Krooninen sairaus

DNA-analyysi (ts molekyyligenetiikan) voidaan käyttää arvioitaessa keuhkosyöpää, ja voi luotettavasti erillinen keuhkokasvaimia niiden morfologisia luokkiin squamous, suuri solu, pieni solu, ja adenokarsinooma. Geenien ilmentyminen profilointi (GEP) voi olla jopa enemmän käyttökelpoisia arvioitaessa potilaita, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLCs) ja niiden kaltaiset histologia.

Useat tutkijat ovat yrittäneet subclassify näiden kasvainten korreloimalla GEP kuvioita ennusteeseen viittaavia muuttujia.

sarja, joka sisälsi 41 keuhkojen adenokarsinooman tunnistettu kolme ennusteen yksittäisiin alaryhmiin. Osallistuvia geenejä tämän luokituksen sisältyvät kilpirauhasen transkriptiotekijän, hepsiinin, katepsiini L, endoteelikasvutekijä C (VEGF-C), ja solujen välinen adheesiomolekyyli-1 (ICAM-1).

Toisessa raportissa 139 keuhkojen adenokarsinooman määritelty neljä erillistä alaluokkaa. Ilmentävien kasvainten neuroendokriini-tyyppinen geenit oli merkitsevästi vähemmän suotuisa selviytymistä kuin niille, joilta puuttuvat tällaiset ominaisuudet. Geenit, jotka on määritelty neuroendokriinivasteen klusterin adenokarsinoomista mukana dopadekarboksylaasiestäjä, achaete-scute homologi 1, ja seriiniproteaasin kallikreiini 11.

Muut käytetyt GEP ennustamaan lopputulokseen leikkausta 67 potilaalla resektoidun vaiheen I adenokarsinooma. Tietty ryhmä geenejä erottaa korkean riskin alemmista riskiryhmiin, jossa merkittävästi erilaiset selviytymisen. Niistä 50 geenit käsittävät riski-indeksin oli erbB2, VEGF, S100P, sytokeratiini 7 ja 18, ja fas liittyvä kuolema meeniproteiinia.

Toisessa sarjassa 125 potilasta Taiwanista kirurgisesti resektoidun NSCLC, 16 geenejä tunnistettiin jotka korreloivat lisääntynyt tai vähentynyt selviytymistä. Edelleen RT-PCR validointi määritys vahvisti microarray havaintoja ja osoittivat, että eloonjääminen oli merkitsevästi liittyy viisi 16 geenien (DUSP6, MMD, STAT1, erbB3 ja LCK). Viiden geeni allekirjoituksen edelleen validoitu microarray tietoja potilaista Länsi väestön ja oli itsenäinen ennustaja toistuminen ja yleistä potilaiden elinaikaa resektioleikkaukselle NSCLC ilman adjuvanttihoito. Tämä GEP profiili käytetään valitsemaan korkean riskin potilaita adjuvanttihoitoa prospektiivisissä kliinisissä tutkimuksissa.

lymfooma – geeniekspressioprofilointi (GEP) avulla DNA mikrosiruja on kehittyvä lähestymistapa luokittelu, diagnoosi, ja ennustettavuutta sekä non-Hodgkinin lymfooma (NHL).

esimerkiksi diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) on kliinisesti heterogeeninen sairaus, jossa noin 40 prosenttia potilaista on pitkälle edennyt vaiheeseen sairaus reagoi hyvin yhdistelmä kemoterapiaa ja ovat pitkäaikainen eloonjääneitä. Käyttäen GEP, DLBCL on eritellään kolmeen erilliseen mole- alaryhmään, itukeskuksen B-solujen kaltaisia ​​(GCB), aktivoitujen B-solujen, kuten (ABC), ja muut (tyyppi 3), jotka näyttävät olevan peräisin eri vaiheissa B-solujen erilaistumista, käyttää erilaisia ​​onkogeeninen mekanismeja, ja eroavat kliinisesti kykyynsä parantua multiagent kemoterapiaa.

Potilaat, joiden kasvaimet ilmentävät geenejä ominaisuus germinaalikeskuksen B-solujen (GCB) on huomattavasti parempi tulos kemoterapiaa kuin ne, joiden geenien ilmentymistä on tyypillistä aktivoitujen B-solujen (ABC). Yhdessä sarjassa esimerkiksi klusterointialgoritmi soveltaa 58 potilaalla on DLBCL saavien syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoni (CHOP) kemoterapian erottaa potilaat kahteen ryhmään, joilla on hyvin erilaiset viiden vuoden yleinen eloonjäämisluvut (70 vs. 12 prosenttia).

Vaikka suurin osa varhaisen tutkimuksissa käytettiin tuore kudosleikkeiden, samanlaisia ​​tuloksia on raportoitu GEP suoritetaan formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut materiaali. Mitään virallista head-to-head vertailuja GEP tuoreista versus arkistomateriaalien ole vielä tehty.

GEP on käytetty myös kehittää tarkemman molekyyli- diagnoosi ensisijainen välikarsinan lymfooma, kliinisesti epäsuotuisa kokonaisuus joita ei voida luotettavasti erottaa muun tyyppisiä diffuusi suuri B-solu lymfooma. Nämä kasvaimet eivät huonosti CHOP yksinään ja ehkä enemmän aggressiivinen hoito kuin käyttää standardeissa DLBCL.

Lopuksi GEP on potentiaalia paljastaa uusia terapeuttisia molekyyli tavoitteita. Esimerkiksi ABC-alatyypin DLBCL on ominaista konstitutiivisen aktivaation tumatekijä kappaB (NF-kappaB) signalointireitin; häiriöitä tämän reitin valikoivasti tappaa nämä lymfooman soluissa. Ubikitiinipromoottori-proteasomaalisten reitti ja NF-kappaB akseli läheisesti valvontaan osallistuvien apoptoosin. Inhibiittorit tämän reitin (esim proteasomiestäjät) voivat indusoida apoptoosia ihmisen leukemiasoluja ektooppisesti ilmentävät antiapoptoottisten proteiini Bcl-2. Yksi tällainen aine, synteettinen dipeptidi boronihappo bortetsomibi, on voimakas promoottori apoptoosin useissa ihmisen kasvainsolutyypit.

Yhteenveto – Nopeasti kehittyvä ala DNA mikrosiruanalyysi ja geeniekspressioprofilointi on laaja-alaisia ​​vaikutuksia molekyylejä luokittelu kasvaimia, jalostaminen ennustavien arvioiden ja ennustaminen hoitovaste. Huolimatta jännittävä potentiaalia ja merkittävä hiljattain saavutettu edistys, tällä alalla on edelleen suhteellisen uusi, ja on ennenaikaista päätellä microarray tietoja voidaan käyttää ainoana keinona luokitella syöpää tai ennustamaan tuloksia hoidon.

joukossa erityishaasteet jotka on täytettävä, ovat tarve suuremmille tutkimuksia sopivilla validointi, standardointi menetelmien ja ohjeiden laatimisessa kulusta ja raportointia tutkimuksia, ja muodostumista arkistot ja rekistereitä, joihin tutkimuslaitokset voivat tallettaa tietoja vertailu riippumattomien teosten joissa samat pahanlaatuinen sairaus. Lopuksi, DNA-siru-pohjainen testit on osoitettava käyttökelpoisia takautuvasti suunniteltu kliinisissä kokeissa ennen kyseistä tekniikkaa pidetään rutiininomainen osa kliinisen arvioinnin. Nämä tutkimukset voivat lopulta perustaa uusi hoitomuoto on henkilökohtainen syövän hoidossa tulevaisuudessa.