Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Jotta tarkistaa epidemiologisia todisteita edellinen lungdiseases riskitekijöiksi keuhkosyöpä, meta-analyysin ja systemaattisen reviewwas suoritettu.

Methods

Asiaankuuluvat tutkimukset tunnistettiin MEDLINE hakuja. Käyttämällä randomeffects malleja, yhteenveto vaikutusten erityisiä edellinen olosuhteet olivat evaluatedseparately ja yhdistettiin. Kerrostunut analyysit tehtiin perustuvat smokingstatus, sukupuoli, ohjauslähteille ja mantereen.

Tulokset

Aiempi COPD, krooninen keuhkoputkentulehdus tai keuhkolaajentuma siirrettävä relativerisks (RR) 2,22 (95%: n luottamusväli (CI): 1,66, 2,97) (from16 tutkimukset), 1,52 (95% CI: 1,25, 1,84) (23 tutkimusta) ja 2,04 (95% CI: 1,72, 2,41) (20 tutkimusta), vastaavasti, ja kaikille näiden diseasescombined 1,80 (95% CI: 1,60, 2,11) (39 tutkimusta). RR on lungcancer koehenkilöillä, joilla on aiemmin ollut keuhkokuumeen oli 1,43 (95% CI: 1,22-1,68) (22 tutkimusta) ja koehenkilöillä, joilla on aiemmin historyof tuberkuloosi oli 1,76 (95% CI = 1,49, 2,08), (alkaen 30 tutkimukset). Vaikutukset olivat heikennettyjä kun rajoitetaan analyysi neversmokers ainoastaan ​​COPD /keuhkolaajentuma /krooninen keuhkoputkentulehdus (RR = 1.22,0.97-1.53), kuitenkin edelleen huomattavat keuhkokuumeen 1,36 (95% CI: 1,10, 1,69) (8 tutkimusta) ja tuberkuloosin 1,90 ( 95% CI: 1.45,2.50) (11 tutkimusta).

Johtopäätökset

Edellinen keuhkosairauksiin liittyy lisääntynyt riski keuhkojen cancerwith todisteiden joukossa tupakoimattomia tukevat suora suhde betweenprevious keuhko sairauksien ja keuhkosyövän.

Citation: Brenner DR, McLaughlin JR, Hung RJ (2011) Edellinen keuhkosairauksien ja Lung Cancer Risk: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 6 (3): e17479. doi: 10,1371 /journal.pone.0017479

Editor: Landon Myer, University of Cape Town, Etelä-Afrikka

vastaanotettu: 09 heinäkuu 2010; Hyväksytty: 05 helmikuu 2011; Julkaistu: 31 maaliskuu 2011

Copyright: © 2011 Brenner et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli distributedunder ehtojen Creative Commons Nimeä lisenssi, joka permitsunrestricted käyttö, jakelu, ja lisääntyminen tahansa mediassa, kunhan theoriginal kirjailija ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: RJH omistaa Cancer Care Ontario Chairin Population Studies. Tutkimuksen tukivat kanadalainen Cancer SocietyResearch Institute avustus (no. 020214). DB omistaa kanadalainen Institutes of HealthResearch Kanadan Graduate Scholarship. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia interestsexist.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yleisin syöpä ja yleisesti johtava syy ofcancer liittyvää kuolleisuutta maailmanlaajuisesti johtaa yli miljoona deathsannually [1] .Recent näyttöä siitä, että inflammatoriset prosessit voivat olla keskeinen rolein karsinogeneesin [2], [ ,,,0],3], [4], [5] .Previous keuhkosairaudet /olosuhteet, kuten keuhkoahtaumatauti (COPD) (keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus), keuhkokuume ja tuberkuloosi aremajor lähteitä tulehdusta keuhkokudoksessa [6], [7]. Theseconditions voivat toimia välituotteina tai katalyyttien kehittämiseen lungneoplasms ja näyttävät liittyvän keuhkosyövän kehitystä commonetiologies ja /tai altistus [8] kantavassa yhdistetty esiintyvyys edellisen keuhkosairaus on suuri koko populationsand sellaisina ne voivat olla tärkeitä lähteitä lisääntynyt keuhkosyövän riski [9], [10], erityisesti keskuudessa tupakoimattomia.

assosiaatioita COPD, (keuhkolaajentuma ja /tai krooninen keuhkoputkentulehdus), pneumoniaand tuberkuloosi ja keuhkosyöpää on tutkittu aikaisemmin, kuitenkin näyttö on epäselvä johtuen epäjohdonmukaisia ​​havaintoja ja pieni samplesizes – 65% tutkimuksista tunnistettu, joilla on alle 500 tapausta. Wetherefore tutki järjestelmällisesti tieteellisen kirjallisuuden jotta niihin suorittaa meta-analyysi assosiaatioita COPD, emfyseema, chronicbronchitis, keuhkokuume, tuberkuloosi ja keuhkosyövän riskiä. Tärkein kysymys ininvestigating edellinen keuhkosairauksia ja keuhkosyövän riskiä on possibleconfounding tupakoinnista. Tässä analyysissa keskityttiin suoraan effectsof taudin puuttumalla mahdollinen rooli sekoittavien tupakoinnin inthese yhdistysten keuhkosyöpään. Tämä arvioitiin tutkimalla eligibilityand alaryhmäanalyysin tutkimuksissa tupakoimattomia.

Edellinen keuhkosairauksien

COPD on ominaista ilmavirtauksen ahtauma keuhkoihin ja relatedsymptoms, jotka estävät normaalin uloshengityksen keuhkojen [11]. COPD yleisimmin refersto potilailla keuhkolaajentuma (laajentumisen ja tuhoaminen keuhkorakkuloiden) ja /tai krooninen keuhkoputkentulehdus (krooninen tulehdus ja arpia keuhkoputkien) [12]. Conditionhas on määritelty eri tavoin, ja erot määritelmiä ja diagnosisaffect arvioiden taakkaa taudin. Yleisin definitionsinvolve joko ilmavirtauksen (American Thoracic Society) tai alentaa maximumexpiratory virtauksen (European Respiratory Society), joka on progressiivinen ja mostlyirreversible. Global Initiative for krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (GOLD) määritellään taudin vaiheissa kliiniseen vakavuuteen perustuva pakko expiratoryvolume (FEV

1 FEV

1 /FVC) jälkeisestä bronchodilatorspirometry [13] kantavassa sairaus vaikuttaa suuri osa aikuisten esiintyvyys estimatesvarying 4,3%: sta 5,9% USA aikuisväestöstä [14]. COPD on ollut associatedwith aktiivinen tupakanpoltto (johtuvista riskiarvioita alueella 45% (UK) ja 50% (USA) aikuisten keskuudessa) [15], [16] kuitenkin, krooninen keuhkoputkentulehdus ja harvemmin keuhkolaajentuma havaitaan myös keskuudessa lifetimenonsmokers (krooninen keuhkoputkentulehdus levinneisyys tupakoivilla vaihtelee populations6.3-12.1% [17], [18]). Incidencerate COPD keskuudessa tupakoimattomia kasvaa iän noin 10-12% iän 75 miehillä ja noin 20%: in iän 75 naisilla [19].

Keuhkokuume on tartuntaa keuhkoissa ja hengitysteiden eniten oftencaused viruksia, bakteereja ja muita organismeja. Infektio on melko commonamong aikuista ja keuhkokuume esiintyvyys on suurinta vanhusten ja erittäin youngwhere immuunijärjestelmä on vaarantunut. Korkeimmat kotiutukseen ratefor keuhkokuumeeseen ikäluokkaa Yhdysvalloissa oli yksi yli 65-vuotiailla on 221.3per 10000 [20] kantavassa yleisin tapa kliininen diagnoosi keuhkokuume työllistää useof seerumin vasta-määritys, erityisesti mikroimmunofluoresenssiteknii- [21].

tuberkuloosi, toinen infektio keuhkoissa johtuu bymycobacteria, pääasiassa Mycobacterium tuberculosis. Ilmaantuvuus tuberculosisamong teollisuusmaiden on noin 23 tapausta 100000, muchlower kuin 100-230 tapausta 100000 muissa kehitysmaissa [22], [23]. Althoughmortality vuoksi tuberkuloosi on alhainen teollisuusmaissa, inflammationand seurannut keuhko remodeling on oletettu johtavan keuhkosyövän kehittämiseen [24], [25], [26].

Materiaalit ja menetelmät

Literature Review

Teimme kirjallisuudesta käyttäen MEDLINE tietokantaan (US NationalLibrary of Medicine) tammikuusta 1960 elokuu 2010 saamiseksi comprehensivelist julkaisuista sisältävien riskiarvioita kuvaava associationbetween keuhkosyöpä ja edellinen keuhkosairaudet lukien COPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume ja tuberkuloosi. Kaksi itsenäistä reviewersconducted kirjallisuudessa hakuja ja tiedon abstraktio. Hyödynsimme MedicalSubject Otsikot ”COPD” tai ”krooninen ahtauttava pulmonarydisease” tai ”keuhkolaajentuma” tai ”krooninen keuhkoputkentulehdus” tai ”keuhkokuume” tai ”tuberculosis” tai ”respiratorytract tauteja” tai ”keuhkosairaudet” ja ”keuhkojen kasvain” tai tekstiä sana termit ”edellinen keuhkosairaus” ja ”lungcancer”. Otsikot ja tiivistelmä tarkistettiin artikkeli merkitystä. Avaimia yksityiskohtaisen tarkastelun asiaa paperit vaikutuksen arviot poimittiin includingodds suhteet, suhteelliset riskit (RR), hazard ratio (HR) ja niiden corresponding95% luottamusvälit kaikista mukana tutkimuksissa. Kun sama populationwas tarkasteltu useita julkaisuja, me mukana vain arvio withthe eniten tapauksia raportoitu. Jos tutkimukset raportoitu arvioiden forboth koko väestöstä ja joukossa vain tupakoimattomia kyseisessä väestöstä [17], [28], [29], [30], koko väestöstä arvioita on käytetty yhdistää arvioihin kaikissa casesexcept alaryhmäanalyysissä keskuudessa tupakoimattomia.

Tutkimukset jätettiin jos (i) arviot eivät oikaistu tupakoinnista [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38 ] antanut vahvan potentialfor sekoittava tupakoinnin; (Ii) vaikutus arvioita yksittäisistä conditionswere ei ilmoiteta paperiin [39], [40]; (Iii) Arviot perustuivat oireisiin ainoastaan ​​eikä todellinen diagnoosit [41], [42]; (Iv) ei diagnostisten cutpoint toimitettu, joita voitaisiin käyttää yhdistämään tutkimuksissa (esim vain estimatesfor persentiilit keuhkotoiminnan tulokset vertailtiin groupof korkein keuhkotoiminnan toimitettiin) [43], [44].

Koska COPD on termi yleisesti käytetty kuvaamaan emfyseema ja chronicbronchitis, tulehdusta ja laajentuminen ilman pusseja keuhkoihin, resultingin vähentää tai rajoitettu ilmavirtaus [12], meta-analyysi perustui arvioihin raportoitu näistä edellytyksistä /classificationscombined sekä ilmoitetaan erikseen (eli COPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus).

tietojen keruu ja diagnostiset kriteerit vaihtelivat eri tutkimuksissa ja conditions.For COPD, suurin osa tutkimuksista kerätyt tiedot perustuvat itse ilmoitettuihin conditionfrom kyselyt ( eli ”Did lääkäri joskus diagnoosi sinulle …?”), kun taas neljä useita käytetään 1 sekunnin uloshengityksen aikana pakko vitalcapacity (FEV

1 /FVC) tai prosenttia ennustetun pakko expiratoryvolume 1 sekunnissa (% FEV

1) [45], [46], [47], [48], [49]. Emphysemawas määritellään useimmissa tutkimuksissa by itse ilmoitettu edellyttäen kuitenkin, pieni numberof Tutkimuksissa käytettiin joko kvantitatiivinen TT [45], [50] tai radiographicevidence [51] .Pneumonia määriteltiin itse ilmoitettu ehto tai mikroimmunofluoresenssiteknii- [52], [53], [54], [55] examiningfor tasot IgA vasta-aineiden

C. pneumoniae

bacteria.Tuberculosis arvioitiin itse ilmoitettu historiaa tai X-ray [56].

tilastolliset menetelmät

Satunnaisten vaikutusten mallien käytettiin kaikille meta-analyysit [57]. Kaikkien aikaisemmat keuhko diseasesand kaikissa alaryhmissä, mahdolliset julkaistavaksi bias arvioitiin funnelplots ja kuvaamia menetelmiä Egger [58] et al ja Begg et al [59] .Heterogeneity arvioitiin käyttämällä Cochrane n Q-tilasto testi [60] ja

I

2statistic [61] .Where olemassa näyttöä heterogeenisuus tutkimuksissa lähde heterogeneitywas arvioitiin meta-regressio (Continent, tupakoinnista, diagnostinen menetelmä, sukupuoli, päivämäärä tutkimus valmistunut, tutkimuksen suunnittelu ja ohjaus jollaisia ​​käytetään ennustajina) ja ositettu analyysi tupakointistatus, tyyppi valvonnan menetelmän ofdiagnosis, tutkimuksen aikana ja sukupuoli. Jos heterogeenisyys ei voitu accountedfor Eri ominaisuuksien vaikutusta analyysi oli conductedto arvioida lähde heterogeenisyys yksittäisistä tutkimuksista jonka Galbraithplot ja arvioimalla muutoksia Q tilastoihin upon tutkimus poiston. Analyysit werealso suorittaa perustuen ”tupakoimattomia vain” poistaa possibleconfounding tupakoinnista. Tutkimukset luokitellaan tupakoimattomia jossa thepopulation muodostui yksinomaan tupakoimattomia suunnittelun. Latenssi analysiswas suorittaa perustuen tutkimuksen kelpoisuuden missä tutkimukset että ulkopuolelle personswith keuhkosairaus diagnoosi 2, 10 ja 20 vuotta ennen diagnosiswere tutkittiin eri ryhmien. Analyysit suoritettiin käyttäen Comprehensive Meta-AnalysisSoftware Versio 2 (CMA, NJ), ja STATA ohjelmistoversio 10 (STATA, CollegeStation TX).

Tulokset

Yhteensä 39 tutkimuksissa havaittiin, että tarkastellut vaikutukset COPD, krooninen keuhkoputkentulehdus ja /tai emfyseema arvioilla oikaistu tupakoinnin (taulukko S1) .Specifically oli 16 tutkimuksissa arvioita COPD keuhkon cancerrisk; 20 keuhkolaajentuma ja 23 kroonista keuhkoputkentulehdusta (59 yhteensä estimatesbased 39 tutkimukset). Niistä 39 tutkimuksessa oli 18 väestön-basedand 12 sairaala-pohjainen tapausverrokkitutkimukset, 1 mixed tapauskontrollitutkimuksessa and8 kohorttitutkimuksiin. Ulos 39 tutkimukset, 13 tutkimuksissa esitettyihin arvioihin amongnever tupakoitsijat vain, joka ilmoitti 23 arvioita eri olosuhteissa. Forpneumonia tunnistimme 22 tutkimuksissa yhteensä, mukaan lukien 10 tutkimuksissa neversmokers vain. Tuberkuloosin tunnistimme yhteensä 30 tutkimukset including12 tutkii asukkaan tupakoimattomia.

keuhkoahtaumatauti /emfyseema /krooninen keuhkoputkentulehdus

Kolmekymmentäyhdeksän Tutkimuksissa tarkasteltiin suhdetta COPD ja /tai chronicbronchitis ja /tai emfyseema ja keuhkosyövän kun säädetään tupakoinnin (taulukko S1) .Nineteen tutkimuksista tehtiin Pohjois-Amerikassa [17], [29], [30], [39], [45], [46], [48 ], [51], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71], [72], 12 oli conductedin Aasiassa [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [81], [82], [83], [84 ], 6 Euroopassa [28], [47], [50], [85], [86], [87] ja 1 Afrikassa [88] kantavassa yhdistetty suhteellinen riski (RR) keuhkosyöpään perustuvat kaikkiin 59 vaikutus estimateswas 1,83 (95%: n luottamusväli (CI): 1,60, 2,11). Kuvio 1 näyttää metsän juoni associationwith arvioiden erotettu kukin ehto (krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, COPD kuten raportoidaan julkaisussa) sekä kaikissa olosuhteissa yhdistettynä. Itis huomionarvoista, että tarkasteltaessa vain ne tutkimukset, jotka työllistivät physiologicaldiagnosis keuhkoahtaumataudin peräisin FEV testausta tai röntgenkuvissa nähtävien emfyseema, RR oli kohonnut verrattuna itse ilmoitettu diagnooseja (RR = 2.64,95% CI: 2,01, 3,47). Niistä tupakoimattomia emme tarkkailla significantassociation kaikista COPD, emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus arvioiden yhdistettynä (RR = 1,22, 95% CI: 0,97, 1,53), mutta whenthe syrjäisillä tutkimus poistettiin analyysistä, vaikutus oli 1,29, 95 % CI: 1,02-1,63.

– tutkimuksiin erityinen ja yhdistettiin arviot krooninen keuhkoputkentulehdus. B- tutkimuksittain ja yhdistettiin arviot COPD. C tutkimus-specificand yhdistettiin arvioita emfyseema. Arvio merkitty Overall – Pooledin paneeli C esittää yhdistetyt vaikutukset kaikilla kolmella tautiryhmistä.

RR

suhteellinen riski. Yhdistetty RRs estimoitiin satunnaisvaikutusten malleja. * Studiesof tupakoimattomia. Tutkimuksessa merkitty Ramanakumar, 2006b [70] edustaa estimatesfor yksi väestön Tutkimuksessa yhdistettiin miehillä ja naisilla (ei combinedestimate alun perin). Tutkimukset pani ab * edustaa theestimates peräisin alaryhmä tupakoimattomia esitetty käsikirjoitus whichwere eivät sisälly kokonaisarvioita.

Mitä tautikohtaisia ​​arvioiden yleistä RRS varten COPD, emphysemaand krooninen keuhkoputkentulehdus oli 2,22 (95% CI: 1,66, 2,97), 2,04 (95% CI: 1,72, 2,41) ja 1,52 (95% CI: 1,25, 1,84), vastaavasti. Kun restrictedto tupakoimattomia, yhdistykset eivät olleet merkittäviä keuhkolaajentuma perustuu On8 tutkimuksiin (RR = 1,50, 95% CI: 0,96, 2,36), orfor krooninen keuhkoputkentulehdus, joka perustuu 12 tutkimuksessa (RR = 1.18,95% CI: 0,88, 1,58). Koska passiivinen tupakointi voi häpeään associationbetween COPD ja keuhkosyöpää, herkkyysanalyyseja keskittynyt neljään studiesthat oikaistu SHS altistus [17], [64], [66], [74] .Pooling arvioiden COPD, krooninen keuhkoputkentulehdus /emfyseema, krooninen bronchitisor keuhkolaajentuma joukossa tupakoimattomia oikaistu passiivinen tupakointi, RR was1.49, 95% CI: 1,20, 1,85) (tuloksia ei ole esitetty). Merkittävä heterogeneitywas havaittu keskuudessa arvioiden eri tutkimuksissa kaikki 59 arvioita sekä amongseveral alaryhmissä, mukaan lukien, kun ositettu ohjaimen tyyppi oli alsosignificant heterogeenisuus eri ohjaus tyypit ja kun stratifiedby tupakoinnista (taulukko 1) .Kun verrataan poikki yhdistettiin arvioiden merkittävä heterogeenisyys oli observedbetween ohjaus tyypit (p = 0,009) ja mantereiden välillä (p 0,001). Meta-regressio ehdotti, että tutkimuksen suunnittelu, ohjaus tyyppi, smokingstatus ja diagnostinen menetelmä oli ennustajia vaikutuksen suuruuden ja contributedto heterogeenisuus (p 0,05). Continent, sukupuoli ja aika Tutkimuksen teki notcontribute ja heterogeenisuus (tuloksia ei esitetä, tautikohtaisten Galbraithplots sisältyy FiguresS1, S2, S3, S4). Testsfor julkaisu bias kaikkien arvioiden yhdistettynä olivat näyttäisi viittaavan absenceof pienemmät tutkimukset COPD (FiguresS7, S8, S9, S10). Tosummarize, yhdistetyistä arvioiden joukossa tutkimukset, joissa tutkitaan keuhkoahtaumatauti, keuhkolaajentuma andchronic keuhkoputkentulehdus viittaavat siihen, että nämä tekijät ovat yhteydessä significantlyincreased keuhkosyövän riskiä. Niistä tutkimukset, joissa tutkitaan tupakoimattomia, significanteffects ei ole noudatettu, olivat kuitenkin kun yksi reuna-tutkimuksessa oli removedand joukossa tutkimuksia tupakoimattomia että oikaistu SHS altistumista. Heterogeneitywas Todettuja yleistä kuitenkin eroja eri tutkimuksissa voidaan milloin leastpartially selittää tutkimuksen suunnittelu, ohjaus tyyppi, tupakoinnista ja diagnosticmethod.

Keuhkokuume

Kaksikymmentäkaksi Tutkimuksissa tarkasteltiin suhdetta keuhkokuume ja lungcancer riski kun säädetään tupakoinnin (taulukko S1). Yksitoista tutkimukset suoritettiin inNorth Amerikassa [17], [53], [63], [64], [65], [67], [68], [69], [70], [84], [89], 7 Euroopassa [27], [52], [54], [85], [86], [90], [91], ja 4 inEast Aasiassa [73], [74], [79], [84] .A merkittävä kasvu keuhkosyövän riskiä havaittiin kaikkien tutkimuksissa (yleinen RR = 1,43, 95% CI: 1,22, 1,68). Effectwas samanlainen kaikissa tutkimuksissa yhteenlaskettu verrattuna tutkimuksiin, joissa ei koskaan smokersonly (RR = 1,36, 95% CI: 1,10, 1,69).

yhdistetyt vaikutukset kaikissa tutkimuksissa erotetaan osallistujan smokingstatus näkyvät metsässä juoni muodossa Figure2. Ei ollut todisteita viittaavia julkaisun bias tämän yhdistyksen (taulukko 1, suppilo plotincluded vuonna FigureS11). Oli merkittävä heterogeenisyys kaikissa tutkimuksissa (p 0,001, Galbraith juoni mukana FigureS5). Kuitenkin heterogeenisyys vähentynyt, kun rajoitetaan analysisto tupakoimattomia (p = 0,13). Meta-regressio suggestedthat tutkimuksen suunnittelu ja manner ennustajia vaikutuksen suuruuden ja contributedto heterogeenisuus (p 0,05). Yhteenvetona aiemmin todettu pneumoniaacross tutkimuksista oli yhteydessä lisääntyneeseen keuhkosyövän riskiä independentof tupakointi asema, jossa ei ole näyttöä julkaisu puolueellisuudesta.

* Tutkimukset tupakoimattomia. Yhdistetty RRs olivat arvioita randomeffects malleja. Tutkimuksessa merkitty Ramanakumar, 2006b [70] edustaa estimatesfor yksi väestön Tutkimuksessa yhdistettiin miehillä ja naisilla (ei combinedestimate alun perin). Tutkimukset pani ab * edustaa theestimates peräisin alaryhmä tupakoimattomia esitetty käsikirjoitus whichwere eivät sisälly kokonaisarvioita.

Tuberkuloosi

Kolmekymmentä Tutkimuksissa tarkasteltiin suhdetta tuberkuloosi ja lungcancer säädettäessä tupakoinnin (taulukko S1). Yksitoista tutkimukset conductedin Pohjois-Amerikka [17], [29], [39], [56], [62], [63], [64], [65], [67], [69], [ ,,,0],70], 15 tehtiin inAsia [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [83], [84], [92] , [93], [94], [95], [96] ja 4 wereconducted Euroopassa [27], [85], [86], [90] kantavassa havaittu vaikutus kaikissa määriteltyjä tutkimuksia ehdottaa increasedrisk keuhkojen syöpä tuberkuloosia (RR = 1,76, 95% CI: 1,49, 2,08). Vaikutus oli samanlainen kaikissa tutkimuksissa verrattuna onlynever tupakoitsijoilla vaikutus tuberkuloosi keskuudessa tupakoimattomia on slightlyelevated (RR = 1,90, 95% CI: 1,45, 2,50). Thecombined vaikutukset kaikissa tutkimuksissa sekä erotettu osallistujan smokingstatus näkyvät metsässä juoni muodossa Kuva 3. Sukupuolispesifiset Tulokset osoittivat hyvin samankaltaisia ​​vaikutuksia MENAND naisille. Heterogeenisuus havaittiin kaikissa tuberkuloosin tutkimuksissa yhdistetty (p 0,001, Galbraith juoni mukaan kuvioon S6) sekä keskuudessa tutkimuksia, jotka examinedpopulations tupakoitsijoiden (p 0,001). Joukossa tupakoimattomia, ei heterogeneitywas havaittu (p = 0,29). Julkaisu bias oli observedacross kaikki tutkimukset tuberkuloosin (suppilo juoni mukaan kuvioon S12), mutta ei joukossa tutkimuksia examiningnever tupakoitsijoita. Yhteenvetona aiemmin todettu tuberkuloosi oli associatedwith lisääntynyt keuhkosyövän riskiä eri tutkimuksissa riippumaton tupakoinnin. Heterogeneitywas havaittu kaikissa tutkimuksissa, voidaan kuitenkin osittain johtua differencesin valvontaa mantereella ja tupakoinnista ja sukupuoli osallistujien (taulukko 1).

* Tutkimukset koskaan smokers.The yhdistettiin RR estimoitiin randomeffects malleja. Tutkimuksessa Ger 1993 [76] edustaa vain arvio käytetään populaatiokontrolleja oli mukana. Studylabeled Ramanakumar, 2006a [70] edustaa arviot yhden väestön tutkimuksessa käyttämällä populaatiokontrolleja (syöpä valvonta ei sisälly), tutkimukset merkitty Ramanakumar, 2006b [70] representsthe arvioiden toisen väestön käsikirjoituksen tutkimuksessa [70] yhdistettynä keskuudessa malesand naaraita (ei yhdistetty arvio alun perin). Tutkimuksessa Chan-Yeung, 2003 [90] edustaa arvio yhdistetyn miehillä ja naisilla (ei yhteenlaskettu estimateoriginally säädetty). Tutkimukset pani ab * edustavat estimatesfrom alaryhmä tupakoimattomia esitetty käsikirjoituksen jotka notincluded yleisessä arvioihin.

Keskustelu

Tässä meta-analyysissä, lisääntynyt keuhkosyövän riskiä havaittiin forCOPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume ja tuberkuloosi kun examiningthe tutkimuksia, oikaistu analyysejä tupakoinnin. Erityisen kiinnostavia arethe merkittäviä vaikutuksia myös havaittu joukossa tupakoimattomia keuhkokuume andtuberculosis. Saat krooninen keuhkoputkentulehdus ja emfyseema, yhdistetyt estimateswere alempi keskuudessa tupakoimattomia, mikä osoittaa, että jäljellä sekoittavia fromtobacco voi selittää joitakin vaikutusta tupakoitsijoiden, ei kuitenkaan appearto täysin selittää yhdistyksen.

Arvioimme yhdistetyt vaikutukset edellinen keuhkosairaudet keuhkojen cancerrisk tutkimuksissa, joissa vaikutuksia oikaistiin tupakoinnin. Vaikka valmisteen precisionof säätö vaihteli tutkimusten väliseen nähty yksityiskohtainen adjustmentcolumn tutkimuksen taulukon pääasiallisesti arvioihin tässä meta-analysisrepresent suoria vaikutuksia sairauksien oikaistu tupakointi status.It on mahdollista, että jäljellä sekoittavia tupakoinnin voisi selittää partof yhdistyksen havaittu. Kuitenkin vaikutukset joukossa ei smokerssuggest aiemmista keuhkosairaudet, kuten keuhkokuume ja tuberkuloosi haveindependent vaikutus keuhkosyöpään riskiä.

on vaikea päätellä myös tulokset, onko se todellakin inflammatorysequelae näiden sairauksien, jotka lisäävät keuhkosyövän riski vai isthe synnyssä itse taudeista. Vaikka on todennäköistä, että diseasesof kiinnostus tämän tutkimuksen teko eri biologisten syy reittejä, jos se toimii riippumaton tupakan altistuksen kuitenkin tulehduksellinen responseis todennäköisin yhteinen syy [97].

On olemassa useita lähteitä puolueellisuudesta, jotka on käsiteltävä conductand suunnittelussa yksittäisistä tutkimuksista sekä synteesissä studies.The useimmissa tutkimuksissa raportoitu olivat tapausverrokkitutkimukset jossa data concerningprevious keuhkosairaudet otettiin otetun tai kerätty kyselylomakkeella postlung syöpädiagnoosin. On mahdollista, että olosuhteet olivat alussa manifestationsor oireita keuhkosyöpään, jotka olivat mis-diagnosoitu erityisesti emphysemaand krooninen keuhkoputkentulehdus. Tämä on vähemmän todennäköistä keuhkokuume tai tuberkuloosiin kuitenkin kasvaimia saattanut tulkita vaurioita infektioita priorto syövän diagnoosit.

Koska perinnöllinen rajoittaminen tapausverrokkitutkimukset, ero recallbias voi selittää osan yhdistyksen havaittu . Kuitenkin issuesof Luokitteluvirheillä ja muistaa bias voidaan riittävästi käsitelty cohortstudies niissä analyyseissä. Myös useat kohorttitutkimuksessa employedquantitative diagnostisia työkaluja, kuten mittana uloshengityksen volumeto diagnosoida keuhkoahtaumatauti. Tämä saattaa ovat vähentäneet mahdollisuuksia misclassificationbias. Näistä tutkimuksista vaikutukset olivat voimakkaampia kuin tulokset TENTAVA itse raportoitu sairaushistoria, mikä viittaa siihen, että myynnistä tai misclassificationbias eivät selitä yhdistyksen COPD ja saattaa itse asiassa underestimatethe totta vaikutus. Aiempi meta-analyysi yksinomaan FEV

1 amongprospective tutkimuksissa yli 5000 osallistujaa laskettu yhdistetty estimateof 2,23-kertainen (95% CI: 1,93, 8,25), kun verrataan korkein quintileof FEV

1 alimpaan joukossa 4 tutkimukset mukana [98].

useita muita potentiaaliset harhat ovat huomionarvoisia sisällä theindividual tutkimuksia. Esiintyvyys Edellisen keuhkosairauksien joukossa controlswas usein paljon suurempi kuin lähtötilanteessa hinnat raportoitu väestössä, erityisesti niissä tutkimuksissa Kiinassa, jossa 9% [84] ja 14% [92] prevalenceas vastustavat pisteeseen esiintyvyys keuhkojen tuberkuloosi 573 (95% CI 472-631) 100 000 (1% esiintyvyys) populaatiossa surveyconducted jonka Kiina Tuberkuloosiohjelmassa Collaboration [99] ja elinikäinen esiintyvyys ofless kuin 1% kohortin tutkitaan [94] .Tämä ehdottaa mahdollisuus valintaan tai muistaa harhat näissä studies.Several tutkimuksissa käytettiin sekä suoria ja lähiomaisen haastatteluja, mahdollisesti leadingto tasauspyörästö recall bias kuin lähiomaiset kuolleen saattanut excessivelyruminated yli kysymyksiä johtaa suurempi todennäköisyys positiivisen responseamong tapauksissa. On myös huomattava, että COPD voi olla alidiagnosoitu Pohjois-Amerikka [100].

Käänteinen syy on myös tarkasteltava keuhkokuumetapausten andtuberculosis kuten infektiot voivat olla seurausta heikentynyt immuunijärjestelmä systemdue keuhkojen syöpä. Näissä olosuhteissa, toteaminen bias on myös beconsidered kuin yksilöiden tuberkuloosi tai keuhkokuume on voitu morelikely diagnosoitu keuhkosyöpä käytön vuoksi ylimääräisiä keuhkoröntgenkuvat raysin diagnostinen työstämisen käytetään usein infektioita. Mahdollisuus ofreverse syy oli käsitelty useissa tutkimuksissa tutkimalla aika ofinfection ennen syövän diagnoosia. Merkittävä nousu riski oli consistentin latenssi analysoi jopa yli 10-20 vuotta, koska diagnosisof TB [74], [92], [94]. Yhdistämällä latenssi todisteita, vaikka ei täysin yhdenmukainen ja vertailukelpoisia eri tutkimuksissa suggeststhat sairaudet kohteisiin liittyy keuhkosyövän riskiä pitkien syrjäytymisen /latencyperiods. Niistä tutkimukset, jotka sisältyvät latenssi analyysit [27], [28], [30], [47], [64], [65], [67], [68], [70], [74], [89] , [92], me observedelevated arviot 10 ja 20 vuotta ennen syövän diagnoosia forchronic keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi ja krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema ja COPDcombined. Emfyseema ja keuhkokuume kohonnut arviot 10 yearswere havaittu (tuloksia ei ole esitetty), mutta ei 20 vuotta. On worthnoting että vain 20-30% tutkimuksiin osallistui riippuen thedisease, teki tällaisen analyysin, siis tulosten pitäisi olla varovaisen interpreted.Although histologian kuviot keuhkosyöpään ovat muuttuneet ajan myötä lastfew vuosikymmeninä emme nähneet mitään eroa vaikutukset stratifioitu studyperiod. (Tuloksia ei esitetä).

On myös mahdollista, että tuloksia, erityisesti keskuudessa tupakoimattomia, ehkä ovat johtuneet sekoittava toisesta lähteestä, kuten tupakansavulle (SHS). SHS on liitetty suurentunut riski sairastua keuhkosyöpään [101] ja saattaa liittyä previouslung sairauksiin [102] kantavassa enemmistö tapausverrokkitutkimukset vaikutusten tutkimisesta joukossa neversmokers ovat sopeuttaneet analyysejä varten SHS yritetään hallita forpotential sekoittavia kuitenkin mahdollisuus jäljellä confoundingcannot voida sulkea pois. Myös työperäinen altistus on saattanut toimia kuin confoundersin yhdistysten testataan ne on yhdistetty keuhkosyöpään [103], particularlyamong tupakoimattomia.

Löysimme minimaalinen todisteita julkaisun bias keuhkokuume käyttäen standardmethodologies. Julkaisu bias voinut tapahtua tutkittaessa theprevious hengityselinten sairauksia kohteisiin kuten monet tutkimukset vain reportedresults näitä ehtoja, joka osoitti merkittävää yhteyttä. Se appearsthat keuhkoahtaumataudin ylijäämäinen suuren positiivisen tutkimuksia tai niukasti pienempi negativestudies aiheuttaa merkittäviä testejä. Julkaisu bias ehdotettiin varten tuberculosis.This voi johtua useista pienemmistä Aasian tutkimuksen reportingvery suuri vaikutus arvioihin. Toinen mahdollisuus on, että Aasian tutkimuksen wheresmall tai null vaikutuksia havaittiin ei julkaistu Englanti journalsand sellaisenaan jätetty pois tästä tiedonkeruuta.

Aikaisempi keuhkosairaudet tarkastellaan tässä meta-analyysissä ryhmänä affecta suuri yksilöiden populaation . Yhdysvalloissa, ehdot havea esiintyvyys: emfyseema 18.5 1000 ihmistä kohden, kroonisiin bronchitis43.0 1000 [9] ja tuberkuloosin 4,8 100,00 [10] ja vaikka todellinen esiintyvyys keuhkokuume Yhdysvalloissa on tuntematon therewere arviolta 1,4 miljoonaa sairaalahoitokertoja keuhkokuumeeseen infectionsin 2005 [104] kantavassa positiivinen yhteys näiden ehtojen ja keuhkosyövän riskiä areof merkittävä kansanterveydellinen merkitys, koska suuri väestö altistuu.

Yhteenvetona havaitsimme johdonmukaista välistä positiivista COPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume ja tuberkuloosi ja keuhkojen cancerrisk tässä meta-analyysi. Havainto johdonmukaisen yhdistysten wheneffects tutkittiin joukossa tutkimuksia koskaan tupakoinnin tapauksissa kannattaa directassociation välillä edellytyksiä ja keuhkosyöpä, vähentää likelihoodof sekoittava tupakan altistumista. Todennäköisin selitys increasedrisk liittyy näihin sairauksiin on tulehdusvaikutuksia sisällä lungtissue. Edellinen keuhkosairaus tiedetään indusoivan tulehduksellinen responsein keuhkoissa [7] .Recent näyttöä on siitä, että tulehdus on keskeinen rooli Kehitystyöhön keuhkosyövän [97], [105], [106], particularlyamong tupakoimattomia. Tulehdus voi lisätä syöpäriskiä developmentas alullepanijana tai promoottori kautta kolme prosessia; lisääntynyt geneettisiä mutaatioita, anti-apoptoottiset signalointi [107] ja lisääntynyt angiogeneesi [8] .Further tutkimuksia mahdollisesti syy mekanismeja, joilla theseconditions, edistää keuhkosyöpä kehitystä ovat perusteltuja. Sinänsä largerstudies tai yhdistettyjä analyyseja kyky standardoitu säätö andmore yksityiskohtainen alaryhmäanalyyseissa soveltuisi paremmin käsitellä näitä asioita.

tukeminen Information

Kuva S1.