Freeze Most Wanted Cancer Protein
Research Aeyung Kim ja Minju Im osoittaa, että tukahduttaminen MMP-9 toimintaa ja VEGF tuotantoa, mikä johtaa metastaattisen ja angiogeenisen teho pahanlaatuisen syövän Eupatorium fortunei.
Tässä tutkimuksessa he käyttivät CM kasvainsoluista indusorina stimuloida endoteelisolujen varten in vitro angiogeneesimääritys matkivat in vivo kasvaimen aiheuttamaa angiogeneesiä. Ilmoittama Ito et ai, he havaitsivat, että CM peräisin HT1080 soluista edistänyt kasvua HUVEC ja nousi putken muodostumiseen Matrigelillä. Sen sijaan, WEF-kasvaimen solut osoittivat alentuneen MMP-9 CM; Näin ollen, proteolyyttinen aktiivisuus liivate ja kollageeni, ja muuttoliike /invaasion kautta matrigeelin by WEF käsiteltyjä soluja olivat alhaisempia kuin ohjauksella soluja. WEF myös inhiboi VEGF-? tuumorisolut, samalla poistetaan kasvaimen aiheuttama kapillaarimaisen putken muodostumiseen ja HUVEC muuttoliike. Lisäksi WEF saaneista CM tukahdutetaan versoja ex vivoaortic rengas määrityksessä. Matrigel pistoke määrityksessä WEF sisältävä -tuumoriksenografti osoitti paitsi vähentää merkittävästi kasvua, mutta myös vähentynyt uudissuonittumisen, tukee in vivo anti-angiogeeninen teho WEF. WEF ei ollut suoraa vaikutusta endoteelisolujen maahanmuuton osalta, putken muodostumiseen, tai angiogeneesi. Yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että WEF on anti-metastaattisen ja anti-angiogeenisten teho, kohdistaminen syöpäsolut, mutta ei endoteelisoluilla.
Vastauksena PMA stimulaation, MAPK: n aktivointi ja sen jälkeen NF-KB on tapahtunut, jolloin MMP-9 aktivointi, joka on mukana syöpäsolujen tarttumista, invaasio ja angiogeneesi. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että WEF esti lähes täysin PMA-indusoidun p38 ja JNK: n fosforylaation, ja dramaattisesti vähentynyt PMA-indusoidun NF-KB-aktivaation, siten tukahduttaa solujen metastaattista potentiaalia alaspäin säätelemällä MMP-9 -aktiivisuuden. PC-3 ja HT1080-solujen on myös tuotettu suuria määriä VEGF mukaisesti happiolosuhteissa, ja WEF esti VEGF: n ilmentymistä. Hypoksisissa olosuhteissa, PC-3 ja HT1080-solujen kertynyt HIF-1 ?, joka aktivoi VEGF ilmentymistä sitomalla hypoksiavaste elementti VEGF promoottorialueen, ja joka on keskeinen rooli kasvaimen sopeutumisen microenvironment. On raportoitu, että HIF-1? yli-ilmennetään monissa ihmisen syövissä ja niiden etäispesäkkeitä, ja se korreloi lisääntynyt suonitiheys ja kestävyys Chemo /sädehoitoa. Näin ollen tekijät, jotka säätelevät HIF-1? aktiivisuus ovat potentiaalisia kohteita syövän hoitoon. Kuten kuvioissa 1, WEF inhiboi hypoksian indusoiman HIF-1? kertymistä estämällä Akt /mTOR signalointia, joka tukee havainto, että WEF esti PC-3 -tuumoriksenografti kasvua ja angiogeneesiä nude-hiirissä (kuviot 1).
Yhteenvetona, niiden tulokset osoittavat, että WEF kohdistama antimetastaattisia ja anti -angiogenic vaikutuksia pahanlaatuisia syöpäsoluja sekä in vitro että in vivo kohdentamalla avainmolekyylejä mukana syövän etenemiseen, kuten MMP-9: n ja VEGF. Lisäksi he havaitsivat voimakas terapeuttinen teho WEF vastaan keuhkojen etäpesäke hiirillä, joilla ei ole selvää sivuvaikutuksia. Nämä tulokset osoittavat, että WEF voi olla ehdokkaana aineena pahanlaatuisten metastaattisten ihmisen syöpien.