PLoS ONE: Geranylated 4-Phenylcoumarins Näyttelytilat syöpää ehkäisevistä vaikutuksista ihmisen syöpäsolujen kautta kaspaasi-riippumaton mekanismi
tiivistelmä
Geranylated 4-phenylcoumarins, DMDP-1 -2 Eristetty
Mesua elegans
tutkittiin syövän vastaista potentiaalia ihmisen eturauhasen syöpäsoluja. Hoito DMDP-1 -2 Johti solukuoleman ajassa ja annoksesta riippuvainen tavasta, MTT-määritys kaikista syövän testatuissa solulinjoissa lukuun ottamatta keuhkoadenokarsinooma soluja. DMDP-1 osoitti korkeinta sytotoksista tehoa PC-3-solut, kun taas DMDP-2 oli voimakkain DU 145 soluissa. Virtaussytometria osoitti, että molemmat kumariinit onnistuivat aiheuttamaan ohjelmoidun solukuoleman 24 tunnin kuluttua hoidon. Selventäminen tila-of-toiminnan kautta proteiinijärjestelmien ja Western blotting osoitti syöttämällä indusoi ilman merkittävää ilmaisuja kaspaasien, Bcl-2-perheen proteiinien ja pilkottiin PARP, jolloin mikä viittaa siihen, kaspaasi-riippumattomia reittejä. Tunnistamisessa autophagy analyysi GFP-LC3 kohonneen pistemäinen PC-3-solut esikäsiteltiin CQ ja käsiteltiin DMDP-1. Näissä soluissa, vähentyneen ilmentämisen autophagosome proteiinin, p62 ja katepsiini B vahvistivat lisäksi autophagy. Vuonna Päinvastoin, DU 145 soluja esikäsiteltiin CQ ja käsiteltiin DMDP-2 on vähentänyt GFP-LC3 pistemäinen vaikka solujen määrä ilmeinen GFP-LC3 puncta lisääntyi merkitsevästi estäjä käsiteltyjä soluja. Kasvu taso p62 ehdotti vuoto katepsiini B sytosoliin laukaista mahdollisten alavirran kuolema välittäjinä. Tämä korreloi lisääntyneen ilmentymisen katepsiini B ja vähentää ilmentymistä hoidon jälkeen sen estäjä, CA074. Myös automaattinen hajoamista calpain-2 käsiteltäessä DMDP-1 -2 ja sen estäjä yksin, calpeptin verrattuna yhdistelmähoidon, vahvistivat lisäksi osallistumista calpain-2 PC-3 ja DU 145 soluja. Hoito DMDP-1 -2 Osoitti myös säätely ylöspäin koko ja fosforyloidun p53 tasoa kerrallaan riippuvaisella tavalla. Näin ollen, DMDP-1 -2 Osoitti kykyä aktivoida useita syöttämällä reittejä, joihin autophagy, lysosomaalisen ja solulimakalvostoon ja syöttämällä proteiineja, joita voitaisiin mahdollisesti käsitellä kehittämiseksi syövän hoitoon apoptoosin resistentit solut.
Citation: Suparji NS, Chan G, Sapili H , Arshad NM, In LLA, Awang K, et ai. (2016) Geranylated 4-Phenylcoumarins Näyttelytilat syöpää ehkäisevistä vaikutuksista ihmisen syöpäsolujen kautta kaspaasi-riippumaton mekanismi. PLoS ONE 11 (3): e0151472. doi: 10,1371 /journal.pone.0151472
Editor: Ilja Ulasov, ruotsalainen Neuroscience Institute, Yhdysvallat