ryuge et al osoittivat, että nestiinin ilmentyminen liittyy huonompi ennuste ja on riippumaton ennustetekijä selviytymisen potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [12]. Yhdistyksen välillä nestiinifenotyypin ilmaisun ja kliinisiin tuloksiin syöpäpotilailla on vähitellen selvitetty.

Tässä tutkimuksessa keskityimme suhdetta nestiinifenotyypin ekspressiotasot ja viittaavia tekijöitä ja eloonjäämisen potilailla, joilla on UCB jälkeen radikaalin cystectomy.

Materiaalit ja menetelmät

Potilasjoukko

Maaliskuun 1990 ja marraskuussa 2006 133 peräkkäistä potilasta, joilla UCB joille tehtiin radikaali cystectomy lantion ja imusolmukkeet imusolmukkeiden klo Kitasato yliopistollisessa sairaalassa sisällytettiin Tämä tutkimus. Yhdeksäntoista saaneilla potilailla ennen leikkausta neoadjuvant hoitoa, myös joko säteilyä tai kemoterapiaa, 14 potilasta, jotka olivat menettäneet seurata, ja 7 potilasta toisen tyyppinen histologia, mukaan lukien adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä, pienisoluinen karsinooma, ja sarkooma, jätettiin pois alkaen tarkempaa analyysiä. Ei potilaalla oli etäispesäkkeitä aikaan cystectomy. Lopuista 93 potilasta, 71 (76,3%) miehillä ja 22 (23,7%) naisilla iän mediaani oli 64 vuotta (vaihteluväli, 40-81; keskiarvo, 62,5).

merkintöjen cystectomy vuonna potilaille, joilla on alkuperäisen Ta, T1 tai Tis UCB sisältyvät rakkoon hoito epäonnistuminen (

n

= 14), aggressiivinen histopatologisia piirteitä (korkea-asteen kasvaimet, karsinooma in situ [CIS], multifokaalinen laaja tauti;

n

= 5), tai etenemisen lihaksen-invasiivisen syövän (

n

= 13). Kuusikymmentä potilasta kystektomia aluksi esittely lihas-invasiivisen sairauden.

Vuoden 2002 kasvain /node /metastaasit luokitusta käytettiin patologisen lavastus, ja Maailman terveysjärjestön luokitusta käytettiin patologista luokittelua. Lymphovascular invaasio määritetään syövän läsnäolon solujen sisällä endoteelisolujen tilaan. Syöpäsolut vain tunkeutuneet verisuonia ontelon pidettiin negatiivinen. Formaliini-, parafiiniin upotettu lohkojen edustavat kaikkein invasiivisia alueet kunkin kasvaimen kerättiin lisätutkimuksia varten. Mediaani seuranta-aika oli 38,4 kuukautta (vaihteluväli +1,1-253,7; keskiarvo, 64,6) potilaille, jotka olivat elossa viime seurannassa. Kun potilasta kuoli, kuolinsyy määritettiin hoitavat lääkärit, kaavio tarkastelu tukee kuolintodistukset, ja kuolintodistuksen yksin. Ruumiinavaus yksilöitä virtsarakon uroteeliin 38 potilasta ilman patologisen havainnot viittaavat maligniteetin toimivat vertailuryhmänä.

Eettinen lausuntoja

tutkimusprotokolla hyväksyi eettinen komitea on Kitasato yliopistollisen sairaalan (Hyväksytty määrä; C-09-504). Olemme saaneet kirjallinen lupa kaikilta TET.

immunohistokemia ja pisteytys

pääluokat (3 pm paksu) poistettiin parafiini ksyleenillä, vedettömät on laskeva etanolia sarja, ja sitten käsiteltiin 3% vetyperoksidia 10 minuuttia. Kun oli salvattu 0,5% kaseiinia ja 10 minuuttia, leikkeet saatettiin reagoimaan 100-kertaisesti laimennettu anti-nestiinifenotyypin polyklonaalista vasta-ainetta (IBL, Takasaki, Japani) 2 tunnin ajan huoneenlämpötilassa. Spesifisyys Tämän vasta-aineen on aiemmin kuvattu [12]. Huuhtelun jälkeen Tris-puskuroidulla suolaliuoksella (TBS, 0,01 M Tris-HCl, pH 7,5, 150 mM NaCl), 3 kertaa 5 minuuttia kutakin, leikkeet saatettiin reagoimaan Histofine Simple Stain MAX-PO (MULTI; Nichirei, Tokio, Japani) 30 min huoneenlämpötilassa. Osiot visualisoitiin tämän jälkeen stabiili DAB ratkaisu (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) ja vasta- värjättiin Mayer hematoksyliinillä. Erä negatiivisia kontrolleja käytettiin TBS. Kaikki objektilasit tarkistettiin kaksi tutkijaa (K.M. ja Y. S.), jotka sokaisi koskevat kliiniset ja patologisten tietojen. Soluliman immunovärjääminen kasvainsoluissa tarkoitettu positiivisuuden nestiinin. Värjäytyvyys on peritumoraalista verisuonten endoteelisolujen käytettiin sisäisenä positiivisena kontrollina. Nestiinifenotyypin teki lisäämällä prosenttiosuus positiivisia kasvainsoluja ja värjäys voimakkuus. Prosenttiosuus kasvainsolujen pisteytettiin 0 (0%), 1+ (1-25%), 2+ (26-50%), 3+ (51-75%), ja 4+ (75-100%) . Värjäytymisvoimakkuus myös pisteytettiin 1+ (heikko) = heikompi endoteelisolujen; 2+ (kohtalainen) = sama kuin endoteelisolujen; 3+ (voimakas) = ​​vahvempi kuin endoteelisoluissa. Keskimääräinen prosenttiosuus saadut arvot kolmena kappaleena mittauksia pidettiin analyysiä varten. Alustavassa tutkimuksessa arvioimme erotteleva arvo kunkin sulku summassa indeksin välillä 0 7 osalta UCB ominaisuuksien ja ennustetta. Kaplan-Meier analyysit sarja välein summan indeksin sulku positiivisten ja negatiivisten paljasti, että sulku on 0 positiivisille ja negatiivisille oli paras syrjivä UCB etenemistä ja eloonjäämistä (tuloksia ei esitetty). Samoin arviointi yhdistyksen tämän sulku nestiinin kliinisten ja patologisten ominaisuuksien osoitti, että 0 oli ainoa raja, jolloin saadaan tilastollisesti merkittäviä havaintoja (tuloksia ei ole esitetty). Expression tulokset nestiinifenotyypin stratifioitiin syvemmälle positiivinen (pistemäärä ≥1) ja negatiivinen (pisteet 0) esitettäväksi.

Leikkauksen jälkeinen seuranta

Kukin potilas oli määrä olla leikkauksen jälkeisen seurannan 4 kuukauden välein ensimmäisen vuoden, puolivuosittain toisena vuonna, ja sen jälkeen vuosittain; useammin tutkimukset oli tarkoitus jos se on kliinisesti. Kaksikymmentäyksi potilasta (22,6%) sai adjuvanttihoitoa (metotreksaatti, vinblastiini, adriamysiinin ja sisplatiinin [MVAC] tai gemsitabiini ja sisplatiini [GC]) leikkauksen jälkeen haitallisia pathologic ominaisuuksia, kuten alueelliset tai kaukana imusolmukemetastaaseja tai extravesical osallistumista. Neljäkymmentä kolme potilasta (46,2%) sai MVAC tai GC varten tauti uusiutuu.

Tilastolliset analyysit

Tätä analyysiä kasvain patologinen vaiheessa (≤pT2 vs. ≥pT3), luokka (luokat 1 ja 2 vs. arvosana 3), ja imusolmukkeesta tila (N0 vs. N1 ja N2) arvioitiin kahtia muuttujia. Fisherin tarkkaa testiä käytettiin arvioimaan yhdistyksen välillä sukupuolen, patologisen vaiheessa patologisen asteen, CIS, imusolmuke tila, ja lymphovascular hyökkäystä. Ero ikä välillä nestiinifenotyypin ilmaisun ja tappio ryhmät testattiin Mann-Whitney

U

testi. Kaplan-Meier-menetelmää käytetään laskettaessa selviytymisen toimintoja, ja erot arvioitiin kanssa log-rank-testi. Monimuuttujalähettimet selviytyminen analyysit suoritettiin Coxin suhteellisten riskien regressiomallia, valvontaan nestiinin ilmaisun, patologisen vaihe ja laatu, samanaikainen CIS, ja imusolmukemetastaaseja. Tilastollinen merkitys tässä tutkimuksessa asetettiin p 0,05. Kaikki raportoidut p-arvot ovat kaksipuolisia. Kaikki analyysit suoritettiin Stata versio 11 Windows (Stata, Chicago, IL, USA).

Tulokset

Association of nestiinifenotyypin ilmaisun kanssa ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia

Taulukossa 1 esitetään yhteenveto kliininen ja patologinen ominaisuudet 93 potilasta, joille tehtiin radikaaleja cystectomy varten UCB. Staging osoitti, että 1 potilaalla oli pTis, 2 oli PTA 16 oli pT1, 21 oli pT2, 17 oli PT3A, 19 oli pT3b, ja 17 oli pT4 sairaus. Korrelaatiot nestiinin ilmentyminen ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia on lueteltu taulukossa 1. Sytoplasmiset nestiinin ilmentyminen kasvainsoluissa havaittiin 13 93 potilasta (14,0%). Positiivinen nopeus nestiinifenotyypin oli merkittävästi suurempi potilailla, joilla ≥pT3 kuin ≤pT2 tauti (p = 0,006). Kuva 1A osoitti edustava valokuva, joka nestiinifenotyypin ilmentymistä ei havaittu kasvainsoluja. Nestiinifenotyypin oli sytoplasmista ilmentymistä kasvainsoluissa (kuvio 1 B). Nestiinifenotyypin ilmentyminen havaittiin myös sytoplasmassa verisuonten endoteelisolujen ja fibroblastien kasvaimen strooman kussakin tapauksessa (kuvio 1A, B).

Valokuvat ovat edustavia kasvainsolut, jotka olivat negatiivisia (A) ja positiivinen (B) nestiinin. Nestiinifenotyypin ilmentyminen havaittiin myös sytoplasmassa verisuonten endoteelisolujen ja fibroblastien kasvaimen strooman kussakin tapauksessa (kuvio 1A, B).

suhde nestiinifenotyypin ilmaisun ja eloonjäämisen UCB

sisällä seuranta-ajan mediaani 38,4 kuukautta, 45 potilasta (48,4%) oli tauti uusiutuu, 41 (44,1%) kuoli UCB, ja 7 (7,5%) kuoli muista syistä. Yhdistys nestiinifenotyypin ilmaisun kanssa nopeudella ilman taudin etenemistä ja syöpää erityisiä elossaolo ja kokonaiselossaoloaika analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier-analyysi (kuva 2A-C). Määrä etenemisestä vapaan eloonjäämisen nestiinifenotyypin-positiivisten ryhmässä oli merkitsevästi heikompi kuin vuonna nestiinifenotyypin-negatiivinen (p = 0,0195, kuvio 2A). Huomattavasti huonompi määriä syöpää erityisiä elossaolo ja kokonaiselossaoloaika havaittiin nestiinifenotyypin-positiivisten ryhmässä verrattuna nestiinifenotyypin-negatiivinen (p = 0,0051 ja 0,0148, vastaavasti, kuvio 2B ja C, vastaavasti).

( A) etenemisestä vapaa elinaika; (B) syöpää erityisiä selviytymisen; ja (C) yleiseen eloonjäämiseen.

Prognostic vaikutukset nestiinifenotyypin ilmaisun UCB

Sen tutkimiseksi, nestiinifenotyypin ilme oli itsenäinen ennustetekijä selviytymisen potilaiden UCB, univariable ja monimuuttuja Cox Regressioanalyysistä käytettiin. On univariable Coxin regressioanalyysiä, nestiinifenotyypin ilme, pT vaiheessa lymphovascular invaasio, ja imusolmukkeesta tila liittyi merkittävästi tauti uusiutuu, ja nestiinifenotyypin ilme, lymphovascular invaasio, ja imusolmukkeesta tila liittyi merkittävästi syöpäspesifisessä eloonjäämisen (taulukko 2). Saavat kemoterapiaa jälkeen cystectomy ei vaikuttaa positiivisesti syöpää erityisiä selviytymisen ja ilman taudin etenemistä (tuloksia ei ole esitetty). Käyttämällä monimuuttuja Coxin regressioanalyysi, nestiinifenotyypin ilmentyminen havaittiin olevan riippumaton ennustetekijä syöpään erityisiä selviytymisen vaan marginaalinen tauti uusiutuu (riskisuhde [HR] = 2,45 ja p = 0,04; riskisuhde = 2,27; p = 0,06, vastaavasti; Taulukko 2). Tässä monimuuttuja-analyysi, lymphovascular invaasio suljettiin kuin aiemmassa raportissa [12], koska määritettäessä vaikutus nestiinifenotyypin toistumista tai selviytyminen, lymphovascular invaasio saattaa olla välittäjänä tekijä polulle nestiinifenotyypin-uusiutumisen /eloonjäämisen suhteen.

keskustelu

ennustetta useimmille potilaille, joilla on edennyt UCB on huono senkin jälkeen suoriteta asianmukaisesti radikaali cystectomy ja lantion imusolmukkeiden [13]. Leikkaus yksin, 40%: sta 90%: lla potilaista, joilla ≥pT3 tauti on etäpesäkkeiden tai paikallisen uusiutumisen tai molempia ja lopulta kuolevat taudin [4], [13]. Siksi perioperatiivinen lisähoitoa kuten systeemistä kemoterapiaa tulisi harkita potilaille, joilla on suuri riski taudin uusiutumisen jos hyväksyttävät perustuu yksilön kunnossa. Kuitenkin tarkentaa kliinistä päätöksentekoa valittaessa ylimääräisiä leikkaussalin hoitoa kehittynyt UCB, kliinikot täytyy molekyylimarkkereiden liittyvä biologinen ja kliininen käyttäytyminen näistä kasvaimista. Esimerkiksi potilaat, joilla on pieni todennäköisyys taudin etenemiseen voidaan tallentaa sivuvaikutuksia tarpeettomien systeemistä kemoterapiaa, kun taas ne, joilla on suuri riski taudin etenemiseen voidaan saada myös systeemistä kemoterapiaa. Niinpä molekyylimarkkerit lisäksi viittaavia tekijöitä voivat olla avuksi yksilöllisiä päätöksenteon suhteen adjuvanttihoitoa.

Tämä tutkimus selventää, että nestiinifenotyypin ilmentyminen kasvainsoluissa liittyi ilman taudin etenemistä, syöpäspesifisessä selviytyminen, ja eloonjäämisaste potilaiden UCB (kuva 2A-C). Lisäksi kun monimuuttuja Coxin regressioanalyysi, nestiinifenotyypin ilme oli itsenäinen ennustetekijä syöpään tautivapaalle (HR, 2,45; p = 0,04; taulukko 2). Vaikka imusolmuke tila oli myös itsenäinen ennustetekijä syöpään tautivapaalle (HR 3,59; p 0,001) ja sairauden uusiutumisen ja (HR, 2,65; p = 0,006) tutkimuksessamme, solmukohtien osallistuminen itsenäisenä riskitekijänä jälkeen cystectomy uusiutumisen ja eloonjäämisen jälkeen cystectomy oli jo useissa tutkimuksissa [14], [15]. Nestiinifenotyypin ilmentyminen stroomasoluissa havaittiin kaikissa tapauksissa. Me arveltu, että stromasoluja eivät yksin vaikuttaa säilymiseen tai toistumisen ilman nestiinifenotyypin positiivisia kasvainsoluja, koska stroomasolulinja osasto on keskeinen rooli kasvainten synnyssä ja invaasio stimuloimalla transformaatio normaalien solujen tuottamiseksi kasvutekijöiden, sytokiinien ja kemokiinien jotka voivat aktiivinen syöpäsoluja. Tällä välin lymphovascular invaasio jätettiin pois monimuuttuja Coxin regressioanalyysi tässä tutkimuksessa. Rooli lymphovascular hyökkäystä kuin ennustetekijä sairauden etenemisen ja selviytyminen on kiistanalainen. Varhaiset tutkimukset tunnistettu lymphovascular Invasion huono ennustetekijöiden ominaisuuksia [16], [17]. Muissa tutkimuksissa on kuitenkin lymphovascular invaasio ei ollut ennustaja uusiutumisen tai eloonjääminen [14], [18], [19]. Aiemmat raportit haiman, eturauhasen, ja keuhkosyövässä paljasti, että nestiinifenotyypin ilmaisu oli tärkeää muuttoliikkeen ja hyökkäys valmiuksia kasvainsolujen, joka sittemmin johti huono ennusteet [10] – [12]. Siksi lymphovascular invaasio pidettiin myös välituotteena tekijä polulle nestiinifenotyypin-eloonjäämisen /toistumisen suhdetta UCB. Aiempi tutkimus on myös suljettu pois verisuonten invaasio, imusuonten invaasio, keuhkopussin invaasio päässä monimuuttuja analyysiin, ja näin korjattuna niistä voi aliarvioida vaikutusta nestiinifenotyypin. Lisäksi potilailla, joilla ei imusolmuke osallistumista ja ilman nestiinifenotyypin ilme osoitti pitkittyneen ilman taudin etenemistä ja syöpää erityisiä eloonjäämisen (tuloksia ei ole esitetty). Siksi nestiinifenotyypin ilmaisu mahdollisesti auttaa kliinistä päätöksentekoa valittaessa lisähoitoa myös potilailla, joilla ei imusolmukemetastaaseja klo cystectomy.

Toisaalta, kasvaimia ovat heterogeenisiä populaatioita solujen erittäin vaihteleva kykyjä selviytyä , kasvaa, ja etäispesäkkeitä [20], [21]. Aiemmat raportit ehdotti, että tällainen kasvaimensisäisenä heterogeenisyys johtuu geneettisestä ja epigeneettisiä erot kasvainsolujen kautta valikoivan paineen aikana kasvaimen kehittymistä. Viime aikoina esille todisteet tukevat olemassaolosta solun hierarkian epiteelikasvaimet. Ylimpänä tämän hierarkian on syöpä kantasolujen (CSC) väestö voi itse uudistaa ja erilaistuvat jälkeläisten solut, mikä johtaa havaitun solun ja toiminnallinen heterogeenisuus kasvaimia [22], [23]. CSCS on eristetty leukemia ja useita kiinteitä kasvaimia [24], [25]. Nämä solut voidaan laajentaa in vitro kasvaimen aloilla ja pystyvät toistamaan alkuperäisestä kasvaimesta kun istutetaan immuunivajaisiin hiiriin. Olemassaolo CSCS on myös viime aikoina raportoitu ihmisen UCB [26]. Äskettäin, nestiinin raportoitiin yksi oletetun merkkiaineiden CSCS eri kasvainten, mukaan lukien UCB [27], [28]. Aiemmat raportit ehdotti, että epäonnistuminen syöpähoitojen saattaa johtua niiden alempiin vaikutusta CSCS että säilyttävät täyden kapasiteetin läpi ja palauttaa kasvainsolujen massa. Viime aikoina tästä käsitteestä, CSC kohdistetut hoitoja on tutkittu useissa kasvaimissa [29], [30]. Kuitenkin koska luotettavia markkereita tunnistamiseksi CSCS estää kehitystä tämän hoidon. Tässä suhteessa nestiinifenotyypin on paitsi ennustetekijä mutta saattaa myös laajentaa mahdollisuutta CSC-tavoite hoitoa UCB.

Tämä tutkimus on rajoituksia ominaisia ​​takautuvan tiedonkeruuta. Otoskoko ja vaihtelut seurantaan saattanut rajoittaa kykyämme havaita pieniä eroja. Tämä tutkimus kuitenkin osoittaa, että positiivinen nestiinifenotyypin ilmentyminen liittyy huonoon ennusteeseen ja on riippumaton ennustetekijä syöpään erityisiä selviytymisen potilailla, joilla on UCB jälkeen radikaali cystectomy. Tulevaisuudessa tarvitsemme validointi tämän uuden prognostinen markkeri käyttämällä suurempia kohortti pitkäaikaisilla, ennakoiva tutkimus.

Johtopäätökset

Yhteenvetona olemme osoittaneet, että nestiinifenotyypin ilmaistaan ​​osajoukko UCB ja sen ilmentyminen liittyy ennusteeseen viittaavia tekijöitä. Huomasimme, että nestiinifenotyypin ilme on uusi prognostinen indikaattori huono potilaiden elinaikaa UCB jälkeen cystectomy; kuitenkin, sen ennustetekijöitä merkitys vaatii vielä vahvistusta suurempia potilasryhmissä.