Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Toinen syöpiä on raportoitu esiintyvän 10-20%: lla potilaista, joilla neuroendokriinisten kasvaimia (NETtien). Kuitenkin useimpien julkaistujen tutkimusten käytetty aineisto yhdestä toimielin tai keskitytään ainoastaan ​​tiettyjä sivustoja verkkoja. Lisäksi useimmat näistä tutkimuksista sisältyi toinen syöpiä diagnosoidaan samanaikaisesti verkoilla, mikä vaikeuttaa arvioida aikakäsitykseen ja määrittää tarkka esiintyvyys toisen syöpiä. Tässä valtakunnallinen väestöpohjaisen tutkimuksessa käytimme tallentamia tietoja Taiwan Syöpärekisterissä (TCR) analysoida esiintyvyys ja jakelu toisen syöpien jälkeen diagnoosi NETeissa.

Methods

NET diagnosoitu 1. tammikuuta 1996 31 joulukuu 2006 tunnistettiin TCR. Tiedot esiintymisestä toisen syövistä todenneessa asti 31 joulukuu 2008. Vakioitu ilmaantuvuus suhde (SIR) toisen syöpien laskettiin perustuen syövän ilmaantuvuus väestössä. Cox-verrannollinen vaarojen regressioanalyysi suoritettiin arvioida riskisuhde (HR) ja 95%: n luottamusväli (CI) riskiä sairastua toisiin syöpiin liittyy sukupuoleen, ikään, ja ensisijainen NET sivustoja.

Tulokset

yhteensä 1350 vasta diagnosoitu NET tapauksessa havaittiin mukaisesti valintakriteerit. Niistä 1350 NET potilaat, 49 (3,63%) kehittyi toisen syövän 3 kk kuluttua diagnoosista NET. Riski toisen syövän seuraavista NETeista nostettiin verrattuna väestöön (SIR = 1,48, 95% CI: 1,09-1,96), etenkin niiden diagnosoitu vuotiaana 70 tai vanhempi (HR = 5,08, 95% CI = 1,69-15,22) . Ei näyttänyt olevan mitään etusija toisen syövän tyypin mukaan ensisijaisen sivustoja verkkoja.

Johtopäätökset

Tutkimus osoitti, että riski toisen syövän seuraava NETien on lisääntynyt, etenkin niiden diagnosoitu ikä 70 tai vanhempi. Tiivis seuranta esiintymisen toisen syöpien jälkeen diagnoosi NETeissa on perusteltua.

Citation: Tsai H-J, Wu C-C, Tsai C-R, Lin S-F, Chen L-T, Chang JS (2013) Toinen Syövät potilailla, joilla Neuroendokriininen kasvaimia. PLoS ONE 8 (12): e86414. doi: 10,1371 /journal.pone.0086414

Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 28 elokuu 2013; Hyväksytty 11 joulukuuta 2013 mennessä; Julkaistu: 31 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Tsai et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat perustaminen Cancer Research System Laatuohjelmaa [DOH102-TD-C-111-004], Department of Health, Executive Yuan, Taiwan. Lisäksi HJT ja JSC tuettiin National Health Research Institutes (CA-102-PP-07 ja CA-102-PP-17). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

esiintyminen toinen syöpiä voisi johtua myöhään vaikutus syövän hoidossa, geneettinen alttius, kuten perinnöllinen syöpä-altistavia oireyhtymät, ja yhteinen etiologic tekijät, kuten tupakointi ja alkoholin [1]. Lisääntynyt riski sairastua toisen syöpien on raportoitu eri syöpiä, kuten kives-, leukemia, lymfooma, pään ja kaulan, rinnan ja munasarjojen syöpien [2-8]. Yhdysvalloissa, 18% tapaus syöpätapauksista ovat toisen asteen tai korkeamman kertaluokan syöpiä [1]. Connecticut Kasvain Registry raportoitu, että esiintyvyys ei-samanaikainen toinen syöpiä oli 6,6% keskuudessa 253536 syöpäpotilaiden diagnosoitu 1935-1982 [9] .. Niistä 57871 syöpäpotilaita hoidettiin National Cancer Center Hospital of Japan 1962-1989, ilmaantuvuus toisen syövän oli 4% ja 59% toisen syövistä tapahtui vuoden kuluessa ensimmäinen ensisijainen syöpä [10] .. Koska selviytymisen syöpäpotilaiden on jatkettu, koska parannusta diagnooseja ja hoitoja, riski sairastua toinen syöpiä on yhä vakava ongelma syövän sairastaneet.

neuroendokriininen kasvaimet (NETeista) ovat kasvaimet peräisin neuroendokriinisoluissa sijaitsee koko kehoon. Jotkut NETit liittyvät familiaalinen neuroendokriini oireyhtymät, kuten useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 1 (MEN-1) ja useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 2 (MEN-2), kun taas jotkut verkot on satunnaista. Solut NET voi erittää erilaisia ​​neuropeptidejä, jotka voivat tai eivät voi aiheuttaa oireita. Jotkut NET potilaat diagnosoidaan vuoksi esittämistä liittyvien oireiden ”karsinoidioireyhtymä”, kun taas jotkut ovat diagnosoitu muuten tehtäessä lääkärintarkastukset toisen taudin. Käyttäytyminen ja ennusteen NETien ovat erilaisia ​​ja voivat riippua ensisijaisesti sivustoja ja solujen erilaistumiseen. Keskimääräinen eloonjäämisaika verkkoja on yli 5 vuotta ja pidempi kokonaiselossaoloaika havaitaan hyvin erilaistunut NETeista ja NETeista sijaitsevat peräsuolen [11,12].

Toinen syöpiä on raportoitu esiintyvän 10-20% NET potilaista [13-16]. Kuitenkin suurin osa edellisen tutkimuksissa käytettiin dataa yhden laitoksen ja keskittyneet tiettyihin paikkoihin verkkoja. Lisäksi useimmat näistä tutkimuksista sisältyi toinen syöpiä diagnosoidaan samanaikaisesti verkoilla, mikä vaikeuttaa arvioida aikakäsitykseen ja määrittää tarkka esiintyvyys toisen primäärisyövästä. Tässä valtakunnallinen väestöpohjaisen tutkimuksessa käytimme tallentamia tietoja Taiwan Syöpärekisterissä (TCR) analysoida esiintyvyys ja jakelu toisen syöpien jälkeen diagnoosi NETeissa. Lisäksi, riskitekijöiden toisen syöpien jälkeen diagnoosi NET arvioitiin.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus hyväksyi tutkimuseettinen komitea National Health Research Institutes, Taiwan. Tiedot toimitti The Collaboration Center of Health Information Application (CCHIA), Department of Health, Executive Yuan, Taiwan. CCHIA taloa useita kansallisia tietokantoja Taiwan, mukaan lukien tiedot TCR, joka pääsee tutkijat läpi virallisen hakemuksen kanssa tieteellisen ehdotuksen. CCHIA tarjoaa de-Tunnistetun Tutkijoiden jotka vain voivat suorittaa tilastollisia analyysejä paikan päällä. Tutkijat ei ole pääsyä tietokantoihin ulkopuolella CCHIA. Tutkijat ovat sallittuja ainoastaan ​​pitää analyysitulosten (taulukot tai numeroita), jotka ovat yhteensopivia CCHIA politiikan (eli ei yksilöt voidaan tunnistaa tarkastelemalla analyysin tuloksiin).

Data käytetään tätä tutkimusta varten kysynyt TCR, joka aloitettiin vuonna 1979 tarkkailla ja seurata muutoksia hintojen syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus Taiwanissa [6]. TCR kaappaa noin 97% syöpätapauksista diagnosoitu Taiwanissa [6]. Kaksi indeksit, prosenttiosuus kuolintodistuksen vain tapauksissa (DCO%) ja prosenttiosuus morfologisesti todennettujen (MV%), käytetään usein arvioimaan tietojen laadun syövän rekisterin ja paras tietojen laatua osoitetaan DCO% on 0 ja MV% 100 [17]. DCO% TCR parani 14,2% vuonna 1996 1,2% vuonna 2008 [6]. MV% vaihteli 87,5% vuonna 2002 89% vuonna 2008 [6]. Nämä indeksit osoittivat, että TCR on hyvä tietojen laatua, joka on verrattavissa muihin vakiintuneisiin syöpärekisterit ympäri maailmaa [18,19].

NET diagnosoitu 1. tammikuuta 1996 31 joulukuu 2006 tunnistettiin TCR. Morfologia (M) koodit kansainvälisen tautiluokituksen varten Oncology, Field Trial Edition (ICD-O-FT) (niille diagnosoitu 1. tammikuuta 1996 Joulukuun 31. päivänä 2001) tai kansainvälisen tautiluokituksen Oncology, Third Edition (ICD-O-3) (niille diagnosoitu tammikuun 1. päivän jälkeen 2002) käytettiin tunnistamaan NET tapauksiin. M koodit NETeista sisältyvät: 8240 (karsinoidituumori), 8241 (enterochromaffin solu carcinoid), 8242 (enterochromaffin kaltainen solu kasvaimia), 8243 (pikarisolutuottoon carcinoid), 8244 (komposiitti carcinoid), 8245 (adenocarcinoid), 8246 (neuroendokriinisten karsinooma), 8249 (epätyypillinen carcinoid), 8013 (iso cell neuroendokriini syöpä), ja 8574 (adenokarsinooma kanssa neuroendokriininen erilaistuminen). Ne, joilla on muita syövän diagnoosi ennen ja kolmen kuukauden kuluttua diagnoosista NET suljettiin pois. Tiedot esiintymisestä toisen syövistä todenneessa asti 31 joulukuu 2008. todettu määrä toisen syövän verrattiin odotettu määrä syövän perustuu ikään, sukupuolen, ja site-specific ilmaantuvuus syövän yleisessä väestöstä. Ikä- ja sukupuolihormoneja, ja sivusto- erityisiä ilmaantuvuus väestössä laskettiin määrä uusista syöpätapauksista iän, sukupuolen, ja sivustoja kirjataan TCR jaettuna ikä- ja sukupuoli-erityinen väestön ilmoittamien pääosasto Budget, kirjanpito ja tilastot Taiwan. Odotettu määrä syövän laskettiin kertomalla koko henkilötyövuosien kertyneitä seurannan NET potilaiden vastaava ikä- ja sukupuolihormoneja, ja sivusto- erityisiä syövän ilmaantuvuus väestössä. Standardoitu ilmaantuvuus suhde (SIR) laskettiin sitten jakamalla todettu määrä toisen syöpien kuin odotettu määrä toisen syöpiä. 95%: n luottamusväli (CI) SIR laskettiin PAMCOMP versio 1.41 [20]. Cox-verrannollinen vaarojen regressioanalyysi suoritettiin arvioida riskisuhde (HR) ja 95%: n luottamusväli riskiä sairastua toisiin syöpiin liittyy sukupuoleen, ikään, ja ensisijainen NET sivustoja. Cox-suhteellisten riskien regressioanalyysi suoritettiin käyttämällä SAS version 9.2 (Cary, NC, USA).

Tulokset

esiintyvyys toisen syöpien seuraavista NETeista

Yhteensä 1350 äskettäin diagnosoitu NET tapauksissa, jotka eivät ole toista syöpä ennen tai 3 kuukauden kuluessa diagnoosista NET , kirjattiin TCR 1. tammikuuta 1996 31. joulukuuta 2006. kahdeksansataa kaksikymmentä yhdeksän oli miehiä (61%) ja 521 oli naisia ​​(39%) (taulukko 1). Niistä 1350 NET potilaat, 49 (3,63%) kehittyi toisen syövän 3 kk kuluttua diagnoosista NET. Jakaumia sukupuoli oli samanlainen NET potilaiden kanssa ja ilman toisen syöpiä (

P

= 0,57) (taulukko 1). NET potilaalla on toinen syöpiä olivat vanhempia (keskiarvo = 62,3 vuotta vanha, alue: 32-83, 45% diagnosoitu ≥ 70-vuotias) kuin NET potilailla, joilla ei toinen syöpiä (keskiarvo = 57,1, vaihteluväli: 9-95, 27% diagnosoitu ≥ 70-vuotiaat) (

P

= 0,06) (taulukko 1). Ensisijainen NET sivustoja saaneiden ja ilman toisen syövät eivät olleet merkittävästi erilaiset; kuitenkin suurempi osuus, joilla on toinen syöpiä oli ensisijainen eturauhasen NET (4%) kuin ilman toisen syöpiä (0,4%) (taulukko 1).

Yhteensä

ilman toisen syövän

toisilla syöpä

N

%

N

%

N

%

P

-arvo

SexMale82961.4179761.263265.310.57Female52138.5950438.741734.69Age0-4020815.4120415.6848.160.0640-5023317.2622617.37714.2950-6025919.1924919.141020.4160-7027320.2226720.52612.24≥7037727.9335527.292244.90Primary siteRectum34025.1932925.291122.450.12Lung ja bronchus29221.6328321.79918.37Stomach997.33947.23510.20Colon695.11675.1524.08Pancreas685.04675.1512.04Small suoli 664.89634.8136.12Appendix544.00503.8448.16Head ja kaulan

b 483.56453.4636.12Liver221.63221.6900.00Breast171.26171.3100.00Ovary 141.04141.0800.00Esophagus 110.81110.8500.00Prostate70.5250.3824.08Biliary70.5270.5400.00Others

b23617.4822717.45918.37Table 1. ominaisuus potilailla, joilla neuroendokriinisten kasvaimia, Taiwan, 1996-2006.

Lyhenne: N =

P-arvot laskettiin käyttäen chi-squared test tai Fisherin testiä

b Pään ja kaulan sisältää huuli ja suuontelon, nielun, kurkunpään, nenäontelossa ja nenän sivuonteloiden, välikorvan, ja suuret sylkirauhasten; Sappiteiden sisältää sappirakon ja ekstrahepaattisen sappitiehyen; Toiset sisältää peräaukon, luu, brain, kohdunkaula, kallonsisäinen rauhanen, munuainen, isot häpyhuulet, välikarsina sydämen, vatsakalvon, keuhkosairaudet, retroperitoneum, ihon, kiveksen, kateenkorva, kilpirauhanen, virtsarakko, kohtu, emätin, ja sivusto määrittelemätön CSV Lataa CSV

riski sairastua toisen syövän potilailla verkoilla: Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä

koska peräsuoleen oli yleisin sivusto NETien keskuudessa NET potilailla, käytimme peräsuoleen kuin vertaisverkko ryhmä analysoimaan riskiä sairastua toinen syöpiä jälkeen NETeista eri ensisijainen sivustoja. Verrattuna peräsuolen NET, riski sairastua toisen syövän ei nostettu muiden ensisijaisen sivustoja, paitsi eturauhasen NET (univariable HR = 31.71, 95% CI: 6,87-146,35; monimuuttujasäätöjen HR = 15.21, 95% CI: 3.19- 72.44). Riski toisen syövän seuraavista NETeista ei ollut merkitsevää eroa naisten ja miesten välillä. Riski Toinen syöpä oli suurempi NET potilasta iältään 70 vuotta verrattuna nämä 40 vuotta nuorempaa (monimuuttuja HR = 5,08, 95 CI: 1,69-15,22). Katso taulukko 2.

Univariable

Monimuuttujalähettimet

b

HR

95% CI

HR

95% CI

Ensisijainen kasvain siteRectumReferentReferentLung ja bronchus1.670.69-4.031.320.54-3.21Stomach2.800.97-8.081.890.64-5.58Colon1.110.25-5.021.010.22-4.61Pancreas0.920.12-7.161.020.13-8.02Small intestine2.340.65-8.381.560.43-5.70Appendix2.460.78-7.442.080.66-6.58Head ja neck

c2.710.75-9.722.110.58-7.65Prostate31.716.87-146.3515.213.19-72.44Biliary—-Others

c2.110.87-5.122.120.87-5.17SexMaleReferentReferentFemale0.650.36-1.170.840.46-1.56AgeAge 40ReferentReferent40 =age 50 1.540.45-5.271.450.42-5.0050= age 602.650.83-8.462.600.81-8.3960= age 701.740.49-6.191.710.48-6.14Age= 70 6.152.11-17.885.081.69-15.22Table 2. vaara toisen syövän seuraavista NETeista: univariable ja monimuuttuja Coxin suhteellisten riskien analyysi, Taiwan, 1996-2008.

Lyhenteet: CI = luottamusväli; HR = riskisuhde

riskisuhde ja 95%: n luottamusväli laskettiin käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia.

b Riskisuhde ja 95%: n luottamusväli laskettiin käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia, oikaistu kaikki muuttujat pöytä.

c Pään ja kaulan sisältää huuli ja suuontelon, nielun, kurkunpään, nenäontelossa ja nenän sivuonteloiden, välikorvan, ja suuret sylkirauhasten; Sappiteiden sisältää sappirakon ja ekstrahepaattisen sappitiehyen; Toiset sisältää peräaukon, luu, brain, kohdunkaula, kallonsisäinen rauhanen, munuainen, isot häpyhuulet, välikarsina sydämen, vatsakalvon, keuhkosairaudet, retroperitoneum, ihon, kiveksen, kateenkorva, kilpirauhanen, virtsarakko, kohtu, emätin, ja sivusto määrittelemätön CSV Lataa CSV

vaara toisen syövän potilailla verkoilla: standardoitu ilmaantuvuussuhde

paikkoihin toinen syöpiä on lueteltu taulukossa 3. yleisin toinen syöpä kehittyi seuraavien NETeista oli paksusuolen syöpä (N = 6) ja keuhkojen syöpä (N = 6). Ei näyttänyt olevan mitään etusija toisen syövän tyypin mukaan ensisijaisen sivuston verkkoja. Kaiken riski sairastua toisen syöpien oli korkeampi NET potilaille kuin väestössä kanssa SIR 1,48 (95% CI, 1,09-1,96). Verrattuna väestössä, riski sairastua virtsarakon ja munuaisten /munuaisaltaan /virtsaputken syöpä seuraavat NETeista oli suurempi SIR 3,68 (95% CI, 1,00-9,43) ja 4,48 (95% CI, 1,22-11,48), vastaavasti . Riski ei merkittävästi koholla muuntyyppisten toisen syövän.

Havaitut N

Odotettu N

Overall

Male

Female

Overall

Male

Female

Overall

Male

Female

SIR

a

95% CI

SIR

95% CI

SIR

95% CI

Yhteensä cancer49321733.1222.5310.601.481.09-1.961.420.97 -2.011.600.93-2.51Second syöpä typeColon 6602.711.820.882.220.82-4.833.291.21-7.160.00Lung6514.683.641.041.280.47-2.791.380.45-3.210.960.02-5.35Breast4132.120.022.101.890.51-4.8344.801.15-253.251.430.30-4.18Rectum3212.071.450.621.450.30-4.241.380.17-4.971.620.04-9.01Liver/intrahepatic sappi duct5324.963.781.181.010.33-2.350.790.16-2.321.700.21-6.14Prostate3301.981.520.31-4.43Bladder4311.090.880.213.681.00-9.433.420.71-10.004.780.62-1.37Kidney/renal lantion /urethra4310.890.570.324.481.22-11.485.251.08-15.353.110.79-17.66Esophagus (sisältyy EY risteyksessä) 3212.762.250.511.090.22-3.170.890.18-3.211.960.05-10.90Small intestine/pancreas2110.790.550.232.550.31-9.191.810.05-10.094.280.11-23.91Cervix/uterus2021.051.900.23-6.87Others

b7342.261.340.913.101.25-6.402.240.46-6.534.381.19-11.22Table 3. Vakioitu ilmaantuvuus (SIR) toisen syöpien seuraavista NETien, Taiwan, 1996-2008.

Lyhenteet: CI = luottamusväli; N = numero; SIR = vakioitu ilmaantuvuussuhde

SIR = havaittu N /odotettavissa N

b Muut: pehmytkudoksen (N = 2), iho (N = 1), vatsakalvon (N = 1), kilpirauhasen (N = 1) ja huonosti määritelty (N = 2) CSV Lataa CSV

keskustelu

tässä maanlaajuinen väestöpohjainen ja syövän rekisterin perustuva tutkimus, havaitsimme lisääntynyt riski sairastua toisen syöpien, erityisesti virtsan suolikanavan syöpien joukossa NET potilailla. Niistä 1350 NET potilaita diagnosoitu 1996-2006 Taiwanissa, 3,6%: lle kehittyi metachronous toinen syöpiä SIR 1,48 (95% CI: 1,09-1,96) verrattuna väestöön. Korkeat toisen primäärisyövästä on raportoitu potilailla verkoilla, erityisesti maha (GEP)-NET vaihteluväli 12-46% [21,22]. Kuitenkin suurin osa julkaistuista tutkimuksista mukana synkroninen syöpien koska GET-NET oli diagnosoidaan usein sattumalta aikana johdon muiden syöpien. Lisäksi suurin osa tutkimuksista perustuivat yhden laitoksen. Vuonna väestöpohjainen ja rekisterin perustuvat tutkimukset, jotka ulkopuolelle synkroninen syöpä, korkeat toinen ensisijainen syöpään havaittiin myös, vaikkakin vähemmän kuin ne, jotka sisältyvät synkroninen toinen syöpiä. Esimerkiksi 9,6%: lle kehittyi metachronous syövistä keskuudessa 8331 potilaalla on ohutsuolen karsinoidikasvaimissa rekisteröity Surveillance, Epidemiology, ja End-Results (SEER) tietokanta 1973-2007 [23]. Verrattuna väestössä, joilla ohutsuolen karsinoidikasvaimissa oli suurentunut riski myöhemmän kehityksen toisen syöpien ohutsuolessa, maksassa, eturauhasen, ja kilpirauhasen [23]. Toisessa tutkimuksessa, 5% 2086 peräsuolen karsi- potilailla tallennettu katsauksessa 1973-1996 kehitetty metachronous syöpiä [24]. Jos potilaalla on keuhko- Karsinoidikasvaimista 5%: lle kehittyi toinen syöpiä 1 vuoden kuluttua diagnoosista ensisijaisen karsinoidioireyhtymän mukaan näkijä tietokantaan 1988-2000 [25]. Verrattuna väestössä, joilla on keuhko- karsinoidikasvaimissa oli suurentunut riski myöhemmän kehityksen rinta- ja eturauhasen syöpiä [25]. Hemminki ym analysoi Ruotsin perheelle Cancer Database ja raportoitu toisen syövän osuus 8,2% keskuudessa 6646 potilasta, joilla oli familiaalinen karsinoidikasvaimissa tahansa sivustoja 1958-1998 [26]. Lukuun ottamatta diagnosoitu 1 vuoden kuluttua diagnoosista NETien ilmaantuvuus toisen syöpiä oli 5,2% [26]. SIR toisen syövän tahansa sivuston yli 1 vuoden seurannassa oli huomattavasti suurempi kuin yksi sekä miehillä että naisilla [26]. Kaiken esiintyvyys toisen syövän seuraavan NET on pienempi tutkimuksessamme väestöstä kuin Yhdysvalloissa ja Ruotsissa, mutta yhdenmukaisia ​​aiempien raporttien tuloksemme osoittivat, että riski toisen syöpien seuraava NETtien lisääntyy.

tutkimuksessamme riskiä virtsateiden syöpä, mukaan lukien virtsarakon, munuaisen, munuaisaltaan ja virtsaputken, oli merkitsevästi suurempi NET potilaista verrattuna väestöön. Lisäksi riski miesten rintasyöpä miehillä verkoilla oli suurempi kuin miehillä koko väestössä. Emme nähneet suurempi riski metachronous ruoansulatuskanavan syöpään NET potilaille, vaikka yli 50% verkoilla GEP-NET. Mukaan aikaisempiin tutkimuksiin, sivustoja toisen syöpien seuraavista NETeista ei ollut selvää kaavaa. Yhteinen sivustot toisen syöpien seuraavan karsinoideja ohutsuolessa ja paksusuolen olivat ohutsuolen, maksa-, eturauhassyöpä, kilpirauhasen, keuhkojen ja virtsateiden mukaan näkijä data [23,24]. Joukossa keuhko karsinoideja, ylimäärä rintasyövän ja eturauhasen syöpiä ilmoitettiin [24]. Ruotsin tutkimuksessa, lisääntynyt riski metachronous toisen syövän diagnoosin jälkeen karsinoidioireyhtymän havaittiin ohutsuolessa, eturauhas-, iho-, endokriiniset rauhaset, ja non-Hodgkinin lymfooma miehille. Naisten, syövät ylemmän aerodigestive suolikanavan, ohutsuoli, paksusuoli, rinta, urogenitaalisen, melanooma ja leukemia havaittiin lisääntynyt karsi- potilailla [26]. Kaiken kaikkiaan tutkimukset osoittivat, että lisääntynyt riski toisen syöpien jälkeen NETeista voi esiintyä monenlaisia ​​ruumiin kohtiin.

lisääntynyt riski toisen syövän seuraavista NET-verkostoja voitaisiin johtua useista tekijöistä, mukaan lukien geneettiset, elämäntapojen ja hoitoon liittyviä tekijöitä. MEN-1 ja MEN-2 ovat tunnettuja oireyhtymät liittyvät familiaalinen NETeista kanssa mutaatio Miehet-

1

ja

RET

geeniä, vastaavasti. Potilaat, joilla on familiaalinen Verkot voivat olla herkempiä kehittämään toisen syöpään muita kuin NET. Lisäksi familiaalinen NETien, geneettiset poikkeamat

MEN1

,

ATRX /Daxx

tai mTOR polku, ja

TP53

on myös havaittu satunnaista haiman NETeista [27 ]. Geneettinen epävakaus voisi lisätä mahdollisuuksia kehittää toisen syöpiin. Reseptorit erittämien peptidien neuroendokriinisoluissa, kuten sekretiini, gastriini, bombesiini, kolekystokiniini, ja vasoaktiivinen intestinaalinen peptidi, on tunnistettu monia syöpätyyppejä, mukaan lukien syövät keuhkojen, munasarjojen, kilpirauhasen, aivot, urogenitaalinen ja ruoansulatuskanavan [21]. Bombesiini on osoitettu stimuloivan kasvua rinta- ja haimasyöpäsoluissa [28,29]. Useita kasvutekijät, kuten PDGF, TGF-β, ja bFGF, ilmaistaan ​​kasvaimen ja strooman GEP-NET ja voi olla rooli syövän synnyn toisen syöpien [30-34]. Sädehoito ja kemoterapia on osoitettu lisäävän toisen syöpään. Vaikka ei ole näyttöä toisen syövän aiheuttamaa kemoterapiaa tai sädehoitoa NET potilaita johtuen vähäisestä tapauksessa numeroita, kemoterapeuttiset lääkkeet käytetään yleisesti NET, kuten temotsolomidi ja doxorubin, liittyivät kehitettäessä toisen lymfooman ja leukemian aivokasvaimen ja lymfooman hoitoa saaneista koostuu näiden lääkkeiden [35-39]. Streptozotocin, alkyloiva aine yleisesti käytetään NETeihin, myös pystyy aiheuttamaan kasvaimien. Osuus käyttäytymiseen ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden toiseen syövät ei voida jättää huomiotta. Tupakointi ja alkoholi ovat riskitekijöitä, jotka liittyvät erilaisiin syöpiin, erityisesti aerodigestive suolikanavan syöpien. Vuorovaikutus ympäristötekijöiden ja geneettisten tekijöiden ja /tai hoitoon liittyvät tekijät voivat edistää syövän synnyn toisen syöpien jälkeen verkkoja. Vuorovaikutus geneettisten, hoito, ja ympäristötekijöiden riskin toisen syövän jälkeen NETeihin olisi tutkittava suuri väestöpohjainen kohorttitutkimuksen potilaiden verkoilla.

Useat potentiaali vinoutumia on puututtava nykyistä analyysia. Ensinnäkin, saattaa olla huoli epätäydellinen varmistamiseen, syövän tapauksissa syöpä rekisterin (joko ensisijaisen NETit tai toisen syövät). Kuitenkin Taiwan Syöpärekisteri on erittäin suuri kattavuus syöpä diagnosoidaan Taiwanissa, syömällä 97%: ssa tapauksista. Lisäksi rekisterin laadun arvioimana MV% ja DCO% on verrattavissa muihin vakiintuneisiin syöpärekisterit maailmassa. Toiseksi, diagnostinen bias voisi olla huolenaihe, koska tarkempi valvonta NET potilaista verrattuna väestöön. Tutkimuksessamme enemmistö ensisijainen NET tapahtui ruoansulatuskanavassa. Aikana seurantatutkimuksessa potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan NETien, voisi odottaa diagnostinen bias tapahtuu johtuu lisääntyneestä satunnaisia ​​havaintoja muiden ruoansulatuskanavan kasvaimet. Mutta päinvastoin, vaikka tuloksemme osoitti suurentunut toisen syöpien NET potilaille, tämä lisäys ei ollut yliedustettuja maha syöpien. Pikemminkin korkein SIR toisen syövän havaittiin toisen syöpien esiintyy virtsateissä. Siksi uskomme, että diagnostinen harha on minimaalinen tutkimuksessamme.

Yhteenvetona Tutkimuksemme osoitti, että riski toisen syövän seuraava NETien on lisääntynyt, etenkin niiden diagnosoitu vuotiaana 70 tai vanhempi. Toinen syöpä voi esiintyä monenlaisia ​​ruumiin kohtiin. Tiivis seuranta esiintymisen toisen syöpien jälkeen diagnoosi NETeissa on perusteltua. Osuus geneettisten, ympäristö- ja hoitoon liittyviä tekijöitä toiseen syöpien jälkeen NETeista ansaitsee syvemmin.

Kiitokset

Nykyinen analyysi toimittamien tietojen perusteella The Collaboration Center of Health Information Application (CCHIA), Department of Health, Executive Yuan, Taiwan.