Krooninen sairaus

Poly hoito johti Z pienemmän määrän Rac1 DNA maksakudosta. Western blot analyysi paljasti menetys Rac1 proteiinin ilmentymisen noin 757-200, joka vahvistettiin immunohistokemiallisella analyysillä. Sitä paitsi maksa, poly välittämä Cre rekombinaasin vaikuttanut Rac1 knock-out havaittiin myös luuytimessä, pernassa, keuhkoissa, ääreisverenkierron, sydämen ja munuaisten, vaikka mitään selvää Rac1 poisto oli havaittavissa suolessa ja aivot. DNA-vaurioita, jotka johtuvat estämällä topoisomeraasi II pidetään olennaisimmat syövän vastaisen jälkivaikutus antrasykliini sivutuotteena doxorubicinand voi olla merkitystä normaalille kudosvaurion takia antrasykliinejä.

Aiemmin hankitun in vitro ja in vivo -tiedot osoittivat, että Rac1 signalointi on erittäin tärkeää doxorubicininduced stressistä ja solukuolemaa endoteelisolujen sekä sydämen ja maksan kudosta. Tässä pyrittiin tutkia tätä teoriaa käyttäen edellä mainitun geneettisen hiirimallissa, joka on tunnettu siitä, että poly indusoituvan maksan poistogeenisyys Rac1. S139 fosforylaatiota histoni H2AX, joka on yleisesti hyväksytty markkeri DNA double-säikeen katkoksia, oli valvoo, analysoida vaikutuksia Rac1 on akuutin maksavaurion doksorubisiinin hoitoa.

Kuten on osoitettu sekä western blotbased analyysi gH2AX proteiinin määristä ja immunofluoresenssimenetelmällä perustuu havaitsemiseen gH2AX pesäkkeitä, olemme havainneet, että Rac1 puutos merkittävästi suojaa doksorubisiinia analysoitiin 48 ja 96 tunnin jälkeen, kun yksi altistuminen eri annoksia doksorubisiinia indusoimaa of DSB. Yhdessä Rac1 signalointi on välttämätön doksorubisiini laukaista genotoksisuuden akuutissa ympäristössä. Vertailun, IR aiheuttama maksan gH2AX fosforylaatio, joka analysoitiin 72 h kuluttua yhteensä kokokehosäteilytyksen hiirten 6 Gy, ei muutettu, kun Rac1 poistettiin. Taso gH2AX pesäkkeitä oli 0. 8-1. 2 pesäkkeitä /solu lisäksi tilan hepatosyyttien. Myös ei säteilytetty eläinten määrä maksan gH2AX pesäkkeitä oli hyvin samanlainen villityypin ja Rac1 huonompi eläimiä. Ivacaftor hinta

maine ei myöskään vaikuta H2AX fosforylaation muinoin säteilytyksen jälkeen. Kaiken kaikkiaan, tiedot osoittavat, että ei ole Rac1 ei johda yleiseen hepatoprotection vastaan ​​akuutteja DNA haitallisia vaikutuksia genotoxins. Melko, genoprotection on ainutlaatuinen doksorubisiini ja ei sisällä IR. Liittyvät välittäjä tiettyjä eroja on jo havaittu antrasykliiniä ja IR hoitoon lovastatiinin esikäsitellä tävää olentoja. Vaikutus maksan Rac1 Knockout perustason ja genotoksinen stressiä mRNA ilmaisun.

Jotta voidaan tutkia seurauksia Rac1 knock-out pohjapinta ja genotoxininduced mRNA geenien ilmentymistä aktiivinen säätelyssä ahdistusta vastauksia, osittainen räätälöityjä PCR array käytettiin. Tämä alue mahdollistaa kvantitatiivisen analyysin mRNA ilmentymisen 94 valittujen geenien DNA: n korjaukseen, DNA-vaurioita vastaus, solusykliä ja kuolema. Normaaleissa olosuhteissa, yhteensä seitsemän geenien havaittiin eri hallinnoidaan maksakudoksessa, kun Rac1 hiiriä punnittava ohjaus. Seuraavaksi tutkimme vaikutus Rac1 on vaikea maksan stressivaste laukaisee aineilla, se, antrasykliini johdannainen doksorubisiini ja ionisoivaa säteilyä.

Kuten päätti 48 tuntia sen jälkeen i. p. Treatment doksorubisiinin, Rac1 puuttuminen aiheutti eston doksorubisiinin herättänyt mRNA: n ekspression on cdkn1a, hspa1b, ICAM1 ja topoIIb kun se lisäsi mRNA: n ekspressio DNA korjaava geeni rad51 ja solusyklin liittyvän kinaasin WEE1-. Mitä tulee IR aiheuttamiin muutoksiin geenien ilmentyminen seuraavien 24 tunnin kuluttua TBI, Rac1 puute erityisesti johti inhiboivia vaikutuksia, erityisesti IR-indusoidun mRNA: n DNA: n ekspression korjaavien geenien fen1, topoIIb, WRN ja XPC, solu- syklin säätelygeenit cdkn1a ja ccne1 ja lämpö shokki geenin hspa1b.